CI RUG A PL STICA IBERO-L ATIN OAMER ICAN A

Cir.plst. iberolatinoam.-Vol. 39 - N 1
Enero - Febrero - Marzo 2013 / Pag. 89-102

Factores intrnsecos y extrnsecos implicados

en el envejecimiento cutneo
Intrinsec and extrinsec factors related to cutaneous aging

Alves, R.

Alves, R.*, Castro Esteves, T.*, Trelles, M.A.**

Resumen

El envejecimiento es la perdida progresiva y gradual de

nuestras funciones fisiolgicas debido al paso de los aos; conduce a una disminucin de la salud y de la sensacin de bienestar, aumentando el riesgo de contraer enfermedades y la
probabilidad de muerte.
En la actualidad hay cada vez ms inters en el estudio del
envejecimiento humano y surgen muchas preguntas, que necesitan respuestas que nos hagan comprender mejor el complejo proceso que lleva a la senectud.
El envejecimiento es un proceso complejo y multifactorial que
resulta de la acumulacin de varios cambios funcionales y estticos en el organismo que se producen en el tiempo. La piel tambin se ve afectada por estos cambios a travs de factores
intrnsecos y extrnsecos. La percepcin de la edad, as como la belleza, dependen en gran medida de la exposicin de la piel al
medio ambiente. El envejecimiento intrnseco o el envejecimiento
biolgico es un proceso inevitable, genticamente determinado,
que progresa lentamente a medida que avanzamos en edad, pero
puede acelerarse por factores ambientales. Los principales factores responsables del envejecimiento extrnseco son la exposicin
solar y el consumo de tabaco. No se trata solo, por tanto, de procesos celulares, sino que es tambin una respuesta al proceso de
adaptacin a los factores externos propios del medio ambiente.
El objetivo de esta revisin es conocer mejor cules son los
mecanismos responsables del envejecimiento intrnseco e identificar los principales factores extrnsecos que influyen en el mismo,
y cmo stos pueden acelerar los procesos celulares biolgicos.

Palabras clave

Envejecimiento, Envejecimiento
intrnseco, Envejecimiento extrnseco,
Fotoenvejecimiento.
Cdigo numrico 101-104

*
**

Abstract

As human life expectancy increases, more interesting studies arise in order to better understand the complex process
that aging involves. The perception of age is largely dependent
on the appearance of exposed skin.
Aging is a complex and multifactorial process resulting in
the accumulation of several functional and aesthetic changes in
an organism over time. The skin is also affected by these changes through intrinsic and extrinsic factors. Intrinsic aging or
biological aging is an inevitable process, genetically determined that progresses slowly over the years as we age. It can be
accelerated by environmental factors. The main factors responsible for extrinsic aging are primally cumulative sun-exposure and tobacco smoke. Aging is not only about the cellular
processes involved, but it is also a response to the adaptation
of environmental stressors.
The focus of this review is to better understand the mechanisms responsible for the intrinsic aging and to identify the
principal extrinsic factors and how they can accelerate the cellular processes.

Key words

Aging, Intrinsic aging,

Extrinsic aging,
Photoaging.
Numeral Code 101-104

Dermatlogo, Departamento de Dermatologa Hospital Central de Funchal, Portugal.

Cirujano Plstico, Instituto Mdico Vilafortuny, Fundacin Antoni de Gimbernat, Cambrils, Tarragona, Espaa.

Alves, R., Esteves, T., Trelles, M.A.

Introduccin

El envejecimiento es un proceso continuo y multifactorial que puede ser considerado como la acumulacin de diferentes cambios perjudiciales en las clulas y en los tejidos.
Hace referencia a la disminucin de las funciones biolgicas y a la capacidad del organismo para adaptarse al estrs
metablico en el tiempo adecuado (1). Los procesos biolgicos involucrados en el mismo conducen a la reduccin
de la funcin y de la capacidad de tolerar las lesiones.
El envejecimiento cutneo es la consecuencia de una
serie de procesos intrnsecos y extrnsecos. El envejecimiento intrnseco o biolgico es inevitable, est determinado genticamente, se produce naturalmente en el
cuerpo, incluso en la piel fotoprotegida. Adems, es exacerbado por el envejecimiento extrnseco que a su vez es
inducido por factores ambientales (2).
El envejecimiento extrnseco se produce como resultado de la exposicin diaria a los radicales libres procedentes de fuentes variadas tales como: exposicin a la
radiacin ultravioleta, al humo de tabaco y a la polucin.
Estos radicales libres daan lpidos, protenas y ADN, lo
cual limita la capacidad de las clulas para funcionar y
para mantener su integridad.

Nuestra percepcin de la edad, as como la belleza,

depende en gran medida la apariencia que presente la piel
expuesta (1).
Teoras del envejecimiento cutneo
Se han propuesto varias teoras para intentar explicar
el progresivo proceso de envejecimiento. Las caractersticas que definen las 4 teoras ms importantes se detallan
en el algoritmo de la figura 1. La gentica, el envejecimiento celular, el acortamiento de los telmeros, el estrs oxidativo, las mutaciones del ADN mitocondrial y
la disminucin de los niveles de varias hormonas, estn
implicados en estas teoras del envejecimiento (2).
Telmeros
Los cromosomas son estructuras condensadas de
cido desoxirribonucleico (ADN) que contienen la informacin bsica sobre la que se construye y organiza la
vida. Los telmeros son los extremos de los cromosomas,
que desempean un papel fundamental en la proteccin
de su integridad.
Cada vez que una clula se divide, la informacin presente en el ADN se copia. Cuando el proceso no copia
toda la informacin del ADN, los telmeros que no se co-

Figura 1. Teoras del Envejecimiento

(ERO: especies reactivas de oxgeno)

Teoras del envejecimiento cutneo

Telmeros
* Papel fundamental en la
proteccin e integridad
de los cromosomas
* La disminucin de su
longitud est asociada
con el envejecimiento
cutneo

* La longitud puede
utilizarse para estimar la
edad biolgica del
individuo
*Mejor marcador
molecular del grado de
envejecimiento del
organismo

Estrs oxidativo
* Secundario a la
alteracin de la
homeostasis xidoreduccin intracelular

*El desequilibrio entre

pro-oxidantes y
antioxidantes lleva a un
aumento de produccin
de ERO
*Responsable del
envejecimiento
prematuro

* Asociado con
numerosas enfermedades
cardiovasculares,
neurolgicas,
degenerativas y ciertos
tipos de cncer

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Mutaciones del
ADN mitocondrial
* Presentes en sndromes
asociados con el
envejecimiento
prematuro

* La disminucin de la
capacidad de reparacin
del ADN y /o mutaciones
est asociada con un
envejecimiento acelerado
*El dao del ADN
acumulativo tiene un
papel importante en el
proceso de
envejecimiento

Hormonas
*La produccin de
hormonas sexuales en las
gnadas, hipfisis y
glndulas suprarrenales
disminuye gradualmente
con la edad
* Esta disminucin
conlleva el deterioro de
varias funciones de la
piel

Factores intrnsecos y extrnsecos implicados en el envejecimiento cutneo

pian pierden una parte de su longitud (3). La funcin de

los telmeros es proteger los extremos de los cromosomas de las actividades de reparacin y degradacin del
ADN, asegurando, por tanto, la correcta funcionalidad y
viabilidad de las clulas. Su longitud, a una determinada
edad, es uno de los mejores marcadores moleculares (biomarcadores) del grado de envejecimiento del organismo,
y por tanto puede utilizarse para estimar la edad biolgica
del mismo (3). La longitud de las repeticiones telomricas
se erosiona progresivamente con el incremento de la edad
del organismo como consecuencia de la multiplicacin
celular necesaria para regenerar los tejidos. Por lo tanto,
los telmeros parecen servir como reloj biolgico determinante de la vida proliferativa de la clula (3).
Estrs oxidativo y mutaciones del ADN mitocondrial
La oxidacin es un proceso bioqumico de prdida de
electrones asociado a otro de captacin (reduccin). Es
fundamental para la vida, pues participa en la obtencin
de la energa celular. El estrs oxidativo aparece cuando
se altera la homeostasis xido-reduccin intracelular.
Este desequilibrio entre pro-oxidantes y antioxidantes se
puede producir por una excesiva produccin de especies
reactivas de oxgeno (ERO).
La principal fuente endgena de ERO son las mitocondrias, que afectan a los componentes celulares tales como
membranas, enzimas, ADN, conduciendo al dao celular,
de rganos y tejidos (2,5). Los cambios se producen en
parte como resultado del dao acumulativo endgeno debido a la formacin continua de ERO, que son generadas
por el metabolismo oxidativo celular. El estrs oxidativo es
responsable del envejecimiento prematuro y est involucrado en numerosas enfermedades (cardiovasculares, neurolgicas, degenerativas y ciertos tipos de cncer).
Las mutaciones del ADN mitocondrial son importantes en sndromes tales como el de Cockayne, Ataxia-telangiectasia y Progeria (5). Estos sndromes, asociados
con el envejecimiento prematuro sugieren que la disminucin de la capacidad de reparacin del ADN se rela-

ciona con un envejecimiento acelerado y que el dao del

ADN acumulativo tiene un papel importante en el proceso de envejecer.
Hormonas
El envejecimiento intrnseco de la piel est fuertemente influenciado por alteraciones hormonales (2,6). La
produccin de las hormonas sexuales en las gnadas, hipfisis y glndulas suprarrenales disminuye gradualmente con la edad. Las mejor conocidas son la disminucin de estrgenos, testosterona, dehidroepiandrosterona (DHEA) y su ster sulfato (DHEAS) (6).
El estrgeno ejerce sus acciones a travs de receptores en la piel donde acta sobre los fibroblastos. Adems,
se ha demostrado que disminuye el tejido de degradacin
de las metaloproteinasas (6). Despus de la menopausia,
su produccin es mnima, lo que conlleva efectos deletreos en varios rganos y sistemas (5,6). Junto con la progesterona contribuyen al mantenimiento de la fibra
elstica, por lo que su deficiencia causa diversas alteraciones cutneas tales como arrugas, sequedad, atrofia, degradacin del colgeno, laxitud, mala cicatrizacin de
heridas y atrofia vulvar.
La disminucin de otras hormonas como la melatonina, la insulina, el cortisol, la tiroxina y la hormona del
crecimiento, tambin conduce al deterioro de diversas
funciones de la piel (6,7).
Envejecimiento Intrnseco o Biolgico
El envejecimiento es un proceso continuo, universal e
irreversible que determina una prdida progresiva de la
capacidad de adaptacin. El envejecimiento intrnseco o
biolgico no se debe a factores ambientales modificables,
pero se asocia al avance de la edad (Fig. 2), con el que se
producen, incluso en la piel protegida del sol, cambios
clnicos, histolgicos y fisiolgicos.
Las manifestaciones clnicas del envejecimiento intrnseco o biolgico incluyen el adelgazamiento de la
piel, xerosis, laxitud, arrugas y atrofia, que da lugar a la

Figura 2. Factores relacionados con el envejecimiento intrnseco

Envejecimiento intrnseco

* Envejecimiento cronolgico, asociado con el avance de la edad

* Proceso continuo, universal e irreversible

* Sin relacin con factores ambientales modificables

* Manifestaciones clnicas: adelgazamiento de la piel, xerosis, arrugas finas y atrofia; sin

cambios en la pigmentacin

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prominencia de la vasos sanguneos, a la prdida de elasticidad y a una mayor fragilidad cutnea (2,7).
Hay caractersticas histolgicas que acompaan a
estos cambios. El estrato crneo permanece relativamente
sin cambios, pero se afina la epidermis y se produce una
estabilizacin de la unin dermoepidrmica (7). En la
dermis, hay una disminucin considerable de su espesor
as como de la vascularizacin, y una reduccin en el nmero y en la capacidad de biosntesis de los fibroblastos,
y, con ello, una disminucin del nivel de colgeno (tipo I
y tipo III) (8).
Otros factores que contribuyen a la formacin de arrugas incluyen cambios en los msculos, la prdida de grasa
del tejido subcutneo, las fuerzas gravitacionales y la prdida de sustancia de los huesos faciales y del cartlago.
A medida que la piel envejece se vuelve laxa y el soporte de tejido blando se ve disminuido. Los efectos de la
gravedad se hacen evidentes alrededor de los 50 aos, que
es cuando la elasticidad de la piel disminuye drsticamente. De esta forma, el envejecimiento cronolgico de la
piel se caracteriza por laxitud y arrugas finas, as como
por el desarrollo de tumores benignos tales como queratosis seborreicas, telangiectasias y angiomas, pero no est
asociado con cambios en la pigmentacin o a arrugas,
que son caractersticas de la piel expuesta al sol (9).
Envejecimiento extrnseco
El envejecimiento extrnseco de la piel es un proceso
de evolucin distinta, causado por factores ambientales

(Fig. 3). Se produce como resultado de la exposicin diaria a una variedad de fuentes que incrementan la produccin de radicales libres que a su vez daan lpidos,
protenas y ADN y conducen al estrs oxidativo, con la
consiguiente incapacidad de las clulas para mantener su
integridad y funcin.
De todas las causas extrnsecas, la que tiene ms efectos negativos documentados sobre la piel es la exposicin a la radiacin ultravioleta. El 80% del envejecimiento de la piel de la cara se atribuye a exposicin
solar (1,7,8). Otros factores relevantes son la exposicin
al humo del tabaco y la contaminacin. El consumo de tabaco aumenta la produccin de radicales libres y puede
disminuir la produccin de colgeno y elastina. Los
daos producidos por la contaminacin sobre la piel aumentan tambin la produccin de radicales libres e incrementan los efectos de la radiacin ultraviolenta (RUV)
(2,9). De esta forma, los factores ambientales pueden
daar los telmeros y las ERO llevan a la induccin de la
senescencia celular. Aos de estrs ambiental acumulado
en las estructuras celulares tienen como resultado un envejecimiento prematuro de la piel.
Fotoenvejecimiento
Es el trmino utilizado para definir los cambios de la
piel causados por la exposicin crnica a la RUV. En la
dermis, la RUV provoca una reaccin molecular en cadena que promueve la expresin de metaloproteinasas de
la matriz estimulando la produccin de colagenasa en fi-

Figura 3. Factores relacionados con el envejecimiento extrnseco

Envejecimiento extrnseco
* Asociado con factores externos ambientales: radiacin ultravioleta, tabaco, contaminacin,
ingestin calrica
* Se produce como resultado de la exposicin diaria a diversas fuentes que incrementan la
produccin de radicales libres
* El principal factor exgeno de envejecimiento es la exposicin crnica a la radiacin
ultravioleta, responsable del fotoenvejecimiento

* La severidad del fotoenvejecimiento es proporcional a la exposicin solar acumulada e

inversamente relacionada con el grado de pigmentacin de la piel

* El tabaquismo es un factor de riesgo independiente para la aparicin prematura de arrugas

faciales, incluso controlando la exposicin al sol, la edad, el sexo y la pigmentacin de la piel
* La exposicin a la contaminacin atmosfrica est correlacionada con signos cutneos de
envejecimiento extrnseco, como las alteraciones en la pigmentacin, lo que indica que la
contaminacin puede tambin influir en envejecimiento cutneo
* La restriccin calrica est asociada a largo plazo con un menor dao oxidativo del ADN
mitocondrial

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Factores intrnsecos y extrnsecos implicados en el envejecimiento cutneo

Fig. 4. A) Piel con signos evidentes de envejecimiento: epidermis plana y elastina en grumos y disgregada con perdida de su arquitectura normal. B) Piel
de caractersticas ms joven, con epidermis ondulada y pequeas papilas. Unin dermoepidermica bien estructurada y elastina compacta y paralela a la
unin dermoepidermica y en buena estructura (semifinos x 200, tincin de Verheoff).
Fig. 4. A) Pele com sinais evidentes de envelhecimento. Epiderme plana e elastina desagregada com perda da sua arquitectura normal. B) Pele mais jovem,
com epiderme ondulada e pequenas papilas. Juno dermo-epidrmica bem estruturada com presena de elastina compacta e paralela juno dermoepidrmica (semifina x 200, colorao de Verheoff).

Figura 5. Clasificacin de Glogau

Fotoenvejecimiento: clasificacin de Glogau

* Tipo I - sin arrugas ( Medio)

Fotoenvejecimiento temprano
Cambios pigmentarios medios
Sin queratosis
Mnimas arrugas
Edad del paciente entre 20 y 30 aos
Sin maquillaje o al mnimo

Tipo II - arrugas con movimiento (Moderado)

Fotoenvejecimiento temprano a moderado

Lentigos seniles visibles tempranamente
Queratosis palpable pero no visible
Comienzan a aparecer lneas paralelas a la sonrisa
Edad del paciente entre 30 y 40 aos
Uso de maquillage ligero.

Tipo III - arrugas en reposo (Avanzado)

Fotoenvejecimiento avanzado
Obvia discroma
Telangiectasias
Queratosis visibles
Arrugas visibles an sin movimiento
Edad del paciente: 50 aos o ms
Uso de base compacta

Tipo IV - arrugas (Severo)

Severo fotoenvejecimiento
Lesiones malignas de piel tempranas
Arrugas por toda la cara
No hay zonas de piel normal
Edad del paciente entre 60 o 70 aos
El maquillaje no puede usarse

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broblastos y queratinocitos, con lo cual disminuye la sntesis de procolgeno (3,5,9). Como respuesta a la agresin externa, el organismo desarrolla defensas antioxidantes enzimticas y no enzimticas, activa los procesos
de reparacin y la eliminacin de las clulas daadas, con
el fin de mantener la estabilidad del genoma.
Debido a los efectos acumulativos de la RUV sobre la
piel, la reparacin del dao en el ADN mitocondrial de
los fibroblastos se deteriora y conduce a la disminucin
de colgeno y elastina (9) (Fig.4).
En la piel fotoenvejecida, la produccin de colgeno
(tipo I y III) se reduce en aproximadamente un 40% en
comparacin con la piel no expuesta (9). Es probable que
tales cambios en los precursores del colgeno puedan
conducir a niveles reducidos y/o alteracin de la organizacin de colgeno fibrilar, y por lo tanto, contribuir a la
aparicin de arrugas en la piel fotodaada (1).
En el fotoenvejecimiento estn asociados cambios cutneos e histolgicos secundarios a exposicin solar a
largo plazo. Clnicamente, el fotoenvejecimiento cutneo
se caracteriza por elastosis solar, cambios en el color de
la piel y en su textura, mayor rugosidad, as como desarrollo precoz de arrugas ms profundas, queratosis, lentigos solares y aparicin gradual de telangiectasias y
purpura (4,8,9). Estos cambios se producen con mayor
frecuencia en reas expuestas al sol, tales como la cara,
el cuello, el escote, las manos y los antebrazos. Glogau y
col. (4) desarrollaron una escala de arrugas que describe el envejecimiento cutneo provocado por la exposicin crnica a la RUV (Fig.5).
La severidad del fotoenvejecimiento es proporcional
a la exposicin solar acumulada e inversamente relacionada con el grado de pigmentacin de la piel (Fig. 6).

Alves, R., Esteves, T., Trelles, M.A.

Fig. 6. A) Labios con eritema crnico por sobre-exposicin solar. El labio superior presenta lneas y pequeas lesiones actnicas. Arrugas grado I en la escala de Glogau. B) La misma paciente 6 aos despus. Las arrugas son evidentes, Grado II en la escala de Glogau.
Fig. 6. A) Lbios com eritema crnico secundrio a excesso de exposio solar. O lbio superior apresenta linhas e pequenas leses actnicas. Rugas grau
I, segundo a Escala de Glogau. B) A mesma paciente aps 6 anos. As rugas so evidentes, Grau II da escala de Glogau.

Fig. 7. A) Tejido con caractersticos efectos de dao solar crnico y envejecimiento: epidermis firme de pocas capas celulares, y dermis laxa con notables
espacios interfibrilares. B) Piel ms joven con epidermis multicelular y fibras en dermis mejor constituidas (Piel x 200, tincin con Hematoxilina/Eosina).
Fig. 7. A) Pele com caractersticas tpicas de leso solar crnica e envelhecimento. Presena de epiderme firme com poucas camadas celulares e derme
laxa com evidentes espaos interfibrilares B) Pele mais jovem, com epiderme multicelular e derme com fibras elsticas bem constitudas (Pele x 200,
colorao de Hematoxilina/Eosina).

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Hay caractersticas histolgicas que acompaan a los

cambios clnicos del fotoenvejecimiento: aunque el espesor de la epidermis disminuye con la edad, es mayor en
la piel expuesta al sol (7,10) (Fig. 7); hay un aplanamiento de la unin dermo-epidrmica que puede conducir a la aparicin de atrofia (10) y, la caracterstica clave
de la piel fotoenvejecida es la acumulacin de elastina
amorfa con degradacin de la fibrina que se encuentra
debajo de la unin dermo-epidrmica (7,10) (Fig. 8).
La desorganizacin de la elastina, debida a los efectos
de la inflamacin crnica, suele ser ms grave en la piel
fotoenvejecida en comparacin con la piel cronolgicaCiruga Plstica Ibero-Latinoamericana - Vol. 39 - N 1 de 2013

mente envejecida. El colgeno, que compone ms del

90% de las protenas totales de la piel, se desorganiza,
observndose una disminucin acentuada en el colgeno
tipo I y tipo III en la piel expuesta al sol (7).
La exposicin a la RUV acelera el envejecimiento intrnseco directamente a travs del dao del ADN y la formacin de ERO, e indirectamente, interfiriendo con las
enzimas involucradas en la reparacin del ADN.
Fotocarcinognesis
La RUV est asociada con la carcinognesis y se considera un factor de riesgo importante para el desarrollo

Factores intrnsecos y extrnsecos implicados en el envejecimiento cutneo

(14) demuestra que los genes p53 y PTCH estn implicados en el desarrollo de la aparicin temprana de CBC,
lo que sugiere que la exposicin solar es un factor de
riesgo importante en la aparicin temprana de este tumor.
La mayora de los CCE estn asociados con exposicin ultravioleta acumulativa y se producen con mayor
frecuencia en reas expuestas al sol, como la cabeza y el
cuello (90%) (13).

Fig. 8. Piel con signos de envejecimiento; en epidermis puentes intercelulares que pierden su homogeneidad; la unin dermoepidermica aparece
fracturada (semifinos x 400, tincin con Tricrnico de Masson).
Fig. 8. Pele com sinais de envelhecimento. Na epiderme as pontes intercelulares perdem a sua homogeneidade e a juno dermo-epidrmica aparece fracturada (semifina x 400, Tri-cromo de Masson.

Otros factores exgenos

Aunque la exposicin a la RUV y al humo del tabaco
son los principales factores de riesgo del envejecimiento
extrnseco, tenemos que considerar otros factores exgenos como la contaminacin e ingesta de caloras que
tambin son responsables, aunque en una escala menor,
de acelerar el proceso de envejecimiento prematuro de la
piel (15).
La contaminacin se ha demostrado que tiene efectos
negativos en rganos internos tales como el corazn, los
pulmones y tambin sobre la piel (15). Se plantea la hiptesis de que las partculas del ambiente daan la piel a
travs del aumento de la produccin de radicales libres
que conducen a un estrs oxidativo y a la formacin de
ERO. En su ensayo clnico, Vierkotter y col. (15) demuestran que la exposicin a la contaminacin atmosfrica se correlaciona significativamente con signos cutCiruga Plstica Ibero-Latinoamericana - Vol. 39 - N 1 de 2013

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de tumores cutneos malignos como el melanoma, el carcinoma de clulas escamosas (CCE) y el carcinoma basocelular (CBC). El ms reconocido carcingeno
ambiental es la luz solar. La exposicin acumulada a la
RUV conduce directamente al dao del ADN con formacin de mutaciones que pueden inducir carcinognesis y que promueven el crecimiento de tumores a travs
de procesos inflamatorios. El aumento de la poblacin
anciana, la exposicin a la luz solar, las actividades al
aire libre y las personas con tipos de piel clara, suponen
un incremento en la incidencia de tumores cutneos
Los factores de riesgo relacionados con el melanoma
son: marcadores genticos (mutacin CDKN2A), antecedentes familiares y personales de nevus displsicos o
melanoma, nevus congnito, sndrome de nevus atpico,
el nmero (> 50) y el tamao (> 5 mm) de nevus melanocticos (11,12). Existe un mayor riesgo si se han padeciedo quemaduras solares en la infancia, se ha estado
sometido a exposicin intermitente al sol y si la piel es
clara (12). Sin embargo, el melanoma puede surgir a
cualquier edad y en individuos sin antecedentes de exposicin solar importante. Como en todas las neoplasias,
el pronstico depende de la etapa en el momento del
diagnstico.
El CBC es el cncer de piel ms comn en los seres
humanos, lo que representa aproximadamente el 75-80%
de todos los tumores cutneos malignos no melanoma
(13). La exposicin ultravioleta, la raza, la edad, el sexo
y la disminucin de la capacidad de reparacin del ADN
son los principales factores de riesgo para el desarrollo
del CBC. La dosis acumulada de RUV recibida en el
tiempo es un factor de riesgo significativo. El supresor
de la protena p53 se encuentra mutado en la mayora de
estos tumores. Un artculo publicado por Zhang y col.

Tabaco
El consumo de tabaco puede causar o exacerbar una
serie de enfermedades y acortar la esperanza de vida. El
tabaquismo est fuertemente asociado al envejecimiento
prematuro de la piel y a numerosas enfermedades dermatolgicas, cicatrizacin deficiente de las heridas, CCE,
psoriasis, lupus, carcinomas orales, entre otros (8,14).
El tabaquismo es un factor de riesgo independiente
para la aparicin prematura de arrugas faciales, incluso
sin tener en cuenta la exposicin al sol, la edad, el sexo
y la pigmentacin de la piel. Fumar conduce a la alteracin de la funcin celular inflamatoria e induce la expresin de metaloproteinasas de matriz que degradan la
matriz extracelular en la piel humana. Esto se cree que
causa una cascada de efectos negativos en la funcin
normal de las clulas inflamatorias mediante la atenuacin de la fagocitosis y mecanismos bactericidas con aumento de la liberacin de enzimas proteolticas. Fumar
tambin induce defectos en los mecanismos de reparacin y en la progresin de la degradacin extracelular de
elastina y de la sntesis de colgeno (tipo I y III) (9). Algunos autores estn de acuerdo en que el envejecimiento
de la piel por efecto de fumar puede ser debido a una
mayor produccin de colagenasa (5).
El tabaquismo est fuertemente asociado con la elastosis cutnea en ambos sexos y con las aparicin de telangiectasias en los hombres (9). Los efectos dainos del
tabaco en la piel son irreversibles, y es probable que se
pueda evitar un deterioro mayor dejando de fumar.

Alves, R., Esteves, T., Trelles, M.A.

neos de envejecimiento extrnseco; en particular con alteraciones en la pigmentacin, lo que indica que la contaminacin puede tambin influir en el envejecimiento
cutneo.
Otro factor exgeno implicado en el envejecimiento
es el consumo diario de caloras. Investigaciones realizadas durante los ltimos aos en roedores muestran claramente que la reduccin de la ingesta calrica,
disminuye a largo plazo los niveles de dao oxidativo celular. Tambin, que la restriccin calrica disminuye el
dao oxidativo del ADN mitocondrial, ralentizando el
metabolismo y por consiguiente la produccin de ERO.
A medida que envejecemos, hay una disminucin de la
mxima capacidad funcional y la restriccin calrica desacelera tal circunstancia. Por el contrario, la obesidad con
consumo calrico alto conduce a la produccin alta de
especies de radicales libres que aceleran el proceso de
envejecimiento e inducen un envejecimiento prematuro.

Conclusiones

En las ltimas dcadas, la preocupacin por el envejecimiento ha aumentado de manera significativa. Tratar
de entender los mecanismos por los que se envejece y
qu factores estn implicados en el envejecimiento prematuro ha llevado a investgar el proceso de envejecimiento.
Se han formulado diversas teoras para tratar de explicar este proceso progresivo, como por ejemplo las que
hacen referencia al acortamiento de los telmeros, al estrs oxidativo, a las mutaciones del ADN mitocondrial y
al papel de diferentes hormonas.
El envejecimiento afecta a todos los rganos en proporciones muy variables. A medida que envejecemos, la
piel sufre alteraciones caractersticas tanto por factores
intrnsecos como extrnsecos. Si bien el envejecimiento
es un proceso biolgico determinado genticamente e inevitable, que se produce lentamente en el cuerpo, el envejecimiento extrnseco se puede prevenir. Evitar la
exposicin al sol, eliminar el consumo de tabaco y seguir
una correcta nutricin, ayudan a prevenir el envejecimiento prematuro de la piel.
La piel es un rgano visible, y la preocupacin acerca
de la belleza y la apariencia van en aumento. El conocimiento de los mecanismos del proceso de envejecimiento
ayuda a prevenir y tratar el envejecimiento prematuro, lo
que lleva a una mejor calidad de vida, a un aumento de la
autoestima y de la felicidad.

Direccin del autor

Dra. Rubina Alves

Estrada Monumental, 364 3F,
9000-100 Funchal, Portugal
e-mail: rubinaalves@gmail.com

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Factores intrnsecos e extrnsecos implicados no envelhecimento cutneo

Factores intrnsecos e extrnsecos implicados no

envelhecimento cutneo
Alves, R.*, Castro Esteves, T.*, Trelles, M.A.**
* Dermatologista, Servio de Dermatologia de Hospital Central do Funchal, Portugal.
** Cirurgio Plstico do Instituto Mdico Vilafortuny, Fundacin Antoni de Gimbernat, Cambrils, Tarragona, Espaa.

RESUMO
O envelhecimento caracteriza-se pela perda progressiva e gradual das funes fisiolgicas do organismo, devido ao passar do tempo. Actualmente h cada vez mais
interesse no estudo do envelhecimento humano e surgem
cada vez mais estudos que nos ajudam a compreender
melhor este complexo processo que leva senescncia.
O envelhecimento um processo complexo e multifactorial que resulta da acumulao de diversas alteraes funcionais e estticas no organismo, ao longo do
tempo. A pele tambm afectada por estes cmbios atravs de factores intrnsecos e extrnsecos. A percepo da
idade assim como da beleza dependem em grande parte
da aparncia da pele, nas reas expostas.
O envelhecimento intrnseco ou biolgico um processo inevitvel, geneticamente predeterminado, que progride lentamente medida que avanamos na idade. O
envelhecimento intrnseco pode ser acelerado por factores ambientais ou extrnsecos. Os principais factores responsveis pelo envelhecimento extrnseco so a
exposio solar e o consumo de tabaco.
Assim, o envelhecimento, alm de todos os processos
celulares envolvidos tambm uma resposta ao processo
de adaptao do nosso organismo aos factores externos
prprios do meio ambiente.
O objectivo desta reviso conhecer melhor quais os
mecanismos envolvidos no envelhecimento intrnseco,
assim como identificar os principais factores extrnsecos
e de que modo estes podem acelerar os processos biolgicos celulares.
PALAVRAS-CHAVE: Envelhecimento, Envelhecimento intrnseco, Envelhecimento extrnseco, Foto-envelhecimento.

Introduo

Teoras del envelhecimento cutneo

Foram propostas vrias teorias para tentar explicar
este processo progressivo que o Envelhecimento. As
caractersticas que definem as quatro teorias mais importantes se detalham no algoritmo (Fig. 1). A gentica,
o envelhecimento celular, o encurtamento dos telmeros,
o stress oxidativo, as mutaes do ADN mitocondrial
assim como a diminuio dos nveis de vrias hormonas
esto implicadas nas teorias do envelhecimento ( 2 ).
Telmeros
Os cromossomas so estruturas condensadas do cido
desoxirribonucleico (ADN), que contm a informao
bsica sobre a qual se constri e organiza a vida. Os telmeros so os extremos dos cromossomas, e desempenham um papel fundamental na proteco da sua
integridade.
Cada vez que uma clula se divide, a informao presente no ADN copiada. Quando o processo no copia
toda a informao do ADN, os telmeros que no se copiam perdem um pouco da sua longitude (3).
A funo dos telmeros proteger os extremos dos
cromossomas das actividades de reparao e degradao
do ADN, assegurando assim a correcta funcionalidade e
viabilidade das clulas.
A longitude dos telmeros, a una determinada idade,
Ciruga Plstica Ibero-Latinoamericana - Vol. 39 - N 1 de 2013

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O envelhecimento um processo contnuo e multifactorial que pode ser considerado como a acumulao
de diferentes alteraes prejudiciais nas clulas e tecidos.
O envelhecimento refere-se diminuio das funes
biolgicas e capacidade do organismo em adaptar-se ao
stress metablico, num tempo adequado (1). Os processos biolgicos envolvidos no envelhecimento levam re-

duo da funo celular e menor capacidade de tolerar

essas alteraes.
O envelhecimento cutneo surge como consequncia
de processos intrnsecos e extrnsecos.
O envelhecimento intrnseco ou biolgico um processo
inevitvel, determinado geneticamente, que se produz naturalmente em todo o corpo, incluindo na pele foto-protegida.
exacerbado pelo envelhecimento extrnseco, que por sua
vez induzido por factores ambientais (2).
O envelhecimento extrnseco surge como resultado de
exposio diria a radicais livres, a partir de una variedade de factores externos como a exposio radiao
ultravioleta, tabaco e poluio (1). Os radicais livres
lesam os lpidos, protenas e ADN, o qual limita a capacidade das clulas em manter a sua integridade.
A nossa percepo de idade, assim como de beleza depende em grande parte da aparncia da pele exposta (1).

Alves, R., Esteves, T., Trelles, M.A.

um dos melhores marcadores moleculares (biomarcadores) do grau de envelhecimento do organismo, razo

pela qual pode ser utilizada para estimar a idade biolgica do mesmo (3). A longitude das repeties telomricas lesam-se progressivamente com o aumento da idade
do organismo, como consequncia da multiplicao celular necessria para regenerar os tecidos.
Desta forma, os telmeros parecem servir como um
relgio biolgico que determina a vida proliferativa da
clula (3).
Stress oxidativo e mutaes do ADN mitocondrial
A oxidao um processo bioqumico de perda de
electres, associado a outro de captao (reduo). A oxidao fundamental para a vida, uma vez que est implicada na obteno da energia celular. O stress oxidativo
surge quando se altera a homeostasia oxidao-reduo
intracelular. Este desequilbrio entre pr-oxidantes e antioxidantes pode-se desenvolver por uma excessiva produo de espcies reactivas de oxignio (ERO).
A principal fonte endgena de ERO so as mitocndrias, que afectam os componentes celulares, tais como
membranas, enzimas, ADN e conduzem leso celular,
em rgos e tecidos (2,5). As alteraes produzem-se em

parte como o resultado da leso endgena cumulativa devido formao contnua de espcies reactivas de oxignio, que so geradas pelo metabolismo oxidativo celular.
O stress oxidativo responsvel pelo envelhecimento
prematuro e est envolvido em numerosas patologias
(cardiovasculares, neurolgicas, degenerativas e certos
tipos de neoplasias).
As mutaes do ADN mitocondrial so importantes
em determinados sndromes tais como sndrome de Cockayne, Ataxia-telangiectasia e Progeria. Estes sndromes,
associados com o envelhecimento prematuro, sugerem
que a diminuio da capacidade de reparao do ADN
est associada com um envelhecimento acelerado, e que
a leso cumulativa do ADN tem um papel importante no
processo de envelhecer.
Hormonas
O envelhecimento intrnseco da pele est fortemente influenciado por alteraes hormonais (2,6). A produo das
hormonas sexuais nas gnadas, hipfise e glndulas suprarrenais diminuem gradualmente com a idade. As mais conhecidas relativamente ao envelhecimento intrnseco so a
diminuio de estrognio, testosterona, dehidroepiandrosterona (DHEA) e o seu ster sulfato (DHEAS) (6).

Figura 1. Teorias do Envelhecimento

(ERO- Espcies Reactivas de Oxignio)

Teorias do envelhecimento cutneo

Telmeros
* Papel fundamental na
proteco da integridade
dos cromosomas
* A diminuio da sua
longitude est associada
com o envelhecimento
cutneo

* A longitude telomrica
pode ser utilizada para
estimar a idade biolgica
do indivduo
* Melhor marcador
molecular do grau de
envelhecimento do
organismo

Stress oxidativo

*Secundario alterao
da homeostasia oxidaoreduo intracelular

* Desequilbrio entre proxidantes e antioxidantes

origina a produo
excessiva de ERO
*Responsvel pelo
envelhecimento
prematuro

* Associado com
diversas patologias
cardiovasculares,
neurolgicas,
degenerativas e certos
tipos de cancro

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Ciruga Plstica Ibero-Latinoamericana - Vol. 39 - N 1 de 2013

Mutaes do ADN
mitocondrial
* Presentes em
Sndromes associados
com envelhecimento
prematuro

* A diminuio da
capacidade de reparao
do ADN e /ou presena
de mutaes est
associada com um
envelhecimento
acelerado
*As leses cumulativas
do ADN tm um papel
importante no processo
de envelhecer

Hormonas

* A produo das
hormonas sexuais nas
gnadas, hipfise e
glndulas suprarrenais
diminuem gradualmente
com a idade

* Esta diminuio leva

deteriorao de vrias
funes da pele

Factores intrnsecos e extrnsecos implicados no envelhecimento cutneo

O estrognio exerce as suas aces atravs de receptores na pele e dirige-se aos fibroblastos e tem demonstrado que diminui o tecido de degradao das
metaloproteinases (6). Aps o inicio da menopausa, a sua
produo mnima, o que resulta em efeitos deletrios
em vrios rgos e sistemas(5,6).
O estrognio e a progesterona contribuem para a manuteno da fibra elstica e a sua deficincia causa diversas alteraes cutneas tais como secura, atrofia,
rugas, degradao do colagnio, laxidez, m cicatrizao
de feridas e atrofia vulvar.
Existem outras hormonas como a melatonina, insulina, cortisol, tiroxina, hormona do crescimento, cuja diminuio tambm conduzem deteriorao de vrias
funes da pele (6,7).
Envelhecimento intrnseco ou biolgico
O envelhecimento intrnseco ou biolgico no se deve
a factores ambientais modificveis, um processo contnuo, universal e irreversvel e que determina uma perda
progressiva da capacidade de adaptao. Com o aumento
da idade, produzem-se, na pele protegida do sol, alteraes clnicas, histolgicas e fisiolgicas, mas associa-se
com o avano da idade (Fig. 2).
As manifestaes clnicas incluem uma pele mais
fina, laxidez, xerose, rugas e a atrofia que levam perda
da elasticidade e a uma maior fragilidade cutnea (2, 7).
H caractersticas histolgicas que acompanham estas
alteraes: o estrato crneo mantm-se sem alteraes,
com diminuio discreta da espessura da epiderme e com
una estabilizao da unio dermoepidrmica (7).
Na derme, verifica-se una diminuio considervel da
espessura e da vascularizao, assim como uma reduo
no nmero e na capacidade de biossntese dos fibroblastos, levando desta forma a uma diminuio dos nveis de
colagnio (tipo I e tipo III) (8).
Outros factores que contribuem para a formao de
rugas so as alterao na musculatura, perda de gordura
do tecido celular subcutneo e as foras gravitacionais.

medida que a pele envelhece torna-se laxa e o suporte dos tecidos moles est diminudo. Os efeitos da gravidade tornam-se mais evidentes por volta dos 50 anos,
altura em que a elasticidade da pele diminui drasticamente.
O envelhecimento cronolgico da pele tambm se caracteriza pelo desenvolvimento de tumores benignos, tais
como queratoses seborreicas, telangiectasias e angiomas,
no entanto, no est associado com alteraes na pigmentao ou com a presena de rugas profundas, caractersticas da pele foto-exposta (8).
Envelhecimento extrnseco
O envelhecimento extrnseco da pele um processo
de evoluo distinto causado por factores externos ambientais (Fig.3). Produz-se como resultado da exposio
diria a diversas fontes que aumentam a produo de radicais livres.
De todas as causas extrnsecas, a radiao ultravioleta
a que apresenta maior nmero de efeitos negativos documentados. Cerca de 80% do envelhecimento facial
secundrio exposio solar (1,7,8).
Outros factores relevantes so a consumo de tabaco e
a contaminao. O consumo de tabaco aumenta a produo de radicais livres e pode diminuir a produo de colagnio e elastina. Os efeitos da contaminao na pele
aumentam a produo de radicais livres assim como os
efeitos da radiao UV (2,9). Assim, os factores ambientais podem lesar os telmeros e estimular a produo de
espcies reactivas de oxignio, levando senescncia celular. Anos de stress ambiental acumulado nas estruturas
celulares tm como resultado um envelhecimento prematuro cutneo.
Foto-envelhecimento
O foto-envelhecimento o termo utilizado para definir as alteraes cutneas causadas pela exposio crnica radiao ultravioleta (RUV).
Na derme, a radiao ultravioleta provoca una reaco
em cadeia molecular que promove a expresso de metalo-

Figura 2. Factores relacionados com o envelhecimento intrnseco

Envelhecimento intrnseco

* Envelhecimento cronolgico, associado com o aumento da idade

* Processo contnuo, universal e irreversvel

* Sem relao com factores ambientais modificveis

* Manifestaes clnicas: pele mais fina, xerose, rugas finas e atrofia; sem alteraes na
pigmentao

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Alves, R., Esteves, T., Trelles, M.A.

proteinases da matriz, estimulando a produo de colagenase nos fibroblastos e queratincitos, o que por sua vez,
diminui a sntese de procolagenio (3,5,9). Como resposta
agresso externa, o organismo desenvolve defesas antioxidantes enzimticas e no enzimticas, activando os
processos de reparao e a eliminao das clulas lesadas
com o fim de manter a estabilidade do genoma da RUV.
Devido aos efeitos cumulativos da radiao ultravioleta
na pele, a reparao da leso no ADN mitocondrial dos fibroblastos deteriora-se e conduz diminuio de colagnio e de elastina (9) (Fig. 4). Na pele foto-envelhecida, a
produo de colagnio (colagnio tipo I e III) est diminuda cerca de 40%, quando comparada com a pele no exposta (9). provvel que tais alteraes nos precursores de
colagnio possam levar a nveis reduzidos e/ou alterao da
organizao de colagnio fibrilhar, e por isso coNtribuir
para o aparecimento de rugas na pele fotoenvelhecida (1).
Existem alteraes clnicas e histolgicas caractersticas do foto-envelhecimento, que so secundrias exposio solar cumulativa. Clinicamente, caracterizam-se por
elastose solar, alteraes na pigmentao e textura cutnea, maior rugosidade, aparecimento precoce de rugas
mais profundas, queratoses, lntigos solares, e desenvolvimento gradual de telangiectasias e prpura (4,8,9). Estas
alteraes surgem em reas expostas ao sol, tais como a
face, pescoo, decote, mos e antebraos.
Glogau et al (4) desenvolveu uma Escala de Rugas
que descreve o envelhecimetno cutneo provocado pela
exposio crnica radiao ultravioleta (Fig. 5).

A gravidade do foto-envelhecimento directamente

proporcional exposio solar acumulada e inversamente
relacionada com o grau de pigmentao da pele. (Fig.6)
As caractersticas histolgicas principais que acompanham as alteraes clnicas caracterizam-se por uma
diminuio acentuada da espessura da epiderme (Fig.7),
pelo aplanamento da unio dermo-epidrmica e pela acumulao da elastina amorfa com consequente degradao da fibrina (7,10) (Fig.8) . O colagnio, que compe
mais de 90% das protenas totais da pele, desorganizase e verifica-se una diminuio acentuada no colagnio
tipo I y tipo III (7).
A exposio a radiao ultravioleta acelera o envelhecimento intrnseco directamente atravs da leso do
ADN e na formao de espcies reactivas de oxignio
(ERO) e indirectamente, interferindo com as enzimas envolvidas na reparao do ADN.
Fotocarcinognese
A radiao ultravioleta est associada com a carcinognese e considera-se um factor de risco importante para
o desenvolvimento de tumores cutneos malignos como
o Melanoma, Carcinoma Espinocelular (CEC) e o Carcinoma Basocelular (CBC). O principal carcinognio a
luz solar. A exposio cumulativa radiao ultravioleta
conduz directamente leso do ADN com formao de
mutaes que podem promover o crescimento de tumores atravs dos processos inflamatrios.
A maioria dos factores de risco relacionados com o

Figura 3. Factores relacionados com o envelhecimento extrnseco

Envelhecimento extrnseco
* Associado com factores externos ambientais: radiao ultravioleta, tabaco, contaminao,
ingesto calrica

* Surge como resultado da exposio diria a uma variedade de fontes que aumentam a produo
de radicais livres
* O principal factor exgeno de envelhecimento a exposio crnica radiao ultravioleta,
responsvel pelo foto-envelhecimento
* A gravidade do foto-envejelhecimento directamente proporcional exposio solar
acumulada e inversamente relacionada com o grau de pigmentao da pele

* O tabagismo um factor de risco independiente para o aparecimento prematuro de rugas

faciais, mesmo depois de controlada a exposio solar, a idade, o sexo e a pigmentao da pele55
* A exposio contaminao atmosfrica est correlacionada com alteraes cutneas do
envelhecimento extrnseco, nomeadamente, com alteraes na pigmentao, o que indica que a
contaminao de partculas pode tambm influenciar no envelhecimento cutneo
* A restrio calrica a longo prazo diminui o stress oxidativo do ADN mitocondrial,
lentificando o metabolismo e diminuindo a produo de espcies reactivas de oxignio

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Ciruga Plstica Ibero-Latinoamericana - Vol. 39 - N 1 de 2013

Factores intrnsecos e extrnsecos implicados no envelhecimento cutneo

Melanoma so: marcadores genticos (mutao

CDKN2A), antecedentes pessoais e familiares de nevos
displsicos ou melanoma, nevo congnito, sndrome de
nevos atpicos assim como o nmero (> 50) e o tamanho
(> 5 mm) de nevos melanocticos (11,12). Os pacientes
com histria prvia de queimaduras solares na infncia,
de exposio intermitente ao sol e pele clara tm um
risco superior de desenvolver neoplasias (12). No entanto, importante referir que o melanoma pode surgir
em qualquer idade e em pessoas sem antecedentes de exposio solar importante. Como em todas as neoplasias,
o prognstico depende do momento do diagnstico.
O Carcinoma Basocelular (CBC) a neoplasia cutnea mais comum e representa aproximadamente 75-80%
de todos os Tumores Cutneos Malignos No-Melanoma
(TCNM) (13). O Carcinoma Espinocelular (CEC) representa cerca de 15% dos TCNM. A exposio ultravioleta, raa, idade, sexo e diminuio da capacidade de
reparao do ADN so os principais factores de risco
para o desenvolvimento do CBC e do CEC. O supressor
Figura 5. Clasificao de Glogau

Foto-Envelhecimento: classificao de Glogau

* Tipo I - sem rugas ( Medio)

Foto-envelhecimento ligeiro
Alteraes pigmentares mdias
Sem queratoses
Rugas mnimas
Idade do paciente entre 20 e 30 anos
Sem maquilhagem ou mnima

Tipo II - rugas com movimento (Moderado)

Foto-envelhecimento ligeiro a moderado

Lntigos seniles visveis precocemente
Queratoses palpveis, no visveis
Incio de linhas paralelas que surgem com o sorriso
Idade do paciente entre 30 e 40 anos
Uso de maquilhagem ligeira

Tipo III - rugas em repouso (Avanado)

Foto-envelhecimento avanado
bvia discromia
Telangiectasias
Queratoses visveis
Rugas visveis mesmo sem movimento
Idade do paciente: mais de 50 anos
Uso de base compacta

Tipo IV - rugas (Severo)

Foto-envelhecimento severo
Leses cutneas malignas
Rugas em toda a face
Ausncia de reas com pele normal
Idade do paciente entre 60 e 70 anos
No se consegue utilizar maquilhagem

Tabaco
O consumo de tabaco pode causar ou exacerbar uma
srie de patologias e diminuir a esperana de vida. O tabagismo est fortemente associado com diversas patologias
dermatolgicas, como o envelhecimento prematuro da pele,
cicatrizao deficiente de feridas, carcinoma espinocelular,
psorase, lpus, carcinomas orais, entre outros (8,14).
O tabagismo considerado um factor de risco independente para o aparecimento prematuro de rugas faciais, mesmo depois de controlada a exposio solar, a
idade, o sexo e a pigmentao da pele.
Fumar conduz alterao da funo celular inflamatria e origina um aumento de metaloproteinases que degradam a matriz extracelular na pele humana. Isto
deve-se a uma cascata de efeitos negativos na funo normal das clulas inflamatrias, mediante a diminuio da
fagocitose e mecanismos bactericidas, com aumento da
libertao de enzimas proteolticas. Fumar tambm induz
defeitos nos mecanismos de reparao e conduz progresso da degradao extracelular de elastina e da sntese de colagnio (tipo I y III) (5,9).
O tabagismo est fortemente associado com a elastose
cutnea em ambos os sexos, e com telangiectasias em homens (9). Os efeitos deletrios do tabaco na pele so irreversveis.
Outros factores exgenos
Embora a exposio radiao ultravioleta e ao fumo
do tabaco so os principais factores de risco do envelhecimento extrnseco, temos que considerar outros factores
exgenos como a contaminao e ingesto de calorias que
tambm so responsveis (numa escala menor), em acelerar o processo de envelhecimento prematuro da pele (15).
Relativamente contaminao, existem estudos que
demonstram os efeitos negativos em rgos internos
como o corao, pulmes e pele (15). Coloca-se a hiptese de que as partculas do meio ambiente lesam a pele
atravs do aumento da produo de radicais livres que
conduzem a um stress oxidativo e formao de espcies reactivas de oxgeno.
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da protena p53 encontra-se mutado na maioria destes

tumores. A maioria destes tumores surgem com maior
frequncia em reas expostas ao sol, como cabea e pescoo (90%)(13).
No artigo publicado por Zhang et al (14),, verificase que os genes p53 y PTCH esto implicados no desenvolvimento de Carcinomas Basocelulares, o que sugere
que a exposio solar um factor de risco importante no
aparecimento precoce deste tumor.
A radiao ultravioleta est associada com a carcinognese e considera-se um factor de risco importante para
o desenvolvimento de tumores na pele. Um aumento do
nmero de idosos, a exposio luz solar, actividades ao
ar livre e pessoas com fototipos baixos tm uma incidncia aumentada de tumores cutneos.

Alves, R., Esteves, T., Trelles, M.A.

Num ensaio clnico, Vierkotter et al (15) demonstram

que a exposio contaminao atmosfrica se correlacionou significativamente com aspectos cutneos do envelhecimento extrnseco, nomeadamente, com alteraes
na pigmentao, o que indica que a contaminao de partculas pode tambm influenciar no envelhecimento cutneo.
Outro factor exgeno implicado no envelhecimento
o consumo dirio de calorias. Investigaes realizadas
durante os ltimos anos, mostram claramente que a diminuio da ingesto calrica a longo prazo, diminui os
nveis de leso oxidativo celular.
Estas investigaes mostraram que a restrio calrica diminui o stress oxidativo do ADN mitocondrial, lentificando o metabolismo e consequentemente diminuindo
a produo de ERO. medida que envelhecemos, h una
diminuio da mxima capacidade funcional celular e a
restrio calrica responsvel por desacelerar esse processo.
A obesidade, por outro lado, associada a um consumo
calrico elevado conduz produo aumentada de ERO,
que aceleram o processo de envelhecimento e induzem o
envelhecimento prematuro.

Concluso

Nas ltimas dcadas, a preocupao pelo envelhecimento tem aumentado de maneira significativa. Tentar
entender os mecanismos porque se envelhece e que factores esto direta ou indiretamente implicados, levaram
realizao de diversos estudos sobre o processo de envelhecimento.

102
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Foram formuladas algumas teorias que tentam explicar este processo progressivo, taies como o encurtamento
dos telmeros, o stress oxidativo, as mutaes no ADN
mitocondrial e o papel de vrias hormonas.
O envelhecimento afecta todos os rgos e tecidos.
medida que envelhecemos, a pele sofre alteraes caractersticas tanto de factores intrnsecos como extrnsecos.
Embora o envelhecimento intrnseco seja um processo
biolgico determinado geneticamente e inevitvel que se
produz lentamente em todo o organismo, o envelhecimento extrnseco pode ser prevenido.
Evitar a exposio ao sol, eliminando o consumo de
tabaco e seguir una correta nutrio com baixa ingesto calrica, ajuda a prevenir o envelhecimento prematuro da pele.
O conhecimento de todos os mecanismos envolvidos
no processo de envelhecimento ajuda a prevenir e a tratar os aspectos caractersticos do envelhecimento prematuro, o que leva a uma melhor qualidade de vida, aumento
da autoestima e da felicidade.

Endereo

Dra. Rubina Alves

Estrada Monumental, 364 3F, 9000-100 Funchal, Portugal
E-mail: rubinaalves@gmail.com