Universidad Autnoma del Estado de Mxico.

Facultad de Qumica.

Licenciatura en Ingeniera Qumica.

Laboratorio de Qumica Orgnica, Heteroaliftica y
Polmeros.
Prctica No. 3


Sntesis de Aspirina






Integrantes:
Gmez Garca Antonio de Jess.
Limn Hernndez Miguel.
Patio Ramrez Mariana Monserrat.

Grupo 56 Periodo 2013-B
Prctica No. 3
Sntesis de Aspirina

Objetivo.

Sintetizar cido acetilsaliclico a partir de la reaccin de esterificacin del grupo
hidroxlico del cido saliclico, usando diferentes catalizadores (cido Sulfrico,
Piridina y Acetato de Sodio) para analizar la velocidad de reaccin, debido a la
importancia de este compuesto en la industria farmacutica.

Hiptesis.

La reaccin ser ms rpida usando cido sulfrico como catalizador, seguida de
piridina y por ltimo el acetato de sodio, que ser el catalizador donde la reaccin
tarde ms en ocurrir.

Fundamento terico.

El cido acetilsaliclicilico (cido 2-acetoxibenzoico) es ms conocido por su
nombre comercial de Aspirina; su accin teraputica es como analgsico,
agente antiinflamatorio y antipirtico (reduce la fiebre). El cido acetilsaliclico es el
ster del cido actico (cido etanoico) y el grupo hidroxilo del cido saliclico.




Aunque se pueden obtener steres por interaccin directa del cido actico con un
alcohol o un fenol, se suele usar como agente acetilante el anhdrido actico como
sustituto del cido actico, dado que la reaccin de esterificacin es mucho ms
rpida.

Para la sntesis de aspirina se utilizan dos reactivos de gran importancia:

Anhdrido actico o anhdrido etanico (C
4
H
6
O
3
): se obtiene a partir de la
cetena (C
2
H
2
O) con cido actico.

cido saliclico: se obtiene al hacer reaccionar el fenxido sdico
(C
6
H
5
ONa) con dixido de carbono a 125C y 100 atm, para dar salicilato
sdico (C
7
HO
3
Na) que en medio cido da como producto cido saliclico
(C
7
H
6
O
3
).



La utilizacin del cido sulfrico, es para evitar que se pierda el protn (H+) del
cido saliclico, y evitar que la reaccin se produzca en ese punto, pues deseamos
que se de en el grupo hidroxilo.

Hacer que el acetato que se forma como subproducto de la reaccin, del anhdrido
actico, forme cido actico y no intervenga en la reaccin.


Material. Equipo.

3 Tubos de ensayo de 13 x
100 mm.
1 Matraz Erlenmeyer de 50
mL.
Varilla de vidrio.
Embudo bchner.
Matraz kitasato.
Manguera de hule ltex.
Bao Mara.
Aparato de Fisher Johns.






Reactivos.

cido saliclico.
Anhdrido actico.
Acetato de sodio.

Piridina.
cido sulfrico.
Hielo.

Naturaleza y Toxicologa de las Sustancias.

cido saliclico.

Aspecto: Slido de color blanco.
Olor: Inodoro.
Punto de fusin: 159C.
Punto inicial de ebullicin: 211C
Solubilidad: 1,8 g/l en agua a 20C.

Exposicin:
Inhalacin. Aire fresco.
Piel. Aclarar con abundante agua, eliminar la ropa contaminada.
Ojos. Aclarar con abundante agua manteniendo los prpados abiertos.
Ingestin: No beber agua ni provocar el vmito.
Anhdrido actico.

Lquido incoloro de olor acre.
Punto de ebullicin: 139C
Punto de fusin: -73C
Solubilidad en agua: Reacciona.

Exposicin:
Inhalacin. Aire limpio, reposo, asistencia mdica.
Piel. Quitar las ropas contaminadas, aclarar con agua abundante o ducharse.
Ojos. Enjuagar con agua abundante durante varios minutos.
Ingestin. Enjuagar la boca, no provocar el vmito,




Acetato de Sodio.

Cristales blancos o polvo
Con olor ligero a cido actico.
Punto de ebullicin: No aplicable.
Punto de fusin: Pierde agua a 120C.
Se descompone a 324C
Solubilidad: 76 g/100 ml. de agua.
Ligeramente soluble en alcohol, soluble en ter.

Exposicin:
Inhalacin: Remuvalo al aire fresco.
Ingestin: Beber varios vasos de agua para diluir.
Piel: Lave con agua en abundancia por un mnimo de 15 minutos.
Ojos: Lave los ojos con agua por un mnimo de 15 minutos.
Piridina.

Lquido higroscpico, incoloro.
Olor: Caracterstico.
Solubilidad en agua: Miscible.
Punto de ebullicin: 115C
Punto de fusin: -42C
Peso molecular: 79.1

Exposicin:
Piel. Aclarar la piel con agua abundante, quitar las ropas contaminadas.
Ojos. Enjuagar con agua abundante durante varios minutos.
Inhalacin: Aire limpio, reposo.
Ingestin: Enjuagar la boca, no provocar el vmito, dar a beber agua abundante.



cido Sulfrico.

Lquido higroscpico incoloro, aceitoso e inodoro.
Punto de ebullicin: 340C
Punto de fusin: 10C
Densidad relativa: 1.8
Solubilidad en agua: miscible.

Exposicin.
Inhalacin. Trasladar la persona al aire libre.
Contacto con la piel. Lavar abundantemente con agua, extraer el producto con un
algodn impregnado en polietilenglicol 400.
Ojos. Lavar con agua abundante.
Ingestin. Beber agua abundante. Evitar el vmito.
Metodologa.


Clasificacin de residuos generados.

CDIGO
CARACTERSTICAS DE LA
SUSTANCIA
COMPUESTO
A
Disolventes orgnicos y soluciones de
sustancias orgnicas que no contienen
halgenos
cido actico y residuos
de la filtracin.


Reaccin general.

OH O
OH
cido saliclico
H
3
C O CH
3
O O
Anhdrido Actico
Catalizador
OH O
O CH
3
O
H
3
C OH
O
cido Aceltisaliclico
cido Actico.


Mecanismo de reaccin.

Usando cido Sulfrico.

C O H
O
O H
O
O O
C O H
O
O H
C O
O
C
O
C O H
O
O H
C
O
O C H
3
C
O
CH
3
-H
OH O
O CH
3
O
H
3
C OH
O

Usando Piridina.












H
3
C
O
O
O CH
3
CH
3
O N
CH
3
O O
COOH
OH
CH3
O N
H
COOH
O
O
CH
3
N
H
CHOO
N
CH
3
COOH
Usando Acetato de Sodio.



Estequiometra.
Nmero de moles de cada reactivo:

1 g de cido saliclico:




2 ml de anhdrido actico:

( )(

)




Obtenemos que el reactivo limitante es el cido actico, porque son menos moles

( ) (


)

( ) (


)

Se obtendrn tericamente 1.3043 g de cido acetilsaliclico en cada tubo de
ensayo, por lo que en total:
( )()

Se obtendrn 3.9129 g de cido acetilsaliclico en por los 3 tubos de ensayo.
COOH
O
C
O
CH
3
CH
3
COOH
COOH
O Na
O
O
O
Cuestionario.

1. Escriba la reaccin general de obtencin de la aspirina y desarrolle el
mecanismo de reaccin llevado a cabo.

Reaccin General.
OH O
OH
cido saliclico
H
3
C O CH
3
O O
Anhdrido Actico
Catalizador
OH O
O CH
3
O
H
3
C OH
O
cido Aceltisaliclico
cido Actico.

Los mecanismos de reaccin con diferente catalizador se muestran en el apartado
Mecanismo de Reaccin

2. Determine el rendimiento de la reaccin llevada a cabo en cada uno de los
diferentes tubos.
cido Sulfrico.

(


)

Piridina.

(


)

Acetato de Sodio.

(


)

3. Cules fueron las condiciones de reaccin ptimas para la obtencin de la
aspirina?
El catalizador ms efectivo es el cido sulfrico, que de hecho representa el
utilizado en las sntesis comerciales, luego es la piridina, por ser una base ms
fuerte que el acetato de sodio, extrajo con mayor efectividad el hidrgeno del anillo
fenlico, para formar el fenxido respectivo, o bien el ion salicilato, y as aumentar
la velocidad de reaccin. Evitar todo contacto con agua, ya que el anhdrido
actico se puede hidrolizar y formar cido actico sin formar el cido acetilsaliclico
posteriormente.

4. Investigue la reaccin que se lleva a cabo entre la aspirina y la ciclo
oxgenasa logrando as inhibir la produccin de prostaglandinas.
La accin de la aspirina produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo)
en un residuo de serina del sitio activo de la ciclooxigenasa.
5. Qu son las prostaglandinas, y cules son sus principales funciones
biolgicas en el organismo humano?
Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre
son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un
final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con
el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del
dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central de la agresin y
se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la
fiebre.
La capacidad de la aspirina de suprimir la produccin de prostaglandinas y
tromboxanos se debe a la inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX),
enzima necesaria para la sntesis de esas molculas pro inflamatorias. La
accin de la aspirina produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo)
en un residuo de serina del sitio activo de la COX.
6. Cmo se obtiene el cido acetil saliclico a nivel industrial?
La sntesis industrial de la aspirina utiliza fenxido sdico que se caliente a presin
con CO
2
. La acidificacin del producto resultante forma el cido saliclico que se
acetila con anhdrido actico.

7. En qu frasco se debern depositar cada uno de los residuos generados y
por qu?
CDIGO
CARACTERSTICAS DE LA
SUSTANCIA
COMPUESTO
A
Disolventes orgnicos y soluciones de
sustancias orgnicas que no contienen
halgenos
cido actico.

Bibliografia.

McMurry John, Qumica orgnica, Grupo Editorial Iberoamericana, 3a
edicin, Mxico 1994.
Lehman, John W., Operational organic chemistry a laboratory course, edit.
Allyn and Bacon, Inc., Boston, 1981.
http://www.upo.es/depa/webdex/quimfis/docencia/quimbiotec/FQpracti
ca10.pdf
http://www.doschivos.com/trabajos/quimica/648.htm



Resultados.

Distribuimos por partes iguales los 3 g de cido saliclico
en 3 tubos de ensayo, aadimos a cada tubo 2 mL de
anhdrido actico. Agregamos los 3 diferentes
catalizadores a cada tubo y registramos el tiempo de
reaccin que tard en aumentar 4C.

Calentamos los tres tubos en bao Mara durante 5 a 10 minutos, hasta que se
disolvi todo el slido y se complet la reaccin.











Despus, por separado, vertimos la solucin de cada tubo en un matraz
Erlenmeyer que contena 17mL de agua destilada, agitamos para acelerar la
hidrlisis y luego enfriamos en un bao de hielo.






Despus y por separado, filtramos a vaco para obtener nuestro producto slido y
determinar el rendimiento de reaccin dependiendo del catalizador.


Anlisis de Resultados.

Al determinar el tiempo de reaccin que tard en aumentar 4C la temperatura al
aadir el catalizador (Piridina, Acetato de Sodio, cido Sulfrico) a su respectivo
tubo que contena el cido saliclico y el anhdrido actico, obtuvimos los
siguientes resultados.

Catalizador. Tiempo de reaccin
en aumentar 4C
Acetato de Sodio. Ms de 60s
Piridina. 24 s
cido Sulfrico. 4 s

Con el cido sulfrico la reaccin se dio a mayor velocidad que con piridina, y con
la ltima se dio ms rpido que con el acetato de sodio.

El rendimiento de reaccin de acuerdo a su catalizador fue el siguiente:
cido Sulfrico.
(


)

Piridina.
(


)

Acetato de Sodio.
(


)

Los resultados obtenidos y analizando la velocidad de reaccin, afirmamos que el
mejor catalizador en esta prctica fue el cido Sulfrico.

Contraste de Hiptesis.

Nuestra hiptesis result verdadera, ya que el tiempo que tard el elevar 4C la
mezcla de reaccin fue ms rpido con cido sulfrico, seguida de piridina y al
final con acetato de Sodio, el cual tard ms de un minuto en elevar la
temperatura de reaccin

Conclusin.

De acuerdo con los datos experimentales, el catalizador ms efectivo fue el cido
sulfrico, que de hecho representa el utilizado en las sntesis comerciales, luego
fue la piridina, que segn se espera, por ser una base ms fuerte que el acetato
de sodio, extrajo con mayor efectividad el hidrgeno del anillo fenlico, para formar
el fenxido respectivo, o bien el in salicilato, de manera que la reaccin siguiente
con el anhdrido actico se dio a mayor velocidad y en consecuencia nuestro
producto y la realizacin de la practica fue satisfactorio.
Purificacin del cido Acetilsaliclico.

a) Colocar el slido crudo a un vaso de precipitados de 150 ml y adicionar
lentamente 25 ml de una solucin saturada de bicarbonato de sodio. Agitar
hasta que la reaccin se detenga.

b) Lavar el vaso de precipitados y el embudo con 5 -10 ml de agua.

c) Preparar una solucin de 3,5 ml de cido clorhdrico concentrado y 10 ml de
agua. Aadir con precaucin al vaso de precipitados de 150 ml, una
pequea cantidad a la vez, con agitacin constante.

d) Colocar la mezcla en un bao de agua fra con hielo, filtrar los cristales y
lavarlos con agua fra desionizada. Presione los cristales sobre el filtro con
un corcho, para remover toda el agua remanente.

e) Transferir los cristales a un vidrio de reloj y permitir que se sequen en un
horno o por la noche sobre el escritorio.

Bibliografa.

L.G. Wade Jr. Qumica Orgnica. Ed. Pearson. 5ta Edicin. Madrid. 2004.
Chang, Raymond. Qumica General. Mc Graw Hill. 9 Edicin. 2002.
Durts H.D. et al. Qumica Orgnica Experimental. Ed. Revert. 1Edicin.
Espaa. 2007