FORMULA TEKNOLOGI I

I.

II.

III.

Formula Asli
Rancangan Formula
Nama Produk
Jumlah Produksi
Tanggal Formulasi
Tanggal Produksi

: Tablet Sublingual

No. Reg

: DKL 1304500110 B1

No. Batch
Komposisi

: M 051410002
:
Tiap 10 mg tablet mengandung :
Nitroglyserin
0,5 mg
Amylum manihot
10%
Talk
5%
Manitol
ad
10

:
:
:
:

NITROGLISERINTablet
30 tablet
8 Mei 2013
8 Mei 2014

Master Formulasi
Diproduksi

Tanggal

Tanggal

oleh
PT. Twins

formulasi
1 Mei 2013

Farma
Kode bahan
Ng-01
Mn-02
Tc-03
Pt-04

Dibuat oleh

Disetujui

produksi
25 Agustus

Ika Asriani

oleh
Ummu

Nama bahan
Nitrogliserin
Manitol

2013
Kegunaan
Zat aktif
Pengisi dan

Zainaf
perdosis
0,5 mg
7,5 mg

Kalsum
perbatch
15 mg
225 mg

Talcum
pati

pemanis
Pelicin
Pengikat dan

0,5 mg
1,5 mg

15 mg
45 mg

penghancur

IV.

Alasan Pembuatan Produk

Tablet sublingual mengandung bahan obat, yang akan rusak atau
diinaktivasi dalam saluran pencernaan sehingga harus berhasil
diresorpsi melalui selaput lendir dibawah lidah. Pada umumnya dalam
hal ini ditekankan pelepasan bahan aktif yang lambat. Dalam kondisi ini

bagaimana bahan obat dibebaskan, sebaiknya mengikuti proses resorpsi

melewati selaput lendir( R.Voight. 1995; 217).
Granulasi kering merupakan cara yang membutuhkan waktu dan
karenanya lebih ekonomis dari pada pembutiran lembab. Cara ini sangat
tepat untuk tabletasi zat-zat peka suhu atau bahan obat yang tidak stabil
dengan adanya air (R. Voight.1995; 179).
Tablet berbentuk lensa dengan luas permukaan yang lebih besar,
memungkinkan kontak yang baik dengan selaput lender mulut, akan
berpengaruh positif pada resorpsi ( R.Voight. 1995; 217).
Tablet sublingual digunakan dengan cara meletakkan tablet
dibawah lidah, sehingga zat aktif diserap secara langsung melalui
mukosa mulut. Beberapa obat mudah diserap dengan cara ini (seperti
Nitrogliserin dan hormone steroid tertentu) dan mempunyai banyak
keuntungan (Depetemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995; 4).
Obat ini dapat menimbulkan efek samping sakit kepala. Jika
terjadi toleransi, dapat diatasi dengan meningkatkan dosisnya
(Departemen Farmakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran
Universitas Kedokteran Universitas Indonesia. 2011; 309).
Gagal jantung terjadi jika curah jantung tidak cukup untuk
memenuhi kebutuhan tubuh akan O2. Gagal jantung juga merupakan
suatu sindrom klinik yang kompleks akibat kelainan structural dan
fungsional jantung yang menganggu kemampuan ventrikel untuk disisin
dengan darah atau untuk memngeluarkan darah dosisnya (Departemen
Farmakologi

Dan

Terapeutik

Fakultas

Kedokteran

Universitas

Kedokteran Universitas Indonesia. 2011; 299).

Keadaan ischemia jantung pada angina pectoris dapat diobati
dengan vasodilator coroner yang merupakan obat pilihan pertama dan
zat-zat yang mengurangi kebutuhan jantung akan oksigen (Tjay. 2008;
V.

600).
Alasan Penambahan Bahan
a. Zat aktif
Trinitrat atau Gliserol ini sebagaimana juga nitrat lainnya
berkhasriat elaksasi otot pembuluh, bronchia, saluran empedu,
lambung-usus dan kemih. Berkhasiat vasodilatasi berdasarkan

terbentuknya nitrogliserida dan nitrat di sel-sel dinding pembuluh.

Nitrogliserin ini bekerja merelaksasi sel-sel ototnya, sehingga
pembuluh terutama vena mendilatasi dengan langsung. Akibatnyua
tekanan darah turun dengan pesat dan aliran darah vena yang
kembali ke jantung berkurang. Penggunaan oksigen jantung
menurun dan bebannya dikurangi (Tjay. 2008; 600).
Pada pasien gagal jantung Nitrogliserin ini juga digunakan
sebagai obat gagal jantung kiri akibat iskemia miokard akut, gagal
jantung kiri. Obat ini hanya mendilatasi vena dan dengan demikian
hanya menurunkan preload jantung (Departemen Farmakologi Dan
Terapeutik

Fakultas

Kedokteran

Universitas

Kedokteran

Universitas Indonesia. 2011; 309).

Sediaan nitrogliserin sublingual dan bukal dapat mengurangi
serangan anginal pada penderita iskemia jantung. Pemberian 0,3
0,4 mg melepaskan rasa sakit sekitar 75% dalam 3 menit, 15%
lainnya lepas dari sakit dalam waktu 5 15 menit. Apabila rasa
sakit bertahan melebihi 20 30 menit setelah penggunaan dua atau
tiga tablet nitrogliserin berarti terjadi gejala koroner akut dan
pasien diminta untuk mencari bantuan darurat (Sukandar, dkk,
2008; 103).
Nitrogliserin bekerja tampa hambatan sebagai kapsul yang
digigit ataun digunakan dalam bentuk semprot dan diabsorpsi
dalam mulut atau farings-paling cepat, tetapi juga paling singkat.
Sejak dulu obat ini merupakan obat yang paling utama untuk terapi
serangan angina pectoris akut. Jika diberikan secara sublingual,
obat ini bekerja dalam waktu beberapa detik sampai beberapa
menit (Mutschler., 1991.474)
Untuk tablet sublingual yang mengandung nitrogliserin (Tablet
Nitrogliserin) memiliki peraturan tersendiri dalam pengemasannya,
yaitu :
a. Semua tablet nitrogliserin harus dikemas dalam wadah gelas
dengan tutup logam yang sesuai dan dapat diputar.

b. Tiap wadah tidak boleh berisi lebih dari 100 tablet.

c. Tablet nitrogliserin harus disalurkan dalam wadah aslinya dan
pada labelnya ada tanda peringatan untuk mencegah hilangnya
potensi, jagalah tablet ini dalam wadah aslinya dan segera tutup
kembali wadahnya setelah pemakaian.
d. Semua tablet nitrogliserin harus disimpan dalam ruangan dengan
temperatur yang diatur antara 59o - 86 oF (Ansel, 1989; 299).
b. Zat tambahan
Manitol(pengisi)
Manitol mengandung tidak kurang dari 96,0% dan tidak lebih
dari 101,5% C6H14O6 , dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan ( Dirjen POM, 1995; 519)
Manitol menurunkan intracranial yang tinggi karena edema
serebral,

meningkatkan

dieresis

pada

;pencegahan

dan

pengobatan oliguria yang disebabkan gagal ginjal, menurunkan

tekanan intraocular, meningkatkan eksresi uriner senyawa
toksik, sebagai larutan irigasi genitouriner pada operasi prostat
atau operasi transuretral (Martindale,
Manitol secara luas digunakan dalam formulasi farmasi dan
makanan produk. Dalam sediaan farmasi terutama digunakan
sebagai pengencer (10-90% b/b) dalam formulasi tablet, di mana
itu adalah nilai tertentu karena tidak higroskopis dan dengan
demikian dapat digunakan dengan bahan aktif sensitif terhadap
kelembaban (excipient. 2009; 424).
Manitol dapat digunakan dalam aplikasi tablet kempa langsung,
yang

bentuk

granular

dan

semprot-kering

adalah

tersedia,atau granulasi basah. Granulasi yang mengandung

manitol memiliki keuntungan dikeringkan dengan mudah. Tablet
tertentu

aplikasi

termasuk

persiapan

antasida,

tablet

gliseriltrinitrat, dan persiapan vitamin. Manitol umumnya

digunakan sebagai eksipien dalam pembuatan formulasi tablet

kunyah karena panas negatif dari solusi, manis, dan 'mulut

merasa (excipient. 2009; 424).

Amilum (Pengikat dan Penghancur)

Zat penghancur digunakan untuk maksud agar tablet daapt
hancur cepat dalam tubuh. Biasanya yang digunakan amilum
manihot kering, gelatin, agar-agar, dan Natrium Alginat (anief.
1987; 211)
Sejak lama telah dikenal, bahwa sejumlah senyawa dapat
dicetak setelah penambahan 10-20 %. Penambahan pati
berfungsi sebagai bahan pengikat dan bahan penghancur
(R.Voight. 1995; 169)
Amylum manihot pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot
utilisima.( Dirjen POM. 1995; 107)
Jika amylum digunakan 5% umunya cocok untuk membantu
penghancuran , tetapi sampai kira-kira 15% dapat dipaki untuk
memperoleh daya hancur yang lebih cepat (Ansel. 1985; 263)

Talk
Talk dapat mengurangi gesekan logam (stempel didalam lubang
ruang cetak) dan gesekan tablet (atau masa yang ditabletasi)
dengan logam. T. (Memudahkan pengeluaran tablet. Disamping
itu talk juga dapat memperbaiki daya luncur dan guliran bahan
yang akan di tabletasi, serta mengurngi letaknya masa tablet
atau tablet pada stempel dan dinding ruang cetak. Menimbulkan
kilap pencetakan (R. Voigt ;1995: 204).
Talk banyak digunakan dalam formulasi sediaan padat sebagai
pelicin dan pengisi. Meskipun hal ini kurang umum digunakan.
Namun, banyak digunakan sebagai pembubaran suatu bahan
dalam pengembangan produk terkontrol. Talk digunakan sebagai
tambahan untuk memperjelas cairan dan juga digunakan dalam
kosmetik dan produk makanan, terutama untuk sifat pelicin.
(Excipients, 2009: 728)

Talk adalah magnesiumhidroksidapolisilikat alam, yang terasa

seperti lemak. Talk netral secara kimia, tidak larut dalam air dan
asam. Sebagai komponen utama bubuk, talk memiliki daya
mengalir dan lekat yang baik. Penambahan talk mampu
memperbaiki daya mengalir basis lainnya. Daya meluncur dan
pelincirnya yang istimewa berdasar atas adanya struktur kisi
yang berlapis dari talk. (Dirjen POM, 1995: 771).

VI.

Uraian Bahan
a. Nitroglycerin
Nama resmi
Nama lain

(Martindale. 2009; 1296)

: CHLORFENIRAMINE MALEAT
: Glicerin-trinitrt;Glicerolio trinitratas;
Gliseril Trinitrat;Glonoin; Glyceroli
Trinitras; Glyceroli trinitratis; Glyceroltrinitrt; Glycryle, trinitratede;
Glyceryltrinitrat; Glyseryylitrinitraatti;
GTN; Nitroglicerina; Nitrogliserin;

Nitroglycerin; Nitroglycerol;
NTG;Trinitrin; Trinitroglycerin
Nama kimia
Rumus molekul
Berat molekul
Rumus struktur

: Propane-1,2,3-triol trinitrate
: C3H5N3O9
: 227.1
:

Pemerian

: Serbuk putih; tidak berbau jika diencerkan

dengan

laktosa.

tidak

berwarna

atau sedikit kuning.

Kelarutan

: Nitroglycerin yang tidak diencerkan sukar

larut dalam air; larut dalam methanol,
dalam etanol, dan karbon disulfide, dalam
aseton, dalam etil eter, dalam etil aqsetat,
dalam asetat glasial, dalam benzene,
dalam toluene, dalam nitrobenzene, dalam
fenol,

dalam

kloroform

dan

dalam

Kegunaan
Penyimpanan

metilena klorida.
: Zat aktif
: Dalam wadah tertutup baik, terlindung

Farmakologi

cahaya
: Resorpsinya

dari

usus

baik,

tetapi

mengalami FPE amat tinggi hingga hanya

sedikit obat mencapai sirkulasi besar.
Didalam hati dan eritrosit, zat ini cepat
dirombak menjadi metabolit kurang aktif
dengan hasil akhir gliserol dan CO2.

Farmakokinetik

: Trinitrat gliseril dengan cepat diserap dari

mulut mukosa. Hal ini juga diserap dari
gastrointestinal sistem dan melalui kulit.
Bioavailabilitas kurang dari 100% ketika
diberikan oleh dari rute-rute disebabkan
oleh pra-sistemik izin; bioavailabilitas
lebih jauh dikurangi setelah penggunaan
oral terhutang untuk luas pertama-pass
metabolisme di hati. Durasi kerja adalah
sekitar 30 sampai 60 menit dengan
sublingual tablet atau semprot dan 3

Dosis

sampai 5 jam.
: sekali 1 sampai 2 tablet

Incomtibility

:-

b. Manitol
Nama resmi
Nama lain
Rumus molekul
Berat molekul
Rumus struktur

(Dirjen POM, 1995; 519)

: MANNITOLUM
: Manitol
: C6H14O6
: 182,1
:

Pemerian

: Serbuk hablur atau granul mengalir bebas;

Kelarutan

putih; tidak berbau; rasa manis

: Mudah larut dalam air larut dalam larutan
basa; sukar larut dalam piridina; sangat
sukar larut dalam etanol; praktis tidak
larut dalam eter

Range
Stabilitas

: 10-90%
: Stabil dalam bentuk kering maupun

Penyimpanan

larutan
: Harus disimpan dalam wadah tertutup

Incompabilitas

baik pada tempat sejuk dan kering.

: Menurunkan bioavaibilitas cimetidin

Kegunaan

: Zat pengisi dan pengencer tablet

c. Amilum
Nama resmi
Nama lain

Pemerian
Kelarutan

(Dirjen POM. 1995; 136)

: AMYLUM MANIHOT
: Pati singkong

: serbuk sangat halus putih.

: Praktis tidak larut dalam air dingin dan

Penyimpanan

dalam etanol,
: Pengikat 5-25%
Penghancur 5-15%
: Dalam wadah tertutup baik

Kegunaan

: Zat pengikat dan zat penghancur

Range

d. Talk
Nama resmi
Nama lain

( Exipient, 2009; 728)

: TALCUM
: Altalc,
E553b,
Hydrous

Kalsium

Magnesium Silikat; Hydrous Magnesium

Silikat,

Imperial,

Magnesium
Magsil

Luzenac

Hidro-gen

Osmanthus,

Pharma,

Metasilicate,

Magsil

Bintang,

Bubuk Bedak; dimurnikan kapur Perancis,

Purtalc, Soapstone, Steatite; Superiore;
Rumus molekul
Berat molekul
Pemerian

Bedak.
: Mg6(Si2O5)4(OH)4
: 379,3
: Talk adalah sangat halus, putih keabuabuan

putih,

tidak

berbau,

mudah

dipahami, bermanis-manis, bubuk kristal.

Menganut mudah pada kulit dan dengan

VII.

Kelaruran
Range
Inkompabilitas

sentuhan lembut dan bebas dari grittiness

: Tidak larut dalam hampir semua pelarut
: 1,0-10,0%
: Tidak kompatibel dengan senyawa

Kegunaan

surfaktan.
: Pelicin dan pelincir

Perhitungan Bahan
1. Per Tablet
a. Nitroglycerin

= 0,5 mg

b. Amylum manihot

x 10 mg

= 1,5 mg

c. Talk

x 10 mg

= 0,5 mg

10-(0,5+ 1,5 + 0,5)

= 7,5 mg

0,5 mg x 30 tablet
1,5 mg x 30 tablet
0,5 mg x 30 tablet
7,5 mg x 30 tablet
: sekali 1-2 tablet
Sehari 0,5 mg 1,0 mg

=
=
=
=

d. Manitol
2. Per Batch
a. Nitroglycerin
b. Amylum manihot
c. Talk
d. Manitol
3. Per Dosis

VIII. Cara Kerja

15 mg
45 mg
15 mg
225 mg

Metode pembuatan Nitroglycerin tablet ini adalah dengan menggunakan

metode granulasi kering. Tahapan-tahapannya adalah sebagai berikut
1. Disiapkan alat dan bahan yg akan digunakan
2. Ditimbang zat aktif dan zat tambahan sesuai dengan komposisinya
3. Dicampur zat aktif (nitroglyserin), manitol, talk, dan amylum manihot
menjadi massa serbuk yang homogeny
4. Lalu dikempa pada tekanan tinggi, sehingga menjadi tablet besar (slug)
yang tidak berbentuk baik.
5. Selanjutnya, digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan
ukuran partikel yg diinginkan.
6. Akhirnya dikempa lagi sesuai ukuran tablet yang diinginkan

Daftar pustaka
Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2011. Farmakologi dan Terapi. Jakarta:

FK-UI.
Dirjen POM. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta : Depkes RI
Dirjen POM. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Depkes RI
Mutschler, Ernst. 1991. Dinamika Obat. Bandung : Penerbit ITB
Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja.2010. Obat-obat Penting. Jakarta: Elex
Media Komputindo.
Rowe, Raymond C dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth
Edition. Great Britain: RPS Publishing.
Sweetman, Sean C.2009. Martindale The Complete Drug Reference Thirty-sixth
Edition. Great Britain: RPS Publishing.
Voight,R. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Jakarta : Gadjah Mada
University Press.

LABORATORIUM FARMASETIK
JURUSAN FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI ALAUDDIN MAKASSAR

LAPORAN TEKNOLOGI SEDIAAN 1

PERCOBAAN

TABLET SUBLINGUAL

FORMULA

NITROGLYCERINTABLET

OLEH:
NAMA

: IKA ASRIANI ZAINAF

NIM

: 70100111035

KELAS

: FARMASI A

KELOMPOK : III ( TIGA)

ASISTEN

: UMMU KALSUM

SAMATA-GOWA
2013