abstrak

latar Belakang

Hiperprolaktinemia adalah gangguan endokrin umum yang dapat dikaitkan dengan morbiditas yang
signifikan. Kami melakukan kajian sistematis dan meta-analisis dari hasil pasien hyperprolactinemic,
termasuk mikroadenoma dan makroadenoma, untuk memberikan rekomendasi berbasis bukti bagi para
praktisi. Melalui ulasan ini, kami bertujuan untuk membandingkan efikasi dan efek samping dari obat-
obatan, pembedahan dan radioterapi dalam pengobatan hiperprolaktinemia.
metode

Kami mencari database elektronik, terakhir bibliografi dari artikel disertakan, dan menghubungi para ahli
di lapangan. Studi yang memenuhi syarat tersedia memanjang tindak lanjut dari pasien dengan
hiperprolaktinemia dan hasil dievaluasi menarik. Kami mengumpulkan deskriptif, kualitas dan data hasil
(pertumbuhan tumor, defek lapang pandang, infertilitas, disfungsi seksual, amenore / oligomenore dan
kadar prolaktin).
hasil

Setelah diperiksa, 8 acak dan 178 studi nonrandomized (lebih dari 3.000 pasien) memenuhi kriteria
inklusi. Dibandingkan dengan ada pengobatan, agonis dopamin secara signifikan mengurangi tingkat
prolaktin (perbedaan tertimbang rata-rata, -45, 95% confidence interval, -77 sampai -11) dan
kemungkinan hiperprolaktinemia persisten (risiko relatif, 0,90, 95% confidence interval, 0,81-0,99 ).
Kabergolin lebih efektif dibandingkan bromocriptine dalam mengurangi gigih hiperprolaktinemia,
amenore / oligomenore, dan galaktorea. Sebuah tubuh besar literatur menunjukkan noncomparative
agonis dopamin meningkatkan hasil pasien-penting lainnya. Bukti Kualitas rendah sampai sedang
mendukung hasil yang lebih baik dengan pembedahan dan radioterapi dibandingkan dengan tanpa
pengobatan pada pasien yang resisten atau toleran terhadap agonis dopamin.
kesimpulan

Hasil kami menyediakan bukti untuk mendukung penggunaan agonis dopamin dalam mengurangi kadar
prolaktin dan hiperprolaktinemia gigih, dengan kabergolin membuktikan lebih mujarab ketimbang
bromocriptine. Radioterapi dan pembedahan berguna pada pasien dengan resistensi atau intoleransi
terhadap agonis dopamin.
Kata kunci:
pengobatan; hiperprolaktinemia; Macroprolactinoma; Microprolactinoma
latar Belakang

Hiperprolaktinemia adalah gangguan yang paling umum dari aksis hipotalamus-hipofisis. Pasien biasanya
hadir dengan hipogonadisme, kemandulan atau, dalam kasus makroadenoma, gejala yang berhubungan
dengan efek massa (sakit kepala dan defek lapang pandang).

Secara umum, pengobatan hiperprolaktinemia, sekunder hipofisis makroadenoma, diterima sebagai
diperlukan. Obat dalam bentuk agonis dopamin adalah baris pertama pengobatan, dengan pembedahan
dan radioterapi untuk pasien tahan api dan obat-toleran [1]. Tujuan utama dari pengobatan pada pasien
dengan hipofisis makroadenoma adalah untuk mengontrol efek tekan tumor, termasuk kompresi optik
kiasme, dengan tujuan sekunder untuk mengembalikan fungsi gonad. Namun, indikasi dan modalitas
pengobatan hiperprolaktinemia akibat mikroadenoma hipofisis didefinisikan kurang baik [1]. Indikasi
sering dikutip untuk pengobatan microprolactinomas termasuk infertilitas, hipogonadisme, pencegahan
kehilangan tulang dan galaktorea mengganggu [1,2]. Pengobatan dengan agonis dopamin dapat
mengembalikan kadar prolaktin normal dan fungsi gonad. Agonis dopamin telah dikaitkan dengan
berbagai efek samping termasuk mual, muntah, psikosis dan tardive. Namun, pilihan yang dopamine
agonis yang paling manjur dan menghasilkan efek samping paling tidak jelas.

Untuk memberikan rekomendasi berbasis bukti untuk berlatih dokter menghadapi dilema ini terapi
umum, kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis dari literatur untuk mengevaluasi hasil
dan efek samping dengan obat, pembedahan dan radioterapi pada pasien hyperprolactinemic. Hasil
yang menarik termasuk kadar prolaktin, ukuran tumor, dan hiperprolaktinemia gigih dan hasil pasien-
penting, termasuk gangguan penglihatan, kesuburan, disfungsi seksual dan galaktorea,
metode

Hasilnya dilaporkan sesuai dengan Pernyataan PRISMA (Preferred item untuk tinjauan sistematis dan
meta-analisis pelaporan) [3]. Kami menggunakan komponen yang relevan dari alat Ottawa-Newcastle
(baik kohort merupakan praktek klinis, membutakan penilaian hasil, penyesuaian analisis untuk
pembaur, dan kecukupan tindak lanjut) [4] dan risiko Cochrane alat Bias (tingkat menyilaukan,
penyembunyian alokasi, dan pendanaan) untuk mengevaluasi kualitas uji observasional dan acak,
masing-masing. Penilaian Ringkasan tentang kualitas bukti untuk setiap hasil mengikuti GRADE (Grading
Penilaian Rekomendasi, Pembangunan, dan Evaluasi) kerangka (file tambahan 1: Tabel 2-4) [5].

File tambahan 1 Lampiran. Pengobatan hiperprolaktinemia: review sistematis dan meta-analisis.
Percobaan Karakteristik awal dari studi banding termasuk (Tambahan Tabel 1), Kualitas studi banding
pengamatan termasuk (Tambahan Tabel 2), Kualitas studi penarikan dopamin observasional termasuk
(Tambahan Tabel 3), Kualitas acak: Deskripsi data: Isi (tambahan Tabel 4), Ringkasan studi terkontrol
agonis dopamin (Tabel tambahan 5A-E), Meta-analisis angka (Angka tambahan 1A-5B), Subkelompok
analisis (tambahan Tabel 6A-D), Ringkasan studi terkontrol radioterapi, operasi, kombinasi pengobatan,
dan kehamilan (Tabel tambahan 7A-F), Referensi, Cari strategi [26-205].

Format: PDF Ukuran: 374KB Download file

File ini dapat dilihat dengan: Adobe Acrobat ReaderOpen data
kelayakan studi

Studi yang memenuhi syarat tersedia data longitudinal tindak lanjut dari kohort pasien dengan
hiperprolaktinemia, yaitu, studi kohort observasional atau percobaan terkontrol acak (RCT). Hasil dari
bunga adalah ukuran tumor, defek lapang pandang, kadar prolaktin, galaktore, infertilitas,
hipogonadisme (amenore / oligomenore dan libido rendah untuk wanita premenopause, libido rendah
atau disfungsi ereksi untuk pria), kehilangan kepadatan tulang dan tarif fraktur kerapuhan, kualitas
hidup, dan pengobatan efek samping. Kami berasumsi laporan penulis "menstruasi tidak teratur" berarti
amenore atau oligomenore kecuali dinyatakan khusus. Kami meliputi studi dengan durasi follow-up
minimal enam bulan dan studi minimal 10 mata pelajaran. Kami tidak memaksakan pembatasan bahasa.
strategi Cari

Kami mencari artikel menangani tumor hiperprolaktinemia atau prolaktin mensekresi yang dirawat oleh
agonis dopamin, pembedahan atau radioterapi, yang berfokus pada hasil dari perawatan tersebut.
Konsep mencari hiperprolaktinemia, hasil bunga (sequelae spesifik amenore / oligomenore, disfungsi
seksual, gangguan penglihatan, gangguan saraf kranial dan kelainan tulang), perawatan dan desain studi
(studi longitudinal observasional atau RCT) diwakili dalam strategi pencarian menggunakan basis data -
specific kosa kata terkontrol. Kami mencari di Ovid MEDLINE, Ovid EMBASE dan Cochrane Library Ovid,
ISI Web of Science dan Scopus dari awal hingga September 2009 Pencarian diperbarui pada tanggal 15
Desember 2011 Strategi pencarian lengkap dilakukan dengan bantuan seorang pustakawan penelitian
yang berpengalaman dan tersedia dalam file tambahan 1: Lampiran.
Temukan program

Temukan Studi dan ekstraksi data prosedur dilakukan oleh pasangan pengulas bekerja secara
independen sampai perjanjian yang memadai (kappa 0.90) diperoleh; maka proses tersebut dilakukan
oleh satu pengulas. Pertama, kriteria yang diterapkan untuk judul dan abstrak, dan berpotensi studi
yang memenuhi syarat yang diambil dalam teks penuh. Kemudian, kriteria yang diterapkan untuk
laporan lengkap. Ketidaksepakatan dicatat dan diselesaikan dengan diskusi dan konsensus, sesat di
inklusi. Kami mengambil data deskriptif tentang pasien yang terdaftar, setiap perawatan yang diberikan,
ukuran kualitas penelitian dan data hasil dari setiap studi. Kedua pilihan studi dan ekstraksi data
dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak berbasis web (Distiller SR, Ottawa, ON, Canada).
analisis statistik

Efek ukuran dan langkah-langkah yang terkait presisi diperkirakan dari setiap studi (risiko relatif (RR)
untuk hasil dikotomis, perbedaan rata-rata tertimbang (WMD) untuk hasil yang berkelanjutan, dan
tingkat kejadian untuk studi terkontrol).

Efek ukuran dikumpulkan di studi menggunakan efek acak model yang meta-analisis [6]. Heterogenitas
dinilai menggunakan statistik I2, yang merupakan proporsi antara-studi perbedaan yang tidak
disebabkan kebetulan atau kesalahan acak [7]. Nilai I2 dari <25%, 25 sampai 50% dan> 50%
menunjukkan heterogenitas ringan, sedang dan besar, masing-masing. Ketika meta-analisis mencakup
kurang dari tiga studi, I2 tidak dihitung dan tidak dilaporkan. A priori interaksi subkelompok
direncanakan didasarkan pada jenis kelamin dan ukuran tumor (makro vs microprolactinomas). Median
dan berbagai angka kejadian diperkirakan dari studi kohort yang tidak terkendali atau serangkaian kasus
yang tidak memberikan data yang cukup untuk meta-analisis. Semua analisis selesai menggunakan
Komprehensif Meta Analisis Versi 2.2, Biostat, Englewood NJ (2005).
hasil

Pencarian literatur mengungkapkan 2,103 referensi berpotensi relevan, yang 189 dimasukkan (Gambar
1). Deskripsi, penilaian kualitas dan bibliografi dari studi yang tersedia dalam file tambahan 1: Lampiran.

thumbnailFigure proses seleksi 1 Study.

thumbnailFigure 2 Bromokriptin vs kabergolin: kadar prolaktin.

thumbnailFigure 3 Bromokriptin vs kabergolin: hasil klinis.

Dua puluh sembilan studi dikendalikan (yaitu, dua lengan memungkinkan untuk analisis komparatif) (file
tambahan 1: Tabel 1), sedangkan 157 yang tidak terkendali (yaitu, seluruh kelompok menerima
intervensi sama memungkinkan estimasi angka kejadian tetapi tidak ada perbandingan analisis). Kami
menghubungi penulis studi banding melalui e-mail jika mungkin dan melalui pos jika tidak ada e-mail
yang tersedia; 20 penulis menjawab, dimana 15 dikonfirmasi atau dikoreksi data studi.
kualitas Studi

Kualitas penelitian observasional terbatas, tanpa menyilaukan dari penilaian hasil dan pelaporan miskin
penyesuaian untuk pembaur atau variabel prognostik lainnya (file tambahan 1: Tabel 2 dan 3). Kualitas
dari delapan RCT [8-14] adalah adil (alokasi tersembunyi dalam lima; pasien buta untuk tugas dalam
enam RCT, pengasuh dalam lima) (file tambahan 1: Tabel 4).
Pasien yang diobati dengan agonis dopamin

Sebuah badan besar penelitian kohort noncomparative mendukung penggunaan agonis dopamin pada
pasien dengan hiperprolaktinemia. Studi tersebut antara lain: bromocriptine (n = 39); kabergolin (n =
26); dan quinagolide (CV 205-502) (n = 15), yang tidak disetujui di Amerika Serikat. Studi Bromokriptin
memiliki terpanjang tindak lanjut (di atas 10 tahun) dan menunjukkan manfaat yang konsisten pada
beberapa hasil pasien-penting dan hasil pengganti (file tambahan 1: Tabel 5A). Membandingkan di studi,
68% (median%) dari pasien yang diobati dengan bromokriptin memiliki normalisasi kadar prolaktin dan
62% mengalami pengurangan ukuran tumor. Bromokriptin juga berhasil diobati hasil utama lainnya,
termasuk 86% pasien dengan galaktorea, 78% dengan amenore, 67% dengan disfungsi seksual, 67%
dengan defek lapang pandang dan 53% pasien dengan infertilitas. Studi kabergolin dan quinagolide
menunjukkan hasil yang sama (file tambahan 1: Tabel 5B, C). Dalam tiga studi observasional yang diikuti
pasien dari 7 sampai 12 bulan, bentuk long-acting dari bromocriptine ditemukan untuk menjadi seperti
berkhasiat sebagai bentuk short-acting (file tambahan 1: Tabel 5D). Agonis dopamin lainnya biasanya
digunakan untuk kondisi lain, seperti penyakit Parkinson, juga digunakan dalam pengaturan ini; yaitu,
pergolid, lisuride, dan roxindol (file tambahan 1: Tabel 5E), dengan temuan yang sebanding.

Sebuah tubuh yang lebih kecil dari bukti menawarkan data perbandingan efektivitas dari studi
observasional dan delapan RCT. Plot hutan yang menggambarkan hasil meta-analisis dalam file
tambahan 1: Angka 1A-5B. Hasilnya disajikan dengan perbandingan.

Bromokriptin vs kabergolin (Gambar 2 dan 3): Enam studi observasional dan tiga percobaan acak
dibandingkan bromocriptine untuk kabergolin. Bromokriptin kurang efektif daripada kabergolin dalam
mengurangi risiko hiperprolaktinemia persisten (RR, 2.88, 95% CI, 2,20-3,74; I2 = 0%), amenore /
oligomenore (RR, 1,85, 95% CI, 1,40-2,36), dan galaktorea (RR, 3,41, 95% CI, 1,9-5,84). Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara dua obat dalam hal perubahan keseluruhan di tingkat prolaktin atau
hasil pasien-penting lainnya.

Bromokriptin vs Quinagolide: Dua studi observasional dan empat RCT dibandingkan quinagolide ke
bromocriptine. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara agen ini di semua hasil Ulasan (file tambahan
1: Angka 1A dan 1B).

Agonis dopamin dibandingkan dengan ada pengobatan: Tiga studi observasional dan satu RCT
dibandingkan agonis dopamin tidak ada pengobatan. Agonis dopamin secara signifikan mengurangi
tingkat prolaktin (WMD, -45, 95% CI, -77 sampai -11) dan risiko hiperprolaktinemia persisten (RR, 0,9,
95% CI, 0,81-0,99) tetapi tidak hasil pasien-penting lainnya (Tambahan file 1: Angka 2A dan 2B).

Perbandingan agonis dopamin vs operasi dan kombinasinya: Tambahan file 1: Angka 3-5B
menggambarkan perbandingan antara operasi vs agonis dopamin, agonis dopamin vs agonis dopamin +
operasi, dan operasi bedah vs + dopamin agonis. Satu-satunya perbedaan yang signifikan antara
perbandingan ini adalah agonis dopamin yang lebih efektif dalam mengurangi risiko hiperprolaktinemia
persisten dibandingkan dengan pembedahan saja.

Kualitas bukti dalam perbandingan ini untuk semua hasil sangat rendah karena keterbatasan
metodologis studi termasuk dan ketidaktepatan serius meta-analisis perkiraan yang mencakup baik efek
sepele dan besar. Subkelompok analisis untuk perbandingan ini (file tambahan 1: Tabel 6) tidak
mengungkapkan interaksi yang signifikan berdasarkan jenis kelamin atau tumor ukuran (makro vs
microprolactinoma).
Pasien yang diobati dengan modalitas lain

Pengobatan lain, seperti radioterapi, operasi dan kombinasi perawatan dievaluasi dalam serangkaian
terkendali pasien. Meta-analisis tidak dilakukan karena heterogenitas klinis yang signifikan dalam hal
karakteristik pasien dan gejala-gejala serta heterogenitas pengaturan studi, desain dan durasi tindak
lanjut.

Radioterapi dievaluasi dalam delapan studi dengan tindak lanjut dari setidaknya dua tahun. Pada pasien
dengan medis dan pembedahan Prolaktinoma tahan api, radioterapi menghasilkan penurunan kadar
prolaktin pada hampir semua pasien dan normalisasi di lebih dari seperempat pasien dengan tingkat
komplikasi yang rendah (file tambahan 1: Tabel 7A). Metode radioterapi eksternal dan ditanamkan juga
digunakan bersama dengan agonis dopamin dan menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam kadar
prolaktin, gejala visual dan kesuburan (empat studi dengan tindak lanjut antara 12 dan 140 bulan, file
tambahan 1: Tabel 7B).

Operasi Trans-sphenoidal untuk hipofisis adenoma dievaluasi dalam 27 studi terkontrol (file tambahan
1: Tabel 7C) dan ditemukan efektif dalam menormalkan kadar prolaktin dan menyelesaikan gejala.
Pasien memilih untuk pendekatan ini sering gagal pilihan manajemen lain dan mungkin memiliki
prognosis yang lebih buruk yang independen dari pengobatan; bias seleksi ini mungkin meremehkan
efektivitas operasi. Pada lima penelitian, kombinasi operasi dan dopamin agonis mencapai tingkat tinggi
prolaktin normalisasi dan memiliki tingkat yang relatif rendah kekambuhan (file tambahan 1: Tabel 7D).
Dalam dua studi (file tambahan 1: Tabel 7E), operasi gabungan dengan radioterapi juga terlihat efektif.
efek samping

Efek samping sering dilaporkan untuk semua agonis dopamin termasuk mual, pusing, hipotensi postural
dan sakit kepala. Dalam studi yang membandingkan kabergolin dan bromocriptine, efek samping yang
kurang sering dan lebih ringan dengan kabergolin dibandingkan dengan bromocriptine. Dalam sebuah
penelitian, 18%, 18%, 9% dan 3% dari pasien mengalami mual, hipotensi, sakit kepala dan muntah,
masing-masing, dibandingkan dengan 44 21%, 27% dan 20% pada pasien yang menerima bromocriptine
[Motazedian 2010, # 105 ]. Bahceci menemukan tingkat efek samping keseluruhan 2,5% untuk
kabergolin dibandingkan 15,3% untuk bromocriptine [Bahceci 2010, # 103]. Studi lain menemukan
tingkat efek samping secara keseluruhan 29% untuk kabergolin vs 70% dengan bromocriptine, dan
bahwa efek samping kabergolin lebih ringan, self-terbatas, dan tidak memerlukan intervensi,
dibandingkan dengan efek samping bromocriptine yang diperlukan pengurangan dosis dan intervensi
29% dari kasus [De Rosa, 1998, # 104]. Studi non-komparatif mengungkapkan temuan serupa dengan
efek samping yang paling umum dari agonis dopamin menjadi mual, muntah, sakit kepala, hipotensi,
dengan efek samping yang jarang dari rhinorrhea dan hipotonia. Efek samping yang dilaporkan dengan
operasi transsphenoidal termasuk kebocoran cairan serebrospinal, diabetes insipidus, rhinorrhea dan
hipopituitarisme, sementara radioterapi dikaitkan dengan mual, sakit kepala, gangguan visual dan
pendengaran.
studi kehamilan

Dua puluh studi yang diikuti wanita hamil dan anak-anak mereka dari 6 bulan sampai 12 tahun (file
tambahan 1: Tabel 7F). Temuan cukup konsisten adalah bahwa tidak ada peningkatan yang signifikan
pada risiko komplikasi obstetrik, keguguran, malformasi janin atau hasil kehamilan lainnya, bahkan jika
mereka telah diobati dengan agonis dopamin untuk menginduksi ovulasi. Kualitas bukti ini rendah
mengingat kurangnya kelompok kontrol tidak diobati kontemporer dalam kebanyakan studi atau
pendaftaran sampel berurutan dari pasien.
diskusi

Dua obat yang paling sering diresepkan dalam pengobatan hiperprolaktinemia adalah bromocriptine
dan cabergoline. Kedua obat adalah agonis reseptor dopamin dan berbagi banyak karakteristik dan efek
samping, seperti sakit kepala, mual dan muntah, antara lain, meskipun frekuensi dan keparahan efek
samping tampaknya kurang dalam kabergolin dibandingkan dengan bromocriptine. Kekhawatiran
sebelumnya tentang penyakit katup jantung [15,16] dengan penggunaan agen ini sebagian besar telah
dibantah oleh laporan terbaru lainnya [17-19]. Kajian kami menunjukkan bahwa kabergolin secara
signifikan lebih baik daripada bromocriptine dalam menurunkan risiko hiperprolaktinemia gigih,
amenore / oligomenore dan galaktorea. Frekuensi dosis juga dapat mempengaruhi keputusan
pengobatan sebagai kabergolin yang tertutup dua kali seminggu, sedangkan bromokriptin diberikan
setiap hari. Namun, kabergolin biaya setidaknya dua kali sebanyak bromocriptine dan tidak ditemukan
untuk menjadi lebih unggul dalam hasil lainnya. Meskipun kedua obat telah ditemukan aman pada
kehamilan, jumlah laporan belajar bromocriptine pada kehamilan jauh melebihi dari kabergolin pada
kehamilan.

Sebuah tubuh besar bukti kualitas moderat dari studi observasional mendukung penggunaan agonis
dopamin untuk menormalkan kadar prolaktin dan menyelesaikan gejala yang berkaitan dengan efek
massa dan kadar prolaktin tinggi. Efek pengobatan besar agonis dopamin, efek respon dosis potensial,
masuk akal secara biologis, temporalitas antara pengobatan dan efek, konsistensi di studi, pengaturan
dan metode, dan koherensi (konsistensi seluruh agen dalam kelas yang sama), sangat mendukung
efektivitas pengobatan ini agen dalam mengurangi kadar prolaktin dan meningkatkan gejala [20]. Selain
itu, kekambuhan hiperprolaktinemia setelah penarikan agonis dopamin memperkuat kesimpulan
tentang kausalitas (yaitu, fenomena tantangan-rechallenge). Dokter menggunakan obat ini sangat
menyadari potensi efek samping yang terkadang membatasi penggunaan, yang meliputi mual, muntah,
psikosis dan tardive, antara lain.

Khasiat pembedahan dan radioterapi pada pasien tertentu juga didukung, meskipun dengan bukti
kualitas rendah sampai sedang pada risiko yang lebih tinggi bias. Radioterapi dan pembedahan
tampaknya berkhasiat pada pasien dengan resistensi atau intoleransi terhadap agonis dopamin. Namun,
operasi sebagai terapi utama juga telah dijelaskan dalam seri berturut-turut baru-baru ini dari 212
pasien dengan prolaktinoma [21]. Penelitian ini melaporkan tingkat remisi jangka pendek yang tinggi,
terutama pada pasien dengan mikroadenoma dan tumor kistik. Selain risiko bedah biasa,
hipopituitarisme adalah efek jangka panjang yang potensial dari kedua radioterapi dan pembedahan dan
harus didiskusikan dengan pasien sebagai bagian dari proses pengambilan keputusan.
Perbandingan dengan sebelumnya ulasan, kekuatan dan keterbatasan

Hanya beberapa tinjauan sistematis sebelumnya telah diterbitkan dalam bidang ini, dan untuk yang
terbaik dari pengetahuan kami, ini adalah yang pertama untuk secara komprehensif menjawab
pertanyaan-pertanyaan efikasi yang digariskan dalam protokol kami. Pekerjaan kami juga direferensikan
sebagai data yang tidak dipublikasikan dalam Endocrine Society Pedoman Praktek Klinis 2011: Diagnosis
dan Pengobatan Hiperprolaktinemia [22]. Hasil kami mirip dengan ulasan lain, termasuk 'meta-analisis
dari keberlanjutan normoprolactinemia setelah penarikan pengobatan, yang ditemukan kambuh dalam
sebagian besar pasien [23], dan Dos Santos Nunes' Dekkers tinjauan sistematis dan meta-analisis dari
empat acak percobaan terkontrol, yang menunjukkan bahwa normalisasi kadar prolaktin dan menstruasi
disukai kabergolin dibandingkan dengan bromocriptine [24].

Kekuatan review kami meliputi sifat komprehensif dari pencarian literatur, relevansi langsung dari
pertanyaan di tangan untuk pengambilan keputusan, dan penerapan tindakan perlindungan bias yang
termasuk menghubungi penulis studi termasuk. Keterbatasan pada kesimpulan yang disajikan dalam
laporan ini berhubungan dengan rendahnya kualitas keseluruhan bukti karena keterbatasan
metodologis studi termasuk, dan oleh ketidakakuratan dan heterogenitas dalam hasil. Juga, bukti ini
berisiko tinggi publikasi dan pelaporan bias, yang keduanya lebih mungkin ketika bukti terdiri dari RCT
sebagian kecil dan studi observasi. Kesimpulan juga harus dibatasi mengingat seringnya penggunaan
hasil pengganti, tingkat prolaktin, sebagai lawan pasien-penting hasil [25], seperti hilangnya kualitas
hidup karena gejala-tumor terkait dan hipogonadisme.
kesimpulan

Ulasan ini sistematis dan meta-analisis menegaskan penggunaan agonis dopamin dalam mengobati
hiperprolaktinemia dan mengurangi morbiditas terkait. Kabergolin ditemukan lebih efektif daripada
bromocriptine dalam mencapai normoprolactinemia dan menyelesaikan amenore / oligomenore dan
galaktorea. Radioterapi dan pembedahan yang berkhasiat pada pasien dengan resistensi atau intoleransi
terhadap agonis dopamin.