Frizzled-9 perjudica el agrupamiento de receptores de

acetilcolina en clulas del msculo esqueltico

Evidencia acumulada indica que las vas de sealizacin WNT juegan

diversos y cruciales roles para ensamblar la sinapsis neuromuscular
(NMJ en ingls), una sinapsis perifrica caracterizada por la
agrupacin de receptores de acetilcolina (AChR) en la densidades
postsinpticas. Los determinantes moleculares de los efectos en la
NMJ an deben ser dilucidadas. Aqu sealamos que el receptor del
WNT Frizzled-9 (Fdz9) se expresa en msculos esquelticos en
desarrollo durante la sinaptognesis. En miotubos cultivados,
experimentos relacionados con la prdida y el incremento de funcin
revelaron que las seales mediadas por el Fdz-9 perjudican la
intensidad de concentracin de agrina del AChR, un organizador para
la diferenciacin postsinptica. La sobreexpresin del Fdz9 indujo la
acumulacin citoslica de -catenida, un regulador clave en la
sealizacin del WNT. Consistentemente, el Fdz9 y la -catenina se
localizan en el dominio postsinptico de las NMJ in vivo. Nuestros
hallazgos representan la primera evidencia que seala un rol crucial
de una seal mediada por Fdz y dependiente de -catenina para el
ensamblaje de la NMJ vertebral.