Paludisme

Classifications CIM du Paludisme

Classification et ressources externes

Frottis sanguin rvlant la prsence du parasite Plasmodium

falciparum ayant la forme d'anneaux l'intrieur
d'hmatieshumaines.
CIM-10

B50

CIM-9

084

OMIM

248310

DiseasesDB

7728

MedlinePlus

000621

eMedicine

med/1385 emerg/305ped/1357

MeSH

C03.752.250.552
Mise en garde mdicale

Un Anopheles gambiae (une des espces d'anophles, htes dfinitifs du parasite responsable du paludisme).

Le paludisme (du latin paludis, marais 1), aussi appel malaria (de l'italien mal'aria,
mauvais air 2, terme utilis par les anglophones), est une maladie infectieusedue

un parasite du genre Plasmodium, propage par la piqre de certaines espces

de moustiques anophles.
Avec 207 millions de personnes malades et 627 000 dcs en 20123, le paludisme demeure
la parasitose la plus importante et concerne majoritairement les enfants de moins de cinq ans et
les femmes enceintes. 80 % des cas sont enregistrs en Afrique subsaharienne (cf. section
dtaille : pidmiologie ).
Le parasite du paludisme est principalement transmis, la nuit, lors de la piqre par une femelle
moustique du genre Anopheles, elle-mme contamine aprs avoir piqu un individu impalud.
Le parasite infecte les cellules hpatiques de la victime puis circule dans le sang, en colonisant
les hmaties et en les dtruisant. De nombreuses espces animales homothermes sont
parasites par des Plasmodiidae, qui leur sont infods ; l'humain ne peut tre parasit par
des Plasmodium animaux, exception faite du Plasmodium knowlesi. Sur les cent-vingt-trois
espces du genre Plasmodium rpertories, seules quatre sont spcifiquement
humaines : Plasmodium falciparumresponsable d'une grande majorit des dcs, et trois autres
qui provoquent des formes de paludisme bnignes qui ne sont gnralement pas
mortelles Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, et Plasmodium malariae. Plasmodium
knowlesi (en) que l'on croyait jusqu' une date rcente spcifique aux espces simiennes est
dsormais compter parmi les Plasmodiums affectant galement les humains, de faon
gnralement bnigne galement (cf. section dtaille : Causes ).
La cause de la maladie a t dcouverte le 6 novembre 1880 l'hpital militaire
de Constantine (Algrie) par un mdecin de l'arme franaise, Alphonse Laveran, qui reut le prix
Nobel de physiologie ou mdecine en 1907. C'est en 1897 que le mdecin anglais Ronald
Ross (prix Nobel en 1902) prouva que les moustiques anophles taient les vecteurs de la
malaria (jusqu' cette date, le mauvais air manant des marcages tait tenu responsable de
la propagation de la maladie).
Sommaire
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1 Histoire

1.1 Depuis les origines de l'humanit

1.2 XVIIIe et XIXe sicles : premires tudes scientifiques

1.3 XXe sicle : la recherche de traitements

1.3.1 Malariathrapie et dcouvertes

1.3.2 Antipaludiques (antimalariques)

1.3.3 Le DDT

1.3.4 Malaria simienne et humaine

1.3.5 Parasitose latente

1.4 Dveloppements contemporains et perspectives

1.4.1 Pharmacologie

1.4.2 Vaccins

1.4.3 Gntique

2 pidmiologie

2.1 Rpartition dans le monde

2.2 Europe

2.2.1 En France

2.3 Rgions risques

2.4 Lutte contre le paludisme par l'OMS

2.5 Impact socio-conomique

3 Causes

3.1 Plasmodium, parasite du paludisme

3.2 Anophle, vecteur du paludisme

3.2.1 Technique de chasse de l'anophle

3.2.2 Cycle du parasite chez l'anophle

3.3 Cycle du parasite chez l'humain

3.3.1 Phase hpatique

3.3.2 Phase de transfert

3.3.3 Phase sanguine

3.3.4 Remarque

3.4 Animation et schma du cycle parasitaire du Plasmodium

3.5 Autres causes de transmission

4 Diagnostic

4.1 Symptmes

4.2 Signes cliniques

4.3 Anamnse

4.4 Examen clinique

4.5 Examens complmentaires

4.5.1 Examen sanguin au microscope

4.5.2 Tests de terrain

4.5.3 Mthode molculaire en laboratoire

5 Diffrents types de paludisme

5.1 Accs palustres simples

5.2 Paludisme viscral volutif

5.3 Nphrite quartane

5.4 Accs palustres graves Plasmodium falciparum

5.4.1 Paludisme crbral ou neuropaludisme

5.4.2 Fivre bilieuse hmoglobinurique

5.5 Malaria de la femme enceinte

5.6 Paludisme transfusionnel

5.7 La malaria de l'enfant due falciparum

5.8 Splnomgalie tropicale

6 Des dfenses pour l'hte

6.1 Immunit

6.2 Facteurs gntiques

7 Traitements

7.1 Anciens traitements

7.2 ACT

7.3 Voies de recherche

7.4 Faux mdicaments

8 Prvention

8.1 Moyens de combattre le moustique ou de s'en protger

8.2 Rpulsifs

8.3 Femmes enceintes

8.4 Prophylaxie

8.4.1 Cas particulier de la France

8.4.2 Schmas prophylactiques antipaludiques

8.5 Gestion des stocks de mdicaments

9 Avenir

10 Prcautions prendre

11 Consquences conomiques

12 Divers

13 Notes et rfrences

14 Voir aussi

14.1 Bibliographie

14.2 Filmographie

14.3 Articles connexes

14.4 Liens externes

Histoire[modifier | modifier le code]

Depuis les origines de l'humanit[modifier | modifier le code]

Carte pidmiologique de distribution des foyers de malaria en Italie et Sardaigne en 1944 tablie par les mdecins militaires amricains
(Source : Archives mdicales militaires des tats-Unis)

Artemisia annua (Armoise annuelle), utilise en Chine depuis plus de 2 000 ans pour soulager les fivres.

Fleurs de Cinchona pubescens(Quinquina rouge), produisant de laquinine.

Le paludisme affecte les tres humains depuis plus de 50 000 ans et aurait t
un pathogne depuis le dbut de l'histoire de notre espce4. On trouve ainsi des parasites
proches de celui de la malaria chez les chimpanzs, le genre le plus proche de l'humain5. Les
chimpanzs abritent un parasite du paludisme, le Plasmodium reichenowi, proche parent
du Plasmodium falciparum ; les gorilles abritent quant eux le Plasmodium falciparum qui
pourrait tre l'origine du parasite humain (le squenage de l'ADN duPlasmodium
falciparum dans des fces de gorille infect montre par analyse phylogntique que ce parasite
primatophile serait l'anctre de la souche qu'on retrouve chez l'humain) 6. Il y a environ 10 000
ans, le paludisme commence avoir un impact majeur sur la survie humaine, ce qui concide
avec le dbut de l'agriculture (rvolution nolithique) donc la sdentarisation. Une des
consquences (impact + modification du mode de vie) en est la slection naturelle des gnes de
la drpanocytose, desthalassmies, du dficit en glucose-6-phosphate dshydrognase, de
l'elliptocytose hrditaire (appele dans certains cas ovalocytose). Ces maladies qui touchent les
globules rouges du sang, donnent un avantage slectif envers le paludisme (cf. section dtaille :
Les facteurs gntiques ).
Des fivres mortelles - dont probablement le paludisme - ont t rapportes depuis les premiers
crits. Le plus ancien crit concernant les infections dues un parasite est lepapyrus
Ebers rdig Louxor en 1500 avant J.-C. ; la dcouverte dans les momies de cette poque
d'ufs calcifis d'helminthes confirme le bien-fond des observations7. En janvier 2010, une
quipe de scientifiques gyptiens et amricains ont prouv, par l'analyse de l'ADN,
que Toutnkhamon tait atteint de paludisme au moment de son dcs (vers -1327)8,9. En Inde,
ds l'antiquit, les Veda ( Textes de la connaissance ) font tat des fivres paludiques ; les
mdecins Charaka et Sushruta (probablement Ve sicleav. J.-C.) en font une description et lui
associent, dj, la piqre de moustique. Les symptmes de fivre intermittente ont t dcrits
par Hippocrate ; il lie ces fivres certaines conditions climatiques et environnementales, et les
divise en trois types : febris tertiana (tous les trois jours), quartana (tous les quatre jours),
et quotidiana oucontinua (maintenant appele tropica). Vers 186 avant J.-C. apparat, dans
certaines rgions de Chine, l'utilisation, en tisane, du qing hao su () appel plus
tardartmisinine en Occident et extrait d'une plante mdicinale utilise
comme antipyrtique appele qing hao () (Artemisia annua ou Armoise annuelle ).
D'usage encore plus ancien, les racines du chngshn () (Dichroa febrifuga) ont aussi
d'indubitables effets mdicinaux. On trouve ainsi des rfrences des priodes de fivre
paludique en Chine7 et des symptmes de cette maladie dans le Huangdi Neijing ( Le Canon
de Mdecine ) datant des environs du premier sicle avant notre re10,11
Le paludisme tait commun dans des endroits du monde d'o il a maintenant disparu, comme la
grande majorit de l'Europe (la maladie d'origine africaine s'tant notamment diffuse dans

l'Empire romain12) et de l'Amrique du Nord. Dans certains endroits d'Angleterre, la mortalit due
la malaria tait comparable celle de l'Afrique subsaharienned'aujourd'hui. Mme si William
Shakespeare est n au dbut d'une priode plus froide appele le petit ge glaciaire , il
connaissait suffisamment les ravages de cette maladie pour les citer dans huit de ses
pices. Plasmodium vivax a svi jusqu'en 1958 dans les polders de Belgique et des Pays-Bas.
Dans les annes 1500, ce sont les colons europens et leurs esclaves qui ont probablement
amen le paludisme sur le continent amricain (on sait que Christophe Colombtait atteint de
cette maladie avant son arrive dans les terres nouvelles). Les jsuites missionnaires espagnols
virent que les Indiens riverains du lac de Loxa au Prouutilisaient de la poudre d'corce
de Cinchona pour soigner les fivres. Cependant, on ne trouve aucune rfrence au paludisme
dans les ouvrages mdicaux des Maya ou desAztques. L'utilisation de l'corce de l'arbre
fivre a t introduite dans la mdecine europenne par les missionnaires jsuites dont
Barbabe de Cobo qui l'exprimente en 1632 et l'exporte galement ; si bien que la prcieuse
poudre s'appela galement poudre des jsuites 13. Une tude en 2012 sur des marqueurs
gntiques de milliers d'chantillons de Plasmodium falciparum confirme l'origine africaine du
parasite en Amrique du Sud (les Europens ayant t eux-mmes affects par cette maladie
par l'intermdiaire de l'Afrique) : il a emprunt entre le milieu du XVIe sicle et le milieu du
XIXe les deux routes principales de la traite ngrire, la premire menant au nord du continent
sud-amricain (Colombie) par les Espagnols, la seconde aboutissant plus au sud (Brsil) par les
Portugais14.
XVIIIe

et XIXe sicles : premires tudes scientifiques[modifier | modifier le code]

En 1717, la pigmentation post mortem au graphite de la rate et du cerveau est publie

par Giovanni Maria Lancisi, le mdecin du pape Clment XI, dans un ouvrage, dit en 1717, sur
le paludisme De noxiis paludum effluviis eorumque remediis. Il y prsente des preuves que la
maladie est transmise par les mouches. Lancisi introduit le mot mal'aria, mauvais air .
En 1820, Pierre Joseph Pelletier et Joseph Bienaim Caventou sparent
les alcalodes cinchonine et quinine de la poudre de l'corce de l'arbre fivre , permettant la
cration de doses standardises des composants actifs15.
Vers 1832, Franois Clment Maillot perfectionne le traitement curatif et prophylactique de la
quinine. Ce n'est qu'en 1881 toutefois que son apport est officiellement reconnu l'occasion du
congrs sur le paludisme tenu Alger.
En 1848, Johann Friedrich Meckel von Helmsbach (surnomm Meckel le jeune) note un grand
nombre de granules noir-bruns dans le sang et la rate d'un patient qui venait de mourir dans un
hpital psychiatrique. Meckel tait probablement en train de voir des parasites de malaria sans le
comprendre, car il ne mentionne pas le paludisme dans son rapport, en pensant que le pigment
tait de la mlanine.
En 1878, le Dr Patrick Manson met le premier l'hypothse que le paludisme est transmis par un
moustique du genre Culex qui absorbe le parasite et pond dans l'eau que l'humain ingurgite16.
En 1879, l'allemand Edwin Klebs et l'italien Ettore Marchiafava annoncent avoir trouv l'agent
responsable de la malaria Bacillus malariae, hypothse que les dcouvertes de Laveran feront
oublier 17.

Plaque commmorative Strasbourg.

En 1880, Charles Louis Alphonse Laveran tablit, en Algrie, la relation entre les observations
faites par Meckel le jeune et le parasite qu'il observe pour la premire fois dans les globules
rouges de 44 personnes souffrant du paludisme. En voyant l'exflagellation se produire, il devient
convaincu que les flagelles mobiles sont des micro-organismesparasites (minuscules tres
vivants unicellulaires qui se multiplient vgtativement par mitose). Or bien des mdecins de
l'poque pensaient encore que les protozoairesn'taient en fait que des globules rouges altrs.
Laveran devra se battre pour faire admettre sa thorie car il restait trouver comment ces
organismes s'introduisaient dans le corps humain. N'ayant pas obtenu un poste lui permettant de
poursuivre ses recherches, Laveran prend sa retraite et poursuit ses recherches sur les
protozoaires l'Institut Pasteur en tant que bnvole. C'est en 1898 qu'il publie son Trait du
paludisme. Il voit aussi l'effet de la quinine, qui dtruit ces parasites. Il suggre que le paludisme
est caus par ce protozoaire. C'est la premire fois qu'un protozoaire est identifi comme tant la
cause d'une maladie18. Cette dcouverte lui vaut l'attribution du prix Nobel de mdecine en 1907.
Les tudes scientifiques sur le paludisme viennent de faire leur premire avance significative.
En 1880, Ettore Marchiafava et Angelo Celli, la demande d'Alphonse Laveran, tudient au
microscope le cycle de reproduction des protozoaires dans le sang humain, et observent qu'ils se
divisent peu prs simultanment intervalles rguliers et que la division concide avec les
attaques de fivre. En 1885, ils appellent ce protozoairePlasmodium19.
En 1881, Carlos Finlay, un mdecin cubain qui traite les patients atteints de la fivre jaune La
Havane, affirme que ce sont les moustiques qui transmettent cette maladie aux humains.
En 1886 et 1892, Camillo Golgi publie ses dcouvertes sur la frquence et la priodicit des
fivres dues la malaria, et montre qu'il existe plusieurs types de paludisme causs par des
organismes protozoaires diffrents.
En 1891, Paul Ehrlich et Paul Guttman remarquent les proprits antipaludennes du bleu de
mthylne. Cette dcouverte fait suite celle de Celli et Guarnieri qui se basait elle-mme sur les
prcdents travaux d'Ehrlich montrant l'affinit de cette substance pour certaines cellules. Ehrlich

veut promouvoir le dveloppement de mdicaments en exploitant les diffrences biochimiques.

C'tait la premire fois qu'une substance de synthse tait active contre le paludisme
(ds 1849 August von Hoffmann avait cependant dj soulign l'intrt de la synthse de
la quinine partir de goudron de houille).
En 1895, l'expdition franaise de Madagascar fut un dsastre sanitaire : sur 21 600 hommes
dbarqus, 5 731 sont morts du paludisme et 25 sont morts au combat20. noter que ce genre de
dsastre se reproduira souvent, comme pendant la guerre du Vit Nam pour les soldats nordvietnamiens (voir l'article sur l'artmisinine).
En 1898, Amico Bignami russit transmettre exprimentalement le paludisme grce des
moustiques. Il nhsite pas se faire piquer lui-mme et contracter la maladie.

Ronald Ross, prix Nobel de mdecine 1902.

En 1898, c'est le Britannique Ronald Ross, travaillant en Inde et correspondant rgulirement

avec Laveran et Manson mais qui a du mal imaginer pourquoi l'insecte ne transmet pas
directement le parasite par piqre, qui prouvera finalement que le paludisme est transmis par
cette piqre. Pour confirmer sa thorie, il dissque, pendant deux ans, des oiseaux paludens
qu'il fait piquer par des centaines de varits de moustiques et ce n'est qu'aprs ces deux ans,
au bord du dcouragement, qu'il remarque une espce de moustique qui ne se dveloppe que
dans les eaux de surface et ne se voit que la nuit : l'anophle. Il continue alors ses recherches ; il
rcolte et lve les larves et retrouve des protozoaires de Laveran vers le septime jour dans
l'estomac de l'anophle. La preuve est tablie : c'est bien cet insecte qui transmet le parasite
vivant ses dpens. Il constate qu'une priode d'incubation de 10 14 jours est ncessaire entre
la piqre et l'apparition des parasites dans le sang. Il venait de prouver que certaines espces de
moustiques transmettent le paludisme aux oiseaux, en isolant les parasites des glandes
salivaires des moustiques qui se nourrissent des oiseaux affects 21. Ceci lui vaut le prix Nobel de
mdecine en 1902. Aprs avoir dmissionn des services mdicaux indiens, Ross travaille pour
l'cole de mdecine tropicale de Liverpool alors rcemment cre, et dirige les efforts
d'radication du paludisme en gypte, au Panama, en Grce et sur l'le Maurice22. Jusque vers
les annes 1930, les chercheurs parleront d'Anopheles maculipennis en gnral sans faire de
distinction claire ou prcisment circonstancie entre les diffrentes varits 23.

En 1899, le zoologiste italien Giovanni Battista Grassi, se basant sur les travaux de Ross (sur les
oiseaux), fit de mme pour le vecteur chez les humains et prouva que le cycle vital
du Plasmodium a besoin du moustique comme tape ncessaire. Grassi, Giuseppe
Bastianelli et Amico Bignami dcrivent le cycle de dveloppement de Plasmodium
falciparum, Plasmodium vivax et Plasmodium malariae chez Anopheles claviger.
L'anne suivante, les dcouvertes de Finlay et Ross sont confirmes par une quipe mdicale
dirige par Walter Reed ; et les recommandations sont mises en place parWilliam C. Gorgas lors
de la construction du canal de Panama. Les mesures de sant publique ainsi adoptes ont sauv
les vies de milliers d'ouvriers (alors que plusieurs milliers d'autres y taient morts auparavant) et
ont aid dvelopper les futures mthodes de lutte contre la maladie.
XXe

sicle : la recherche de traitements[modifier | modifier le code]

Tandis que les connaissances sur la maladie s'accroissent notamment du fait de la pratique de la
malariathrapie un traitement aujourd'hui dsuet , la mise au point de mdicaments
antipaludiques, et l'utilisation d'insecticides pour lutter contre le vecteur des parasites marquent
cette priode. Ces dcouvertes dterminent l'OMS lancer le programme mondial d'radication
de la malaria (Global Malaria Eradication Program) en 1955. Alors que ce programme n'a pas
encore atteint son objectif, et tandis qu'une forme latente de parasitose est dcouverte, la
recherche s'oriente vers la mise au point d'un vaccin.
Malariathrapie et dcouvertes[modifier | modifier le code]

Dmonstration de l'utilisation du DDT par un soldat amricain.

Au dbut du XXe sicle, avant les antibiotiques, les patients atteints de syphilis sont
volontairement traits en les infectant avec le paludisme, pour leur donner de la fivre. Dans
les annes 1920, Julius Wagner-Jauregg commence traiter les neurosyphilitiques avec le
paludisme induit par P. vivax. Trois ou quatre accs de fivre se rvlent assez pour tuer
les bactries de syphilis, tandis que l'infection de paludisme est arrte avec la quinine. En
contrlant prcisment la fivre avec la quinine, les effets des deux maladies peuvent alors tre
matriss. Bien que certains patients meurent de la malaria, cette paludothrapie vaut mieux
qu'une mort certaine de la syphilis24. Linoculation des parasites s'est faite par l'injection de sang

de malade humain ou simien, ce qui a pu tre l'occasion de transmission d'autres agents

infectieux25. Afin de minimiser les risques ltaux induits par Plasmodium falciparum, des essais
sont mme conduits avec les espces simiennes Plasmodium richenowi, Plasmodium
schwetzi et Plasmodium rodhaini26. La malariathrapie est galement utilise pour
traiter schizophrnie, oligophrnie avec schizophrnie greffe et grande
agitation, psychoses affectives, chore27.
Le traitement thrapeutique par le paludisme est galement l'occasion d'accrotre
considrablement les connaissances sur la malaria ; il ouvre la voie aux recherches
enchimiothrapie et reste pratiqu jusque vers 1950. En 1974, deux centres pratiquent encore
l'impaludation thrapeutique (l'un Socola-Jassy en Roumanie, l'autre Chamblee-Atlanta dans
l'tat de Gorgie aux tats-Unis). En 1922, Stephens, identifie le 4e parasite connu du paludisme
chez l'humain, P. ovale.
Ds les annes trente les chercheurs avaient remarqu la moindre sensibilit des populations
noires la malaria. En 1949, mile Brumpt s'tonnait de ne constater aucun cas de malaria au
Libria, et au Gabon, Lagos ou Stanleyville alors que s'y trouvaient des vecteurs de P. vivax28.
En 1949, J.B.S. Haldane suggre que les thalassmiques htrozygotes seraient plus rsistants
au paludisme. En novembre, Linus Pauling, Harvey Itano, S. J. Singer et Ibert Wells publient
dans le journal Science la premire preuve d'une maladie humaine cause par
une protine anormale29. En utilisant l'lectrophorse, ils dmontrent que les individus atteints
de drpanocytose ont une hmoglobine modifie, et que les htrozygotes, qui ont la fois des
formes normales et anormales d'hmoglobine, sont plus rsistants aux infections de paludisme.
C'est aussi ainsi que l'on dmontre que les lois de Mendel dterminent les proprits physiques
des protines, et non pas seulement leur absence ou prsence : c'est le dbut de la gntique
molculaire.
Antipaludiques (antimalariques)[modifier | modifier le code]

Mission d'radication du paludisme Salonique, 1916 chez les soldats et les civils par ingestion de quinine .

En dpit de qualits exceptionnelles, la quinine, produit d'importation de pays loigns,

disponible en quantit limite, prsentait le dsavantage d'occasionner parfois des effets
secondaires ; en outre son administration se devait d'tre quotidienne : autant d'incitations
adopter et rechercher des substituts, ce qu'avait tent de faire en vainWilliam Henry
Perkin ds 1856. La Premire Guerre mondiale, coupant l'Allemagne de l'Inde et de Java principaux fournisseurs mondiaux de quinine - incita les Allemands rechercher des substituts
partir de l'observation d'Ehrlich sur l'action du bleu de mthylne.
Sont ainsi dcouverts successivement, la plasmoquine (1926), la quinacrine/Sontochin (1930),
la rhodoquine (1931) et le certuna (1935). Pour ce faire la recherche allemande s'appuya sur
un modle animal mis au point, en 1926, par Roehl.
En 1926 des chercheurs allemands dcouvrent les proprits antipaludiques du
pamaquin/plasmoquine/paraquine. La structure de ce premier mdicament antipaludique driv
des aminoquinoloines n'est toutefois divulgue qu'en 1928. Les chercheurs britanniques,
franais et russes ont dj remarqu l'action antipaludique des molcules de la srie des amino-8
quinolines. Ils se mettent la recherche d'autres composs actifs 30. En 1930, Ernest

Fourneau et son quipe mettent au point l'Institut Pasteur larhodoquine31,32,33, efficace des
doses trs infrieures celles de la plasmoquine34.
Dans l'entre-deux-guerres il y a deux modles animaux soutenant la recherche d'antipaludiques
de synthse ; l'un bas sur le paludisme simien peu pratique grande chelle, l'autre plus usit,
le paludisme aviaire, recourant surtout au canari impalud par diffrents types de plasmodium 35.
Dans les mmes annes 1930, aux laboratoires Elberfield de IG Farben en Allemagne, Hans
Andersag et ses collgues synthtisent et testent environ 12 000 composants diffrents et
arrivent produire larsochine36, un substitut de la quinine. Elle est lie la quinine car elle
possde un noyau de quinoline. Cette rsochine (RSOrcinate d'une 4-aminoCHINoline : 7chloro-4-[[4-(dithylamino)-1-mthylbutyl]amino]quinoline) et un composant similaire,
la sontonchine (3-mthylresochine) sont synthtiss en 1934 en coopration avec des
entreprises amricaines, grce plus de 2 000 accords entre IG Farben et des compagnies
trangres, comme Standard Oil of New Jersey, DuPont, Alcoa, Dow Chemical, Agfa, Winthrop
Chemical Company et d'autres compagnies amricaines37. Ce mdicament est plus tard
appel chloroquine. C'est un inhibiteur de la biocristallisation des pigments et un des
meilleurs antimicrobiens jamais crs38. La quinine comme la chloroquine affectent les parasites
de la malaria au dbut de leur cycle de vie, quand les parasites forment des pigments
d'hmatine, drivant de la dgradation de l'hmoglobine.
Le proguanil est dcouvert en 1944 par Curd, Davey et Rose, chercheurs britanniques d'Imperial
Chemical Industries. La pyrimthamine enfin, est mise au point entre 1950 et 1952 par le
laboratoire Burroughs-Wellcome. Associe la sulfadoxine dans les annes 1970, elle compose
le Fansidar.
Dans les annes 1950 et 1960, les antipaludiques de synthse, dont le cot de fabrication est
trs faible, tendent remplacer la quinine d'extraction, plus chre39.
Pendant la guerre du Vit Nam, en rponse une demande expresse des Vit Cng , une
tude systmatique de plus de 200 plantes mdicinales chinoises est entreprise sous la direction
de la pharmatologueYouyou Tu et de son groupe de recherche Pkin en 1972. Le qing hao su
(), appel artmisinine en Occident, est extrait faible temprature dans un milieu neutre
(pH 7) de plantes de qing hao () sches, d'aprs les instructions de Ge Hong. Celui-ci tait
le premier, au IVe sicle recommander l'utilisation de qing hao pour le traitement de fivres
intermittentes dans son Manuel de prescriptions pour urgences mdicales. Il recommande de
faire tremper les feuilles et les branches de l'armoise pendant une nuit, d'extraire le jus amer et
de le boire directement.
Les premires cultures in vitro du parasite leur phase sanguine sont ralises en 1976 par
Trager et Jensen, ce qui facilite considrablement le dveloppement de nouveaux
mdicaments40.
Le DDT[modifier | modifier le code]

Les proprits insecticides du DDT (dichloro diphnyl trichloro-thane) sont tablies,

en 1939 par Paul Hermann Mller travaillant Geigy Pharmaceutical Ble en Suisse grce au
pyrethrum fait de pyrthre de Dalmatie (plante de la famille des chrysanthmes) cras.
L'pandage de DDT est une mthode standard de protection contre les insectes. Cependant, en
raison de l'impact environnemental du DDT et de la rsistance dveloppe par les moustiques, le

DDT est de moins en moins utilis, surtout dans les zones o le paludisme n'est pas endmique
(cf. section dtaille : Les moyens de combattre le moustique ou de s'en protger ).
En 1948, Paul Mller reoit le prix Nobel de mdecine.
Malaria simienne et humaine[modifier | modifier le code]

Dans les annes 1920, des chercheurs amricains injectent du sang de singes de diffrentes
espces des humains pour dterminer l'ventualit d'une transmission du paludisme du singe
l'humain25.
En 1932-33, Sinton et Mulligan mettent en vidence la prsence de Plasmodium gonderi chez
des Cercopithecidae41. Jusque dans les annes 1960 on n'avait qu'exceptionnellement constat
en Inde l'infection naturelle des singes pourtant dj utiliss en nombre des fins recherche 42.
Pourtant on savait dj depuis 1932 que P. knowlesi (en) pouvait tre transmis l'humain par
le biais de sang simien infect. La question de la transmissibilit l'humain du paludisme simien,
considre notamment dans le cadre d'un programme d'radication, reprit de lintrt en 1960
quand fut mis en vidence, fortuitement, la possibilit d'une transmission (via un moustique) de la
malaria d'un singe vers un humain43. En 1969, la souche Chesson de Plasmodium vivax fut
adapte pour la premire fois un primate non humain44.
Depuis 2004, P. knowlesi connu pour tre responsable du paludisme simien, a t reconnu
responsable dinfections humaines qu'il est recommand de traiter comme P. falciparum.
Parasitose latente[modifier | modifier le code]

Bien que les diffrentes tapes sanguines et le vecteur du paludisme (l'anophle) aient t
identifis ds le XIXe sicle, ce n'est qu'en 1980 que la forme latente (cycles exo-rythrocytaires
secondaires qui vont entretenir dans le foie la parasitose pendant 3 5 ans ou plus pour P. vivax,
2 ou 3 pour P. ovale et pendant la vie entire pour P. malariae) du parasite dans le foie a t
observe45. La dcouverte de cette forme latente du parasite explique enfin pourquoi des
individus apparaissent guris du paludisme mais rechutent plusieurs annes aprs que le
parasite a disparu de leur sang (cf. section dtaille : Phase hpatique ).

Dveloppements contemporains et perspectives[modifier | modifier le code]

Pharmacologie[modifier | modifier le code]

En 2004, l'quipe du Dr Jonathan Vennerstrom de l'universit du

Nebraska d'Omaha russit synthtiser de l'acide artmisinique pouvant tre converti
en artmisinine plus efficace (in vitro) que celle produite naturellement. Cette molcule (OZ277 ou RBx11160) n'a ce jour (avril 2011) produit aucune rsistance connue de la part
de Plasmodium.

En mars 2006, deux quipes internationales46 montrent l'efficacit de diverses plantes

dont le Quassia. la mme date, des chercheurs de l'universit de Lille I dveloppent une

molcule, la ferroquine , en greffant un endroit prcis de la molcule de chloroquine

un ferrocne. La ferroquine serait jusqu' 30 fois plus efficace que la chloroquine. Aucun cas
de rsistance chez P. falciparum n'est apparu (tant sur des isolats de terrain que sur des
lignes de parasites entretenues en laboratoire) (avril 2011).

En septembre 2006, une quipe franaise47 isole un principe antipaludique

(la simalikalactone D) de la tisane de Quassia amara utilise en Guyane contre le
paludisme48.

En 2008, des biologistes du Georgia Institute of Technology d'Atlanta rvlent que

certains composs fongicides naturels de l'algue rouge Callophycus Serratus inhibent l'action
du Plasmodium ; bien que le lien entre activit antifongique, antibactrien49,50 et antipaludique
ne soit alors pas encore compris51.

En 2009 (publication fvrier 2010), des chercheurs de l'institut de technologie

d'Atlanta identifient des composs anti-infectieux dits bromophycolides trs efficaces in
vitro contre des mycoses et contre leplasmodium falciparum52.

En janvier 2010, GlaxoSmithKline annonce rendre gratuitement accessible la

communaut scientifique une liste de plus de 13 500 molcules - ainsi que leurs structures
chimiques - potentiellement actives contre P. falciparum afin de stimuler le dveloppement de
nouveaux traitements contre la maladie53.

En 2010, des chercheurs de l'cole de sant publique Johns Hopkins Bloomberg

de Baltimore ont dcouvert qu'une bactrie appartenant au genre Enterobacter et vivant dans
la flore intestinale dAnopheles gambiae tue Plasmodium falciparum au moyen de radicaux
libres. Environ 25 % des anophles capturs prs du Johns Hopkins Malaria Research
Institute Macha (sud de la Zambie) contenaient cette souche bactrienne. L'tude a
dmontr que la bactrie inhibe la croissance de P. falciparum en culture in vitro d'origine
humaine jusqu' 99 % tout comme elle le fait dans le systme digestif des anophles54,55.

En 2010 et 2011, deux nouvelles classes d'antipaludiques ont t dcouverts et sont en

cours d'essais cliniques : les spiroindolones et les imidazolepiprazines56.

En septembre 2012 est russie la synthse de l'artmisine57, permettant la production

des traitements de ne plus tre limite par celle de l'armoise.

Vaccins[modifier | modifier le code]

Le premier vaccin antimalarique, le SPf6658, bas sur un peptide synthtique, a t mis au point
en janvier 1986 par Manuel Elkin Patarroyo. Son efficacit tait toutefois assez faible voire nulle
vis--vis de P. falciparum.
Actuellement trois types de recherches de deuxime gnration sont bases sur
les antignes issus des diffrents stades du cycle volutif parasitaire :

vaccins anti-stade exo-rythrocytaire : ils visent empcher le sporozote de pntrer ou

de se dvelopper dans les cellules hpatiques ;

vaccins anti-stade sanguin asexu (antimrozote) : ils empchent les mrozotes de

pntrer ou de se dvelopper dans les hmaties ;

vaccins bloquant la transmission : ils induisent des anticorps empchant la maturation

des stades sexus du parasite chez l'anophle.

Depuis 1992, un vaccin antimrozote prometteur appel RTS, S/AS02A59 est en dveloppement
chez GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart en Belgique. En dcembre 2005, le
professeur Alonso de l'universit de Barcelone a publi des rsultats encourageants car ce
vaccin s'avrerait efficace, ds la 1re injection, dans 30 % des cas et viterait la moiti des crises
graves60. Depuis le 26 mai 2009, il est au stade de la phase III des essais cliniques et les tests
montrent que son efficacit sera suprieure aux prvisions61. Il est prpar partir
de peptides parasitaires de synthse et de protines recombinantes (capable d'changer des
informations gntiques avec une autre protine) ou d'ADN (dcouvert dans les mitochondries et
les apicoplastes de Plasmodium). Sachant que le parasite, pour pntrer les hmaties, prend la
forme d'une protine et est capable de muter une soixantaine de fois pour tromper le systme
immunitaire, cette piste utilise deux protines recombinantes qu'elle fusionne :

une partie de la protine circumsporozotaire (CSP = Circum Sporozote Protein) de P.

falciparum (RTS);

l'antigne de surface du virus de l'hpatite B (S);

un adjuvant qui est compos de 250 l d'mulsion d'huile dans l'eau, de 50 g

de saponine QS21 et de 50 g de (MPL) lipide monophosphoryque immunostimulant A
(AS02A).

C'est le vaccin de deuxime gnration le plus avanc. Si toutes les tudes et les tests
continuent se drouler normalement, il pourra tre commercialis au dbut de 2012, en
conformit avec l'article 58 de l'Agence europenne des mdicaments62,63, et entrer en phase IV
des essais cliniques.
D'autres chercheurs visent une solution vaccinale :

Depuis 2002, la Facult de biologie et de mdecine (FBM) de l'Universit de

Lausanne en Suisse tudie un vaccin antimrozote appel PfCS102/AS02A 64 bas sur

une peptide de synthse circumsporozotaire (PfCS = Peptide Circum Sporozote Protein)

de P. falciparum (PfCS102) renforce par un adjuvant. Au dpart, cet adjuvant fut le
Montanide ISA 720 remplac depuis par l'AS02A de GSK Bio car donnant une meilleure
rponse du systme immunitaire. Les rsultats obtenus sont comparables au RTS, S/AS02A.
Il est, depuis 2005, dans le stade de la phase II des essais cliniques.

En novembre 2005, l'Institut Pasteur annonait le dbut de la phase I des essais

cliniques sur l'tre humain d'un prototype de vaccin antimrozote bas sur les antignes et
appel MSP365. Pour le concevoir, les chercheurs ont tudi les mcanismes des personnes
naturellement immunises.

En 2006, le dpartement de la Dfense des tats-Unis (DoD) demande l'Institut de

Mdecine (IOM) de l'Acadmie nationale des sciences (NAS) de reprendre le programme de
recherche qu'il avait entam en1986 visant mettre au point pour les militaires un vaccin
contre P. falciparum66.

De novembre 2006 dcembre 2007, la facult de mdecine de luniversit du

Maryland et l'universit de Bamako testaient ensemble en phase I des essais cliniques un
vaccin FMP2.1/AS02A. Sa substance active est une protine issue de P.
falciparum (FMP2.1) qui est renforce par l'adjuvant AS02A. Un test effectu
Bandiagara au Mali sur 100 enfants gs de 1 6 ans a dmontr que l'accoutumance
pharmacodynamique la substance active tait sans danger et que la rponse
immunitaire un an aprs la vaccination restait leve67,68. Sur cette base, la mme quipe est
passe phase II des essais cliniques de mai 2007 juillet 2009 sur 400 enfants 69.

En janvier 2010, L'University of Central Florida d'Orlando a annonc un candidat-vaccin

oral ou injectable la fois efficace contre le paludisme et le cholra70,71. Il cible l'immunit
systmique et mucosale, via une construction antignique fusionnant les pitopes de la sousunit B (CTB) de la toxine cholrique avec des antignes de la membrane apicale (AMA1) et
d'une protine de surface (MSP1) des mrozotes de P. falciparum.

Les chloroplastes du tabac et d'une laitue transplastomiques72 ont t tests comme racteurs
pour produire ces protines.
Selon l'tude, ces dernires, extraites et injectes des souris, se sont montres capables de les
protger durant 300 jours contre la pntration du parasite dans les globules rouges, et contre la
toxine cholrique. La rponse immunitaire serait de type Tr1/Th2. Ce procd a t brevet et
pourrait permettre - s'il se montre aussi efficace chez l'humain - de produire un vaccin peu cher et
ne ncessitant pas de stockage rfrigr en cas d'usage oral.

En octobre 2011, les rsultats d'une tude mene grande chelle du vaccin RTS
S/AS01 (voir plus haut) en Afrique depuis mars 2009 sur 15 540 enfants en bas ge (de 6

12 semaines et de 5 17 mois), montrent une rduction de 50 % environ du nombre

d'pisodes cliniques de paludisme73. Les rsultats de la prochaine phase de cette tude sont
attendus en 2014. l'OMS a dj indiqu que si les prochains tests sont encourageants, il
faudra recommander son utilisation gnralise ds 2015 en coordination avec les autres
moyens existants.
Gntique[modifier | modifier le code]

Les gnticiens visent plutt combattre le parasite, non chez l'humain, mais chez son vecteur,
le moustique.
En 2000, l'quipe du professeur Andrea Crisanti74 de l'Imperial College London parvient crer le
premier moustique gntiquement modifi. En 2003, elle reconnait que si le gne
marqueur persiste pendant une trentaine de gnrations lors de la fcondation entre moustiques
modifis, celui-ci ne subsiste que sur 4 16 gnrations lors d'une fcondation avec un
moustique non modifi75.
Depuis avril 2001, un consortium international vise le squenage complet
du gnome dAnopheles gambiae. Il est patronn par le Tropical Disease Research (TDR). Ce
squenage a t confi au Genoscoped'vry et au Celera Genomics d'Alameda76. Le but est
d'identifier les gnes impliqus dans limmunit du moustique vis--vis des parasites
des Plasmodium ou dans ses rcepteurs olfactifs et gustatifs avec, terme, la conception
de molcules attractives ou rpulsives pour le moustique ainsi que cibler
les protases impliques dans sa rponse immunitaire77,78.
Le 15 juillet 2010, le professeur d'entomologie Michael Riehle annonce avoir russi crer avec
son quipe l'universit d'Arizona, un Anopheles Stephensi femelle gntiquement modifi
capable de dtruire les parasites dans son corps et donc incapable de transmettre la maladie.
Les chercheurs tudient maintenant le moyen de remplacer, dans la nature, les populations
d'anophles normales par celles issues du laboratoire79, en esprant que ces moustiques ne
deviennent pas invasifs en transmettant d'autres maladies ou que le parasite ne contourne pas
cette rsistance.

pidmiologie[modifier | modifier le code]

Rpartition dans le monde[modifier | modifier le code]

Rgions du monde o le paludisme est endmique.

Prvalence leve de la chloriquino-rsistance ou multi-rsistance

Chloriquino-rsistance prsente

Pas de Plasmodium falciparum ou de chloriquino-rsistance

Pas de paludisme

Dans les annes 1990, le paludisme tait annuellement la cause de 400 900 millions de cas de
fivres, et entre 700 000 et 2,7 millions de morts80, soit en moyenne un mort toutes les 30
secondes81. En 2012, entre 473 000 et 789 000 personnes sont mortes du paludisme3. La grande
majorit des victimes sont des enfants de moins de 5 ans82,3, les femmes enceintes tant aussi
particulirement vulnrables car le placentaconstitue une cible o les parasites (Plasmodium
falciparum) peuvent s'accumuler. Malgr les efforts entrepris pour rduire la transmission de la
maladie et amliorer son traitement, il y a eu peu d'volution depuis le dbut des annes 1990 83.
La mortalit semble dcrotre depuis la fin des annes 2000 et est estime 1,2 millions de
personnes en 201084.
La co-infection avec le VIH n'accrot pas la mortalit, et pose moins de problme que la coinfection paludisme / tuberculose, les deux maladies s'attaquant habituellement des tranches
d'ge diffrentes : le paludisme est plus frquent chez les jeunes tandis que la tuberculose atteint
davantage les personnes ges85. Cependant, le paludisme et le VIH contribuent leur
propagation mutuelle : le paludisme accrot la charge viraleet l'infection du VIH augmente la
probabilit d'une infection de paludisme86.
Le paludisme est endmique dans les zones intertropicales dans les Amriques, dans de
nombreux endroits d'Asie, et dans la plupart de l'Afrique. C'est toutefois dans l'Afrique subsaharienne que l'on trouve 85 90 % des morts du paludisme87. La distribution gographique de
la maladie au sein de grandes rgions est complexe, et l'on trouve ainsi des zones paludiques et
non-paludiques proches l'une de l'autre88. Dans les rgions sches, les priodes de paludisme
peuvent tre prdtes sans trop d'erreurs en utilisant les cartes de prcipitation 89. l'oppos de
la dengue, le paludisme est davantage prsent dans les campagnes que dans les villes 90. Par
exemple, les villes du Vit Nam, du Laos et du Cambodge sont pratiquement exemptes de
paludisme, mais celui-ci reste prsent dans les campagnes91. En Afrique en revanche, le
paludisme est prsent aussi bien dans les zones rurales qu'urbaines, mme si le risque est
diminu dans les grandes villes92. Les niveaux endmiques mondiaux de la maladie n'ont pas t
cartographis depuis les annes 1960. Cependant, le Wellcome Trust britannique finance
le Malaria Atlas Project93 afin de rectifier ceci et d'valuer le poids de cette maladie l'avenir.
Finalement, le paludisme est la maladie parasitaire la plus rpandue dans le monde. Elle est au
1er rang des priorits de l'OMS tant par ses ravages directs que par ses consquences socioconomiques dont : une improductivit aboutissant la sous-alimentation et au sousdveloppement.[rf. ncessaire]
L'tre humain est loin d'tre le seul hte subir le paludisme. Par exemple, nombreux sont
les oiseaux qui sont porteurs de ces parasites, notamment de Plasmodium relictum.

Europe[modifier | modifier le code]

Jusqu'au XIXe sicle, des pidmies de paludisme pouvaient se produire jusque dans le nord de
l'Europe. La rgression du paludisme en Europe est principalement due l'asschement des
marais et au drainage des zones humides94. La disparition du paludisme en France a tonn les

chercheurs tel point qu'on a pu parler ce propos de disparition spontane, voire de disparition
mystrieuse. Il semblerait que cette disparition ait eu de multiples causes. Dans des rgions
comme la Sologne par exemple, diverses innovations agronomiques portant notamment sur les
pratiques culturales ont pu cet gard jouer un rle apprciable en cumulant chacune leur effet.
La maladie a commenc rgresser, comme ailleurs en Europe, avant l'utilisation de la quinine,
qui fut d'ailleurs employe au dbut de faon inapproprie, trop tardivement ou en doses trop
faibles23. L'adoption de la quinine a servi toutefois acclrer la disparition de la maladie dans les
rgions o elle tait en rgression94.
En France[modifier | modifier le code]

En France mtropolitaine, la malaria n'a disparu que relativement rcemment. Elle tait encore
prsente en 1931 dans le marais poitevin, la Brenne, la plaine d'Alsace, les Flandres, les Landes,
en Sologne, enPuisaye95, dans le golfe du Morbihan, en Camargue... Durant tout le Moyen ge et
jusquaux XVe-XVIe sicles, le paludisme affectait surtout les campagnes ; ce mme lors que bon
nombre de cits taient tablies le long des fleuves pour les commodits de transport, et malgr
les inondations priodiques de ces fleuves dans bien des endroits. La Renaissance vit une
recrudescence des fivres, les guerres de Religion forant les citadins senfermer dans des
murailles entoures de fosss aux eaux croupissantes. De mme Paris la fin du XIXe sicle, lors
des grands travaux de Haussmann : en effet ces travaux ont occasionn des creusements
importants et de longue dure. Les flaques, mares et autres points d'eau croupissantes
perduraient longtemps, engendrant une pullulation d'anophles au milieu d'une grande
concentration d'humains. De plus un grand nombre douvriers venaient de rgions infectes et
taient porteurs du plasmodium.
Lpidmie de Pithiviers en 1802, a motiv par sa gravit l'envoi dune commission de la Facult
de mdecine ; elle tait due une trs grosse inondation, d'ampleur inhabituelle, qui avait
couvert d'eau les prairies avoisinantes pendant plusieurs semaines 95. Cette maladie a t
radique de Corse en 1973. Inconnu du temps de la prsence romaine, le paludisme y fut
introduit lors des raids vandales. La Corse connat sa dernire pidmie de cas non imports
Plasmodium vivax de 1970 1973. Fait notable, en 2006 est survenu un cas autochtone
de Plasmodium vivax sur l'le. Depuis, la quasi-totalit des cas observs en France sont des
paludismes d'importation. Des troupes venant des colonies furent l'origine des dernires
pidmies mentionnes95.
disparition du paludisme en France
Les facteurs critiques affectant la propagation ou l'radication de la maladie ont t les
changements de comportements humains (mthodes d'agriculture avant tout, dplacements de
population, etc.), le niveau de vie (la pauvret tait et reste la principale cause de mortalit) et la
densit de la population (plus la densit humaine est grande et plus la densit de moustiques
sera grande).
Lusage du quinquina et de la quinine devient courant en seconde moiti du XIX sicle. P.
malariae, qui y est plus sensible, a disparu avant P. vivax. Mais les doses employes sont
insuffisantes pour empcher le dveloppement des hmatozoaires chez l'humain. Autre facteur
dterminant : les mthodes d'levage changent. La stabulation permanente augmente, qui
permet de rcuprer les fumiers. En 1893, autour deStrasbourg, seules trois ou quatre
communes ont encore plus de 12 % de leur superficie utilisable rserve aux ptures. Les
surfaces en prairies naturelles (humides) diminuent au profit des terres laboures (assainies)

ce d'abord dans les rgions d'agriculture riche. Le nombre de btes augmente, ce qui diminue
d'autant les attaques des moustiques sur l'humain.
Un troisime facteur entre en jeu : l'amnagement du territoire, qui comporte plusieurs aspects.
Une loi est passe en 1821 pour le desschement des tangs insalubres. Cette loi a t dans
l'ensemble peu suivie ; cependant l'ide tait lance, et les tangs les plus proches des maisons
furent les plus nombreux tre combls (car plus faciles d'accs). Or les moustiques adultes ne
se dplacent pas plus de 300 m de leur point d'origine. Cet asschement a donc certainement
t une cause importante de la rgression de la maladie. Autre aspect de l'amnagement du
territoire : l'accroissement du nombre de fosss et leur meilleur entretien, qui permet de mieux
drainer les terres. Dans les Landes et en Sologne lareforestation est un facteur galement, les
arbres drainant l'eau plus efficacement qu'un couvert vgtal moindre. Le type
de charrue change : la brabant double, qui permet un labour plat, donne des sillons moins
hauts (donc moins d'eau stagnante dans le creux des sillons en priodes humides) et permet par
ailleurs un labour plus profond (donc un meilleur ressuyage des terres lourdes), commence se
rpandre partir de 1850 en Brie, remplaant la charrue non-rversible et ses drives qui
donnaient des labours en billons. La pratique du chaulage se rpand galement, qui allge les
sols lourds et en facilite donc le ressuyage. Le marnage contribue la rsorption des eaux
superficielles. Toutes ces dispositions agronomiques contribuent fortement rduire les
pidmies de paludisme et autres fivres95. Au moment de laPremire Guerre mondiale, il ne
restait plus que quelques foyers trs localiss.
Le paludisme endmique a compltement disparu en France en 1960 96. Actuellement la prsence
d'individus atteints de paludisme en France mtropolitaine est due aux voyages. En 2008, la
France a connu 4 400 cas. Une quarantaine de personnes en France en vingt ans ont t
contamines dans des aroports97 cause de moustiques qui auraient voyag dans des avions,
depuis des zones empaludes.
Sur l'le de la Runion et la Rpublique de Maurice, le paludisme tait la premire cause de
mortalit, il y a encore 60 ans. L'radication de la maladie a t confirme par lOrganisation
mondiale de la sant en 197998.

Rgions risques[modifier | modifier le code]

Aprs avoir svi dans la presque totalit du monde habit, le paludisme touche 90 pays 99 (99
pays selon le rapport 2011 de l'OMS100), essentiellement les plus pauvres d'Afrique, d'Asie et
d'Amrique latine. Dans les annes 1950, le paludisme avait t radiqu de la majeure partie de
l'Europe et d'une grande partie de l'Amrique centrale et du sud par des pulvrisations de DDT et
l'asschement des marais. La dgradation des forts peut le favoriser ; une tude ralise au
Prou en 2006 rvle que le taux de piqre par les moustiques porteurs de malaria est 278 fois
moins lev dans les forts intactes que partout ailleurs101.
En 2006, l'Europe a connu de trs nombreux cas de paludisme d'importation principalement en
France (5 267 cas), au Royaume-Uni (1 758 cas) et en Allemagne (566 cas)102. En France, 558
cas sont des militaires, mais la maladie touche galement les touristes : sur cent mille d'entre eux
se rendant dans une zone impalude, trois mille rentrent dans leur pays infects par l'une des
formes connues de Plasmodium, le reste sont des cas imports par des immigrants.

L'Afrique est un continent particulirement touch par le paludisme ; il concerne 95 % des

cas imports en France. Le danger est quasi nul en Afrique du Nord mais majeur en Afrique
de l'Est, en Afrique subsaharienne et en Afrique quatoriale aussi bien en zone rurale qu'en
zone urbaine.

En Asie, le paludisme est absent des grandes villes et plutt rare dans les plaines
ctires. Le danger est majeur dans les zones rurales du Cambodge, de l'Indonsie,
du Laos, de la Malaisie, des Philippines, de la Thalande, de la Birmanie (Myanmar), du Vit
Nam et en Chine dans le Yunnan et Hainan.

Dans les Antilles, le paludisme svit Hati et prs de la frontire dominicaine.

En Amrique centrale, il existe quelques micro-zones, mais le risque est relativement

faible.

En Amrique du Sud, le risque est faible dans les grandes villes, mais rel dans les
zones rurales en Bolivie, en Colombie, en quateur, au Prou et au Venezuela, et majeur
dans toute la zone amazonienne.

L'altitude et la temprature ambiante sont des facteurs importants dans l'impaludation ou non
dans une zone.

Certains anophles (comme Anopheles gambiae) ne peuvent vivre gure au-del

de 1 000 mtres d'altitude mais d'autres (comme Anopheles funestus) sont parfaitement
adapts pour vivre jusqu' 2.000 m103

La maturation de Plasmodium l'intrieur de l'anophle ne peut s'oprer que dans une

fourchette de temprature ambiante allant de 16 35 C.

Lutte contre le paludisme par l'OMS[modifier | modifier le code]

Le programme mondial d'radication de l'OMS a t prcd par les projets impulss et dirigs
successivement par l'International Health Board, puis par la Rockefeller Foundation partir de
1915 mais surtout compter des annes 1920. Ces deux organismes, manations de la volont
philantropique de John D. Rockefeller avaient dj l'experience de campagnes d'radication de
l'Ankylostomose et de la fivre jaune. Rompant avec le consensus prconisant ladministration
massive de quinine associe des mesures de contrle des populations de moustiques notamment par des travaux de drainage -, les chercheurs de Rockefeller basent ds 1924 leur
stratgie sur la seule radication des moustiques. Ils disposent alors pour ce faire du Vert de
Paris, une substance trs toxique, toutefois inefficace sur les moustiques adultes. LItalie fut le
premier thtre d'opration partir de la fin des annes 1920, suivi par tous les autres lieux
d'intervention de la Fondation dans la rgion mditerranenne et les Balkans. En dpit de
rsultats mitigs, la mme ligne de conduite fut adopte en Inde de 1936 1942. L, associes
d'autres, ces mesures aboutirent des rsultats spectaculaires,mais temporaires : en 1941 la
situation est semblable celle prvalant avant le dbut de ce programme. La Seconde Guerre

mondiale qui suspendit certains programmes leur donna aussi de l'extension : la Rockefeller
Foundation Health Commission fut cre en 1942 pour soutenir les efforts des forces armes
soucieuses de protger leurs soldats sur les zones de front. La mise au point du DDT, laquelle
les quipes de Rockefeller participrent, et la dispersion de cet insecticide partir d'avions dans
la zone inonde l'ouest de Rome permirent le lancement de campagnes d'radication de la
malaria en Italie ds l'anne 1946. Le plus fameux de ces programmes eut lieu en Sardaigne de
1946 1951104. Bas sur l'utilisation massive de DDT, ce programme aux mthodes et aux
consquences environnementales discutables et discutes, aboutit l'radication des
moustiques et par voie de consquence de la maladie, qui y tait toutefois dj tendanciellement
sur le dclin 105.
La Fondation Rockefeller mit fin son programme de sant publique, et donc antipalustre, en
1952. L'OMS, cre en 1948, lance son programme mondial d'radication en 1955 (programme
qui excluait alors l'Afrique sub-saharienne et Madagascar). Aprs des succs notables (l'Espagne
est le premier pays que l'OMS dclara officiellement exempte de paludisme en 1964), le
programme rencontre vite des difficults ; en 1969 la XXIIe Assemble mondiale entrine ses
checs mais maintient ses objectifs d'radication mondiale. En 1972 un regroupement de pays
dcide Brazzaville d'abandonner l'objectif d'radication au profit d'un objectif de contrle. La
31e Assemble mondiale de l'OMS se rallie ce changement en 1978 : il ne s'agit plus alors de
viser au niveau mondial l'limination et l'radication du paludisme mais son contrle. En
1992 la Confrence ministrielle d'Amsterdam adopte la Stratgie mondiale rvise de lutte
contre le paludisme. Revue par d'autres instances internationales, cette stratgie est dfinie en
2001 par l'OMS 106.
LOMS abandonne les procdures de certification d'radication dans les annes 1980s et les
reprend en 2004.
En 1998 est mis en place le partenariat RBM (Roll Back Malaria) qui associe l'OMS l'UNICEF, le
Programme des Nations unies pour le Dveloppement (PNUD) et la Banque mondiale. Ds son
lancement en 1955, les tats-Unis, soucieux alors de se prmunir contre l'importation du
paludisme via l'Amrique du Sud, furent un acteur majeur du programme mondial d'radication ;
des considrations d'ordre politique - lutte contre le communisme - motivrent galement leur
engagement 107.
On estime que les efforts mondiaux pour combattre et liminer le paludisme ont sauv 3,3
millions de vies depuis 2000 en rduisant les taux de mortalit dus cette maladie de 45% dans
le monde et de 49% en Afrique108.

Impact socio-conomique[modifier | modifier le code]

Le paludisme est communment associ la pauvret, mais il reprsente aussi une cause
majeure de la pauvret et un frein important au dveloppement conomique et humain. La
maladie a des effets conomiques ngatifs dans les rgions o elle est rpandue. Une
comparaison du PIB par habitant en 1995, ajuste par parit pouvoir d'achat, entre les pays
touchs par le paludisme et ceux non touchs, montrait des carts de 1 5 (1
526 USD contre 8 268 USD). De plus, dans les pays o le paludisme est endmique, le PIB pays
habitant a cru de 0,4 % par an en moyenne de 1965 1990, contre 2,4 % pour les autres pays109.
Cette corrlation ne montre toutefois pas que la causalit, et la prvalence du paludisme dans
ces pays est aussi en partie d aux capacits conomiques rduites pour combattre la maladie.

Le cot conomique du paludisme est estim 12 milliards USD par an pour l'Afrique seule 110. Un
cas exemplaire est celui de la Zambie. Si le budget que le pays consacrait pour lutter contre cette
maladie en 1985 tait de 25 000 USD, depuis 2008, grce l'aide internationale et au PATH
(Program for Appropriate Technology in Health), il est de 33 millions rpartis sur une priode de
neuf ans avec comme premier objectif la fourniture, toute la population, de moustiquaires111.
Au niveau individuel, l'impact conomique inclut les frais de soins et d'hospitalisation, les jours de
travail perdus, les jours de prsence l'cole perdus, la baisse de productivit due aux
dommages crbraux crs par la maladie ; pour les tats, ces impacts s'ajoutent des baisses
d'investissement et du tourisme82. Dans certains pays particulirement touchs par le paludisme,
la maladie peut tre responsable de 40 % des dpenses publiques de sant, 30 50 % des
patients admis l'hpital, et jusqu' 50 % des consultations112.

Causes[modifier | modifier le code]

Le paludisme est caus par des parasites du genre Plasmodium, eux-mmes transmis par les
moustiques du genre Anopheles.

Plasmodium, parasite du paludisme[modifier | modifier le code]

Un sporozote de Plasmodium se dplaant dans le cytoplasme d'une cellule de lpithlium de l'estomac (boyaux mdians)
d'un Anopheles stephensi. Micrographie lectronique en fausses couleurs.

Article dtaill : Plasmodium.

Le paludisme est caus par un parasite protozoaire du genre Plasmodium (Phylum apicomplexa).
Chez les humains, le paludisme est, essentiellement, caus par P. falciparum(prpondrant en
rgions tropicales), P. malariae, P. ovale (espce la plus rare, hormis l'Afrique de l'Ouest) et P.
vivax (espce la moins exigeante en temprature).
P. falciparum est la cause la plus commune des infections et responsable d'environ 80 % de tous
les cas de paludisme ainsi que 90 % des dcs113. Les Plasmodium infectent galement les
oiseaux, les reptiles, les singes, les chimpanzs et les rongeurs (animaux sang chaud) 114. On a
rapport des cas d'infections humaines avec des espces simiesques du paludisme, dont P.
knowlesi (en), P. inui (en), P. cynomolgi115, P. simiovale, P. brazilianum, P. schwetzi et P.
simium. Cependant, l'exception de P. knowlesi, ces infections restent limites et sans

importance en termes de sant publique. Le paludisme aviaire peut tuer les poulets et les dindes,
mais cette maladie ne cause pas de dommages conomiques notables l'agriculture 116.
Cependant, depuis qu'il a t introduit par les humains, le paludisme a dcim les
espces endmiques d'oiseaux d'Hawaii, qui avaient volu, en son absence, sans dfense
contre celui-ci117.
Le Plasmodium se prsente sous la forme d'un protozoaire trs petit (1 2 m selon les formes).
La coloration au May-Grnwald-Giemsa montre qu'il est constitu d'uncytoplasme bleu ple
entourant une vacuole nutritive claire et contenant un noyau rouge et du pigment brun-dor ou
noir (hmozone).
Le cycle volutif du Plasmodium est assez complexe et ncessite deux htes, un hte
intermdiaire : l'humain et un hte dfinitif : la femelle hmatophage d'un moustique du
genre Anopheles (du grec anphels signifiant : inutile). D'un point de vue strictement biologique,
le vritable hte dfinitif est le moustique (la reproduction sexue parasitant l'anophle). L'humain
ne serait qu'un hte intermdiaire dans son cycle rplicatif. Nanmoins, pour des
raisons anthropocentriques, on considre que le vecteur n'est pas l'humain mais le moustique et
par consquent que cette zoonose est du type zooanthroponose.

Anophle, vecteur du paludisme[modifier | modifier le code]

Un Anopheles albimanus se nourrissant de sang sur un bras humain.

Article dtaill : Anophle.

Technique de chasse de l'anophle[modifier | modifier le code]

Seules les femelles sont hmatophages. Les mles dont les seules activits sont
la reproduction de l'espce et voler de-ci de-l pour se nourrir de jus de plantes et de nectar ne
transmettent pas la maladie.
Les femelles anophles se nourrissent de prfrence la nuit, et commencent chercher leur
repas au crpuscule, en continuant pendant la nuit jusqu' ce qu'elles l'aient trouv.
Lorsque les humains ou les animaux respirent, ils produisent du CO2 et leur corps dgage
constamment de la chaleur et de l'humidit (transpiration) ainsi que beaucoup d'autres
substances attractives comme l'acide lactique ou le sbum118. Les moustiques, ainsi que d'autres
insectes piqueurs, sont capables de dtecter toutes ces manations depuis de longues distances
( 20 m pour le CO2) et sont immdiatement attirs par ces sources. Les moustiques sont
galement attirs par les vapeurs d'alcool ou par les couleurs fonces et plus spcialement le
noir. Ils se dplacent (maximum 2 km) en utilisant leurs capteurs.

Ne pas confondre les diffrents moustiques vecteurs

Nom de la zoonose

Chikungunya

Cause

Transmission

Le jour

femelle Aedes

La nuit

femelle Anopheles funestus

Virus

Dengue

Virus

Le jour

femelle Aedes

Encephalite japonaise

Virus

La nuit

femelle Culex

Fivre jaune

Virus

Le jour

femelle Aedes

Filariose lymphatique

Parasite

La nuit

femelle Anopheles

O'nyong-nyong

Virus

La nuit

femelle Anopheles

Paludisme

Parasite

La nuit

femelle Anopheles

Cycle du parasite chez l'anophle[modifier | modifier le code]

Le vecteur du parasite ainsi que son hte primaire est la femelle d'un moustique du
genre Anophle. Les jeunes moustiques ingrent le parasite pour la premire fois lorsqu'ils se
nourrissent du sang (ncessaire cette femelle pour sa production d'ufs) d'un sujet humain
infect. Une fois ingrs, les gamtocytes de Plasmodium se diffrencient en gamtes mles et
femelles puis s'unissent pour former un zygote mobile, appel ookinte, qui pntre la paroi
stomacale du moustique pour devenir un oocyste sphrique, dont le noyau va se diviser de
multiples reprises pour former des sporozotes. La dure de cette maturation est troitement
dpendante de la temprature extrieure. Par exemple pour P. falciparum : pas de maturation en
dessous de 18 C ou au-dessus de 35 C, elle est maximale vers 24 C. Quand l'oocyste rompt, il
relche les sporozotes qui migrent dans le corps du moustique jusqu'aux glandes salivaires d'o
ils peuvent, lors d'un nouveau repas de sang, infecter un nouvel hte humain, en traversant
la peau avec la salive119,120.

Cycle du parasite chez l'humain[modifier | modifier le code]

Phase hpatique[modifier | modifier le code]

Mince fuseau de 12 m / 1 m, le sporozote infectieux inject l'humain, lors de cette piqre par
une femelle d'anophle infecte, circule rapidement (moins d'une demi-heure) dans le sang
jusqu'au foie dans lequel il est squestr en grande partie grce aux motifs adhsifs de
la protine majoritaire de son enveloppe (protine circumsporozote ou CSP = Cysteine String
Protein), pour ensuite infecter les hpatocytes. Cette crise pr-rythrocytaire hpatique qui va
durer de 7 15 jours pour P. falciparum, de 15 jours 9 mois pour P. vivax, de 15 jours X mois
pour P. ovale et 3 semaines pour P. malariae permettra au parasite de poursuivre son cycle. Les
sporozotes qui n'atteindront pas le foie seront soit limins par les phagocytes, soit incapables
de poursuivre leur volution s'ils atteignent d'autres organes.
Une premire transformation arrondit cette forme cryptozote (du grec (kruptos)
signifiant cach ) en un lment uninucl (avec un seul noyau) appel trophozote qui est
l'occasion pour le parasite de se multiplier directement (il en est toujours ainsi pour P. falciparum),
par schizogonie, pendant une semaine quinze jours aboutissant un norme schizonte (nom
donn au protozoaire lorsqu'il devient actif aprs la phase d'incubation) de 40 80 m. Ce corps
bleu (parce que constitu d'un cytoplasme bleu ple lorsqu'il est color au May-GrnwaldGiemsa) bourgeonne, tout en perdant de sa mobilit, de manire mettre des vsicules,
contenant les jeunes mrozotes qui seront transfrs dans le sang, initiant ainsi le stade
rythrocytaire, c'est--dire l'infection des globules rouges.
Cependant, certains mrozotes de P. ovale ou P. vivax peuvent rester cachs dans le foie
plusieurs annes, voire la vie entire pour P. malariae, avant de se ractiver en vagues
successives. Cette phase du parasite est appele phase dormante : le Plasmodium ne se
rplique pas mais dort, d'o les noms qui lui sont donns ce moment-l : hypnozote (du
grec qui est Hypnos l'antique dieu grec du sommeil).
Phase de transfert[modifier | modifier le code]

Les vsicules sont libres dans les sinusodes hpatiques (vaisseaux capillaires du foie faisant
la jonction entre celui-ci et le rseau sanguin) pour rejoindre ensuite la circulation sanguine et y
rpandre un flot de jeunes mrozotes pr-rythrocytaires prts infecter les globules rouges.
Chaque cellule de foie infecte contient environ 100 000 mrozotes (chaque schizonte est
capable de produire 20 000 mrozotes). C'est une vritable technique de Cheval de Troie qui
est ici utilise pour passer des cellules hpatiques au sang. L'imagerie in vivo a montr en 20052006 chez des rongeurs que les mrozotes taient capables de fabriquer des cellules mortes
leur permettant de quitter le foie pour la circulation sanguine en chappant ainsi au systme
immunitaire). Ils semblent la fois guider ce vhicule et s'y cacher en masquant les signaux
biochimiques qui alertent normalement les macrophages. Il y a peut-tre l une piste nouvelle
pour des mdicaments actifs ou un vaccin anti-stade exo-rythrocytaire avant le stade de
l'invasion des globules rouges.
Phase sanguine[modifier | modifier le code]

Au dbut de la longue phase sanguine121 : les mrozotes s'accolent aux globules rouges, les
envahissent, s'y dveloppent en trophozotes puis s'y divisent (schizontes).
En 2011, une quipe internationale a dcouvert que parmi les rcepteurs de surface du globule
rouge permettant l'entre du parasite, l'un d'eux est indispensable cette pntration (confirm
avec toutes les souches testes en ce qui concerne P. falciparum) ; ce rcepteur devient de ce
fait une cible pour de futures recherches d'un vaccin122.

En se diffusant, les mrozotes font clater les globules rouges (c'est l'hmolyse). Ce sont ces
clatements brutaux et synchrones qui sont l'origine des accs de fivre. Le temps qui s'coule
entre la pntration d'un parasite dans un globule rouge et l'clatement de celui-ci est assez
constant et atteint chez l'tre humain 48 heures pour P. vivax, P. ovale et P. falciparum (fivres
tierces) et 72 heures pour P. malariae (fivre quarte). Pour le dernier confirm chez l'Homme, P.
knowlesi, la phase rythrocytaire est de 24 heures seulement123. La destruction des globules
rouges provoque une anmie et, dans le cas du paludisme crbral (voir le sous titre sur ce
sujet), la mort intervient la suite d'une obstruction des vaisseaux sanguins du cerveau par les
globules rouges infects. Cette destruction de globules rouges s'accompagne de la libration
d'hmozone, qui va perturber le fonctionnement de l'hypothalamus (production
de cytokine comme le TNF)124 et causer de trs fortes fivres qui peuvent aller jusqu'
l'hyperpyrexie.
L'clatement des schizontes mrs ou rosaces termine le premier cycle schizogonique
rythrocytaire en librant dans le sang, avec les dchets du mtabolisme plasmodial (pigments et
dbris cellulaires du globule rouge), une nouvelle gnration de plasmodiums,
les mrozotes rythrocytaires capables de rinfecter d'autres globules rouges.
Une succession rgulire de cycles semblables va suivre, qui seront progressivement remplacs
(les dfenses immunitaires s'organisant) par des cycles rythrocytaires gamogoniques prparant
les formes sexues. Les trophozotes arrtent de se diviser et modifient leur rapport nucloplasmatique. Ces formes de trophozotes avec un noyau volumineux et un cytoplasme densifi
sont des gamtocytes mles et femelles, qui vont demeurer en attente dans le sang.
Les parasites lors de cette phase n'ont aucune chance de survie dans l'tre humain : ils restent
vivants une vingtaine de jours puis disparaissent. Ils ne pourront poursuivre leur volution que
chez le moustique. ce moment si un anophle femelle pique une personne malade, il absorbe
des gamtocytes contenus dans le sang, et un nouveau cycle, sexu cette fois, dbute dans le
moustique. Les sporozotes produits par cette reproduction passent dans la salive du moustique,
qui peut infecter un nouvel hte, et ainsi de suite
Remarque[modifier | modifier le code]

Pour P. Falciparum c'est l tout le cycle de vie. Avec les autres Plasmodium, certains mrozotes
pr-rythrocytaires, ne gagnent pas le sang directement, mais s'attaquent de
nouveaux hpatocytes : c'est le dbut des cycles exo-rythrocytaires secondaires qui vont
entretenir dans le foie la parasitose pendant deux ou trois ans pour P. Ovale, 3 5 ans ou plus
pour P. Vivax et pendant la vie entire pour P. Malariae.

Animation et schma du cycle parasitaire du Plasmodium[modifier | modifier le

code]

Schma

Cycle parasitaire du Plasmodium

Autres causes de transmission[modifier | modifier le code]

Les parasites peuvent aussi tre transmis par voie placentaire de la mre au ftus (paludisme
congnital), par partage d'une seringue souille ou par transfusion sanguine, bien que ce dernier
moyen de transmission soit assez rare125.

Diagnostic[modifier | modifier le code]

Symptmes[modifier | modifier le code]

Fatigue gnralise,

Perte d'apptit,

Vertiges,

Cphales,

Troubles digestifs (embarras gastrique), nauses, vomissements, douleurs abdominales,

Diarrhe,

Myalgie diffuse.

Signes cliniques[modifier | modifier le code]

Fivre,

Tremblements intermittents,

Arthralgies,

Signes d'anmie cause par l'hmolyse,

Hmoglobinurie,

Convulsions,

Ictre.

Des sensations de picotements peuvent aussi apparaitre dans la peau, notamment quand le
paludisme est caus par P. falciparum. Le symptme le plus classique du paludisme est la
rptition cyclique d'une sensation de froid soudaine suivie de frissons avec fivre
et hyperhidrose durant quatre six heures, survenant toutes les 48 heures lors des infections
dues P. falciparum, P. vivax et P. ovale, ou toutes les 72 heures pour celles dues P.
malariae126 (cependant, P. falciparum peut entrainer des fivres toutes les 36 48 heures ou une
fivre continue et moins prononce). Le paludisme grave127 est caus quasi exclusivement par les
infections de P. falciparum et survient gnralement 6 14 jours aprs l'infection 128. Ce type de
paludisme peut entrainer le coma et la mort s'il n'est pas trait, surtout chez les jeunes enfants et
les femmes enceintes qui sont particulirement vulnrables. Des cphales svres, qui seront
corrobores par une ischmie crbrale, constituent un autre symptme aspcifique du
paludisme. D'autres signes cliniques incluent une splnomgalie, une hpatomgalie, de
l'hypoglycmie ainsi qu'une altration de la fonction rnale lors des examens cliniques. Si les
reins cessent de fonctionner, une fivre particulire peut survenir, lorsque l'hmoglobine des
globules rouges fuit dans l'urine.[rf. souhaite] Le paludisme svre peut progresser extrmement
rapidement et causer la mort en quelques jours voire quelques heures 128 d'o l'intrt
d'un diagnostic rellement empirique et rapide. Dans les cas les plus graves, le taux de mortalit
peut dpasser 20 %, mme avec des soins importants129.
Pour des raisons encore peu comprises, mais pouvant tre lies la pression intracrnienne, les
enfants atteints du paludisme ont parfois une posture anormale en extension (posture
opisthotonique), indiquant unpaludisme crbral130. Ce paludisme peut entrainer des
retards cognitifs car il cause une anmie gnrale pendant une priode de dveloppement
crbral rapide induisant des dommages neurologiques auxquels les enfants sont plus
vulnrables131,132 et, ainsi, causer, plus long terme, des problmes de dveloppement133.

Anamnse[modifier | modifier le code]

Dans de nombreux endroits, mme un simple diagnostic en laboratoire n'est pas possible et
l'historique des fivres est utilis comme indication pour poursuivre un traitement antipaludique

ou non. Mais cette mthode n'est pas la plus efficace : au Malawi, l'utilisation de frottis sanguins
colors par Giemsa a montr que les traitements antipaludiques inutiles ont diminu quand les
indicateurs cliniques (temprature rectale, pleur du lit des ongles, splnomgalie) ont t utiliss
plutt que l'historique des fivres (la sensibilit s'est accrue de 21 41 %)134.
Le paludisme concernant les enfants est trop souvent soit mal diagnostiqu
(mauvaise anamnse, mauvaise interprtation des tests de terrain) en premire ligne par les
auxiliaires mdicaux locaux (les membres de la communaut ayant reu une formation de base
leur permettant de prodiguer les soins lmentaires en l'absence de personnel mdical
professionnel), la place d'autres maladies, soit mal valu, par ceux-ci, en termes de dose
mdicamenteuse, empchant, ainsi, un traitement efficace135.

Examen clinique[modifier | modifier le code]

Frottis sanguin d'une culture de P. falciparum (K1). Plusieurs globules rouges comprennent des anneaux. Vers le centre, une schizonte
est visible, et un trophozote gauche.

Les manifestations cliniques du paludisme n'apparaissent qu'au cours de la multiplication

asexue des plasmodiums l'intrieur des hmaties faisant du paludisme, au sens propre,
une rythrocytopathie parasitaire. Cette dernire aboutit :

des accs fbriles violents et rythms ;

une destruction massive d'hmaties (directe et indirecte) qui entrane une anmie
hmolytique et une raction de SRH (splnomgalie progressive)[rf. souhaite] ;

une bilignie pigmentaire, d'o subictre (et hpatomgalie de reprise)[rf. souhaite] ;

une dtrioration de l'tat gnral pouvant aboutir la cachexie[rf. souhaite].

L'tude des cycles (voir plus haut) permet de comprendre le droulement d'un paludisme non
trait.
Les 6 10 accs constituant l'atteinte de primoinvasion seront suivis d'atteintes semblables de
recrudescence tant que durera l'tat latent la parasitmie responsable de la premire atteinte,
soit de deux mois deux ans selon le Plasmodium. Pour P. falciparum les choses s'arrteront
l[rf. souhaite].
Pour le protozoaire rcurrent (P. vivax, P. ovale et P. malariae) de nouvelles atteintes de
rcurrence dues des rinfestations sanguines au dpart des cycles hpatiques

exorythrocytaires secondaires peuvent prolonger l'affection dans les dlais dj indiqus. Les
atteintes typiquement rythmes de la forme classique, n'apparaissent plus gure aujourd'hui,
mme dans la zone d'endmie cause de l'emploi gnralis des drogues chimiothrapiques
et chimioprophylactiques. Elles se rencontrent encore dans les paludismes la seringue dont
on respecte l'volution normale dans un but thrapeutique (malariathrapie) et dans les
paludismes rcurrents[rf. souhaite].
Des enqutes rcentes suggrent que la rtinopathie malariale pourrait tre meilleure que les
autres mthodes pour distinguer le coma paludique et non-paludique 136.

Signes cliniques concernant les accs de fivre

Espce

Priode
d'incubation

Type de fivre

Intervalles entre les

fivres

P. falciparum

730 jours
plus (10 %)*

Fivre tierce maligne ( Malaria tropica )

48 heures

P. malariae

1650 jours

Fivre quarte bnigne

72 heures

P. ovale

1218 jours
plus (10 %)*

Fivre tierce bnigne

48 heures

P. vivax

1218 jours
plus (10 %)*

Fivre tierce bnigne

48 heures

(* en cas d'insuffisance de prophylaxie anti-malarique)

Examens complmentaires[modifier | modifier le code]

Examen sanguin au microscope[modifier | modifier le code]

Plaquette de verre prpare avec une goutte fine et paisse de sang prte tre examine au microscope.

Macrogamtocytes (gamtocytes femelles) identifis par goutte fine.

La mthode de diagnostic la moins chre (entre 0,40 et 0,70$US p