Universidad de San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Mdicas

Bioqumica
Doctor Carlos Albans
Saln: 227 Grupo: 46 Da: Martes

Caso Clnico No. 3

Deficiencia de Carnitina

Guatemala 14 de Abril de 2015

INTRODUCCIN

CASO CLNICO NO. 3

DEFICIENCIA DE CARNITINA
Lectura Obligatoria: Del texto Bioqumica 6. Ed. de Harvey, Unidad 16
y del texto Bioqumica Mdica 3. Ed. de Baynes, Captulo 15
Para elaborar el Informe de este Caso Clnico,
deben ajustarse al instructivo de la pgina 83.

Con la presente discusin de caso clnico, el estudiante adquiere el conocimiento y la

habilidad para discutir y analizar el transporte y oxidacin de cidos grasos en la
mitocondria. Para alcanzar esta competencia el estudiante:
1. Describe y explica el transporte de cidos grasos por la carnitina a la mitocondria.
2. Explica el proceso de oxidacin de cidos grasos.
3. Relaciona las alteraciones metablicas ocasionadas por el metabolismo anmalo en el
transporte y la oxidacin de cidos grasos.
CASO CLNICO
Paciente masculino de 1 ao y 5 meses de
edad
quien
presentaba sndrome hipotnico con limitacin
de la actividad
motora facial, orofarngea y fatigabilidad fcil,
desde los 5 meses
de edad. Como antecedente se menciona
retardo motor, el
cual se haba atenuado de forma progresiva
con
entrenamiento motor. Al examen fsico no se
evidenciaron
alteraciones fenotpicas ni visceromegalia.
Haba
una
hiporreflexia osteotendinosa. Present una
evolucin
lenta
del lenguaje expresivo y la evaluacin
cardiovascular
fuer normal. En el examen de fondo de ojo se
observ
en
la
retina una pigmentacin leve e irregular. Las
pupilas
eran
normales. La determinacin de glicemia
preprandial
report 55mg/dl. Las enzimas musculares
fueron reportadas
normales, al igual que el anlisis de orina; el
estudio
electromiogrfico
y
de
velocidad
de
conduccin
nerviosa, as como la resonancia magntica
cerebral
se
encontraron en lmites normales. Se decidi
practicar
biopsia
del msculo cuadrceps derecho con coloracin
de Sudan IV se
determin aumento en el tamao y nmero de gotas de grasas neutras en las fibras
musculares. (Ver figuras).
DISCUSIN DEL CASO CLNICO
1. Explique la funcin de la liplisis.
La funcin de la lipolisis dentro del organismo transformar triacilgliceroles a
diacilgliceroles, de diacilgliceroles a monoacilgliceroles y finalmente a tres
molculas de cidos grasos libres y una molcula de glicerol. Este proceso es
estimulado por diferentes hormonas catablicas como el glucagn, la

epinefrina, la norepinefrina, la hormona del crecimiento y el cortisol, a travs de

un sistema de transduccin de seales. La insulina disminuye la lipolisis.
En el adipocito el glucagn activa a determinadas protenas G, que a su vez
activan a la adenilato ciclasa, al AMPc y ste a la lipasa sensitiva, enzima que
hidroliza los triacilglicridos. Los cidos grasos son vertidos al torrente
sanguneo y dentro de las clulas se degradan a travs de la betaoxidacin en
acetil-CoA que alimenta el ciclo de Krebs, y favorece la formacin de cuerpos
cetnicos
2. Describa el transporte de los cidos grasos de cadena larga a la
mitocondria.
Los cidos grasos de cadena larga (AGCL) en el citosol se convierten en sus
derivados CoA por la accin de la acil-CoA sintetasa, mediante el consumo de
ATP en esta reaccin. Luego de ser activado el AG se debe transportar al interior
de la mitocondria, que la interna es impermeable a la CoA, para ser oxidado. Por
medio de un portador especializado que transporta el grupo acilo de cadena
larga del citosol a la matriz mitocondrial, la Carnitina, a este transporte se le
llama lanzadera de la carnitina. Mediante la carnitina palmitoiltransferasa I, que
se encuentra en la membrana mitocondrial externa, se transfiere el grupo acilo
de la CoA a la carnitina para formar acilcarnitina y la regeneracin de la CoA
libre. La acilcarnitina es transportada a la matriz mitocondrial a cambio de
carnitina libre por medio de la carnitina-acilcarnitina translocasa. Estando ya en
la matriz mitocondrial el grupo acilo se transfiere de nuevo a una molcula de
CoA por medio de la carnitina palmitoiltransferasa II generando as la carnitina
libre.

3. Describa qu es la carnitina y su importancia en el metabolismo de los

lpidos.
La carnitina es un componente del tejido muscular, es una molcula esencial
por su indispensable accin fisiolgica en el metabolismo. Tambin conocida
como vitamina B11, es un derivado aa. Que participa en el circuito vascular
reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en sangre. Se produce
naturalmente en el hgado a partir de los aa. L-metionina y la L-lisina.
Es importante pues sirve como transportados para transportar las molculas de
acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitocondrial
interna es impermeable a los acil-CoA.
4. Esquematice la lanzadera de carnitina, especificando sustrato, enzima y
producto, as como el sitio mitocondrial especfico en el cual sucede cada
etapa.
Sustrato: acido graso

Producto: acilCoA, AMP Y 2 PPI

Enzima: tiocinasa
Coenzima: CoA y ATP
Lugar donde ocurre: Fuera de la mitocondria y Membrana mitocondria externa
Sustrato: AcilCoA
Producto: CoA Libre y acilcarnitina
Enzima: CPT-l (Carnitina palmitoil transferasas 1)
Coenzima: Carnitina
Lugar donde ocurre: membrana mitocondrian externa y espacio intermembrana
Sustrato: Acido graso carnitina
Producto: carnitina y acilCoA
Enzima: CPT-ll (Carnitina palmitoil transferasas 2)
Coenzima: CoA.
Lugar
donde
membrana
interna y matriz.
5. Elabore
la
reacciones de
cidos grasos en
mitocondria.
Las
cuatro
la
-oxidacin

ocurre:
mitocondrial

cascada
Oxidacin
la

de
de

reacciones de
son:

1. Oxidacin del acil graso-CoA a trans2-enoil-CoA (nombre genrico para un

cido graso activado con un doble enlace en transG en posicin 2) por accin
de una acil-CoA deshidrogenasa, una flavoenzima cuyo FAD se reduce
a FADH2.
2. Hidratacin por incorporacin de una molcula de agua al doble enlace entre
los carbonos 2 y 3 catalizada por la enoil-CoA hidratasa (que solo acta
sobre dobles enlaces trans) para dar L-3-hidroxiacil-CoA.
3. Oxidacin catalizada por la hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, con NAD+ como
coenzima, que transforma el grupo hidroxilo en carbonilo y produce 3cetoacil-CoA y NADH + H+.
4. Tilisis entre los carbonos y , catalizada por la tiolasa, que libera una
molcula de acetil-CoA al tiempo que la entrada de coenzima AG permite que
se forme un acil graso-CoA con dos carbonos menos que el de partida.

6. Calcule el rendimiento enegtico de la oxidacin del cido mirstico (14

carbonos)
De la beta oxidacin 28 ATP
Del Ciclo de Krebs 7 acetil CoA x 12 ATP/acetil CoA = 84 ATP
Total: 112 ATP
7. Defina Cetognesis y cundo el organismo utiliza esta va.
La cetognesis no es nada ms que el proceso que por medio de la
descomposicin de los cidos grasos se van a reproducir cuerpos cetnicos
como resultados. Se va a recurrir a la cetognesis cuando en el organismo
exista una deficiencia de glucosa a nivel sanguneo y as recurrir a los cuerpos
cetnicos como forma de energa en lugar de la glucosa.
8. Esquematice las reacciones de la sntesis de cuerpos cetnicos indicando
sustrato, enzima y producto de cada una de ellas.

9. Explique la causa de
hipoglicemia
hipocetsica en pacientes con dficit de carnitina.
Es la incapacidad del hgado para realizar por completo la oxidacin los acidos
grasos libres de cadena larga como combustible lo que deteriora enormemente
la capacidad de producir glucosa durante el ayuno, por lo tanto se presenta
hipocetosis por menor disponibilidad de acetil Co-A e hipoglucemia por mayor
dependencia de glucosa para obtener energa.
10.
Enumere las enzimas que nos sirven para evaluar el dao del msculo
esqueltico.
Creatinina fosfocinasa
Aldolasa
Deshidrogenasa Lctica DHL
Mioglobina
troponinas
creatinina cinasa
PCR
11.

Explique brevemente la utilidad del electromiograma

La electromiografa es el estudio que se encarga de registrar los impulsos elctricos

generados por los cambios de voltaje que se dan durante la contraccin de las fibras
musculares. Existen dos tipos de electromiografa y son:
Electromiografa de superficie: Mediante electrodos que se colocan sobre la piel.
Electromiografas profundas: Donde los electrodos son colocados directamente
en el msculo.
Aunque la EMG bsicamente nos permite detectar la fuerza generada por uno o varios
msculos y el tiempo de fatiga de los mismos, tiene otros usos clnicos, como por
ejemplo en trastornos neurolgicos, donde est comprometida la funcin motora,
pues permite detectar la denervacin y su distribucin anatmica. Tambin permite la
evaluacin y seguimiento de los nervios perifricos, cuando han sido lesionados y
reparados, permitiendo sealar el progreso, xito o fracaso del tratamiento, para
seguir con el mismo o cambiarlo.
Otro campo de frecuente utilizacin de la EMG es el de la Medicina Deportiva, pues es
utilizada para medir la evolucin en el aumento de la fuerza de contraccin y
resistencia a la fatiga de los msculos y de esta manera corroborar el progreso, xito
o fracaso de algn plan de entrenamiento deportivo en especfico o de algn plan de
rehabilitacin posterior a una lesin. Bsicamente la EMG es utilizada en el estudio y
tratamiento de patologas que afectan al msculo y a las neuronas motoras, con la
posibilidad de evaluar su evolucin.

CONCLUSIONES

El proceso de lipolisis es de suma importancia en el organismo humano, ya que

muchos tejidos como el hgado, el msculo estriado y el msculo cardaco utilizan
cidos grasos como fuente de energa. En casos especiales de ayuno prolongado, los
cuerpos cetnicos que resultan de la degradacin de los cidos grasos son funcionales
como fuente de energa para que el cerebro pueda mantener sus funciones correctas.

Cuando se tiene una deficiencia de enzimas los procesos metablicos no se cumplen

con efectividad o dejan de cumplirse.

Para que las sustancias que entran en nuestro organismo puedan absorberse y
utilizarse deben sintetizarse a sus formas ms bsicas.

La carnitina es fuertemente inhibida por el malonil- CoA, uno de los pasos reguladores
del proceso de lipognesis.

La -oxidacin es un proceso del metabolismo aerobio, es una ruta catablica que

consta de una secuencia de cuatro reacciones (oxidacin, hidratacin, oxidacin y
tilisis) en el cual la cadena del cido grasoG se acorta en dos tomos de carbono, que
salen en forma de acetil-coA.

El producto inicial (AcilCoa) es igual al producto final.

Deben haber un proceso de cambio y transformaciones para poder llegar al producto

final por medio de enzimas y coenzimas.

La deficiencia de Carnitina es un error poco frecuente, sin embargo su dficit trae

consecuencias graves y clinicamente una de las ms sobresalienes es la hipoglicemia
hipocetosica.

GLOSARIO

cido graso: Cadena larga hidrocarbonada con un grupo terminal carboxilo.

AcilCoA: Acido graso coenzima A

Citosol: Parte liquida del citoplasma.

CPT: Carnitina palmitoil transferasas

Cuerpos cetnicos: Son compuestos qumicos producidos por cetognesis en las

mitocondrias de las clulas del hgado. Su funcin es suministrar energa al corazn y
al cerebro en ciertas situaciones excepcionales.

Epinefrina: Es una catecolamina, una monoamina producida slo por las glndulas
suprarrenales a partir de los aminocidos fenilalanina y tirosina. Dentro del organismo
acta como hormona y un neurotransmisor.

Grupo acilo: Grupo derivado normalmente de un cido carboxlico por la eliminacin

de al menos un grupo hidroxilo.

Hipoglicemia: Es una afeccin que ocurre cuando el nivel de azcar en la sangre

(glucosa) est demasiado bajo.

Hiporreflexia: Debilitamiento o disminucin de los reflejos

Lipognesis: reaccin bioqumica por la cual son sintetizados los cidos grasos y
esterificados o unidos con el glicerol para formar triglicridos o grasas de reserva.

Norepinefrina: Es una catecolamina con mltiples funciones fisiolgicas y

homeostticas que puede actuar como hormona y como neurotransmisor. Las reas
del cuerpo que producen o se ven afectadas por la norepinefrina son descritas como
noradrenrgicas. Es liberada de las neuronas simpticas afectando el corazn. Un

incremento en los niveles de norepinefrina del sistema nervioso simptico incrementa

el ritmo de las contracciones.

Poliomielitis: Es una enfermedad viral que puede afectar los nervios y llevar
a parlisis total o parcial.

PPI: fosfato inorgnico

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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3ra

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