Leukemia limfositik kronik

Sel leukemia terdiri atas limfosoit yang matur, biasanya limfosit kecl dari
jenis limfosit
Sel sangat rapuh, mudah pecah merupakan cirri penting pada hapusan
darah.
= smudge cell = basket ball = Gumprechts shadow
Kadang kadang sel rusak lebih banyak dari sel yang utuh

Deferential diagnosis CLL

1. Leukemoid reaction
2. Lymphoreticular disease limfoma

Leukemia jenis lain yang jarang

Leukemia eosinofil kronik

Dapat dianggap varian leukemia granulosit kronik

Sel leukemia terdiri dari eosinofil muda dan matur
Kadang-kadang mirip eosinofilia karena alergi

Leukemia basofil kronik

Merupakan varian atau lanjutan leukemia granulositik kronik sampai dengan

akhir dan segera diikuti menjadi leukemia akut.

Leukemia megakaryosit kronik

Dapat bersifat primer, dapat berupa kelanjuutan CGL, PV,atau ET

D darah tepi dapat ditemukan fragmen atau inti megakaryosit, trombosit
besar dan kecil.

Penyakit Myeloproliferativ

Penyakit klonal akibat proliferasi sel yang berasal dari sel induk myeloid
seri granulositik, monositik, eritroid, megakariosit.
Meliputi :
Policythemia vera
Thrombositemia esensial
Mielofibrosis idiopatik
CML
Leukemia akut non limfositik

Polisitemia = penyakit dengan prolferasi seri eritrosit

Klasifikasi :
I.

Primer
Polisitemia vera
Eritrositosis murni (Eritremia)
II. Sekunder
Fisiologis (ooksigenasi jaringan )
Non fisiologis (oksigenasi jaringan N)
III. Eritrositosis relatif
Polistemia vera

Proliferasi klonal neoplastik sel progenitor hematopoitik pluripoten

Kriteria diagnosis P.V :
Kategori A (mayor)
1. Volume eritrosit meningkat
Laki-laki > 36 ml/kg BB (PCV > 54%)
Perempuan > 32 ml/kg BB (PCV > 51%)
2. Saturasi oksigen > 92%
3. Splenomegali
Kategori B (minor)
1. Trombositosis (>400.000 / l )
2. Lekositosis (> 12.000 / l )
3. Skor LAP
4. B12 serum > 900 pg/ml
Diagnosis PV + bila :
A1 + A2 + A3 atau
A1 + A2+ 2 kategori B +

Mielofibrosis
Primer :

a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
h.
i.

Idiopatik ( agnogenic myeloid metaplasia ) sekunder

Penyakit mieloproliferatif lain
Leukemia sel berambut ( hairy cell leukemia )
Metastasia Ca ke sutul
Paparan benzene
Tb milier
Penyakit granulomatous
Penyakit paratiroid
Penyakit paget

Kriteria diagnosis Mielofibrosis

a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.

Splenomegali
Anemia (hemolitik, produksi )
Lekositosis atau trombositosis (60% kasus)
Lekoeritroblastik di darah tepi
Dakrositosis di darah tepi
Fibrosis sutul
Osteosklerosis (x - ray)

Trombositopenia Esensial

Pe jumlah eritrosit oleh karena proliferasi megakariosit & produksi trombosit

yang berlebihan
Jumlah trombosit >600.000 m3 yang menetap
Klinis trombosit dan perdarahan
splenomegali
Sediaan apus trombosit besar abN, fragmen megakariosit

Myelodysplastic Syndromes
Multiple Myeloma
Leukemoid reaction
Myelodysplastic syndromes (MDS)

Gangguan stem sel sumsum tulang acquired yang dikarakteristikkan

dengan adanya displasia & inefektivitas hematopoiesis
Diagnosis MDS
A. Dis eritropoisis :
Sutul :
- Hiper / hipplasia eritrositik
- Gangguan maturasi
- Naturasi megaloblastoid
- Lobulasi inti, inti ganda
- Ringed sideroblast (+)
Darah perifer :
- Makrosit oval, hipokromik mikrosit
- Popikilosit, akantosit, siderosit
B. Dis granulopoiesis
Sutul :
- Hipo / hipoplasia granulositik
- Jumlah monosit meningkat
- Hiposegmentasi inti (pseudo pelger heut)
- Hipersegmentasi inti, inti bentuk cincin (doughnut - shaped)
Darah perifer :
- Netropenia / netrofilia, monositosis
- Hipo/hipersegmentasi inti
- Hipogranulasi netrofil, eosinofil
C. Dis megakaryopoiesis
Sutul :
- Hipo/hyperplasia megakaryosit
- Megakaryosit mono/bi lobus
- Mikro megakariosoit (+)
Darah perifer :
- Trombositopenia / trombositosis
- giant trombocyte (+)
Dysgnaulopoesis :

Hipogranular
Hipersegmented
Hyposegmented
Hypolubulation :
- Pseudo pelger huet
- Geanut cell
Doughtnut cell

Manifestasi klinis

Semua umur, >> 60 -75 tahun, beberapa < 50 tahun, pernah dilaporkan
pada anak-anak
Laki-laki > wanita
Tanfa dan gejalah non spesifik menyebabkan sitopenia
Lemah, lesu >>
Infeksi, perdarahan (jarang)
Splenomegali , lebih banyak CMML
Hepatomegali jarang
Displasia menonjol dibandingkan dengan lekemia

Etiologi dan petogenesis

MDS primer factor-faktor resiko seperti pada leukemia akut

Sitogenetika 50% terdapat defek long arm kromosom 5 atau monosomi

kromosom 7
MDS akunder akbat efek samping obat 5 tahun sesudah pemberian
alkylating agent
Sindroma kadang kadang dikategorikan sebagai :
- Stadium prelekemi oleh karena beberapa kasus AML didahului fase
prodormal yang disebut fase prelekemi
- Leukemia smouldering : gamabr seperti leukemia akut, tetapi
berjalan lamban

Gambaran Laboratorium

hematopoiesis inefektif
A. Sumsum tulang pada umumnya hiperselular (kadang normoseluler, jarang
hiposeluler)
B. Sitopenia darah tepi (bervariasi) : anemia/bisitopenia (bisa eritropenia dan
trombopenia, bisa lekositopenia dan eritropenia/pansitopenia)
C. Peningkatan prekusor-prekusor hemopoetik, eritropoesis inefektif ditandai
dengan anemia : retikulosittopenia : sumsum tulang hiperplasia eritroid
Gambaran dishemopoesis pada darah tepi dan sumsum tulang
Peningkatan mieloblast/fase prelekemia : bervariasi tergantung pada
klasifikasi MDS
kecenderungan transformasi ke AML
Clasifikasion of MDS

FAB ( French America British ) system

WHO system

kalsifikasi MDS menurut FAB

1. Refrectory anemia (RA) / refr. Cytopenia (RC)
2. Reftactory anemia with ringed sideroblast (RARS)
3. Reftactory anemia with excess blast (RAEB)
4. REAB in transformation (REABIT)
5. Chronic myelomonocytic leukemia (CMML)
WHO classification of MDS

Classifications System of MDS

(FAB System)

Multiple Myeloma

Proliferasi sel plasma yang tidak terkontrol di dalam su tul

Ditandai adanya akumulasi sel plasma di dalam su tul, kelanan tulang &
protein monoklonal di dalam serum atau urine.
Meruopakan bagian dari penyakit gamopati monoklonal
Sel ganas terdiri dari sel mieloma yaitu plasmosit yang aktif produksi lagi
monoklonal
Sel mieloma jarang terdaopat di darah perifer, bila ditemukan di darah perifer
dalam jumlah banyak disebut lekemia plasmosit

Monoklonal Gammonopathy
I.

Malignant monoclonal gammonopathy

A. Multiple mieloma (IgG, IgA, IgD, IgE..)

1. Overt MM
2. Smoldering MM
3. Plasma cell leukemia
4. Noonsecretory myeloma
5. Ostec;erosoitc myeloma
B. Plasmacytoma
1. Solitary plasmocytoma of bone
2. Extramedullary plasmocytoma

Catatan : Meloma Multipel , sel meloma umumnya besar sekali,, karena sarat
dengna
immunoglobin
(bandingkan
beratnya
dengan
netrofil
disampingnya). Pada sel meloma, sifat umum plasmosit masih jelas tampak
letak inti menepi, sitoplasmanya disekitar inti lebih bening,dalam
sitoplasmanya sering tampak vakuol.
Sel meloma terutma terdapat dalam sumsum tulang, jarang sekali dalam
darah.
Sel meloma dapat dibagi menjadi dua fraksi : fraksi yang aktif membentuk
immunoglobulin (seperti pada gambar) dan fraksi yang aktif berproliberasi.
Fraksi ini morfologinya seperti lmfosit, sukar dibedakan dengan limfosit
normal dan jumlahnya sedikit sekali, hanya beberapa %.

Laboratory finding of MM
Hematologi & urine Analysis

CBC
-

Anemia
Neutrophilia *, netropenia
Thrombocytopenia
Increased of ESR

Urine :
- Bence Jones
Protein

hEMATOLOGY

Peripheral blood smear

Erythrocyte :
- Normocytic normochromic
- Rouleaux +
- Plasma cell not commonly found
( positive in severe disease )

Peripheral plasma cells

Commonly found In plasma
Cell leukemia

Summary :
Laboratory findings in MM
CBC : anemia
Increased ESR
Bence Jones protein +
Blood film : rouleaux formation, plasma cells (in servere ds)
Bonne marrow : increased plasma cells > 10%

Increased globulin serum

Hypercalcemia
Increased ureum, creatinin, uric acid
Protein electrophoresis : M peak +
Immunoelectrhrophoresis : increased IgG
Bone survey : osteolytic, osteoporosis

Differential Diagnosis of Leukemia

MDS

Leukemia reaction

RLM

RLL

Lekemoid reaction
Resemble leukemia
Leucocytosis > 50 x 109 / L
A neutrophilia with marked left shift (band forms, metamyelocytes &
myelocytes and occasionally promyelocytes & myeloblast in the blood film)
Or lymphocytosis
Occurs in severe and / or chronic infection, metastatic malignancy

Lekemoid reaction
myelocytic Leukemoid reaction :

Etiology :
- Bacterial infection
Mild anemia
Leucocytosis
Granulocytosis ( neutrophilia)
Platelet normal /
DD. CML chronic phase

Lymphocytic leukemoid reaction :

Etyology :
- Viral infaction
Mild anemia
Atypical or reactive lymphocytes
Platelet nkormal /
DD. ALL, CLL

Myeloid
Bacterial infection :
Tuberculosis
Occult abcess
Gram negative
Non infection :

Bleeding
Carcinoma
Maligancy diases with / without bone morrow infiltration
Tx G CSF & IL 3

Lymphoid
Viral infection :
Epstein barr virus (EBV)
Lymphocytosis (infaction ds due to other virus )
Non virus

Bordetella pertusis
Salmonella, TBC
Hyoperactive malaria with splenomegaly

Non infaction

Lymphocytosis postsplenectomy
Malignancy infiltracion

Myelocytic Lekemoid reaction

Laboratory findings
Mild anemia
Leucocytosis, < 100.000/mm3, absolute neutrophilia immature granuloocytes
(promyelocyte, myelocyte, metamyelocyte) and blasts 2 5 %
Leucoerythroblastic : immature granulocoytes & nucleated red cells
Vacuolisation & toxi granulation
Platelet : increased (reactive trombocytosis) or decreased

Lymphocytic Lekemoid Reaction

Mononucleosis syndromes
Lymphocytosis
Etiology : EBV
>> atypical or reactive lymphocytes
80% : < 13 tahun
Incubation : 5-7 weeks

Laboratory findings
Lymphocytosis (>50%),
Minimal 10 20% : reactive lymphocytes
Mild anemia
Peripheral blood film :
- Lymphocyte minimal 50% population
lymphocyte > 10%
- kissing cell
Heterophil agglutination test / paul bunnel test
- Heterophil antibodoy : positive
ELISA : EBV antibodoies

with

atypical

or

reactive