90 PREL Biofarm 5 PDF

03.10.2014 Lector-Profesor univ.
Eugen Diug
ABSORBIA MEDICAMENTELOR
(PRELEGEREA NR.5)
1. ABSORBIA GASTROINTESTINAL
la nivelul mucoasei buco-faringiene
la nivelul mucoasei gastrice
la nivelul mucoasei intestinului subire
la nivelul mucoasei intestinului gros
absorbia rectal
2. ABSORBIA PARENTERAL
Biofarmacie I farmacocinetic
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug
Gur
Epiglot
Faringe
Esofag
Stomac
Pancreas
Ficat
Vezica
biliar
Intestinul
subire
Intesti-nul
gros
1200 mL,
ap
1500 mL,
saliv
2000 mL,
Secreie
gastric
1500 mL,
Secreie
pancreatic
500 mL,
bil
1500 mL,
Secreie
intestinal
8500 mL,
Reabsorbie
350-500 mL,
Eliminare
Fig. 1. Intrrile i ieirile cotidiene ale fluidelor n i din organismul uman
ABSORBIA GASTRO-INTESTINAL
Trebuie de reinut c:
Cantitatea de molecule neionizate din sistem va
depinde de valoarea pH-ului n locul de absorbie
i pKa al substanei medicamentoase.
Majoritatea proceselor tind de a se menine n
echilibru,
pH-ul soluiilor substanelor medicamentoase
depind de valoarea pKa;
Datorit sistemelor tampon pH-ul lichidelor
biologice se menine stabil la anumite valori;
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie I farmacocinetic
Cile de transport prin membrana celular
03.10.2014 Lector-Profesor univ. Eugen Diug Biofarmacie I farmacocinetic
ABSORBIA LA NIVELUL MUCOASEI
BUCOFARINGIENE
EPITELIU CU STRAT
BAZAL
LAMINA
PROPRIA
STRAT
SUBMUCOZAL

Fig. 2 Structura mucoasei orale (Haris D., Robinson J .R., 1992)
ABSORBIA LA NIVELUL MUCOASEI BUCOFARINGIENE
Dup permeabilitate, epiteliul mucoasei cavitii bucale se regsete ntre
epiderm i mucoasa intestinal.
Pe mucoas pot fi aplicate comprimate sublinguale, comprimate
mucoadezive, comprimate de mestecat, precum i comprimate
orodispersabile cu absorbie rapid pentru uz sistemic.
pHul salivei variaz n funcie de viteza de secreie i se afl n limitele de
la 5,5 la 7,0.
Secreia cotidian a salivei de glandele salivare constituie de la 0,5 la 2,0 L.
Aceast cantitate de lichid poate influena absobia bucal.
Transportul substanelor medicamentoase prin mucoasa bucal are loc
preponderent datorit difuziei pasive prin cile extracelulare i
transcelulare.
Calea de transport n mare msur depinde de: solubilitatea n ap a SM,
mrimea moleculelor, pKa, concentraia moleculelor neionizate
(liposolubile) etc.
ABSORBIA LA NIVELUL MUCOASEI BUCOFARINGIENE
Comprimatele
orodispersabile
(Orodispersible tablets; Ph.
Eur.)
Sunt dezintegrate rapid
i/sau dizolvate n saliv
(de la cteva secunde pn
la 2-3 minute), fr a folosi
apa Fiind aplicat pe limb,
comprimatul se desface
instantaneu i cedeaz
imediat substana
medicamentoas.
Comprimate orodispersabile
Au fost elaborate i implimentate n practica
medical circa 150 de denumiri de
comprimate orodispersabile destinate
aciunii sistemice.
Din acest numr, circa 40 % l constituie
medicamentele pentru tratamentul
maladiilor sistemului nervos central
(depresii, migrene, insomnii, boala
Alzheimer i a.),
34 % - pentru tratamentul dereglrilor
tractului gastro-intestinal,
circa 10% pentru tratamentul n oncologie i
7% - tratamentul diabetului zaharat
ZispinSolTab 15 mg, 30 mg, 45 mg
antidepresant (Mirtazapin)
RISPERIDON Mylan, 0,5; 1,0; 2,0 mg
Tratamentul schizofreniei
Absorbia la nivelul mucoasei gastrice.
Stomacul are o capacitate de 0,5 - 1L. Coninutul stomacului l
reprezint: acidul clorhidric, pepsinogenul i mucusul. Deoarece
medicamentele se afl n stomac un timp mai ndelungat, aici are
loc n cea mai mare parte dezagregarea comprimatelor i
capsulelor i eliberarea substanei active.
Esofag
Sfincter
piloric
Mucoasa
gastric
Sfincter
esofagial
Duoden
pH=1-3
Influena volumului de ap asupra absorbiei la administrarea pe cale
oral
Isosorbide concentrations after a 5 mg oral or sublingual dose.
Data from: Assinder et al. J Pharm Sci 66:775, 1977.
Oral
Sublingual
0
2
4
6
8
10
12
14
5 15 30 45 60 90 120
Time (min)
I
s
o
s
o
r
b
i
d
e

C
o
n
c

(
n
g
/
m
l
)
Fig. 4. Etapele evolutive de dezagregare i dizolvare a
comprimatelor
Sub conducerea lui
James Brasseur,
profesor de mecanic i
bioinginerie de la
Universitatea Penn
State (Pennsylvania,
USA), a fost elaborat un
model computerizat
virtual al stomacului
uman. Cu ajutorul
acestui model poate fi
simulat aciunea
forelor care acioneaz
asupra comprimatului,
viteza de dizolvare i
posibilitatea studiului
ntregului proces de
cedare pn la duoden
(www.rps.psu.edu.,
Model Stomach).
Fig. 5 Deplasarea echilibrului formelor ionizate (I) i neionizate (NI) ale
acidului acetilsalicilic (caracter acid; pKa=3,5) n stomac i snge i
traversarea membranei biologice

0,99%
COO

OCOCH
3

99,01%
COOH
OCOCH
3

99,98%
COO

OCOCH
3

0,02%
COOH
OCOCH
3

pH=7,4
pH=1,5 Stomac Snge
NI NI
I I
Fig. 6 Deplasarea echilibrului formelor ionizate i neionizate ale
amfetaminei (caracter bazic; pKb=4,2) n stomac i snge i traversarea
membranei biologice
pH=7,4 pH=1,5 Stomac Snge
NI (0,001%)
NI (0,4%)
I (99,6% I (99,999%)
Biodisponibilitatea
:
Oral 20-25 %;
Nasal 75%;
Recatal 95-99%;
Intravenos 100%

3. Absorbia la nivelul mucoasei intestinului subire
timpul de staionare al medicamentelor este de cteva
ore (5-6);
suprafaa total a intestinului subire este foarte mare i
constituie circa 400 m2;
pH-ul este neutru spre alcalin, contribuind la o absorbie
mai bun pentru SM lipofile sau pentru cele care pot trece
in condiiile date intr-o form "baz";
vascularizaia foarte bogat, permite o preluare rapid a
substanelor active (prin intestinul subire sngele circul
cu o vitez de circa 500 mL/min);
n majoritatea cazurilor, substanele active sunt deja
eliberate din forma farmaceutic i disponibile pentru
dizolvare i absorbie.
Fig. 7 Stuctura anatomic a intestinului subire
Celule
absorbante
Celule cup

Lumen

Lamina propria

Celule endocrine Mucoasa muscular

Celul absorbant

Penel
demarcator

Microvili

Absorbia intestinal
Permeabilitatea intestinal prin difuzie pasiv i transport activ
Fig. 8 Deplasarea echilibrului formelor ionizate (I) i neionizate (NI) ale
acidului acetilsalicilic (caracter acid; pKa=3,5) n intestin i snge i
traversarea membranei biologice

99,9%
COO

OCOCH
3

0,1%

COOH
OCOCH
3

99,98%
COO

OCOCH
3

0,02%
COOH
OCOCH
3

pH=7,4 pH=6,5 Intestin Snge
NI NI
I I
Fig. 9 Deplasarea echilibrului formelor ionizate i neionizate ale
amfetaminei (caracter bazic; pKb=4,2) n intestin i snge i traversarea
membranei biologice

pH=7,4 pH=6,5 Intestin Snge
NI (0,05%) NI (0,4%)
I (99,6%) I (99,95%)
4. Absorbia la nivelul mucoasei intestinului
gros
Intestinul gros constituie ultima parte a
traiectului gastrointestinal, avnd o lungime
de aproximativ 1,251,70 m. Este alctuit din
cec, colon i rect. Colonul este alctuit din
patru segmente: ascendent, transvers,
descendent i sigmoid. Valoarea pH-lui n
lumenul colonului este de circa 6,4 n colonul
drept, 6,6 n colonul transversal i 7- 8 n
colonul descendent.
Fig. 10 Modificrile evolutive ale componentelor comprimatului pe
parcursul tractului digestiv (www.skyepharma.com, dup informaia
companiei Sanofi-Aventis).
Datorit ultimilor realizri, substana medicamentoas poate fi
localizat pentru aciunea sa la nivelul colonului, fiind
transportat nemodificat de ctre noile sisteme
terapeutice, cum ar fi comprimatele Xatral SR, 10 mg
(Sanofi Aventis,Frana) , cu coninut de Alfuzosin, folosit n
tratamentul hipertrofiei benigne de prostat, datorit
blocrii alfa receptorilor din prostat (fig. 10). nregistrat n
Republica Moldova
Comprimatul n
stomac
Comprimatul la diferite etape n intestin
Fig. 11 Circulaia enterohepatic a medicamentelor
Dat fiind faptul c cea mai
mare parte din substanele
active s-au absorbit inainte de a
ajunge la intestinul gros,
absorbia la acest nivel este
mai redus. ns pentru unele
substane care sub influena
acizilor biliari au format diferii
conjugai i au ajuns n
intestinul gros se pot hidroliza
cu eliberarea substanei active,
care se reabsoarbe. Fenomenul
numit "circulaie
enterohepatic" (fig. 11) este
semnificativ, de exemplu, n
cazul piroxicamului cnd n
curba concentraiei plasmatice
apare un al doilea maxim.
5. ABSORBIA RECTAL
Suprafaa mucoasei ampulei
rectale este de cca 0,05 m2
(de 10 000 de ori mai mic
dect a intestinului subire) i,
lipsit de viloziti.
Pe lng aceasta lichidul care
acoper mucoasa rectal are
un volum mic de 1-3 mL i
conine o cantitate minim de
mucine.
pH-ul mucusului este relativ
constant de 7,2 7,4, dar se
poate modifica de la 6,4 la 8,0.
Colon
Jonciunea
rectosigmo
id
Rect
Anus
Artera
hemoroidal
inferioar
Artera
hemoroidal
medie
Artera
hemoroidal
superioar
Vena
hemoroidal
superioar
2. Absorbia parenteral
Noiunea de absorbie parenteral include toate celelate locuri
de administrare, n afar de traiectul gastrointestinal. Acestea
sunt:
1. Calea de administrare prin traversarea pielei.
subcutan;
intramuscular;
intravenos;
percutan;
implantare.
2. Alte ci:
intravaginal;
intraocular;
intranazal etc.
Primele 5 ci sunt destinate medicamentelor cu aciune
sistemic asupra organismului, iar celelalte ci sunt destinate n
principiu pentru aciune local.
Cile de adminiatrare a medicamentelor
prin traversarea pielei
www.drugdeliverytech.com
ARADIGM INTRAJECT
ABSORBIA PERCUTAN
Arter
Ven
Muchi
erector
Fir de pr
Strat
bazal
Muchi
Receptor
senzitiv
Gland
sebace
e
Folicul
pilos
por
Strat
cornificat
Derm
Hipoderm
Epider
m
Gland
sudoripa
r
Gland
subcutan

Substanele medicamentoase din sistemele terapeutice
traverseaz bariera cutanat pn n zona dermei i
hipodermei, de unde sunt preluate de reeaua capilar i
trecute n circulaia sangvin sistemic.

Absorbia percutanat cuprinde 3 etape:
penetraie: difuzia pasiv a moleculelor de substan
medicamentoas prin stratul cornos;
permeabilitate: migrarea moleculelor de substane
medicamentoase prin epiderm i derm pn la reeaua
de vase sangvine;
resorbie (absorbie): captarea moleculelor de substane
medicamentoase de ctre vasele sangvine capilare i
vasele limfatice ale dermei i hipodermei.
ACIUNEA SISTEMIC
doza de substan medicamentoas se afl n afara
organismului (contacteaz);

absena primului pasaj hepatic;

n sisteme terapeutice transdermice (STT) pot fi
formulate doar substane medicamentoase care
manifest aciune farmacologic n doze mici, de
ordinul zecilor de mg (concentraia terapeutic
sangvin de ordinul ng/ml), bine tolerate de piele, pe
care trebuie s o traverseze uor;

Paricularitile principale ale administrrii
percutane
Paricularitile principale ale administrrii
percutane
Adminstrarea transdermic nu permite o preluare
rapid a substanei medicamentoase.

n mod obinuit, deosebim 3 tipuri de STT: matri
(monolitic); rezervor; sau substan
medicamentoas n adeziv.

Eliberarea substanei medicamentoase are loc dup
o vitez programat, cu nivele sangvine constante;

Viteza de eliberare a substanei medicamentoase
este controlat fie prin difuzie molecular (datorit
gradientului de concentraie) sau difuzie activat;


Se elimin influena variabilelor fiziologice ale traiectului
gastro-intestinal (variaiile de pH, alimente etc.);

STT prevd o durat prelungit de aciune de la 24 de
ore pn la o sptmn, care necesit nivele plasmatice
mici de substane medicamentoase, cum ar fi:
.nitroglicerina,
scopolamina,
estradiolul,
clonidina,
nicotina,
lidocaina,
fentanilul etc.
n mod obinuit, deosebim 3 tipuri de STT: matri (monolitic); rezervor;
sau substan medicamentoas n adeziv.
Sistem terapeutic
transcutan monolitic:
1 folie adeziv;
2 folie ocluziv;
3 strat adsorbant;
4 folie protectoare;
5 matria monolitic cu
substan
medicamentoas;
6 folie de aluminiu.

1
2
3
4 5 6
1
2

3
4

5
Sistem terapeutic transcutan
de tip rezervor:
1 folia ocluziv;
2 rezervorul cu medicament
(lichid sau gel);
3 membrana ce
controleaz cedarea SM;
4 stratul adeziv;
5 folia protectoare
Acest produs este
recomandat n profilaxia
osteoporozei menopauzale
i este comercializat sub
dou forme:

CLIMARA 50 (Schering AG
Germania) conine 3,8 mg
estradiol, suprafaa 12,5
cm2. Conine 4 plasturi (12).
Un plasture se aplic pe o
perioad de 7 zile.
Elibereaz 50 g pe zi.

CLIMARA FORTE conine
7,8 mg estradiol, suprafaa
25 cm2 . Conine 4 plasturi
(12). Un plasture se aplic
pe o perioad de 7 zile (fig.
29).
nregistrat n Republica Moldova

QUTENZA sistem terapeutic transdermic n set cu gel de curare
DCI-ul substanei active Capsaicinum
COMPOZIIA PREPARATULUI
1 sistem terapeutic transdermic cu suprafaa de 280 cm2 conine 179 mg
capsaicin sau 640 micrograme de capsaicin pe cm2 de STT (8% m/m).
Substane auxiliare:
matrice: adeziv din silicon BIO-PSA-4201, adeziv din silicon BIO-PSA-4301,
dietilenglicol monoetileter, ulei de silicon 12500 cSt, etilceluloz N50
stratul de acoperire: strat de acoperire din poliester;
cerneal de inscripionare cu pigment alb 6;
stratul de protecie detaabil: folie de protecie din poliester.
Gel de curare: macrogol 300, carbomer, ap purificat, hidroxid de sodiu
(E524), edetat disodic, butilhidroxianisol (E320).
codul ATC Alte anestezice locale, N01BX04.
Tratamentul durerilor
neuropatice periferice la
aduli care nu prezint
diabet, monoterapie sau
asociere cu alte
analgezice. nregistrat n
RM, septembrie, 2011,
Astellas Pharma
STT Nicoderm i EMSAM
Clorhidrat de selegilin 20 mg, STTD 24 ore
Tratamentul depresiilor
STT comercializate n SUA i Europa
STT comercializate n SUA i Europa
ORTHO EVRA contraceptiv patch (ALZA corporation,
Johnson & Johnson Company (USA, FDA-2001)
Etinilestradiol 600 mg;
(estrogen) cedeaz 150
micrograme/zi
Norelgestromin 6 mg
(gestagen) cedeaz 20 micrograme
/zi
Asigur contracepia timp de o
sptmn
Suprim ovulaia i mrete
vscozitatea mucusului uterin
TDD- transdermal drug delivery
Efectul comparativ al formelor cu eliberare obinuit i
al sistemelor terapeutice transdermice
Absorbia din implanturi
Implant subcutan contraceptiv cu
levonorgestrel (NORPLANT-6 ; NORPLANT-2 ;
IMPLANON ; JADELLE)
Implantul este fabricat dintr-un tub siliconic
de tip Silastic (sub form de capsul), avnd
extremitile nchise cu silicon adeziv.
Levonorgestrelul este dispersat sub forma
unei disperii solide n matria elastomerului.
Doza zilnic subcutanat 30 micrograme pe o
durat de 5 ani. O capsul conine 36 mg.
Dup implantarea a 6 capsule aciunea ncepe
peste 24 ore.
Absorbia vaginal i uterin

n structura sa mucoasa vaginal
are un esut de acoperire foarte
sensibil la hormonii ovarieni.
Valoarea pH-ului normal este
de 4-5. Acest mediu acid este creat
de prezena lactobacililor
(Lactobacillus vaginalis, ce se
gsete numai n vagin) care
transform carbohidraii din
celulele mature ale stratului
superficial al mucoasei n acid
lactic.
Absorbia la mod general se aseamn cu cea rectal
VAGIN RECT

Plexul perineu venos

Vena ruinoas

Vena cav inferioar

CIRCUITUL SISTEMIC
Vascularizarea vaginului i uterului (sursa: www.medipedia.ro)
2. Sistemul intrauterin contraceptiv Mirena
Conine levonorgestrel. Cedeaz cu o vitez
de 20 g/zi. Durata de aciune 5 ani.
Mecanismul triplu contraceptiv al ST MIRENA
Prevenirea
sarcinii
(micorarea
activitii
spermatozoi-
zilor
Imposibilitatea implantrii
oului fecundat n
endometriu
Stoparea
ptrunderii
spermatozoizilor
(mrirea viscozitii
mucusului uterin)
Avantajele ST contraceptiv MIRENA:
are loc micorarea:
durerilor n timpul menstruaiei;
cantitii de snge menstrual;
duratei ciclului
Ovulaia Ovulaia
Zilele ciclului menstrual
Zilele ciclului menstrual
Administrarea intraocular
From: Fundamentals of Nursing, 4
th
edition, Lippincoitt, Williams & Wilkins
Forme farmaceutice oftalmice
SOLUII
SUSPENSII
UNGUENTE
INSERTE
SOLUII INMTRAOCULARE
Factorii care influeneaz
absorbia ocular:
1. Tehnica aplicrii
2. Volumul picturii
3. Formularea (tonicitate,
vscozitate etc.)
4. Ph-ul soluiei
Influena volumului picturii asupra biodisponibilitii
0
1
2
3
4
5
8 uL 30 uL
P
u
p
i
l
l
a
r
y

d
i
a
m
e
t
e
r
,

m
m

Phenylephrine 2.5% drop size
Concentraia
plasmatic
(ng/mL)

8 uL: 0 1.8

30 uL: 0.6 3.2
Absobia intranazal
Sub aspect istoric administrarea intranazal se
efectua doar pentru aciunea local, ns a cresut
numril de substane medicamentoase, care fiind
administrate intranazal manifest aciune sistemic,
n mod deosebit medicamentele cu un efect ridicat
al primului pasaj hepatic sau ca alternativ al
administrrii intravenoase
Anticonvulsani (midazolam), antagoniti ai
stupefiantelor (naloxone), peptide (calcitonin,
insulin), tratamentul tabacismului (nicotine)
Absobia intranazal
Factorii care influeneaz
absorbia intranazal:
1. Masa molecular
2. Concentraia
3. Formularea
4. pH-ul soluiei
5. Starea mucoasei
Atomizer mucozal

90 PREL Biofarm 5 PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

90 PREL Biofarm 5 PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

03.10.2014 Lector-Profesor univ.

You might also like