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Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
Ana Mota
O lquido extracelular contm grandes quantidades de ies sdio, cloreto e bicarbonato, mais
os nutrientes para as clulas, tais como oxignio, glicose, cidos gordos e aminocidos.
Tambm contm dixido de carbono que est a ser transportado das clulas at os pulmes
para serem excretados, alm de outros produtos celulares que, igualmente, esto a ser
transportados para o rim, onde vo ser excretados.
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O lquido intracelular difere, de forma
significativa, do lquido extracelular; em
especial, contm grandes quantidades de
ies potssio, magnsio e fosfato, em vez dos
ies sdio e cloreto presentes no lquido
extracelular. Essas diferenas so mantidas
por mecanismos especiais de transporte de
ies atravs das membranas celulares. As
trocas de substncias entre compartimentos
e a comunicao entre clulas so conceitos
bsicos para compreender a homeostasia
fisiolgica.
Nota:
Lquido extracelular (LEC) = Meio intersticial +
Plasma
LIC ~ 28 L
LEC ~ 14 L
Plasma ~ 3 L
Membrana Celular
A membrana celular constituda por uma bicamada lipdica com molculas flutuantes de
protenas. A bicamada lipdica no miscvel com os lquidos extra e intracelular. Por
conseguinte, ela representa uma barreira ao movimento da maioria das molculas de gua e
das substncias hidrossolveis entre os compartimentos dos lquidos extra e intracelulares.
Contudo, algumas substncias conseguem atravessar essa bicamada, entrando ou saindo da
clula, passando directamente pela substncia lipdica. Por outro lado, as molculas de
protena apresentam propriedades de transporte inteiramente diferentes. As suas estruturas
moleculares interrompem a continuidade da bicamada lipdica e, portanto, formam uma via
alternativa atravs da membrana celular. A maioria dessas protenas penetrantes , como
resultado, formada por protenas de transporte. As diferentes protenas vo actuar por modos
distintos. Algumas contm espaos aquosos, ao longo de toda a sua molcula, e permitem o
livre movimento de determinados ies e molculas; so denominadas protenas de canal.
Outras, chamadas de protenas transportadoras (carreadora), fixam-se s substncias que vo
ser transportadas, e alteraes conformacionais dessas molculas de protena movem as
substncias, ao longo dos interstcios da molcula, at o outro lado da membrana.
Mecanismos de transporte
Difuso
Movimento aleatrio de molculas, quer atravs de espaos intermoleculares na membrana,
quer em combinao com uma protena transportadora. A energia que causa a difuso a
energia do movimento cintico normal da molcula. Os solutos movem-se a favor do gradiente
de concentrao. Pode ser:
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Transporte activo
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Movimento de substncias atravs da membrana, em combinao com uma protena
transportadora, mas tambm contra um gradiente de energia (isto , de um estado de baixa
concentrao para um estado de alta concentrao). Requer uma fonte adicional de energia,
para alm da energia cintica. Os solutos movem-se contra o gradiente de concentrao.
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comparado com um valor padro, considerando o normal, logo, se estes no coincidirem, o
centro efector desencadeia uma resposta (SNC), estabilizando a variao.
Regulao da Presso Arterial
Vrios sistemas distintos contribuem para a regulao da presso arterial. Um desses, o
sistema barorreceptor, exemplo simples e excelente de um mecanismo de controlo. Nas
paredes da bifurcao das artrias cartidas, no pescoo e, tambm, na crossa da aorta, no
torx, existem muitos receptores neuronais chamados barorreceptores, que so estimulados
pela distenso (estiramento) da parede arterial. Quando a presso arterial se eleva, os
barorreceptores so estimulados de forma excessiva, so transmitidos impulsos para o bulbo
ceflico. A, esses impulsos inibem o centro vasomotor, o que, por sua vez, reduz o nmero de
impulsos transmitidos, pelo sistema nervoso simptico, para o corao e para os vasos
sanguneos. Essa diminuio dos impulsos provoca uma menor actividade de bombeamento
pelo corao e maior facilidade para o fluxo de sangue pelos vasos perifricos. Ambos os
efeitos provocam o abaixamento da presso arterial at ao seu valor normal.
De modo inverso, a queda da presso arterial relaxa os receptores de estiramento, permitindo
que o centro vasomotor fique mais activo que o usual, o que provoca a elevao da presso
arterial at ao seu valor normal.
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irradiao, conduo e conveco. Ocorre tambm perda de calor por evaporao. Para a
termorregulao efectiva, necessrio haver balano entre perda e produo de calor.
- A circulao cutnea desempenha um importante papel na termorregulao. A vasodilatao
dos vasos cutneos constitui um mecanismo significativo para a perda de calor, enquanto a
vasoconstrio dos mesmos reduz a perda de calor.
- O hipotlamo (centro de integrao da informao trmica) recebe impulsos dos
termorreceptores na pele e das regies centrais do corpo e actua como um termstato, dando
incio aos mecanismos apropriados para a conservao ou para a perda de calor. Dessa
maneira, a temperatura corporal mantida no ponto de ajuste, cujo valor de cerca de 37C.
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Ritmos biolgicos
Servem para manter a constncia do meio interno,
funcionando
sem
detectores e
regulados
internamente inconscientes.
1. Mecanismos de antecipao
2. Funcionam sem detectores
3. So regulados internamente por pacemakers
hipotalmicos
4. Influenciados por indicadores externos (Ex: luz)
Homeostasia: nveis de regulao
1. Identificar uma varivel do meio interno
2. Estabelecer o valor de referncia para essa
varivel
3. Identificar factores que afectam essa varivel
4. Analisar a influncia desses factores
5. Identificar a forma como o organismo monitoriza essa varivel
6. Identificar os efectores que restabelecem o valor normal dessa varivel
Comunicao celular
Linguagem qumica
Utiliza substncias qumicas para comunicar. A 1 clula sintetiza a substncia que tem
informao, a qual expulsa para o meio extracelular, atingindo uma clula-alvo. mais lenta
que a linguagem elctrica. So do tipo:
Endcrina
O mensageiro tem capacidade de percorrer longas distncias. Estes tomam o nome de
hormonas, lanadas para a corrente sangunea e transportadas pelo sistema circulatrio.
Sinalizao sinptica
As clulas nervosas libertam substncias qumicas (neurotransmissores) nas suas terminaes
para influenciarem as clulas com as quais contactam.
Parcrina
A substncia qumica utilizada como mensageiro limita-se a comunicar a mensagem a clulas
vizinhas, uma vez que existem mecanismos que destoem esta mensagem, no podendo esta
comunicar a grandes distncias.
Autcrina
A substncia qumica sintetizada e lida na mesma clula, podendo tambm ser lida nas
clulas vizinhas.
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Linguagem elctrica
Ocorre apenas quando as clulas esto muito prximas e existem pontos de ligao entre elas
gap junction. Utilizam ies para se comunicarem, os quais transportam uma mensagem (a
descodificao desta mensagem feita baseada na alterao das cargas da clula, sendo
alterada a sua funo). Ocorre em neurnios, astrcitos, msculo liso e cardaco.
Receptores celulares
- Quase sempre protenas;
- Reconhecem a substncia qumica que possui a mensagem;
- Alvos de frmacos;
- Permite prever quais as clulas que comunicam entre si;
- Classificados de acordo com o tipo de mensagem que as activa e forma como traduzem a
mensagem.
Intracelulares (mensageiros lipossolveis)
Os mensageiros hidrofbicos necessitam de uma protena que os transporte no plasma mas
atravessam facilmente a membrana das clulas alvo ligando-se ao seus receptores que tem
uma localizao citoplasmtica ou nuclear. Os mensageiros hidrofbicos modificam a
expresso de genes conduzindo a respostas lentas e sustentadas.
Receptores da membrana (especificidade dos receptores)
Os receptores so especficos, no
entanto, para cada mensageiro pode
ter-se vrios receptores. Se o n de
receptores aumenta, a clula fica mais
susceptvel a pequenas quantidades
de mensageiros.
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Tipos de receptores (Sistemas de Transduo de Sinal)
Ionotrpicos (canais inicos)
A ligao do mensageiro ao receptor causa alterao na
conformao do receptor resultando na abertura ou
fecho do canal inico.
Catalticos (enzimas)
A ligao do mensageiro ao receptor
causa alterao na conformao do
receptor, o que resulta na activao de
uma enzima associada que fosforila ou
desfosforila uma protena intracelular.
2 mensageiro
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Activao da transcrio dos genes, resultando na sntese de protenas que podem
alterar o metabolismo ou morfologia celular.
- Enzimas que geram segundos mensageiros:
Adenilciclase: AMPc
Guanilciclase: GMc
Fosfolipase C: DAG, IP3, Ca2+
O IP3 promove a sada de clcio (do RE) para o meio extracelular;
Os segundos mensageiros produzidos pela fosfolipase C so responsveis pela resposta da
clula mensagem importada;
Fosfolipase A2: cido araquidnico, eicosanides
A fosfolipase A2 transforma os fosfolpidos em cido araquidnico, o qual ser transformado
noutras substncias, formando a famlia dos eicosanides (medidores da inflamao);
A fosfodiasterase degrada o AMPc;
Regulao da Resposta Celular
Remoo do mensageiro extracelular
Difuso para longe do receptor
Captao para dentro da clula e degradao
Degradao enzimtica extracelular
Inactivao do 2 mensageiro
Degradao enzimtica intracelular
Regulao do nmero de receptores
Regulao da afinidade dos receptores
Nota:
- Concentrao do mensageiro e nmero e
afinidade dos receptores -> factores que regulam a
intensidade/durao da resposta celular.
- O n de receptores est relacionado com a
concentrao do mensageiro no meio extracelular
up and down regulation
Uma maior densidade de receptores ir
permitir uma resposta mais intensa
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Resposta Celular
1. Potencial de Membrana
2. Metabolismo Celular
3. Sntese de Protenas
4. Libertao de Mensageiros
5. Contraco Muscular
6. Transporte de Ies
7. Proliferao e Diferenciao
8. Transcrio de genes
12 | P g i n a
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Motores ou Eferentes: conduzem informao do SNC para a periferia. Direccionam as
respostas de todo o corpo. Tm axnios compridos.
Canais inicos
Selectivos: seleccionam os ies para passarem com base na carga, tamanho e quanta
gua consegue atrair e manter;
Passivos ou activos;
nicos funcionalmente;
Localizam-se em determinadas regies.
- Canais inicos neuronais
13 | P g i n a
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Nota:
A
permeabilidade da membrana aos ies depende do nmero e tipo de canais que esto abertos
em cada momento.
14 | P g i n a
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Embora existam diferentes concentraes inicas nos lquidos
intra e extracelular, estes so quase electricamente neutros (tm
um n praticamente igual de ies carregados positiva e
negativamente).
Existe uma distribuio de carga desigual entre a regio
imediatamente adjacente ao interior e exterior da membrana celular. Esta diferena de cargas
elctricas diferena de potencial pode ser medida entre o exterior e o exterior das clulas.
Sendo este gradiente elctrico necessrio para o transporte de protenas do citoplasma. O
sistema nervoso faz uso dos potenciais de membrana mecanismos de comunicao.
A -70 mV (clulas no estimuladas - potencial de repouso), K+ sai da clula e o Na+ entra na
clula Bomba de Na+/K+ (mantm o potencial de membrana) previne que deixe de haver
gradiente destes ies.
Neurnios em repouso so muito permeveis ao K+
e ao Cl- e apenas um pouco permeveis ao Na+, que
entra na clula devido ao gradiente electroqumico,
facto que torna o potencial da membrana
ligeiramente mais positivo.
Bomba Na+/K+
15 | P g i n a
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Alteraes no Potencial de Membrana
Potenciais Gradativos
Despolarizao: diminuio do
potencial de membrana
Hiperpolarizao/pshiperpolarizao: aumento do
potencial de membrana
Potencial de Aco
Os
sinais
neurais
so
transmitidos por meio de
potenciais de aco, que so
variaes muito rpidas do
potencial de membrana. Cada
potencial de aco comea por
modificao abrupta do potencial
de repouso negativo normal para
um potencial positivo e, em
seguida,
termina
com
modificao quase to rpida
para o potencial negativo. Para
conduzir um sinal neural, o
potencial de aco desloca-se ao longo da fibra nervosa at atingir seu trmino - transferncia
de cargas positivas para o interior no incio e regresso dessas cargas para o exterior no fim. As
fases sucessivas do potencial de aco so as seguintes:
Fase de repouso: o potencial de membrana em repouso, antes que comece o
potencial de aco. Diz-se que a membrana est "polarizada" durante esta fase, devido
ao elevado potencial de membrana presente.
Fase de despolarizao: em determinado momento, a membrana fica, abruptamente,
muito permevel aos ies sdio, o que permite a entrada de grande nmero de ies
sdio para o interior do axnio. O estado "polarizado" normal de - 90 mV perdido,
com o potencial variando rapidamente na direco da positividade. Isso chamado de
despolarizao. Nas fibras nervosas de maior calibre, o potencial de membrana
"ultrapassa" (overshoots) o valor zero, e fica positivo, mas, nas fibras mais finas e em
muitos neurnios do SNC, o potencial apenas fica prximo do valor zero, e no o
ultrapassa para ficar positivo.
Fase de repolarizao: dentro de poucos dcimos milsimos de segundo aps a
membrana ter ficado extremamente permevel aos ies sdio, os canais de sdio
comeam a fechar, enquanto os canais de potssio se abrem mais do que o normal.
Ento, a rpida difuso dos ies potssio para o exterior restaura o potencial de
membrana negativo normal do repouso. Isso chamado de repolarizao da
membrana.
16 | P g i n a
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Canais de Na+ e K+ dependentes da voltagem
O agente necessrio para a produo da despolarizao e da repolarizao da membrana
neuronal, durante o potencial de aco, o canal de sdio dependente da voltagem. Contudo,
o canal de potssio dependente da voltagem tambm tem uma participao importante ao
aumentar a rapidez da repolarizao da membrana. Esses dois canais dependentes da
voltagem existem juntamente com a bomba Na+/K+ e os canais de vazamento Na+/K+.
Canal de sdio dependente da
voltagem "activao" e
"inactivao" do canal
Este canal tem duas comportas,
uma prxima extremidade
externa do canal, chamada de
comporta de activao, e outra
prxima extremidade interna,
chamada de comporta de
inactivao.
A -90 mV, a comporta de activao fica fechada, o que impede o acesso de qualquer io sdio
ao interior da fibra por meio desses canais. Por outro lado, as comportas de inactivao esto
abertas, no constituindo, qualquer impedimento passagem de ies sdio.
Activao do canal de sdio
Quando o potencial de membrana fica menos negativo que durante o perodo de repouso,
passando de -90 mV para zero, atinge uma voltagem entre -70 e -50 mV, que provoca
alterao conformacional da comporta de activao, fazendo com que ela se abra. Isso
chamado de estado activo; durante ele, os ies sdio podem literalmente jorrar por esses
canais, aumentando a permeabilidade ao sdio da membrana por at 500 a 5.000 vezes.
Inactivao do canal de sdio
O mesmo aumento da voltagem que abre a comporta de activao tambm fecha a comporta
de inactivao. Contudo, o fecho da comporta de inactivao s ocorre aps alguns dcimos
milsimos de segundo aps a abertura da comporta de activao. Isto , a alterao
conformacional que modifica o canal de inactivao para a posio fechada um processo
mais lento do que a alterao conformacional que abre a comporta de activao. Portanto,
aps o canal de sdio ter ficado aberto por alguns dcimos milsimos de segundo, ele fecha-se
e os ies sdio no podem mais passar para o interior da membrana. A partir desse momento,
o potencial de membrana comea a variar em direco ao valor vigente no estado de repouso
da membrana, o que constitui o processo de repolarizao. Uma caracterstica importante do
processo de inactivao do canal de sdio a de que a comporta de inactivao no voltar a
abrir-se at que o potencial de membrana regresse at ao valor do potencial de repouso
original da membrana (ou bastante prximo). Como consequncia, no possvel uma nova
abertura dos canais de sdio at que a fibra nervosa se tenha repolarizado.
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Canais de potssio dependentes da
voltagem - activao
Durante o estado de repouso, o canal
de potssio est fechado - os ies
potssio so impedidos de passar por
esse canal para o exterior. Quando o
potencial de membrana comea a
aumentar, a partir de -90 mV, em
direco ao zero, essa variao de voltagem provoca uma alterao conformacional, abrindo o
canal e permitindo o aumento da difuso do potssio por este. Contudo, devido lentido
com que estes canais se abrem, ficam abertos apenas a partir do momento em que os canais
de sdio comeam a ser inactivados (comeam a fechar-se). Assim, a diminuio da entrada de
sdio para a clula, com aumento simultneo da sada de potssio, combinam-se para
aumentar a velocidade do processo da repolarizao, levando, dentro de poucos dcimos
milsimos de segundo, recuperao completa do potencial de repouso da membrana.
Em suma, durante a fase de repouso (antes do incio do potencial de aco), a condutncia do
potssio 50 a 100 vezes maior que a do sdio. Isso causado pelo maior vazamento de ies
potssio que de ies sdio pelos canais de vazamento. Todavia, com o incio do potencial de
aco, os canais de sdio ficam instantaneamente activados, permitindo aumento de 5000
vezes da condutncia do sdio. Em seguida, o processo de inactivao fecha os canais de sdio
em fraco de milissegundos. O incio do potencial de aco tambm leva activao, por
voltagem, dos canais de potssio, fazendo-os abrir em fraco de milissegundos aps a
abertura dos canais de sdio. Ao trmino do potencial de aco, o retorno do potencial de
membrana a seu estado negativo faz com que os canais de potssio se fechem, mas,
novamente, s aps retardo de um milissegundo ou mais.
Durante a fase inicial do potencial de aco, um nmero muito maior de ies sdio flui para o
interior da fibra que de ies potssio para o exterior. E isso que faz com que o potencial de
aco se torne positivo. Em seguida, os canais de sdio comeam a ficar inactivos, enquanto os
canais de potssio se abrem, de modo que a proporo entre as condutncias varia, passando
a uma condutncia muito maior do potssio que do sdio. Isso permite uma perda rpida de
ies potssio para o exterior, enquanto, em essncia, no h fluxo de ies sdio para o
interior. Como consequncia, o potencial de aco retorna rapidamente a sua linha de base.
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Ps-hiperpolarizao
O potencial de membrana fica ainda mais negativo que o potencial de membrana de repouso
original, durante alguns milissegundos, aps o trmino do potencial de aco. A causa deste
ps-potencial , principalmente, que muitos canais de potssio permanecem abertos durante
vrios milissegundos aps o processo de repolarizao da membrana ter-se completado. Isso
permite que um excesso de ies potssio se difunda para fora da fibra nervosa, deixando,
durante um milissegundo ou mais, um dfice extra de ies positivos no interior, o que implica
uma maior negatividade intracelular.
Nota:
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Conduo dos potenciais de aco
Neurnios sem mielina - a conduo feita ponto por ponto, por isso mais
lenta.
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necessria, caso no ocorresse conduo saltatria e, como resultado, exigindo pouca
actividade metablica para o restabelecimento das diferenas de concentrao de
sdio e potssio, atravs da membrana celular, aps uma srie de impulsos nervosos.
- O excelente isolamento criado pela membrana de mielina e a reduo de 50 vezes da
capacitncia da membrana permitem que o processo de repolarizao ocorra com
transferncia muito reduzida de ies. Assim, ao trmino do potencial de aco, quando os
canais de sdio comeam a fechar, a repolarizao ocorre de modo to rpido que, em geral,
os canais de potssio ainda no esto abertos em nmero significativo. Como resultado, a
conduo do impulso nervoso por fibra nervosa mielnica efectuada, quase que
inteiramente, pelas variaes sequenciais dos canais de sdio dependentes da voltagem, com
contribuio muito pequena dos canais de potssio.
A velocidade de conduo nas fibras nervosas varia desde o mnimo de 0,5 m/s, nas
fibras amielnicas mais delgadas, at cerca de 100 m/s (o comprimento de um campo
de futebol em um segundo), nas fibras mielnicas de maior calibre. Em termos
aproximados, essa velocidade de conduo aumenta em proporo directa com o
dimetro nas fibras mielnicas e com a raiz quadrada do dimetro da fibra nas
amielnicas.
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absoluto. Durante este, estmulos mais fortes que os normais so capazes de excitar a fibra.
Essa refractariedade relativa tem duas causas:
Alguns canais de sdio ainda no retornaram de seu estado de inactivao;
Os canais de potssio ainda esto, em geral, inteiramente abertos, produzindo estado
de hiperpolarizao, que dificulta a estimulao da fibra.
Tipo A: SNC
Tipo B e C: SNA
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Transmisso Sinptica
Sinapses so:
Junes especializadas;
Pontos onde as extremidades de neurnios vizinhos se encontram e o estmulo passa
de um neurnio para o seguinte por meio de mediadores qumicos, os
neurotransmissores.
Estas ocorrem por contacto das terminaes
nervosas (axnios) com as dendrites. No
existe contacto fsico fenda sinptica.
So
libertados
dos
axnios
neurotransmissores, que atravessam a fenda
e estimulam receptores nas dendrites e
assim transmitem o impulso nervoso de um
neurnio para outro.
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Sinapse qumica
Ocorre converso de energia elctrica (impulso nervoso ou PA) em energia qumica
(neurotransmissor);
As estruturas que fazem as comunicaes esto fisicamente separadas;
Unidireccional;
O sinal que passa de um lado para o outro excitatrio ou inibitrio;
Ao chegar clula pr-sinptica, o impulso provoca a libertao de um
neurotransmissor, mediador qumico, que se liga a receptores da superfcie da clula
ps-sinptica
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Nota:
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Aco da substncia transmissora sobre o neurnio ps-sinptico funo dos receptores
Nas sinapses, a membrana do neurnio ps-sinptico contm grande nmero de protenas
receptoras. Esses receptores tm dois componentes importantes:
Componente de ligao, que se projecta para fora da membrana, no interior
da fenda sinptica, onde se fixa o neurotransmissor proveniente do terminal
pr-sinptico;
Componente ionforo, que atravessa toda a membrana para o interior do
neurnio ps-sinptico. Por seu lado, o ionforo pode ser de um dos dois
tipos:
Canal inico (transmisso rpida) permite a passagem de tipos especficos de ies
atravs da membrana Receptores Ionotrpicos;
Activador de 2 mensageiro (transmisso lenta) no um canal inico, mas, em
vez disso, uma molcula que protrui para dentro do citoplasma da clula e activa
uma ou mais substncias dentro do neurnio ps-sinptico. Essas substncias servem
como 2 mensageiro, para alterar funes internas especficas Receptores
metabotrpicos.
Canais inicos
Os canais inicos, na membrana neuronal ps-sinptica, so, usualmente, de dois tipos:
Canais catinicos permitem que os ies sdio passem, quando esto abertos, mas, s
vezes, permitem, tambm, a passagem de ies potssio e/ou clcio;
Canais aninicos permitem a passagem de ies cloreto, mas, tambm, de quantidade
diminutas de outros ies.
A abertura dos canais de sdio excita o neurnio ps-sinptico. Por isso, a substncia
transmissora que abre os canais catinicos chamada de transmissor excitatrio. Por outro
lado, a abertura dos canais aninicos inibe o neurnio (entrada de cargas negativas), e os
transmissores que os abrem so denominados transmissores inibitrios.
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Causam uma mudana elctrica excitatria no potencial ps-sinptico (EPSP), que vai conduzir
a despolarizao da membrana, logo dispara um potencial de aco; as sinapses excitatrias
so desencadeadas por NT como o glutamato e o nAChR que tornam a membrana permevel a
caties (Na+, K+ e Ca2+), promovendo a despolarizao da clula ps-sinptica, o que aumenta a
excitabilidade.
Inibitrias
Causam um potencial ps-sinptico inibitrio (IPSP), que vai conduzir hiperpolarizao da
membrana e como esta reprime a excitabilidade, torna assim mais difcil alcanar o potencial
de limiar elctrico; as sinapses inibitrias so desencadeadas por NT como o GABA e a glicina
que tornam a membrana permevel a anies (Cl-) promovendo a hiperpolarizao da clula
ps-sinptica, o que inibe a excitabilidade localizam-se maioritariamente no corpo celular
onde produzem um efeito mais poderoso.
Adio de EPSPs
Permite a entrada de mais Ca2+ no terminal;
Aumento do potencial ps-sinptico potenciao por um perodo de tempo.
A adio de vrios EPSPs necessria para despolarizar a clula a um estmulo limiar.
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Adio de IPSPs
Manter o potencial da membrana abaixo do estmulo limiar;
Impedir que a clula ps-sinptica gere um potencial de aco;
Tambm exibem adies temporais e espaciais.
Os IPSPs e os EPSPs tambm sofrem adio entre si. Quando potenciais inibitrios so
adicionados a potenciais excitatrios, diminuem a magnitude dos EPSPs ou mesmo cancelam o
seu efeito impedindo a formao de um potencial de aco na clula ps-sinptica.
Inibio pr-sinptica
(sinapse axoaxnica)
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Inibio ps-sinptica
Nota:
Transmisso sinptica rpida: aco da acetilcolina sobre a juno neuromuscular.
Transmisso sinptica lenta: aco excitatria da norepinefrina sobre os receptores 1adrenrgicos, nos vasos perifricos.
Neurotransmissores (NT)
Biomolculas;
Localizados no
terminal
pr-
sinptico;
Libertados por estimulao celular;
Atingem o terminal ps-sinptico
atravs da fenda sinptica;
Estimulao
da clula pssinptica;
Sintetizados por enzimas da clula
pr-sinptica;
Actividade atenuada por drogas
que inibem o seu metabolismo;
Vrios receptores para cada NT.
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Adrenrgicos: receptores da norepinefrina.
Nota:
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Glutamato
- NT ubiquitrio principal NT excitatrio no crebro e medula espinhal;
- Captado pelos astrcitos e convertido em glutamina (aco da glutamina sintetase), a qual
volta a glutamato nos neurnios excitatrios (aco da glutaminase);
- Uma vez formado, pode ser recaptado pelas clulas gliais ou pelo terminal sinptico;
- Os receptores do glutamato podem ser:
Metabotrpicos receptores AMPA;
Ionotrpicos canais inicos.
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Noradrenalina (NA) ou Norepinefrina (NE)
- NE mediador qumico do SNS;
- Produzida na glndula supra-renal e em neurnios noragrenrgico do encfalo
metabolismo da tirosina;
- Actua ao nvel da formao reticular ascendente e sistema lmbico ateno e emoo
(efeitos inibitrios e excitatrios);
- Reutilizado no neurnio pr-sinptico;
- Uma vez formada, uma parte da NE liga-se aos NT; outra parte inactivada pela catecol-Ometiltranferase e outra recapturada para o terminal sinptico onde degradada nas
mitocndrias (monoamina oxidase) ou reciclada;
- Facilitada pelas anfetaminas;
- Os receptores (receptores adrenrgicos) acoplados protena G (metabotrpicos) - podem
ser:
GABA
- NT ubiquitrio principal mediador inibitrio do crebro;
- Presente no cerebelo e nos neurnios inibitrios pr-sinpticos retinianos;
- Relao entre baixos nveis de GABA e epilipsia;
- Sntese: Glutamina Glutamato GABA (aco da glutaminase e glutamato
descarboxilase);
- Degradao: GABA (+ -cetoglutarato) Glutamato Glutamina (aco da glutamina
sintetase) Reaco de transaminao (mitocndrias);
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- Os receptores podem ser:
Dopamina
- Produzida na glndula supra-renal e neurnios noradrenrgicos do encfalo metabolismo
da tirosina;
- Receptores:
Serotonina
- Metabolismo do triptofano;
- Produzida nas plaquetas e tracto gastrointestinal, encfalo e retina;
- 7 tipos de receptores:
Seroroninrgicos;
- Aps actuar, pode ser recapturada ou catabolizada;
- Aco inibitria e excitatria processo emotivos;
- Presente no sistema lmbico e ncleos da raphe.
Histamina
- Metabolismo da histidina;
- Sintetizada nos mastcitos da mucosa gstrica e hipfise;
- 3 tipos de receptores:
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Histaminrgicos;
- Aco excitatria;
- Presente em neurnios do ncleo tuberomamilar do hipotlamo posterior, sendo da
distribuda para outras regies do encfalo;
- Funes na libido, comportamento sexual, secreo de hormonas, presso arterial, sede e
limiar da dor.
Glicina
- Aminocido inibitrio;
- Auxilia o glutamato no desempenho da funo dos receptores ionotrpicos;
- Receptores inibitrios (abrem canais de Cl-).
Aspartato
- Aminocido excitatrio;
- Clulas piramidais corticais e estreladas espinhais do crtex visual.
Transmisso no-vesicular
A transmisso sinptica frequentemente mediada por gases volteis que no necessitam da
exocitose vesicular para sarem do boto terminal. Logo que so sintetizados (NO e CO)
difundem-se em todas as direces.
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Convergncia e divergncia
Integrao sinptica
Eficincia sinptica
Factores pr-sinpticos
- Quantidade de neurotransmissor armazenado;
- Clcio residual no terminal axonal;
- Receptores pr-sinpticos: facilitao e inibio;
- Doenas e frmacos.
Factores ps-sinpticos
- Passado recente do potencial de membrana (EPSPs, IPSPs);
- Aco simultnea de vrios neurotransmissores;
- Libertao de mensageiros retrgrados;
- Doenas e frmacos.
35 | P g i n a
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Neuromodulao
Na membrana ps-sinptica podem formar-se neuromensageiros (lipossolveis) que podem
modificar a resposta do neurnio pr-sinptico.
Aco dos neuromoduladores:
Alvo de Frmacos
Alvos pr-sinpticos
A. Libertao ou degradao do NT no terminal
axonal;
B. Aumento da libertao de NT;
C. Inibio da libertao do NT;
D. Inibio da sntese de NT;
E. Reduo da captao de NT.
Alvos ps-sinpticos
F. Reduo da degradao do NT na fenda sinptica;
G. Aco de agonistas ou antagonistas dos receptores;
H. Alterao da resposta da clula ps-sinptica.
Regenerao Neuronal
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Clulas Gliais - Astrcitos & Micrglia, Oligodendrcitos & Clulas de Schwann
Astrcitos
- Suporte estrutural aos neurnios;
- Diferentes morfologias, segundo a
ramificao:
Astrcitos protoplasmticos;
Astrcitos fibrosos.
- Metabolismo dos neurnios:
Convertem glucose em piruvato e, posteriormente, em lactato, com produo de
energia;
Sistemas de recepo para a glucose: GLUT-1.
- Muito ramificados;
- Constituem a barreira hematoenceflica regulao do fluxo sanguneo cerebral pelos
astrcitos;
37 | P g i n a
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- Envolvidos na regulao da ateno e viglia-sono.
Micrglia
- Clulas da micrglia:
Importantes na estrutura do tecido nervoso detectam as substncias que entram
neste;
Afecta a nvel do sistema imunitrio, uma vez que intervm na defesa do SN.
- Diferentes ramificaes relativamente aos astrcitos
- Funes de defesa do SN.
Funes:
Desenvolvimento
plasticidade neuronal:
- Comunicao neurnio astrcito;
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- Orientao da migrao neuronal;
- Mielinizao.
LPS modifica a morfologia das clulas da micrglia, tornando-as mais eficazes no combate
s infeces;
Molculas com funes fisiolgicas em microrganismos.
Astrcitos/Neurnios
Relao entre a proporo de neurnios e astrcitos em termos filogenticos.
39 | P g i n a
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Rede de Comunicao Alternativa
O astrcito pode ter receptores para os NT libertados numa sinapse, o que pode levar
libertao de um neuromodulador, por formao de ATP com conjunto com a
adenosina modificam o que passa na outra sinapse;
Um mesmo astrcito pode influenciar 2 sinapses distantes, devido s suas longas
ramificaes:
O ATP e a adenosina funcionam como neuromoduladores, modificando a actividade
sinptica, mas no funcionam como NT. No entanto, noutras situaes o ATP pode
funcionar como NT ou neuromodulador.
40 | P g i n a
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Nota:
Gliotransmissores:
ATP / UTP
Glutamato
D-Serina
em
baixas
concentraes de glutamato,
promove uma maior abertura do
receptor NMDA
Sinapse tripartida
41 | P g i n a
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Sinaptognese
Ao longo da vida, o n de sinapses vai
aumentando. Sendo que um neurnio
pode efectuar novas sinapses. As clulas
gliais orientam o crescimento dos
prolongamentos no sentido de
estabelecerem novas sinapses.
Quando ocorre destruio das clulas
gliais, o n de sinapses e a sua eficincia
diminui.
Importante na modificao ao
nvel das ligaes nos neurnios;
As clulas gliais podem participar na procura de outros neurnios aos quais se vo ligar.
Neurognese (?)
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Participao na resposta inflamatria
- Esclerose mltipla
- Dor/Hiperalgesia/Alodnia
- Alzheimer
- Parkinson
DOR / Nocicepo
Conjunto das percepes de dor que somos
capazes de distinguir. Est intimamente ligada
ao sistema emocional, bem como se relaciona
com vrios outros sistemas do corpo tais como
o imunitrio. Dor pode ser induzida num
receptor de trs formas especficas:
Nota:
Nociceptor um receptor sensorial que envia sinal que causa a percepo da dor em
resposta a um estmulo que possui potencial de dano. Nociceptores so terminaes
nervosas responsveis pela nocicepo.
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Doenas neurodegenerativas
Esclerose mltipla
- Doena neurolgica crnica;
- Causa desconhecida maior
incidncia em indivduos de
raa caucasiana;
- Ocorre destruio da bainha
de mielina, provavelmente
causada pela destruio, pelo
prprio sistema imunitrio,
das clulas gliais (que
produzem mielina);
- A ausncia de isolamento eficaz dos neurnios (e da sua sustentao pelas clulas gliais) leva
perda de funo e degenerao das mesmas;
- Caracterizada por:
Fraqueza muscular;
44 | P g i n a
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Doena de Alzheimer
- Incidncia em pessoas idosas;
- Caracterizada por:
SIDA
3 Acumulao de Ca2+
intracelular e leso neuronal
45 | P g i n a
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Doenas psiquitricas
Esquizofrenia
- Caracterizada por:
Alucinaes auditivas;
Delrios de grandeza
considervel;
Medo intenso;
Parania.
- Possveis causas:
Depresso
- Pode ser resultado da produo
diminuda de norepinefrina, de seroronina
ou de ambas;
- Tratamento (drogas que aumentem os
efeitos excitatrios da norepinefrina):
46 | P g i n a
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No SNC, possvel identificar dois tipos distintos de tecido, com base no seu aspecto:
Neurnios;
Clulas gliais: oligodendrcitos, micrglia, clulas ependimais e astrcitos;
Capilares sanguneos.
Regies do crebro:
Tronco cerebral
- Formao reticular
- Bolbo raquidiano
- Mesencfalo
Cerebelo
Diencfalo
- Tlamo
- Hipotlamo
Telencfalo
- Crtex Cerebral
- 2 Hemisfrios
- 4 Lbulos
47 | P g i n a
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Hemisfrios Cerebrais:
Corpo Caloso
Controlo Contralateral
Diviso de tarefas
- Linguagem: escrita e fala
- Linguagem: compreenso
- Clculo matemtico
- Orientao espacial
- Gerir emoes
Heminegligncia
- Barbear s metade da face
- Ingerir comida de 1 lado do prato
- Mover apenas 1 lado do corpo
- Sentir apenas 1 lado do corpo
Linguagem
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coerncia do discurso sabem ouvir e ler mas no entendem aquilo que dizem ou
escrevem;
Viso crtex visual;
Audio crtex temporal;
Lateralidade mal definida a pessoa perde a noo de uma parte do corpo;
Predominante o controlo do hemisfrio esquerdo;
Entrada da linguagem aspecto sensorial;
Sada da linguagem aspecto motor.
rea de Wernick
- rea parirtoccipitotemporal do crtex (rea da associao);
- Transmite informao para a rea de Broca, transformando aquilo que foi pensado em
palavras;
- Define os neurnios que devem ser activados para movimentar os msculos relacionados
com a fala crtex motor primrio para falar;
- Leso nesta rea resulta em:
Se a leso se estender para alm dos limites desta rea incapacidade total de usar a
comunicao pela linguagem afasia global.
rea de Broca
- rea pr-frontal do crtex (rea da associao);
- Fornece a sada para o crtex motor prximo que controla os msculos necessrios para a
produo da fala;
- Afasia de Broca: produzem poucas palavras, escritas ou faladas e com grande dificuldade;
referem apenas as mais importantes, falam de modo telegrfico.
49 | P g i n a
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Sistema sensitivo
rgos dos Sentidos
Codificao e interpretao da informao sensorial
Crtex Somatossensorial
A rea somatossensorial I fica imediatamente atrs do sulco central, localizado no giro pscentral do crtex cerebral humano (nas reas 3, 1 e 2 de Brodmann). Existe orientao espacial
ntida para a recepo dos sinais neurais provenientes das diferentes reas corporais. de
notar, entretanto, que cada lado do crtex recebe informao sensorial proveniente
exclusivamente do lado oposto do corpo (com excepo de uma pequena quantidade de
informao sensorial do mesmo lado da face).
Algumas reas corporais so representadas por grandes reas no crtex somtico os lbios
tm a maior representao, seguidos da face e do dedo polegar , enquanto todo o tronco e a
parte inferior do corpo esto representados por reas relativamente pequenas. Os tamanhos
destas reas so directamente proporcionais ao nmero de receptores sensoriais
50 | P g i n a
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especializados, existentes em cada regio corporal perifrica correspondente. Por exemplo,
nos lbios e no polegar, h grande nmero de terminaes nervosas especializadas, enquanto
na pele do tronco o nmero dessas terminaes relativamente pequeno.
A cabea est representada na poro mais lateral da rea sensorial somtica I, enquanto as
regies corporais mais inferiores esto representadas mais medialmente.
Representao da localizao e do tamanho relativo das diferentes partes do corpo em
funo do nmero de neurnios motores do crtex cerebral que controlam as
diferentes regies corporais.
Categorias Funcionais
Tipo de estmulo adequado (Forma de Energia)
Mecanoreceptores
- Constitudos por canais inicos fixos membrana pelo citosqueleto;
- Estmulo Alterao na clula Abertura dos canais Fluxo de ies Diferena de
potencial Resposta.
Quimioreceptores
- No so canais inicos mas esto relacionados;
- Produzem mensageiros que alteram a configurao dos canais inicos Diferena de
potencial Resposta.
Fotoreceptores
- Luz Alterao do receptor Via geradora de 2 mensageiro Abertura do canal;
- Canais inicos.
Termoreceptores
Origem do estmulo adequado (Localizao do Receptor)
Exteroreceptores
Propioreceptores
Interoreceptores
Experincia sensorial subjectiva
Nociceptores (dor)
Receptores do frio ou calor
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Estrutura dos Receptores Sensitivos
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Localizao
- Local do corpo onde aplicado
- Acuidade sensitiva
Modalidade Sensitiva
Sensibilidade Somtica
So conhecidos pelo menos seis tipos inteiramente diferentes de receptores tcteis, mas h
muitos outros tipos semelhantes a eles.
53 | P g i n a
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tecidos, podem detectar toque e presso. Como exemplo, podemos citar as sensaes
de toque e presso provocadas pelo contacto suave com a crnea do olho, apesar
dessa estrutura no ter outras terminaes nervosas alm das terminaes nervosas
livres;
Um receptor de toque de sensibilidade especial o corpsculo de Meissner, uma
terminao nervosa encapsulada alongada que excita uma fibra nervosa sensorial de
grande dimetro (tipo A). Dentro da cpsula h vrias espirais de filamentos nervosos
terminais. Esses receptores esto presentes na pele que no possui plos (a chamada
pele glabra) e so particularmente abundantes nas pontas dos dedos, nos lbios e em
outras reas da pele onde est altamente desenvolvida a capacidade de discernir as
caractersticas espaciais das sensaes de toque. Os corpsculos de Meissner
adaptam-se em fraco de segundos aps serem estimulados, o que indica que so
particularmente sensveis ao movimento de objectos muito leves sobre a superfcie da
pele e, tambm, a vibraes de baixa frequncia;
A ponta dos dedos e outras reas que contm os corpsculos de Meissner tambm
contm grande nmero de receptores tcteis de ponta expandida, o tipo a que
pertencem os discos de Merkel. A parte pilosa da pele tambm contm uma
quantidade moderada de receptores de ponta expandida, apesar de praticamente no
serem encontrados nesses locais os corpsculos de Meissner. Esses receptores
diferem dos corpsculos de Meissner pelo fato de transmitirem um sinal inicialmente
forte, mas que se adapta parcialmente, ao qual se segue um sinal contnuo mais fraco,
de adaptao muito lenta. Por isso, eles so responsveis pelo fornecimento de sinais
de situaes estacionrias, que permitem a deteco do toque continuado de objectos
sobre a pele. Os discos de Merkel agrupam-se formando um s rgo receptor,
denominado receptor de cpula de Iggo;
O movimento suave de qualquer plo do corpo estimula a fibra nervosa que est
entrelaada em sua base. Assim, cada plo tem sua fibra nervosa basal, denominada
rgo piloso terminal, que tambm um receptor de toque. Esse receptor se adapta
facilmente e, da mesma forma que os corpsculos de Meissner, detecta
principalmente os movimentos de objectos sobre a superfcie corporal ou o contacto
inicial com o corpo;
Localizados nas camadas mais profundas da pele e tambm nos tecidos mais
profundos esto os rgos terminais de Ruffini, que so terminaes encapsuladas e
com muitas ramificaes. Essas terminaes adaptam-se muito pouco e, por isso, so
importantes para a deteco de estados de deformao continuada da pele e dos
tecidos mais profundos, tais como os sinais de toque e de presso mais fortes e
contnuos. Esto localizados nas cpsulas articulares e ajudam a sinalizar o grau de
rotao da articulao;
Corpsculos de Pacini que se situam imediatamente abaixo da pele e tambm em
regies mais profundas, nas faseias teciduais do corpo. S so estimulados por
movimentos muito rpidos dos tecidos, pois adaptam-se em centsimos de segundo.
Por isso, so particularmente importantes para a deteco da vibrao dos tecidos ou
de outras modificaes extremamente rpidas do estado mecnico tecidual.
54 | P g i n a
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Paladar
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Formao de muitas mais molculas de AMPc;
AMPc abre ainda mais os canais de sdio, permitindo a entrada de grandes
quantidades;
Os ies sdio aumentam o potencial elctrico na direco positiva no interior da
membrana celular, excitando o neurnio olfactivo e transmitindo potenciais de aco
para o SNC atravs de um nervo olfactivo.
Intensidade do estmulo
Fora do estmulo;
Capacidade de activar o neurnio sensitivo e gerar potenciais de aco;
Codificada pela frequncia com que se geram potenciais de aco do neurnio;
Estmulo:
56 | P g i n a
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Localizao do estmulo
A
localizao
do
estmulo codificada
pelo local onde se
encontra o receptor
estimulado, e pelo facto
da informao de cada
receptor viajar por uma
via nica at uma regio
especifica
do
SNC
associada
a
uma
modalidade
e
localizao particular.
O tamanho do campo receptivo influencia a capacidade de localizao.
A densidade de receptores (A) e o tamanho do campo receptor de cada unidade sensitiva (B)
no local onde aplicado o estmulo so factores que afectam a preciso ou acuidade sensitiva.
Acuidade sensitiva
A preciso ou acuidade com que
possvel localizar e diferenciar 2
estmulos adjacentes depende do grau de
convergncia dos neurnios sensitivos
nas vias neuronais ascendentes que
conduzem a informao ao SNC.
Capacidade
de
localizar
estmulos.
57 | P g i n a
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SOBREPOSIO DE CAMPOS RECEPTORES
Inibio Lateral
A inibio lateral acentua o contraste
entre estmulos adjacentes e o padro
de conduo dos potenciais de aco at
ao SNC, permitindo uma maior resoluo
na localizao do estmulo.
rea central mais activada, por
isso mais estimulada mas as
laterais tambm condicionam,
no podendo, contudo, conduzir
informao.
O SNC pode seleccionar certo tipo de informao sensorial, inibindo neurnios das vias
aferentes.
58 | P g i n a
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Dermtomos
So reas da pele ligadas por aferentes sensitivas a
uma ou duas razes dorsais.
Vias Sensitivas
Ascendentes: sensitivas ou aferentes;
Descendentes: motoras e eferentes;
Especficas: codificam informao detalhada
(como temperatura e tacto) do estmulo,
estando 3 neurnios envolvidos;
No especficas: quando ao longo da via
sensorial ocorre a convergncia de vrias
modalidades sensitivas.
Por exemplo, o tacto e a temperatura fazem
sinapse com um neurnio. A informao que
chega ao crtex perde-se, no se
distinguindo se o estmulo foi doloroso ou de
temperatura;
Tm como objectivo alertar que alguma coisa est a acontecer.
59 | P g i n a
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Crtex auditivo:
- Lobo temporal;
- Recebe a informao auditiva.
Crtex visual:
- Lobo occipital;
- Recebe a informao visual.
Nocicepo
Recepo de sinais no SNC induzidos pela activao de receptores sensitivos especializados
que fornecem informao sobre a ocorrncia de leso nos tecidos. Esta informao
codificada por NOCICEPTORES.
Nem todos os estmulos nxicos originam DOR.
Dor
Resposta subjectiva informao nociceptiva;
Consiste na percepo de uma sensao desagradvel com origem numa regio
particular do corpo que pode estar associada a uma leso dos tecidos;
A experincia da dor modificada por vrios factores cognitivos e emocionais:
ansiedade, antecipao, experincia passada e influncias socioculturais.
Nociceptores
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- Fibras A (5-30 m/s);
- Sensao aguda de dor (rpida);
- Fibras mielinizadas.
Nociceptores Polimodais
- Fibras C (0.5-2 m/s);
- Estmulos de vrias formas de energia: receptor qumico, trmico ou mecnico;
- Fibras no mielinizadas;
- Dor incomodativa, insustentvel.
Os neurnios A e C conduzem
informao at medula espinal
(razes dorsais). Ocorre sinapse
com o 2 neurnio da cadeia
sensitiva ou ento ocorre a sinapse
com o interneurnio (excitatrio
ou inibitrio) antes da sinapse com
o 2 neurnio.
Substncia P (SP)
A sua libertao nas terminaes nervosas perifricas produz vasodilatao e aumento da
permeabilidade vascular, estimula a quimiotaxia de leuccitos e a activao local de
neutrfilos e macrfagos, aumenta a produo e a libertao de mediadores inflamatrios,
assim como a desgranulao de mastcitos e a consequente libertao local de histamina,
verificando-se ainda o aumento da libertao de prostaglandina E2, e outros eucosanides,
que contribuem para a estimulao/sensibilizao dos nociceptores.
61 | P g i n a
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No terminal pr-sinptico, a chegada do influxo nervoso na forma de potencial de aco altera
a permeabilidade membranar ao io clcio. Ocorre a mobilizao das vesculas pr-sinpticas,
que contm NT utilizados na transmisso do estmulo, e cujo contedo libertado na fenda
sinptica. Na membrana ps-sinptica os NT vo interagir com os receptores apropriados
desencadeando a activao do 2 neurnio e a progresso do estmulo no sentido ascendente
em direco aos centros talmicos e corticais. Ter em ateno a presena de peptdeos
opiides endgenos e seus receptores quer na membrana ps-sinptica mas tambm na prsinptica, factos reveladores da existncia de mecanismos moduladores analgsicos
intrnsecos. (Adaptado de Fox I., 1996)
Estmulo doloroso perifrico segue finalmente para as fibras nervosas que o levaro na
caminhada ascendente at ao crebro depois de, terem vencido uma barreira que se
opem sua transmisso receptores opiides (, e ) tanto a nvel pr como pssinptico.
Hiperalgesia
Pode ser:
- Primria: Sensibilidade excessiva dos nociceptores
- Secundria: Hipersensibilidade das vias aferentes
Hiperalgesia 1
Aumento da sensibilidade dos nociceptores da zona perifrica pelos mediadores inflamatrios
- ies K+, bradicina, serotonina, prostaglandinas.
62 | P g i n a
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Hiperalgesia 2
- Aumenta a frequncia dos
disparos neuronais.
- Activa sinapses salientes o que
promove a activao da rea
espinotalmica.
- Tipo de hiperalgesia que pode
levar dor crnica.
Sensibilizao Aferente
- Glutamato (AMPA/NMDA/ mGLUR)
- Substncia P (NK1R)
- CGRP, BDNF, ATP (P2X3)
Nota:
Percepo/Modulao da Dor
63 | P g i n a
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Analgesia
- Abolio da sensibilidade dor sem
supresso de outras propriedades sensitivas,
nem perda de conscincia.
- Resulta da supresso da entrada de sinais de
dor para o sistema nervoso, pelo prprio
crebro.
- O sistema de analgesia formado por trs
componentes principais:
Substncia cinzenta periaquedutal e
as reas periventriculares
do
mesencfalo;
Ncleo magno da rafe (formao
reticular do bulbo);
Complexo inibitrio da dor (localizado
nos cornos dorsais da medula
espinhal).
64 | P g i n a
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Vias ascendentes da dor
- Terminam na ponte,
mesencfalo e tlamo:
outras chegam ao crtex
onde so reconhecidas;
- Os tecidos lesados
libertam: bradicinina, K+,
radicais
livres,
prostaglandinas,
adenosina e ATP.
Vias Nociceptivas
Dor
Caractersticas motivacionais e
afectivas inerentes dor
Medo
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Dor referida
- Envolve sinais de dor que se originam num rgo ou tecido interno (visceral);
- Muitas vezes, uma pessoa sente dor em uma parte do corpo consideravelmente afastada dos
tecidos que esto realmente provocando dor. Comummente, a dor inicia-se em um dos rgos
viscerais e referida rea sobre a superfcie corporal. Ocasionalmente, a dor pode estar
referida a outra rea corporal profunda que, no entanto, no coincide exactamente vscera
que a est a provocar. O conhecimento desses diferentes tipos de dor referida
extremamente importante no diagnstico clnico, pois muitas doenas viscerais no causam
outros sinais clnicos excepto a dor referida;
- Mecanismo mais provvel para o surgimento da dor referida - ramificaes das fibras
viscerais de dor fazem junes sinpticas na medula espinhal, com neurnios de segunda
ordem, que tambm recebem sinais de fibras de dor provenientes da pele. Dessa maneira,
quando uma fibra de dor localizada na vscera estimulada, o sinal conduzido para o SNC
pelos mesmos neurnios que conduzem sinais dolorosos provenientes da pele, o que faz com
que a pessoa tenha a sensao de que os sinais tenham, na realidade, se originado na prpria
pele, em lugar da vscera;
- Um exemplo comum o do enfarte agudo do
miocrdio, onde a dor referida superfcie
esquerda da mandbula ou do pescoo, ou tambm
ao brao esquerdo. Em vez de associar esta dor ao
corao, o paciente percebe a sensao como
proveniente da face ou do brao. O que significa que
sinais aferentes viscerais, a partir do corao,
convergem sobre os mesmos neurnios da medula
espinhal que recebem entradas cutneas da
periferia.
Porto da Dor
- Sequncia dos neurnios na transmisso
sensitiva que passa pelas fibras A e pelas
fibras C, que conduzem a informao perifrica
at ME. Aqui fazem sinapse com
interneurnios excitatrios e inibitrios que
vo conduzir ou no a informao;
- Neste local passam tambm neurnios que
conduzem outros tipos de informao (outras
modalidades sensitivas: tacto, presso, etc). Quando se estimulam simultaneamente as
modalidades presso, tacto e dor ocorre um bloqueio da transmisso dolorosa e atenuao do
tacto/presso;
66 | P g i n a
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- Neurnio sensitivo (fibra) corno posterior da medula sinapse com interneurnios
inibitrios bloqueiam transmisso da dor estabelecimento de um equilbrio entre as vias
dolorosas/no dolorosas;
A substncia que est envolvida no bloqueio da transmisso noceptora a encefalina
(neuroreceptor opiceo).
Em suma:
- As fibras A- e A- libertam uma grande descarga elctrica que activa os interneurnios, na
Substncia Gelatinosa;
- Os interneurnios libertam encefalina que inibe a libertao da substncia P e o bloqueio das
vias da dor;
- As fibras C mais finas inactivam os interneurnios e estimulam os neurnios de projeco da
dor.
Percepo da Informao Sensorial
Adaptao de receptores;
Emoes, a personalidade e a
experincia prvia;
Informao cancelada;
Ausncia de receptores para
detectar certas formas de energia
- raios X, UV, IV;
Neurnios lesionados podem
transmitir informao errada
sintoma do membro fantasma;
Drogas - iluses e alucinaes
Medula Espinal
responsvel por:
- Transmisso de informao (Encfalo
Sistema Nervoso Perifrico);
- Integrar a informao que recebe;
- Produzir respostas atravs de mecanismos
reflexos (actos involuntrios)
Num corte transversal:
Matria cinzenta Situa-se numa
posio central. Constituda por
corpos celulares, terminais de axnios,
interneurnios e clulas gliais.
Matria branca Situa-se na periferia.
constituda
por
axnios
mielinizados, alguns deles agrupados
em tractos nervosos.
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Ascendente: ME Encfalo
Descendente: Encfalo ME
Razes Fibras nervosas que se projectam da ME.
Dorsal / Posterior: SNP ME
Ventral / Anterior: ME SNP
SISTEMA MOTOR SOMTICO
Constitudo por neurnios motores que esto envolvidos no controlo da actividade dos
msculos esquelticos.
So responsveis pelo movimento voluntrio: andar, falar, etc.
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Exemplos de categorias de informao que modificam a produo dos comandos motores
provenientes do crebro
Reflexo na ME
A via que medeia um determinado reflexo constitui o seu arco reflexo. O arco reflexo
constitudo por um rgo sensitivo, um neurnio aferente, uma ou mais sinapses
numa estao de integrao, um neurnio eferente e um efector. Nos mamferos, a
conexo entre os neurnios aferentes e eferentes somticos ocorre geralmente no
sistema nervoso central (SNC).
Os neurnios aferentes atingem o SNC atravs das razes dorsais ou dos nervos cranianos e
tm os seus corpos celulares nos gnglios das razes dorsais ou nos gnglios dos nervos
cranianos. Os neurnios eferentes saem do SNC atravs das razes ventrais ou dos nervos
cranianos motores correspondentes.
A actividade no arco reflexo tem incio num receptor sensitivo com um potencial receptor (um
dos tipos de potencial gradativo), cuja amplitude proporcional intensidade do estmulo. Se
o estmulo for suficientemente intenso, gera-se em seguida um potencial de aco no nervo
aferente. Os potenciais de aco dos nervos aferentes originam, no SNC, potenciais sinpticos
inibitrios ou excitatrios (IPSP e EPSP, respectivamente). No nervo eferente, por sua vez, so
gerados novamente potenciais de aco. Quando estes atingem o efector, originam uma
resposta (e.g. contraco muscular; secreo glandular). A actividade do reflexo pode tambm
ser modificada atravs de mltiplas aferncias que convergem nos neurnios eferentes.
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Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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do grupo I. As fibras do grupo I que inervam os Fusos Musculares so do tipo Ia,
enquanto as que inervam os rgos de Golgi tm um dimetro ligeiramente inferior e
so do tipo Ib.
Existem ainda outras fibras aferentes de pequeno dimetro com origem noutras estruturas
para alm dos fusos musculares e rgos tendinosos. Muitos axnios no mielinizados (grupo
IV) so terminaes livres, responsveis pela deteco de estmulos nxicos e trmicos.
Reflexo patelar ou rotular ou miottico simples
Resposta que ocorre quando se d uma
pancada seca no tendo do joelho que
provoca uma alterao no tendo o
msculo sofre alongamento. A informao
comunicada atravs de um neurnio
sensitivo que informa a ME do comprimento
do msculo. Podem acontecer 2 coisas:
- Activao do neurnio motor provoca
contraco do msculo extenso da
perna;
- Sinapse com intermedirio inibitrio, activando o neurnio inibitrio que actua no msculo
flector da perna.
Ocorre facilitao do movimento quando um movimento activado, h inibio do
movimento contrrio.
Se um reflexo deficiente pode advir de 2 situaes:
70 | P g i n a
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FUSO MUSCULAR
A densidade de Fusos Musculares proporcional complexidade de movimentos executados
pelo msculo. So estruturas encapsuladas e contm trs componentes principais:
1. Um grupo de fibras musculares intrafusais especializadas;
2. Axnios sensitivos que terminam nas fibras musculares;
3. Axnios motores que regulam a sensibilidade do fuso.
O centro do fuso est envolvido por uma cpsula de tecido conjuntivo e contm um fluido
gelatinoso que facilita o deslizamento das fibras musculares entre si. As fibras musculares
especializadas do fuso so as Fibras Intrafusais, por oposio s fibras musculares normais
Extrafusais. As Fibras Intrafusais so mais pequenas e no contribuem de forma significativa
para a contraco muscular. As suas regies centrais contm poucas miofibrilas e so
essencialmente no contrcteis; apenas as regies polares contraem activamente. Existem,
por sua vez, dois tipos de Fibras Musculares Intrafusais:
1. Fibras de Cadeia Nuclear;
2. Fibras de Saco Nuclear.
Um Fuso Muscular tpico contm duas Fibras de Saco Nuclear e um nmero varivel de Fibras
de Cadeia Nuclear, normalmente cinco. Os axnios mielinizados que atravessam a cpsula
terminam na regio central das Fibras Intrafusais. A maioria das terminaes aferentes enrolase volta destas fibras. Quando as fibras intrafusais so estiradas, as terminaes nervosas
aumentam a frequncia de despolarizao. Isto acontece porque o estiramento do fuso
tambm estira a parte central das Fibras Intrafusais, volta das quais esto enroladas as
terminaes aferentes. O consequente estiramento das terminaes aferentes activa canais
sensveis ao estiramento que despolarizam a membrana e do origem a potenciais de aco.
Quando termina o estiramento, as fibras intrafusais relaxam e a frequncia de despolarizao
diminui.
Existem dois tipos de fibras aferentes nos fusos musculares: as Primrias e as Secundrias.
Normalmente, existe apenas uma Terminao Primria em cada fuso, constituda por todas as
ramificaes de um neurnio aferente do grupo Ia. Os aferentes do grupo Ia tm, por sua vez,
origem nos dois tipos de fibras intrafusais. As Terminaes Secundrias so formadas por
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fibras do grupo II que tm origem sobretudo nas fibras de cadeia nuclear. As Terminaes
Primrias e Secundrias tm diferentes padres de actividade.
Inervao Recproca
A compresso do tendo da patela activa receptores de alongamento do msculo da extenso
da perna junto articulao.
AS RESPOSTAS INCLUEM:
(A, C) Contraco compensatria no
msculo que sofreu alongamento;
(B) Relaxamento do msculo flector que se
ope ao movimento;
(D) Conduo de informao por neurnios
aferentes at ao crebro.
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faz com que haja resposta muito intensa quando se varia bruscamente a tenso. Essa resposta
dura apenas uma fraco de segundo e segue-se uma resposta de menor intensidade, mantida
em valores praticamente constantes e quase directamente proporcionais tenso (resposta
esttica). Assim, os rgos do tendo de Golgi mantm o sistema nervoso informado sobre o
grau de tenso desenvolvida por cada pequeno segmento de um msculo.
Impede a leso do msculo quando este excede o limite superior de tenso.
A contraco do msculo que causa a extenso do joelho aumenta a tenso no rgo de Golgi
que se localiza no tendo, estimulando-o a disparar potenciais de aco.
AS RESPOSTAS INCLUEM:
(A) Inibio dos neurnios motores que
inervam esse msculo;
(B) Estimulao dos neurnios que causam a
flexo do joelho.
73 | P g i n a
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interneurnios da ME, a maioria dos quais fornece entradas excitatrias aos neurnios
motores apropriados do corno ventral, enquanto outros inibem neurnios motores que
enervam os msculos antagonistas inibio recproca.
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Ncleos da Base
- So um aglomerado de
reas interligadas, que se
localizam profundamente
nos hemisfrios cerebrais,
logo abaixo do crtex;
- Papel crucial na iniciao
dos movimentos;
- Podem funcionar como
um
filtro
complexo,
seleccionando
informao, entre a grande diversidade de sinais que lhes chegam, provenientes da metade
anterior do crtex (regies sensoriais, motoras, pr-frontais e lmbicas). As respostas
provenientes destes so enviadas de volta a reas do crtex motor;
- Leses nesta rea podem conduzir a patologias como Doena de Parkinson e Doena de
Huntington:
Leses nos neurnios do corpo estriado Coreia de Huntington.
- Incapacidade de coordenar movimentos, apresentando movimentos violentos e
involuntrios;
- Leses cognitivas surgem tardiamente.
Leses na substncia nigra Doena de Parkinson.
- Pode ser causada pela perda de fibras nervosas secretoras de dopamina - degenerao de
neurnios dopaminrgicos;
- Caracteriza-se por:
Perda progressiva da funo motora (50-60 anos);
Rigidez em muitos grupos musculares;
Tremor presente em repouso, quando nenhum movimento voluntrio est a ser
executado;
Escrita ilegvel;
Discurso lento;
Movimentos lentos (Bradicinesia);
Dificuldade em iniciar um movimento (acinesia).
- Os neurnios da substncia nigra libertam dopamina para o corpo estriado. Caso os
neurnios dopamingicos sejam inibidos, deixa de haver um controlo do neurnio estriado;
- Tratamentos com frmacos, cirurgia e fisioterapia mas, infelizmente, sem cura.
Cerebelo
1. Coordenao do movimento e postura
2. Elaborao de programas motores
3. Aprendizagem de comportamentos motores
4. Ajuste de programas durante a execuo
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5. Manuteno do equilbrio
- formado por 2 hemisfrios cerebelosos e uma parte central, designada verme;
- Localizado ao lado do tronco cerebral;
- Representa 10% do volume total do crebro mas contm quase metade do n de neurnios
do crebro;
- As leses hemisfricas manifestam-se no lado afectado.
Exemplos de leses no cerebelo:
Discurso arrastado;
Tremor de inteno;
Incapacidade de travar o movimento;
Ataxia: velocidade, fora e direco.
Tronco Cerebral
Reflexos de posicionamento erecto;
Postura e equilbrio do corpo;
Tnus muscular;
Coordenao do movimento dos
olhos.
- Constitudo por:
MESENCFALO
PONTE
BOLBO RAQUIDIANO
Rigidez de descorticao
Reflexo de postura esttica;
Descargas a e g exageradas;
Reflexos de estiramento facilitados;
Contraco exagerada dos msculos extensores
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Vias Extrapiramidais
Tracto Retculoespinal
- Movimentos rtmicos semi-reflexos e subconscientes como nadar, correr, andar.
Tracto Rubroespinal
- Coordenao dos movimentos com a informao sensorial (visual e proprioceptiva).
Tracto Vestbuloespinal
- Coordenao de reflexos de postura e equilbrio.
- Manuteno do tnus muscular e coordenao do movimento dos olhos.
Postura e Equilbrio
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SISTEMA NERVOSO AUTNOMO
- Constitudo por neurnios que esto
envolvidos no controlo da actividade do
msculo cardaco, msculo liso e glndulas.
- Controla respostas motoras involuntrias.
rgos Efectores:
Msculo Cardaco;
Msculo Liso;
Glndulas.
Permite:
- Aumento da presso arterial;
- Aumento da frequncia respiratria;
- Movimentos peristlticos;
- Excreo de determinadas substncias.
Constituio:
SN Simptico;
SN Parassimptico.
Nota:
So constitudos basicamente por uma via motora com 2 neurnios, sendo um pr-ganglionar
(cujo corpo se encontra no SNC), e outro ps-ganglionar (cujo corpo se encontra em gnglios
autonmicos).
78 | P g i n a
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Neurotransmisso
Os nervos simpticos
diferem dos nervos
motores esquelticos
pelo seguinte: cada via
simptica que emerge
da medula at o tecido
estimulado formada
por dois neurnios, um
pr-ganglionar e outro
ps-ganglionar, o que
contrasta com o nico
neurnio da via motora
esqueltica. O corpo
celular
de
cada
neurnio
prganglionar fica situado
na
ponta
intermediolateral
da
ME e sua fibra passa pela raiz ventral da medula para o nervo espinhal correspondente.
Imediatamente aps o nervo espinhal ter sado da coluna medular, as fibras simpticas prganglionares abandonam-na, passando pelo ramo branco para um dos gnglios da cadeia
simptica. Em seguida, o trajecto das fibras pode ser um de trs:
Podem fazer sinapses
com neurnios psganglionares no gnglio
onde chegam;
Podem ascender ou
descer
pela
cadeia
ganglionar,
fazendo
sinapses em outros
gnglios;
Podem percorrer, por
distncias variveis, a
cadeia ganglionar, saindo
por um dos nervos
simpticos que emergem
dessa
cadeia,
indo
terminar em um dos
gnglios
simpticos
perifricos.
Por conseguinte, o neurnio ps-ganglionar origina-se tanto de um dos gnglios da cadeia
simptica como de um dos gnglios perifricos. De qualquer uma dessas formas, as fibras psganglionares dirigem-se aos seus destinos nos vrios rgos.
79 | P g i n a
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Transmisso Ganglionar
(ver
Transmisso
Colinrgica)
Os neurnios
ganglionares
so
colinrgicos!
A
transmisso
ganglionar
ocorre
atravs de
receptores
nicotnicos
de Ach;
Os neurnios
parassimpticos ps-ganglionares so colinrgicos e actuam sobre receptores
muscarnicos nos rgos alvo;
80 | P g i n a
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Transmisso Adrenrgica
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mecanismo inibido pela reserpina. As vesculas noradrenrgicas so eltron-densas,
esfricas, com 40 a 100 nm, em grande nmero e a probabilidade da liberao atravs de
estmulos simpticos menor do que a probabilidade para a liberao das anlogas de ACh nas
fibras colinrgicas. Mas como o nmero de vesculas colinrgicas menor, se tem
aproximadamente o mesmo nmero de molculas agindo na sinapse em ambos os casos. H
ainda na vescula ATP (4 ATP: 1 NA) e uma protena denominada cromogranina A, que so
responsveis pela neutralidade da carga no interior da vescula, diminuindo o gradiente
electroqumico e estabilizando a NA na vescula. Vale ressaltar a propriedade agonista
simptica que possui o ATP.
A liberao d-se como em outras terminaes. Estmulo Abertura de "portes" de Ca2+
Fuso de vesculas membrana Liberao do contedo na juno sinptica.
Autoregulao 2
A regulao da liberao d-se por
meio do receptor 2 que inibidor da
Adenil Ciclase e diminui a [Ca2+]i. O
efeito dessa inibio parece ser a
supresso de um canal especfico de
Ca2+ (o canal N). Acredita-se que a
liberao de NA ao actuar nos
receptores 2 inibem a liberao
continuada de at cerca de 90% de
noradrenalina (mecanismo autoinibitrio de feedback). A guanetidina,
o betrlio e a betanidina so
substncias que inibem a liberao das
vesculas pela chegada de um impulso.
Simpatomimticos
de
aces
indirectas estimulam a liberao de vesculas noradrenrgicas, mesmo sem a chegada de um
impulso nervoso. Entre os principais temos: tiramina, anfetamina e efedrina.
82 | P g i n a
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Receptores Adrenrgicos
A norepinefrina (ou a epinefrina) activa sete domnios transmembrana. Estes domnios activam
a protena G heterotrimrica composta de subunidades alfa, beta e gama. As subunidades alfa
e beta/gama dissociam e activam a fosfolipase C (PLC)-. Esta enzima hidroliza o
fosfatidilinositol-4-5-bifosfato (PIP2) em dois produtos: inositol 1,4,5 trisfosfato (IP3) e
diacilglicerol (DAG). IP3 liga-se a receptores no retculo endoplasmtico, liberando o clcio
intracelular estocado. Sinergicamente com o DAG, a liberao de clcio activa a PKC (protena
cinase). A PKC fosforila alvos especficos das protenas celulares, alterando as suas funes.
Existem tambm 2 tipos principais de receptores adrenrgicos, receptores alfa e os receptores
beta (os receptores beta so, por sua vez, divididos em dois subtipos, chamados de beta1, e
beta2, visto que determinadas substncias actuam sobre certos receptores beta, mas no
sobre outros. Por outro lado, existe distino menos distinta entre os receptores alfa, tambm
com dois subtipos, alfa1 e alfa2).
A norepinefrina e a epinefrina, ambas secretadas pela medula da supra-renal, exercem efeitos
diferentes na excitao dos receptores alfa e beta.
A norepinefrina activa, principalmente, os receptores alfa, embora tenha efeito
excitador moderado sobre os receptores beta;
Por outro lado, a epinefrina excita, com intensidade aproximadamente igual, os dois
tipos de receptores.
Por conseguinte, os efeitos relativos da norepinefrina e da epinefrina sobre os diferentes
rgos efectores so determinados pelos tipos de receptores existentes nesses rgos.
Obviamente, se todos eles forem do tipo beta, a epinefrina ser o excitante mais potente.
83 | P g i n a
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- 1: vasoconstrio, midrase, glicogenlise heptica, relaxamento da musculatura lisa do
trato gastrointestinal, secreo salivar espessa, secreo de suor nas extremidades (suor frio);
- 2: inibem a liberao do neurotransmissor, actuando como um mecanismo de feedback
negativo. Controlam a liberao de insulina pelo pncreas endcrino;
- 1: taquicardia, liplise e relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal;
- 2: vasodilatao, broncodilatao, relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal
e glicogenlise heptica;
- 3: liplise.
Nota 1:
Os receptores alfa e beta no esto necessariamente associados excitao ou inibio, mas
esto, simplesmente, associados afinidade da hormona pelos receptores presentes em
determinado rgo efector.
Nota 2:
Outra estrutura que recebe a informao do
neurnio pr-ganglionar a zona medular da
glndula renal. As clulas desta zona Clulas
Cromafins contm um NT que libertado
directamente na corrente sangunea e, por isso,
afectam todos os rgos.
84 | P g i n a
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- O sistema parassimptico, como o simptico, contm neurnios pr e ps-ganglionares.
Contudo, excepto no caso de alguns poucos nervos parassimpticos cranianos, as fibras prganglionares passam, ininterruptas, at o rgo que vo controlar. Ento, na parede desse
rgo que ficam situados os neurnios ps-ganglionares. As fibras pr-ganglionares fazem
sinapses com essas clulas, que emitem fibras ps-ganglionares muito curtas, com
comprimento variando entre 1 mm a vrios centmetros, que se distribuem pela substncia do
rgo. Essa localizao dos neurnios ps-ganglionares simpticos no prprio rgo visceral
bastante diferente do padro encontrado nos gnglios simpticos, dado que os corpos
celulares dos neurnios ps-ganglionares simpticos sempre ficam situados nos gnglios das
cadeias simpticas ou em outros gnglios isolados no abdmen, e no no prprio rgo
excitado.
Transmisso Colinrgica
As fibras nervosas simpticas e parassimpticas secretam, sem excepo, uma das duas
substncias transmissoras sinpticas, acetilcolina ou norepinefrina. As que secretam
acetilcolina so ditas colinrgicas. As que secretam norepinefrina so chamadas de
adrenrgicas, termo derivado de adrenalina, o nome britnico para norepinefrina.
Todos os neurnios pr-ganglionares so colinrgicos, tanto no SN simptico como no
parassimptico. Por conseguinte, a acetilcolina, ou substncias semelhantes a esta, quando
aplicada a um gnglio, ir excitar os neurnios ps-ganglionares simpticos e parassimpticos.
Os neurnios ps-ganglionares do sistema parassimptico tambm so todos colinrgicos.
Por outro lado, a maioria dos neurnios ps-ganglionares simpticos adrenrgica, embora
isso no seja inteiramente verdade, visto que as fibras nervosas ps-ganglionares simpticas
que vo para as glndulas sudorparas, para os msculos piloerectores e para alguns vasos
sanguneos so colinrgicas.
Dessa forma, todas as terminaes nervosas do sistema parassimptico secretam acetilcolina,
enquanto a maioria das terminaes nervosas simpticas secreta norepinefrina. Essas
hormonas, por sua vez, actuam sobre os diferentes rgos, para produzir os efeitos simpticos
e parassimpticos respectivos. Como resultado, so frequentemente chamados de
transmissores simptico e parassimptico.
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Os antagonistas dos receptores muscarnicos evitam os afeitos da acetilcolina bloqueando sua
ligao com seu receptor colinrgico no msculo liso, cardaco e tambm nas clulas
glandulares. Actuam no bloqueio dos receptores muscarnicos presentes no SNC bem como
em gnglios perifricos. As junes neuroefectoras parassimpticas dos diferentes rgos no
tm sensibilidade igual aos antagonistas muscarnicos. Doses pequenas destes agentes, como
a atropina, deprimem as secrees salivares, brnquicas e a transpirao. Com doses mais
elevadas as pupilas ficam midriticas, a acomodao do cristalino para a viso de perto
perdida, e os efeitos vagais sobre o corao so bloqueados. Doses ainda maiores inibem o
controlo parassimptico sobre a bexiga urinria e sobre o trato gastrointestinal.
Bloqueadores dos canais de clcio.
A indicao clnica para administrao da nifedipina (um representante do grupo dos agentes
bloqueadores dos canais de clcio) inclui: angina variante, angina de esforo, angina instvel,
enfarte agudo do miocrdio, entre outros. As concentraes aumentadas do clcio citoslico
provocam aumento da contraco das clulas dos msculos lisos, cardacos e vasculares. A
entrada de clcio extracelular mais importante no incio da contraco das clulas
miocrdicas, enquanto a liberao de clcio dos locais de armazenamento tambm participa
na contraco da musculatura lisa vascular. A entrada de clcio tambm deflagra o aumento
de clcio intracelular pelos canais de rianodina, presentes no retculo sarcoplasmtico. Os
canais de clcio sensveis voltagem contm domnios de sequncias homlogas que so
dispostos em fileiras dentro de uma nica subunidade. Alm da subunidade principal
denominada alpha1, os canais de clcio possuem outras subunidades associadas denominadas
alpha2, beta, gama e delta. Dentre os tipos de canais de clcio descritos temos os canais do
tipo L, T e N, sendo que somente os canais do tipo L so sensveis aco das diidropiridinas
como a nifedipina. Todos os bloqueadores de canal de clcio aprovados para uso clnico
provocam reduo da resistncia vascular coronria e aumentam o fluxo nestas artrias. As
diidropiridonas so mais potentes quando comparada ao verapamil, por exemplo. A nifedipina
administrada por via IV aumenta o fluxo sanguneo no antebrao com pouco efeito pooling
venoso, isso indica uma vasodilatao selectiva dos vasos de resistncia arterial. Produzem
tambm relaxamento da musculatura lisa vascular, portanto a resistncia vascular e a presso
sangunea diminuem com melhoria da contractilidade e da funo ventricular.
Na medula supra-renal, essa sequncia contnua por mais uma etapa, para transformar cerca
de 80% da norepinefrina em epinefrina, da seguinte maneira:
Aps ter ocorrido a secreo de norepinefrina pela terminao nervosa, ela removida do
local por trs meios diferentes:
(1) Recaptao pela prpria terminao nervosa, por meio de processo de transporte activo responsvel pela remoo de 50 a 80% da norepinefrina secretada;
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(2) Difuso, para longe da terminao, em direco aos lquidos corporais circundantes, e deles
para o sangue - responsvel pela remoo da maior parte da norepinefrina remanescente;
(3) Destruio por enzimas (uma delas a monoaminoxidase, presente nas prprias
terminaes; outra catecol-O-metiltransferase, presente, difusamente, em todos os tecidos).
Na maioria das vezes, a norepinefrina secretada directamente em um tecido permanece activa
por apenas poucos segundos, o que demonstra que sua receptao e difuso so bastante
rpidas. Contudo, a norepinefrina e a epinefrina secretadas para o sangue pela medula suprarenal permanecem activas at que se difundam para algum tecido, onde vo ser destrudas
pela catecol-O-metiltransferase; em geral, isso ocorre principalmente no fgado. Por
conseguinte, quando secretadas para o sangue, a norepinefrina e a epinefrina permanecem
activas por 10 a 30 segundos; em seguida, a sua actividade decrescente ainda perdura por 1 a
vrios minutos.
Nota:
Os canais de sdio e/ou clcio so muitas vezes abertos, permitindo o influxo rpido
dos ies respectivos para a clula, em geral despolarizando a membrana celular e
excitando a clula;
A ligao da epinefrina ao seu receptor, na face externa de muitas clulas, aumenta a
actividade da enzima adenilciclase, no interior da clula, e isso, por sua vez, provoca a
formao de AMPc. Esse AMPc, ento, desencadeia qualquer uma entre vrias aces
intracelulares, e o efeito exacto depende da maquinaria qumica da clula efectora.
Receptores da Acetilcolina
A acetilcolina activa dois tipos distintos de receptores. So chamados de receptores
muscarnicos e nicotnicos. A razo para essas designaes que a muscarina, um veneno do
cogumelo, s activa os receptores muscarnicos, sem qualquer aco sobre os nicotnicos,
enquanto a nicotina s activa os receptores nicotnicos; a acetilcolina excita os dois.
Os receptores muscarnicos so encontrados em todas as clulas efectoras
estimuladas pelos neurnios ps-ganglionares do SN parassimptico, bem como os
estimulados pelos neurnios ps-ganglionares colinrgicos do sistema simptico;
Os receptores nicotnicos so encontrados nas sinapses entre os neurnios pr e psganglionares dos sistemas: simptico e parassimptico. Tambm esto presentes nas
membranas das fibras musculares esquelticas, ao nvel da juno neuromuscular.
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Antagonismo Fisiolgico
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Potenciais Sinpticos
A intensidade medida em milivolts e corresponde ao somatrio dos potenciais sinpticos, os
quais variam em frequncia, o que tambm registado no EEG.
Ondas do EEG
Amplitude V (0,5 - 100)
- Quantidade de actividade elctrica do mesmo tipo que ocorre em cada momento.
Frequncia Hz (1- 40)
- Grau de dessincronizao dos neurnios que geram essa actividade elctrica.
Diagnstico de actividade cerebral anormal
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Ondas cerebrais registadas no EEG
As imensidades das ondas cerebrais registadas da superfcie do couro cabeludo variam entre 0
e 200 microvolts e as suas frequncias oscilam entre uma a cada poucos segundos e 50 ou
mais por segundo. A forma das ondas dependente do grau de actividade do crtex cerebral,
as ondas variam acentuadamente entre os estados de viglia, sono e coma.
Na maior parte do tempo, essas ondas so irregulares, no sendo possvel definir o seu padro
geral no EEG. Todavia, por vezes, podem surgir padres distintivos. Alguns deles so
caractersticos de anormalidades especficas do encfalo, como a epilepsia. Outros aparecem,
at mesmo, em pessoas normais sadias, podendo ser classificados como ondas alfa, beta, teta
e delta.
As ondas alfa so ondas rtmicas, com frequncia entre 8 e 13 por segundo, sendo
encontradas no EEG de quase todas as pessoas adultas normais, quando acordadas,
em estado de cerebrao tranquilo e em repouso. Essas ondas so mais intensas na
regio occipital, mas tambm podem ser registadas na regio do couro cabeludo sobre
as regies parietal e frontal. A sua voltagem , em mdia, de 50 microvolts. Durante o
sono profundo, as ondas alfa desaparecem completamente; se a ateno da pessoa
acordada direccionada para algum tipo especfico de actividade mental, as ondas alfa
so substitudas pelas ondas beta,
assncronas, com maior frequncia
e menor voltagem;
As ondas beta tm frequncias
acima de 14 ciclos por segundo,
podendo atingir 80 por segundo.
So
as
ondas
mais
frequentemente registadas nas
regies parietal e frontal do couro
cabeludo, durante a activao
extra do SNC e durante os estados
de tenso;
As ondas teta tm frequncia
entre 4 e 7 ciclos por segundo.
Ocorrem, em sua maioria, nas
regies parietal e temporal em
crianas e, em alguns adultos,
durante stress emocional, em
especial
durante
desapontamentos e frustraes.
As ondas teta tambm ocorrem
em muitas doenas cerebrais;
As ondas delta incluem todas as
ondas do EEG com frequncia abaixo de 3,5 ciclos por segundo e frequentemente tm
voltagens que podem ter valores duas ou quatro vezes maiores do que a maioria dos
outros tipos de ondas cerebrais. Ocorrem no sono muito profundo, na infncia e em
doenas orgnicas cerebrais graves. Tambm ocorrem no crtex de animais que
sofreram transeces subcorticais, separando o crtex cerebral do tlamo. Por
conseguinte, as ondas delta podem ocorrer, de forma restrita, no crtex,
independentemente da actividade nas regies inferiores do encfalo.
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O EEG reflecte estados mentais: o registo (a) observado quando a pessoa est num estado de
relaxamento mental; em contraste, o registo (b) caracterstico de uma pessoa concentrada,
atenta.
SONO
Estado de inconscincia do qual se pode ser despertado pela estimulao sensorial. Existem 2
tipos de sono: o de ondas lentas e o REM.
Sono de ondas lentas
As caractersticas do sono profundo de ondas lentas podem ser entendidas de uma forma
simples, se nos lembrarmos da ltima vez em que fomos mantidos acordados por mais de 24
horas e, ento, nos lembrarmos do sono profundo da primeira hora aps adormecer.
Esse sono extremamente repousante e est associado reduo do tnus vascular perifrico
e, tambm, de muitas outras funes vegetativas corporais. Alm disso, ocorre diminuio de
10 a 30% da presso arterial, da frequncia respiratria e do metabolismo basal. Embora o
sono de ondas lentas seja, muitas vezes, chamado de "sono sem sonhos", nele ocorrem sonhos
e chegam a ocorrer pesadelos. Contudo, a diferena entre os sonhos que ocorrem no sono de
ondas lentas e no sono REM que os sonhos do sono REM so lembrados, ao passo que, em
geral, os do sono de ondas lentas no o so. Isto , durante o sono de ondas lentas, o processo
da consolidao dos sonhos na memria no acontece.
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Em resumo, o sono REM um tipo de sono em que o crebro est muito activo.
Contudo, a actividade cerebral no canalizada na direco apropriada para que a
pessoa possa tomar conhecimento do que a rodeia e, por conseguinte, ficar acordada.
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Fases do Sono
Alteraes dos ciclos de sono com a idade:
N de horas de sono;
% de horas de sono fase 4;
Durao do sono REM
Bebs
dormem
quase 24 horas;
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- Irregularidades na frequncia cardaca;
- Variao da presso arterial;
- Movimentos oculares rpidos;
- Ausncia de movimento;
- Parmetros fisiolgicos sofrem alteraes e tm normalmente valores superiores ao estado
de alerta.
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- Neurnios do hipotlamo e centros homeostticos circadianos apresentam maior actividade;
- Grande libertao de GABA, o qual inibe a libertao de histamina.
Sono REM
- Neurnios do hipotlamo e centros homeostticos circadianos apresentam maior actividade;
- Grande libertao de acetilcolina, a qual inibe a libertao de serotonina e norepinefrina.
Coma
- Situao clnica em que o indivduo no apresenta respostas adequadas a estimulao
ambiental, apresentando-se normalmente de olhos fechados e com comprometimento do
estado de viglia, ateno, linguagem, raciocnio e emoes;
- Caracteriza-se por ser um estado no facilmente reversvel da conscincia, em consequncia
da diminuio da actividade da formao reticular ascendente.
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- Estmulo difuso dos nervos sensoriais pelo corpo ocasiona viglia. Estes enviam sinais poro
mesenceflica do RAS;
- Estmulos do crtex cerebral causam elevado nvel de viglia. So enviados fortes sinais para a
poro mesenceflica e talmica do sistema reticular;
- Estmulo do hipotlamo, especialmente das regies laterais, pode causar extremos graus de
viglia. Fortes sinais so transmitidos ao sistema reticular.
Ritmo Circadiano
As velocidades de secreo do CRH, ACTH e cortisol esto todas elevadas pela manh, porm
apresentam-se baixas noite. O nvel plasmtico de cortisol varia entre cerca de 20 g/dl 1
hora antes de o indivduo acordar pela manh at cerca de 5 g/dl por volta da meia-noite.
Esse efeito decorre da alterao cclica de 24 horas nos sinais do hipotlamo responsveis pela
secreo de cortisol. Quando o indivduo modifica os seus hbitos dirios de sono, o ciclo
muda correspondentemente. Uma das razes pelas quais o ciclo to importante que as
determinaes dos nveis sanguneos de cortisol s se mostram vlidas quando relacionadas
com o momento do ciclo em que foram efectuadas.
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Glndula Pineal
Quando h uma maior intensidade luminosa estmulo inibitrio do tracto que liga o
olho ao hipotlamo inibio da libertao de melatonina;
Quando h uma menor intensidade luminosa tracto retino-hipotalmico
estimulado e o hipotlamo estimula tambm a glndula pineal a secretar melatonina
adormecimento.
A melatonina usada na regulao dos ritmos biolgicos no caso de alteraes de fuso
horrio.
Nota:
- Desprogramar a miscelnea de acontecimentos que no so para armazenar na memria a
longo prazo;
- Os mecanismos neuronais do sono REM e no REM facilitam as modificaes qumicas e
estruturais do crebro durante a aprendizagem e memorizao.
Emoes-Motivaes-Memria
Sistema Lmbico
Sistema Mesolmbico
Hipotlamo
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Hipotlamo
Esta glndula importante na coordenao e no controlo de vrias tarefas a vrios nveis:
Motivaes
Incluem tudo o que fazemos consciente ou inconsciente.
Motivaes primrias satisfao das necessidades bsicas de sobrevivncia.
Exemplos: ingesto de alimentos e manuteno da temperatura.
Motivaes secundrias influenciadas por hbitos, aprendizagem, intelecto,
emoes.
Sistema mesolmbico
Os conceitos de recompensa e punio so inertentes.
Nestes esto envolvidos neurnios que tm ligao com o hipotlamo, formando o sistema
mesolmbico:
Neurnios que se localizam no locus cerebelus;
Neurnios que se localizam no mesencfalo;
Neurnios que se localizam no ncleo accumbens, que se projecta para o crtex
frontal.
A dopamina um NT libertado nestes neurnios, sendo responsvel pelo sentimento de
satisfao.
A cocana estimula a libertao de uma maior quantidade de dopamina, o que aumenta o grau
de satisfao. Da mesma forma, os opiceos funcionam da mesma maneira provocando
dependncia e alteraes comportamentais.
Existindo frmacos que actuam neste sistema.
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Sistema Lmbico
Controla o comportamento emocional e os
impulsos motivacionais.
O sistema lmbico responsvel pela satisfao
de algumas necessidades primrias do
organismo e est envolvido na aprendizagem,
motivao, apetite e respostas emocionais.
Disfunes deste sistema esto associadas a
vrias patologias, nomeadamente:
Doena Bipolar;
Depresso;
Autismo;
Esquizofrenia;
Doena de Alzheimer.
Envolve:
Hipotlamo;
Crtex;
Hipocampo;
Amgdala;
Corpo caloso;
Corpos mamilares.
Hipotlamo:
Importante
regulao do sono;
na
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Muitas sensaes corporais;
Sentimento de emoo;
Participao de neurnios do crtex.
Quando existem anomalias nos neurnios do crtex lmbico, modificam-se os circuitos, o que
resulta em doenas:
Autismo
- No existe manifestao de doenas;
- A pessoa fecha-se no seu prprio mundo.
Esquizofrenia
- Distrbio manifestado em pessoas que ouvem vozes;
- Delrios de grandeza;
- Medo intenso;
- Parania.
Depresso
- Presume-se que, especialmente o sistema da norepinefrina e, talvez, o da serotonina
funcionem normalmente para produzir o estmulo ao sistema lmbico, para aumentar o
sentimento de bem-estar da pessoa, para gerar felicidade, contentamento, bom apetite,
desejo sexual adequado e equilbrio psicomotor, embora uma coisa boa - quando em demasia,
possa levar mania. Em apoio desse conceito existe o fato de que os centros de recompensa e
de punio do hipotlamo e reas circundantes recebem grande nmero de terminaes
nervosas do sistema da norepinefrina.
Doena de Alzheimer
- Incide em pessoas idosas;
- Caracterizado pela acumulao de placas amilides em reas amplamente dispersas do
crebro, incluindo o crtex cerebral, o hipocampo e os gnglios da base;
- Muitos pacientes exibem anormalidade gentica envolvendo a apolipoprotena E
transporta colesterol.
103 | P g i n a
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Emoes
Os neurnios que fazem parte deste sistema tm fortes ligaes entre si.
Quando h leso numa regio, ocorre alterao da personalidade da pessoa:
Alterao das competncias, mesmo a nvel intelectual;
Incapaz de regular emoes responsvel crtex pr-frontal.
Amgdala pessoas com leses nestes neurnios tornam-se agressivas;
Hipocampo importante na memria. Leses nesta rea conduzem a uma profunda
incapacidade de formar novas memrias esquecimento de memrias imediatas.
Existem vrios tipos de memria, sendo classificada de acordo com a execuo de tarefas em
memrias a curto/longo prazo. As memrias a longo prazo ficam gravados no nosso crebro
para toda a vida.
Aprendizagem e Memria
Alm
disso,
frequentemente
as memrias so
classificadas
de
acordo com o tipo
de
informao
que
armazenada. Uma
dessas
classificaes
divide a memria
em
memria
declarativa
e
memria
processual, de acordo com o seguinte:
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Mecanismos da Memria
LPT- potenciao de longo termo, plasticidade
sinptica
1 Estimulao rpida e intensa dos neurnios do
hipocampo causa a sua despolarizao e libertao
de glutamato;
2 A ligao do glutamato aos receptores de
NMDA abre os canais Ca2+, e estes ies entram na
clula e ligam-se CAM;
3 O complexo Ca2+-CAM activa a CAMKII que, por
sua vez, fosforila os receptores AMPA tornando-os
mais permeveis ao io Na+;
4 A entrada de mais ies Na+ aumenta a
sensibilidade do neurnio despolarizao
feedback positivo;
5 A CaMKII aumenta o n de receptores AMPA
na sinapse e a expresso de protenas que
favorecem o estabelecimento de novas ligaes
sinpticas e a formao de novas sinapses
Plasticidade sinptica;
6 Os neurnios envolvidos passam a poder
comunicar melhor e desta forma retm
informao.
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Msculo Esqueltico
Os msculos esquelticos esto ligados ao esqueleto por tendes e contm muitas fibras
musculares responsvel pelo movimento.
Cada fibra muscular contm vrias centenas de miofibrilas. Cada miofibrila, por sua vez,
contm, lado a lado, cerca de 1500 filamentos de miosina e 3000 filamentos de actina, que so
grandes molculas polimricas, responsveis pela contraco muscular.
Filamentos grossos ancorados por fibras de titina - Miosina
Filamentos finos ancorados pelas linhas Z - Actina / Tropomiosina / Troponina
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Aparelho contrctil
So
unidades
isoladas,
apenas
coladas umas s outras
por tecido conjuntivo;
- As protenas que o
constituem
determinam a parede
contrctil e formam os
sarcmeros.
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Filamentos grosso localizados numa zona mais central (filamentos de miosina).
Tm 2 pores:
- Globular cabea de miosina, com actividade ATPsica, libertando energia para a
contraco; importante nas ligaes aos filamentos finos;
- Filamentosa.
Filamentos finos constitudos por 3 protenas: troponina, actina e tropomiosina, que
formam um arranjo que regula as interaces entre os 2 tipos de filamentos e esto
envolvidos na contraco.
A actina forma um cordo com vrios locais activos. nestes locais que a miosina (poro
globular) se vai ligar para a activao do mecanismo de contraco.
Em repouso, os locais activos da actina so cobertos atravs da aco de 2 protenas:
Troposiosina impede
acesso aos locais de actina
pela miosina;
Troponina apresenta na
sua constituio 3 locais: T
(regulao), I (inibio da
interaco com os locais
activos e a manuteno do
posicionamento) e C ( qual
se liga o io Ca2+ - io
desencadeador
da
contraco muscular). A troponina tapa os locais de actina, mas quando se afasta
permite a contraco muscular.
Contraco muscular
Resulta da formao de pontes de ligao entre os filamentos de actina e miosina, ocorrendo
um deslizamento de duas molculas.
1. Um potencial de aco percorre um axnio motor at s suas terminaes nas fibras
musculares;
2. Em cada terminao, h secreo de pequena quantidade da substncia neurotransmissora,
chamada acetilcolina;
3. A acetilcolina actua sobre rea localizada da membrana da fibra muscular, abrindo
numerosos canais proteicos acetilcolina dependentes;
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4. A abertura desses canais dependentes da acetilcolina permite o influxo de grande
quantidade de ies sdio para o interior da membrana da fibra muscular, no ponto da
terminao nervosa. Isso produz um potencial de aco na fibra muscular;
5. O potencial de aco propaga-se ao longo da membrana da fibra muscular do mesmo modo
como o faz nas membranas neurais;
6. O potencial de aco despolariza a membrana da fibra muscular e tambm penetra
profundamente no interior dessa fibra. A, faz com que o retculo sarcoplasmtico liberte, para
as miofibrilas, grande quantidade de ies clcio, que ficam armazenadas em seu interior;
7. Os ies clcio geram foras atractivas entre os filamentos de actina e de miosina, fazendo
com que deslizem um em direco ao outro, o que constitui o processo contrctil.
8. Aps uma fraco de segundo, os ies clcio so bombeados de volta para o retculo
sarcoplasmtico, onde permanecem armazenados at que ocorra novo potencial de aco
muscular - termina a contraco muscular.
Nota:
O comprimento dos filamentos no sofre alterao.
Ciclo das Pontes Cruzadas
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3. A energia armazenada na cabea dos miofilamentos de miosina utilizada para mover a
cabea da molcula de miosina. O movimento da cabea leva o miofilamento de actina a
deslizar ao longo do miofilamento de miosina. O ADP libertado da cabea de miosina;
4. Uma molcula de ATP liga-se cabea de miosina, o que faz libertar a actina da miosina;
5. A molcula de ATP desdobra-se em ADP e fosfato, que permanecem ligados cabea de
miosina; a molcula da cabea de miosina volta sua posio de repouso e a energia
armazenada na cabea da molcula de miosina. Se o Ca2+ ainda estiver ligado troponina, a
formao e movimento das pontes repete-se (retorno ao passo 1). Este ciclo ocorre muitas
vezes durante a contraco muscular.
Nota:
Os ciclos das pontes cruzadas fazem com que o
sarcmero encurte;
A tropomiosina move-se (rodando), para expr
os locais da actina onde se liga a miosina;
A miosina liga-se actina e arrasta-a, causando
aproximao das linhas Z e reduzindo a largura
das bandas I.
Funo do Ca2+
Msculo Relaxado - Tropomiosina bloqueia o local de ligao da miosina actina;
Contraco Muscular - Ca2+ liga-se Troponina; este complexo afasta a Tropomiosina expondo
os locais activos da actina e permitindo as pontes cruzadas.
Funes do ATP
Fonte imediata de energia para a contraco muscular.
A energia necessria para a sua formao provm de quatro fontes essenciais:
- Respirao aerbia;
- Respirao anaerbia;
- Fosforilao oxidativa: a capacidade de produzir ATP pela via oxidativa suportada pela
disponibilidade de oxignio que se encontra armazenado ligado Mioglobina;
- Hidrlise de creatina fosfato.
Processos que utilizam ATP no msculo esqueltico
Hidrlise do ATP pela ATPase da miosina permite a ligao desta actina;
Durante o movimento das pontes cruzadas a miosina est fortemente ligada actina.
Esta ligao tem de ser quebrada de forma a permitir que a PT se possa voltar a ligar a
um novo monmero de actina de forma a reiniciar o ciclo. Essa ligao quebrada
quando o ATP se liga de novo miosina. Aps essa separao, o ATP que se ligou
miosina hidrolisado e a energia livre resultante dessa hidrlise transferida para a
miosina, activando-a;
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O relaxamento do msculo resulta do transporte activo de ies Ca2+ de volta ao
retculo sarcoplasmtico, o qual requer ATP.
Rigor mortis
- Rigidez cadavrica que resulta da cessao da produo de ATP suficiente pelas clulas;
- No ocorre desligamento das pontes contraco contnua;
- Quando ocorre degradao dos tecidos deixa de haver rigidez.
Nota:
1 Unidade Motora = 1 Neurnio + Grupo de fibras musculares associadas.
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consideradas como formando canais de clcio dependentes da voltagem. Quando o potencial
de aco se propaga por toda a terminao, esses canais abrem-se, permitindo a difuso de
grande quantidade de clcio para o interior da terminao. Os ies clcio, por sua vez,
exercem influncia atractiva sobre as vesculas de acetilcolina, puxando-as para a membrana
neural adjacente s barras densas. Algumas dessas vesculas fundem-se com a membrana
neural e esvaziam seu contedo de acetilcolina no sulco sinptico pelo mecanismo de
exocitose.
O estmulo efectivo para fazer com que a acetilcolina seja libertada das vesculas o
influxo de ies clcio;
O esvaziamento das vesculas ocorre na membrana adjacente s barras densas.
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chamado de potencial da placa O aumento sbito do potencial de membrana por mais de 15 a
30 mV suficiente para desencadear o feedback positivo, efeito da activao dos canais de
sdio, o que leva compreenso de que o potencial de placa causado pela estimulao por
acetilcolina , em condies normais, mais que suficiente para desencadear um potencial de
aco na fibra muscular.
Tbulos T e Ca2+
Os tbulos T so muito delgados e
seu percurso transversal at as
miofibrilas. Comeam na membrana
celular e atravessam, de um lado a
outro, toda a espessura da fibra
muscular, at sua face oposta. Esses
tbulos
ramificam-se
e
interconectam-se,
para
formar
verdadeiros planos inteiros de
tbulos T, interligados por entre
todas as diferentes miofibrilas.
Tambm, deve ser notado que, onde
os tbulos T se originam da
membrana celular, ficam abertos
para o exterior. Os tbulos T so
extenses internas da membrana
celular. Por conseguinte, quando um
potencial de aco se propaga pela
membrana de uma fibra muscular,
tambm se propaga, por meio dos
tbulos T, para a profundidade
interior da fibra muscular. As correntes do potencial de aco, em torno desses tbulos T,
induzem a contraco muscular.
O retculo sarcoplasmtico composto por duas estruturas:
Longos tbulos longitudinais, com percurso paralelo ao das miofibrilas e que terminam
em
Grandes cmaras, chamadas de cisternas terminais, acopladas aos tbulos transversos.
Quando a fibra muscular cortada longitudinalmente, para microfotografias electrnicas, a
imagem resultante mostra esse acoplamento das cisternas aos tbulos T, o que d ao conjunto
a aparncia de uma trade, com um pequeno tbulo central e uma grande cisterna de cada
lado.
Nos msculos de animais inferiores, como a r, existe uma rede nica de tbulos T para cada
sarcmero localizada ao nvel do disco Z. O msculo cardaco tambm apresenta esse tipo de
sistema de tbulos T. Contudo, no msculo-esqueltico de mamferos, existem duas redes de
tbulos T para cada sarcmero, localizados prximo das duas extremidades dos filamentos de
miosina, que so os locais onde so geradas as foras mecnicas efectivas da contraco
muscular. Dessa forma, o msculo-esqueltico de mamfero optimamente organizado para a
excitao rpida da contraco muscular.
113 | P g i n a
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Uma das caractersticas especiais do retculo sarcoplasmtico que ele contm ies
clcio em concentraes muito elevadas, e muitos desses ies so liberados quando o
tbulo T adjacente excitado.
O potencial de aco do tbulo T produz fluxo de corrente para dentro das cisternas
do retculo sarcoplasmtico, onde se confinam com o tbulo T. Qualquer que seja a
natureza desse sinal, ele provoca a abertura rpida de muitos canais de clcio nas
membranas das cisternas e nos tbulos longitudinais do retculo sarcoplasmtico que
as continuam. Esses canais permanecem abertos por poucos milissegundos; durante
esse perodo, os ies clcio, responsveis pela contraco muscular, so libertados no
sarcoplasma que banha as miofibrilas. Os ies clcio que so, assim, liberados pelo
retculo sarcoplasmtico difundem-se at as miofibrilas adjacentes, onde vo se fixar
fortemente troponina C e isso induz contraco muscular.
Nota:
Registo de contraces
Muitas caractersticas da contraco muscular
podem ser especialmente demonstradas pela
produo de abalos musculares isolados. Isso
pode ser conseguido por estimulao breve do
nervo que vai para o msculo ou pela passagem
de estmulo elctrico de curta durao pelo
prprio msculo, o que produz contraco nica
e abrupta do msculo, que dura fraco de
segundo.
A resposta ao potencial de membrana inicia-se
um pouco depois do potencial de aco terminal.
A tenso tanto maior quanto maior for o n de
pontes estabelecidas entre a actina e a miosina e
proporcional concentrao de clcio. A partir de uma certa altura, o msculo comea a
relaxar, uma vez que o estmulo que causou a contraco desaparece a acetilcolina
degradada, a bomba de clcio repe os nveis de clcio no retculo e a concentrao de clcio
no citoplasma diminui.
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Tipos de contraces
Isomtrica
Tenso
aumenta
rapidamente e dissipa-se lentamente.
Isotnica
Encurtamento
ocorre
lentamente, apenas aps vencer a tenso
elstica; o msculo relaxado regressa
rapidamente ao seu comprimento de
repouso.
iso = mesma; tnica = tenso;
mtrica = comprimento
Contraces isotnicas
Adio de contraces
Ao aplicar um estmulo logo depois de um primeiro ter sido aplicado, so desencadeados
novamente os processos e a concentrao de clcio aumenta para valores mais elevados do
que aqueles que se registam no 1 estmulo.
Ao estimular o msculo repetidamente e em intervalos curtos, d-se a somao de
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contraces, o que permite um aumento da fora de contraco.
Fadiga muscular
Contraces fortes e
prolongadas de um
msculo levam ao
estado
bem
conhecido de fadiga
muscular. Estudos em
atletas
mostraram
que a fadiga muscular
aumenta quase em
proporo
directa
116 | P g i n a
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com a intensidade da depleo do glicognio muscular. Por conseguinte, a maior parte da
fadiga resulta, com muita probabilidade, simplesmente da incapacidade dos processos
contrcteis e metablicos das fibras musculares de produzir, de modo contnuo, a mesma
quantidade de trabalho. Todavia, a transmisso do sinal neural atravs da placa motora pode
ficar diminuda aps actividade muscular prolongada, o que diminuiria ainda mais a contraco
muscular. A interrupo do fluxo sanguneo para um msculo em contraco produz fadiga
muscular quase total em um minuto ou pouco mais, devido perda bvia do fornecimento de
nutrientes - em especial, a falta de oxignio.
Relao Comprimento/Fora
direita so apresentados diferentes graus de superposio dos filamentos de actina e de
miosina, em diversos comprimentos do sarcmero. Nesse esquema, o ponto D marca o
afastamento do filamento de actina alm da extremidade do filamento de miosina, sem
qualquer superposio. Nesse ponto, a tenso desenvolvida pelo msculo activado zero. Em
seguida, medida que o sarcmero se encurta e os filamentos de actina comeam a se
sobrepor aos de miosina,
comea o desenvolvimento de
tenso,
com
aumento
progressivo,
at
que
o
comprimento do sarcmero
diminua para cerca de 2,2 m.
Nesse ponto, o filamento de
actina j se sobreps a todas as
pontes cruzadas do filamento
de miosina, mas ainda no
atingiu
o
centro
desse
filamento. Com encurtamento
ainda maior, o sarcmero
mantm tenso mxima at o
ponto B, com comprimento
desse sarcmero de cerca de 2,0 m. Nesse ponto, as extremidades dos filamentos de actina
comeam a se sobrepor umas s outras, alm de estarem sobrepostas aos filamentos de
miosina. Quando o comprimento do sarcmero cai de 2,0 m para cerca de 1,65 micrmetros,
no ponto A, a fora da contraco diminui. nesse ponto que os dois discos Z do sarcmero
entram em contacto com as extremidades dos filamentos de miosina. Ento, medida que a
contraco prossegue, com comprimentos do sarcmero ainda menores, as extremidades dos
filamentos de miosina so dobradas e a fora da contraco diminui abrupta e
aceleradamente.
A contraco mxima ocorre quando existe grau mximo de sobreposio entre os
filamentos de actina e as pontes cruzadas dos filamentos de miosina;
Quanto maior for o nmero de pontes cruzadas a puxar o filamento de actina, maior
ser a fora de contraco.
Fontes de Energia
ATP produzido atravs da clula:
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Glicose:
Do sangue;
Reservas de glicognio do msculo;
Algumas situaes da degradao de cidos gordos.
A partir da glicose podem ocorrer 2 processos:
Gliclise
- Pouco rentvel;
- Origina cido lctico que quando se acumula, altera o pH da clula, resultando numa
disfuno diminuio da actividade muscular.
Fosforilao oxidativa
- Rentvel e necessita de O2;
- Produo de 36 ATP que so armazenados/transportados para os reservatrios de
fosfocreatina, que a reserva de energia (ATP) muscular.
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Exerccio intenso:
- Se necessrio, recorre-se s reversas de glicognio (j no chegam as reservas
citoplasmticas).
Tipo II
Menor capacidade oxidativa;
Mais claras (no tem mioglobina);
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Contraem rapidamente;
Contraco de msculos oculares.
Exemplos:
- Corrida de 100 m fibras musculares rpidas (tipo II) em maior concentrao;
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- Maratona fibras musculares lentas (tipo I) em maior concentrao.
Tenso muscular: factores
Tenso desenvolvida por cada fibra
- Frequncias dos potenciais de aco;
- Comprimento da fibra;
- Dimetro da fibra;
- Fadiga.
Nmero de fibras activas
- Nmero de fibras por unidade motora;
- Nmero de unidades motoras activas.
Mecnica corporal
Gradao da actividade muscular
- Tamanho das unidades motoras activadas (quanto maior for a unidade motora, maior o n de
unidades motoras);
- Nmero de unidades motoras activadas (quanto maior o n de unidades motoras, maior o
grau de contraco mucular);
- Frequncia do estmulo (maior frequncia somao de contraces);
- Recrutamento de unidades motoras.
Comprimento basal ptimo contraco seja mxima. Os fusos musculares (com
neurnios sensitivos) controlam este factor.
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Contraces breves protegem de fadiga contraces breves protegem os msculos
da fadiga e h uma actividade muscular mais duradoura.
Msculo cardaco
Bioqumica da Contraco
Ciclo das Pontes Cruzadas
Semelhante Msculo-Esqueltico
Actividade ATPsica da Miosina
Lenta
Sntese de ATP
Metabolismo aerbio (O2)
Automaticidade
Clulas Pacemaker
Tecido Nodal
Regulao
Sistema Nervoso Autnomo
Estrias transversais;
Discos intercalares estruturas com junes GAP que estabelecem a comunicao
entre as clulas. No msculo esqueltico no h esta comunicao, cada clula
independente.
O corao constitudo de trs tipos principais de msculo cardaco: msculo auricular,
msculo ventricular e fibras musculares condutoras e excitatrias especializadas. Os tipos
auricular e ventricular de msculo contraem-se da mesma maneira que o msculo-esqueltico,
excepto que a durao da contraco muito maior. Por outro lado, as fibras condutoras e
excitatrias especializadas contraem-se apenas fracamente, por conterem poucas fibrilas
contrateis; em vez disso, elas apresentam ritmicidade e velocidades variveis de conduo,
proporcionando um sistema excitatrio para o corao e um sistema de transmisso para a
conduo controlada do sinal excitatrio cardaco por todo o corao.
O msculo cardaco estriado;
O msculo cardaco tem miofibrilas tpicas, que contm filamentos de actina e miasma
quase idnticos aos encontrados no msculo-esqueltico, e esses filamentos
interdigitam-se e deslizam uns sobre os outros durante o processo de contraco da
mesma maneira como ocorre nos msculos esquelticos
Msculo cardaco: potencial de aco
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O potencial de aco registado no msculo
ventricular de 105 mV, o que quer dizer que o
potencial de membrana se eleva de seu valor
normalmente muito negativo para um valor
ligeiramente positivo, de +20 mV. A parte
positiva designada como potencial de
ultrapassagem. Em seguida, aps a ponta (spike)
inicial, a membrana permanece despolarizada
por cerca de 0,2 s no msculo auricular e 0,3 s,
no msculo ventricular, formando o platot
seguido por repolarizao abrupta ao final do
platot. A presena desse platot no potencial de
aco faz a contraco muscular durar 3 a 15
vezes mais no msculo cardaco que no msculoesqueltico.
Por que o potencial de aco do msculo cardaco to demorado e porque tem um platot,
enquanto o do msculo-esqueltico no tem?
O PA do msculo-esqueltico causado quase que integralmente pela sbita abertura
de um grande nmero de canais rpidos de sdio, que permitem a entrada, na fibra
muscular esqueltica, de um nmero enorme de ies sdio. Esses canais so
denominados canais "rpidos" porque permanecem abertos apenas por alguns
dcimos milsimos de segundo, fechando-se, ento, abruptamente. Ao trmino deste
fechamento, h o processo de repolarizao, e o potencial de aco termina dentro de
outro dcimo milsimo de segundo, aproximadamente.
No msculo cardaco, por outro lado, o PA causado pela abertura de dois tipos de canais:
- Os mesmos canais rpidos de sdio do msculo-esqueltico;
- Canais lentos de clcio, tambm denominados canais de clcio-sdio. Essa segunda
populao de canais difere dos canais rpidos de sdio por abrir-se lentamente; porm, o que
mais importante, eles permanecem abertos por alguns dcimos de segundo. Durante esse
perodo, grande quantidade tanto de ies sdio como de ies clcio flui por esses canais para o
interior da fibra muscular cardaca e isso mantm a despolarizao por perodo prolongado,
ocasionando o platot do PA. Alm disso, os ies clcio que penetram no msculo durante esse
PA tm um papel importante ajudando a excitar o processo de contraco muscular, o que
outra diferena entre os msculos cardaco e esqueltico.
Imediatamente aps o incio do PA, a
permeabilidade da membrana do msculo
cardaco ao potssio diminui por cerca de
cinco vezes, efeito que no ocorre no
msculo-esqueltico. possvel que essa
menor permeabilidade ao potssio seja
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os canais lentos de clcio-sdio fecham ao fim de 0,2 a 0,3 s, interrompendo o influxo
de ies clcio e sdio, a permeabilidade da membrana ao potssio aumenta
rapidamente, e a rpida perda de potssio pela fibra faz o potencial de membrana
retornar a seu nvel de repouso, terminando, assim, o PA.
Origem do Clcio
Nos cardiomicitos, o Ca2+ provm do meio extracelular, ao contrrio do que acontece no
msculo esqueltico, em que o Ca2+ provm do retculo sarcoplasmtico.
Msculo liso
O msculo liso de cada rgo difere da maioria dos
outros rgos pelas suas dimenses fsicas, pela
organizao em feixes ou lminas, pelas respostas aos
diferentes tipos de estmulos, pelas caractersticas da
enervao e pela funo.
Protenas contrcteis
CAM Calmodulina (Homloga funcional da
Troponina C)
MLCK Cinase da Cadeia Leve de Miosina
MP Fosfatase da Miosina
Como vlido para o msculo-esqueltico, o
factor desencadeante na maioria das
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contraces do msculo liso um aumento da concentrao intracelular de ies clcio. Esse
aumento pode ser causado por estimulao da fibra nervosa para a fibra muscular lisa, por
estimulao hormonal, por estiramento da fibra e, at mesmo, por alterao do ambiente
qumico da fibra.
Todavia, o msculo liso no contm troponina, a protena reguladora que activada pelos ies
clcio para promover a contraco do msculo-esqueltico. Pelo contrrio, a contraco do
msculo liso activada por um mecanismo inteiramente diferente.
Combinao dos ies clcio com a "calmodulina" Activao da cinase de miosina e
fosforilao da cabea da miosina
Em lugar da troponina, as clulas do msculo liso contm grande quantidade de outra protena
reguladora, denominada calmodulina. Embora essa protena seja semelhante troponina, por
reagir com quatro ies clcio, difere no modo como desencadeia a contraco. A CAM activa
as pontes cruzadas de miosina. Essa activao e a contraco subsequente ocorrem nas
seguintes etapas:
1. Os ies clcio fixam-se a CAM;
2. A combinao CAM-Ca2+ fixa-se, ento, e activa a MLCK (cinase de miosina), uma enzima
fosforilativa.
3. Uma das cadeias leves de cada cabea de miosina, chamada de cadeia reguladora, fica
fosforilada, em resposta cinase de miosina. Quando essa cadeia no est fosforilada, no
ocorre o ciclo de fixao-desligamento da cabea. Mas quando a cadeia reguladora est
fosforilada, a cabea adquire a capacidade de se fixar ao filamento de actina e a seguir por
todo o processo do ciclo, o que resulta em contraco muscular.
Fim da contraco papel da " fosfatase da miosina" (MP)
Quando a concentrao de clcio cai abaixo do seu nvel crtico, todas as etapas descritas
acima invertem-se de modo automtico, excepto pela fosforilao da cabea de miosina. Essa
inverso exige aco de outra enzima, a fosfatase da miosina, que remove o fosfato da cadeia
leve reguladora. Ento, o ciclo interrompido e cessa a contraco. O tempo necessrio para o
relaxamento da contraco muscular , portanto, determinado, em grande parte, pela
quantidade de fosfatase da miosina activa na clula.
Desfosforilao da miosina - MP
Pontes cruzadas
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Msculo Liso vs msculo cardaco e esqueltico
Origem do clcio
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Potencial de aco
O valor, em termos quantitativos, do
potencial de membrana do msculo
liso varivel de um tipo de msculo
liso para outro, alm de tambm
depender
das
condies
momentneas do msculo. Contudo,
no estado normal de repouso, o
potencial de membrana , em geral,
de - 50 a - 60 mV, isto , cerca de 30
mV menos negativo que no msculoesqueltico.
Alteraes rtmicas espontneas no potencial de membrana do msculo liso resultam
em padres rtmicos de potenciais de aco que geram contraces rtmicas.
Actividade elctrica espontnea
No intestino, Clulas Pacemaker utilizam junes GAP para coordenar esse ritmo.
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Nota:
O xido ntrico (NO) um dos agentes parcrinos mais comummente encontrados que produz
relaxamento dos msculos lisos.
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Glndulas Endcrinas
- Hipfise;
- Glndula tiride;
- Glndulas supra-renais;
- Glndulas paratirides;
- Pncreas endcrino;
CLULAS ENDCRINAS: fgado, rim, corao,
tracto gastrointestinal, placenta e timo.
Pptidos grande parte das hormonas
hipofisrias e hipotalmicas. Ex: CRH, GHRH,
GnRH, TRH, ADH, Oxitocina ACTH, GH, LH, FSH, TSH, Prolactina, PTH, Calcitonina.
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Aminas existem locais em que funcionam como NT, mas quando libertadas na corrente
sangunea funcionam como hormonas. Ex: Tiroxina (T4), Triiodotironina (T3), Noradrenalina,
Adrenalina, Dopamina.
A maioria das hormonas gerais secretada por glndulas endcrinas especficas. Dois
exemplos de hormonas gerais so a epinefrina e a norepinefrina, ambas secretadas pelas
glndulas supra-renais em resposta estimulao simptica. Essas hormonas so
transportados pelo sangue para todas as partes do organismo e induzem muitas reaces
diferentes, em particular a constrio dos vasos sanguneos e a elevao da presso arterial.
Produo de hormonas Lanadas no sangue;
130 | P g i n a
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Hormonas Hidrossolveis
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Consoante a natureza qumica das hormonas, elas podem ter diferentes actividades. As
hormonas lipossolveis esterides atravessam a membrana citoplasmtica, entrando na
clula.
Os efeitos causados pelas hormonas so resultado da interaco com o DNA, resultando numa
diferente traduo.
Efeito Permissivo
Efeito permissivo ou antagnico:
- Amplificao dos efeitos de outras hormonas;
- Permitem que outras hormonas exeram
efeitos.
Exemplo:
Efeito permissivo das hormonas da tiride
aco da adrenalina na mobilizao de cidos
gordos do tecido adiposo.
132 | P g i n a
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Hipfise
Eixo Hipotlamo-Hipfise
- Secreo de hormonas hipofisotrpicas;
- Hormonas da neuro-hipfise;
- Hormonas da adeno-hipfise;
- Efeitos das hormonas hipofisrias;
- Regulao do eixo hipotlamo-hipfise.
133 | P g i n a
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Eixo Hipotlamo-Hipfise
Hormonas da Neuro-Hipfise
Lobo posterior neurohipfise: sintetiza ADH
(vasopressina) e oxitocina.
Vasopressina:
Regula a quantidade de
gua no corpo atravs de
aces sobre o rim
reabsoro de gua;
Aumenta a presso arterial
(aumenta
o
volume
sanguneo).
Oxitocina:
Importante durante o parto pois provoca a contraco do msculo liso do tero. A
sensibilidade para essa resposta incrementada pelos nveis plasmticos de
estrognio, que aumentam durante a gravidez;
134 | P g i n a
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Importante na amamentao pois estimula as clulas mioepiteliais dos alvolos das
glndulas mamrias e, consequentente, a ejeco de leite.
Lobo anterior adenohipfise: sintetiza hormonas ppticas.
Hormonas Hipofisiotrpicas
Hormonas da Adenohipfise
135 | P g i n a
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Alvos das Hormonas da Adenohipfise
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Glndula Tiride
- Triiodotironina (T3);
- Tetraidotironina (T4);
- Calcitonina.
A glndula tiride localiza-se no
pescoo, por baixo da laringe
rodeando
a
traqueia.
constituda por 2 lbulos ligados por uma ponte, o istmo. uma glndula muito bem irrigada.
Hormonas da Tiride
Tretraiodotironina (T4);
Triiodotironina (T3).
Sntese de T3 e T4
1 - Oxidao do I- a I2, pela
peroxidase da tiride membrana
apical das clulas foliculares;
2 - Sntese de Tiroglobulina, nas
clulas foliculares e secretada para
o colide por exocitose;
3-5 - Iodinao Tiroglobulina, ;
6 - Endocitose do colide;
137 | P g i n a
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7 - Libertao de T4 e T3, requer a protelise da tiroglobina.
Tiroglobulina e Iodo
Metabolismo do Iodo
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Iodinao e Acoplamento
Quando o I- oxidado a I2, acopla-se rapidamente posio 3 das molculas de tirosina da
tiroglobina, gerando a MIT (monoiodotirosina). Em seguida, a MIT iodetada na posio 5,
produzindo DIT (diiodotirosina). Aps esta etapa, 2 molculas de DIT ligam-se e formam a
tiroxina hormona T4; tambm pode ocorrer que uma molcula de MIT e uma de DIT se
liguem e formem a triiodotironina hormona T3.
Secreo de T3 e T4
T3 = MIT + DIT
T4 = DIT + DIT
A libertao de T3 e T4 no sangue requer a protelise da tiroglobina. Na superfcie das clulas
foliculares, o colide incorporado, por endocitose, no lmen dos folculos. Ento, as vesculas
coloidais migram na membrana celular apical para a basal e fundem-se com os lisossomas. As
proteases lisossmicas libertam T3 e T4 que, assim, deixam a clula.
139 | P g i n a
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Mecanismo de Aco da T3 e T4
- A hormona T4, que existe em
maior quantidade na circulao
sangunea, convertida em T3,
para exercer a sua funo
fisiolgica;
- A TBG a protena que
transporta T4 e T3 na corrente
sangunea, uma vez que estas
hormonas
so
pouco
hidrossolveis;
- Ao entrarem nas clulas, a iodinase transforma T4 em T3 nos tecidos. Os receptores
nucleares ligam-se hormona e, posteriormente, a um cido, formando dmeros.
Metabolismo da T3 e T4
- As hormonas da tiride esto fortemente ligadas s protenas plasmticas. Ao entrarem na
corrente sangunea, ambas as hormonas, T3 e T4, ligam-se com alta afinidade a protenas do
plasma, especialmente TBG, mas tambm a outras protenas como a albumina e a pralbumina fixadora de tiroxina;
- a hormona livre que incorporada peloa tecidos, nos quais exerce os seus efeitos
biolgicos e onde metabolizada;
- Como consequncia de alta afinidade da ligao s protenas do plasma, as meias-vidas de T3
e T4 so muito longas;
140 | P g i n a
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- Alteraes dos nveis plasmticos de TBG no influenciam a concentrao da hormona da
tiride livre;
- A maior parte da hormona T4 metabolizada a T3. Embora T4 seja a hormona dominante da
tiride, em termos de secreo e circulao, grandes quantidades da hormona so
desiodetadas na posio 5 ou na posio 5, nos tecidos perifricos, produzindo T3 e T3
reversa;
- A hormona T3 reversa inactiva sob ponto de vista fisiolgico. Quando temos fome, a
hormona T4 converte-se em T3r em vez de T3.
Regulao da T3 e T4
- Para manter os nveis normais da actividade
metablica no organismo, os nveis
plasmticos de hormonas livres da tiride
devem ser regulados;
- A secreo das hormonas regulada,
primariamente, pelos nveis plasmticos da
TSH. A secreo de TSH pela hipfise
estimulada pela TRH (hormona trfica), e
inibida por um sistema de feedback negativo;
- Como T4 desoiodetada a T3 na hipfise, T3
parece ser o efector final que age atravs desse feedback negativo;
141 | P g i n a
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- A TSH promove a sntese e secreo das hormonas
da tiride. A ligao de TSH aos seus receptores na
membrana celular da tiride activa a adenilciclase,
logo o AMPc um mediador de, pelo menos, algumas
aces da TSH;
- A TSH promove a endocitose do colide, a protelise
da tirogloblina e a libertao de T3 e T4 na circulao.
Alm disso, a TSH estimula as etapas da sntese das
hormonas da tiride, incluindo a captao do iodeto,
iodinao e acoplamento.
Efeitos Fisiolgicos
Efeito Calorignico (produo de calor)
- Sntese de Na+/K+-ATPase
- Aumento do consumo de O2 pelas clulas
Sinergia com o Sistema Nervoso Simptico
- Amplifica os efeitos mediados por receptores adrenrgicos
- Ritmo e fora de contraco cardaca
- Estimula a actividade cerebral via Sistema Activador
Reticular
Crescimento e Desenvolvimento
- Mineralizao ssea
- Mielinizao e sinaptognese
Efeito Permissivo
- Catabolismo das gorduras e protenas e colesterol
- Sntese de glicose
Hipotiroidismo
- Nveis plasmticos de
T4;
Outros sintomas:
- Depresso;
- Reflexos lentos;
- Pele seca.
142 | P g i n a
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Cretinismo
Hipertiroidismo
- Nveis plasmticos de T4 e T3;
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Doena de Graves
Glndula Supra-Renal
- GLUCOCORTICIDES;
- MINERALOCORTICIDES;
- HORMONAS SEXUAIS;
- ADRENALINA + NORADRENALINA.
Crtex
- Zona Glomerulosa Mineralocorticides;
- Zona Fasciculada Glucocorticides;
- Zona Reticular - Homonas Sexuais;
Medula
- Adrenalina;
- Noradrenalina.
144 | P g i n a
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Uma alterao desse esquema, inclusive a que afecta apenas uma enzima, pode ocasionar a
formao de tipos muito diferentes de hormonas, como, por exemplo, quantidades
especialmente grandes de hormonas sexuais masculinizantes ou, muito raramente,
feminilizantes, ou outros
compostos esterides que
normalmente no esto
presentes no sangue, mas
que
exercem
aces
mineralocorticides
ou
glicocorticides, ou uma
combinao de ambas.
O tomo de oxignio no
carbono 18 do ncleo do
colesterol o elemento
mais importante para a
actividade
mineralocorticide
da
aldosterona.
A actividade glicocorticide
do
cortisol
decorre
principalmente da presena
do
ceto-oxignio
no
carbono 3 e da hidroxilao
dos carbonos 11 e 21.
Alm da aldosterona e do
cortisol,
que
so,
respectivamente,
as
principais
hormonas
145 | P g i n a
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mineralocorticides e glicocorticides, outros esterides, que exibem uma ou ambas as
actividades, so normalmente secretadas em pequenas quantidades pelo crtex supra-renal.
Por outro lado, vrias outras hormonas esterides potentes, normalmente no formadas pelas
glndulas supra-renais, tm sido sintetizadas e so utilizados em vrias formas de terapia.
Cortisol
Transporte do Cortisol
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Mecanismo de Aco do Cortisol
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A nvel heptico, os esterides sofrem conjugao com o sulfato e outras substncias, de
forma a torn-los mais hidrossolveis.
Libertao de Cortisol
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Resposta ao stress
A secreo de cortisol importante na
resistncia ao stress. Stress fsico ou mental
aumenta a secreo de ACTH que, por sua vez,
estimula o crtex adrenala secretar cortisol.
Efeitos do Cortisol
Resposta Tenso e Resistncia ao
Stress
- Potencia o efeito das catecolaminas;
- Catabolismo das protenas e lpidos;
- Sntese de glicose;
- Excitabilidade neuronal;
- Reactividade vascular e cardaca.
Efeito Permissivo
- Reactividade vascular s catecolaminas;
- Resistncia fadiga (msculo cardaco);
- Efeito da aldosterona, ADH e GH;
- Gluconeognese heptica;
- Produo de calor mediada pela T3;
- Produo de clulas do sangue.
Regulao da Resposta Inflamatria
- Reduz o nmero de linfcitos B e T;
- Imunossupresso.
Efeitos Metablicos
149 | P g i n a
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Efeitos da Aldosterona
Libertao de Aldosterona
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nveis plasmticos de angiotensina II estimulam a secreo de aldosterona;
DESTRUIO DA SUPRA-RENAL
Doena de Addison
Outras alteraes:
Personalidade;
Concentrao;
Apreenso;
Irritabilidade.
HIPERCORTISOLISMO
Sndrome Cushing
Outras alteraes:
Personalidade;
Apetite;
Insnia;
Euforia;
Psicose.
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Metabolismo sseo
REGULAO DO CRESCIMENTO
REGULAO DO CA2+ E PO43- Hormona do crescimento;
- Hormonas das paratirides;
- Calcitonina e calcitriol.
Osso:
Matriz ssea
Fibras de Colagnio Tipo I
- peptdeo 1;
- peptdeo 2.
Cristais de Hidroxiapatite
- Ca10(PO4)6(OH)2.
Outros minerais
- Na+, Mg2+, HCO3-.
Fosfato de clcio amorfo
152 | P g i n a
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Clulas sseas
Osteoblastos
- Formao do osso;
-Secreo de colagnio Tipo
I;
-Fosfatase alcalina.
Ostecitos
- Osteoblastos diferenciados.
Osteoclastos
- Reabsoro do osso.
Osteoclastos
Importante
na
libertao de fosfato, o
qual, na presena de
Ca2+, forma cristais.
Crescimento
Os
discos epifisrios so
constitudos por cartilagem e
esto envolvidos no crescimento
do osso.
Influncias no Crescimento
GH
- Diviso e diferenciao celular;
- Induz a secreo de IGF-I que estimula a diviso celular e a sntese de protenas.
Insulina
- Secreo de IGF-I e II;
- Sntese de protenas.
153 | P g i n a
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T3 e T4
- Efeito permissivo aco da GH.
Hormonas Sexuais
- Secreo de GH e IGF-I;
- Fecho das epfises (Testosterona);
- Sntese de protenas.
Hormona do Crescimento = GH
Regulao da Secreo de GH
Factores que accionam a sua
libertao: exerccio fsico, stress,
jejum, sono, etc.;
154 | P g i n a
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Nanismo Gigantismo Acromegalia
Hipoproduo de GH ou IGF-I Nanismo;
Hiperproduo de GH ou IGF-I Gigantismo;
Acromegalia as epfises encontram-se fechadas alteraes da estrutura ssea
(rosto, mos e ps).
Remodelao ssea
Formao do Osso Massa ssea
- Insulina e IGF-I;
- GH;
- Testosterona e Estrognios;
- Calcitriol e Calcitonina.
Reabsoro do Osso Massa ssea
- PTH (elevaes crnicas);
- Cortisol;
- Hormonas da tiride (T4 e T3).
Distribuio do Clcio
155 | P g i n a
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Metabolismo do Ca2+
Paratirides - PTH
156 | P g i n a
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O clcio e o fosfato presentes no osso funcionam como reservatrios para ies do LEC. Se a
concentrao de clcio no LEC cai abaixo do normal, os ies clcio movem-se do osso para o
LEC. A distribuio entre o osso e o LEC afectada pela hormona PTH, que estimulam o
movimento do clcio e fosfato do osso para o LEC, e pela calcitonina, que tem o efeito oposto.
Inversamente, quando a concentrao de clcio no LEC aumenta acima do normal, o clcio
pode ser depositado.
Calcitriol 1,25-(OH)2D3
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
Ana Mota
Quando h um aumento excessivo da concentrao de Ca2+ extracelular, desenvolvese um mecanismo de feedback negativo, que faz com que haja uma diminuio da
secreo de PTH.
Aces do Calcitriol
Estimulao da transcrio gentica
- Ca2+/H+-ATPase;
- Absoro intestinal de Ca2+ e PO43-;
- Reabsoro renal de Ca2+ e PO43-.
Estimulao dos Osteoclastos/PTH
- Reabsoro de Ca2+ e PO43- do osso.
Estimulao dos Osteoblastos
- Deposio ssea de Ca2+ e PO43-.
Calcitonina
158 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
Ana Mota
Ca2+
- PTH;
- Calcitriol;
- GH.
Ca2+
- Calcitonina;
- Cortisol.
Pretende-se que os nveis de clcio
plasmticos sejam constantes, uma vez que
este
io
modifica
actividades
musculares/neurotransmissores.
Outras Hormonas Reguladoras do Ca2+
Cortisol
- Absoro intestinal de Ca2+ e PO43-;
- Excreo renal de Ca2+ e PO43-;
- Inibio dos osteoblastos (a longo prazo);
- Osteoporose (a longo prazo).
GH
- Absoro intestinal de Ca2+ e PO43-.
Ca2+ - Desregulao dos nveis plasmticos
[Ca2+]plasma
Hipocalcemia
- da excitabilidade neuronal;
- da excitabilidade muscular;
- Espasmos dos msculos esquelticos.
[Ca2+]plasma
Hipercalcemia
- Arritmias cardacas;
- da excitabilidade nervosa;
- da excitabilidade muscular.
Doenas Metablicas sseas
RAQUITISMO (crianas) ou OSTEOMALCIA (adultos)
- Mineralizao deficiente da matriz - Calcitriol.
OSTEOPOROSE
159 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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- Perda de massa ssea (mineral e matriz);
- Reabsoro > Formao;
- Estrognios.
Pncreas Endcrino
REGULAO DO METABOLISMO
REGULAO DA GLICEMIA
INSULINA E GLUCAGINA
Pncreas
- Poro excrina;
- Poro endcrina:
cinos: secretam sucos
digestivos para o duodeno;
Ilhotas de Langerhans:
esvaziam as suas secrees
no sangue.
160 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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Fontes de glucose
Insulina
logo sempre que os nveis de glicemia aumentam, libertada insulina, a qual estabiliza
rapidamente esses nveis;
Aps uma refeio: nveis de glucose , estimulando as clulas a produzirem insulina
e inibindo as clulas ;
Transporte de glucose ocorre por difuso facilitada e termina quando a concentrao
de glucose intracelular iguala a extracelular;
Aps exerccio fsico prolongado: nveis de insulina tendem a baixar ao longo do
tempo, apesar das concentraes plasmticas de glucose se manterem relativamente
estveis. Isto pode ser explicado pelo facto de n e disponibilidade dos receptores para
a insulina aumentar com o exerccio;
Atravs da insulina, a glicose pode ento entrar nas clulas e produzir energia (ATP).
Libertao de Insulina
161 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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Receptores da Insulina
A maioria das aces da insulina ocorre atravs da autofosforilao de receptores. A
transduo de sinais ocorre por meio da autofosforilao dos domnios intracelulares do seu
prprio receptor receptor cataltico.
Mecanismo de Aco
da Insulina
O
mecanismo
162 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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Efeitos da Insulina
Os principais alvos da insulina so as clulas musculares e adipcitos. No msculo utilizam-se
aminocidos e glucose de reserva, sob a forma de glicognio. Nos adipcitos, a glucose
encontra-se sob a forma de triglicerdeos.
163 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
Ana Mota
Glucagina
A maioria das aces ocorre pela activao da adenilciclase. A ligao da glucagina a
receptores hepticos produz a activao da adenilciclase e gera-se um 2 mensageiro,
AMPc que, por sua vez, activa a protena cinase A, levando a fosforilao que
produzem activao e de vrias enzimas;
A glucagina promove hiperglicemia de vrios modos:
- Estimula a glicogenlise;
- Inibe a gliclise;
164 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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- Estimula a gliconeognese;
- Aumento da concentrao da glucose no sangue diminui a secreo de glucagina.
Glucose o regulador mais importante da secreo de glucagina, exercendo efeitos
opostos ao da secreo de insulina;
A hipoglicemia aumenta a secreo de glucagina:
- Concentrao de glucose no sangue retorna ao normal.
Em jejum, ocorre estimulao de clulas para produzirem glucagina e inibio das
clulas ;
Os a.a., especialmente a arginina e a alanina, estimulam a secreo de glucagina;
Jejum e o exerccio fsico estimulam a secreo desta hormona;
A secreo de glucagina pode ser mediada, pela estimulao do SNA simptico;
Quando no existe glicognio suficiente, os a.a. so metabolizados a corpos cetnicos,
capazes de fornecer ATP (no fgado).
165 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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Glicemia: influncias
Simptico
do
O SN controla a secreo de
insulina e de glucagina
atravs de outras vias, que
no o eixo hipotlamohipfise.
O hipotlamo estimula o
centro
de
fome,
desencadeando uma aco
sobre o simptico, o qual
estimula a medula adrenal
aumenta a adrenalina e
noradrenalina
circulantes
libertadas pela supra-renal,
que faz com que a glucagina
possa actuar.
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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Glicemia: influncia do Cortisol
Diabetes Mellitus
A Diabetes mellitus e, fundamentalmente, o resultado da secreo inadequada de insulina ou
da incapacidade dos tecidos para responderem a insulina.
TIPO 1 5.10%
- Destruio das clulas (auto-imune);
- Juvenil, adultos (ocasional).
TIPO 2 - 90%
- Secreo e/ou Resistncia insulina;
- Adultos (~> 40 anos);
- Factores de risco: hereditariedade, obesidade.
POLIRIA POLIDIPSIA POLIFAGIA
HIPERGLICEMIA GLICOSRIA CETONRIA
167 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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Diagnstico da Diabetes Mellitus
Medir os nveis de glucose a qualquer altura do dia. No entanto, devem fazer-se testes mais
especficos:
1. Medir a glucose em jejum (< 110 mg/mL);
2. Ingerir 75g glicose pura e medir a glicemia 2h aps este nveis (< 140 mg/mL).
Deficincia de Insulina
I. Hiperglicemia
II. Liplise
III. Cetonmia
IV. Cetonria
V. Acidose
VI. Hipotenso
VII. Disfuno cerebral
VIII. Coma
MORTE
Num
diabtico
com
hiperglicemia muito elevada
por falta de insulina, h
diminuio da captao de
glicose e aumento da
glicogenlise
e
da
gliconeognese.
168 | P g i n a
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Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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Os corpos cetnicos so cidos e causam acidose no plasma, ocorrendo diurese osmtica
(perda de lquidos). Juntamente com gua, perdem-se tambm ies Na+, fazendo com que haja
uma reduo do volume plasmtico e o sangue no chega aos neurnios para os alimentar
disfuno cerebral.
169 | P g i n a
Fisiologia
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Distribuio de Sangue: P
O fluxo de um
vaso sanguneo
inteiramente
determinado
por
dois
factores:
(1) a diferena
de presso entre
as
duas
extremidades
do vaso, que a
fora
que
empurra
o
sangue adiante
pelo vaso;
(2) o obstculo ao fluxo sanguneo pelo vaso, que denominado resistncia vascular.
P1 representa a presso na origem do vaso; na outra extremidade, a presso P 2. A resistncia
ao fluxo (R) ocorre, como resultado de frico ao longo do interior do vaso.
O fluxo atravs do vaso pode ser calculado pela seguinte frmula, que denominada lei de
Ohm:
Sendo Q fluxo sanguneo, P - diferena de presso (P1-P2) e R resistncia.
O fluxo sanguneo define, simplesmente, a quantidade de sangue que passa por um dado
ponto da circulao em determinado perodo. Normalmente, o fluxo sanguneo expresso em
mililitros ou em litros por minuto, mas pode ser expresso em mililitros por segundo ou em
qualquer outra unidade de fluxo. O fluxo sanguneo global na circulao de uma pessoa adulta
em repouso de cerca de 5000 ml por minuto. Isto denominado dbito cardaco, por ser a
quantidade de sangue bombeada pelo corao nesse perodo de tempo unitrio.
CORAO
O corao constitudo, na
realidade, por duas bombas
distintas: o corao direito, que
bombeia o sangue pelos
pulmes, e o corao esquerdo,
que bombeia o sangue pelos
rgos perifricos. Cada um
desses coraes distintos, por
sua vez, uma bomba pulstil
de duas cmaras composta de
uma aurcula e um ventrculo. A
aurcula
funciona
170 | P g i n a
Fisiologia
Mestrado Integrado em Cincias Farmacuticas
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principalmente como reservatrio de sangue e como via de entrada
para o ventrculo, mas, tambm, bombeia fracamente para ajudar a
levar o sangue at o ventrculo. O ventrculo, por sua vez, a
principal fonte da fora que impulsiona o sangue pela circulao
pulmonar ou pela perifrica.
Vlvulas Cardacas
As vlvulas A-V (tricspide e mitral) impedem o refluxo de sangue
dos ventrculos para as aurculas durante a sstole e as vlvulas
semilunares (vlvulas artica e pulmonar) impedem o refluxo das
artrias aorta e pulmonar para os ventrculos durante a distole.
Todas essas vlvulas fecham-se e abrem-se passivamente. Isso quer
dizer que elas fecham-se quando um gradiente retrgrado de
presso empurra o sangue para trs e abrem-se quando um
gradiente de presso antergrado fora o sangue a seguir em frente.
Por razes anatmicas, o fecho das delgadas e tnues vlvulas A-V
no requer quase nenhum refluxo, enquanto o das muito mais
pesadas vlvulas semilunares requer um refluxo bastante forte por
alguns milissegundos.
171 | P g i n a
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Msculos Papilares
Os msculos papilares que fixam-se
aos folhetos das vlvulas A-V pelas
cordas tendneas. Os msculos
papilares contraem-se quando as
paredes ventriculares o fazem,
mas, contrariamente ao que seria
de esperar, no ajudam as vlvulas
a se fecharem. Em vez disso, puxam
os folhetos das vlvulas para
dentro,
em
direco
aos
ventrculos, para impedir que
faam demasiada protruso para
trs, em direco s aurculas, durante a contraco ventricular. Quando uma corda tendnea
se rompe ou um dos msculos papilares fica paralisado, a vlvula faz protruso para trs, por
vezes de forma to excessiva que vaza e causa incapacidade cardaca grave ou at mesmo
letal.
Mecnica das Vlvulas
Presso Ventricular
- Semi-lunares fecham;
- AV abrem;
- O sangue flu das aurculas para os ventrculos.
Presso Ventricular
- AV fecham;
- Semi-lunares abrem;
- O sangue flu dos ventrculos para as artrias.
Miocrdio
Msculo estriado
Respirao aerbia
- Rico em mioglobina;
- Rico em glicognio;
- Mitocndrias grandes.
Fontes de energia
- cidos gordos;
- Glicose e cetonas.
Resistente fadiga
Cardiomicitos
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Tecido Nodal
N sino-auricular
- Pacemaker;
- Determina a frequncia.
N auriculo-ventricular
- Porto elctrico.
Feixes de His (D e E)
- Conduo nos septos.
Rede de Purkinje
- Miocrdio ventricular.
Ritmo Cardaco
Ritmo sinusal
- N SA = 70 - 80 bpm.
Ritmo nodal
- N AV = 40 - 50 bpm.
Ritmo ventricular intrnseco
- Normal = 20 - 40 bpm.
Arritmia
- Ritmo anormal por bloqueio no sistema de conduo;
- Falha na conduo pelo tecido nodal e miocrdio;
- Focos ectpicos.
173 | P g i n a
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Potenciais de Aco
O potencial da fibra nodal sinusal entre as descargas tem negatividade de apenas -55 a -60 mV,
em comparao com -85 a -90 mV para a fibra ventricular. A causa dessa negatividade
reduzida que as membranas celulares das fibras sinusais so naturalmente permeveis a ies
sdio.
No msculo cardaco, h trs tipos diferentes de canais inicos na membrana contribuem de
forma importante para ocasionar alteraes de voltagem do PA. So:
(1) os canais rpidos de sdio;
(2) os canais lentos de clcio-sdio;
(3) os canais de potssio.
A abertura dos canais rpidos de sdio por alguns dcimos milsimos de segundo
responsvel pelo incio muito rpido e semelhante a uma ponta do PA observado no msculo
ventricular devido ao rpido influxo de ies sdio positivos para o interior da fibra. Em seguida,
o platot do potencial de aco ventricular causado principalmente pela abertura mais lenta
dos canais lentos de clcio-sdio, que dura alguns dcimos de segundo. Finalmente, a
crescente abertura de canais de potssio e a difuso de uma grande quantidade de ies de
potssio positivos para fora da fibra fazem o potencial de membrana voltar a seu nvel de
repouso.
Contudo, h uma diferena na funo desses canais na fibra do n sinusal devido
negatividade muito menor do potencial "de repouso" de apenas - 55 mV. Nesse nvel de
negatividade, os canais rpidos de sdio ficam em grande parte "inactivos", o que significa que
foram bloqueados. A causa disto que, em qualquer ocasio em que o PA permanece menos
negativo que cerca de -60 mV por mais de alguns milissegundos, as comportas de inactivao
174 | P g i n a
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no interior da membrana celular que fecham esses canais fecham-se e permanecem fechadas.
Por esta razo, s os canais lentos de clcio-sdio podem abrir-se (ou seja, podem ficar
"activos") e, portanto, causar o potencial de aco. O PA tem, pois, desenvolvimento mais
lento que o do msculo ventricular e tambm se recupera por diminuio lenta do potencial,
em vez da recuperao abrupta que ocorre no caso da fibra ventricular.
Contraco dos Cardiomicitos
O msculo cardaco, como todos os
tecidos excitveis, refractrio a
reestimulao durante o PA. Por esta
razo, o perodo refractrio do
corao o intervalo de tempo
durante o qual um impulso cardaco
normal no pode reexcitar uma rea
j excitada do msculo cardaco. O
perodo refratrio normal do
ventrculo de 0,25 a 0,3 s, que
aproximadamente a durao do PA.
H um perodo refractrio relativo
adicional de cerca de 0,5 s, durante o
qual o msculo mais difcil de
excitar que o normal mas, ainda
assim, pode ser excitado. O perodo refractrio do msculo auricular muito mais curto que o
dos ventrculos (cerca de 0,15 s) e o perodo refractrio relativo tem mais de 0,03 s. Assim
sendo, a frequncia rtmica de contraco das aurculas pode ser muito mais rpida que a dos
ventrculos.
175 | P g i n a
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Electrocardiograma
- Somatrio dos Potenciais de Aco do Tecido Nodal e Cardiomicitos;
- Detectado, amplificado e registado por elctrodos colocados superfcie do corpo.
O padro regular
de produo de
impulsos
elctricos e sua
conduo
no
corao, resulta
na contraco do
miocrdio e no
ciclo
cardaco.
Uma vez que os
lquidos corporais
contm elevadas
concentraes de
electrlitos (ies),
a
actividade
elctrica gerada
pelo corao percorre todo o corpo e pode ser facilmente monitorizada colocando um par de
elctrodos em diferentes reas da pele. Se forem colocados elctrodos sobre a pele em pontos
opostos ao corao, os potenciais elctricos gerados por essas correntes podem ser registados.
O electrocardiograma (ECG) consiste na representao grfica destas actividades elctricas,
podendo revelar padres anormais que resultam de ritmos cardacos anormais.
Os
impulsos auriculares no podem atingir directamente os ventrculos porque existe tecido
conjuntivo que separa as aurculas dos ventrculos. O nico ponto que permite, normalmente,
176 | P g i n a
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a passagem do impulso o n aurculo-ventricular, localizado na aurcula direita junto da
vlvula tricspide. A partir deste n o impulso atravessa o feixe de His.
As propriedades electrofisiolgicas do n AV so semelhantes s do n sinusal. O n AV pode
funcionar como um pacemaker, quando o n sinusal deixa de funcionar. Outra funo do n
AV atrasar a velocidade com que o impulso elctrico chega aos ventrculos, assegurando que
estes esto relaxados quando se d a contraco auricular. O impulso despolariza, ento, o n
AV, o feixe de His, os ramos do feixe, a rede de Purkinje e o miocrdio ventricular. A
propagao do impulso atravs do n AV e feixe de His/sistema de Purkinje no registada no
ECG e ocorre durante o segmento isoelctrico PR. A despolarizao do msculo ventricular
produz o complexo QRS.
As clulas presentes no feixe de His e seus ramos so as caractersticas clulas de Purkinje.
Estas esto adaptadas para a conduo rpida do impulso elctrico.
A despolarizao auricular seguida pela sua repolarizao (onda Tp ou Ta), mas esta
normalmente no evidente no electrocardiograma. Contudo, a repolarizao ventricular, que
se segue ao complexo QRS, claramente registada no ECG, originando a onda T.
Deve notar-se que a despolarizao elctrica do miocrdio auricular e ventricular no
sinnima de contraco auricular e ventricular. Em geral, a despolarizao destas estruturas
deve preceder a contraco mecnica correspondente.
Onda P
Despolarizao das aurculas
Complexo QRS
Despolarizao dos ventrculos
Repolarizao das aurculas
Onda T
Repolarizao dos ventrculos
177 | P g i n a
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FIBRILAO VENTRICULAR
- Tremor em vez de contraco coordenada. A capacidade de bombear sangue cessa. Neste
caso a morte ocorre em cerca de minutos a no ser que se proceda desfibrilao.
178 | P g i n a
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ECG: enfarte do miocrdio
CICLO CARDACO
- Sstole e Distole
O perodo do incio de um batimento cardaco at o incio do batimento seguinte
denominado ciclo cardaco. Cada ciclo iniciado pela gerao espontnea de um potencial de
aco no n sinusal, ou sinoatrial. Esse n est localizado na parede superior lateral da aurcula
direita, prximo abertura da veia cava superior, e o PA passa rapidamente por ambas as
aurculas e, da, pelo feixe A-V at os ventrculos. Contudo, devido ao arranjo especial do
sistema de conduo das aurculas para os ventrculos, h um retardo de mais de 1/10 de
segundo na passagem do impulso cardaco das aurculas para os ventrculos. Isso possibilita s
aurculas contrarem-se antes dos ventrculos, bombeando o sangue para os ventrculos antes
das muito potentes contraces ventriculares. As aurculas actuam, portanto, como bombas de
reforo para os ventrculos e eles proporcionam, ento, a principal fonte de fora para o
movimento do sangue ao longo do sistema vascular.
Sstole
1.
Contraco
Isovolumtrica
Fecho
das
vlvulas AV, S1;
- Complexo QRS
no ECG.
2.
Ejeco
Ventricular
- Abertura das
vlvulas SL;
- Volume de
Ejeco ~ 70 ml.
179 | P g i n a
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Distole
1.
Relaxamento
Isovolumtrico
- Fecho das
vlvulas SL, S2;
- Onda T no
ECG.
2. Enchimento
Passivo
- Abertura das
vlvulas AV.
3.
Sstole
auricular
- Onda P no
ECG.
A curva da presso diastlica determinada enchendo-se o corao com quantidades cada vez
maiores de sangue e medindo-se, ento, a presso diastlica imediatamente antes que ocorra
a contraco ventricular, que a presso diastlica final do ventrculo. A curva de presso
sistlica determinada impedindo-se qualquer descarga de sangue do corao e medindo-se a
presso sistlica mxima que obtida durante a contraco ventricular para cada volume de
enchimento.
180 | P g i n a
Fisiologia
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Fica muito claro que a presso
diastlica no aumenta muito at
que o volume ventricular se eleve
acima
de
150
ml,
aproximadamente.
At
este
volume, portanto, o sangue pode
fluir facilmente da aurcula para o
ventrculo. Acima de 150 ml, a
presso diastlica passa a
aumentar rapidamente, em parte
porque o tecido fibroso do
corao no se distende mais e,
em parte, porque o pericrdio
que circunda o corao fica
distendido praticamente at o seu
limite. Durante a contraco
ventricular, a presso sistlica
aumenta rapidamente com volumes ventriculares crescentes, atingindo seu mximo com o
volume ventricular de 150 a 170 ml. Em seguida, quando o volume aumenta ainda mais, a
presso sistlica em algumas condies at diminui, porque nesses volumes muito grandes os
filamentos de actina e miosina das fibras musculares cardacas encontram-se de facto
separados o suficiente para que a fora de contraco das fibras fique menos que ptima.
A presso sistlica mxima para o ventrculo esquerdo normal no estimulado est
entre 250 e 300 mm Hg, mas isso varia muito com a fora do corao. Para o
ventrculo direito normal, fica entre 60 e 80 mm Hg.
Circulao Coronria
As
principais
artrias
coronrias encontram-se na
superfcie do corao e s as
pequenas artrias penetram na
massa muscular cardaca.
quase totalmente por essas
artrias que o corao recebe
seu suprimento sanguneo
nutriente. Apenas o dcimo de
milmetro mais interior da
superfcie endocrdica podem
obter nutrio significativa
diretamente do sangue nas
cmaras cardacas.
A artria coronria esquerda supre principalmente as partes anterior e lateral do ventrculo
esquerdo, enquanto a artria coronria direita supre a maior parte do ventrculo direito, assim
como a parte posterior do ventrculo esquerdo em 80 a 90% de todas as pessoas. Em cerca de
metade dos seres humanos, h um maior fluxo sanguneo pela artria coronria direita que
181 | P g i n a
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pela esquerda; em cerca de 30% deles, as artrias so aproximadamente iguais; e em 20% a
artria esquerda predomina.
A maior parte do fluxo sanguneo venoso do ventrculo esquerdo sai por meio do seio
coronrio o que constitui cerca de 75% do fluxo sanguneo coronrio total e a maior
parte do sangue venoso do ventrculo direito flui pelas pequenas veias cardacas anteriores
directamente at aurcula direita, no tendo ligao com o seio coronrio.
Uma pequena quantidade do sangue coronrio reflui para o corao pelas diminutas veias
tebsicas, que desembocam directamente em todas as cmaras cardacas.
Fluxo Coronrio
O
fluxo
sanguneo
coronrio
em
repouso
nos
seres humanos
, em mdia,
cerca de 225
ml/min, o que
representa cerca
de 0,7 a 0,8 ml/g
de
msculo
cardaco ou 4 a
5% do dbito
cardaco total.
Nos exerccios
vigorosos, o corao aumenta seu dbito cardaco at quatro a sete vezes, bombeando o
sangue contra uma presso arterial maior que a normal. Por conseguinte, o trabalho produzido
pelo corao em condies severas pode aumentar por at seis a oito vezes. O fluxo sanguneo
coronrio aumenta trs a quatro vezes para suprir os nutrientes adicionais necessrios ao
corao. Evidentemente, esse aumento no to grande quanto o aumento da carga de
trabalho, o que significa que a proporo entre o fluxo sanguneo coronrio e o gasto de
energia pelo corao diminui. Entretanto, a "eficincia" da utilizao cardaca de energia
aumenta para contrabalanar esta deficincia relativa do suprimento sanguneo.
O fluxo sanguneo no ventrculo esquerdo cai para um valor baixo durante a sstole, o contrrio
do fluxo em outros leitos vasculares do corpo. A razo disso a forte compresso do msculo
ventricular esquerdo em volta dos vasos intramusculares durante a sstole.
Durante a distole, o msculo cardaco se relaxa totalmente e no mais obstrui o fluxo
sanguneo pelos capilares do ventrculo esquerdo, de modo que o sangue flui rapidamente
durante toda a distole.
O fluxo sanguneo pelos capilares coronrios do ventrculo direito tambm sofre alteraes
fsicas, durante o ciclo cardaco, mas, como a fora de contraco do ventrculo direito bem
menor que a do ventrculo esquerdo, as alteraes fsicas inversas so apenas parciais, em
contraste com as no ventrculo esquerdo.
182 | P g i n a
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A causa mais frequente de diminuio do fluxo sanguneo coronrio a aterosclerose.
Resumidamente, o processo o seguinte: em certas pessoas que tm predisposio gentica a
aterosclerose ou em pessoas que ingerem quantidade excessiva de colesterol e de outros
lpidos, grandes quantidades de colesterol so gradualmente depositadas por sob a camada
ntima em muitos pontos das artrias. Posteriormente, essas reas de depsito so invadidas
por tecido fibroso e, muitas vezes, tornam-se tambm calcificadas. O resultado final o
desenvolvimento de placas aterosclerticas que fazem projeco para o lmen dos vasos e
bloqueiam total ou parcialmente o fluxo sanguneo. Os primeiros centmetros das artrias
coronrias so um local muito comum de desenvolvimento de placas aterosclerticas.
Sangue Ventricular
183 | P g i n a
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Durante a distole, o enchimento dos ventrculos aumenta normalmente at cerca de 130 ml o
volume de cada ventrculo - volume diastlico final (VDF). Em seguida, com o esvaziamento dos
ventrculos durante a sstole, o volume cai por cerca de 70 ml, que designado como o dbito
diastlico. O volume restante em cada ventrculo, cerca de 60 ml, denominado volume
sistlico final (VSF). A fraco do volume diastlico final que ejectada designada como
volume de ejeco (VS) - geralmente igual aproximadamente 60%.
Quando o corao se contrai vigorosamente, o volume sistlico final (VSF) pode cair para at
10 a 20 ml. Por outro lado, quando grande quantidade de sangue flui para os ventrculos
durante a distole, os volumes diastlicos finais podem tornar-se grandes, at 150 a 180 ml em
coraes normais. O valor do dbito sistlico pode, por vezes, aumentar at aproximadamente
o dobro do normal, tanto pelo aumento do volume diastlico final como pela diminuio do
volume sistlico final.
184 | P g i n a
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Dbito cardaco
Definio: volume sangue ejectado
ventrculo / minuto
DC = FC x VS
185 | P g i n a
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FC DC
186 | P g i n a
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Lei de Frank-Starling
A quantidade de sangue
bombeada pelo corao a cada
minuto determinada pela
intensidade do fluxo sanguneo
das veias para o corao, o que
denominado retorno venoso.
Isso quer dizer que cada tecido
perifrico do corpo controla seu
prprio fluxo sanguneo, e a
soma de todos os fluxos
sanguneos locais por todos os
tecidos perifricos volta
aurcula direita por meio das
veias. O corao, por sua vez, bombeia, automaticamente, esse sangue que chega para as
artrias sistmicas, de modo que ele possa fluir novamente pelo circuito.
Essa capacidade intrnseca de adaptao do corao alterao no volume de sangue que
entra denominada mecanismo de Frank-Starling do corao. Basicamente, o mecanismo de
Frank-Starling indica que quanto mais o corao se enche, durante a distole, maior vai ser a
quantidade de sangue bombeada para a aorta. Outra forma de expressar isto : dentro dos
limites fisiolgicos, o corao bombeia todo o sangue que chega at ele, sem permitir acmulo
excessivo de sangue nas veias.
(2) Contractilidade
Contractilidade VS e DC
187 | P g i n a
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Stroke volume is increased at any given end-diastolic volume; that is, the sympathetic
stimulation has increased ventricular contractility.
Efeitos do Simptico
188 | P g i n a
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(3) Ps-Carga (PAM)
CIRCULAO
- Circulao Arterial e Arteriolar
- Circulao Capilar e Trocas de Substncias
- Circulao Venosa e Retorno Venoso
189 | P g i n a
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Circulao Sistmica
190 | P g i n a
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Presso Sangunea
191 | P g i n a
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Presso Arterial
192 | P g i n a
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Medio da PS e PD
193 | P g i n a
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PP e PAM
194 | P g i n a
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Tnus das Arterolas
195 | P g i n a
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Tnus das Arterolas: controlo local
196 | P g i n a
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Agentes Autcrinos/Parcrinos
Endotlio: produo de NO
197 | P g i n a
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Regulao da RVP: territrios vasculares
Capilares
Rede Capilar
198 | P g i n a
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Fluxo Capilar
Transferncia de Substncias
199 | P g i n a
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200 | P g i n a
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Sistema Linftico
201 | P g i n a
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Retorno Venoso (VDF)
REGULAO CARDIOVASCULAR
Regulao da PAM
- Mecanismos a curto prazo
202 | P g i n a
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- Mecanismos a longo prazo
Alterao da PAM
203 | P g i n a
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Regulao da PAM
Baroreceptores
Reflexo Barorreceptor
204 | P g i n a
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205 | P g i n a
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206 | P g i n a
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Sistema
Renina
Angiotensina
(conferir
Sistema
Renina
Angiotensina
Aldosterona
Mdulo 8)
Papel do Rim
207 | P g i n a
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208 | P g i n a
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Hipertenso Crnica
209 | P g i n a
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Hipotenso Postural
Exerccio Fsico
210 | P g i n a
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Exerccio: alteraes hemodinmicas
um processo mais global, que inclui a ventilao e culmina na oxidao de metabolitos, com
produo de energia til para os seres vivos (respirao interna).
Os animais de maior porte usam dois aparelhos para este fim: o sistema circulatrio e o
respiratrio (transporte e troca de gases, respectivamente). O sistema respiratrio pode
subdividir-se num rgo trocador de gases, o pulmo, e numa bomba que vai aumentando e
diminuindo as dimenses da caixa torcica, constituda pela grade costal e msculos
respiratrios. A sua principal funo a distribuio adequada do ar inspirado e do fluxo
211 | P g i n a
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sanguneo pulmonar, para que as trocas gasosas se realizem com um mnimo de consumo
energtico.
212 | P g i n a
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Vias Respiratrias
213 | P g i n a
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Vias Respiratrias: zona condutora
O epitlio das vias areas tem um componente ciliar e secretor ausente a partir dos
bronquolos.
compem
de
214 | P g i n a
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Lei de Boyle
As substncias tm
tendncia
a
deslocarem-se da zona
onde se encontram em
maior
concentrao
para as zonas onde se
encontram em menor
concentrao.
O
mesmo se passa com o
ar que se movimenta
das zonas de maior
presso para as zonas
de menor presso.
Pela lei de Boyle tambm possvel prever que um aumento de volume causa uma diminuio
da presso e vice-versa.
Ventilao Pulmonar
215 | P g i n a
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Entende-se por ventilao o processo automtico e rtmico que gera movimentos de entrada e
sada de ar nas Unidades Respiratrias Terminais (vide infra). regulado a nvel central e
depende da contraco e relaxamento de vrios msculos: diafragma, msculos da grade
costal e caixa torcica e msculos abdominais.
Este processo permite a absoro de O2 e a remoo de CO2, pelo organismo, e , por isso,
designado respirao externa por muitos autores.
A pleura uma membrana dupla serosa que envolve os pulmes e constituda por dois
folhetos:
Pleura parietal que recobre internamente a parede costal da cavidade, sendo
subdividida em quatro partes:
A pleura costal que cobre as faces internas da parede torcica;
A pleura mediastinal que cobre as faces laterais do mediastino;
A pleura diafragmtica que cobre a face superior do diafragma;
A cpula pleural que recobre a o pex pulmonar.
Pleura visceral que recobre os pulmes.
Entre os dois folhetos existe uma cavidade denominada cavidade pleural. Esta cavidade possui
um lquido, lquido pleural que desempenha 3 funes essenciais:
Actua como lubrificante, permitindo o deslizamento das membranas, medida
que os pulmes e o trax modificam a sua forma durante a respirao;
Ajuda a manter as membranas pleurais juntas.
Provoca uma presso negativa na cavidade pleural, o que necessrio para
manter os pulmes distendidos no seu nvel de repouso;
216 | P g i n a
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Deste modo, os dois pulmes aderem parede torcica como se estivessem colados, embora
possam deslizar livremente, quando bem lubrificados, medida que o trax se expande e se
retrai.
Presses Pulmonares
A presso intrapleural refere-se presso existente no estreito espao entre a pleura
pulmonar e a pleura da parede torcica a cavidade pleural. Nessa cavidade verifica-se uma
presso negativa.
No incio da inspirao, a presso pleural normal de aproximadamente -5 cm de
gua, que a quantidade de suco necessria para manter os pulmes abertos em
seu nvel de repouso. A seguir, durante a inspirao normal, a expanso da caixa
torcica traciona a superfcie dos pulmes com maior fora e cria presso ainda mais
negativa, atingindo valor mdio de cerca de -7,5 cm de gua. Conclui-se assim que
durante a inspirao ocorre um decrscimo da presso intrapleural que atinge valores
mais negativos devido ao aumento do volume torcico.
A diminuio da presso intrapleural durante a inspirao deve-se:
Ao efeito da modificao do volume na presso, quando o volume da cavidade
torcica aumenta a presso pleural diminuiu;
medida que a cavidade torcica se expande, os pulmes acompanham-na, porque se
encontram aderidos parede interna do trax pela pleura;
medida que os pulmes se expandem, a tendncia destes para se retrair aumenta,
gerando um maior efeito de suco e uma diminuio da presso intrapleural.
Durante a expirao, pelo contrrio verifica-se um aumento da presso pleural que
passa de -7,5 para -5 cm de H2O devido diminuio do volume torcico e
diminuio da retraco pulmonar.
Presso transpulmonar
dada pela diferena entre presso alveolar e a presso intrapleural. proporcional ao grau
de expanso do pulmo. No entanto, a maneira como a presso transpulmonar expende os
pulmes depende da sua elasticidade. Esta elasticidade designada de complincia e traduz a
217 | P g i n a
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magnitude de mudana de volume no pulmo produzida por uma mudana na presso
transpulmonar. Deste modo quanto maior a complincia do pulmo, mais fcil a expanso
deste a qualquer presso transpulmonar.
Presso alveolar
A presso alveolar refere-se presso existente no interior dos alvolos pulmonares. Quando
a glote est aberta, e no ocorre fluxo de ar para dentro ou para fora dos pulmes, as presses
em todas as partes da rvore respiratria, ao longo dos alvolos, so exactamente iguais
presso atmosfrica, considerada como 0 centmetro de gua. Para provocar a entrada de ar
durante a inspirao, a presso nos alvolos deve cair para um valor ligeiramente inferior
presso atmosfrica. Essa presso negativa muito pequena , entretanto, suficiente para
determinar a entrada de cerca de 0,5 L de ar nos pulmes nos 2 segundos necessrios para a
inspirao. Durante a expirao, ocorrem eventos opostos: a presso alveolar eleva-se para
valores superiores presso atmosfrica, forando a sada do 0,5 L de ar inspirado dos
pulmes durante os 2 a 3 segundos da expirao.
Variaes nas Presses
218 | P g i n a
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Ento,
Msculos Respiratrios
Os pulmes podem ser expandidos e contrados de duas maneiras:
219 | P g i n a
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(1) pelo movimento do diagrama para baixo e para cima, alongando ou encurtando a cavidade
torcica;
(2) pela elevao e depresso das costelas, aumentando e diminuindo o dimetro anteroposterior da cavidade torcica.
Em repouso, a respirao normal ocorre quase totalmente pelo primeiro desses dois
mecanismos, isto , pela movimentao do diafragma. Durante a inspirao, a contraco do
diafragma traciona para baixo a superfcie inferior dos pulmes. Em seguida durante a
expirao, o diafragma simplesmente relaxa, e a retraco elstica dos pulmes, da parede
torcica e das estruturas abdominais comprime os pulmes. Contudo, durante a respirao
intensa, as foras elsticas no so suficientes para produzirem a respirao rpida necessria,
e a fora adicional obtida, principalmente, pela contraco dos msculos abdominais, que
empurra o contedo abdominal cima, contra a base do diafragma.
Msculos Inspirao:
Esternocleidomastoideo;
Escalenos;
Intercostais externos.
Msculos Expirao:
Intercostais internos;
Abdominal oblquo externo;
Abdominal oblquo interno;
Abdominal transverso;
Abdominais rectos.
220 | P g i n a
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Pneumotrax
Entrada de ar para o espao Intrapleural - Colapso do Pulmo
Compliance Pulmonar
Surfactante Pulmonar
221 | P g i n a
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O surfactante
um
agente
tensioactivo,
o
que significa que,
quando espalhado
sobre a superfcie
de um lquido,
reduz
acentuadamente sua tenso superficial. secretado por clulas epiteliais especiais secretoras
de surfactante que compreendem cerca de 10% da rea de superfcie dos alvolos. Essas
clulas so de natureza granular, contendo incluses lipdicas. So denominadas clulas
epiteliais alveolares tipo II.
O surfactante uma mistura complexa de vrios fosfolpidos, protenas e ies. Os trs
componentes mais importantes so o fosfolipdio dipalmitol-lecitina, apoprotenas
surfactantes e ies clcio. O dipalmitol-lecitina, juntamente com vrios fosfolipdios de menor
importncia, o responsvel pela reduo da tenso superficial. Esses componentes no se
dissolvem no lquido; pelo contrrio, espalham-se sobre sua superfcie, visto que parte de cada
molcula de fosfolipdio hidroflica e dissolve-se no revestimento de gua dos alvolos,
enquanto a parte lipdica da molcula hidrofbica e orientada para o ar, formando uma
superfcie hidrofbica lipdica exposta ao ar. Essa superfcie possui 1/12 a 1/2 da tenso
superficial de uma superfcie de gua pura. A importncia das apoprotenas e dos ies clcio
no surfactante que, na sua ausncia, o dipalmitol-lecitina espalha-se to lentamente sobre a
superfcie lquida que ele no pode funcionar de modo efectivo.
Se as passagens areas dos espaos areos dos pulmes estiverem bloqueadas, a
tenso superficial que tende a causar colapso dos espaos ir criar uma presso
positiva nos alvolos, tentando expulsar o ar. Para o alvolo de tamanho mdio com
raio com cerca de 100 m metros e revestido por surfactante normal, a presso
calculada cerca de 4 cm de presso de gua (3 mm Hg). Todavia, se os alvolos forem
revestidos por gua pura (sem surfactante), seria de cerca de 18 cm de presso de
gua. Por conseguinte, constatamos a suma importncia do surfactante na reduo da
quantidade de presso necessria para manter os pulmes expandidos.
Pulmes: alvolos
Os
alvolos
pulmonares
so
revestidos por um
epitlio simples e
fino.
O
tecido
alveolar ocupa uma
fraco mnima do
volume total do
pulmo,
deixando
uma grande fraco
(40 a 50%) para uma
vasta rede capilar.
222 | P g i n a
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Como resultado, a distncia mdia entre o gs alveolar e a hemoglobina nos eritrcitos de
apenas 1,5 m, o que torna bastante eficientes as trocas. Independentemente deste reduzido
volume, a rea de superfcie alveolar interna aproximadamente 1 m2/Kg de peso corporal.
A unidade funcional do pulmo, para efeitos de trocas, recebe a designao de Unidade
Respiratria Terminal. composta por um bronquolo terminal e respectivos ductos alveolares
(bronquolos respiratrios) e alvolos. Existiro cerca de 60000 destas unidades, cada qual com
250 ductos alveolares e 5000 alvolos anatmicos.
Resistncia ao Ar
223 | P g i n a
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As fibras musculares brnquicas parecem, igualmente, ser sensveis ao arrefecimento,
respondendo com broncoconstrio; este mecanismo poder estar na base das crises de asma
(broncoconstrio) induzidas pelo frio e pelo exerccio.
ESPIROMETRIA
- Estudo da Funo Pulmonar;
- Determinao de Volumes e Capacidades Respiratrias.
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espirometria. A figura ilustra um espirograma, mostrando as alteraes do volume pulmonar
em diferentes condies de respirao. Para facilitar a descrio dos eventos da ventilao
pulmonar, o ar nos pulmes foi subdividido, em diferentes pontos desse diagrama, em quatro
volumes e quatro capacidades diferentes.
Numa expirao forada, os pulmes no expelem todo o ar at ao seu colapso, porque a
rigidez da parede torcica limita o esvaziamento completo. Assim, fica sempre algum volume
de ar nos pulmes: o volume residual.
Numa expirao normal, fica no pulmo um volume de ar, que a capacidade residual
funcional (CRF), determinada, fundamentalmente, pelas relaes mecnicas passivas entre a
parede torcica e os pulmes (ponto de equilbrio). Esta capacidade funcional um sistema
tamponador contra grandes variaes da PAo2 em cada ventilao. Se o volume em questo
fosse muito pequeno, a PAo2 tornar-se-ia muito prxima da Pvo2, durante a expirao, e muito
prxima da Po2 no ar inspirado, durante a inspirao. Como a CRF (2,4 L) corresponde a 40% da
capacidade pulmonar total (CPT; 6L), sendo muito superior ao volume de cada ciclo
respiratrio no h grandes variaes nas presses alveolares de O2 (4mmHg) e de CO2
(3mmHg). De facto, em termos prticos, pode considerar-se que no h variaes ao longo
do ciclo respiratrio, numa pessoa normal, o mesmo acontecendo com as respectivas presses
parciais no sangue arterial.
Alm dos volumes referidos, considera-se ainda um volume de reserva inspiratria (volume
adicional mobilizado por inspirao forada) e o volume de reserva expiratria (volume
adicional expulso numa expirao forada). Estes volumes, adicionados ao volume corrente,
constituem a capacidade vital.
H vrias capacidades pulmonares obtidas por somatrio de volumes.
225 | P g i n a
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A ventilao alveolar corresponde ao volume disponvel para as trocas gasosas por minuto. No
entanto, para a eficcia das trocas gasosas necessrio avaliar tanto o volume alveolar como o
fluxo sanguneo pulmonar, tendo em conta as diferenas de concentraes de O2 e CO2 entre
ar inspirado e expirado. Pode considerar-se que a ventilao alveolar a parte da ventilao
total obtida aps a excluso do espao morto anatmico.
VA = FR (VC - VEM)
O ar inspirado tem que atravessar as vias areas superiores, nas quais no h trocas de gases
significativas. Logo, h um volume de ar ventilado que no participa nas trocas: o espao
morto anatmico. Os seus valores normais rondam os 2 mL/Kg do peso corporal ideal do
indivduo (150 mL).
No final da expirao, as vias areas superiores, condutoras, tm uma Po2 = 102 mmHg e Pco2
= 40 mmHg, semelhantes s alveolares. Na inspirao seguinte, este ar passa para os alvolos
em primeiro lugar e s depois entra ar fresco. Assim, a ventilao alveolar menos eficaz que
a ventilao total; perde-se eficcia devido ao espao morto anatmico.
O pulmo ideal teria um acoplamento perfeito entre a ventilao e o fluxo sanguneo (V/Q) em
todas as regies, mas no isto que se verifica, mesmo no indivduo normal. H um desvio em
relao ao ideal, que normal e fisiolgico. H reas em que o acoplamento
ventilao/perfuso no perfeito.
Logo, os volumes ventilatrios alveolares no entram totalmente em contacto com capilares
pulmonares e, portanto, no efectuam trocas gasosas. O somatrio deste volume
desperdiado com o espao morto anatmico constitui o espao morto fisiolgico, e este
que se subtrai ventilao total para obter a ventilao alveolar. este espao morto que tem
correlao fisiolgica e, a partir deste ponto, a designao espao morto deve ser tomada
como espao morto fisiolgico.
Trocas e Transporte de Gases
- Trocas de gases entre os alvolos e o sangue;
- Transporte de O2 e CO2 no sangue;
- Trocas de gases entre o sangue e os tecidos.
Lei de Henry
A presso de um gs
em
soluo
determinada,
no
apenas pela sua
concentrao, mas
tambm
pelo
coeficiente
de
solubilidade. Isto ,
alguns
tipos
de
molculas,
em
particular dixido de
carbono, so fsica ou
226 | P g i n a
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quimicamente atradas por molculas de gua, enquanto outras so repelidas. Naturalmente,
quando as molculas so atradas, maior quantidade delas pode dissolver-se sem criar presso
excessiva dentro da soluo. Por outro lado, no caso das molculas que so repelidas,
desenvolvem-se presses excessivas para um menor nmero de molculas dissolvidas. Essas
relaes podem ser expressas pela seguinte frmula, que constitui a lei de Henry:
227 | P g i n a
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Composio do Ar
228 | P g i n a
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Trocas de Gases: pulmes e tecidos
Equilbrio Ventilao/Perfuso
229 | P g i n a
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230 | P g i n a
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Nota:
Shunt = sangue desviado no-oxigenado.
Ajustes na Perfuso
A perfuso corresponde ao fluxo sanguneo pulmonar.
Perfuso = FR volume de ejeco
231 | P g i n a
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Ajustes na Ventilao
Ventilao total a quantidade total de ar que entra e sai do aparelho respiratrio por minuto
ou a cada movimento respiratrio.
Em repouso, o volume mobilizado, em cada ciclo ventilatrio, designa-se por volume corrente
(mdia no adulto: 500mL). Varia com a idade, sexo, posio corporal e actividade metablica.
Para um volume corrente de 500mL e uma frequncia respiratria normal de 12 a 15/minuto,
a ventilao total, de 6 a 8L/min.
Num esforo ventilatrio mximo, a ventilao total designa-se por capacidade vital.
V = FR VC
232 | P g i n a
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Nveis de O2 no Sangue Arterial
Hemoglobina
Hb4O8
A natureza das cadeias de hemoglobina que determina
a afinidade da ligao da hemoglobina com o oxignio. A
ocorrncia de anormalidades nas cadeias tambm pode
alterar as caractersticas fsicas da molcula de
hemoglobina.
Capacidade de Transporte de O2
233 | P g i n a
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O O2 muito pouco solvel na gua. por intermdio da hemoglobina (protena que se liga de
forma rpida e reversvel ao O2, no interior dos eritrcitos) que possvel o transporte de
quantidades significativas de O2 no sangue.
Apenas 25% de O2 ligado hemoglobina (Hb) sofre trocas em cada passagem circulatria pelos
tecidos o que permite manter uma reserva que poder ser usada numa emergncia, quer por
paragem circulatria, quer por aumento da actividade tecidual. Adicionalmente, mantm um
gradiente de presses que fora a difuso.
O dbito cardaco, mesmo no exerccio mximo, no consegue ultrapassar um valor triplo do
normal. Porm, o consumo de O2 pode aumentar at seis vezes o seu valor basal. Isto acontece
pela mobilizao da referida reserva de O2 associado Hb.
A hemoglobina consiste em quatro ncleos heme (anis porfirnicos com ferro ferrosoFe2+) que se ligam ao O2. Cada grupo heme combina-se com uma cadeia de globina
(poro proteica). Assim, a hemoglobina um tetrmero. Esta estrutura tetramrica,
bem como a sua conformao espacial, conferem Hb as suas propriedades
fisiolgicas. A hemoglobina (Hb) liga-se rpida (milissegundos) e reversivelmente ao
O2, designando-se esta forma como oxihemoglobina (HbO2).
Efeito da Hemoglobina
A
caracterstica
mais
importante da molcula de
hemoglobina reside na sua
capacidade
de
se
combinar frouxamente e
de modo reversvel com o
oxignio.
A
principal
funo da hemoglobina no
organismo depende da sua
capacidade de combinarse com o oxignio nos
pulmes e, a seguir, liberlo
rapidamente
nos
capilares teciduais, onde a
tenso gasosa do oxignio muito menor do que nos pulmes. O oxignio no se combina
com as duas ligaes positivas do ferro da molcula de hemoglobina. Na verdade, liga-se
fracamente a uma das seis ligaes de "coordenao" do tomo de ferro. Trata-se de uma
ligao extremamente fraca, de modo que a combinao facilmente reversvel. Alm disso, o
oxignio no se transforma em oxignio inico, mas transportado sob a forma de oxignio
molecular para os tecidos, onde, devido a sua combinao fraca e rapidamente reversvel,
liberado nos lquidos teciduais sob a forma de oxignio molecular dissolvido, e no sob a forma
inica.
234 | P g i n a
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Curva de Dissociao da OxiHb
235 | P g i n a
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Afinidade da Hemoglobina
A curva de equilbrio O2-Hb pode ser modificada por uma srie de factores fisiolgicos e
patolgicos, de duas formas: desviando a sua posio ou alterando a sua configurao. Uma
alterao na configurao reflecte uma interferncia muito maior com o transporte de O2 que
um desvio de posio.
A curva standard apresentada aplica-se sob as seguintes condies: hemoglobina humana tipo
A (adulto), [H+]=40 nmol/L (pH=7,40), PCO2=40 mmHg, temperatura=37C e concentrao de
2,3-difosfoglicerato [2,3-DPG]=15 mol/g Hb.
Quando o valor de qualquer um dos quatro ltimos parmetros ([H+], PCO2, temperatura, [2,3DPG]) aumenta, a afinidade da Hb para o O2 diminui. A forma mais usual de descrever este
efeito em termos da P50. A P50 aumentar quando aumentar qualquer um dos factores acima
apontados. Toda a curva de equilbrio de desviar proporcionalmente para a direita da curva
standard. Por outro lado, quando o valor destes parmetros diminuir, aumentar a afinidade
da Hb para o O2 e a P50 diminuir desviando-se a curva para a esquerda. Ou seja, quando a
afinidade da Hb para o O2 varia, a variao do P50 d-se na direco oposta.
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deslocamento determina a liberao de oxignio para os tecidos com presso de oxignio 10
mm Hg maior do que a que ocorreria sem esse aumento do DPG. Por conseguinte, afirmava-se
no passado que esse poderia constituir um mecanismo importante de adaptao hipoxia.
Todavia, a presena de DPG em excesso tambm dificulta a combinao da hemoglobina com
o oxignio nos pulmes quando a Po2 alveolar est reduzida, causando quase sempre tanto
prejuzo quanto benefcio. Por isso, questionvel o fato de o desvio da curva de dissociao
pelo DPG ser to benfico na hipoxia quanto se acreditava.
Um desvio da curva para a direita (diminuio da afinidade para o O2) indica que a
quantidade de O2 que pode ser captada passagem pelos capilares pulmonares est
diminuda, a qualquer PaO2. Todavia, como a curva quase plana para PO2 acima dos
70mmHg, a concentrao arterial de oxignio no se modifica muito por intervenes
que desviem a curva para a direita. Porm, um desvio desta natureza indica que a
quantidade de oxignio que pode ser libertada (dissociada da Hb) quando este passa
nos capilares sistmicos est aumentada. Este efeito benfico na melhoria da
entrega de O2 aos tecidos para uma dada PaO2. O aumento da PCO2 e [H+] nos
capilares sistmicos reflecte-se por um pequeno desvio para a direita (P50 aumenta
cerca de 3mmHg).
Um desvio para a esquerda (que traduz aumento da afinidade para o O2) indica que a
ligao do O2 pela Hb est aumentada a cada PaO2. Esta modificao favorece a
captao de O2 a partir dos capilares pulmonares.
Movimento do O2: pulmes => tecidos
237 | P g i n a
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Dissociao do O2 da HbO2
238 | P g i n a
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Como foi dito, uma pequena poro do CO2 dissolvido convertida em cido carbnico
segundo a reaco qumica:
CO2 + H2O H2CO3
Esta reaco, fisiologicamente lenta (alguns segundos) no plasma, est muito acelerada
(microssegundos) no interior do eritrcito pela presena da enzima andrase carbnica. No
plasma e lquidos intersticiais, este equilbrio qumico est geralmente bastante desviado para
a esquerda, ou seja, no sentido do CO2 dissolvido. Assim, existe muito pouco cido carbnico
em soluo nos lquidos orgnicos. O cido carbnico que se forma rapidamente dissociado:
H2CO3 H+ + HCO3Esta reaco espontnea e muito rpida, visto que os hidrogenies so rapidamente
removidos do local da reaco qumica, ligando-se hemoglobina e, em menor extenso, s
protenas plasmticas. A queda da saturao de O2 da Hb, medida que passa nos capilares
teciduais, melhora a sua capacidade tamponadora, visto que a hemoglobina desoxigenada se
combina mais com o H+ que a oxihemoglobina. Os ies bicarbonato difundem-se para fora do
eritrcito trocando com o Cl- (chloride shift).
239 | P g i n a
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Regulao da Respirao
- Quimioreceptores Centrais e
Perifricos;
- Centro Respiratrio do Bolbo
Raquidiano;
- Influncias dos Ncleos Pontinos e
Crtex Cerebral.
Centro Respiratrio
240 | P g i n a
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Controlo Automtico
Controlo Voluntrio
Vias aferentes
241 | P g i n a
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242 | P g i n a
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Quimioreceptores que respondem a uma diminuio dos nveis de O2 informam o centro de
controlo da ventilao para que este aumente a ventilao Hiperventilao.
243 | P g i n a
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244 | P g i n a
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Exerccio e Ventilao
245 | P g i n a
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Influncias na Ventilao
Hipxia: causas
246 | P g i n a
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247 | P g i n a
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O Nefrnio
O nefrnio a unidade funcional do rim. Cada nefrnio constitudo por um glomrulo e por
um tbulo associado, diferenciado em vrias pores:
Cpsula de Bowman - parte mais proximal do tbulo; faz o contacto com os capilares
do glomrulo; tem duas lminas de clulas epiteliais: lmina visceral (podcitos) e a
lmina parietal (entre as duas fica o espao urinrio que se continua com o lmen do
tbulo proximal);
Tbulo proximal - que consiste de uma parte contornada e uma recta;
Ansa de Henle - com os seus ramos descendente e ascendente (este com um
segmento fino e outro grosso); a parte terminal do segmento grosso do ramo
ascendente contacta com o plo vascular glomerular e formam a mcula densa;
Tbulo
contornado
distal;
Ducto
colector
(resulta
da
juno de dez
tbulos
contornados
distais).
248 | P g i n a
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Existem dois tipos principais de
nefrnios:
Nefrnios corticais - aqueles cujo
glomrulo se situa no crtex externo e
as ansas de Henle so pequenas
(apenas uma pequena parte se situa na
medula);
Nefrnios justaglomerulares - so
cerca de 30 a 40% e os seus glomrulos
localizam-se no crtex perto da
medula; tm ansas de Henle longas
que penetram na medula.
Rim
249 | P g i n a
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Os rins so rgos pares localizados retroperitonealmente, ligados funcionalmente ao
organismo pelo hilo, local por onde passam os vasos sanguneos e linfticos, os nervos e o
urter (que conduz a urina do rim para a bexiga).
Em corte coronal podemos distinguir duas regies principais: o crtex (regio externa) e a
medula (regio interna). A medula divide-se em regies cnicas (pirmides renais) que
terminam na papila (extremidade do cone) que se projecta para a pelve renal.
Os rins recebem, em condies normais, cerca de 20% do dbito cardaco, as artrias renais
ramificam-se em artrias interlobares, artrias arqueadas, artrias interlobulares, as quais do
origem s arterolas aferentes. As arterolas aferentes ramificam-se em capilares que
constituem o glomrulo renal; o sangue continua pelas arterolas eferentes que do origem
aos capilares peritubulares, os quais drenam para veias de calibre crescente. Como os
glomrulos s existem no crtex, os vasos que irrigam a medula originam-se das arterolas
eferentes justaglomerulares e designam-se por vasa recta (descendentes e ascendentes). Os
linfticos tambm se distribuem apenas ao crtex.
A inervao do rim consiste quase exclusivamente de fibras simpticas eferentes que inervam
os vasos e os tbulos renais.
Aparelho Justaglomerular
A Renina uma enzima sintetizada e libertada pelas clulas granulares (clulas musculares
lisas modificadas localizadas na mdia das arterolas aferentes renais) que integram o
complexo justaglomerular.
A Renina degrada o Angiotensinognio (protena circulante produzida no fgado e rins) em
Angiotensina I (decapeptdeo) que, por sua vez, convertida em Angiotensina II (octapeptdeo
activo) pela enzima de converso da angiotensina (ACE). O nvel plasmtico da Angiotensina II
determinado pelo nvel de Renina plasmtica.
A secreo de Renina estimulada por 3 mecanismos principais:
a) Aumento da actividade simptica (atravs de receptores presentes nas clulas granulares);
b) Reduo da presso arteriolar aferente (mecanismo ainda desconhecido);
c) Diminuio da concentrao de NaCl na mcula densa: o oposto tambm se verifica, isto , a
secreo de Renina tambm inibida por um aumento do NaCl na mcula densa. A
concentrao de NaCl neste local dependente do sdio corporal total e influenciada pela
GFR (taxa de filtrao glomerular) e pela reabsoro tubular proximal, as duas variveis que
so modificadas pelo ECV (volume de fludo extracelular).
A Angiotensina II estimula directamente a reabsoro de Na+ em vrios segmentos tubulares,
particularmente no tbulo proximal, onde activa o trocador Na+ / H+. Em concentraes mais
elevadas, diminui a GFR por vasoconstrio da arterola aferente e pela diminuio de Kf
(coeficiente de filtrao). A produo de angiotensina II plasmtica auto-limitada porque a
sua formao inibe a secreo de Renina.
A Aldosterona uma hormona esteride sintetizada na zona glomerulosa do crtex da
glndula suprarrenal. A sua produo estimulada por:
1. Angiotensina II;
2. Diminuio da concentrao plasmtica de Na+;
3. Aumento de concentrao plasmtica de K+;
4. ACTH;
250 | P g i n a
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5. Diminuio dos nveis plasmticos do peptdeo natriurtico auricular.
O factor principal no controlo de secreo de Aldosterona a Angiotensina II plasmtica.
A aldosterona estimula a reabsoro de Na+ renal actuando sobre as clulas principais do
ducto colector: atravessa a membrana desta clula e liga-se a um receptor citoslico; o
complexo aldosterona receptor ento translocado para o ncleo onde activa a transcrio
do mRNA; as protenas translocadas AIP (Aldoterone Induced Proteins) incluem canais de
Na+, bomba Na+/K+ e enzimas mitocondriais que aumentam a disponibilidade de ATP para a
bomba.
Funes do Rim
SUBSTNCIAS TXICAS
Compostos
nitrogenados
resultantes
do
metabolismo das protenas, cidos nuclicos,
creatina muscular, hemoglobina e outros
resultantes do metabolismo
Bilirrubina, Frmacos, Pesticidas, Etc....
Produo de Hormonas
Eritropoietina - estimula a produo de eritrcitos
pela medula ssea
251 | P g i n a
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PROCESSOS RENAIS
- Filtrao Glomerular;
- Reabsoro Tubular;
- Secreo Tubular;
- Excreo Renal.
252 | P g i n a
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253 | P g i n a
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FILTRAO GLOMERULAR
Passagem de substncias e gua dos capilares
glomerulares para o interior da cpsula de Bowman.
254 | P g i n a
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Nota:
Presso hidrosttica glomerular (PG) normalmente 60 mmHg e promove a filtrao.
Auto-regulao da TFG
A GFR determinada por:
1) Equilbrio das foras hidrosttica e osmtica ao nvel da membrana capilar;
2) Coeficiente de filtrao (Kf) que o produto da rea de superfcie com a
permeabilidade dos capilares.
255 | P g i n a
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A autorregulao permite uma constncia relativa da GFR e do RBF (fluxo sanguneo renal)
dentro de um intervalo de presses: 75-160 mmHg, prevenindo que alteraes sistmicas da
presso sangunea se repercutam sobre a GFR.
a) Feedback Tubuloglomerular
o componente fundamental da autorregulao renal e depende do complexo
justaglomerular; este formado por clulas da mcula densa (na poro inicial do tbulo
distal) e clulas justaglomerulares (localizadas na parede das arterolas aferente e eferente).
Quando a presso sangunea diminui, a concentrao de NaCl ao nvel da mcula densa
diminui, o que conduz a dois efeitos:
1. Diminuio da resistncia das arterolas aferentes aumento da PG e da GFR em direco a
valores normais;
2. Aumento da libertao de Renina pelas clulas justaglomerulares aumento da formao
de Angiotensina II constrio da arterola eferente elevao da PG e da GFR em direco a
valores normais.
b) Mecanismo miognico
Refere-se capacidade intrnseca dos vasos sanguneos se contrarem quando a presso
sangunea aumenta, pelo que previne o estiramento excessivo dos vasos e o aumento
excessivo da GFR e do RBF.
256 | P g i n a
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Regulao TFG e FSR
Dieta rica em protenas aumento da GFR e do RBF (por estimulao do crescimento dos
rins e por reduo de resistncia vascular renal);
Hiperglicemia (a glicose cotransportada, tal como os aa, com o sdio no tbulo proximal);
Glucocorticides diminuem a resistncia vascular renal (aumentam GFB e RBF);
Idade diminui GFR e RBF por reduo do nmero de nefrnios funcionantes (diminuem
10% por dcada a partir dos 40 anos).
257 | P g i n a
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Clearance Renal
Avaliao da TFG
A substncia marcadora ideal da taxa de filtrao seria uma substncia no absorvida nem
segregada pelos tbulos renais e no metabolizada nem produzida pelos rins.
Nota:
O clearance de uma substncia que nem reabsorvida nem segregada igual GFR.
258 | P g i n a
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Clearance da Inulina
259 | P g i n a
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REABSORO E SECREO TUBULARES
- Trocas de substncias entre os tbulos renais e os capilares peritubulares;
- Reabsoro de gua e concentrao da urina.
260 | P g i n a
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a) efeito antidiurtico - ocorre via receptores V2 e com concentraes plasmticas
relativamente baixas;
b) efeito vasoconstritor - mediado por receptores V1 e ocorre com concentraes
plasmticas superiores.
A sua libertao controlada por osmorreceptores (presentes no hipotlamo) e por
barorreceptores perifricos. Um aumento da osmolalidade plasmtica acima dos 280
mOsm/Kg provoca um aumento nos nveis plasmticos da ADH. A sede estimulada a
osmolalidades superiores como segunda linha de defesa contra a hiperosmolalidade.
Efeitos da ADH:
1) Reduo do fluxo urinrio e aumento da osmolalidade da urina (faz a ligao fisiolgica
entre as osmolalidades plasmtica e urinria)
2) Aumento da permeabilidade gua do epitlio do ducto colector (10 a 20 vezes). Ao nvel
do ducto colector, a ADH liga-se ao receptor V2 presente na membrana basolateral, o qual
conduz formao de AMPc que activa a protena cnase A; esta leva produo de
aquaporinas tipo 2 (por intermdio da fosforilao de protenas ainda desconhecidas) que so
inseridas na membrana apical aumentando assim a permeabilidade gua das clulas
epiteliais do ducto colector.
261 | P g i n a
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Substncias Reabsorvidas
262 | P g i n a
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A maior parte do potssio (K+) armazenado no interior das clulas e apenas 1 a 2% do K+ total
existe no espao extracelular. A principal via de excreo do K+ a renal com uma contribuio
intestinal reduzida (secreo de K+ pelo clon).
A concentrao extracelular de K+ necessita de ser regulada com preciso porque um
determinante crtico do potencial de membrana das clulas excitveis: quando a concentrao
plasmtica de K+ diminui, h hiperpolarizao e quando a sua concentrao aumenta h
despolarizao das membranas. Estas alteraes do potencial de repouso alteram a
excitabilidade e a conduo de impulsos nos nervos e clulas musculares. As consequncias
mais graves verificam-se a nvel cardaco: arritmias, fibrilao auricular e ventricular.
A Aldosterona, para alm de reduzir a excreo de Na+, estimula a excreo renal de K+.
A sua libertao estimulada pelo aumento da concentrao plasmtica de K+. Os mecanismos
celulares pelos quais a aldosterona actua so:
a) aumento do gradiente electroqumico (pelo aumento da permeabilidade apical ao sdio);
b) estimulao da ATPase Na+/K+;
c) aumento da permeabilidade da membrana apical ao potssio.
Movimento da H2O
A gua movimenta-se
por osmose. o
movimento da gua
segundo o gradiente
de actividade da gua,
isto , o fluxo osmtico
da gua ocorre dos
locais
de
baixa
concentrao
de
partculas
(alta
concentrao de gua)
para os locais de alta
concentrao
de
partculas
(baixa
concentrao
de
gua). determinado
pela rea da membrana, pela permeabilidade gua e pela diferena da concentrao da
partcula impermevel.
Em parte, a permeabilidade gua determinada pelas aquaporinas, protenas
transmembranares desenhadas especificamente para a passagem da gua. Este movimento
263 | P g i n a
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osmtico de gua atravs dos canais pode arrastar substncias dissolvidas de um modo
indiscriminado (Solvent drag).
Ansa de Henle
264 | P g i n a
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Os transportadores apicais que promovem o uptake de Na+ e/ou de Cl- variam com o segmento
tubular. Muitas vezes o uptake de Na+ que possibilita o movimento de outros solutos, como
glicose, a.a., H+.
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progressivamente maiores. O gradiente de concentrao entre os dois ramos da ansa
estabelecido com gasto de energia e tem por base 3 propriedades:
1) Transporte activo de sdio e cotransporte de potssio, cloreto e outros ies ao longo dos
ramos ascendentes (poro grossa);
2) Baixa permeabilidade gua dos ramos ascendentes;
3) Alta permeabilidade gua dos ramos descendentes.
Vasos Rectos
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e) A ureia recirculante acumula-se na medula interna conduzindo sada de gua dos ramos
descendentes e, consequentemente, concentrao de fluido tubular; alguma ureia entra
para a ansa de Henle;
f) O NaCl pode difundir pelo interstcio na poro medular interna dos ramos ascendentes
contribuindo tambm para a reabsoro de gua nos ductos colectores.
Tubo Colector
267 | P g i n a
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EQUILBRIO HIDRO-ELECTROLTICO
- Regulao do pH;
- Regulao da [Na+] e [K+];
- Regulao do Volume Extracelular;
- Regulao da Osmolaridade do LEC.
tampes
268 | P g i n a
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Causas
de
excesso
de
produo de bases (alcalose):
a)
Produo
de
bases
aumentada
(ex:
dieta
vegetariana);
b) Perda de ies H+ (ex:
vmito);
c) Excreo urinria de HCO3inadequada
(ex:
Hiperaldosteronismo).
A
alterao primria neste tipo
de
desequilbrios
a
modificao da concentrao
de HCO3-. Quando a concentrao de HCO3- diminui, o ratio HCO3- / Pco2 diminui (<20) e o pH
diminui tambm, originando uma Acidose Metablica. Na Alcalose Metablica h aumento da
concentrao de HCO3- e do pH.
Acidose e Alcalose
Acidose Metablica
Neste caso, a resposta renal lgica a reabsoro completa de HCO3-. A secreo renal de H+
estimulada pelos nveis plasmticos elevados de Aldosterona que, deste modo, auxilia a
reabsoro de todo o bicarbonato bem como a titulao de tampes que no o bicarbonato.
Este mecanismo de secreo de aldosterona em resposta acidose , em parte, dependente
da secreo de renina. Assim, a angiotensina II, pelo seu efeito sobre o trocador Na+/H+,
contribui directamente para o aumento da secreo de H+. O aumento da produo e excreo
de amnio tambm contribui para o aumento da excreo de cidos. Este mecanismo, ao
contrrio da formao de cidos titulados, tem grande capacidade de reserva. Assim,
primeiramente, h um aumento da excreo de amnio e, algum tempo depois, da sntese de
NH4+.
Alcalose Metablica
Teoricamente, o aumento da excreo da concentrao plasmtica seria facilmente corrigida
pela excreo urinria do excesso de HCO3-. No entanto, na prtica clnica, este desequilbrio
acompanhado, muitas vezes, de complicaes que tendem a perpetu-lo porque impedem a
excreo eficiente de HCO3-. Este problema pode ser exemplificado com a perda de cidos
atravs do vmito. Nesta situao, para alm da perda de ies H+, h tambm perda de outros
ies como o Na+ e o Cl- e depleo do ECV. Inicialmente, h aumento da excreo HCO3-. No
entanto, devido s alteraes concomitantes, h diminuio da GFR e aumento da reabsoro
de HCO3- o que impede a sua excreo apropriada. Deste modo, enquanto o volume no for
corrigido, a alcalose metablica ir persistir. Este distrbio cido-base sempre acompanhado
por depleo de K+. Processos que conduzam depleo de potssio, como o
Hiperaldosteronismo, o uso excessivo de diurticos e a ingesto reduzida de K+, podem
originar uma alcalose metablica.
269 | P g i n a
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Sistema Tampo
Regulao Renal do PH
270 | P g i n a
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Regulao da [Sais]
271 | P g i n a
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Regulao do Volume de LEC/H2O
272 | P g i n a
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Regulao da [K+]
275 | P g i n a
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Falncia Renal
276 | P g i n a
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277 | P g i n a
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pelos rgos gastrointestinais para transportar as substncias absorvidas; e (5) o controle de
todas essas funes pelo sistema nervoso e pelo sistema hormonal.
Funes do Tracto Gastrointestinal
Cada parte est adaptada para desempenhar funes especficas, algumas para a simples
passagem do alimento, como o esfago; outras para o armazenamento do alimento, como o
estmago; e outras para a digesto e absoro, como o intestino.
Fgado
Maior glndula do corpo humano.
Funes:
formao da blis;
armazenamento de hidratos de
carbono
(glicognio),
protenas, gorduras, hormonas,
ferro e algumas vitaminas;
metabolismo de lipdios;
metabolismo do lcool e de
substncias txicas;
Filtrao e armazenamento do
sangue.
278 | P g i n a
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Bils sintetizada pelo fgado e armazenada na vescula biliar emulsiona gorduras,
facilitando a aco das lipases.
Secrees Digestivas
As secrees digestivas so compostas na
sua maioria por gua.
Apenas 100 ml so excretados nas fezes.
Os mecanismos de absoro de gua so
extremamente eficazes e cruciais para a
Homeostasia.
As secrees hepticas e pancreticas so
lanadas no intestino passando atravs do
esfncter de ODDI.
Mucosa Intestinal
Serosa;
Camada muscular longitudinal;
Camada muscular circular;
Submucosa;
Mucosa.
Alm disso, existe uma camada difusa de fibras musculares lisas, a muscular da mucosa,
localizada nas camadas mais profundas da mucosa.
As funes motoras do intestino so executadas pelas diferentes camadas de msculo liso.
279 | P g i n a
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REGULAO DA DIGESTO
Como as necessidades de
mistura e de propulso so
muito diferentes em cada
estgio do processamento,
cada um desses aspectos
controlado
por
mltiplos
mecanismos automticos de
feedback
nervosos
e
hormonais, de modo que
possam ocorrer em nvel
ptimo, ou seja, nem muito
rpido, nem muito lento.
Regulao Neuronal
280 | P g i n a
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Plexos Nervosos
281 | P g i n a
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Regulao Hormonal
Uma hormona GI uma substncia produzida por um tipo de clula endcrina dispersa por
uma regio relativamente bem definida do tracto GI proximal. Daqui libertada para o sangue
por um estmulo especfico (actividade nervosa, distenso, estimulao qumica), atingindo o
rgo alvo, onde regula a motilidade ou a secreo ou at a proliferao das suas clulas. A
secretina, gastrina e CCK so as hormonas GI clssicas.
A nova biologia das hormonas GI continua a afirmar que estas hormonas so peptdeos
libertados para o sangue por um estmulo apropriado. Contudo, surgiram novas caractersticas
reveladas pelas modernas tcnicas de biologia molecular:
1. existem mltiplas hormonas agrupadas em diversas famlias;
2. cada gene tem diversos fentipos;
3. diversos rgos, para alm do tracto GI, exprimem os genes destas hormonas,
nomeadamente clulas neuroendcrinas (da adeno-hipfise, glndula tiride ou supra-renal),
clulas do sistema nervoso central (crtex cerebral, cerebelo, hipotlamo) ou dos tractos
respiratrio e urogenital, entre outros;
4. as clulas processam as pr-hormonas de forma especfica, reflectindo a possibilidade de
utilizar um gene para a sntese de diversos peptdeos bioactivos.
Como j foi referido, existem cinco hormonas GI que tm uma funo perfeitamente
estabelecida: secretina, colecistocinina (CCK), gastrina, peptdeo gstrico inibitrio (GIP) e
motilina. Os outros peptdeos so hormonas candidatas.
282 | P g i n a
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283 | P g i n a
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284 | P g i n a
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Secrees Salivares
A saliva contm quantidades especialmente grandes de ies potssio e bicarbonato. Por outro
lado, as concentraes de ies sdio e cloreto so consideravelmente menores na saliva do
que no plasma.
Os ies sdio so activamente reabsorvidos dos ductos salivares, enquanto os ies potssio
sofrem secreo activa, porm com menor velocidade, em troca do sdio.
Por conseguinte, a concentrao de sdio da saliva fica muito reduzida, enquanto a
concentrao de ies potssio aumenta.
O excesso de reabsoro de sdio em relao secreo de potssio cria negatividade de
cerca de -70 mV nos ductos salivares, ocasionando reabsoro passiva dos ies cloreto. Por
conseguinte, a concentrao de ies cloreto cai para nveis muito baixos, juntamente com a
reduo da concentrao de ies sdio.
Os ies bicarbonato so secretados pelo epitlio ductal para o lmen do ducto. Essa secreo
, pelo menos em parte, causada pela troca de bicarbonato por ies cloreto, mas tambm
pode resultar, em parte, de um processo secretor activo.
O resultado final desses processos de transporte activo que, em condies de repouso, as
concentraes de ies sdio e cloreto na saliva so de apenas cerca de 15 mEq/l cada uma, ou
seja, aproximadamente um stimo a um dcimo de suas concentraes no plasma. Por outro
lado, a concentrao de ies potssio de cerca de 30 mEq/l, ou seja, sete vezes maior que
sua concentrao no plasma, e a concentrao de ies bicarbonato de 50 a 70 mEq/l,
representando cerca de duas a trs vezes sua concentrao plasmtica.
Durante a salivao mxima, as concentraes salivares de ies modificam-se de modo
considervel, uma vez que a velocidade de formao da secreo primria pelos cinos pode
aumentar por at 20 vezes. Como consequncia, a secreo flui pelos ductos com tanta
rapidez que a reconstituio da secreo por esses ductos fica muito reduzida. Por
conseguinte, quando so secretadas quantidades copiosas de saliva, a concentrao de cloreto
de sdio eleva-se de cerca da metade a dois teros da concentrao observada no plasma,
enquanto a concentrao de potssio cai para apenas quatro vezes a do plasma.
285 | P g i n a
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Na presena de secreo excessiva de aldosterona, a reabsoro de sdio e cloreto e a
secreo de potssio aumentam acentuadamente, de modo que a concentrao de cloreto de
sdio na saliva est algumas vezes reduzida para quase zero, enquanto a concentrao de
potssio aumenta ainda mais.
Em qualquer estado anormal em que ocorra perda de saliva para o exterior do organismo
durante longos perodos de tempo, o indivduo pode apresentar grave depleo de ies
potssio no organismo, devido elevada concentrao desse io na saliva, resultando,
eventualmente, em hipocalemia grave e paralisia.
Receptores M1: efeitos excitatrios. Ex: secreo de cido gstrico que ocorre aps
estimulao do nervo vago mediada por estes receptores;
Receptores M3: efeitos excitatrios. Ex: no msculo liso visceral, a activao dos
receptores pela acetilcolina resulta em contraco.
286 | P g i n a
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A deglutio um mecanismo complicado, principalmente porque a faringe exerce, na maioria
das vezes, vrias outras funes alm da deglutio, sendo transformada, por apenas alguns
segundos de cada vez, em via para a propulso do alimento.
muito importante que a respirao no fique comprometida devido deglutio.
Pode ser dividida em:
Fase voluntria, que inicia o processo de deglutio;
Fase farngea, que involuntria e consiste na passagem do alimento pela faringe at
o esfago;
Fase esofgica, outra fase involuntria que promove a passagem do alimento da
faringe para o estmago.
Fase voluntria da deglutio
Quando o alimento est pronto para ser deglutido, "voluntariamente" comprimido ou
empurrado para trs, na faringe, como consequncia da presso da lngua para cima e para
trs contra o palato. Da em diante, o processo da deglutio torna-se quase totalmente
automtico e, em geral, no pode ser interrompido.
Fase farngea da deglutio
Quando o bolo alimentar penetra na faringe, ele estimula reas receptoras da deglutio
situadas em torno da abertura da faringe, sobretudo nos dois pilares das amgdalas, e impulsos
dessas reas dirigem-se at o tronco cerebral para iniciar uma srie de contraces musculares
automticas da faringe, da seguinte maneira:
1. O palato mole empurrado para cima, a fim de fechar a parte posterior das narinas,
impedindo, dessa maneira, o refluxo do alimento para as cavidades nasais;
2. As pregas palatofarngeas de cada lado da faringe so puxadas medialmente e aproximamse uma da outra. Dessa maneira, essas dobras formam uma fenda sagital atravs da qual o
alimento deve passar para a faringe posterior. Essa fenda tambm exerce aco selectiva,
permitindo que o alimento adequadamente mastigado passe com facilidade, enquanto a
passagem de grandes objectos impedida. Como essa fase da deglutio tem durao de
menos de 1 segundo, qualquer objecto grande tem geralmente sua passagem impedida da
faringe para o esfago;
3. As cordas vocais da laringe aproximam-se estreitamente, e a laringe puxada para cima e
para a frente pelos msculos do pescoo. Essa aco, combinada com a presena de
ligamentos que impedem o movimento da epiglote para cima, faz com que ela se dobre para
trs por sobre a abertura da laringe. Esses dois efeitos impedem a passagem do alimento para
a traqueia. A aproximao das cordas vocais muito importante, mas a epiglote ajuda a evitar
que o alimento chegue at as cordas vocais.
A destruio das cordas vocais ou dos msculos que as aproximam pode provocar
estrangulamento. Por outro lado, a remoo da epiglote no costuma produzir dano srio para
a deglutio;
4. O movimento da laringe para cima tambm aumenta a abertura do esfago. Ao mesmo
tempo, os 3 a 4 centmetros superiores da parede muscular esofgica, uma rea denominada
esfncter esofgico superior ou esfncter faringoesofgico, relaxam-se, permitindo que o
alimento se mova com facilidade e sem restrio da faringe posterior para a parte superior do
esfago. Esse esfncter, entre as degluties, permanece fortemente contrado, impedindo,
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assim, que o ar penetre no esfago durante a respirao. O movimento da laringe para cima
tambm eleva a glote, retirando-a da corrente principal do fluxo alimentar, de modo que o
alimento passe geralmente em ambos os lados da epiglote, e no sobre sua superfcie; essa
manobra constitui outra proteco contra a passagem do alimento para a traqueia;
5. Ao mesmo tempo que a laringe elevada e o esfncter faringoesofgico relaxado, toda a
parede muscular da faringe se contrai, comeando na parte superior da faringe e propagandose para baixo sob forma de onda peristltica rpida ao longo dos msculos farngeos mdio c
inferior e, da, para o esfago, propelindo o alimento para esse rgo.
Em resumo, a mecnica da fase farngea da deglutio inclui o fechamento da traqueia, a
abertura do esfago e o aparecimento de onda peristltica rpida que se origina na faringe,
forando o bolo alimentar para o esfago superior. Todo o processo ocorre em 1 a 2 segundos.
Fase esofgica da deglutio
A principal funo do esfago a de conduzir o alimento da faringe para o estmago, sendo
que seus movimentos esto especificamente organizados para a execuo dessa funo.
Em condies normais, o esfago exibe dois tipos de movimentos peristlticos - o peristaltismo
primrio e o peristaltismo secundrio. O peristaltismo primrio refere-se simplesmente
continuao da onda peristltica que comea na faringe e se propaga para o esfago durante a
fase farngea da deglutio.
Essa onda passa da faringe para o estmago em aproximadamente 8 a 10 segundos. Todavia, o
alimento deglutido por uma pessoa na posio erecta geralmente transferido para a poro
inferior do esfago com muito mais rapidez do que a prpria onda peristltica, isto , em cerca
de 5 a 8 segundos, devido ao efeito adicional da gravidade que empurra o alimento para baixo.
Se a onda peristltica primria for insuficiente para movimentar todo o alimento que penetrou
no esfago em direco ao estmago, surgem ondas peristlticas secundrias, que resultam da
distenso do esfago pelo alimento retido. Essas ondas, que prosseguem at que o alimento
chegue ao estmago, so iniciadas, em parte, por circuitos neurais intrnsecos do sistema
nervoso entrico do esfago e, em parte, por reflexos transmitidos por fibras aferentes vagais
do esfago para o bulbo e, da, novamente, de volta para o esfago por fibras eferentes vagais.
A musculatura da faringe e do quarto superior do esfago consiste em msculo estriado. Por
conseguinte, as ondas peristlticas nessas regies so controladas apenas por impulsos
nervosos esquelticos nos nervos glossofarngeo e vago. Nos dois teros inferiores do esfago,
a musculatura lisa, mas essa poro do
esfago tambm fortemente controlada pelos nervos vagos que actuam por meio de suas
conexes com o sistema nervoso entrico.
Todavia, quando os nervos vagos para o esfago so seccionados, o plexo nervoso mioentrico
do esfago torna-se excitvel o suficiente, depois de vrios dias, para gerar fortes ondas
peristlticas secundrias, mesmo sem o apoio dos reflexos vagais. Por conseguinte, mesmo
aps paralisia do reflexo da deglutio, o alimento forado de alguma outra forma no esfago
superior e, a seguir, empurrado pela gravidade at o esfago inferior ainda passa facilmente
para o estmago.
Acalasia uma condio em que o esfncter esofgico inferior incapaz de se relaxar durante
o mecanismo da deglutio. Em consequncia, a passagem do alimento do esfago para o
estmago impedida. Estudos patolgicos sugeriram que a base fisiolgica dessa condio
reside em alguma patologia ou ausncia de funo do plexo mioentrico dos dois teros
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inferiores do esfago. A musculatura da poro inferior do esfago permanece, ento,
contrada de maneira incoordenada, e o plexo mioentrico perde a capacidade de transmitir
um sinal para causar o "relaxamento receptivo" do esfncter gastroesofgico medida que o
alimento se aproxima dessa rea durante o processo de deglutio.
Etapas da Digesto: estmago
Alm das clulas secretoras de muco que revestem toda a superfcie do estmago, a mucosa
gstrica possui dois tipos importantes de glndulas tubulares: as glndulas oxnticas (ou
gstricas) e as glndulas pilricas.
As glndulas oxnticas (que formam cido) secretam cido clordrico, pepsinognio,
factor intrnseco e muco, enquanto as glndulas pilricas secretam principalmente
muco para proteco da mucosa pilrica, bem como algum pepsinognio e, sobretudo,
a hormona gastrina;
As glndulas oxnticas localizam-se nas superfcies internas do corpo e do fundo do
estmago, ocupando os 80% proximais do estmago. As glndulas pilricas localizamse no antro do estmago.
medida que a onda peristltica esofgica se propaga para o estmago, uma onda de
relaxamento, transmitida por neurnios inibitrios mioentricos, precede o peristaltismo.
Alm disso, todo o estmago e, em menor grau, o duodeno relaxam-se medida que essa
onda alcana a extremidade inferior do esfago, de modo que ficam preparados
antecipadamente para receber o alimento propelido para o esfago durante o acto da
deglutio.
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A abertura distal do estmago o piloro. Nessa regio, o msculo circular torna-se 50 a 100%
mais espesso do que nas pores iniciais do antro gstrico. Alm disso, o piloro permanece em
ligeira contraco tnica quase todo o tempo. Por conseguinte, o msculo circular pilrico
quase sempre denominado esfncter pilrico.
Apesar da contraco tnica do esfncter pilrico, o piloro em geral permanece ligeiramente
aberto, o suficiente para permitir que a gua e outros lquidos deixem o estmago com
facilidade.
Por outro lado, a constrio costuma impedir a passagem da maioria das partculas
alimentares at haver mistura com o quimo, adquirindo uma consistncia quase lquida.
Todavia, o grau de constrio do piloro pode aumentar ou diminuir sob a influncia de sinais
nervosos e humorais provenientes do estmago e do duodeno. Por conseguinte, o piloro, bem
como o antro gstrico, tambm actua no controle do esvaziamento gstrico.
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Produo de HCl
Quando estimuladas,
as clulas parietais
secretam
uma
soluo
cida
contendo cerca de
160 mmol de HCl por
litro, que quase
isotnica em relao
aos
lquidos
corporais. O pH
desse cido de
cerca
de
0,8,
ilustrando a sua
extrema
acidez.
Nesse pH, a concentrao de ies hidrognio cerca de 3 milhes de vezes a do sangue
arterial. E, para concentrar os ies hidrognio, essa enorme quantidade requer mais de 1500
calorias de energia por litro de suco gstrico.
O cido clordrico formado nas membranas semelhantes a vilosidades dos canalculos e, a
seguir, conduzido para o exterior.
Foram formuladas diferentes hipteses para o mecanismo preciso da formao de cido
clordrico. Um desses mecanismos propostos :
a. O io cloreto activamente transportado do citoplasma da clula parietal para o lmen do
canalculo, enquanto os ies sdio so activamente transportados para fora do lmen. Esses
dois efeitos combinados criam um potencial negativo de -40 a -70 mV no canalculo, o que, por
sua vez, determina a difuso passiva de ies potssio de carga positiva, bem como de pequeno
nmero de ies sdio do citoplasma celular para o interior dos canalculos. Assim, com efeito,
o cloreto de potssio e quantidades muito menores de cloreto de sdio penetram nos
canalculos;
b. A gua dissocia-se em ies hidrognio e ies hidroxilo no citoplasma celular. Os ies
hidrognio so, ento, activamente secretados para o interior dos canalculos em troca de ies
potssio, sendo esse processo de troca activa catalisado pela H+/K+-ATPase. Alm disso, os ies
sdio sofrem reabsoro activa por uma bomba de sdio distinta. Por conseguinte, a maior
parte dos ies potssio e ies sdio que se difundiram para os canalculos reabsorvida,
enquanto os ies hidrognio tomam o seu lugar, formando uma soluo muito forte de cido
clordrico;
c. A gua atravessa a clula e penetra nos canalculos por osmose. Por conseguinte, a secreo
final que penetra nos canalculos contm cido clordrico na concentrao de 155 mEq/1,
cloreto de potssio na concentrao de 15 mEq/1 e uma quantidade muito pequena de cloreto
de sdio;
d. Por fim, o dixido de carbono, formado durante o metabolismo no interior da clula ou
proveniente do sangue, combina-se, sob a influncia da anidrase carbnica, com ies hidroxilo
(formados na etapa a, quando ocorreu a dissociao da gua), formando ies bicarbonato. A
seguir, esses ies bicarbonato difundem-se para fora da clula, pelo interior do lquido
extracelular, em troca de ies cloreto que penetram na clula e que mais tarde sero
secretados nos canalculos. A importncia do dixido de carbono nas reaces qumicas para a
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formao de cido clordrico ilustrada pelo fato de a inibio da anidrase carbnica pela
acetazolamida diminuir a formao de cido clordrico.
Regulao da produo de HCl
Gastrina
Os estmulos nervosos (vagais ou locais), para alm de uma estimulao directa das clulas
parietais, conduzem tambm libertao de gastrina a partir das clulas G antrais e da regio
pilrica. A gastrina libertada para a corrente sangunea e acaba por atingir as glndulas da
mucosa gstrica (aco endcrina).
A gastrina no tem uma aco excitatria directa nas clulas parietais muito potente. As suas
aces devem-se sobretudo a um efeito indirecto sobre a libertao de histamina.
Liga-se a receptores CCK-B que aumentam a concentrao intracelular de Ca2+.
Histamina
A histamina o principal mediador fisiolgico da secreo de HCl. libertada por clulas
enterochromaffin-like (ECL) localizadas na mucosa gstrica. Tem uma aco parcrina. As
clulas ECL libertam histamina sobretudo aps estimulao pela gastrina e pela acetilcolina.
A histamina liga-se a receptores H2 na membrana celular da clula parietal que aumentam a
concentrao intracelular de AMPc, estimulando a secreo cida.
Estimulao nervosa
A estimulao nervosa da secreo gstrica pode ter incio a partir de estmulos provenientes
do crebro ou do estmago. Os sinais com origem no estmago activam dois tipos de reflexos:
- reflexos vagovagais longos, que so transmitidos desde a mucosa gstrica at ao tronco
cerebral e da at ao estmago pelo nervo vago;
- reflexos curtos, com origem local e que se localizam inteiramente no sistema nervoso
entrico.
Os estmulos que podem desencadear estes reflexos incluem a distenso gstrica, estmulos
tcteis na mucosa gstrica e a presena de estmulos qumicos (nomeadamente aminocidos,
peptdeos e cido).
O neurotransmissor libertado por todas as terminaes nervosas a acetilcolina, com uma
excepo. As terminaes que enervam as clulas G libertam GRP (gastrinreleasing peptide).
A acetilcolina estimula a secreo cida atravs da ligao a receptores muscarnicos M3 na
membrana basal da clula parietal. Esta ligao abre canais de Ca2+, permitindo a entrada de
Ca2+ para dentro da clula, o que estimula a secreo de HCl. Tal como a gastrina, a acetilcolina
tambm estimula a libertao de histamina a partir das clulas enterochromaffin-like (ECL).
Efeito multiplicativo dos mediadores
Nenhum dos mediadores atrs descritos eficaz quando actua isoladamente.
De facto, para que exista uma secreo substancial de cido necessria a presena
simultnea dos trs. Existe uma secreo basal, no estimulada, de pequenas quantidades
histamina. Quando existe uma estimulao nervosa (vagal ou local), que liberta Acetilcolina e
GRP, todos os mediadores passam a estar presentes, o que origina uma secreo abundante
de cido pelas clulas parietais (aco de potenciao).
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Reflexo Enterogstrico
A actividade peristltica do
intestino delgado aumenta
acentuadamente aps uma
refeio. Esse aumento
causado, em parte, pela
chegada do quimo ao
duodeno, mas tambm
pelo denominado reflexo
gastroentrico
que
desencadeado
pela
distenso do estmago e
conduzido, principalmente,
pelo plexo mioentrico a
partir do estmago, ao
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longo da parede do intestino delgado. Alm dos sinais nervosos que afectam o peristaltismo
do intestino delgado, tambm afectado por diversos factores hormonais. Essas hormonas
incluem gastrina, colecistocinina, insulina e serotonina, que aumentam a motilidade intestinal
e so secretadas durante as vrias fases do processamento do alimento. Por outro lado, a
secretina e o glucagon inibem a motilidade do intestino delgado. Infelizmente, a importncia
quantitativa de cada um desses factores hormonais no controle da motilidade ainda
questionvel.
A funo das ondas peristlticas no intestino delgado no consiste apenas em causar
progresso do quimo em direco vlvula ileocecal, mas tambm em espalhar o quimo ao
longo da mucosa intestinal. Quando o quimo proveniente do estmago penetra no intestino e
provoca a distenso inicial do intestino proximal, as ondas peristlticas desencadeadas
comeam imediatamente a espalhar o quimo ao longo do intestino, sendo que esse processo
se intensifica medida que maior quantidade de quimo penetra no duodeno. Ao alcanar a
vlvula ileocecal, o quimo por vezes bloqueado durante vrias horas, at que a pessoa faa
outra refeio, quando um novo reflexo gastroentrico (tambm denominado gastroileal)
intensifica o peristaltismo do leo e fora o restante do quimo atravs da vlvula ileocecal para
o cego.
Secrees Pancreticas
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A secreo pancretica regulada por estmulos bsicos importantes:
1. Acetilcolina, que liberada das
terminaes
nervosas
vagais
parassimpticas, bem como de outros
nervos colinrgicos do sistema
nervoso entrico;
2. Gastrina, que liberada em
quantidades abundantes durante a
fase gstrica da secreo do
estmago;
3. Colecistocinina (CCK), que
secretada pela mucosa duodenal e da
poro superior do jejuno, quando o
alimento penetra no intestino
delgado;
4. Secretina, que secretada pela mesma mucosa duodenal e jejunal, quando alimentos
altamente cidos penetram no intestino delgado.
A presena de alimento na poro superior do intestino delgado tambm ocasiona a liberao
de uma segunda hormona, a colecistocinina (CCK), um polipeptdio contendo 33 aminocidos,
por um grupo diferente de clulas, denominadas clulas I, na mucosa do duodeno e da poro
superior do jejuno. Isso resulta especialmente da presena de proleoses e de peptonas - que
so produtos da digesto parcial de protenas - e de cidos gordos de cadeia longa. Todavia, os
cidos tambm ocasionam sua liberao em quantidades menores. A CCK, da mesma forma
que a secretina, passa do sangue para o pncreas; contudo, em vez de causar a secreo de
bicarbonato de sdio, determina a secreo de grandes quantidades de enzimas digestivas
pelas clulas acinares, efeito semelhante aos efeitos da estimulao vagal e da gastrina,
embora bem mais pronunciado.
As diferenas entre os efeitos estimulantes da secretina e da CCK so:
(1) intensa secreo de bicarbonato de sdio em resposta ao cido no duodeno;
(2) um efeito duplo em resposta ao sabo (uma gordura);
(3) a intensa secreo de enzimas em resposta s peptonas.
Secreo Biliar
Uma das numerosas funes do fgado consiste em
secretar blis, normalmente em quantidades que
variam de 800 a 1.200
ml por dia.
importante na digesto e absoro das
gorduras, no devido presena de
qualquer enzima na blis capaz de efectuar
a digesto das gorduras, mas devido aos
cidos biliares contidos na blis que
exercem duas funes:
(1) ajudam a emulsificar as grandes partculas
gordurosas do alimento em numerosas partculas
pequenas que podem ser atacadas pelas lipases
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secretadas no suco pancretico;
(2) ajudam no processo de transporte e absoro dos produtos terminais da gordura digerida
atravs da membrana da mucosa intestinal.
Meio de excreo do sangue para vrios produtos de degradao importantes.
Incluem especialmente a bilirrubina, um produto terminal da destruio da
hemoglobina e excesso de colesterol, sintetizado pelas clulas hepticas.
A blis secretada pelo fgado em duas etapas:
(1) inicialmente, a blis secretada pelos hepatcitos; essa secreo inicial contm grandes
quantidades de cidos biliares, colesterol e outros constituintes orgnicos, que so secretadas
para os diminutos canalculos biliares localizados entre as clulas hepticas nas lminas
hepticas;
(2) A seguir, a blis flui perifericamente para os septos interlobulares, onde os canalculos
desaguam nos autos biliares terminais; a seguir, flui por ductos progressivamente maiores at
alcanar finalmente o ducto heptico e o ducto coldoco, pelo qual a blis desagua
directamente no duodeno ou desviada para a vescula biliar por meio do ducto cstico. Em
seu trajecto por esses ductos biliares, a blis inicial recebe uma secreo secundria. Essa
secreo adicional consiste em soluo aquosa de ies sdio e bicarbonato, que, algumas
vezes, aumenta a quantidade total de blis por at 100%.
A secreo secundria estimulada pela secretina, resultando em quantidades aumentadas de
io bicarbonato que suplementam as secrees pancreticas na neutralizao do cido
proveniente do estmago.
cidos Biliares
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O estmulo mais potente que ocasiona as contraces da vescula biliar a hormona CCK.
Trata-se da mesma colecistocinina que determina a secreo aumentada de enzimas pelas
clulas acinares do pncreas. O estmulo para sua liberao no sangue a partir da mucosa
duodenal consiste principalmente na entrada de alimentos gordurosos no duodeno.
Todavia, alm da CCK, a vescula biliar tambm estimulada, ainda que menos
acentuadamente, por fibras nervosas colinrgicas dos vagos e do sistema nervoso entrico.
Trata-se dos mesmos nervos que promovem a motilidade e a secreo em outras partes do
tubo GI superior.
At mesmo com a ocorrncia de contraces relativamente fortes da vescula biliar, o
esvaziamento ainda pode ser difcil porque o esfncter de Oddi permanece normalmente num
estado de contraco tnica. Por conseguinte, para que haja esvaziamento, o esfncter
tambm deve estar relaxado. Pelo menos trs factores diferentes ajudam nesse processo de
relaxamento:
1. A CCK, em vez de estimular o esfncter de Oddi, possui fraco efeito relaxante; todavia,
esse efeito em si no costuma ser suficiente para permitir a ocorrncia de
esvaziamento significativo;
2. As contraces rtmicas da vescula biliar transmitem ondas peristlticas ao longo do
ducto coldoco em direco ao esfncter de Oddi, causando uma onda de relaxamento
que inibe parcialmente o esfncter adiante da onda peristltica. Mas isso tambm no
costuma ser suficiente para permitir o esvaziamento de grandes quantidades;
3. Quando as ondas peristlticas intestinais propagam-se pela parede do duodeno, a fase
de relaxamento de cada uma dessas ondas relaxa acentuadamente o esfncter de
Oddi, juntamente com o relaxamento da parede intestinal. Esse parece ser
incontestavelmente o mais potente de todos os efeitos relaxantes sobre o esfncter de
Oddi. Como consequncia, a bile geralmente penetra no duodeno sob forma de
esguichos que so sincronizados com as contraces peristlticas do duodeno.
Em suma, a vescula biliar lana seu depsito de bile concentrada no duodeno, principalmente
em resposta ao estmulo da CCK. Quando no existe gordura na refeio, a vescula biliar
esvazia-se pouco; entretanto, na presena de quantidades adequadas de gordura, a vescula
biliar esvazia-se por completo em cerca de 1 hora.
As clulas hepticas formam cerca de 0,5 g de sais biliares diariamente. O precursor dos sais
biliares o colesterol, que fornecido na dieta ou sintetizado nas clulas hepticas durante o
metabolismo das gorduras, sendo ento convertido em cido elico ou cido
quenodesoxiclico, em quantidades aproximadamente iguais. A seguir, esses cidos
combinam-se principalmente com a glicina e, em menor grau, com a taurina, formando os
cidos biliares glico e tauroconjugados. Os sais desses cidos so secretados na bile.
Os sais biliares exercem duas aces importantes no tubo intestinal:
1. Possuem aco detergente sobre as partculas de gordura do alimento, porque
diminuem a tenso superficial das partculas e permitem que a agitao no tubo
intestinal desintegre os glbulos de gordura em partculas com pequenas dimenses.
Esse processo conhecido como funo emulsificadora ou detergente dos sais biliares;
2. Ajudam na absoro de cidos gordos, monoglicerdios, colesterol e outros lipdios do
tubo intestinal. Exercem essa funo pela formao de minsculos complexos com
esses lpidos.
Esses complexos, denominados micelas, so altamente solveis devido s cargas elctricas dos
sais biliares. Os lpidos so transportados nessa forma at a mucosa, onde so ento
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absorvidos. Na ausncia de sais biliares no tubo intestinal, at 40% dos lpidos so perdidos
nas fezes e, com frequncia, o indivduo desenvolve deficit metablico devido a essa perda de
nutrientes.
Motilidade Intestinal
Movimentos Peristlticos
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Intestino Grosso
Reflexo de Defeco
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HIDRATOS DE CARBONO
Principais H.C ingeridos na dieta
Enzimas digestivas
Local de digesto e absoro
HIDRATOS DE CARBONO DA DIETA
Apenas os Monossacardeos podem
ser directamente absorvidos.
Ligaes Glicosdicas
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Absoro de Monossacardeos
LPIDOS
Principais lpidos ingeridos na dieta
Enzimas digestivas
Locais de digesto e absoro
Lpases
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Lipoprotenas
PROTENAS
Enzimas digestivas
Locais de digesto
Absoro de aminocidos e pptidos
Peptidases
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Tipos de Peptidases
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Absoro de Aminocidos
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Absoro de gua
Absoro de Ies
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Vitaminas Hidrossolveis
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Diferenciao Sexual
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Hormonas Sexuais
Os testculos secretam diversas
hormonas
sexuais
masculinos,
colectivamente
denominados
andrognios, incluindo testosterona,
di-hidrotestosterona
e
androstenediona.
Todavia,
a
testosterona
muito
mais
abundante do que as demais
hormonas, de modo que ela pode
ser considerada como a hormona
testicular fundamental, embora, grande parte, se no a maioria, convertida na hormona mais
activa, di-hidrotestosterona, nos tecidos-alvo.
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Puberdade
Grande parte do controlo das funes
sexuais em ambos os sexos comea com a
secreo da hormona de liberao das
gonadotropinas (GnRH) pelo hipotlamo.
Por sua vez, essa hormona estimula a
secreo, pela adeno-hipfise, de duas
outras hormonas, denominadas hormonas
gonadotrpicas:
(1) a hormona luteinizante (LH);
(2) a hormona folculo-estimulante (FSH).
Por sua vez, a hormona luteinizante representa o principal estmulo para a secreo de
testosterona pelos testculos, enquanto o FSH ajuda a estimular a espermatognese.
Secreo de LH e FSH
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Na ausncia total do GnRH do hipotlamo, os gonadtropos quase no secretam LH e FSH.
O LH e o FSH so glicoprotenas; todavia, a quantidade de hidratos de carbono ligado protena nas
molculas varia de modo considervel em diferentes condies, o que pode modificar as potncias de
sua actividade.
Tanto o LH quanto o FSH exercem seus efeitos sobre os tecidos-alvo dos testculos ao activar o sistema
de segundo mensageiro de monofosfato de adenosina cclico (AMPc), que, por sua vez, activa sistemas
enzimticos especficos nas respectivas clulas-alvo.
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LH e FSH
Hormonas Sexuais
Os dois tipos de hormonas sexuais ovarianas so
os estrognios e as progestinas. Sem dvida, o
mais importante dos estrognios o estradiol,
enquanto a progestina mais importante a
progesterona. Os estrognios promovem
principalmente a proliferao e o crescimento de
clulas especficas no organismo e so
responsveis pelo aparecimento da maioria dos
caracteres sexuais secundrios da mulher. Por
outro lado, as progestinas esto implicadas
quase totalmente com a preparao final do
tero para a gravidez e das mamas para a
lactao.
Ciclo Menstrual
Aproximadamente a cada 28 dias,
as hormonas gonadotrpicas da
adeno-hipfise determinam o
incio do crescimento de novos
folculos nos ovrios. Um dos
folculos finalmente torna-se
"maduro" e ovula no 14 dia do
ciclo. Durante o crescimento dos
folculos ocorre principalmente
secreo de estrognio.
Aps a ovulao, as clulas
secretoras do folculo transformam-se no corpo lteo, que secreta grandes quantidades das
hormonas femininos progesterona e estrognio. Depois de 2 semanas, o corpo lteo degenera,
e, em consequncia, as hormonas ovarianas estrognio e progesterona diminuem
acentuadamente e comea a menstruao. Segue-se, ento, um novo ciclo ovariano.
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Oognese
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Testosterona
Em geral, a testosterona responsvel pelas
caractersticas peculiares do corpo masculino.
Mesmo durante a vida fetal, os testculos so
estimulados peta gonadotropina corinica
proveniente
da
placenta,
produzindo
quantidades moderadas de testosterona
durante todo o desenvolvimento fetal e
durante trs ou mais semanas aps o
nascimento. Depois desse perodo, no h
praticamente
qualquer
produo
de
testosterona durante a meninice at
aproximadamente a idade de 10 a 13 anos. A
partir a, a produo de testosterona aumenta
rapidamente pelo estmulo das hormonas gonadotrpicas da adeno-hipfise no incio da
puberdade e persiste durante a maior parte da vida, diminuindo rapidamente depois dos 50
anos de idade, atingindo, aos 80 anos, um nvel que corresponde a 20 a 50% do valor mximo.
SISTEMA REPRODUTOR
Espermatognese e transporte de esperma;
Ereco e ejaculao de smen.
O testculo composto de at 900 tubos
seminferos enovelados, cada um com mais de
meio metro de comprimento em mdia, onde
so formados os espermatozides. A seguir, o
esperma desemboca no epiddimo, outro tubo
enovelado com aproximadamente 6 metros de
comprimento.
O epiddimo leva ao canal deferente, que se alarga para formar a ampola do canal deferente,
imediatamente antes de sua penetrao na glndula prosttica. As vesculas seminais, cada
uma localizada num lado da prstata, esvaziam-se na extremidade prosttica da ampola, e o
contedo da ampola e da vescula seminal passam para o ducto ejaculador, que segue atravs
do corpo da glndula prosttica para desaguar na uretra interna. Os ductos prostticos
esvaziam-se, por sua vez, no ducto ejaculador.
Por fim, a uretra a ltima ligao entre o testculo e o exterior. A uretra recebe muco
derivado de grande nmero de pequenas glndulas uretrais localizadas em toda sua extenso,
bem como das glndulas bulbouretrais bilaterais (glndulas de Cowper), situadas prximo
origem da uretra.
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Testculos
Tbulos Seminferos
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Espermatognese
1 ciclo = 65-74 Dias
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cromossoma. Nesse estgio que o espermatcito primrio se divide e forma dois
espermatcitos secundrios, com separao de cada par de cromossomas, de modo que 23
cromossomas, cada um contendo dois cromtideos, dirigem-se para um dos espermatcitos
secundrios, enquanto os outros 23 cromossomas vo para o outro espermatcito secundrio.
Em 2 a 3 dias, ocorre uma segunda diviso meitica, formando quatro espermtideos a partir
de cada espermatcito primrio original.
Essa diviso tampouco habitual. Com efeito, os dois cromtideos de cada um dos 23
cromossomas se separam nos centrmeros, formando dois conjuntos de 23 cromossomas.
Durante a diviso, um grupo de 23 cromossomas passa para um espermtideo filho e o outro
conjunto, para o segundo espermtideo filho.
DHT
Os
testculos
secretam
diversas hormonas sexuais
masculinas, colectivamente
denominados andrognios,
incluindo testosterona, dihidrotestosterona (DIH) e
androstenediona. Todavia, a
testosterona muito mais
abundante do que as demais
hormonas, de modo que ela
pode ser considerada como
a
hormona
testicular
fundamental,
embora
grande parte, no a maioria,
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convertida na hormona mais activa, di-hidrotestosterona (DIH), nos tecidos-alvo.
A testosterona formada pelas clulas intersticiais de Leydig localizadas nos interstcios entre
os tbulos seminferos, constituindo cerca de 20% da massa dos testculos do adulto.
Aps sua secreo pelos testculos, a maior parte da testosterona liga-se frouxamente
albumina plasmtica ou, mais fortemente, a uma beta-globulina, denominada globulina de
ligao de hormonas sexuais, e circula na corrente sangunea durante cerca de 30 minutos a 1
hora. Nesse perodo, liga-se aos tecidos ou sofre degradao a produtos inactivos que so
subsequentemente excretadas.
Grande parte da testosterona convertida, no interior das clulas, em DIH e, em menor
quantidade, em 5-a-androstanediol, sobretudo em certos rgos-alvo como a glndula
prosttica, no adulto, e a genitlia externa, no feto masculino. Algumas aces da testosterona
dependem dessa converso, enquanto outras no.
Aces da Testosterona
Regulao da Espermatognese
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A testosterona secretada pelos testculos em resposta ao LH possui o efeito recproco de
impedir a secreo adeno-hipofisria de LH. Exerce esse efeito de duas maneiras:
1. A maior parte da inibio resulta do efeito directo da testosterona sobre o hipotlamo, no
sentido de diminuir a secreo de GnRH. Por sua vez, a secreo diminuda de GnRH determina
a reduo correspondente na secreo adeno-hipofisria de LH e FSH, e a diminuio do LH
reduz a secreo de testosterona pelos testculos. Por conseguinte, toda vez que a secreo de
testosterona for muito grande, esse efeito automtico de feedback negativo, ao operar atravs
do hipotlamo e da adeno-hipfise, reduz a secreo de testosterona at seu nvel funcional
normal. Por outro lado, a presena de testosterona em quantidades muito pequenas induz o
hipotlamo a secretar grandes quantidades de GnRH, com elevao correspondente na
secreo adeno-hipofisria de LH e FSH e aumento da secreo de testosterona pelos
testculos;
2. provvel que a testosterona tambm tenha um fraco efeito de feedback negativo
actuando directamente sobre a adenohipfise no sentido de diminuir a secreo de LH.
Consequentemente, acredita-se que tambm ocorra um pequeno grau de regulao da ligao
de testosterona por esse mecanismo.
O FSH liga-se a receptores especficos para essa hormona fixados s clulas de Sertoli nos
tbulos seminferos. Essa ligao induz o crescimento dessas clulas e a secreo de vrias
substncias espermatognicas por elas. Simultaneamente, a testosterona que se difunde nos
tbulos a partir das clulas de Leydig nos espaos intersticiais tambm exerce forte efeito
trpico sobre a espermatognese. Para iniciar a espermatognese, necessria a presena de
FSH e de testosterona, embora, uma vez ocorrida a estimulao inicial, a testosterona por si s
possa manter a espermatognese por longo tempo.
Ereco e Ejaculao
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Smen
Fertilizao
SISTEMA
Feminino
REPRODUTOR
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Os principais rgos do aparelho reprodutor feminino no ser humano, incluindo, entre os mais
importantes, os ovrios, as trompas de Falpio, o tero e a vagina. A reproduo comea com
o desenvolvimento dos vulos nos ovrios. No meio de cada ciclo sexual mensal, apenas um
vulo expelido de um folculo ovariano, na cavidade abdominal, a seguir, esse vulo passa
atravs de uma das trompas de Falpio e penetra no tero - caso seja fertilizado por um
espermatozide, implanta-se no tero, onde se transforma em feto, placenta e membranas
fetais.
Ciclo Menstrual
Aproximadamente 2 dias antes do final do ciclo
mensal, a secreo das hormonas ovarianas,
estrognios e progesterona diminui acentuadamente
e atinge baixos nveis, seguindo-se, ento, a
menstruao.
A menstruao causada pela sbita reduo dos
estrognios a da progesterona, em particular desta
ltima, ao final do ciclo ovariano mensal. O primeiro
efeito observado consiste numa reduo da estimulao das clulas endometriais por essas
duas hormonas, seguida rapidamente pela involuo do prprio endomtrio at cerca de 65%
de sua espessura anterior. Durante as 24 horas que precedem o incio da menstruao, os
vasos sanguneos sinuosos que irrigam a camada mucosa do endomtrio tornam-se
vasoespsticos, presumivelmente devido a algum efeito da involuo, como a liberao de
material vasoconstritor possivelmente um dos tipos vasoconstritores de prostaglandinas
presentes em quantidades abundantes nessa fase. O vasoespasmo e a perda do estmulo
hormonal provocam a necrose inicial do endomtrio, em particular dos vasos sanguneos
situados no estrato vascular. Em consequncia, o sangue exsuda para a camada vascular do
endomtrio, e as reas hemorrgicas aumentam no decorrer de um perodo de 24 a 36 horas.
Gradualmente, as camadas externas necrticas do endomtrio descolam-se do tero no local
das hemorragias, at que, aproximadamente 48 horas aps o incio da menstruao, todas as
camadas superficiais do endomtrio j sofreram descamao. A massa do tecido descamado e
o sangue na cavidade uterina, possivelmente em associao com os efeitos contrateis das
prostaglandinas, desencadeiam as contraces uterinas que expelem seu contedo.
Durante a menstruao normal, ocorre perda aproximada de 40 ml de sangue e 35 ml de
lquido seroso. Esse lquido menstrual normalmente no coagula, devido liberao de
fibrinolisina juntamente com o material endometrial necrtico. Todavia, se houver
sangramento excessivo da superfcie uterina, a quantidade de fibrinolisina pode no ser
suficiente para impedir a coagulao. A presena de cogulos durante a menstruao
constitui-se, em geral, numa prova clnica de patologia uterina.
Dentro de 4 a 7 dias aps o incio da menstruao, a perda de sangue cessa, visto que, nessa
poca, o endomtrio j est totalmente reepitelizado.
324 | P g i n a
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Ovrios e Folculos
Ao nascimento, cada vulo, na criana do sexo feminino, circundado por camada nica de
clulas da granulosa, e o vulo, com sua bainha de clulas da granulosa, denominado folculo
primordial, conforme ilustrado na figura. Durante toda a infncia, acredita-se que as clulas da
granulosa forneam a nutrio necessria para o vulo, alm de secretar um factor inibidora
maturao dos ovcitos, que mantm o vulo em seu estado primordial, detendo-o na profase
da diviso meitica por todo esse perodo de tempo. A seguir, aps a puberdade, quando o
FSH e o LH da adeno-hipfise comeam a ser secretados em grandes quantidades, todo o
ovrio, juntamente com alguns de seus folculos, comea a crescer.
A primeira fase do crescimento folicular consiste em aumento moderado do prprio vulo,
cujo dimetro aumenta por duas a trs vezes. Segue-se, ento, o crescimento de camadas
adicionais de clulas da granulosa, e, nesse estgio, o folculo passa a ser conhecido como
folculo primrio. Parte do processo de desenvolvimento at esse estgio pode ocorrer na
ausncia de FSH e de LH, mas o desenvolvimento posterior no possvel sem a presena
dessas duas hormonas.
Oognese
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Ciclo Ovrico
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Hormonas Sexuais Femininas
Ciclo Uterino
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Anomalias da Menstruao
Ovulao
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Regulao da Ovulao
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Resumo do Ciclo Menstrual
Indicador de Ovulao
Fertilizao
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Fertilizao do vulo
Implantao do Blastocisto
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Seios e Glndulas Mamrias
Induo do Parto
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Mtodos Anti-Concepcionais
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Anexo 1 Via de transduo para a formao do IP3 e do DAG
Acetilcolina
Receptor muscarnico
Dissociao da
protena G
Activao da
fosfolipase C
IP3
DAG
Libertao de Ca2+
Activao da protena-cinase C
Activao de eventos
Ca2+-dependentes,
como, p. ex.,
secreco
Fosforilao de protenas-alvo
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Anexo 2 Vias que levam sntese de prostaglandinas e de leucotrienos, a partir dos
fosfolpidicos da membrana
Fosfolipdico da
membrana
Fosfolipases A, C
eD
cido
araquidnico
Ciclooxigenase
Prostaglandinas,
tromboxanos, p.
ex., PGE2
Lipoxigenase
Leucotrienos, p.
ex., LTC4, LTB4
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Anexo 5 Co-transmisso
Sabe-se que algumas terminaes nervosas contm dois tipos diferentes de NT. Quando esta
terminao nervosa activada, ocorre libertao de ambos os NT, e o processo denominado
co-transmisso. Como exemplo, os nervos parassimpticos das glndulas salivares libertam
tanto acetilcolina quanto VIP (polipeptdio intestinal vasoactivo) quando so activados. Nesse
caso, a acetilcolina actua sobre as clulas acinares, aumentando a secreo, enquanto o VIP
actua sobre o msculo liso das arterolas, aumentando o fluxo sanguneo local.
Exemplo:
O neurnio liberta mais que um NT. A noradrenalina e ATP so co-transmissores
efeitos
sinrgicos.
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Anexo 6 NT e neuromodulador
NT: empacotado em vesculas e libertado em fendas
Neuromodulador: modifica a actividade dos NT, neurnio e actividade sinptica; no um
mensageiro!
Anexo 7 Astrogliose reactiva
As clulas da micrglia produzem mensageiros que alertam os astrcito da existncia de uma
leso. Estes proliferam e limitam a zona da leso, impedindo o seu alastramento.
Os astrcitos produzem mensageiros inflamatrios;
As neutrofinas so importantes na proteco e regenerao dos neurnios.
Astrogliose moderada
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Cicatriz glial impede a regenerao neuronal
Estratgicas teraputicas
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Glutamato:
- AMPA ionotrpico que provoca despolarizao da membrana em que o 2 neurnio
desencadeia um PA;
- NMDA que, normalmente, est bloqueada devido a uma determinada concentrao de
magnsio (estmulos de fraca intensidade no bloqueiam, mas estas clulas so activadas por
aminocidos excitatrios (glutamato)). O grau de despolarizao muito elevado e suficiente
para a sua activao. Ocorre um aumento da actividade do 2 neurnio de transmisso
maior percepo e sensibilidade da dor.
Anexo 10 Contraco muscular
O PA nos tbulos T induz os receptores DHPR, o que permite a libertao de Ca 2+ do Retculo
Sarcoplasmtico para o sarcoplasma.
DHPR um elemento acoplador, ou seja, uma vez sensibilizado pela variao da voltagem da
membrana (potencial de aco), activa fisicamente o RyR1 (Ryanodine receptor).
Rianodina um receptor uma protena que, em humanos, codificada pelo RYR1 gene. Este
gene codifica um receptor de rianodina encontrada no msculo-esqueltico. As funes da
protena codificada como um canal de libertao de clcio no retculo sarcoplasmtico, mas
tambm serve para conectar o retculo sarcoplasmtico.
Anexo 11 Cardiomicito
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Funcionamento:
A clula tem de ser sempre bem irrigada por sangue, pois, se houver a falta de
irrigao de sangue no cardiomicito ira resultar em um enfarte do miocrdio
(msculo responsvel pelas rigorosas contraces involuntrias do corao).
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H um padro anatmico de ramificao vascular arterial, acompanhando a dos bronquolos,
que contribui para o acoplamento ventilao-difuso. As veias, contudo, passam nos septos
interlobulares. O grande nmero de vias circulatrias em paralelo diminui a resistncia ao
fluxo sanguneo.
A vasculatura pulmonar muito inervada pelo simptico. No entanto, ao contrrio do que
acontece na circulao sistmica, a regulao central no preponderante. A regulao
depende predominantemente de influncias metablicas.
O sangue tambm chega aos pulmes atravs de vrias artrias brnquicas (circulao
sistmica), uma parcela de 1 a 2% do dbito cardaco. Este sangue arterial oxigenado, por
oposio ao que provm das artrias pulmonares. Permite suprir as necessidades do tecido
conjuntivo de suporte, glndulas e paredes das vias areas e vasos, com excepo da unidade
respiratria terminal, que recebe nutrientes pela circulao pulmonar. Tambm aquece e
humidifica o ar. Regressa aurcula esquerda pelas veias pulmonares, sendo portanto o
retorno ao corao esquerdo 1 a 2% superior ao do direito, o que se repercute nos dbitos
ventriculares.
A circulao pulmonar sofre variaes de presso hidrosttica em funo da gravidade, que se
traduzem por uma diferena de 25cm H2O entre as extremidades superior e inferior do pulmo
(1cm H2O /cm altura). A nvel arterial, esta aco no muito significativa; mas, a nvel venoso,
as presses nos vrtices pulmonares caem para nveis inferiores aos da presso atmosfrica e
alveolar (nalgumas fases do ciclo respiratrio), o que leva ao colapso venoso e limitao do
fluxo de sangue nessa zona.
possvel dividir o pulmo em zonas funcionais de fluxo sanguneo, que dependem das
presses relativas dos vasos pulmonares em relao presso alveolar (vide infra).
Anexo 14
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Referncias e agradecimentos:
GUYTON, A; John E. Hall; Tratado de Fisiologia Mdica; 10 edio; Guanabara Koogan;
Rio de Janeiro; 2002;
Aulas tericas Fisiologia 2010/2011;
Apontamentos laboratoriais FMUP;
Sebenta Fisiologia 2007;
Apontamentos da Tnia =D .
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