Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

PROTENAS TOTAIS
As funes das protenas plasmticas incluem transporte, manuteno da presso onctica,
tamponamento de alteraes do pH, imunidade humoral, atividade enzimtica, coagulao e
resposta de fase aguda.

Metabolismo das Protenas Plasmticas

A concentrao das protenas plasmticas determinada por trs fatores:
Velocidade de sntese
Velocidade do catabolismo
Volume de lquido no qual as protenas esto distribudas.
Sntese
Fgado - a maioria das protenas plasmticas
Imunoglobulinas - pelos linfcitos
apoprotenas - pelos entercitos
b2 -microglobulina (protena da superfcie celular) amplamente distribuda no corpo.
Distribuio
A concentrao de protenas totais no plasma est ao redor de 7,0 (6 a 8 g/dL).
A gua atravessa mais livremente as paredes capilares que as protenas, portanto, a
concentrao das protenas no espao vascular afetada pela distribuio lquida.
Catabolismo
As protenas plasmticas so degradadas atravs do corpo. Os aminocidos liberados
ficam disponveis para a sntese de protenas celulares.

Alteraes no Volume Proteico

HIPERPROTEINEMIA
Desidratao: A desidratao causa o aumento (relativo) de todas as fraes proticas
na mesma proporo.
- Inadequada ingesto de lquidos
- Perda excessiva de gua (vmito, diarria intensa, Addison ou acidose diabtica).
Enfermidades monoclonais: Estas condies promovem a elevao de
imunoglobulinas, causando o aumento nos nveis das protenas totais sricas.
- Mieloma mltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrm e doena da cadeia pesada.
Enfermidades policlonais crnicas:
- Cirrose heptica, hepatite ativa crnica, sarcoidose, lpus eritematoso sistmico e
infeco bacteriana crnica.
HIPOPROTEINEMIA
Aumento do volume plasmtico: Hemodiluio por intoxicao hdrica, tambm como
na cirrose quando a ascite est presente.
Perda renal de protenas: Sndrome nefrtica e glomerulonefrite crnica.
Perda de protenas pela pele: Queimaduras severas.
Gota: Aumento da uricemia
Distrbios da sntese protica: A sntese sensvel ao suprimento de aminocidos e,
as sim, a desnutrio, m absoro, dietas pobres em protenas, enfermidade heptica
no-virtica severa promovem hipoproteinemia.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

Outras causas: Analbuminemia, colite ulcerativa, dermatite esfoliativa, doena de

Crohn, doena de Hodgkin, edema, hemorragia grave, hepatite infecciosa,
hipertenso essencial, hipertireoidismo, hipogamaglobulinemia,
insuficincia cardaca, kwashiorkor, leucemia, m absoro e lcera
pptica.

Medida quantitativa de protena total

Espectrofotometria:
uma tcnica analtica que usa a luz para medir as concentraes das
solues, atravs da interao da luz com a matria.

Biureto Cu+
Biureto o nome dado ao produto de decomposio da uria pelo calor.
Quando o biureto tratado com ons cpricos em soluo alcalina, desenvolve
cor violeta. A INTENSIDADE DO PRODUTO COLORIDO PROPORCIONAL AO
NMERO DE LIGAES PEPTDICAS PRESENTES NAS PROTENAS.
on cprico
ligaes peptdicas das protenas

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

Determinao de Protenas Totais Sricas
o Paciente: no deve ingerir dieta rica em gorduras durante 8h antes do teste.
Suspender medicaes.
o Amostra: SORO sem hemlise e no lipmico.
o Interferentes:
RESULTADOS FALSAMENTE ELEVADOS: clofibrato, corticotropina, dextrano, heparina,
insulina, somatropina, tireotropina, corticosteroides.
RESULTADOS FALSAMENTE REDUZIDOS: anticoncepcionais orais, on-amnio, salicilato
o Mtodos: refractometria, biureto
Determinao de Protenas Totais na Urina
o Amostra: amostras de 24h ou 12h sem preservativos mantidas em refrigerador.
o Mtodos: turbidimetria, corantes, biureto, indicador de pH.

Ensaios quantitativos de protena individual

Pequena troca grande alterao fisiolgica
Especificidade Antgeno-Anticorpo
Turbidimetria e nefelometria
A disperso da luz um fenmeno fsico resultante da interao da luz com
partculas em soluo. A nefelometria e a turbidimetria so tcnicas analticas
utilizadas para medir a luz dispersa.

TURBIDIMETRIA
A turbidez diminui a intensidade do feixe de luz
incidente enquanto este passa por uma soluo
contendo partculas. A turbidimetria mede a
diminuio desta intensidade.

NEFELOMETRIA
A nefelometria definida como a
deteco de energia da luz dispersa ou
refletida em direo a um detector que
no se encontra na trajetria direta da
luz transmitida.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

Protenas Sricas
Albumina
Protena menor no plasma
Atua principalmente no transporte de substncias
Responsvel pela presso onctica do plasma
Produzida no fgado
Globinas
Apresentam funes variadas no plasma
Produzidas por vrios tecidos

MARCADORES PLASMTICOS
Separao por eletroforese
Estimativa semiquantitativa de grupo de protenas
Sistemas modernos na prtica laboratorial
Fita de acetato de celulose como suporte
Colorao da fita Bandas Scaning da fita - Densitmetro
Grupos de protenas uma limitao do uso
Gamopatias monoclonais, cirrose e sndrome nefrtica
Frao albumina 52 85%
Frao Alfa-1 2,4 4,4% (AAT, AGA, aLp e fetoprotena)
Frao Alfa-2 6,1 10,1% (HAP, CER e AMG)
Frao Beta 8,5 14,5% (TRF, Hx, b-Lp, C3 e C4)
Frao gama 10 21% (IgG, IgM, IgA, PCR)
Protena total: 6-8 g/dL
Albumina: 3,5 5,5 g/dL
Globulina: 2,0 3,6 g/dL

Eletroforese das Protenas

Baseia-se na migrao de partculas ou solutos carregados em um meio lquido sob a influncia
de um campo eltrico. (tcnica de separao de protenas a partir de suas cargas eltricas).
As globinas so fracionadas de acordo com a mobilidade eletrofortica: Bandas.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

ALBUMINA
Representa cerca de 40-60% das protenas do plasma
Sntese: clulas do parnquima heptico (15g/dia) sndrome nefrtica = a sntese em 300%
Manuteno da presso coloidosmtica controla sua sntese
Principal protena dos fluidos extravasculares Liquido Intersticial
Transporte e armazenamento de ligantes Muitos stios de ligao
Apolares cidos Graxos de cadeia Longa, bilirrubina e hormnios
+2
Reservatrio Inativas rapidamente mobilizadas T3, T4, Ca , cortisol,
aldosterona e medicamentos
Todos os tecidos podem cataboliza-la aminocidos
Protena de fase aguda NEGATIVA
Hiperalbuminemia
Desidratao, estresse, gravidez, meningite, neoplasias, nefrose
Hipoalbuminemia
- Inflamao - Inibio de sntese por citocinas e vasodilatao
- Cirrose ou secundariamente: Pobres estados nutricionais
- Perda urinria: Microalbuminria Doenas renais em indivduos DM e Hipertenso,
LES, sndrome nefrtica
- Perda gastrointestinal, edema e ascite.
DETERMINAO DE ALBUMINA SRICA
o Paciente: no consumir dieta rica em gordura por 48h
o Amostra: SORO. Evitar estase prolongada na coleta de sangue (hemoconcentrao)
o Interferncias:
- RFE (agentes citotxicos, anticoncepcionais orais)
- RFR (paracetamol, aspirina, estrognios,
anticoncepcionais orais, ampicilina)
o Mtodos:
- Verde de bromocresol
- Eletroforese
- Outros mtodos (turbidimetria, nefelomtrico, eletro-radio-enzimaimunoensaio)
ALBUMINRIA = excreo >300mg/dL (excreo normal = <30mg/dL )
A albumina pequena e globular, ento quantidades significativas so filtradas pelo
glomrulo. Mas a maior parte reabsorvida no tbulo proximal.
Excreo aumentada da albumina sugere aumento da filtrao glomerular ou leso
tubular. Ex: maior filtrao: observada no exerccio fsico e febre.
1) Filtrao glomerular: passagem de substncias do sangue para a urina
2) Tbulo proximal: secreo de algumas substncias (eletrlitos fracos) da urina pro sangue
3) Tbulo distal: reabsoro de substncias lipossolveis passivamente
4) Excreo: urina

Doenas que cursam com albuminria:

- Sndrome nefrtica
- Glomerulonefrite crnica
- Diabetes mellitus
- Perda gastrintestinal (enteropatias resultantes de inflamao ou neoplasia)
- Edema - Ascite
o

Mtodos: Fitas reagentes (semiquantitativo) + em >300 e 500mg/dL.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

PROTENAS PLASMTICAS ESPECFICAS

As protenas normalmente esto listadas na ordem de duas mobilidades
eletroforticas em gis de agarose em pH8,6. A maioria das protenas plasmticas sintetizada
no fgado, com poucas excees (ex: Imunoglobulinas) e l tambm catabolizada a maioria.
Aps uma leso, algumas protenas plasmticas apresentam alterao em suas
concentraes, resultante de uma resposta ou REAO DE FASE AGUDA. As protenas que se
alteram nesses casos so conhecidas como PROTENAS DE FASE AGUDA (APP). Essa resposta
pode ser POSITIVA ou NEGATIVA, e as protenas listadas como APP + ou APP- .

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

PR-ALBUMINA
Transtirretina (PR-ALBUMINA) e Protena Transportadora de Retinol (RBP)
Frao que migra mais rpido em direo ao nodo
Migram a frente da albumina
Meia vida curta 12-48h
Nveis plasmticos Avaliao + recente e sensvel m-nutrio
PROTENA DE FASE AGUDA NEGATIVA
RBP Transportador monomrico para todos os retinis
- Complexo 1:1 com transtirretina evita filtrao glomerular de RBP
- Clulas alvo liberao do retinol apo-RBP
- Zinco necessrio para sua sntese (zinco = de RBP e Vitamina A)
Aumento de RBP plasmtica: Doena renal crnica
Diminuio: Doenas hepticas, m nutrio proteica
Transtirretina Tetramrica subunidades idnticas
- Transporte de 10% de T3 e T4 (a globulina transporta a maioria)
- uma protena de fase aguda negativa
- um excelente indicador do estado de nutrio protica, pois possui uma
elevada concentrao tanto de aminocidos essenciais como no-essenciais
Diminuio: inflamao, doenas hepticas e enfermidades renais perdedoras
de protenas.
Aumento: Linfoma de Hodgkin

ALBUMINA
(apenas para reforar algumas partes, add outras e deixar na ordem)
Protena mais abundante do plasma sanguneo e altamente solvel em gua, por sua
alta carga negativa em pH fisiolgico.
-Constitui at 2/3 das protenas plasmticas totais.
- Sintetizada no fgado, atua como repositrio mvel de aminocidos para
incorporao a outras protenas.
- Importante transportador de vrias substncias pelo plasma, tais como tiroxina,
bilirrubina, penicilina, cortisol, estrognio, cidos graxos livres, warfarina, clcio,
magnsio e outros ons metlicos, heme e fosfolipdios.
-Meia vida de +/-17 dias importante para o monitoramento de curto prazo da
glicemia mdia (ensaio da frutosamina).
- Anlise Laboratorial: Feita por mtodos automatizados de ligao a corantes, usando
os corantes VERDE DE BROMOCRESOL ou PRPURA DE BROMOCRESOL.
- PROTENA DE FASE AGUDA NEGATIVA.

OBS: A 1-fetoprotena um anlogo da albumina, sendo uma das primeiras globulinas a aparecer no soro de mamferos durante o desenvolvimento do embrio.
-Tambm a protena srica dominante no incio da fase embrionria.
-Ela reaparece no soro de adultos durante certas patologias, tais como Carcinomas
Hepatocelulares.

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REGIO 1
1-antitripsina (AAT)
um inibidor de proteases (produzidas pelas clulas inflamatrias para a destruio de
agentes nocivos, quebram a ligao peptdicas)
- Funes:
um inibidor de protease com maior concentrao no plasma
o mais importante inibidor da enzima elastase, (liberada no processo
de fagocitose por leuccitos polimorfonucleares)
Cliva a elastina da rvore traqueobrnquica e do endotlio vascular
Inibe a resposta bioqumica inadequadamente grave inflamao
(PROTENA DE FASE AGUDA POSITIVA)
- Nveis normais: 103,0 a 202,0 mg/dL
- Importncia Clnica: o inibidor de proteinase mais importante do plasma.
- Nveis diminudos: esto associados ao desenvolvimento de enfisema, doenas
hepticas como colestase, cirrose e carcinoma hepatocelular.
- Nveis elevados: infeces, artrites, vasculites, gravidez, terapia com estrgenos ou
corticides, neoplasias e ps-operatrios.

1-glicoprotena cida (AGA)

Tambm conhecida como OROSOMUCIDE, pelo alto percentual de carboidrato com
um grande nmero de resduos de cido silico Carga lquida negativa alta, alta
solubilidade.
Possui um elevado teor de glicdeos e por isso no muito visvel na eletroforese de
protenas plasmticas.
Possui muitos resduos de serina, o que lhe confere elevada carga global negativa
Funes:
Liga-se e inativa um grande nmero de compostos lipoflicos ( uma das
LIPOCALINAS), incluindo progesterona e outros hormnios
Liga-se em medicamentos e diminui a disponibilidade destes
Ex: propanolol, quinidina, a cocana e os benzodiazepnicos (quando seus
nveis estiverem elevados, uma quantidade adicional de medicamento deve
ser acrescentada)
Inibe vrus e parasitas
Participa na formao de fibras colgenas
um co-fator da lipotrotena lipase
sintetizada pelo fgado e precipita-se com HClO4.
Nveis elevados: Processos inflamatrios, Acompanhamento de colite ulcerativa,
gravidez, neoplasias e terapia com corticides (prednisona ou dexametasona),
sndrome de Cushing.
Nveis diminuidos: sndrome nefrtica, terapia com estrgenos e enteropatia
perdedora de protenas => Observa-se perda pela urina e fezes
Soro Jejum de 8h
Masculino: 50 a 135 mg/dL
Feminino: 40 a 120 mg/dL
PROTENA DE FASE AGUDA POSITIVA.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

REGIO 2
Ceruloplasmina (CER)
Contm aproximadamente 95% do cobre total do plasma (globulina alfa2), lhe
conferindo uma colorao azulada (lembrar do biureto).
Funo: Sua funo principal no de transportar cobre para os tecidos; e sim de
Propiciar reaes plasmticas de oxirreduo.
Desempenha um papel fundamental na incorporao do ferro
transferritina
- sintetizada pelas clulas hepticas
- Cu+2 ATPase dependente Doena de wilson
- Degenerao heptica, crebro e ris
Nveis Diminuidos: nas anemias, m nutrio, ingesto insuficiente de cobre
Nveis Elevados: em neoplasias malignas, gravidez, contraceptivos
PROTENA DE FASE AGUDA TARDIA
Valor de Referncia em Adultos : 21,0 a 53,0 mg/dL

Haptoglobina (HAP)
Funo: ligao hemoglobina liberada pela lise dos eritrcitos, a fim de preservar as
reservas de ferro e protenas. Transportadora de Hb para o retcuko endotelial para ser
degradada.
- Os complexos Hp-Hb so grandes o suficiente para evitar a perda renal de Hb e seu
Ferro. Esse complexo uma peroxidase potente, capaz de hidrolisar perxidos
liberados durante a fagcitos e pelos leuccitos polimorfonucleares nos stios de
inflamao.
-Possui grande importncia como BACTERIOSTTICO para bactrias que requerem
ferro, tais como Escherichia coli, evitando o uso do ferro por esses organismos.
-PROTENA DE FASE AGUDA POSITIVA: Concentrao srica elevada em resposta ao
estresse, infeco, inflamao aguda ou necrose tecidual, provavelmente por
estimulao sntese.
- Painel para avaliao de hemlise
Haptoglobina, LD e Hemoglobina
Obs: A mioglobina no se liga a ela! Logo, no h reduo em casos de rabdomilise.
Valores de referncia: 30 a 200mg/dl
Nveis Diminudos: hemlise intravascular, anemia megaloblstica, malria.
Nveis Elevados: queimaduras, infeces agudas, neoplasias e sndrome nefrtica.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

2- macroglobulina (AMG)
Enorme inibidor de proteases do plasma (inibe a atividade da tripsina, quimiotripsina,
trombina, elastase, calicrena e plasmina)
- Cicinas, complemento, coagulao e fibrinoltico
Atividade inibidora diminui com oxidantes e aumenta com antioxidantes
- Transpotadora de pequenos pepitdeos
Citocinas, fatores de crescimento e ction divalentes
-Modula reaes inflamatrias e imunologicas
- Ligao a citocinas reduz sntese de protenas plasmticas pelo fgado
Inibe liberao de H202 pelos PMN.

Sndrome nefrtica: o enorme tamanho da AMG garante a sua permanncia

dentro do vaso na sndrome nefrtica e comparativamente s outras protenas
plasmticas menores que saem pelo gromrulo lesado. O perfil caracterstico da
sndrome nefrtica apresenta um aumento da frao alfa-2 e uma diminuio
das demais protenas.

Enteropatia com perda proteica: perda anormal de protenas pelo trato

digestivo, ou incapacidade de absorver protenas pelo trato gastrointestinal.
130-300 mg/dl

Valores de referncia:
Homens: 150 a 350mg/dL
Mulheres: 175 a 420mg/dL
Nveis plasmticos diminudos: Pancreatite, Carcinoma prosttico, mieloma mltiplo.
Nveis plasmticos aumentados: Crianas e estrognios, gravidez, diabetes melitus,
Sndrome nefrtica Enorme no passa pelo glomrulo lesado, neoplasias, cirrose,
deficincia de AAT.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

REGIO 1
Transferrina (TRF/Tf ou Siderofilina)
Principal protena transportadora do ferro no plasma do intestino at a medula ssea
- PROTENA PLASMTICA DE FASE AGUDA NEGATIVA, sua concentrao decrece na
inflamao ou neoplasia.
- O ferro no circula na forma de on livre no plasma; est sempre ligado transferrina
e apenas 1/3 das molculas de transferrina (30 a 38%) circulantes no plasma carreiam
ferro e cada molcula leva no mximo dois ons frricos.
- A afinidade das molculas de transferrina pelo ferro sempre a mesma.
O complexo TRF-Fe3+ transporta o ferro para as clulas para incorporao nos
citocromos, Hb e mioglobina e, para os locais de reserva, tais como fgado e sistema
reticulo endotelial.
-A avaliao das concentraes plasmticas de TRF til para o diagnstico diferencial
da anemia e para o monitoramento do tratamento da anemia ferropriva.
DEFICINCIA DE FERRO: TRF Elevada, mas a protena est menos saturada com
ferro.
FALHA NA INCORPORAO DE FERRO: TRF Normal ou Baixa, mas a protena
est muito saturada com ferro.
SOBRECARGA DE FERRO: TRF Normal, com saturao aumentada.
Altas concentraes de TRF so observadas na gravidez e em administrao de
estrgenos.
OBS: A Neisseria gonorrhoeae capaz de roubar o ferro da transferrina
Valores de referncia:
Recm-nascidos: 130 a 275mg/dL
Adultos: 220mg a 400mg/dL
Acima de 60 anos: 180 a 380mg/dL.
Valores Aumentados: anemias por deficincia de ferro, gravidez, terapia c/ estrognio
Valores Diminudos: ocorre juntamente com baixos teores de albumina, pr-albumina
e -lipoprotena, em inflamaes e doenas malignas.
Hemopexina (HPX, HX)
Protena com a propriedade de se ligar ao HEME liberado pela degradao da
hemoglobina, protegendo-a da excreo e contribuindo para a manuteno das
reservas de ferro.
- Encontra-se em concentraes muito baixas (50 a 120mg/dL), devendo ser
quantificada por mtodos imunes.
- As redues mais profundas ocorrem aps hemlise intravascular, quando a
quantidade de hemoglobina livre excede a capacidade de ligao da haptoglobina.
HEME + HPX FGADO
Enquanto a HPX no retorna, o HEME livre liga-se albumina.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

Fibrinognio
Sintetizada pelo fgado, o mais abundante dos fatores da coagulao sangunea,
formador do cogulo de fibrina. Atua como substrato para a ao da enzima trombina.
Valor de referncia: 200 a 450 mg/dL.
Valores Aumentados: Sua concentrao encontra-se elevada com os outros reativos
de fase aguda (APR+).
-Neste caso, a Velocidade de Hemossedimentao (VHS) tambm encontra-se
marcantemente elevada devido, diretamente, ao contedo de fibrinognio.
-Na gravidez e uso de contraceptivos.
Valores Diminudos: Indicam extensa ativao da coagulao com consumo de
fibrinognio. Coagulao intravascular aguda ou descompensada, doena heptica
avanada.
Complemento (C1q, C1r, C1s, C3, C4 e C5)
Conjunto de pelo menos 20 protenas
pertencentes imunidade humoral inespecfica.
- Interagem com complexos antgeno-anticorpo,
ou entre si ou com membranas celulares de
uma forma complexa, porm flexvel, para
destruir vrus e bactrias e, em alguns casos, at
mesmo as clulas do hospedeiro.
As fraes mais importantes so C3 e C4,
principalmente C3, pois participa de todas as
vias do complemento.
PROTENA DE FASE AGUDA POSITIVA.
A deficincia resulta na reduo da resposta a
infeces.

Frao C4 (VR= 15 a 45mg/dL) - 1

Frao C3 (VR= 80 a 170mg/dL) 2

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

REGIO 2
2-microglobulina (BMG)
uma protena de baixo peso molecular encontrada na superfcie de todas as clulas
nucleadas. filtrada pelo glomrulo e quase totalmente reabsorvida pelos tbulos.
Funes:
a BMG a cadeia beta ou leve da molcula de HLA (Human Leukocyte Antigen:
name of the major histocompatibility complex (MHC) in humans)
Acompanhamento de transplantes renais.
Parte da BMG lanada no plasma por linfcitos e clulas tumorais
O pequeno tamanho da molcula de BMG permite que ela atravesse a
membrana glomerular, mas normalmente
pequenssima quantidade excretada na
urina, a maior parte reabsorvida e nos
tbulos proximais.
Volumes Aumentados: Insuficincia Renal,
Inflamao e Neoplasias, especialmente as
associadas aos Linfcitos B.
PRINCIPAIS VALORES CLNICOS:
Teste da funo tubular em indivduos expostos a metais pesados e
transplantados.
Nveis plasmticos elevados: insuficincia renal, inflamao, neoplasia
O principal valor clnico da dosagem da BMG testar a funo tubular renal
um importante marcador tumoral Monitoramento de tumores de clulas
Valores de referncia: 1010 2730 ng/ml
Soro: 0,10 a 0,26mg/dL
Urina: 0,03 a 0,37mg/dL
LCR: 0,30mg/L

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

REGIO
Protena C Reativa (PCR/CRP)
Sintetizada no fgado, a protena plasmtica que sofre maior elevao na inflamao
e uma das primeiras a aparecer.
- Na presena de Ca+2, a PCR se liga a polissacardeos (LPS)presentes em: bactrias,
fungos e protozorios => uma vez complexada ela ativa a via clssica do complemento.
- Como os anticorpos, a CRP inicia a opsonizao, fagocitose e lise do organismo
invasor
- Tambm capaz de reconhecer substncias txicas liberadas de tecidos lesados,
ligar-se a elas e classific-las do sangue.
- a protena plasmtica de fase aguda de escolha para acompanhar processos
inflamatrios.
Inflamao 0,5
Risco cardiovascular 0,1 / 0,3 mg/dL
PROTENA DE FASE AGUDA POSITIVA
Valor de Referncia: 80 a 800g/dL
Valores Aumentados: infarto do miocrdio, estresse, trauma, infeces, inflamaes etc.
(o aumento pode chegar at 2000 vezes o valor de referncia).

Imunoglobulinas (Anticorpos Humorais)

So protenas especializadas sintetizadas pelos linfcitos em resposta a um antgeno,
podem reconhecer e precipitar, ou neutralizar invasores como bactrias, vrus ou
protenas estranhas.
- So compostas de duas cadeias pesadas(H)iguais e duas cadeias leves (L) idnticas.
- So conhecidos 5 tipos: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.

IgA: Encontrada em reas de mucosas, como os intestinos, trato respiratrio e trato

urogenital, prevenindo sua colonizao por patgenos
IgG: Proporciona a principal imunidade baseada em anticorpos contra os patgenos
que invadem o corpo
IgM: Expressa na superfcie das clulas B. Elimina patgenos nos estgios iniciais da
imunidade mediada pelas clulas B antes que haja IgG suficiente
IgE: Se liga a alrgenos e desencadeia a liberao de histaminas dos mastcitos,
tambm estando envolvidas na alergia. Tambm protege contra vermes parasitas
IgD: Funciona principalmente como uma receptor de antgeno nas clulas B
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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

ESPECIFICAMENTE:
IgA:
Existe como monmero de 4cadeias (IgA1) ou como um dmero contendo duas dessas
unidades (IgA2).
A forma dimrica chama-se IgA secretora, e encontra-se nas secrees corporais, tais
como lgrimas, suor, saliva, leite, colostro, secreo gastrointestinal e secreo
brnquica.
A IgA secretora composta das duas unidades monomricas comum a nica cadeia J
(junction), (semelhante associada com a IgM pentamrica) e uma cadeia
glicopeptdica adicional, denominada componente secretor.
Este componente secretor protege a IgA secretora (ou IgA2) da hidrlise por parte das
enzimas proteolticas presentes nas secrees, e , por conseguinte, mais resistente
destruio por bactrias patognicas.
Inibe a aderncia dos microorganismos superfcie das clulas da mucosa, impedindo
sua penetrao. Envolvida em respostas contra parasitas por induzir a desgranulao
dos eosinfilos.
Tambm pode se ligar a antgenos alimentares, reduzindo a incidncia de reaes
alrgicas.
IgD:
Principal imunoglobulina de membrana na superfcie de Linfcitos B nav (virgens),
especialmente de recm-nascidos.
Ainda no possui funo primria conhecida (alm de ser marcador de superfcie de
Linfcitos B, juntamente com a IgM).
IgE:
A IgE to rpida e firmemente ligada a mastcitos que somente quantidade estrao
esto normalmente presentes no soro.
Est envolvida nos processos de HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA. Quando o antgeno
(alrgeno) faz ligao cruzada de duas molculas de IgE ligadas, o mastcito
estimulado a liberar HISTAMINA e outras aminas vasoativas que so responsveis pela
permeabilidade vascular e pela contrao do msculo liso, ocorrendo em reaes
alrgicas como RINITE, ASMA,URTICRIA e ECZEMA.
Importante na resposta imune humoral a parasitas, uma vez que frequentemente
encontrada em nveis elevados em soros de doentes parasitados por helmintos.
No atravessa a barreira placentria
No fixa o complemento pela via clssica.
Importante papel na atopia e imunidade antiparasitria
VR:0-0,2mg/dL
IgG:
o isotipo mais bem estudado, constituindo a principal imunoglobulina do sangue
produzida durante a RESPOSTA IMUNE SECUNDRIA.
So necessrias pelo menos duas molculas de IgG para a ativao do complemento.
So os nicos anticorpos capazes de
atravessar a BARREIRA PLACENTRIA
(proteo contra infeces nas duas
primeiras semanas devida do neonato)
H 4 tipos de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
85% das Ig totais
VR:800-1800mg/dL
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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

IgM:
a classe mais abundante de anticorpos secretados no sangue na FASE INICIAL DE
UMA RESPOSTA PRIMRIA POR ANTICORPOS.
Normalmente um pentmero 5 unidades de 4 cadeias + cadeia J (junction)
uma MACROGLOBULINA!
a imunoglobulina mais primitiva e menos especializada, sendo a primeira classe de
anticorpos a ser produzidas pelas clulas B em desenvolvimento.
Sua alta eficcia na ligao e ativao do sistema complemento, associada ao
surgimento precoce durante o curso de uma infeco faz da IgM um agente
particularmente potente no
combateaosorganismosinvasores(snecessitade1molculaparaativarocomplemento).
a nica imunoglobulina sintetizada por neonatos
No atravessa a placenta
5-10% das Ig totais
VR: 50-150mg/dL

- O fragmento Fab se liga a antgenos, e a extremidade Nterminal de suas cadeias possui composio de aminocidos
variveis segundo a natureza proteca do antgeno.
- Cada fragmento Fab constituido por duas cadeias: a cadeia
pesada e a cadeia leve
- A frao Fc, composta por duas cadeias pesadas, possui
composio em aminocidos constante para uma dada classe de
imunoglobulinas

Podem ser enzimaticamente clivadas em trs fraes:

Duas fraes que se ligam ao antgeno (Fab)
Uma frao cristalina (Fc)
Papana: 3 fragmentos (2 Fab e 1Fc)
Pepsina: 2 fragmentos (F(ab)2 e 1Fc)

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

Na eletroforese de protenas
plasmticas, a heterogeneidade das
molculas de anticorpo sintetizadas
por diferentes plasmcitos causa o
aparecimento de uma banda difusa na
leitura densiomtrica.

Uma bactria possui muitas protenas de superfcie. Cada protena possui muitas
determinantes antignicas e cada determinante antignica estimula a produo de um
anticorpo especfico para si. Assim, as imunoglobulinas apresentam resposta ampla ao
antgeno (resposta policlonais). Isto , inmeros clones de plasmcitos esto
produzindo e secretando IgGs com estruturas discretamente diferentes em suas
regies variveis e, conseqentemente, em suas mobilidades eletroforticas
Um clone nico de plasmcitos produz molculas de imunoglobulina com estruturas
idnticas.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

Hipergamaglobulinemia Monoclonal
(Paraproteinemia) ou Protenas M
As bandas de imunoglobulinas monoclonais visveis na eletroforese do soro
sanguneo, como picos estreitos e pontiagudos, so denominadas
PARAPROTENAS ou COMPONENTES MONOCLONAIS.
Se um clone passa por um processo tumoral (multiplicao intensa), a
concentrao da imunoglobulina especfica que ele produz se torna to grande
que na eletroforese aparece como um pico estreito e pontudo.
Podem ser polmeros, monmeros ou fragmentos de molculas de
imunoglobulinas, como cadeias leves (protenas de Bence Jones) ou, raramente,
cadeias pesadas ou meias molculas; tanto os monmeros como os fragmentos
podem ser polimerizados.
As paraprotenas podem ser polmeros, monmeros ou fragmentos de
molculas de imunoglobulinas. E quando fragmentos so constitudos apenas de
cadeias leves, so conhecidos como as protenas de Bence-Jones
A maior parte das paraprotenas possui peso molecular semelhante ao de sua
classe, e assim no atravessam a membrana glomerular
As protenas de Bence-Jones, no entanto, atravessam essa membrana, sendo
detectadas na eletroforese de protenas urinrias
Mieloma Mltiplo
O mieloma mltiplo uma neoplasia de plasmcitos, clulas derivadas dos
linfcitos B.
Embora plasmcitos tambm se proliferem nos linfonodos e bao, esses
rgos raramente esto aumentados no mieloma mltiplo.
Ele pode ser causado pelas seguintes paraprotenas: do tipo IgG (50% dos
casos), do tipo IgA (25%), apenas protenas de Bence-Jones (20%).
A grande maioria dos pacientes com mieloma mltiplo apresenta proteinria
de Bence-Jones.
A incidncia mxima da doena ocorre na faixa etria de 60 a 65 anos, sendo
responsvel por 1% de todas as neoplasias em brancos e 2% em negros.
Aspecto Clnico
- Dor ssea nas costelas e na coluna vertebral a principal queixa em
aproximadamente 70% dos pacientes
- As leses sseas nos mielomas so causadas por proliferao espraiada das clulas
tumorais pela medula ou ativao de osteoclastos que destroem o osso
- Os fatores ativadores de osteoclastos (OAF) so secretados pelas prprias clulas
tumorais, levando a hipercalcemia pela destruio ssea
- Um achado laboratorial muito caracterstico o valor normal de fosfatase alcalina em
um indivduo com leses sseas.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

A maioria dos pacientes apresenta um pico monoclonal na regio ou na regio .

Os pacientes com mieloma do tipo protena de Bence-Jones no apresentaro
paraprotenemia desmonstrvel na eletroforese do soro, e sim na urina.

TIPAGEM DA PARAPROTENA
importante identificar a classe da paraprotena em questo
O prognstico baseia-se: no tipo de classe encontrada; na concentrao da
paraprotena no momento do diagstico; na velocidade do seu aumento
A imunoeletroforese permite a tipagem da imunoglobulina.

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

HIPERGAMAGLOBULINEMIA POLICLONAL
A hipergamaglobulinemia policlonal caracterizada por aumentos difusos das
gamaglobulinemias. provocada pelo estmulo imune de muitos clones celulares produzindo
vrias imunoglobulinas. Representa a resposta das clulas B ao estmulo antignico e indica a
presena de infeco crnica ou processo auto-imune.
Em alguns casos, as classes imunoglobulnicas fornecem a indicao da etiologia:
Predomnio de IgG: hepatite crnica ativa e lpus eritematoso sistmico.
Predomnio de IgA: cirrose criptognica, doena de Crohn, tuberculose e sarcoidose.
Predomnio de IgM: cirrose biliar primria e doenas parasitrias.
Causados por: lepra, tuberculose, cirrose biliar primria, cirrose portal, hepatite crnica ativa,
doena de Crohn, lpus eritematoso sistmico.

HIPOGAMAGLOBULINEMIA

Imunodeficincias hereditrias
Imunodeficincia adquirida: neoplasias linfides, terapia imunossupressiva
Leucemia linfoctica crnica
Crianas prematuras
Frmacos

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Resumo Protenas Plasmticas Bioqumica Clnica

Protenas Plasmticas de Fase Aguda

Este termo usado para denotar todas as protenas que alteram a sua concentrao em 25%
ou mais no perodo de uma semana aps dano tecidual.
Participam das linhas iniciais de defesa contra os micrbios
Consiste de mecanismos inatos ao sistema do indivduo que existem antes da infeco
A reao de fase aguda uma resposta no especfica inflamao (infeco, doenas
auto-imunes) ou leso tecidual (trauma, cirurgia, infarto do miocrdio ou tumores)
POSITIVAS
alfa-1-antitripsina, alfa 1-glicoprotena cida, haptoglobina,
ceruloplasmina, C4, C3 e pretena C reativa so positivas por
aumentarem suas concentraes na resposta de fase aguda
NEGATIVAS
A Albumina e a transferrina so negativas por diminurem suas
concentraes

Os nveis plasmticos das protenas de fase aguda se

elevam em tempos diferentes em relao o incio do
processo inflamatrio
Todas atingem seu mximo em cerca de dois a cinco dias, a protena C reativa
uma das primeiras a subir
Os reativos de fase aguda so protenas que migram nas fraes
eletroforticas alfa e beta, com exceo da protenas C reativa, que migra na
frao gama
Sua produo estimulada por citocinas de macrfagos ativados.

Respostas Imunes Tardias

Os mecanismos de defesa mais altamente evoludos so estimulados pela exposio
aos agentes infecciosos.
Aumentam em magnitude e capacidade defensiva em cada exposio sucessiva a um
micrbio particular.

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