BAGIAN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN

REFERAT
APRIL 2015

UNIVERSITAS HASANUDDIN

PRENATAL DIAGNOSTIC

OLEH :
Haykel Mansyur
C 11109818

PEMBIMBING :
dr. Ferdinand Rambu Todding

SUPERVISOR :
dr. Ellen Wewengkang, Sp.OG

DIBAWAKAN DALAM RANGKA TUGAS KEPANITERAAN KLINIK

PADA BAGIAN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2015

SURAT PENGESAHAN

Yang bertanda-tangan di bawah ini menyatakan bahwa :

Nama

: Haykel Mansyur

NIM

: C 11109818

Judul

: PRENATAL DIAGNOSTIC

Benar telah menyelesaikan tugas referat dalam rangka kepaniteraan klinik pada
bagian Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin.

Makassar,

April 2015

Konsulen

Pembimbing

dr. Ellen Wewengkang, Sp.OG

dr. Ferdinand Rambu Todding

Mengetahui,
KPM Bagian Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin

Dr. dr. Sharvianty Arifuddin, Sp.OG (K)

ii

SURAT KETERANGAN PEMBACAAN REFERAT

Yang bertanda-tangan di bawah ini menyatakan bahwa :

Nama

: Haykel Mansyur

NIM

: C 11109818

Benar telah membaca referat dengan judul PRENATAL DIAGNOSTIC pada :

Hari / Tanggal :
Tempat

: Gedung Pinang, Lt. 2 RS Wahidin Sudirohusodo

Minggu ke

Nilai

Dengan ini dibuat untuk digunakan sebaik-baiknya dan sebagaimana mestinya.

Makassar,

April 2015

Konsulen

Pembimbing

dr. Ellen Wewengkang, Sp.OG

dr. Ferdinand Rambu Todding

Mengetahui,
KPM Bagian Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin

Dr. dr. Sharvianty Arifuddin, Sp.OG (K)

iii

DAFTAR HADIR PEMBACAAN REFERAT

Nama

: Haykel Mansyur

NIM

: C 11109818

Hari / Tanggal :
Tempat

No.

: Gedung Pinang, Lt. 2 RS Wahidin Sudirohusodo

Nama

Stambuk

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16

iv

Minggu

Tanda Tangan

17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30

Makassar,

April 2015

Konsulen

Pembimbing

dr. Ellen Wewengkang, Sp.OG

dr. Ferdinand Rambu Todding

DAFTAR ISI

SAMPUL ................................................................................................. i
SURAT PENGESAHAN .......................................................................... ii
SURAT KETERANGAN PEMBACAAN REFERAT .............................. iii
DAFTAR HADIR PEMBACAAN REFERAT ......................................... iv
DAFTAR ISI ............................................................................................ vi
PRENATAL DIAGNOSTIC
1.

PENDAHULUAN ........................................................................ 1

2.

INDIKASI TES DIAGNOSTIK ................................................. 2

3.

TUJUAN ...................................................................................... 4

4.

ANAMNESIS .............................................................................. 5
1) Riwayat Obstetri Sebelumnya .................................................. 5
2) Riwayat Merokok .................................................................... 5
3) Riwayat Minum Alkohol ......................................................... 5
4) Riwayat Medis ........................................................................ 6
5) Riwayat Keluarga .................................................................... 6
6) Sikap Pasien ............................................................................ 6

5.

PEMERIKSAAN FISIS .............................................................. 7

6.

PEMERIKSAAN PENUNJANG ................................................ 8

1) USG umum ............................................................................. 8
2) Tes Genetik Analisis Kromosom .......................................... 18
Fluorescent in situ hybridization (FISH) .................................. 20
3) Magnetic Resonance Imaging (MRI) ....................................... 21
4) Maternal Serum Screening ...................................................... 21

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................... 24

LAMPIRAN

vi

PRENATAL DIAGNOSTIC

1. Pendahuluan
Diagnosis prenatal merupakan sebuah proses untuk menyingkirkan
kemungkinan adanya anomali atau kelainan genetik pada janin, untuk
memberikan informasi pada calon orang tua, serta memungkinkan untuk
mengubah penatalaksanaan kehamilan dan/atau perawatan postnatal. (1)
Insidens abnormalitas berat yang ditemukan pada saat lahir adalah
sekitar 2-3%. Anomali tersebut mencakup sebagian besar dari kematian pada
neonatus, dan lebih dari kasus pediatri yang masuk ke rumah sakit terjadi
akibat kelainan genetik. Diagnosis prenatal merupakan sebuah pengetahuan
untuk mengidentifikasi abnormalitas struktural atau fungsional tersebut pada
janin yang sedang berkembang. (2)
Menurut The Australian Handbook for General Practitioners, tes
(3)

Tujuan

adalah

untuk

prenatal dibagi menjadi 2 yaitu tes skreening dan tes diagnostik.

utama

dari

tes

skreening

atau

diagnostik

prenatal

mengidentifikasi resiko abnormalitas struktural, genetik, metabolik, atau

hematologik pada janin. Perbedaan antara tes skreening dan diagnostik adalah
bahwa tes skreening didesain memiliki sensititifitas yang tinggi, tetapi juga
memiliki tingkat false positif yang tinggi. Tes skreening bertujuan untuk
mengetahui apakah bayi tersebut memiliki peningkatan resiko menderita
masalah tertentu seperti sindrom Down atau neural tube defect. Sebaliknya,
tes diagnostik lebih akurat sehingga dapat digunakan untuk menentukan klinis
dan penatalaksanaannya. Tes diagnostik digunakan untuk menentukan apakah
bayi tersebut telah atau akan mengalami kelainan genetik setelah lahir. (3, 4)
Ada banyak kelainan yang dapat terjadi, tetapi hanya sedikit yang
dapat didiagnosis sebelum bayi lahir. Abnormalitas kromosom dan neural
tube defect merupakan kelainan yang paling sering didapatkan pada saat
melakukan prosedur diagnostik prenatal rutin. Kadang-kadang prosedur
tersebut juga dapat mendeteksi kelainan genetik seperti cystic fibrosis dan
penyakit sickle cell. Tes spesifik tersebut diminta jika diketahui adanya
kehamilan yang beresiko tinggi mengalami kelainan genetik. (5)

Contoh

prosedur

diagnostik

prenatal

misalnya

ultrasound,

amniosentesis, dan chorionic villus sampling (CVS). Amniosentesis dan

chorionic villus sampling (CVS) dapat mendeteksi kelainan spesifik seperti
abnormalitas kromosom. Kedua prosedur tersebut memiliki resiko terjadinya
keguguran atau kematian janin (sekitar 1 dari 300 kasus atau kurang). (3, 5)
Di Amerika Serikat, standar pelayanan obstetri adalah melakukan CVS
atau amniosentesis pada wanita yang akan berusia 35 tahun pada saat
melahirkan, karena wanita tersebut beresiko tinggi melahirkan anak dengan
sindrom Down atau beberapa tipe aneuploidy lainnya. (6)

Tabel 1. Beberapa kelainan genetik yang dapat diketahui sebelum bayi lahir (7)

2. Indikasi Tes Diagnostik

Faktor resiko umum : (1, 3, 8)

Usia maternal lanjut ( 37 tahun di Victoria, 35 tahun di tempat lain)

Salah satu indikasi utama diagnosis prenatal adalah usia maternal
lanjut; seiring dengan pertambahan usia wanita, resiko aneuploidy
2

kromosom pada janin juga meningkat. Mayoritas keguguran terjadi pada

trimester pertama kehamilan.

(1)

Misalnya, wanita berusia 35 tahun

memiliki resiko melahirkan anak yang menderita sindrom Down sebesar

0.3% (1 per 385 kelahiran), sedangkan wanita berusia 45 tahun sebesar 3%
(1 per 30 kelahiran). (6)

Peningkatan atau penurunan kadar serum alpha-fetoprotein (AFP)

maternal

Hasil skreening serum maternal abnormal (ditemukan adanya peningkatan

resiko pada hasil tes skreening)

Gambar 1. Resiko kelainan kromosom berdasarkan usia maternal (1)

Faktor resiko khusus : (1, 3, 8)

Riwayat kehamilan sebelumnya dengan kelainan genetik / kromosom

(misalnya penyakit Tay-Sachs, hiperplasia adrenal kongenital) (9)

Keguguran dan/atau kematian janin multiple

Penyebab keguguran berulang (3 kali atau lebih) dapat berasal dari
kromosomal, anatomikal, immunologis, atau hormonal. Sekitar dari
keguguran terjadi karena abnormalitas kromosom. (1)

Riwayat kelainan genetik atau kelainan multifaktorial dalam keluarga

Etnis yang beresiko tinggi mengalami penyakit genetik

Teratogen
Penyakit

ibu

(misalnya

diabetes

insulin-dependent,

phenylketonuria), infeksi (misalnya toxoplasmosis, rubella) atau paparan

terhadap zat-zat internal atau eksternal (obat-obatan, alkohol, radiasi) tidak
berhubungan dengan penyakit kromosom atau genetik, tetapi dapat
menyebabkan abnormalitas janin. (1)

Penemuan USG abnormal (adanya tanda-tanda abnormalitas kromosom)

Gambar 2. Usia ibu dan resiko melahirkan bayi dengan sindrom Down (3)

3. Tujuan
Tujuan dari diagnosis / skreening prenatal adalah sebagai berikut : (10)

Untuk memastikan bahwa kehamilan tersebut tidak terkomplikasi dan

dapat melahirkan bayi yang sehat

Mengidentifikasi dan melakukan penatalaksanaan jika ada keadaan yang

beresiko

Mengindividualisasikan tingkat pelayanan kesehatan yang diperlukan

Membantu ibu hamil dalam persiapan kehamilan, melahirkan, dan

mengasuh anak

Skreening

adanya

penyakit

umum

yang

kemungkinan

dapat

mempengaruhi kesehatan ibu hamil / janinnya

Melatih kebiasaan sehat yang baik untuk ibu hamil dan keluarganya
4

4. Anamnesis
Beberapa hal yang harus ditanyakan pada saat melakukan anamnesis pada
pasien adalah :
1) Riwayat Obstetri Sebelumnya (10, 11)

Gravid (G)
Merupakan jumlah total kehamilan, termasuk kehamilan intrauterin
normal dan abnormal, aborsi, kehamilan ektopik, dan mola hidatiform.
Kehamilan ganda dihitung 1.

Paritas (P)
Merupakan kelahiran bayi dengan berat > 500 g, baik hidup atau mati.
Jika beratnya tidak diketahui, gunakan usia gestasi 24 minggu.
Kehamilan ganda tetap dihitung 1. Nullipara artinya belum melahirkan
bayi dengan berat > 500 g atau usia gestasi 24 minggu.

Abortus (A)
Merupakan terminasi kehamilan pada usia gestasi usia gestasi < 24
minggu atau berat janin < 500 g.

Riwayat melahirkan preterm sebelumnya (< 34 minggu)

Riwayat abortus spontan rekuren (3 kali atau lebih)

2) Riwayat Merokok (11)

Skreening penggunaan tembakau direkomendasikan pada saat
kunjungan awal. Merokok selama kehamilan beresiko mengalami
keguguran, abrupsio plasenta, restriksi pertumbuhan janin, persalinan
preterm, defek seperti cleft and lift palate, dan sindrom kematian janin
mendadak. Sangat direkomendasikan untuk berhenti merokok.

3) Riwayat Minum Alkohol (11)

Alkohol bersifat teratogen dan mengonsumsi alkohol selama
kehamilan meningkatkan resiko terjadinya alchoholic fetal syndrome.
Penggunaan narkotika dan zat-zat terlarang lainnya dapat mengganggu
kesehatan janin.
5

4) Riwayat Medis dan Operasi (10)

Catat semua alergi dan sensitifitas obat, obat yang pernah
digunakan, riwayat sakit yang penting, dan transfusi darah.
Catat semua tanggal operasi dan trauma berat serta dampaknya.
Terkait

masalah

melahirkan

dengan

cara

caesar,

catat

tipenya

(dokumentasi insisi uterus), indikasi, percobaan persalinan normal, dan

masalah operasi khusus atau komplikasi postoperatif.

5) Riwayat Keluarga
Catat kelainan medis, genetik, dan psikiatri yang mungkin dapat
mempengaruhi pasien atau anaknya (misalnya DM, kanker, dan kelainan
mental). (10)
Menurut The Australian Handbook for General Practitioners,
riwayat keluarga wanita serta pasangannya yang harus diketahui berupa :
(3)

Keadaan yang dapat diturunkan, misalnya cystic fibrosis, fragile X

syndrome, distrofi muskular Duchenne

Sindrom Down atau kelainan kromosom lainnya

Kelainan lahir seperti spina bifida, cleft lip/palate, defek pada jantung

Disabilitas intelektual

Keguguran berulang

Kematian perinatal yang tidak dapat dijelaskan

Consanguity

Latar belakang etnis

6) Sikap Pasien (10)

Apakah ini sebuah kehamilan yang diinginkan? Cari tahu
mengenai : kenyamananya terhadap kehamilan tersebut, perawatan
prenatal, perawatan kehamilan dini, dukungan personal terhadap
kehamilan dan persalinan, analgesi, anestesi, persalinan, intervensi

operatif, perawatan postpartum untuk bayi, perawatan rumah sakit lainnya,

dan responnya terhadap memiliki seorang anak.

5. Pemeriksaan Fisis
Lakukan pemeriksaan umum menyeluruh dengan fokus pada sistem
serta organ reproduksi yang paling berpengaruh dalam kehamilan. Hasil
pemeriksaan kepala, telinga, mata, dan tenggorokan harus dicatat. Wajib
melakukan auskultasi jantung dan paru secara seksama. Penyakit berat
biasanya dapat diketahui pada saat pemeriksaan fisik obstetrik (misalnya
anemia, tuberkulosis, dan tumor mamma). (10)

Berdasarkan UMHS Prenatal Care Guideline, pemeriksaan fisis yang

harus dilakukan terdiri dari :
Pemeriksaan fisis pada ibu : (11)

Tinggi badan pada saat kunjungan awal

Berat badan tiap kunjungan

BMI pada saat kunjungan awal

Pemeriksaan fisis lengkap, termasuk pemeriksaan payudara pada saat

kunjungan awal.

Pemeriksaan pelvis pada saat kunjungan awal. Pemeriksaan ini termasuk

tes chlamydia dan gonore, serta pap smear jika ada indikasi.

Pemeriksaan fisis janin : (11)

Denyut jantung janin yang dinilai pada setiap kunjungan mulai dari
minggu ke 12 dengan menggunakan Doppler. Jika tidak didapatkan
adanya denyut jantung, dapat dilakukan USG untuk menilai usia dan
fiabilitas janin.

Tinggi fundus dan penilaian pertumbuhan janin yang dinilai setiap

kunjungan mulai dari usia kehamilan 20-36 minggu. Jika tinggi fundus
berbeda 4 cm atau lebih dari usia gestasi, maka harus dilakukan USG
untuk menilai pertumbuhan janin dan volume cairan amnion.

Presentasi janin yang dinilai setelah 34 minggu dengan menggunakan

Leopold atau USG.

6. Pemeriksaan Penunjang
Untuk pemeriksaan penunjang, ada beberapa cara yang dapat
digunakan, diantaranya adalah :
1) USG umum
USG bekerja dengan cara menghasilkan gelombang suara
intermittent berfrekuensi tinggi dengan mengalirkan aliran listrik ke
transducer yang dibuat dari material piezoelektrik. Transducer tersebut
mengirimkan sinyal gelombang suara yang melewati kulit dan jaringan
lunak hingga mencapai densitas jaringan yang berbeda. Kemudian,
sejumlah energi suara yang sama dengan perbedaan densitas permukaan
tersebut dipantulkan kembali ke transducer. Kemudian gelombang
tersebut akan menghasilkan voltase listrik yang akan terbaca di layar. (12)
USG secara umum dilakukan selama kehamilan, karena tidak
memiliki resiko terhadap ibu atau janinnya. USG dapat digunakan untuk :
(3, 7)

Mengetahui usia kehamilan

Penentuan usia kehamilan pada trimester pertama bisa dengan
menggunakan mean gestational sac diameter (MSD) dan/atau crownrump length (CRL). MSD merupakan nilai rata-rata dari 3 hasil
pengukuran orthogonal ruangan berisi cairan didalam kantung gestasi.
CRL merupakan garis pertengahan keseluruhan embrio atau janin pada
potongan sagital. Idealnya janin berada dalam posisi horizontal pada
layar. (13, 14)
3-5 minggu pertama kehamilan dapat diketahui dari adanya
gestational sac / kantung gestasi. Kantung gestasi mulai dapat terlihat
pada ukuran 2 hingga 3 mm, sekitar 32 hingga 33 hari. Berdasarkan
pedoman SOGC, direkomendasikan untuk menggunakan CRL pada
panjang fetus hingga 84 mm, dan menggunakan diameter biparietal
untuk panjang fetus > 84 mm. (14) Untuk contoh, lihat Gambar 3 dan 4.

Gambar 3. Teknik pengukuran crown-rump length (CRL) pada janin dengan hasil CRL 60 mm
(12 + 3 minggu) (13)

Gambar 4. Kepala janin. (a) Pengukuran diameter biparietal (BPD) (kaliper). Perhatikan potongan
aksial kepala dan posis sentral ventrikel 3 dan struktur midline (T merupakan ventrikel 3 dan
thalamus). Lingkar kepala juga diukur dalam posisi ini. (b) Pleksus choroideus normal (C) dan
falx medial serta fissura interhemisferik. (13)

Mengetahui letak plasenta

Plasenta dapat terletak dimana saja di permukaan uterus. Jika
terletak di dinding depan disebut sebagai letak anterior. Pada dinding
9

belakang disebut posterior. Dinding samping disebut sebagai lateral

kiri atau kanan. Pada dinding atas disebut sebagai fundal. Salah satu
tujuan dari menentukan letak plasenta adalah mengetahui apakah
terjadi plasenta previa atau tidak. (15)

Gambar 5. Contoh USG yang menunjukkan plasenta yang terletak pada dinding belakang uterus
(posterior). Plasenta menutupi seluruh serviks. Terletak 1.5 cm dari serviks. (15)

Menunjukkan apakah janin tersebut masih hidup atau tidak

Biasanya diistilahkan sebagai viabilitas atau kemampuan
janin untuk hidup diluar uterus, atau dengan kata lain bayi tersebut
masih hidup. Dalam hal ini, yang dinilai adalah denyut jantung
embrio yang sudah dapat dinilai mulai dari usia kehamilan 37 hari.
Umumnya terlihat jelas jika embrio sudah berukuran 2 mm atau lebih.
(13)

Neural tube defect

Neural tube dibentuk oleh penutupan neural fold, serta
neuropore anterior dan posterior pada usia kehamilan 6 minggu.
Kegagalan penutupan neuropore anterior mengakibatkan terjadinya
anencephaly atau encephalocele, sedangkan kegagalan penutupan
neuropore posterior mengakibatkan terjadinya spina bifida. Contoh
pada Gambar 6. (9)

10

Gambar 6. Spina bifida - myelomeningocele lumbosacral. Dapat dihindari dengan pemberian

asam folat (9)

Defek pada jantung

Merupakan malformasi kongenital yang paling sering terjadi
pada anak-anak, sekitar 5-8:1000 kelahiran. (9)

Gambar 7. Tetralogi Fallot. Aorta (a) bersusun dengan septum interventrikular (s) (9)

Malformasi gastrointestinal (gastroschisis, exomphalos)

Pada gastroschisis, ada defek dinding abdomen biasanya pada
bagian kanan bawah umbilikus. Usus halus keluar dari perut (tanpa
ditutupi

peritoneum)

dan

mengapung

bebas

didalam

cairan

11

peritoneum. Pada exomphalos, terjadi kegagalan usus masuk ke

rongga abdomen pada usia gestasi 8 minggu. (9)

Gambar 8. Exomphalos kecil (9)

Gambar 9. Gastroschisis, dengan Doppler dlow menunjukkan plasenta (9)

Defek ekstremitas
Defek ekstremitas, pada contoh ini (Gambar 10) defek
ekstremitas bawah terjadi karena caudal regression syndrome (CRS).
CRS merupakan kumpulan anomali kongenital dimana dapat terjadi
kegagalan pembentukan sakrum, vertebra lumbal, gangguan medula
spinalis distal, serta kegagalan pembentukan regio kaudal. (16)

12

Gambar 10. USG transvaginal yang menunjukkan adanya abnormalitas ekstremitas bawah (16)

Abnormalitas genitourinaria (misalnya displasia renal)

Ginjal memiliki kista berukuran besar dengan inti sentral padat.
Disebut juga sebagai multicystic dysplastic kidneys. (9)

Gambar 11. Displasia renal. Perhatikan ginjal yang membesar yang memiliki kista berisi cairan.
(9)

13

Tanda-tanda yang dihubungkan dengan gangguan kromosom atau

genetik lainnya.
Contohnya misalnya pada Gambar 6, yaitu mengetahui adanya
kelainan berupa sindrom Down pada janin.

Gambar 12. Gambaran USG yang menunjukkan pengukuran nuchal translucency (nuchal fold) di
bagian belakang leher janin. Peningkatan ketebalan nuchal (> 2 mm pada trimester pertama; > 5
mm pada trimester kedua) dihubungkan dengan peningkatan resiko menderita sindrom Down (dan
aneuploidi lainnya). (1)

Selain USG umum yang telah dijelaskan diatas, ada beberapa

teknik pemeriksaan khusus lainnya yang menggunakan bantuan USG,
misalnya :

Chorionic villus sampling (CVS)

CVS pertama kali digunakan untuk diagnosis prenatal pada
tahun 1970 dan 1980an. Hasil karyotype yang didapatkan 99% akurat.
Prosedur ini biasanya dilakukan pada usia kehamilan 11-13 minggu.
Tidak boleh dilakukan sebelum usia kehamilan 10 minggu karena
beresiko mengalami defek ekstremitas. Sampel villi chorionic
(jaringan pre-plasenta) diambil dengan menggunakan jarum halus,
baik secara transabdominal atau transvaginal (bergantung pada posisi
plasenta dan uterus, rekomendasi dari dokter dan/atau pilihan pasien)
14

dengan menggunakan bantuan USG (lihat gambar dibawah).

(1, 3)

Teknik transabdominal lebih dipilih karena teknik transvaginal

memiliki resiko infeksi dan keguguran janin yang lebih besar. (9)

Gambar 13. Prosedur CVS (3)

Idealnya, setiap sampel yang diambil memiliki 10-20 mg

jaringan vili. Jaringan yang diambil tersebut digunakan untuk analisis
kromosom, dan pada keadaan tertentu dapat digunakan untuk
diagnosis keadaan genetik (analisis DNA atau biokimia) jika ada
riwayat keluarga. Beberapa wanita mengalami nyeri, dan perdarahan
pervaginam setelah dilakukan CVS. Resiko terjadinya keguguran
sekitar 1% jika dilakukan oleh orang yang berpengalaman. Hasil tes
biasanya selesai dalam waktu 1 minggu.

(1, 3)

Keuntungan utama CVS

adalah dapat dilakukan lebih awal daripada amniosentesis. (7, 8)

Amniosentesis
Amniosentesis pertama kali dilakukan pada tahun 1952 untuk
mendiagnosa adanya penyakit hemolitik prenatal. Pada pertengahan
tahun 1970an, prosedur tersebut menjadi standar untuk mendapatkan
karyotype janin. Prosedur ini biasanya dilakukan pada usia kehamilan
15 minggu, hingga batas 19-20 minggu. Sampel cairan amnion

15

(sebanyak 20-30 mL) diambil dari sekitar janin dengan menggunakan

jarum halus berukuran 20-22 Gauge dengan menggunakan bantuan
USG (lihat gambar dibawah). Tes ini dilakukan pada sel-sel dari cairan
amnion yang berasal dari fetus, berbeda dengan CVS yang memeriksa
sel plasenta. Hasilnya akan selesai dalam waktu 1 hingga 3 minggu.

(1,

3, 12)

Gambar 14. Prosedur Amniosentesis (3)

Rasa tidak nyaman yang ditimbulkan minimal, walaupun

sebagian kecil wanita merasakan nyeri ketika jarum masuk melewati
peritoneum.

Tingkat

keguguran

diperkirakan sekitar 0.5%.

(3)

lebih

rendah

daripada

CVS,

Resiko lain berupa ruptur membran

prematur, trauma pada janin, dan infeksi maternal. Namun, secara

umum prosedur ini relatif aman. (12, 17)

Percutaneous Umbilical Blood Sampling (PUBS) / Cordosentesis

Tes ini biasanya dilakukan pada usia kehamilan 18 minggu.
Merupakan sebuah cara untuk mengambil sampel darah janin dari vena
umbilikalis dengan bantuan USG. Sebuah jarum dimasukkan kedalam
perut ibu untuk mengambil sampel darah. Resiko kematian janin
akibat prosedur ini sekitar 1-2%. (1)
Prosedur ini juga dapat dilakukan untuk memberikan transfusi
darah pada janin dan untuk memberikan obat-obatan langsung ke
16

aliran

darah

janin.

Keseluruhan

prosedur

tersebut

biasanya

berlangsung selama 45 menit hingga 1 jam. Resiko terjadinya

keguguran sebesar 2%. Sama seperti amniosentesis, prosedur ini juga
memiliki resiko lain seperti infeksi, nyeri, dan perdarahan. (18)

Gambar 15. Percutaneous Umbilical Blood Sampling (1)

Gambar 16. Prosesing hasil PUBS (18)

PUBS dapat mendeteksi : (18)

Abnormalitas kromosom

Kelainan darah seperti anemia

17

Beberapa kelainan metabolik

Infeksi seperti toksoplasmosis dan rubella

Beberapa penyebab masalah struktural atau restriksi pertumbuhan

intrauterin

2) Tes Genetik Analisis Kromosom

Merupakan tes diagnostik prenatal dengan cara memeriksa sel
janin atau sel plasenta untuk mengetahui jumlah dan struktur setiap
kromosom. Analisis kromosom lengkap yang disebut sebagai karyotype,
memungkinkan

diagnosis

adanya

kelainan

kromosom.

Karyotype

membutuhkan waktu 7-14 hari. (3)

Gambar 17. Proses pembelahan sel (19)

Karyotyping merupakan sebuah proses dimana dokter dan ahli

genetika mengambil gambaran kromosom pada saat sel menjalani proses
mitosis. Gambaran tersebut kemudian diperbesar. Gambaran kromosom
kemudian dipotong sehingga setiap kromosom dapat dipisahkan.
Kromosom kemudian dipasangkan dan direkatkan pada kertas berdasarkan
ukurannya. Pasangan kromosom kemudian diberi angka mulai dari yang
terbesar hingga yang terkecil. Teknik ini dapat digunakan untuk menilai

18

normalitas kromosom seseorang dan untuk menilai berbagai kelainan

genetik seperti sindrom Down dan sindrom Klinifelter. (19)

Gambar 18. Karyotype normal (1)

Gambar 19. Karyotype penderita sindrom Down, yang dikarakteristikkan dengan adanya ekstra
kromosom 21 yang berasal dari sel telur atau sel sperma. Karyotype ini adalah 47, XY, +21. Jika
penderitanya wanita, maka akan menjadi 47, XX, +21. (1)

19

Fluorescent in situ hybridization (FISH) (3, 9)

FISH

merupakan

sebuah

teknik

yang

digunakan

untuk

mengidentifikasi dan melokalisasi ada atau tidak adanya sekuens DNA

spesifik pada sel dan jaringan. (20)
Jika ada kecurigaan besar adanya anomali pada janin (misalnya
hasil tes skreening menunjukkan peningkatan resiko), atau jika dibutuhkan
hasil yang cepat, maka analsis FISH juga dapat dilakukan dengan
menggunakan sampel yang didapatkan melalui CVS, amniosentesis, atau
dari sampel darah. Hasil FISH selesai dalam 1 hingga 2 hari. (3, 17)
Kemampuan FISH untuk mendeteksi susunan kromosom kriptik
lebih bagus dibandingkan dengan teknik banding sitogenetik. Namun,
FISH konvensional tidak dapat melakukan evaluasi komprehensif terhadap
keseluruhan kromosom. Sehingga FISH memberikan analisis resolusi
tinggi hanya pada lokasi tertentu saja. (21)
Pada prosedur FISH, DNA ditandai dengan molekul fluorescent
yang berikatan pada daerah spesifik di kromosom, dan setelah pewarnaan
dapat dilihat dibawah mikroskop fluorescent. (17)
Indikasi FISH : (3)

Abnormalitas janin yang dideteksi pada USG rutin trimester kedua

Peningkatan resiko pada tes skreening

Gestasi lama

Kecemasan orang tua

Keuntungan FISH : (20)

Single, dual, atau multiple colored probe untuk deteksi yang cepat,
sensitif, dan spesifik

Dapat bekerja pada metaphase spread, paraffin embedded, dan

jaringan beku

Rasio signal-to-noise yang tinggi

Cross-reactivity yang rendah

Salah satu kekurangan FISH konvensional adalah tidak dapat

mendeteksi target lain, sehingga dapat memunculkan hasil negatif jika

20

kriteria diagnosis klinisnya tidak tepat. Penggunaan tes FISH harus

dibatasi hanya untuk diagnosis serta penelitian adanya mosaicism, yang
dilanjutkan dengan skreening lanjutan pada anggota keluarga, diagnosis
prenatal, dan diagnosis preimplantasi. (21)

Gambar 20. Contoh hasil tes FISH pada kromosom 13, 18, dan 21 dengan menggunakan 3-Color
FISH Probe (20)

3) Magnetic Resonance Imaging (MRI)

MRI telah digunakan untuk diagnosis atau konfirmasi adanya
defek struktural atau anatomi pada janin, khususnya abnormalitas otak.
National Institute of Helath Consensus Development Conference
menyatakan bahwa wanita tidak boleh menjalani pemeriksaan MRI
kecuali ada keperluan medis yang jelas yang tidak dapat diketahui dengan
cara lain. Tidak ada catatan mengenai efek samping akibat penggunaan
MRI. Saat ini, MRI utamanya digunakan untuk mengidentifikasi patologi
anatomi maternal (misalnya massa pada pelvis) atau pada keadaan khusus
seperti mendiagnosis adanya plasenta akreta sebelum proses persalinan.
(12)

4) Maternal Serum Screening

Skreening serum maternal digunakan untuk mengidentifikasi
wanita yang beresiko memiliki anak yang menderita trisomi 18 atau 21
atau open neural tube defect (NTD), tetapi tidak memiliki resiko terhadap
kehamilan.

Kadar

alpha-fetoprotein

(AFP),

human

chorionic

21

gonadotropin (HCG), dan unconjugated oestriol (UE3) diukur pada usia

kehamilan 15-18 minggu. Zat-zat tersebut berasal dari janin dan melewati
cairan amnion menuju ke sirkulasi maternal melalui plasenta. AFP
merupakan sebuah glikoprotein yang disintesis oleh janin dan cairan
amnion pada usia kehamilan sekitar 13 minggu. (1, 12)
Kadar serum AFP yang rendah (serum AFP maternal < 0.25
MoM), UE3 yang rendah ( 0.5MoM), dan/atau peningkatan kadar HCG
(nilai normal hCG bervariasi dari > 2.0 MoM hingga > 4.0 MoM)
dihubungkan dengan peningkatan resiko terjadinya sindrom Down,
sedangkan penurunan ketiga zat tersebut menunjukkan adanya resiko
trisomi 18 atau triploidy. Secara khusus, kadar AFP yang rendah
dihubungkan dengan kejadian aborsi spontan, persalinan preterm, missed
abortion, kematian janin, dan peningkatan resiko makrosomia; sedangkan
kadar AFP yang tinggi (serum AFP maternal > 2.5 MoM) dihubungkan
dengan peningkatan resiko menderita neural tube defect dan defek dinding
abdomen, abnormalitas plasenta seperti chorioangioma, kehamilan ganda
atau kematian janin, atau gangguan pada ibu seperti tumor ovarium atau
choriocarcinoma.

Kadar

HCG

yang

peningkatan resiko dalam kehamilan.

tinggi

berhubungan

dengan

(1, 22)

Maternal serum inhibin-A merupakan marker trimester kedua dan

digunakan pada skreening quadruple. Nilainya menurun jika terdapat
sindrom antibodi antifosfolipid primer (nilai rata-rata 0.60 MoM).
Nilainya meningkat drastis pada kehamilan dengan komplikasi berupa
triploidy dan sindrom HELLP serta pada keadaan meninggalnya satu dari
2 bayi kembar pada trimester pertama. (22)

22

Tabel 2. Teknik diagnosis prenatal (9)

23

REFERENSI

1.

Binns V, Hsu N. Prenatal Diagnosis. Encyclopedia of Life Sciences.

2001:1-17.

2.

Prenatal Diagnosis and Fetal Therapy. In: Cunningham FG, Hauth JC,
Leveno KJ, Gilstrap L, Bloom SL, Wenstorm KD. Williams Obstetrics 22nd
Edition. USA: McGraw-Hill Medical Publishing Division; 2005. p. 179.

3.

Testing and Pregnancy. Genetics in Family Medicine : The Australian

Handbook for General Practitioners. 2007:1-34.

4.

Kumar S. Chapter 16 : Prenatal diagnosis and genetics. In: Edmonds DK.

Dewhursts Textbook of Obstetrics & Gynaecology Seventh Edition. USA:
Blackwell Publishing; 2007. p. 140.

5.

California Prenatal Screening Program : Diagnostic Procedures. [Internet].

10 January 2013. [cited 22 March 2015]. Available from:
http://mydoctor.kaiserpermanente.org/ncal/specialty/genetics/prenatal_servi
ces/diagnosticprocedures/index.jsp.

6.

Olney RS, et al. Chorionic Villus Sampling and Amniocentesis :

Recommendations for Prenatal Counseling. Morbidity and Mortality
Weekly Report - CDC. 21 July 1995;44(RR-9):1-12.

7.

Dungan JS. Detection of Genetic Disorders - Prenatal Diagnostic Testing.

The Merck Manual Home Edition [Internet]. April 2014. [cited 22 March
2015]. Merck Sharp & Dohme Corp. Available from:
http://www.merckmanuals.com/home/womens_health_issues/detection_of_
genetic_disorders/prenatal_diagnostic_testing.html.

8.

D'Alton ME, DeCherney AH. Prenatal Diagnosis. New England Journal of

Medicine. 4 January 1993;328(2):114-20.

9.

Fetal Chromosomal Abnormality. In: Pitkin J, Peattie AB, Magowan BA.

Obstetrics and Gynecology - An Illustrated Colour Text. USA: Elsevier
Science Limited, Churchill Livingstone; 2003. p. 8.

10.

Chapter 5 - Diagnosis of Pregnancy and Prenatal Care. In: Pernoll ML.

Benson & Pernoll's Handbook of Obstetrics & Gynecology Tenth Edition.
New York, USA: McGraw-Hill Companies; 2011. p. 122, 28-30.

11.

Chames MC. Prenatal Care. UMHS Prenatal Care Guideline. December

2013:1-17.

12.

Eappen S, Ponkey SE. Prenatal Diagnosis of Fetal Disorders. In: Datta S.

Anesthetic and Obstetric Management of High-Risk Pregnancy 3rd Edition.
New York: Springer-Verlag Inc. p. 23, 24, 44.

24

13.

ISUOG Practice Guidelines : performance of first-trimester fetal ultrasound

scan. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013;41:102-13. John Wiley & Sons, Ltd.

14.

Butt K, Lim K. SOGC Clinical Practice Guideline : Determination of

Gestational Age by Ultrasound. J Obstet Gynaecol Can. February
2014;36(2):171-81.

15.

Placental position. 2009 [cited April 2015]; Available from:

http://www.ultrasoundcare.com.au/services/pregnancy-ultrasound-18-42weeks-placental-location.html.

16.

Gonzlez-Quintero VH, Martin D, Rodrguez MM. Sonographic Diagnosis

of Caudal Regression in the First Trimester of Pregnancy. J Ultrasound
Med. 2002;21:1175 - 78. Epub American Institute of Ultrasound in
Medicine.

17.

Prenatal Screening and Diagnosis - A Position Statement of the National

Down Syndrome Congress. The American College of Obstetricians &
Gynecologists. 2007;8:3.

18.

Burd I. Percutaneous Umbilical Cord Blood Sampling. [Internet]. 12

September 2012. [cited 22 March 2015]. Available from:
https://umm.edu/health/medical/pregnancy/staying-healthy-duringpregnancy/percutaneous-umbilical-cord-blood-sampling.

19.

Zayed MAA. Human Karyotype - Training Course Manual. Islamic

University of Gaza. p. 4, 5.

20.

Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) Third Edition. Taiwan: Abnova

Corporation; September 2012. Available from: www.abnova.com.

21.

Halder A, et al. Fluorescence in situ hybridization (FISH) using noncommercial probes in the diagnosis of clinically suspected microdeletion
syndromes. Indian J Med Res. July 2013;138:135-42.

22.

Gagnon A, Wilson RD. Obstetrical Complications Associated With

Abnormal Maternal Serum Markers Analytes. Journal of Obstetrics and
Gynecologists of Canada. October 2008;30(10):918 - 32.

25