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FARMACEUTICA I
CURSO: 4º GRUPO: I
D.N.I.: 70875511-E
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TEMA 2. PREFORMULACIÓN.
Sólido, liquido o gaseoso, la mayoría de los principios activos son sólidos, como
PUREZA:
• Histamina → Histidina.
• Kavamicina → Kavamicina B.
• Isoniazida → Hidracina.
• Ampicilina → Dimetilalanina.
muy puros que ya llevan el 90% del enantiómero activo, cuando se trabaje
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con mezclas racémicas hay que establecer el tanto por ciento (%) de los
• Velocidad de disolución.
• Velocidad de absorción.
• Propiedades reológicas.
• Propiedades organolépticas.
Whitney”:
dC
=K ⋅ S (C s −C)
dt
concentración de la sustancia.
CRISTALINIDAD Y POLIMORFISMO:
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Si una sustancia se presenta como cristalina puede ser:
No estequiométricos.
Siempre las formas anhidras son más solubles que las hidratadas.
numeran todos los demás según un menor punto de fusión y por tanto
aumenta la solubilidad.
PUNTO DE FUSIÓN:
fusión.
SOLUBILIDAD:
a) Factores fisicoquímicos:
• Tamaño de la partícula
• Determinación de pKa.
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• Perfil de solubilidad en función del pH (porque la mayoría de los
Para los principios activos que se administran por vía extrabasal con
baja solubilidad menor a 1% con pH entre 1-7 y a 37ºC por debajo de esto
la solubilidad:
otras sustancias.
diferentes disolventes.
o Tensoactivos.
Los estudios “in vitro” son mas fáciles que “in vivo”, se usan aparatos que
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• Interacciones con los excipientes; Ejemplo el calcio forma
medios.
compactación:
ESTABILIDAD:
forma farmacéutica:
medio, etc.).
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• Determinan las vías de degradación y la cinética a la que cursan.
tóxicos.
Los principios activos con grupos amino primario no se debe formular mono o
La humedad afecta a:
hidrolizables.
El bisulfito sódico no se debe mezclar con aldehídos o cetonas por los dobles
Una vez realizados los estudios hay que analizar que los principios activos no se
modifiquen con:
• Colorantes.
ellos.
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• Almacenamiento; Comportamiento delicuescente, punto de fusión.
principio activo no debe bajar la actividad del 90-95%, las formas liquidas suelen
durar menos.
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TEMA 3. PULVERIZACIÓN.
PROCEDIMINTO DE PULVERIZACIÓN:
• Desgarramiento.
OPERACIONES PRELIMINARES:
necesite.
degraden la sustancia.
dificultad.
determinado.
Pa
e=
Pmax
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Con un e≈ 0 no se puede hacer desecación ya que la evaporación superficial
será mas rápida que el interior y se formara una costra seca. No se puede
APARTADOS A CONSIDERAR:
1. Las leyes por las que se rige el fenómeno de pulverización en especial por lo
uno de ellos.
• Ley de Rittinger.
• Ley de Kick.
Nos dan la energía necesaria para que el grano que nos dan lo pulvericemos a un
tamaño concreto.
LEY DE RITTINGER:
tamaño de partícula.
necesita.
W = Z ⋅ ∆S
W= Trabajo.
Medir superficie es muy difícil, es más fácil medir linealmente pero usamos
volúmenes:
W = Z ⋅ ∆S
W =Z ⋅ ∆S V
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St − Si
W = Z ⋅( )
V
St Si
W = Z ⋅( − )
V V
S G ⋅ L2 1
= =G ⋅
V L3
ρ
Sabemos que:
En general:
1 1
W = Z ⋅ A1 ( - )
Lt Li
valores medios.
1 1
Wn = Z ⋅ A ( - )
Ln Lo
1 1
L0 >>> Ln → >>> ⇒ Despreciab le
Ln Lo
11
1
Wn = Z ⋅ A ⋅
Ln
1 1 1
Wm = Z ⋅ A ( - ) ⇒Wm = Z ⋅ A ⋅
Lm Ln Lm
Wn L
= m
Wm Ln
• No hay isostenia.
• Granos tienen planos de exfoliación que hace que se necesite poca energía.
LEY DE KICK:
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El trabajo (W) necesario para reducir el tamaño de una cantidad dada de
pero es teoría.
reducciones de tamaños.
L0 L
= r → E ⇒ L1 = 0
L1 r
L1 L0 L0
= r →E ⇒ =r ⇒ = r2
L2 r ⋅ L2 L2
Despejar
L2 L L
= r → E ⇒ 2 0 = r ⇒ 0 = r3
L3 r ⋅ L3 L3
L0
= rn Tomamos logaritmos
Ln
Si la energía que se gasta es siempre la misma tenemos que:
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W = En
L0
Log = n ⋅ Log r
Ln
nº de reducciones
1 L0
n= ⋅ Log
Log r Ln
1 L L
W = E⋅ ⋅ Log 0 ⇒ W = B ⋅ Log 0 B = Constante
Log r Ln Ln
B
RELACIÓN ENTRE LAS DOS LEYES:
L0 L0
x =1 ∫ Ln
→ W = K ⋅ Log
Ln
Ley de Kick
L0 1 1
x=2 ∫Ln
→ W = K ⋅ −
Ln L0
Ley de Rittinger
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La ley de Rittinger responde a la pulverización posterior y se llaman “finos”.
PARÁMETROS DE PULVERIZACIÓN:
del 100%.
Bola de acero con peso determinado a una determinada distancia que pulveriza
por percusión:
• Físicas.
• Químicas.
saber su toxicidad.
1. Productos químicos:
de pastas.
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2. Producto natural:
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS:
• Corrosividad.
SISTEMAS DE PULVERIZACIÓN:
1. Aparatos de laboratorio:
• Molino de anillo.
2. Aparato industriales:
a) Compresión:
o Pulverización ultrafina:
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• Molino de anillos:
d) fricción o cizalladura.
COMPRESIÓN:
velocidad tiene un límite porque si gira muy rápido las partículas quedan
rodando por encima pro eso la velocidad no puede ser elevada. También
depende del tamaño de alimentación que puede variar en función del tamaño
de los rodillos y de la separación entre los rodillos. Para que los rodillos
ataque “2α = 31º-32º” que no es mas que el ángulo formado por la tangente
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• Molino de anillos: Modelo de Sturtevant, esta compuesto por un
minuto (r.m.p.). La parte inferior del cilindro esta formado por una
unos anillos que son cilindros sujetos a un eje que gira, están cercanos a la
pared externa del cilindro grande, el número de anillos internos varia con el
modelo.
podemos fijar el tamaño de alimentación óptimo (Rp). También como uno esta
inferior del cilindro esta formada por una superficie agujereada de unas
5µ cada agujero. Dentro del cilindro hay unos anillos que son cilindros
sujetos a un eje que gira, están cercanos a la pared externa del cilindro
tamaño es pequeño pasa por los agujeros y si no pasa a otro cilindro, para
que el sólido se mueva por el interior del cilindro hay una corriente de gases
pulveriza por compresión del cilindro con la pared del cilindro externo.
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lateralmente, lo que gira son los martillos, el cilindro externo es fijo, los
El martillos tiene una parte puntiaguda y otra recta que es con lo que
pulverizan, la parte curva se utilizaba para fragmentar pero ahora son casi
problema es que generan mucho calor así que nunca se pueden utilizar con
sustancias termolábiles.
están sujetas en una corona. Son dos coronas situadas una al lado de la otra
Las coronas pueden girar las dos o una sola, si gira una sola la tolva esta
a un lado y giran las dos están en el centro. Si giran las dos la velocidad es
mas alta.
30µ . Genera mucho calor, un problema es que las púas son finas y no pueden
cámara después y hay una corriente de gas que puede ser aire, vapor u otro
pasan las partículas y se estrellan contra una pared dura. Para que el
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tiene unas ranuras por donde entra el gas o el aire, las ranuras están
choquen entre ellas. Además de esto mediante un tubo muy extraño entra
aire a la tubería que conecta el recipiente con la tolva. El aire tiene que ir a
se expanden por el recipiente y chocan entre ellas, las partículas salen por
un ciclón que esta en la parte superior y donde pierden la velocidad, solo las
partículas muy pequeñas podrán salir porque son las que se elevan, las
condiciones especiales, aquellas que tienen que ser estériles, tienen poca
capacidad, para productos ultrafinos. Formado por dos coronas una más
además tiene una entrada de aire, gas o vapor que llega a través de una
introduce el producto, llega el aire por los orificios y así adquiere fuerza y
recogerán las partículas suspendidas mas arriba que serán las partículas
mas pequeñas pero si se sitúa mas abajo recogerá las partículas que hayan
martillos pueden ser varios apoyados en ejes que giran y lo hacen sobre si
mismos y cerca de ellos tienen una parte dura que se llama “placa de
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aparato, que se consigue con la entrada de aire que llega hasta la zona de
molienda.
interna por unas aspas de ventilador en número variable que giran a alta
velocidad lo que hacen es rechazar las partículas que quieran pasar a través
de ellas por lo tanto solo pasan las partículas mas pequeñas que salen por los
colectores, para que salgan tienen que hacerlo en la dirección A→B y si son
puede ser mas larga que ancha o con el mismo diámetro de longitud, es
cilindros de goma. En el interior existe una serie de bolas que son del mismo
material que la carcasa, puede ser de acero inoxidable, arcilla… Tienen una
puerta para recoger el producto que esta colocada en cualquier parte del
molino. El sólido golpea contra las paredes, contra las bolas y contra si
mismo.
Tiene una velocidad de giro de máxima eficacia que permite elevar las
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Fg = Fc
W= Velocidad angular.
W = 2π ⋅ η
η = Número de revoluciones/minuto.
Fg = m ⋅ g = m ⋅ 9,8 m s2
2π 2η 2
Fc = m ⋅ r ⋅ w 2 ⇒ Fc = m ⋅ r ⋅
602
4π 2η 2 π 2η 2
Fc = m ⋅ r ⋅ =m
/ ⋅r⋅ = Fg = m
/ ⋅ 9,8 m s
2
3600 900
π 2η 2 900⋅ 9,8
⇒ r⋅ = 9,8 m s2 ⇒ η 2 = ⇒
900 π2 ⋅r
900 ⋅ 9,8 1 1
⇒η = = 30 = 42,3
π2 ⋅r r D
Velocidad crítica
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o Efecto de la carga: Si se llena mucho tarda mas en empezar a
o Tamaño de las bolas: Para hacer partículas mas grandes se usan bolas
diámetro de la alimentación:
Dbolas = K ⋅ Dalimentaci ón
K= Dureza de alimentación.
FRICCIÓN Y CIZALLADURA:
• Molino de platos: Tienen dos platos que giran uno en frente del
muy lento 20 r.p.m. La cizalladura se consigue porque estos platos están muy
juntos y tal como giran los platos gira el producto sólido, si uno es fijo se
alta velocidad y se forma una pulverización por cizalladura entre la capa del
líquido del estator y otra lámina inferior de líquido que gira con el rotor,
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TEMA 4. ANALISIS GRANULOMÉTRICO.
ANÁLISIS GRANULOMÉTRICO:
tamaño seria mas fácil si tuviesen una forma regular pero los sólidos que se
Stokes.
Diámetros equivalentes:
partícula.
partícula.
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Diámetros de microscopia:
medida.
o Histogramas.
ANALISIS GRAMULOMÉTRICO:
Etapas:
sólidos.
distribución.
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Muestreo primario: Se toman 0,1 - 1Kg. Un sistema muy utilizado es
ejemplo la sedimentación.
• Propiedad geométrica:
atraviesa.
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Luz de malla: Distancia entre dos hilos consecutivos del tamiz
(L).
consecutivos (M):
1 1
m=L+ D + D = L + D ⇒ Diámetro del hilo
2 2
mas pequeña.
Siempre tiene un fondo receptor abajo y una tapa que tapa el tamiz
abertura. Tenemos:
Un rechazo.
que dé movimiento.
PROBLEMAS DE LA TAMIZACIÓN:
1. Sobrecarga de tamices.
3. Existencia de humedad.
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4. Características de adherencia de algunos sustancias.
elevados;
2. Fase 2: Partícula tiene que moverse, para que pase esto está
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• Cuando es irregular: Se tiene que colocar para pasar por el agujero de
malla. “Formas irregulares”: Fase 2 mas importante.
Cuando las partículas son muy pequeñas por el movimiento crean carga
electrostática dando:
pasar que las mallas son irregulares y pasan al cernido partículas mas grandes.
CALIBRACION DE TAMICES:
Se hace por microscopía, se ven los hilos que deben ser siempre entre 25-50µ
y no deben estar:
• Con roturas.
• Desiguales.
• Con dilataciones.
También se usan materiales de referencia que son las microesféras que pueden
determinado.
Hay que tener un juego de tamices de referencia que no se usa, de modo que
cada 20-30 análisis se tamiza con los de referencia que están calibrados.
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Si los resultados difieren entonces existe un problema y se desprecian los
habituales.
INDICE DE TAMIZACIÓN:
1. De finos.
Si el tamiz es perfecto:
1. Finos: 100%.
2. Gruesos: 0%.
C FC G
mg = ⋅ ⋅ 100 = IC ⋅ C
B FB GB
30
C FC F
mf = ⋅ ⋅ 100 = IC ⋅ C
B FB FB
CLASIFICACIÓN DE SÓLIDOS:
Cuando se clasifica un sólido con un solo tipo de tamiz en principio debe dejar
máximo el 40%.
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TEMA 5. MEZCLADO.
TIPO DE MEZCLAS:
cantidades que luego se subdividen las dosis unitarias por subdivisión volumétrica.
Pueden ser:
separarse.
un tamaño pequeño.
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El compuesto minoritario se recubre del mayoritario, se usa para hacer
Siempre hay que trabajar con una proporción ordenada, que las
partículas finas son más que las gruesas, la diferencia de tamaño grande y
que las partículas finas sean del mismo tamaño y los gruesos igual.
o Diferencias de densidad.
de otras partículas.
masa de otras.
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Los mecanismos de difusión y cizallamiento son los que mas problemas dan, si
problemas de segregación.
mezclar:
3. Forma cristalina.
4. Granulometría.
5. Electricidad estática.
6. Humedad.
7. Friabilidad y dureza.
MUESTREO:
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• Randomizada: Se toma cantidades pequeñas y se analizan concentraciones
randomizadas.
Las mezclas ordenadas no hay, solo se produce cuando se saturan los puntos de
unión de finos y gruesos o cuando los finos son desplazados por otros componentes
en el grueso.
INDICES DE MEZCLADO:
( xi − x ) 2
∑
n
DS = i=1
n −1
xi= Valor de cada muestra.
n= Número de muestras.
x = Media de xi.
V = DS 2
A menor DS, mayor homogeneidad.
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Los índices de mezclado son muchos, los más usados son los de “Lacey” que se
1. Desviación estándar.
DSmax LACEY
Rr = DSmin LACEY =
n
El índice de mezclado de Lancey es:
Vmax Lancey − V r02 − r
IM = =
Vmax
2
Lancey − Vmin Lancey
2
r02 − rR2
VELOCIDAD DE MEZCLADO:
m = A ⋅ (1 − e −Kt )
recta (mejor).
TÉCNICAS DE MEZCLADO:
1. Manual:
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• Mortero: Sin comprimir porque sino pulverizamos.
2. Agitación o volteo:
3. Automatizado:
En la industria.
CLASFICACION DE MEZCLADORES:
1. Móviles:
• En “V”.
o Maquina de comprimir.
o Maquina de granular.
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• Doble cono.
General:
a la f.f en el de “V”.
Requisitos:
capacidad.
2. Estáticos:
• Interno.
• Aparato se mueve.
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mismos moviendo el sólido de abajo a arriba para mezclar sólidos y
con punto planetario, gira sobre su eje y sujeto a una pala para el
movimiento planetario.
como segregantes.
mezclado).
Horizontales-Lodige.
Verticales-Collete.
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mismos y alrededor de la cubeta y las paletas abajo. Si funcionan
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TEMA 6. REOLOGÍA DE SOLIDOS PULVERIZADOS.
Modificables o no modificables.
cohesión, cuanto mayor sea esta fuerza, mayor a de ser la fuerza externa para
moverlos.
Fuerzas de cohesión:
• Fuerzas electrostáticas.
las partículas.
Superficie de contacto:
externa.
TIPOS DE EMPAQUETAMIENTO:
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3. Relleno al azar: Tiene 48-20% de espacios varios, no hay números de
En la práctica:
ソッソッソッッソソソッソ al:
Va = Vf − Vi
m(100 g) m(100 g)
Da = =
Va Vv + Vi
lubricante.
2. Indice de Hausner:
Dv
I.H. =
Da
No es un %:
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≤ 1,2 ⇒ Fricción interparticular baja.
material pequeño.
3. Porosidad:
Vi
P= × 100
Va
Va − Vv
P= × 100
Va
Cono altura fija, cono base fija, recipiente inclinado. Otros de carácter
Inconvenientes:
En principio cae sobre una superficie plana dando un cono con una cohesión
mayor o menor.
partículas:
h
tg α =
r
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Angulo de reposo: Es aquel que forma la superficie lateral del cono con la
horizontal.
Se relacionan con:
Fuerzas importantes:
que aplicar para que se deslice la parte superior para una misma fuerza
normal aplicada.
0,0 = Fuerza cizalla para mover una masa de sólido que esta encima
de otra.
• Fuerza cohesión.
• Flujo.
FACTOR FLUJO:
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Relacionado con la fuerza cizalla, permite clasificar los materiales según su
fluidez:
usando el lubrificante.
PROPIEDADES DE DEFORMACIÓN:
• Deformación elástica: Son aquellas que desaparecen una vez que cesa
la aplicación.
Es necesario que la fuerza sea elevada, esto se consigue con maquinas que
pueden ser:
• Prensas.
• Maquinas de comprimir.
elasticidad comienza la deformación plástica que llega hasta un punto máximo que
también son los tejidos vegetales porque tienen estructuras fibrosas que
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PROPIEDADES REOLÓGICAS DE LOS SÓLIDOS:
Deben presentar:
• No se puede modificar:
Estructura molecular.
Composición química.
• Se puede modificar:
Densidad y porosidad.
Tamaño y distribución.
Forma.
Textura superficial.
Carga electricostática.
Humedad.
FLUJO:
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TEMA 7. DESACACIÓN.
de agua o humedad.
formas medicamentosas.
liofilización;
pastas semisólidas.
CALOR:
• Por convención.
mismo sólido.
• Sólidos insolubles:
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Húmedos: Aquellos que contienen en su interior agua
con una presión de vapor igual a la del agua libre a las mismas
humedad del aire hay una humedad del sólido para que este en
insoluble (XL):
XL = X − X0
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Si la humedad del sólido fuese inferior a la del aire que le
elimina por las mismas leyes que cuando el agua está en sistema
Xligada.
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También es la humedad que tiene un sólido que está en equilibrio
saturados.
2. Cinética de secado:
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oVelocidad de secado: Masa de humedad que se elimina por
equilibrio.
Velocidad de secado:
Peso − ∂x ≈ − P ⋅ ∆x
V=
Superficie ∂t S ∆t
P ∂x ∆x
Si = constante ; V → - ≈−
S ∂t ∆t
secado.
humedad critica.
Va → Vc
final:
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P ∂x P X2 ∂x P X − X2
t= ⇒ t = ∫X ⇒t= ⋅ 1
S V S 1 V S Vc
aumento de temperatura.
Poscrítico:
Vlineal → X
P X1 − X2
⇒t= ⋅
S Vm
Antecrítico: Vc constante
P X1 − X2
t= ⋅
S VC
Q = Cv ⋅ ∆x → A Tª = constante
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• Flujo difusional: Fluye capa a capa hasta que llega a la
superficie.
dos formas, es fácil que las sustancias tengan mezclas de estos dos
mecanismos.
sendos:
X −X0
Log en función del tiempo en una grafica semilogarí tmica
X0 −X 0
Inicial
• Potencial de desecación:
cuanto mas grande sea mayor será la desecación, pero esto no siempre es así
porque se forma una costra seca que da lugar a estructuras cerradas que impiden
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Tipo de material: En principio vamos a usar por transferencia
Método de calefacción.
Método de funcionamiento.
Varios compartimentos.
En el funcionamiento discontinuo.
o Continuos;
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que se retira el aire y se introduce aire caliente por donde sale el
sólido.
con el sólido húmedo por tato el potencial será grande pero se usa
no esta húmedo.
o Continuos o semicontínuos:
una pared que hace forma de canal sin cerrar, el sólido circula por el
que se encuentra con el aire caliente. Ventajas: El sólido contacta con un aire
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o Atomizadores centrífugos o de disco: Consta de un
disco hueco con orificios, es decir, un tamiz enrollado que esta unido a
un eje que gira a alta velocidad. Al girar el disco se forma una fina
película que sale por los orificios, las gotas alcanzan un tamaño de 1-2µ .
hace por ciclón o bolsas de tela. El dispositivo debe ser muy grande para
Aparato troncocónico que en la base tiene una placa perforada que puede ser
Por la parte inferior del aparato se inyecta aire caliente a 500-600ºC que al
atravesar la placa eleva el sólido por tanto tiene que superar la fase de
gravedad por tanto el sólido tiene que tener una tamaño pequeño. El lecho se
conoce como fluidificación que son dos elipses. Si la fuerza es muy elevada se
haciéndose los seno huecos cada vez mayores, por tanto el problema es: El
el aire y del tamaño de la partícula. Es un sistema caro por eso se usa para
varias operaciones.
utilizada):
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• Bombo mezclador calefactor: Permite desecar y mezclar. Puede ser
que se coloque una camisa calefactora por donde circula un fluido calefactor.
Dentro se meten las sustancias que se quieren secar por contacto con la
pared caliente.
uno o varios rodillos que por su interior circula un fluido calefactor. Desde
arriba se hace caer el sólido, suelen tener unos cilindros auxiliares que
reparten la alimentación.
efectivos porque para que sequen bien la temperatura de los rodillos tiene
termolábiles.
de vacío para disminuir al presión. Las paredes de la estufa son robustas para
soportar la presión baja. El sólido se coloca sobre las bandejas huecas que por
C. Por radiaciones:
• IR (infrarrojos).
eléctricas.
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