METABOLISMUL GLUCIDELOR

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

Ciclul acizilor tricarboxilici ATC (ciclul acidului citric,
ciclul lui Krebs) decurge n mitocondrii i este precedat
de formarea acetil CoA

Reprezint calea final comun a catabolismului

oxidativ al tuturor tipurilor de combustibil celular n
condiii aerobe

Una din cile majore de sintez a acetil CoA const n

decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic

METABOLISMUL GLUCIDELOR
CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI
Acidul piruvic, ca termen final al glicolizei, ia natere
n mod continuu n citoplasm

Acidul piruvic depete cu uurin membrana

mitocondrial i devine una din materiile prime de baz
ale respiraiei celulare

Aceast reacie important premergtoare nu intr

direct n rndul reaciilor ciclului acidului citric

METABOLISMUL GLUCIDELOR
CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

Reacia de formare a acetil-CoA din acidul piruvic este

catalizat de piruvatdehidrogenaza

Acest proces poart denumirea de decarboxilarea

oxidativ a acidului piruvic
COOH
C=O

NAD+

+ HSCoA

CH3
acid piruvic

NADH + H+

piruvatdehidrogenaza

CH3-CO~SCoA + CO2
acetil-CoA

AcetilCoA, care are o legtur macroergic, se

3
metabolizeaz mai departe n ciclul acidului citric

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
1. Formarea acidului citric
- ciclul ATC este iniiat prin formarea acidului citric
- are loc ca urmare a condensrii acetilCoA, cu acidul
oxalilacetic care se gsete permanent n celul
- reacia este ireversibil - energia care se elibereaz se
transform n cldur deoarece ATP nu se formeaz

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
2. Izomerizarea acidului citric
- printr-o reacie de izomerizare, acidul citric se transform n
acid izocitric
- n calitate de produs intermediar se formeaz acid cis-aconitic

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
2. Izomerizarea acidului citric

- prin mecanismul su de aciune, aconitaza este simultan,

hidrataz i izomeraz
7

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
3. Oxidarea acidului izocitric
- are loc mai nti dehidrogenarea acidului izocitric n acid
oxalilsuccinic

- reacia are loc sub aciunea enzimei izocitratdehidrogenaza

8
cu NAD+ din mitocondrii

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
3. Oxidarea acidului izocitric
- instantaneu i ireversibil are loc reacia de decarboxilare a
acidului oxalilsuccinic (acesta fiind un compus instabil) n acid cetoglutaric

- reacia este catalizat tot de izocitratdehidrogenaza - enzim

9
posed o dubl activitate

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
4. Decarboxilarea oxidativ a acidului -cetoglutaric
- acidul - cetoglutaric este transformat n acid succinic (sub
forma lui activ)
- n aceast transformare intervine cetoglutaratdehidrogenaza
- reacia are loc dup un mecanism similar celui de
decarboxilare oxidativ a acidului piruvic

10

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
4. Decarboxilarea oxidativ a acidului -cetoglutaric

DE REMARCAT
- participarea coenzimelor decarboxilrii oxidative (TPP, CoA,
acid lipoic, NAD, FAD)
- formarea succinatului activ, adic a succinil CoA
- formarea celei de-a doua molecule de CO2 n ciclul ATC

11

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
5. Formarea acidului succinic
- succinil-CoA rezultat n a 4-a etap se transform n acid
succinic
- desfacerea legturii tioesterice macroergice va genera
apariia GTP, o substan macroergic

12

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
5. Formarea acidului succinic
DE SUBLINIAT
- GTP se va transforma ulterior n GDP prin cedarea ctre ADP
a unui radical fosforil cu formarea de ATP, compusul
macroergic final
GTP + ADP

GDP + ATP

- aceast reacie este unica etap n care se sintetizeaz ATP n

ciclul ATC
13

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
6. Oxidarea acidului succinic
- acidul succinic este dehidrogenat la acid fumaric
- reacia este catalizat de succinatdehidrogenaza - foarte
activ n toate celulele care au capacitatea de absorbi oxigenul
- enzima este strns legat de membrana mitocondrial, care
conine FAD i 4 atomi de fier neheminici

14

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
7. Hidratarea acidului fumaric
- acid fumaric este transformat mai departe n acid malic
- reacia este catalizat de fumaraza - acioneaz
stereospecific, formnd numai L-acid malic
- reacia este uor reversibil

15

METABOLISMUL GLUCIDELOR
ETAPELE CICLULUI ATC
8.Dehidrogenarea acidului malic
- acid malic este oxidat mai departe n acid oxalilacetic
- reacia este catalizat de malatdehidrogenaza

- cu aceast reacie se nchide ciclul ATC

- se poate afirma c acidul oxalilacetic, care se reface n
final, are rolul de cru al acetil-CoA
16

17

METABOLISMUL GLUCIDELOR
CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI
CONCLUZII
Bilanul energetic al ciclului Krebs const n calculul
cantitii de ATP format n acest proces oxidativ

Pentru a stabili numrul de moli de ATP ce se

formeaz din energia ce se adaug n ciclul ATC trebuie
precizat:

- prin oxidarea unui mol de NADH+H+ se formeaz o cantitate

de energie echivalent cu energia acumulat n 3 moli de ATP
- prin oxidarea unui mol de FADH2 se formeaz o cantitate de
energie echivalent cu energia acumulat n 2 moli de ATP 18

METABOLISMUL GLUCIDELOR
CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI
CONCLUZII
Bilanul energetic al ciclului ATC, exprimat n ATP, se
poate reprezenta astfel:

- etapa 3 - izocitrat - oxalilsuccinat (1 mol NADH +H+)

= 3 moli ATP

- etapa 4 - cetoglutarat - succinil-CoA (1 mol NADH+H+) = 3 moli ATP

- etapa 5 - succinil-CoA - succinat (1 mol GTP)

= 1 mol ATP

- etapa 6 - succinat fumarat (1 mol FADH2)

= 2 moli ATP

- etapa 8 - malat - oxalilacetat (1 mol NADH +H+)

= 3 moli ATP

TOTAL

12 moli ATP
19

METABOLISMUL GLUCIDELOR
CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI
CONCLUZII

Ciclul lui Krebs este compus din 8 etape

Are loc oxidarea deplin a acetil-CoA, rezultat din

metabolismul glucidelor, lipidelor i proteinelor, pn la
CO2 i H2O cu eliberarea de energie

Ciclul ATC este un proces puternic exergonic i

reprezint o surs principal de formare a energiei n
organism

20

METABOLISMUL GLUCIDELOR
CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI
CONCLUZII
Aspectul caracteristic al ciclului este c energia care
se formeaz n cursul reaciilor se degaj n mod
treptat

O parte nsemnat de energie se nmagazineaz n

legturile macroergice ale diverilor compui macroergici
(ATP, CoASH, GTP) i va contribui la procesele de
sintez din organism

21

METABOLISMUL GLUCIDELOR
CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI
CONCLUZII
Ciclul ATC are o contribuie deosebit la sinteza unor
compui de o mare nsemntate:
- din acetil CoA, sintetizat n exces, se pot forma acizii grai

- din acidul -cetoglutaric acid glutamic i ulterior glutamin

- din acizii malic i oxalilacetic glucoz
- din acidul oxalilacetic acid aspartic
La nivelul ciclului ATC se stabilesc interelaii metabolice
ntre principalii constitueni ai materiei vii: glucide, lipide,
proteine

22