progeria: el sndrome de Hutchinson-Gilford

Heredabilidad
La Progeria es muy rara. Puesto que casi siempre est relacionada con una mutacin accidental,
espontnea, es muy infrecuente que nazca ms de un nio con el sndrome de Hutchinson-Gilford
dentro de la misma familia. Un test prenatal puede dar seguridad en el caso de un nuevo
embarazo.

Divisin celular y mutaciones

Un mejor conocimiento de la herencia y la gentica en relacin con la Progeria requiere una
breve explicacin sobre el proceso de divisin celular en los humanos y las consecuencias de las
mutaciones. Las mutaciones son cambios espontneos, que ocurren una sola vez, en elementos
hereditarios. La Progeria es tambin provocada por una mutacin aunque, en este caso, no es el
gen el que causa directamente la enfermedad sino un pobre o inexistente funcionamiento de una
protena creada con el cdigo proporcionado por dicho gen.

La clula

El cuerpo humano est compuesto por billones de clulas. Estas clulas son las responsables de
todos los procesos que tienen lugar en el interior del mismo. Las clulas humanas presentan una
membrana celular en cuyo interior se encuentra una sustancia fluida denominada citoplasma en
la que se encuentran el ncleo y los orgnulos celulares.

El ncleo celular y los cromosomas

El ncleo celular contiene los cromosomas humanos. Todos los humanos tenemos 46 cromosomas.
De estos 46, 22 cromosomas (denominados autosomas) estn emparejados y se encuentran tanto
en los hombres como en las mujeres. Los dos cromosomas restantes son los llamados cromosomas
sexuales: el cromosoma X y el cromosoma Y. Los hombres tienen un cromosoma X y un
cromosoma Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Si un trastorno puede ser
hereditario a travs de los autosomas, ello implica que no est ligado a un sexo concreto. La
Progeria es un ejemplo de un trastorno relacionado con los autosomas y no ligado al sexo:
aparece con la misma frecuencia en nios y nias.

El ncleo celular est rodeado por una membrana, una fina membrana que, con frecuencia,
recibe el nombre de sobre celular. La membrana celular tienen poros que permiten la
transmisin de informacin entre el ncleo y el citoplasma. De este modo, la informacin es
transmitida al resto del organismo.

DNA y genes

La apariencia de la clula y lo que debe y no debe hacer est determinado y regulado por el
material gentico de su interior, el ADN. Segmentos especficos del DNA contienen los cdigos
que determinan las caractersticas de una clula dada. Estos segmentos especficos de ADN se
denominan genes. Cada gen contiene el cdigo de una determinada protena y el conjunto de
protenas tiene como resultado la creacin y existencia de clulas.

Por consiguiente, las clulas las clulas contienen tambin la informacin gentica que determina
los rasgos del cuerpo humano. Esta informacin se localiza en el ADN o cido desoxirribonucleico.
En consecuencia, el ADN es la molcula que contiene la informacin hereditaria. El ADN est
formado por cuatro elementos diferentes: Timina (T), Adenina (A), Guanina (G) y Citosina (C).
Estos elementos se combinan en mtiples secuencias diferentes lo que hace que el ADN de cada
individuo sea nico. Los elementos forman cdigos que pueden ser ledos, por ejemplo, TAGC o
CGTA. Un cromosoma est formado por un larga cadena enrollada de este material gentico. Un
cromosoma es esencialmente ADN Simplemente es una gran cantidad de ADN junta y ordenada de
un modo especial.

Los genes individuales se localizan en el ADN. Un gen es un segmento de ADN con una funcin
especfica y se considera como la unidad natural de material hereditario. Un gen contiene la
informacin relativa a caractersticas hereditarias especficas de la clula. Por ejemplo, los genes
contienen la informacin sobre el color de la piel o del pelo. Las plantas son los seres vivos con
un mayor nmero de genes, unos 50.000. Los mamferos, como los humanos y los roedores, tienen
aproximadamente 30.000 genes, mientras que los insectos tienen entre 10.000 y 20.000. El
conjunto de genes de un organismo recibe el nombre de genoma.

El genoma humano contiene 3 billones de pares de las letras A,C.T y G.

Divisin celular

Las clulas se reproducen por divisin celular. Este proceso sucede del modo siguiente:
Durante la reproduccin, el ADN (parte del mismo) pasa al
nuevo ser en forma de cromosomas. En la divisin celular normal (mitosis), el ADN de la clula
original se copia y cada clula hija recibe una copia completa del genoma total. En la divisin
celular que crea las clulas sexuales (meiosis), cada clula hija recibe slo la mitad del ADN de la
clula madre. Esto es as tanto en la formacin de los espermatozoides masculinos como en la
formacin de los vulos femeninos. Cuando las clulas sexuales se unen, fusionan tambin su
ADN. Como resultado, el nuevo organismo que se crea tiene la cantidad normal de ADN. Las
caractersticas de este nuevo organismo, determinadas por el ADN, provienen por tanto de ambos
progenitores.

Dominante o recesivo

En cada clula hay dos copias de cada cromosoma. Uno procede de el padre y el otro de la
madre. Cada gen aparece dos veces. Por tanto, son dos genes los responsables de cada rasgo o
caracterstica. Los genes pueden ser desiguales en cuanto a la fuerza de su funcionamiento. Un
gen dominante siempre determina un rasgo concreto. Un gen recesivo siempre queda relegado
por el gen dominante. Las personas que tienen un gen recesivo que causa una enfermedad y otro
gen dominante sano no se vern afectadas por dicha enfermedad, ya que el gen sano es el
dominante y no permite que la enfermedad llegue a manifestarse. Un gen recesivo slo puede
provocar una enfermedad si el otro gen es tambin recesivo.

El gen que causa la Progeria es un gen dominante;el otro, el gen sano, normal, no puede eliminar
los efectos del gen dominante y, de este modo, surge la enfermedad.


Un gen dominante se manifiesta en el 75% de los casos; un gen recesivo slo en un 25%.

Mutacin

Una mutacin es una alteracin en un gen. Una mutacin provoca un cambio en el cdigo
gentico que, a su vez, provoca que se cree una protena con una forma o funcin diferente a la
que debiera tener.

Mutacin nueva o heredada

Cuando una pareja tiene un hijo con un gen alterado por una mutacin o cambio reciente, esta
mutacin puede haber ocurrido en diversos momentos. Podra haber ocurrido durante la
formacin de la clula sexual individual a partir de la cual se origin el nuevo ser pero tambin
antes (en el progenitor) o despus (en el propio nio). En el caso de la Progeria, la mutacin
surge fundamentalmente despus de la concepcin, en el nuevo ser.

Cuando la mutacin es anterior, son varias las clulas del progenitor afectado las que presentan
la mutacin. Este progenitor tendr una mezcla de clulas con y sin la mutacin, lo que se
denomina un mosaico. El nmero de clulas que contiene la mutacin variar en funcin de
cundo haya tenido lugar. Por este motivo, un mosaico puede conllevar una probabilidad alta de
que el nio tenga Progeria. En la Progeria, la mutacin ocurre con mucha ms frecuencia despus
de la concepcin. En consecuencia, el nio tendr una mezcla de clulas distintas. Si la mayora
de estas clulas presenta la mutacin el nio mostrar sntomas de la enfermedad. Cuantas ms
clulas presenten la mutacin, ms sntomas de la enfermedad aparecern en el nio. En
consecuencia, hay distintos tipos de Progeria.

En principio, la forma clsica de Progeria, HPGS, no se hereda de los progenitores sino que, casi
siempre, se debe a una mutacin espontnea ocurrida poco tiempo despus de la concepcin,
durante las primeras divisiones celulares.

Desde 2005, se sabe que la forma clsica de Progeria (HGPS) puede deberse tambin a una
mutacin heredada. En este caso, extremadamente raro, el padre o la madre del nio es
portador de la mutacin LMNA en sus clulas sexuales sin haber experimentado ningn efecto de
la misma. En tales progenitores, la mutacin LMNA habra ocurrido en una fase anterior del
proceso de divisin celular y, en consecuencia, no todas las clulas en divisin contienen la
mutacin. Puede ocurrir que en una persona slo las clulas sexuales, a partir de las cuales se
forman los vulos o espermatozoides, sean portadoras del cdigo mutado. En este caso, el
progenitor tiene muchas posibilidades de tener un nio con Progeria HGPS en cada embarazo.

No obstante, hay tambin diferentes tipos de Progeria. Estn las llamadas formas no clsicas.
Los nios con Progerias no clsicas presentan algunas veces caractersticas que tambin
aparecen en otras enfermedades hereditarias como la Dermopata restrictiva (RD) o la Displasia
mandibular (MAD). Por otro lado, los nios afectados por este tipo de Progerias no se parecen
tanto entre ellos como los pacientes de HGPS y pueden sufrir tambin otros sntomas.






Este es un nio holands afectado por una Progeria no clsica. Se trata de una rara forma de
Progeria autosomial recesiva hereditaria. El que sea autosomial significa que tanto los nios como
las nias pueden heredar la enfermedad. El que sea recesiva supone que su tendencia a
manifestarse es inferior a lo normal.

La enfermedad solo se manifestar cuando el nio recibe el gen con la mutacin de ambos
progenitores. La probabilidad de tener un nio con Progeria en estos casos es del 25%.


La investigacin sobre el ADN en este caso concreto ha puesto de manifiesto que ambos
progenitores son portadores de un gen alterado pero dicha alteracin est en lugares diferentes
en los padres. Ninguno de ellos padece Progeria, por lo que se sabe que el gen tiene que ser
recesivo. No obstante, las dos alteraciones conjuntamente provocan los efectos del
envejecimiento en el nio de la foto.

La Progeria autosomial recesiva hereditaria es ms comn que la forma clsica de Progeria,
HGPS.

Los pacientes con Progeria rara vez tienen la posibilidad de reproducirse. Frecuentemente,
fallecen de forma prematura y, adems, su desarrollo hormonal evita que lleguen a ser frtiles.
Si tuviesen la posibilidad de reproducirse, tendran una alta probabilidad de que sus
descendientes tuviesen Progeria tambin.