Acinetobacter spp.

Resistencia

Dra. A. Karina Merkier

Laboratorio de Investigaciones de Mecanismos de Resistencia a Antibiticos,
Departamento de Microbiologa, Parasitologa e Inmunologa, Facultad de Medicina,
Universidad de Buenos Aires

Problemtica actual de la resistencia antibitica

http://www.agemed.es/actividad/actCongresos/docs/j
ornadAntibioticos08/Oteo.pdf

http://www.agemed.es/actividad/actCongresos/docs/j
ornadAntibioticos08/Oteo.pdf

Limitacin en el desarrollo de nuevas clases de antibiticos para tratar

infecciones por bacterias multirresistentes.
Asociacin de genes de resistencia a antibiticos en una misma plataforma
gentica mvil o movilizable (plsmidos, transposones, integrones).

Acinetobacter spp.
Cocobacilo gram negativo no fermentador de la glucosa.
Asociado a infecciones de origen hospitalario en todo el mundo.

ca

ti c
En Argentina constituye el segundo BGNNF de importancia
inivel
ibai
t
n
a
ia
hospitalario.
tenc

esi t
ltirr
u
m
la prolongados en el medio ambiente.
Puede sobrevivir durante perodos
a de
m
g
i
rad
ii: Pa
Alto nivel
manden resistencia a antibiticos a -lactammicos.

um
A. ba

Alto nivel de resistencia hacia otras familias de antibiticos.

Especies emergentes: A. lwoffi (gen. sp. 9), A. ursingii, A. pitti (gen.

sp. 3), A. nosocomialis (gen. sp. 13 TU), A. johsonii , A. junni, A.

haemolyticus.

Resistencia natural en Acinetobacter spp.

Complejo Acinetobacter
baumannii- calcoacetycus
(genoespecies: 1, 2, 3 y 13)

AminopenicilinasCefalosporinas de 1 y 2Gen.
Cefoxitina- AMC.
Tetraciclina
Cloranfenicol

Colistin

A. haemolyticus

Amicacina

A. lwoffi

Cefalosporinas de 1 generacin
Turton, 2010

Definiciones de acuerdo al grado de resistencia que

presenta Acinetobacter spp..
spp..
Multi- resitencia
(MDR)

Resitencia al menos a
tres clases de drogas
Todas las
cefalosporinas y
combinacin con
inhiidores.
Fluorquinolonas.
Aminoglucsidos.

Extrema- resistencia
(XDR)

Pan-droga-resistencia
(PDR)

MDRAcinetobacter
+
Resistencia a los
carbapenemes

XDRAcinetobacter
+
Resistencia a
polimixinas y
tigeciclina

Centro Europeo para la Prevencin y Control de Enfermedades (ECDC) y

Centro para el Control y la Prevencin de Enfermedades (CDC).

Manchanda, 2010

Situacin de la resistencia actual en

Acinetobacter spp.
95% CIP, TMS.
90% CEf. 3ra y 4ta G., PTZ.
80% AMS, AAGs
75% IMP, MER.
2% COL.
5% MINO
Datos obtenidos de la Red WHONET Argentina n= 2725 (70 hospitales, 2008)

Mecanismos de resistencia identificados en

Acinetobacter spp.
Impermeabilidad
Antibitico

Eflujo

Modificacin
en el sitio
blanco

Bomba
Antibitico

Inactivacin enzimtica

Mecanismos de resistencia en Acinetobacter spp.

Localizacin
gentica

en ADN cromosmico, genes estructurales, ubicuos de

una especie
Transmisin vertical
en ADN en plsmidos y/o transposones

Transmisin
vertical y
horizontal

Elementos genticos involucrados en la transferencia de

material gentico entre las bacterias
Secuencias de Inserci
Insercin y Transposones compuestos

Figura modificada, tomada de Depardieu y col., 2007. Las flechas en naranja indican las posibles orientaciones de elementos ISs.

Elementos genticos involucrados en la transferencia de

material gentico entre las bacterias
Integrones

Mecanismos de resistencia identificados en A. baumannii

Islas gen
genmicas alien
aliengenas

DR

DR

DR

52.8% GC
AYE

DR
31.3 % GC

SDF

El sitio de insercin fue idntico para

ambas cepas
Founier P. y col., 2006

Mecanismos de resistencia identificados en A. baumannii

Islas gen
genmicas alien
aliengenas

Modificacin en el sitio blanco

Resistencia a quinolonas: Mutaciones en los genes gyrA y

parC.

Resistencia a minociclina: Proteccin del ribosoma por la

adquisicin del gen tet(M).
Resistencia a aminoglucsidos: Modificacin en el 16s RNA
por la adquisicin del gen armA.
Resistencia a Polimixinas: Lpido A del LPS
Resistencia a antibiticos -lactmicos: Modificaciones en
las PBPs
Perez, 2007; Ruzin 2007; Liang, 2011 ; Beceiro, 2011, Zhao 2011.

Impermeabilidad: OMPs
Ausencia de
Carbapenemasas y
prdida de porinas

CarO: porina de 29-kDa

porina de 43-kDa

Bou, 2000; Toms, 2005; Mussi, 2005

Eflujo activo

Marqu, 2005; Perez, 2007;Vila, 2007

Enzimas inactivantes
Enzimas modificadoras de aminoglucsidos: aphA1, aphA6,
aacC1, aacC2, aacA4, aadA1, and aadB.

Enzimas inactivantes de antibiticos -lactmicos.

-lactamasas

Resistencia a los antibiticos -lactmicos

Modificacin del blanco de accin
-lactamasas

Inactivacin enzimtica
Eflujo activo
Impermeabilidad

RCONH

O
Enzima Serin-OH

S
C

Antibitico -lactmico
CH3
CH3

C
COOH

-lactamasa

Enzima Serin---O

H-O-H
-lactamasa

o
Acil-protena

Enzima Serin-OH
-lactamasa

Antibitico -lactmico inactivo

-lactamasas naturales de importancia clnica

AmpC (ADC)
constitutivo

Acinetobacter baumannii

IR

Transposasa

IR

ampC
/ blaADC

Corvec, 2003; Segal, 2004; Elisha, 2005; Heritier, 2006.; Merkier, 2009Tesis doctoral.

-lactamasas naturales de importancia cl

clnica en

Acinetobacter baumannii

-lactamasas naturales de importancia cl

clnica en

Acinetobacter baumannii

promotor

ISAba1

Resistencia a
carbapenemes

blaOXA-51

Merkier ,2006; Figueiredo, 2009,Turton, 2006; Chuang , 2011

-lactamasas adquiridas de
de amplio espectro (BLEAs
(BLEAs)) en

A. baumannii

TEM-1, -2, SHV-1, OXA-1,-2,-10.

otras: CARB, TLA, SFO, BES, SCO-1.

-lactamasas adquiridas de espectro extendido (BLEEs)

en A. baumannii
SHV-12,TEM-116,TEM-92, PER-1,-2-7, derivadas de VEB,
GES-1, -7, -9, -11, CTX-M, RTG-4, otras.

Pacientes BLEE positivos: 1/100 adultos vs 1/40 pedi

peditricos.
BLEE prevalentes:
prevalentes: PERPER-2 (56%) y VEB (44%).

Pastern, 2005; Perez, 2007; Moubareck , 2009; Bonnin, 2011

-lactamasas adquiridas de espectro extendido (BLEEs)

en A. baumannii

blaVEB-1

blaPER-1 : Turqua y Corea

Carbapenemasas de clase D:

Subgrupo
1

s
en
t
is
es
r
o
i
Enzima representativa d
Otras Enzimas tipo OXA
ra
.
OXA-23 (ARI-1) A
OXA-27, OXA-49

ii
nn
a
um
ba OXA- OXA-74, OXA- OXA-78, OXA-84,

OXA-24

OXA-25, OXA-26, OXA-40, OXA-72,

OXA-160

OXA-51

OXA-58

OXA-143

OXA-134

OXA-55

OXA-48

OXA-54, OXA-SAR-2

OXA-50

OXA-50a a OXA-50d, PoxB

10

OXA-60

OXA-60a a OXA-60d

11

OXA-62

Ninguna

A.

OXA- OXA-89, OXA-91, OXA-92, OXA94, OXA-95

ii
ff
o
w
.l

Acinetobacter
spp..

ninguna
ninguna
OXA-SHE

Merkier AK. Tesis doctoral 2009; Higgins, 2009, Figueiredo, 2010

Carbapenemasas adquiridas en Acinetobacter baumannii

Entorno gentico del gen blaOXA-23

ISAba1 , 4.

55 aislamientos
de A. baumannii

blaOXA-23

Tn2006 (Corvec y col., 2007 en Francia, Tahit, Algeria, Turqua, Libia y Rumania).

Corvec 2007, Merkier 2008, Poirel 2008, Mugnier 2010, Lee 2011.

Carbapenemasas adquiridas en Acinetobacter baumannii

Entorno gentico del gen blaOXA-58

30
aislamientos
4/34
aislamientos
de
deA.
A.baumannii
baumannii

ISAba1
Aba3, 2, 4, IS1008,
IS
IS18, IS 1006, IS26,
IS 825

blaOXA-58

ISAba3
34 aislamientos
de A. baumannii
Corvec 2007, Merkier 2008, Poirel,2008, Chen 2010, Lee 2011, Ravasi , 2011

Carbapenemasas de clase A:
Derivadas de SME; NMC-A, derivadas de IMI y KPC, GES (-2, -4, -5, -8).

P. aeruginosa
(Colombia)

K. pneumoniae
(Colombia)

K. pneumoniae
(Colombia)

K. pneumoniae
(Grecia)

K. pneumoniae

(Estados Unidos)

Carbapenemasas de clase B:

Distribuci
Distribucin de Metalo Beta Lactamasas (MBLs)
MBLs) adquiridas

Cornaglia, 2011

Distribuci
Distribucin de Metalo Beta Lactamasas (MBLs)
MBLs) adquiridas

IMP-1, Japn. A. baumanni

Argentina. A. junni
Corea. A. baumanni ,
A. genoespecies 3 y 13.

VIM-1 y VIM-4, Grecia. A. baumanni

IMP-2, Italia. A. baumanni

VIM-11, Taiwan. A. baumanni ,

A. genoespecie 13

IMP-4, China. A. baumanni

IMP-5, Portugal. A. baumanni

VIM-2, Corea. A. baumanni,

Acinetobacter genoespecie 13

VIM-3, Taiwan. A. baumanni .

IMP-10, Japn, A. baumanni

SIM-1, Corea. A. baumanni
NDM-1, India y China. A. baumanni
Fiorili, 2010; Lim, 2007; Cornaglia, 2011

Opciones terap
teraputicas de acuerdo al grado de resistencia que
presenta Acinetobacter spp..
spp..
Pan-droga-resistencia
(PDR)

MDRAcinetobacter
+
Resistencia a los
carbapenemes

XDRAcinetobacter
+
Resistencia a
polimixinas y
tigeciclina

??
??

Ca
rb
ap
en
em
es

Resitencia al menos a
tres clases de drogas
Todas las
cefalosporinas y
combinacin con
inhiidores
Fluorquinolonas
Aminoglucsidos

Extrema- resistencia
(XDR)

Po
l
ti imi
ge xi
ci n a
cl s
in y
a

Multi- resitencia
(MDR)

Centro Europeo para la Prevencin y Control de Enfermedades (ECDC) y

Centro para el Control y la Prevencin de Enfermedades (CDC).

Manchanda, 2010

La evolucin de la resistencia en A. baumannii ha seguido,

aparentemente, caminos cuantitativos, que implican el aumento de la
presencia de enzimas en la poblacin bacteriana y tambin
cualitativos, que implican una especializacin de los mecanismos
de resistencia en la hidrlisis de nuevos sustratos.

Muchas Gracias !!!

akarinamerkier @yahoo.com.ar

A. Karina Merkier