Introduccin

En el organismo humano existen muchos procesos esenciales para el correcto

funcionamiento del mismo, en cada uno de ellos existen sin fin de elementos
necesarios para que se lleve a cabo y la falta de uno solo de ellos puede atrofiar
no solo el mismo proceso, sino tambin procesos ligados de una manera u otra
a l.
En la oxidacin de los cidos grasos, en este caso, la deficiencia de carnita no
es excepcin ya que sin esta amina cuaternaria, encontraremos deficiencias en
dicho proceso y causar el mal funcionamiento del organismo en diferentes
aspectos.
La carnitona o 3-hidroxi-4-trimetilaminobutirato (conocida tambin como L
carnitina o levocarnitina) es una amina cuaternaria sintetizada en el hgado,
los riones y el cerebro a partir de dosaminocidos esenciales, la lisina y
la metionina. La carnitina es responsable del transporte de cidos grasos al
interior de las mitocondrias, orgnulos celulares encargados de la produccin de
energa.
En este caso clnico, como ya se haba mencionado anteriormente
encontraremos la deficiencia de la carnitina en el organismo, lo cual llamaremos
como un tipo de enfermedad de la oxidacin de los cidos grasos, por
consiguiente, las personas con deficiencia de ella tienen problemas para
descomponer la grasa en energa para el cuerpo. El Dficit de L-Carnitina es una
enfermedad metablica poco frecuente que impide a las clulas del tejido
muscular generar la energa necesaria. Esta alteracin en el metabolismo se
dificulta particularmente durante los perodos de ayuno, sin embargo es
considerada una enfermedad poco frecuente o rara por la baja incidencia que
presenta y de difcil diagnstico debido al poco conocimiento que se posee de la
misma.
Iniciar un tratamiento en una etapa temprana ayuda a evitar el desarrollo de la
enfermedad y el deterioro fsico y mental, permitiendo un crecimiento sano y
una infancia feliz. Por lo que se observar en el siguiente caso, el nivel al que se
desarrolla esta enfermedad conociendo los sntomas y el estado del paciente.

Deficiencia de Carnitina
Paciente masculino de 1 ao y 5 meses de edad quien presentaba sndrome
hipotnico con limitacin de la actividad motora facial, orofarngea y
fatigabilidad fcil, desde los 5 meses de edad. Como antecedente se menciona
retardo motor, el cual se haba atenuado de forma progresiva con
entrenamiento motor- al examen fsico no se evidenciaron alteraciones
fenotpicas ni visceromegalia. Haba una hiporreflexia osteotendinosa. Present
una evolucin lenta del lenguaje expresivo y la evaluacin cardiovascular fue
normal. En el examen de fondo de ojo se observ en la retina una pigmentacin
leve e irregular. Las pupilas eran normales. La determinacin de glicemia
preprandial report 55 mg/dl. Las enzimas musculares fueron reportadas
normales, al igual que el anlisis de orina; el estudio electromiogrfico y de
velocidad de conduccin nerviosa, as como la resonancia magntica cerebral
se encontraron en lmites normales. Se decidi practicar biopsia del msculo
cuadrceps derecho en que con coloracin de Sudan IV se determin aumento
en el tamao y nmero de gotas de grasas neutras en las fibras musculares.

DISCUSIN DEL CASO

1) Explique la funcin de la liplisis
La liplisis es el proceso por el cual se liberan cidos grasos y glicerol por medio
de la hidrlisis de su forma de triacilgliceroles para la movilizacin de las grasas
almacenadas. Se realiza a travs de lipasas. Este proceso es iniciado por la
triacilglicerol lipasa de tejido adiposo (ATGL), que genera un diacilglicerol que
constituye el sustrato preferido de la lipasa sensible a hormonas (LSH). El
producto monoacilglicerol (MAG) de la LSH es atacado por la MAG lipasa.

2) Describa el transporte de los cidos grasos de cadena larga a la

mitocondria.
Los cidos de cadena muy larga aportados por la dieta se acortan a cidos
grasos de cadena larga en los peroxisomas. Los cidos grasos de cadena larga
son los principales componentes de los triglicridos almacenados y de las
grasas de la dieta. Se activan a sus derivados CoA en el citoplasma y se
transportan hacia las mitocondrias por medio de la carnitina.
El CoA no puede atravesar la membrana interna mitocondrial. Por tanto, para el
transporte de los cidos grasos de cadena larga, el cido graso debe
transferirse primero a la molcula de menor tamao carnitina, mediante la
carnitina palmitoil transferasa-I localizada en la membrana externa
mitocondrial. Un transportador acil-carnitina o traslocasa en la membrana
interna mitocondrial interviene en la transferencia de la acil-carnitina hacia las
mitocondrias, donde la CPT-II regenera el acil-CoA liberando la carnitina.

3) Describa qu es la carnitina y su importancia en el metabolismo de

los lpidos.
Molcula con estructura de amonio cuaternario, sintetizada fundamentalmente
en hgado y rin a partir de los aminocidos lisina y metionina. Acta como
transportador especfico de cidos grasos de cadena larga al
interiormitocondrial.Su principal funcin es la de generar energa para

nuestro organismo. Es un elemento clave para la correcta oxidacin de los

cidos grasos en la mitocondria, y as liberar energa en forma de ATP (trifosfato
de adenosina). Es clave porque es el vehculo o transporte carrier entre las
grasas y los centros celulares de reconversin energtica.

4) Esquematice la lanzadera de carnitina, especificando sustrato,

enzima y producto, as como el sitio mitocondrial especfico en el
cual sucede cada etapa.
LANZADERA DE CARNITINA
cido Graso
Se convierte a su
derivado CoA, mediante
tiocinasa

CITOSOL

Acil CoA graso

Y
Grupo acilo

MEMBRANA

MITOCONDRIAL EXTERNA
Grupo acilo por medio de
CPT I se une a carnitina y
forma acilcarnitina y
regenera CoA libre

Transporte de
acilcarnitina hacia matriz
mitocondrial por medio
de la carnitinaacilcarnitina translocasa
La CPT II cataliza
transporte de grupo acilo
de la carnitina a la CoA
libre de la matriz
mitocondrial,
regenerando carnitina
libre y transportando

MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA

Enzima de membrana mitocondrial externa:

Tiocinasa
CPT I
Enzima de membrana mitocondrial interna:
Carnitina acil-carnitina translocasa
CPT II
Inhibidor: Malonil- CoA (inhibe CPT I)
5) Elabore la cascada de reacciones de la B-oxidacin de cidos grasos
en la mitocondria.

6) Calcule el rendimiento energtico de la oxidacin del cido

mirstico.
Produce 6 FADH2, lo cual da un Rendimiento de 12 ATP.
Produce 6 NADH, lo cual da un Rendimiento de 18 ATP.
Produce 7 Acetil-CoA, produciendo 84 ATP.
En total produce 114 ATP-2ATP (estos se usan para activar el miristil CoA)
El rendimiento neto es de 112 ATP
7) Defina cetognesis y cundo el organismo utiliza esta va.

El acetil-CoA producido por la oxidacin de los cidos grasos en las mitocondrias

del hgado puede ser completamente oxidado va el ciclo del cido ctrico. Pero
una fraccin significante de este acetil-CoA tiene otro destino.
Este proceso ocurre principalmente en las mitocondrias del hepatocito, en las
cuales el acetil-CoA es convertido en acetoacetato o D-b-hidroxibutirato. Estos
compuestos junto con la acetona, son referidos como cuerpos cetnicos,
acetato, acetona y B-hidroxibutirato. Que sirven como importantes combustibles
metablicos para muchos tejidos perifricos. Por ejemplo, el cerebro
normalmente utiliza glucosa como fuente de energa (los cidos grasos no
pueden atravesar la barrera sangunea cerebral), pero durante ayuno
prolongado, los cuerpos cetnicos son la mayor fuente de energa del cerebro.
Los cuerpos cetnicos son los equivalentes hidrosolubles de los cidos grasos.
8) Esquematice las reacciones de la sntesis de cuerpos cetnicos
indicando sustrato, enzima y producto de cada una de ellas.
9) Explique la causa de hipoglicemia hipocetsica en pacientes con
dficit de carnitina.
Se debe a un defecto en la movilizacin o metabolismo de los cidos grasos en
el tejido adiposo (liplisis) y su trasporte a otros tejidos, incluidos el hgado, el
msculo cardaco y esqueltico en estados de ayuno. Cuando las necesidades
energticas del nio son superiores al aporte externo de glucosa y al que le
proporciona la degradacin del glucgeno heptico, supone en marcha la oxidacin de los cidos grasos. Si esta va est interferida por un defecto en la
misma o en el metabolismo de la carnitina, se produce una hipoglucemia
hipocetsica, que puede conducir al coma, ya que el fallo de sntesis de
acetilCoA se traduce en un defecto de la formacin de cuerpos cetnicos.
10)
Enumere las enzimas que nos sirven para evaluar el dao del
msculo esqueltico
Creatinafosfocinasa
Lactato deshidrogenasa
Transaminasa glutmico-oxalactico
11)

Explique brevemente la utilidad del electromiograma

Ayuda a establecer el diagnstico y la extensin de la lesin por medio de la

medicin de la actividad elctrica de un msculo en respuesta a la estimulacin.
Esta prueba tambin mide la naturaleza y velocidad de la conduccin del
impulso a lo largo del nervio, lo que se denomina electroneurografa. El EMG se
realiza insertando electrodos en forma de agujas muy finas en el interior de los
msculos que se van a explorar y colocando electrodos en la piel, sobre
diferentes nervios perifricos.

Diagnsticos Diferenciales
Alteraciones en la ) oxidacin de cidos grasos Son defectos genticos de la
) oxidacin mitocondrial de los cidos grasos, una de las principales fuentes de
energa del organismo.

Conclusiones

Los defectos hereditarios de la beta-oxidacin mitocondrial de cidos grasos

(FAO) son un grupo de por lo menos 12 enfermedades que se caracterizan por
deficiencias enzimticas o de transporte.

Los sntomas suelen ser episdicos y asociados con enfermedad viral leve,
estrs fisiolgico, o el ejercicio prolongado que supera la capacidad de
las mitocondrias para oxidar cidos grasos.

Dependiendo del defecto gentico especfico, los pacientes

desarrollan hipoglucemia hipocetsica en ayunas, cardiomiopata, rabdomiosis,
disfuncin heptica, o muerte sbita.

El diagnstico se basa en el hallazgo de una acumulacin de marcadores

bioqumicos especficos, como los metabolitos de acilcarnitina en sangre y los
cidos dicarboxlicos y acylglycines en orina. La confirmacin diagnstica
requiere estudios enzimticos y anlisis de ADN.

La creatinina es un producto de la descomposicin del fosfato de la creatina,

que se utiliza en la contraccin del msculo esqueltico.

La produccin de creatina depende de la masa muscular y, por lo tanto, los

niveles de creatina y creatinina iniciales son ms altos en personas ms grandes
y musculosas que en personas ms pequeas o en aquellas sin mucho msculo.

La creatinina es excretada por los riones y su nivel en la sangre se considera

un indicador de la salud del rin. Con una funcin renal normal, el nivel de
creatinina de la sangre debe ser constante dia a da. Pueden tener lugar
incrementos muy pequeos despus de una comida alta en protenas.

Glosario

Actividad motora facial: la accin del movimiento y expresiones de la cara.

Carnitina: Nutriente sintetizado a partir de dos aminocidos esenciales, la lisina
y la metionina. Constituyente del msculo estriado y del hgado. Se cree que
participa en el transporte de lpidos a las mitocondrias.
Deficiencias: Es toda la prdida o anormalidad de una estructura o funcin
psicolgica, fisiolgica y anatmica.
Fatigabilidad: Funciones relacionadas con la susceptibilidad a la fatiga, en
cualquier nivel de ejercicio.
Gluconeognesis: es la biosntesis de la glucosa a partir de otros metabolitos ya
presentes en el organismo (aminocidos, cidos grasos y otros).
Hiperreflexia osteotendinosa: La amplitud de la respuesta es excesiva e informa
sobre la liberacin del reflejo miottico de influencias inhibidoras.
Hiporreflexia osteotendinosa: Corresponden a la reduccin notoria y a la
abolicin de la respuesta motora despus de la aplicacin adecuada del
estmulo.
L-Carnitina: Es un nutriente esencial que se adquiere en su mayora a travs de
los alimentos y es utilizado por las clulas del msculo esqueltico y cardaco
para transportar las cadenas de cidos grasos al interior de la mitocondria.
Liplisis: Transformacin de las grasas en cidos grasos, jabones o glicerol
en el curso de ladigestin.Miopatas: Es una enfermedad del msculo o una
enfermedad muscular.
Necrosis muscular : La apertura de cavidades, compartimientos y
muones de amputacin ,descubre la existencia de msculo necrtico,
muchas veces en extensin superior a lo que permitira suponer la lesin
cutnea. Su extensin es muy rpida y la destruccin tisular puede ser masiva
en pocas horas. A pesar de ello, esta rpida progresin, a pesar de su
aparatosidad, no necesariamente implica un curso letal.
Orofarngea: Boca o garganta
Simultaneidad: Coincidencia en el tiempo de dos o ms acciones o hechos.
Sndrome hipotnico: La hipotona o disminucin del tono muscular, es un
sndrome que presenta caractersticas de diversas enfermedades. En todos
los casos sus principales sntomas son: la disminucin o falta del
movimiento, la debilidad muscular y la disminucin del tono muscular.

Visceromegalia: Es el aumento de tamao de los rganos internos que se

encuentran en el abdomen, tales como hgado, bazo, estmago, riones o
pncreas.