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1.1
Objetivos de aprendizaje
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Farmacologa general
Desarrollo histrico
de los conceptos bsicos
de la farmacologa
Contenido
Introduccin
Medicamento
Frmaco
Droga (sustancia de abuso)
Frmacos que actan por mecanismo inespecfico
Surgimiento de la farmacologa
Concepto de receptor
Otros sitios de unin a frmacos
Autoevaluacin
Lecturas Recomendadas
INTRODUCCIN
En este captulo se abordarn los hechos histricos que llevaron
al desarrollo de la farmacologa y de los conceptos de medicamento,
de frmaco y de droga. La farmacologa es una ciencia multidisciplinaria que surgi en el siglo XIX, originalmente como una rama de la
fisiologa experimental y despus como una ciencia independiente
dentro de la medicina.
La farmacologa estudia a los frmacos en su sentido ms amplio:
su historia, propiedades fisicoqumicas, interacciones con organismos vivos y mecanismos de accin (farmacodinamia), administracin, distribucin y eliminacin en el organismo (farmacocintica),
as como aspectos clnicos, toxicolgicos, genticos, epidemiolgicos
y econmicos, entre otros. Recientemente, la farmacogenmica est
revolucionando la farmacologa vertiginosamente (ver captulo 6.9).
En contraste con esta nueva ciencia, la historia de la teraputica
medicamentosa tiene antecedentes milenarios en todas las culturas.
Desde la antigedad, se han utilizado, minerales, partes de animales
y principalmente plantas como remedios para aliviar las enfermedades (tabla 1). Estos remedios eran llamados comnmente medicamentos y su empleo era el resultado de observaciones y experiencias
empricas acompaadas por un pensamiento mgico-religioso. En la
actualidad, el concepto de medicamento dista mucho de los remedios
de plantas y extractos empleados en la antigedad. De la misma manera, algunos conceptos importantes de la farmacologa, como frmaco, droga y receptor han cambiado a lo largo de la historia, por lo
que conviene precisar cada uno de ellos.
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TABLA 1.
ALGUNOS TESTIMONIOS HISTRICOS QUE DOCUMENTAN EL USO DE PLANTAS COMO MEDICAMENTOS
Cultura
Autor Y poca
Obra
Egipto
Enlista ms de 700 remedios y describe con detalle los procedimientos para su preparacin y administracin en distintas enfermedades.
Grecia
Historia de las plantas donde recopil los conocimientos de la poca sobre propiedades medicinales de plantas.
Roma
Escribi ms de 500 libros sobre medicina y farmacia, de los cuales an existen 118.
Mxico
DROGA
En el siglo XIV los holandeses introdujeron la palabra droog*, que en
holands significa seco, para referirse a las plantas secas que se empleaban con fines curativos, as como a las especias. Este trmino fue retomado por los ingleses (drug) y los franceses (drogue) para referirse a
los medicamentos de la poca y con este significado regres a Holanda.
Los ingleses tambin utilizaban el trmino agente farmacolgico para
referirse a los frmacos; sin embargo, por su brevedad, la palabra drug
es ms empleada en la literatura inglesa. Por otra parte, es importante
subrayar que en el espaol el trmino droga se emplea con frecuencia
para referirse a frmacos de abuso (ver ms adelante)
*En Holanda llamaban drogist a aquellas personas que se dedicaban a
secar a las plantas con fines medicinales. Las drogueras (establecimientos para la venta de drogas) tambin se originan en esa poca.
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Farmacologa general
principio activo
Morfina y Codena
Atropina
Digoxina
Cocana
Muscarina
Nicotina
Estricnina
Figura 1. De todos los frmacos existentes, slo un nmero limitado forma parte de sustancias activas de medicamentos. Tambin se observa
un subgrupo llamado drogas y solamente una pequea parte de ellas forma parte de las sustancias activas de los medicamentos (como la morfina y la benzodiacepina). Por ltimo, en el recuadro rojo, se incluyen a los frmacos que actan a travs de mecanismos inespecficos.
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En 1806 Friedrich Sertrner, un farmacutico alemn, obtuvo en forma de cristales uno de los 18 principios activos del polvo de opio; dicha sustancia fue bautizada como morfina en honor al Dios del sueo Morfeo. Esta deidad es el hijo del Sueo (Hipno) y de la Noche (Nix), se muestra
a las personas dormidas durante la noche para transmitirles los mensajes de los dioses y vela para que nadie despierte del letargo a su padre.
El opio es la resina o ltex secado al aire, obtenido por incisin de las cpsulas o botones todava verdes de la amapola (Papaver somniferum). El
consumo de opio en China tiene antecedentes milenarios y su uso como analgsico se ha documentado a lo largo de la historia. Homero hace
referencia en sus obras a brebajes somnferos que algunos historiadores atribuyen al opio. Galeno utiliz la tintura de opio en la era romana y
en el siglo en el siglo XVII, Paracelso retom el uso de esta preparacin galnica a la que llam laudanum. Actualmente, para la morfina existen
preparaciones farmacuticas, adems de ser una sustancia activa de medicamentos, tambin es una droga de abuso.
Efecto producido
Uso
Carbn activado
Adsorcin de toxinas
Colestiramina
Intercambio inico
Manitol, dextrn
Modificacin del pH
Diuresis osmtica
Tratamiento de hiperacidezz estomacal.
Nonoxinol
Espermaticida
Cloro y yodo
Oxidacin
Antisptico
Muclago
Laxante
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Farmacologa general
El siglo XIX se caracteriz por un gran avance en los conocimientos de la humanidad. Fue en este siglo cuando la farmacologa surgi como una
rama de la medicina experimental y luego se transform en una disciplina independiente dentro de la medicina. Fueron muchas las personas
que participaron en el desarrollo de la farmacologa, por lo que destacamos la labor de algunos de ellos.
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Figura 2 (a) receptor nicotnico ionotrpicos y (b) receptor muscarnico (metabotrpicos) de la acetilcolina.
macologa. Ejerci la docencia en la Universidad de Dorpat, en Estonia y fund el primer laboratorio de farmacologa en su propia
casa. Ofreci por primera vez una exposicin de los frmacos segn
sus analogas qumicas y farmacodinmicas. Gracias a Buchheim, la
farmacologa fue considerada como una ciencia independiente de la
fisiologa y una rama ms de la medicina.
Oswald Schmiedeberg (1838-1921) fue un mdico que estudi
los efectos de la muscarina, un alcaloide del hongo Amanita muscria, semejante a la pilocarpina (ver ms adelante). En 1869, demostr que el efecto inotrpico negativo producidos por la muscarina
en el corazn era igual a los efectos evocados por la estimulacin
del nervio vago. Estudi la farmacologa del cloroformo y en 1885
introdujo el uso de uretano como hipntico. Schmiedeberg tambin
fue el editor fundador de la publicacin clsica de farmacologa que
actualmente se llama Naunyn Schmiedebergs Archives der Pharmacology.
Los estudios de estos cientficos constituyeron los cimientos de la
farmacologa como una ciencia independiente dentro de la medicina
y llevaron al concepto de receptor.
CONCEPTO DE RECEPTOR
El concepto de receptor fue propuesto primero por el fisilogo ingls John Newport Langley (1852-1925) y posteriormente retomado
por el inmunlogo alemn Paul Ehrlich (1854-1915).
En sus primeros trabajos, Langley demostr que la pilocarpina
disminua la frecuencia cardiaca y tambin aumentaba la secrecin
salival. La magnitud de ambos efectos se incrementaba con la cantidad de pilocarpina administrada. Adems observ que ambos efectos
podan ser inhibidos (antagonizados) con atropina, y que las acciones antagonistas de la atropina podan ser contrarrestadas por cantidades crecientes de pilocarpina. De acuerdo con estas observaciones,
Langley postul en 1876 la presencia de una sustancia receptora en
las glndulas salivales o en las terminaciones nerviosas y que esta
sustancia receptora era capaz de formar complejos con la pilocarpina
y la atropina de acuerdo con la ley de accin de masas. Sus trabajos
indicaban que la formacin de complejos era un proceso reversible.
En esa misma poca, Claude Bernard estudiaba la parlisis producida en el msculo estriado por el curare, un veneno de la corteza
del rbol amaznico Strychnos toxifera. Bernard concluy que el curare actuaba inhibiendo algn componente entre nervio y msculo,
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Figura 3. Blancos farmacolgicos. La palabra receptor es empleada indistintamente para referirse al sitio donde se unen los frmacos. Sin embargo, hoy podemos distinguir que los receptores son solamente uno de los tipos de protenas a donde se unen los frmacos. En este diagrama
se observan otros blancos farmacolgicos que son sitios donde se unen los frmacos para producir sus efectos.
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AUTOEVALUACIN
1) Elabore un mapa conceptual de las definiciones actuales
de frmaco, medicamento y droga (seale ejemplos). Discuta la localizacin de la nicotina y talidomida en el mapa.
2) En una tabla, escriba los nombres de los personajes ms
importantes en la historia de la farmacologa y su respectiva
aportacin.
3) Defina qu es un agonista y un antagonista (indique ejemplos concretos).
LECTURAS RECOMENDADAS
Bacq ZM, Chemical transmission of nerve impulses: a historical sketch. Pergamon
Press, Oxford. 1975.
Fletcher WM. John Newport Langley. In Memoriam, Journal of Phisiology, 61: 1-27,
1926.
Garca Guilln D, Albarracn, A. Historia del Medicamento, Editorial Harcourt Brance,
Elsevier, Madrid 1997.
Giral Francisco. La ciencia moderna: vicisitudes de las drogas americanas. Ciencia,
1947, 1: 1-8.
http://www.wissende (para la definicin holandesa de droga)
Holmstedt B. and Liljestrand G.: Readings in Pharmacology, New York, Pergamon Press
Book. 1963
Langley JN, On the reaction of cell and nerve-endings to certain poisons, chiefly as
regards the reaction of striated muscle to nicotine and to curare, Journal of Phisiology, 33, 374-413.1905.
Maehle AH, Prll CR, Halliwell RF. Halliwell. The emergence of the drug receptor
theory , Nature Reviews, Drug discovery, 1: 637-641. 2002
Reiter M.: Rudolf Boehm and his school of pharmacologist, W Zuckschwerdl Verlang
Mnchen, 1998.
Robson P. Human studies of cannabinoids and medicinal cannabis. Handb Exp Pharmacol. 168:719-56. 2005
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RESPUESTAS DE LA AUTOEVALUACIN
1) MAPAS CONCEPTUALES
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(1783-1855)
Francois Magendie
Sostuvo que la accin txica o teraputica de las drogas naturales depende de las sustancias qumicas que contienen y debe ser posible obtenerlas en su estado puro. Localiz
la accin convulsivante de la estricnina en la mdula espinal y describi la accin y
preparacin de algunas drogas como la estricnina, morfina, codena, opio, cianuro de
potasio entre otras.
(1813-1878)
Claude Bernard
(1820-1879)
Rudolph Buchheim
En 1856 ofreci por primera vez una exposicin de medicamentos segn sus analogas
qumicas y farmacodinamias en su tratado de farmacologa.
(1838-1921)
Oswald Schmiedeberg
(1852-1925)
Estudi el antagonismo que produce la atropina en los efectos contrctiles de la pilocarpina (en msculo liso).
Descubri que la nicotina en bajas dosis estimula los ganglios autnomos y la unin
neuromuscular.
Lleg a la conclusin de que los frmacos actan sobre una sustancia receptora y no sobre
las terminaciones nerviosas o el msculo que inervan.
(1854-1915)
Paul Ehrlich
Estudi las hemolisinas y demostr que la reaccin toxina-antitoxina poda acelerarse por
el efecto del calor o retrasarse por efecto del fro.
Estudi la constitucin de la toxina diftrica que, junto con sus dems trabajos en inmunologa, le permiti establecer su teora de cadenas laterales.
Desarroll el dioxidiamidoarsenobenzol al cual llam salvarsan y el neosalvarsan que
posea funciones parasototropas pero no organotropas.
Utiliz su teraputica experimental con el fin de curar las enfermedades y no slo los
sntomas. Utiliz el trmino quimioterapia para referirse a una parte de la terapetica
experimental, diferencindola del trmino farmacologa.
Dividi la terapetica experimental en 3 categoras: la organoterapia, bacterioterapia,
uso de agentes inmunolgicos, y quimioterapia, que se basaba en elconcepto de afinidad
selectiva, es decir para que una droga actuar sobre un microorganismo, primero deba
fijarse a l.
3) Definiciones y ejemplos de agonista y antagonista. AGONISTA es un frmaco que se une al receptor (tiene afinidad) y produce el efecto que induce el ligando endgeno (tiene eficacia); ejemplos de agonistas colinrgicos son: para el receptor ionotrpico la nicotina y
para el receptor metabotrpico mscarina. ANTAGONISTA es un frmaco que se une al receptor (tiene afinidad) pero no permite que
se produzca el efecto inducido por el ligando endgeno (no tiene afinidad); ejemplo de antagonistas colinrgicos son: para el receptor
ionotrpico la tubocurarina y para el receptor metabotrpico la atropina.
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