Los coeficientes de particin o reparto son usados, por ejemplo, para estimar la distribucin de

frmacos en el cuerpo. Los frmacos con elevados coeficientes de particin son hidrfobos y se
distribuyen preferentemente en entornos hidrfobos como las bicapas lipdicas de las clulas,
mientras que los frmacos con coeficientes de reparto bajos son hidrfilos y se encuentran
preferentemente en los entornos hidrfilos como el suero sanguneo.
Accin de preservacin de los cidos dbiles en los sistemas de agua y aceite
Soluciones de alimentos, medicamentos y cosmticos estn sujetos a deterioro por las enzimas de
microorganismos que actan como catalizadores en reacciones de descomposicin. Estas enzimas
son producidas por levaduras, mohos y bacterias, y tales microorganismos deben ser destruidos o
inhibidos para evitar el deterioro. El cido benzoico en forma de su sal soluble, benzoato de sodio,
se utiliza a menudo para este propsito.
Rahn y Conn mostraron que la accin conservante o bacteriosttica del cido benzoico y cidos
similares es debido casi enteramente al cido no disociado y no a la forma inica. Las bacterias en
sistemas aceite-agua se localizan generalmente en la fase acuosa y en la interfase agua-aceite.
Por lo tanto, la eficacia de un cido dbil, tal como cido benzoico, como un conservante para
estos sistemas es en gran parte un resultado de la concentracin del cido no disociado en la fase
acuosa. La distribucin de cido benzoico total entre las diversas especies en este sistema
depende del coeficiente de distribucin K, la constante de disociacin Ka del cido en la fase
acuosa, la relacin de volumen de fase y la concentracin de iones de hidrgeno de la fase
acuosa.
Cuando se inicia el desarrollo de un nuevo frmaco, los estudios de preformulacin ponen, con
frecuencia, de manifiesto diversos problemas relacionados con las propiedades fsico-qumicas del
principio activo. Entre ellos destacan los siguientes:
1. La solubilidad del principio activo en fluidos biolgicos es demasiado baja, lo que impide una
velocidad de disolucin adecuada para alcanzar su lugar de accin.
2. El coeficiente de reparto del principio activo es demasiado bajo, o demasiado alto, para facilitar
una rpida transferencia de las molculas a travs de las capas alternativas acuosas y lipdicas,
que constituyen las membranas biolgicas.
3. El principio activo presenta una baja permeabilidad, lo que dificulta su absorcin
gastrointestinal, o su acceso a rganos y tejidos con transporte selectivo.
4. El frmaco presenta una baja estabilidad qumica en los fluidos biolgicos antes de alcanzar el
lugar de accin, lo que limita su utilidad clnica.
5. El frmaco puede sufrir una degradacin metablica por sistemas enzimticos en la luz
intestinal, en la superficie de la mucosa, en el plasma o en el hgado, antes de alcanzar la
circulacin sistmica. Es el efecto de primer-paso, cuyas consecuencias pueden comprometer la
eficacia clnica.
6. El frmaco presenta unas caractersticas organolpticas desagradables, como el olor o el sabor,
que pueden conducir a un rechazo por el paciente, lo que se asocia al incumplimiento de la
prescripcin y al posible fracaso teraputico.
7. El frmaco presenta un margen teraputico estrecho que requiere un estricto seguimiento
durante el tratamiento.
8. El frmaco puede presentar efectos txicos cuya frecuencia y magnitud pueden incrementarse
cuando su uso es inadecuado (ej.: dosis incorrecta, interacciones, etc.).
La capacidad de una sustancia para atravesar membranas biolgicas es uno de los aspectos
fundamentales dentro de las caractersticas farmacocinticas de una droga, ya que le permite
acceder al sitio de accin y as, generar el efecto biolgico (teraputico o txico). Existen

numerosas propiedades fisicoqumicas que pueden afectar esta facultad. Entre ellas, la lipofilicidad
es la de mayor inters para el desarrollo de drogas, debido a la relacin directa que presenta con
la habilidad para atravesar membranas biolgicas por difusin pasiva, como as tambin, por
contribuir en forma entrpica a la unin entre ligando y receptor. La lipofilicidad suele expresarse
como coeficiente de particin (P) de un compuesto entre dos fases inmiscibles entre s, una fase
polar (acuosa) y una no polar (orgnica) en equilibrio, cuyo valor es comnmente expresado en su
forma logartmica (log P).
El paso a travs de las membranas biolgicas y la distribucin en el organismo, son dos factores
determinantes en la capacidad de un frmaco para alcanzar la diana biolgica con la cual va
interaccionar para producir un efecto biolgico determinado.
El coeficiente de reparto o coeficiente de particin (P) es un parmetro fisicoqumico que permite
determinar de modo cuantitativo, el grado de lipofilia (tambin denominada hidrofobicidad) de una
molcula, permitiendo inferir cmo se comportar en el entorno de los fluidos biolgicos del
organismo y como ser su paso mediante difusin pasiva a travs de membranas biolgicas.
El coeficiente de reparto es un parmetro cuantitativo que representa la solubilidad relativa de
una sustancia determinada en un sistema compuesto por dos fases inmiscibles entre s, a una
temperatura especfica.
Por convencin y con fines prcticos, se ha adoptado el uso del logaritmo base 10 de P conocido
como Log P dado que el rango de alores que puede tomar P es muy amplio. Por lo tanto, a un
mayor valor de P o Log P, se puede afirmar que la sustancia presenta mayor afinidad por la fase
orgnica y por consiguiente su carcter lipoflico es mayor.
Teniendo en cuenta que muchos frmacos presentan propiedades cido-base, stos pueden sufrir
ionizacin dependiendo del pH del medio en el que se encuentren. Dado que los iones son mucho
ms polares que los compuestos neutros, la ionizacin complica la medida del valor de log P dado
que subestimar este valor de la especie neutra en sustancias donde la forma ionizable sea la
predominante de tal forma que habr que corregirlo teniendo en cuenta el pKa y el pH. En el caso
de sustancias ionizables no se habla de P si no de D o coeficiente de distribucin el cual
corresponde a un coeficiente de reparto aparente que toma en cuenta la forma ionizada y no
ionizada de la sustancia.
El coeficiente de reparto, se ve afectado por factores como:
1. Naturaleza qumica del producto: Porque el tipo y nmero de grupos funcionales polares y no
polares que una molcula presenta determinan su carcter lipoflico o hidrofbico.
2. pH: Sustancias de naturaleza cida cuyo valor de pKa es bajo y sustancias bsicas cuyo valor de
pKa es alto, el pH va a influenciar el valor del coeficiente de reparto dado que permite determinar
la proporcin de frmaco que se encuentra ionizada y que las especies ionizadas son insolubles en
la fase orgnica.
3. La temperatura: dado que la temperatura afecta la solubilidad de las sustancias en los
diferentes sistemas solventes, determina en qu proporcin el frmaco va a estar disuelto en la
fase orgnica y en la fase acuosa.
4. El sistema disolvente: Dado que la solubilidad depende del disolvente utilizado, existen
diferencias en el valor de Log P determinado entre diferentes sistemas disolventes.
Los disolventes empleados en la determinacin del coeficiente de reparto deben cumplir con las
siguientes caractersticas:
1. Simular lo mejor posible las condiciones de la interfase entre la membrana celular y el medio
extracelular.
2. Baja volatilidad
3. Ser econmico
4. Baja Toxicidad

Los disolventes ms empleados son el n-octanol y el agua que cumple con las caractersticas
anteriormente indicadas.
Cmo afecta el pH el valor de K de un frmaco ionizable? Determinando la fraccin ionizada del
frmaco
Datos que se requieren para calcular K en la prctica? Absorbancia del frmaco en cada una de
las fases, absorbancia del estndar y concentracin del estndar.
Si pones tu soluto en un sistema bifsico (agua-solvente orgnico) y lo agitas o dejas pasar el
tiempo para llegar a equilibrio, se comprueba que la relacin entre las concentraciones en ambas
fases en contacto se mantiene constante.
Si tenemos una sustancia que puede disolverse en dos disolventes no miscibles entre s, con
distinto grado de solubilidad y que estn en contacto a travs de una interfase, el coeficiente de
reparto es la constante que determina la relacin de las concentraciones de esa sustancia en cada
uno de los disolventes.