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ENZIMAS SERICAS

CLASIFICACION:
-

Plasma especficas: Se sintetizan en distintos tejidos y son volcadas a la sangre donde


presentan actividad cataltica. Ej: Factores de coagulacin.
Glandulares: Se sintetizan en glndulas. Ej: amilasa y lipasa
Celulares: Son enzimas que utilizan los distintos tipos celulares.

VIDA MEDIA: Tiempo promedio durante el cual la enzima presenta actividad en el plasma
sanguineo. Generalmente la vida media es muy corta y no supera los 4-5 das.
ENZIMAS CELULARES - CLASIFICACION:
-

UNILOCULARES:
-

Mitocondriales:
GlDH (Glutmico deshidrogenasa)
IDH (Isocitrato deshidrogenasa)

Citoplasmticas:
LDH, GPT (ALAT)

BILOCULARES:
GOT (ASAT), CPK

Utilidad diagnstica:
- Lesin mnima: Aumentan enzimas citoplasmticas.
- Injuria mayor: Aumentan enzimas citoplasmticas y mitocondriales.
Existen enzimas ancladas en membranas celulares que indican daos particulares del los tejidos
afectados Por ej: Enzimas marcadoras de colestsis ( FAL, 5N y ggt) en membrana del canaliculo
biliar.
ISOENZIMAS
-

Son enzimas que difieren en la secuencia de aminocidos pero que catalizan la misma
reaccin qumica.
Tienen diferentes parmetros cinticos (Km).
Tienen propiedades de regulacin distintos.
La existencia de isoenzimas permite el ajuste del metabolismo para satisfacer las
necesidades particulares de un determinado tejido.
Las sustituciones de aminocidos que cambian la carga elctrica de la enzima son fciles
de identificar por electroforsis (Isoenzimograma)

ENZIMAS SERICAS

Enzima
Fosfatasa acida
ALAT/GPT

Fuentes principales
Prstata, eritrocitos
Higado, msculo esqueltico
Higado, msculo
esqueletico, corazn, rion,
eritrocitos
Msculo esqueletico,
corazn

ASAT/GOT
Aldolasa

Aplicaciones clnicas
Carcinoma de prstata
Enfermedad heptica
Infarto agudo de miocardio,
Enfermedad hepatica,
Enfermedad muscular
Enfermedades musculares
Enfermedad osea,
Enfermedad heptica,
Enfermedad hepatobiliar
(colestasis)
Enfermedad pancretica,
Parotiditis, etc
Enfermedad pancretica
Enfermedad heptica
Infarto agudo de miocardio,
Enfermedad muscular
Enfermedad hepatobiliar
(colestasis), alcoholismo
Infarto agudo de miocardio,
enfermedades hepticas,
anemias hemolticas
Enfermedad
hepatobiliar(colestasis)

Higado, hueso, mucosa


intestinal, placenta, rin

Fosfatasa alcalina/FAL
Amilasa
Lipasa
Pseudocolinesterasa/Che
Creatinaquinasa/CK

Glndulas salivares,
Pncreas
Pncreas
Higado
Msculo esqueltico,
cerebro, corazn

-Glutamiltranspeptidasa(GT)

Higado

Lcticodeshidrogenasa/LDH

Corazn, Higado, msculo


esqueltico, eritrocitos

5Nucleotidasa/ 5PN

Tracto hepatobiliar

EL LABORATORIO BIOQUMICO EN LAS GASTROENTEROPATAS


Marcadores de funcin y patologa heptica
Evaluacin
Normal

Marcadores
Alb; PreAlb; Che
Bili; Ac.Biliares (AB)
Amonio; Lp; prot; globulinas

- Sintesis
- Excrecin
- Metabolismo
Patolgica
- Injuria hepatocelular
- Obstruccin
- Infecciosas e Inmunes
- Neoplasias

AST; ALT; LDH


Bb; FAL; GGT; 5Nu; AB
Serologa (Viral/Autoinmune)
CEA; AFP

Transaminasas

Actividad en diferentes tejidos


Corazn
Hgado

AST (GPT)
7800
7100

ALT (GOT)
450
2850

Musc. Esqueltico
Rin
Pncreas
Bazo
Pulmones
Hemates

5000
4500
1400
700
500
15

300
1200
130
80
45
7

Fosfatasa Alcalina
-

Distribucin tisular: Hueso, hgado, rin, intestino y placenta


Enzima de membrana
Funcin metablica:??
Transporte lpidos en intestino
Calcificacin sea

GGT
-

Gamma glutamiltranspeptidasa
Enzima de membrana
Distribucin tisular: rin, Via Biliar

Enfermedades hepticas
-

Lesin hepatocelular:
Lesin del hepatocito
Transaminasas

Colestasis:
Lesin canalculo biliar
FAL y GGT

Hepatitis aguda - U/L

Ictericia obstructiva - U/L

Hepatitis alcohlica - U/L

Hepatopata alcohlica
-

Transaminasas < 330 U/L


Indice AST/ALT > 2
FAL > 5 veces lmite superior
GGT aumentada
Hemograma: VCM
T protrombina y albmina disminuidos
Concentraciones esperadas de enzimas en diversas enfermedades hepticas
Hepatitis
aguda

Cirrosis

Enfermedade
s hepticas
crnicas

Enfermedade
s hepticas
alcohlicas

Enfermedade
s obstructivas

Tumores
hepticas

N,

N,

Fosfatasa alcalina

N,

N,

N,

Transferasa de
gammaglutamilo

N,

N,

N,

N,

N,

N,

Enzima
Aminotransferasa
asprtica
Alaninaminotransferasa

Deshidrogenasa lctica
5-nucleotidasa
N: normal - : elevada

PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA


Bsicas

Enzimas
Protenas totales

Especiales

Inmunolgicas
Hematolgicas

Albmina
Bilirrubina
Colinesterasa
Ferritina
ceruloplasmina
1-antitripsina
-fetoprotena
Amonio
Inmunoglobulinas
Anticuerpos Serologa hepatitis y VIH
Recuento y frmula
T. protrombina

Diagnstico molecular
Utilidad de las pruebas hepticas
-

Diagnstico
Cronicidad
Severidad
Monitorizacin
Pronstico

Transaminasas FAL y GGT


Albmina
Tiempo de protrombina
Informaciones clnicas que se pueden obtener de un patrn enzirntico srico alterado
Informacin
Que se obtiene al
Relacionar entre s las modificaciones de las
1. El rgano de origen de las enzimas
enzimas celulares presentes en todos los
alteradas en el suero
tejidos y las de las enzimas especficas para
un rgano o grupos de rganos
Relacionar entre si las tarimas sricas con
2 La localizacin de la lesin celular
diferentes distribuciones en los tejidos.
3. La severidad y la gravedad de la lesin
Relacionar entre si las enzimas
celular
citoplasmticas y las mitocondriales
Relacionar entre si las enzimas de vida larga
4 La fase evolutiva de una afeccin aguda
en el plasma (p. ej. TGP, L.DH1 Alfa
y/o el reconocimiento de una enfermedad
-HBDH) con las de vida corta (p.ej. TGO.
crnica
L.DH5, CPK)
En el caso del hgado, la reduccin de su
masa funcional se deduce al comprobar en
5. El estadio de una dolencia crnica
la sangre la disminucin de las enzimas
plasma-especficas de orina heptico (como
la colinesterasa o CHE)
6 En las enfermedades hepticas el
volumen de la colestasis, la presencia de
Relacionar las enzimas "indicadoras o
una lesin ocupante de espacio o la
marcadoras de colestasis" y las otras
existencia de una lesin txica que cursa
enzimas celulares "indicadoras o
con la induccin de esas enzimas (1)-e1-, el
marcadoras de lesin hepatoctica"
alcoholismo) y/o en las lesiones de las vas
biliares
Cociente de De Ritis (TGO (AS) / TGP (ALT):
-

Inferior a 1:
Hepatitis viral aguda y persistente
Hepatitis txica (en parte)
Mononucleosis infecciosa

Hgado graso leve


Ictericia obstructiva reciente
Hepatosis colestsicas
-

Alrededor de 1:
Forma colestsica de la hepatitis viral
Hepatitis crnica por higado graso
Hepatitis crnico-agresiva (en parte)
Hepatitis reactiva
Ictericia obstructiva antigua
Colangitis

Superior a 1:
Forma necrotizante de la hepatitis viral
Hepatitis txica (en parte)
Hepatitis crnico-agresiva (en parte)
Cirrosis Hgado de estasis (contina>>)
Intoxicaciones agudas

Muy superior a 1:
Cirrosis descompensadas
Carcinoma heptico primario
Hgado con metstasis
Afecciones de otros rganos sin participacin heptica, p. e., infarto cardaco, afecciones
de la musculatura esqueltica.

Cociente CPK/GOT:
Inferior a 9:
Lesin del miocardio, especialmente infarto cardaco
Superior a 9:
Lesin de la musculatura esqueltica, especialmente shock
Cociente TGO+TGP/GLDH (Cociente de Schmidt):
Superior a 50:
Hepatitis viral aguda, incluida la forma de curso colestsico
Hepatitis txico-alcohlica aguda
20-50:
Brotes agudos en las hepatitis crnicas
Hepatosis colestsicas
Inferior a 20:
Ictericia obstructiva
Hgado metastsico
Cirrosis biliares
(*) GLDH= glutmico dehidrogenasa

Cociente y-GT/GOT:
Inferior a 1:
Hepatitis viral aguda
Hepatitis persistente crnica
Lesiones hepticas txicas (en parte, p.e., halotano, tetracloruro de carbono, fosfamida,
anticonceptivos)
1-3:
Hepatitis crnico-agresiva
Cirrosis poshepatticas y criptgenas
Hepatitis txico-alcohlica aguda y otras lesiones hepticas txicas.

3-6:
Cirrosis alcohlica
Ictericia obstructiva reciente
Superior a 6:
Hepatitis txico-alcohlica crnica
Ictericia obstructiva antigua
Cirrosis biliares
Hgado metastsico
Carcinoma heptico primario

Otros cocientes: Cociente de Gerlach: LDH/GOT


=12
Disminudo:
Ictericia heptica e infarto agudo de miocardio
Aumentado:
Anemia hemoltica
En qu patologas se observa un aumento de ALAT y ASAT?

Aumento agudo
Con patrn hepatocelular
Con patrn colesttico
Hepatitis virales
- Colangitis
Abuso de alcohol
- Coledocolitiasis
Esteatohepatitis no alcohlica
- Neoplasias
Drogas
- Hepatitis
Enfermedad relacionada con el embarazo
- Cirrosis biliar primaria
Enfermedad de Wilson
-Colangitis esclerosante primaria
Trastornos hemodinmicos
Aumento crnico
Hepatitis B y C
Hemocromatosis
Hepatitis autoinmune
Frmacos
Enfermedades no hepticas
Enfermedades hepticas: ALT y AST; FAL; GGT; 5Nu; Che
Enfermedades Cardacas y Musculares:CK; LDH; AST; Aldolasa

Cundo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)?


ISOENZIMAS de FAL
Isoenzimas:
-

Tejido inespecfico
Placentaria
Intestinal
Glbulo Blanco
Fisiolgicos
Patolgicos

- Heptica
- sea
- Renal
- Niez
- Embarazo
- Enf. Hepticas
-Enf. seas

Cundo aumenta la Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT)?


-

Inducible por drogas y alcohol.


Marcadora de colestasis.
En alcoholismo crnico.
En neoplasias primarias y secundarias

Cundo disminuye la Pseudocolinesterasa (Che)?

HEREDITARIA
S
ADQUIRIDAS
IATROGENICA
S
OTRAS

enzima atpica
ausencia total de la Enzima (anenziemia)
malnutricin, TBC, IR, shock, discrasia sangunea,
insuficiencia heptica, quemaduras severas, cncer
radioterapia, perfusin con Albmina, dilisis extra-renal,
Tto. prolongado con clorpromazina, terapia antineoplsica
embarazo, anenziemia del neonato, intoxicacin por OF

Aumentos de Amilasa (Ami)?


Pancreatitis Aguda
-

Amilasa srica
Lipasa srica
Amilasuria

Los niveles de Lipasa srica, como marcador bioqumico de relevancia relacionado a la PA, tienen
mayor sensibilidad y especificidad que los niveles de Amilasa srica.

Situaciones de Hiperamilasemia sin pancreatitis


-

Parotiditis
Traumatismo cerebral
Cncer de pncreas
Salpingitis
Neoplasia de ovario
Postoperatorios
Cncer de mama
Ulcera perforada
Aneurisma artico roto
Opiceos
Embolismo pulmonar
Isquemia mesentrica

Cetoacidosis diabtica
Insuficiencia renal
Embarazo
Rotura embarazo ectpico
Enfermedad biliar
Macroamilasemia
Cncer de pulmn
Apendicitis
Infarto miocardio
Fenilbutazona
Hepatitis
Quemaduras y shock traumtico

Pancreatitis Aguda
-

Isoenzima pancretica de la amilasa


Lipasa
Protena C reactiva
IL-8, IL-6, TNF y elastasa-PMN
Fosfolipasa A2
Pptido activador de tripsina (TAP)
Protena asociada a la PA (PAP)
Pptido activador de carboxipeptidasa B (CAPAP)

Laboratorio bioqumico-clnico en el Sndrome Coronario Agudo


SCA-Biomarcador cardaco

Biomarcadores del dao cardaco:


De las enzimas tradicionales a las protenas cardioespecficas.

Estrategia de multimarcadores en Sndrome Coronario Agudo

Definicin IAM - Criterio WHO 1971


Debe cumplir 2 de 3 criterios
- Sntomas tpicos (dolor precordial, etc.)
- Elevacin y cada de enzimas cardacas (CK (CK-MB) GOT y LDH)
- Cambios en electrocardiograma
Redefinicin IAM - Consenso ESC/ACCF/AHA/WHF 2007
Medicin de troponina cardaca I o T (nec.miocrdica) en su defecto CK-MB masa (no CK total)
ENZIMAS CARDIACAS
Picos mximos en suero:
CK total: 12-24 hs
CK-MB: 12-24 hs
GOT: 18-24 hs
LDH: 36-72 hs
Tomar muestras seriadas a las 6-12 y 24 hs
El valor normal de CK-MB es de un 3-6% de la CK total.
En infarto el valor de CK-MB es de un 6-20 % de la CK total.

ENZIMAS CARDIACAS

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Marcadores bioqumicos en IAM


-

Necrosis miocrdica : CKt; CK-MB; cTn (I T)


Estados de inflamacin y trombosis: PCR; IL-6 y Fg
Extensin y severidad de la injuria isqumica: BNP
Caractersticas de los biomarcadores cardacos
Loc.Tisular
PM(D)
Loc.Cel
Miocardio Musc
Mioglobina
17.800
Citosol
Esqueletico
CK-MB
Miocardio
80.000
Citosol
3% citosol
Troponina I Cardiaca
Miocardio
23.500
97% Complejo
Tropomiosina
6% citosol
Troponina T Cardiaca
Miocardio
33.000
94% Complejo
Tropomiosina
Marcador

ISOENZIMAS CK
-

CK-1 (BB): Cerebro (90%), prstata, intestino, pulmn, vejiga, tero, placenta, tiroides.
CK-2 (MB): msculo cardaco
CK-3 (MM):msculo esqueltico
CK-Mt(MiMi): Membrana mitocondrial hepatocito

Valores de Referencia en suero


Adulto
Neonato

CK-MM: 95 %
CK-MB: 5 %
CK-MM
CK-MB
CK-BB

ISOENZIMAS - LDH
Distribucin Tisular

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Valores de Referencia en suero


LDH-1: 30 %
LDH-2: 40 %
LDH-3: 20 %
LDH-4: 4 %
LDH-5: 6 %
La LDH se encuentra aumentada en anemia hemoltica, leucemias, Metstasis heptica,
Insuficiencia cardiaca derecha, IAM, Cncer de tero
Troponinas

Troponinas Cardacas (cTn)


cTnT: Patente Internacional. Ensayos de un solo fabricante.
3 generacin: 2 anticuerpos monoclonales especficos cardacos.
Reaccionan con la molcula de cTnT expresada en tejido cardaco adulto.

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No reaccionan con las isoformas cTnT expresadas en msculo esqueltico (distrofias,


enf. renal crnica).

cTnI : Varios ensayos disponibles. Varios fabricantes


- Anticuerpos mono policlonales contra distintos determinantes antignicos: valor
discriminativo y sensibilidad variable.
Troponina Cardaca (cTn)-I T - Limites de decisin
Bajos niveles de elevacin de cTn

Estratificacin de riesgo en SCA


Eleccin del tratamiento

Significativa reduccin en eventos clnicos


-Extensin del espectro de deteccin de dao miocrdico
-Deteccin de microinfarto
-Mejora en la capacidad de evaluar el riesgo en SCA (sndrome coronario agudo)
PCR de alta sensibilidad (PCRus) - uso diagnstico
-

Prevencin Primaria: Predice riesgo de sufrir eventos de enf.card.vascular.


Prevencin Secundaria: Predice eventos recurrentes de enf.card.vascular y muerte

Pptidos Natriurticos: ANP - BNP - CNP

Clivaje enzimtico del proBNP

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Pptidos Natriurticos - Correlaciones patofisiolgicas en SCA


-

Se liberan en respuesta a incrementos en la tensin (stress) de la pared ventricular.


Fuerte correlacin entre BNP y NT-proBNP con mortalidad en pacientes con angina
inestable.
Evidencias que la isquemia miocrdica podra estimular la liberacin de BNP en ausencia
de necrosis.

Uso diagnstico de BNP y proBNP

Descarta disfuncin ventricular izquierda en pacientes con sntomas sugestivos de falla


cardaca.
Informacin pronstica en falla cardaca y en SCA.
Monitoreo y gua en la terapia de falla cardaca

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