CAPITULO 12 Acido ribonucleico y sintesis de protefnas: Expresién de la informacién genética ses desu DNA de modo que esa secuencia se transmits de mane- ra precisa alos desoendintes Ahora se sabe que las caracterist as bascas de la dob hlice del DNA originalmente descritas por Watson y Ctickson las mismas en todas las ofluls estudiadas hasta la fecha, desde bacterianas hasta humanas. Hacia molds dl deenio de 1950 se hizo evdente que la infor rmaciGn gendica del DNA conten eledigo para todas las potenas aque la tua necesita Sn embargo, se requiré msde un deceio de Itensainvestigacn por parte de muchos cintficos antes de que po ira desarollarse una comprensdn fundamental del modo en que las ‘dulas son capaces de convert la informacién del DNA en las secuen as de aminoScidos de as protenas. Gran part de esa compres se debe al estudio de las funciones de los genes hacteriancs. Desputs del escubvimiento del estructura dl DNA, las eluls procaséics pron- tose conviieron en ls organismos favoritos para esas investigaiones ‘porque podfan cultvase de manera filly rida, y porgue al paecer contenfan slo a cantdad minima necestra de DNA para el desarrollo yylareproduccin. La valde yconveniencia de est enfoque se han con fimadoen repetids ocasiones, ya que ls investigadores han observado que todos los organismos comparten similiuaes gencas fundamen {ales, por ejemplo el mismo ciigo genético. En este captulo se examina a nivel molecular el modo en que el DNA es capaz de determinar el fenotipo del organismo através del proaeso denominado expresin génica. La expresin géicaes una serie compleja de suoesos por los cuales la informacidn contenida en I secuencia de hases del DNA se descadifica y utiliza para epecificar Ia constitucién de las protefnas dela outa. Las proteina producidas influyen entoncs ene enotip de alguna manera; estos efecto van desde rasgosfiscus vsbles hasta cambios suis slo observables al nivel bioguimico. La TEM usta la transeripeién, el primer paso importante dela expresin génica. En ellase sintetizan moléculas de RRNA complementarias ala plantilla de DNA (ee central ela fg ra). Un segundo paso primondal dela expresin génica es la traduc- cin, o sinless de protefnas. Enel capitulo 13 se consideran algunas de as manerasen que se contzola todo el proceso, Primero nos conoentraremos en la expresin génica en las ou las procariticas porque esta elas se comprenden mejor. Despus ampllaremos nuestraexposiclén para inclulra las odulas eucaritcas, Yt que nuesco conocimiento de esas oélulas aumenta con rapidez como resultado de las bases sents por el estudio de los sistemas hactrianos ms seciles, EF capitulo 11 se vio que la ola duplica Ia seewencia de ba- 268 (Protosor Osea Mile'Scionce PhoteLibrery/Photo Researchers, I)OBJETIVOS DE APRENDIZAJE [DesPUES DE BSTUDIAR FL CAPITULO, FL LACTOR DERERA SER CAPAZ DE: 1, bore fujodeinforaca genta en sels dee DNAs talaspceinas 2. Compara as estrtres Be DNA y RNA y exper co se acona «ada un const oni en acl 4 Compan pros detransopta y dulce seme janzsy direc 4, Tener asearacterstes dl NA queso imporanespradesiticar Jainomnacngndicay ove lenge de pens 5, pia lsfancons dl bosoms asin depres (6 Baqumatiarlpmesode niacin, alargamiens termina dela coder en a sini de pins. 7. Oomprar los mRNA eucarétioy prea, yexpicalamportaneia funcional desusferecias estructural, 8. Analizarlas diferencias entre la taecémenlasellasprocanscasy ‘en laseucaritcs 9 Indiearporqsedce que el cgo gece es edundantey cas univer sal y examinar el modo en que estas caracterstiea podean fla la bistriaevlutiva del ego 10, Dar ejemplos dels frente clases de mutaciones que atta ase cueneia de bases del DN, y demosrar os efectos de ca una sabe a rote produc EL DNA SE TRANSCRIBE PARA FORMAR RNA, (QUE LUEGO SE TRADUCE PARA FORMAR PROTEINAS Si bien la secuencia de bases del DA determina Ia secvencia de infos en les proteins, fa informacin conte en no se utiliza de manera directa. Mas bien, un écido nucleico relacionado, el ficido ribonucleico © RNA, acttia como intermediario entre écido desoirbonuceco las procs hi 12-1). Algal que el DNA el Aes un polimero de mls, pero exisen alguns cierencias importantes ent ellos. ELRNA suee ser moncatnaro (de una sola cadena), bien eterminadas cejonesintemas de aigos tps de RNA nen e- oxen complementaras qe ls periten pega yparearse para formar cortos segmentos bicatenarios (de doble cadena). Como se mesa lig 12-1, nel RNkel azar es ribo, sina at desoxires del DNA. pero conn grupo hidrnl ete La bse ‘ural sine fa ins: como 6a es una prin y pede formardosenlacs deidrégenocon a denna. Dees modo, rail 9 adnina sn un pa compementario. (Gando un gn codfcidor de protease expe, hace una ‘Copia en RNA de la informaci6n contenida en el DNA (fig, 12-2). Este prose pare fa dupliacn dl ido desoxirboncico en tue I socvencia de bases ena cadena de RN\es determina por arent de ass complerentans contin dasa de DNA. ‘Como la sintesis de RNA implica que la informacién contenida en un tipo de idorcklco (DNA) se copie en oto tod eo meen (NN), el procs se denominntranscrpeén. EL RN que porta a infomacién execs para labora un pronase denomina RNA ‘mensajero, omRNA. En la segunda fase de la expresion génica, la informacion teanserita en ef mRNA se tliza para esecifca la secveneia de aminecidos de una proteinase proceso edenominatraducién, > Fig. 12:1. Disposicion de los nuclestdos on ol RNA. La subuni- ‘ces ncletiteas del FIVA estan unldas por enlaces fesocster > "come oe dol DNA Troe dolas basse niogenadas adening guaninay ‘osin,sonias mismas que en el DIVA‘Sin omar, en lugar de timna IANA tonc radia Lox custo nasedtdoe sonbonen el azvear Ge cne> arbonos iboss,quetiene un grupo irs en stem de carbone (Compareas con a desonibaca del DNA, que slo None on msegono Snlaposion2”) caprTuto 12 porque consist en converte “lengtuae de dcidos nuceleas" de la ‘moléeula de mRNA en el “lenguaje de aminodeidos" de la protein ‘ido bruce sins de pos Erin dela ifomacéngndich 268Fig. 12-2. Resumen esquomatico dele transcripcln y la traduccton. En a ranscrpcién, ol RNA ‘mensajro ce snes como na capa complementarla do una de las cadsnas deDNA e! INA mona: fore porta ntormacien genética en is ferma do conjurtoe tos cuales eepection un eminodcco tha porloque eepoctican a eocuencia in ‘de eminosedoe o “La informaci6n enifieadora de protefna enol mRNA est cont nda en su secuencta de bass, Una secuencia de tres bases consecuti- ‘as, Ilamada cod, especifica un aminoseido; po ejemplo, uncon «que corrsponde al aminodcido teonina es ¥-ACG-3”(cuadso 12-1). Como cada codén requere tres nucleskids, el oSdigo se denomina Ecigo de tripletes. Para a traduccién se requiere maquinaria cellar que pueda re- ‘conocer descodica los cdanes del mRNA. Los RNA de transferen- cla (RNA) son partes fundamentales de esa maquinaria descoiflcadora porque atian como “edaptadores”queestablecen una ‘onexin entre aminocidosy cos nucleic. Esto es posible porque cada tRNA es capa de (1) enlazarse con un aminodcidoespeiico y (@) reconocer el codin de mRNA apropiado para ese aminodcido es pecfico. Un tRNA determinado reoonoce un cod espeiico porque ene una secuencia de tres bases, llamada antleodén, la cul aso cia con el codén del mRNA por pareamiento de bases eamplementa- ras. En muesio ejemplo, el anticodin exacto que es complementario allcodin paral reonines 3060-5". 270 PARTE 3. Cmtnuda del vi: Genes ‘ses lamadce codones, cada Un 30 roa del ANA moneajero se Waducon de maneraconesch- ona pipes Para la taducein también se requiere que (1) los anticodones de 1RNA @enlacen al mRNA y (2) los aminaicidoslevados por los {RNA se unan en el orden especiticad por el mRNA. Esto lo realizan {osribosomas (cap. 4), complejos organels fomnads por dos unida- des distintas, cada una con varias proteinasy RNA ribosSmico (FRNA), Los bosoms se unen @ un extremo del mRNA yo recorren, lo cual permite que fos RNA se fijen en secuencia al mRNA. De este mado los minodeldos e colocan de manera adecuada para unirse mediante enlaces pepticnsen a secuencia coneeta para formar un plipptido. EL modelo de DNA de Watson y Crick demuestra queesta molécu- las una secuenca lineal de cuatro nucestdes. Si cada nuctestido calicara un solo aminoacid, serfa posible especficar slo cuatro mminodcidos, no ls 20 presents en la vast varied de prtenasce- Tulare. Los cientficos observaron que as bases del DNA podfanservir como un “alfabeto" de cuatro letras, y plantearon la hips de que combinactones de tes de estas cuato letras (4°) permtfan formar un total de 64 “palabras”, més que suficientes para especficar todos los amminodcidos naturales. Hac 1967 concluy el “descframiento” det‘bin genic, con lo cul severe la exstneia de ego de trpletes de bases comin todas les organisms. LA TRANSCRIPCION ES LA SINTESIS DE RNA. A PARTIR DE UNA PLANTILLA DE DNA A parte del DNA se tanscriben tes tos principales de RNA: RNA ribasimico (FRNA), RNA de transferencia (IRNA) y RNA mensajero caprruco 12 (mRNA). La mayor parte dl RNA es sintetizado por polimerasas de RNA dependientes de DNA, enzimas presents en todas las eslulas, Estas enzimas requieren DNA como planta o patrén y guardan mu- cas somujartzas con las poimerasas de DNA. Como és, snttizan eidos nuclease el sent de" a3 Uulizan trifosatosde ncleido ‘uclestdos con tes grupos fosato) como susrats, de Tos que ex traen dos fosfatos cuando las subunidades se enlazan de manera covalent con el extremo 3’ del RNA (Big. 12-3). Como lx dupicacion del DNA y la hidelisis del ATP, estas reactiones son fuertemente exerginicas (cap. 6), Siempre que moléeulas de fecido nucleica se asocian por pareamiento de bases complementarias, las dos cadenas son ntiparalelas. Del mismo modo en que las dos eadenas pareadas de DNA son antipaalelas (cap. 11), la cadena transcrita del DNA y la ‘cadena de RNA complementaria tambien son sntparalelas entre. ELRNA mensajero contiene secuencias de bases que codifican proteinas ‘Una polimerasa de RNA comienza la transcripein una vez quese ha unido a una secvencia de DNA denominada promotor, l cual nose ‘transcribe. diferencia dela sintess de DNA, lade RNA no requiere um cebador. Sin embargo, paral transripeidn son neosaras varias pro- tefnas ads de a polimerast cde RNA, las cuales se oosideran ene capitulo 13. Gomo seitustraen la figura 123, el primer nucleo en elextremo 5” de una nuevacadena demRNA reisnesu grupo tifsfato, ero a medida que cata nuclestido acional sincorporaen el exre= ‘mo 3° de Ia molécula en formacién, van ellminsndose dos de sus fosfatos ala ver, en una reaccinexengénica que deel fosfatorestan- tedspontble para formar pare el esqueeto de fasfato de artcar (mo en el DNA). EI timo nuclestida en incorporarse tne un grupo hioxlo 3” expueso, La terminacién dea transcrip, igual ques, Incl es contolaa por un conjunto de seeuenctas de bases expect «as. Fstassecuenciasal inal del gen actin como lasses de alto” para a polimerasa de RNA. Por convencin se dice que una secuenca de bases en un gen 0 en aseouencia de mRNA transerta desde tees ascendente odescen- dente espcto de determinado punto de referencia. AScendente (co- rriente artbao simplemente area) significa hacia el extremo 8” de Jasecuencia de mRNA o el extremo 3” de la cadena transcrita de DNA, Descendente (corriente sso‘ simplemente abajo) quiere decir ha cla el extremo 3” dol RNA el extremo 5’ dela cadena transerita de fcido desoxirdbonucleoo, (ca O88 strc) (cana de mNvumens) es eres 70-00 on Talosao En la bacteria Bucericbia col la transripein den gen se ini ‘a cuando la potimerasa de RNA (con Ia ayuda de otra prea) re ‘conioe una secuencia de bases promotora esoctica corsente arriba de lasecuenclaondficadora de roteinas,Diferentes genes pueden e- ner secuencias promotoras un poco distintas, de mao que a ell ‘cio nonaloy sins depen Eps def rma genca 271puede controlar cudles genes son transeritas en cualquler momento ddado (Cap. 13). Los promotore bacterianossuelen tener unas 40 bases, de largo y se colocan en el DNA en una posiciGn inmediatamente as- cendente respecto del punto en el cual comenzar la transtipicn, Una ver quela polimerasa ha recanocdo al promotor coreto esen- rolla a elie y comienza la transcrip, Por lo comin, s6lo se transcribe una de las cadenas de una re- dn cdiicadora de protfnas del DNA. Esta cadena, denomuinada ca- dena transcrita 0 cadena patron, escomplementaria al mRNA (ig 12-42). Por ejemplo, considerems un tramo de DNA que contin siguiente secuencia de bases de DNA en la cadena patron: Sise transribiera su cadena complementaria de DNA S*—ATTGCCAGA—3° 272 PARTE 9. Contioida laid: Genin Fig. 12. Tranaeripelan. El desenvtamiento a dab aio de! ONA porte quo las baves do balla de muecigo quo se aproxman se Paroen cn bases complemantarias ena cadena planta de ONA (dare (ha), Lapolmorace de INA each dos ocftas do cada rudetdo (ro ‘Semuesrayeniaza do modo covalonto ol fstaoestare con ol exte- ‘ma i cadena ce INA en formacion Ast, 8! ANA, a gual gue © BNA se sntetizn one santo 5-03 se produclrfa un mensaje que especificacia una protein de todo distinta (y por lo comin no funcional). Sin embargo, el hecho de que s6lo una cadena se transcriba no significa que siempre sea la misma la que acttie como patrén a todo lo lango de una ‘molécula de DNA del tamafio de un eromosoma. En cambio, una eadena espectfiea puede actuar como la cadena transerita para algunos genes y como la cadena no transerita para otros (ig. 12-40). EI RNA mensajero contiene secuencias de bases adicionales que no codifican directamente protefna EL RNA bacteriano completo contiene mas que la seouencia de rhucle6tdos que codifican una proteina. La polimerasa de RNA ini- cia la transcripcin de un gen muy por artiba (en sentido ascen-Senso dee i 0 Fig. 12-4 Sintesis de mANA. (a) El MANA se sintetisa on ol sontao 5° + 9 panie dels eadena pana doi molscla de ONA La ancerocion coms coronte abajo ce una sucversa promoters {el DNA. lacus se Une al nila poumerasa de ANA. Las secuencles de erminacin, abajo des ‘covendas codiicadores de prolain, dean ala potmortea de ANA quo deteiga Etre del ONA. (0) Porlo comin aclo una de as dos cadens a transcribe para un gan dade, pe roeipicny’ ‘eadona opoaa puede ser vanora para un gen vaca, Cada Vanseo ge cla on eu propio promt dente) de las secuencias eodificadoras de protena. Como resulta dd, el mRNA tiene una secuencia directora no codifeadora en su ‘extremo 5 sta seeuencia contiene efales de rconocimiento para Ja unin de ribosomas, lo cual permite a étos colocarse de mane correcta para traducir ef mensaje. La secuencia directora es se gulda por a secuencla codificadora, que ya contiene los mensa- Jespara ls codificacidn de las protefnas. En ls elulasbacteranas, ‘una o mas proteinas pueden se codificadas por una sola molécula ‘de mRNA (cap. 13). Al final de cada secuencia codificadora se en- ‘uentra un codén de terminacién (o codén de alto). Estos ‘codons (UAA, UGA y UAG) (cuadro 12-1) no codifican-aminodci- ds, sino que especifcan el final de la protein, Después de étas ‘van las secuencias seguidoras no cosifcadoras en el extremo 3°, ‘cuya longitudes variable (fg. 12-5) EL MENSAJE DEL ACIDO NUCLEICO ‘SE DESCODIFICA DURANTE LA TRADUCCION Latraducci6n,o sintss de proteins, agrega otro nivel decomple}i- dad al proceso detransferencia de informacion porque implica acon (CAPITULO 12 seid hance sn de prota Exes de aor eda ‘versin del eign de custo bases del cdo mueleico en et alfaeto de 20 aminoicidos de las protenas, Las diferencias estrucuraes ene ‘una cadena polinucleotdica yuna poipeptidic son tan grands, que no existe unta manera sencilla en que los aminofcidos puedan Interactuar de manera directa con una moléeula de mRNA para for _mar uns protena, Por tanto, para la traduccid se requiere el funcio- ‘namiento coordinado de mis de 100 tpos de macromoléculs,inlui- dos os componentes protein de RNA dels ibosomas, el mRNA, y Aminodeidos unidos a tRNA Un aminodcido debe unirse a RNA de transferencia antes de quedar incorporado en un polipéptido ls amino se unen por medio de ens pepios para formar proteins (cap. 3). staunién implica el enlace de os gruposaminoy ‘atboxilo de aminodeidos adyacentes. Sin embargo Ia formacién de enlaces peptidenses slo un aspect del proceso de traduciin,debido 213NWSE - Fig. 12-5, Molscula de mRNA bacteriano. En cst Rout DBO OY or DXi oe \: XW ND odin de termina comparan un mRNA bacteriano y ‘onion de DNA s partie Ia cual e9ranserbis. La polmorasa de RNA reconocs [pore no Wanecribe) [Secuencia promotoras en ol DNA ede a i Dromoton ioe os de reconoamlento de tbosomas We FINA ocurre enco a ocho bases aba del aan enol sxremo 8 ae socuenias ‘Sectors do mANA. Las sacuensas eocadoras de proteina comienzan en un codon de nici des usa in socunciae drectoras naizan an un coda do termnacion corns alo crea dat ‘remo 3 dota molecu Las secuanciassepuidoras (ne cosicador) (So Scncias coatcadorea de protaina ‘aque los aminodeids deben enlazarse en Ia secuencia correcta espe- cicada por ls codones del miRNA. ‘raneis Crick reconocié este problems y propuso que se requeri ‘una molécla que actuara como “adaptador” en la sntess de protef- ‘nasyconsttuyerael enlace entre mRNA y potenas, Les aaptadores de Grick resultaron ser moléculas de RNA de transfrencia (URNA). El NA contiene genes especiales para tRNA, los cuales son tanscrtas ara formar les tRNA Las aminoscids se unen de manera covaente ‘asus respectivas mokéculas de RNA por medio de enzimas especiicas denominadassintetasas de aminoaci-tRNA. que ulizan ATP como fuente de energ (fig. 12-6). Los complejs resultantes,lamados aminoacil-RNA, son capaces de unirse a la secuencia codificadora del mRNA afin de alineat los aminodcidos en el onden conecto para formar la cadena polpeptidiea. ‘Las moléculas del RNA de transferencia poseen regiones cspecializadas con funciones especificas Si bien las mokéculas de RNA son mucho mis pequeflas que las de ‘MRNA de FRNA, tienen estructura complej Una mogul de tRNA debe poser varias propiedad: 1. Debe ser reconocida por una sintetasa de aminoacil-ARNA espect- fica que una el amino‘cido corecto. 2, Debe tener una reg que ate como sitio de fijacin para el aminodeid, 274 PARTE 2. Continua del vide Geni, 3, Debe ser reconocila por los bosoms 4. Debe tener un anticodéi,osea una secwencia de enlace eomple- ‘mentaria especfica para el edn de mRNA correct. os 1RNA son cadens polinuclotiieas de unos 70 nuclestdes de larg, cada una con varias secuenias de bases Gnlcas asf como algunas otras secuenicias que son comunes para todos los (RNA (ig, 12-7). El pareamiento de bases complementarias dentro de cala mo- Iecula de tRNA hace que &a se dobe y se plegue para formar dos 0 tees asas de nuclestidos no pareades, una de las cuales contiene el teipleteanticodn El ito de fijacién del aminodeido se encuentra en lextremo 3” de [a moléula. El grapo carboxilo del aminodcido se ‘neal grupo hidroxilo 3 expuesto de nucledtdo terminal, lo que dela al grupo amino libre para participar en la formacin del enlace peptico. El patrén de plegamiento da por resultado una distancia ‘onstante entree antoodén ye aminodcido en todos los tRNA que se han examinaco a la fecha, lo cual permite una colocacidn precisa de Jos aminodcides durante la traduecin, En los ribosomas se retinen todos los componentes de la maquinaria de traducci6n La importancia de los ribesoms vel cometid dela ints de protet- ‘nas en el metabolism celular son ejemplificades poruna eflula de F. calf en rip crecimiento la cual contiene unes 15 000 bosoms, cast un tereio de la masa total de a ofula, Si bien los rbosomas rocaritico y encaritioo no son idéntcos, amos estin compuestos‘aminoacll-RNA. (2) La ‘e aminanol ANA catalan una roseclon Que re {uiere ATP (B) en la cual ol grupo carbo del amnoscde 2.acopa al extrme3'dol ANA, (@)y el comple amincac {NA reutlante ro Roars \ od o -Aminaeida Amino: ‘odo ‘Fig. 127. Tres representacionee de uns moléculs de RNA: Erctaige genahen a "ido" pormeluculse de ANA ‘qu teen eebuctura caractoratea (2) ca forma widen: e ect in wacuecion Sonal de una moleeula de tRNAs deterrinada por enlaces Sehicrogene entre bases complomentaras (0) Un asacon {este cmgrama eaquematce de un aminascs NA huss Simodo.n que al aminoscdo soune asuiANA mediante sa ‘grupo carbo, dejando su grupe amino expuesto para la @ fErmacion de un enlace penton, rams OH H xvemo acopir | oa “e@ Oy ae Ps _ mieadon (er Ammon CAPITULO 12. Acid concn ysis depois Exp dla inbmacin ncn 278:Fig. 12.8. Estructura dei iboso- ‘na. Un sosama (2) sorsleto en (re Fe eotomacien (WD) EL mRNA pa auteur Subunided eS formas ents as dos sundaes nosis, Un ribo "ante do soe de enlace ra tRNA aus faconcan codon eavacntes. Bl sto Ate Srinaare tha} ae une sun aminasch AWA que se ures pare ayer un ANA ao s oni poipepies an fora de des subumidades constituidas por proteinay RNA ribosdmico, que se teansenbe a partie de DNA y no transfer informaciin especfica, sino que su funciGn es estuctalycatltica. ada subunldad ribos6mica puede aslarse intacta en el Isbo~ ratorio,y después separarse en cada tno de sus constituyentes pro- tefnico y de RNA. Por elemplo, se ha observado que en las bacterias la menor de estas subunidades contiene 21 proteinas y una mo- Ieula de RNA ribosSimico, y la mayor contiene 35 proteinas y dos rmoléculas de rRNA. En determinadas condiciones, es posible reensamblae cada subunidad en forma funcional si se agrega cada componente en el orden correco, Con este método y elaborados studios de microscopia electrénica ha sido posible determinar Jaestructura tridimensional de rbosoma (fig. 12-84), asf como Jamanera en que est ensamblado en la célla viva, La subunidad, ‘grande contene una depresin en una supericleen la cual se ajusta Ja subunidad pequefia. BI mRNA se insera en un surco formado entre las superficies de contacto de las dos subunidades, Dentro de cada riboson hay dos depresiones, os sitios de unin ‘Ay para as moléculas de RNA (fig. 12-85). ELIRNA que retiene la cadena polipeptidiea ocupa el sitio P.Elsitio Ase llama asf porque en so une el aminoarl-ARNA queentrogael siguiente aminodeido en la seeuencia. Después de la formaclén del enlace pepidicn entre el amincfcido en el sitio y el extremo de la caer polipeptiica en formacién el tRNA (abort con toda esa calena unida) se desplaza al sitio P del ibosomta y doje sito &clsponble para la siguiente mole ‘ula de aminoacl-RNA de transfeencia. 276 PARTE 3. Contd lave Cention ‘Una de las fnciones del ribosoma es sostner en la orentacién coer laplanillade mRNA, el aminoac-ARNA la cadena peptiica ererecimiento, de modo que pueda lees el edigo gentoo y formar seel enlace pepo ‘La traduccién incluye iniciacién, alargamiento y terminacién ara fines de sti, l proceso de sintesis de protenas sie divine en tes fases distinas:Anletacin (0 inicio), ciclosrepettivosde alar- sgemiento, y terminacién, El proceso de inieiacin consis en varias pasos require varias prowinas, lamadas Factores de inicacién, Psa fase comlenza con Facaryade.un tRNA de ineiact6n especial en la subunidad ibosémica ‘pequeia. En todos ls organisms, el can para la iniciacién de ka sinless de proteinase AUG, e] cual cdifica el aminodcido metionina (fig, 12-9), Una vez que el 1RNA iniciador se ha cargado en la stibunidad ‘pequefia el complejo de tniciacién se un alas secuenciss de reco ‘nocimiento de ribosomas especiales cerca lel extrem 5 del mRNA, ‘que se encuentran en sentido ascendente respocto de ls secuencias calicadors,Flenlace da por resultado el alineariento del antiodn el (RNA inietador con ef codn de inciacin AUG del mRNA. Lt subunidad ribosémica grande se une entonces al complejo y forme ‘bosom teninado,[a aticién de otros amino‘cios al polipétio en formacién se i 0 a eee W ot La sintsis dela cadens polipeptidica es termina por “facores de fiberacign’ que econocen el con de terminacién o de alto en et extreme de la secuenciacoificadoa, El reconccimiento de un codo MA Econ co waa \ipotrebonome (6) apes bacteria lucelon acopladas en de erminacn por los Factores de iberacién hace que el bosoma se isoeieen sus dos subunidades, que pueden utllzarse entonces para formar un nuevo complejo de iniciacién con otra molécula de RNA mensijero. Un polirribosoma es un complejo formado por un mRNA y muchos ribosomas En coy ors procariotes, ranscripeiGn yraduocinestin acopla das (fig, 12-11), Los rbosomas pueden unirseal extrem 5d mRNA ‘en eecimientoeinicia a tradueclin mucho antes de que el mensa}e se complet, Hasta 15 bosoms pueden unine a una sola molécula de mRNA. Las mokéculas de RNA mensajero unidas a rackmos de sthosomassedenominan polirlbosomaso, algunas ees, plisomas Estas estruturas también se encuentran en elas eucariticas ‘i bien varias cadens polippticas pueden sintrlzarse de ma ‘era activa en un solo RNA mensajer en cualquier momento dado, en las flulas bacterianas la vida media (empo requerido para que mitad de las moléculas se degrade) de las moléculas de mRNA es de ‘apenas unos 2 min. Por lo comin, la degradacicn del extrem 5 del ‘mRNA comienza incluso anes de que se complete la sintesis del po ‘mer poipéptido, y tna ver que las secuencias de reconocimiento de sihosomas se degradan no pueden unirse mss ribosomas al mRNA © Iniciar la sintess pro (2), TEM oe dos cacenas do fencuenvaacivay late produce MANA. Laintos Ge protonas ‘end competado.misilesrhescas te unen al mAINA para format incin exquomsten Ge lo procnace acopass Se ansetpcian ad. ‘th (Corteia dela Dra, Barbara Hanks, Unversity of Castornas, reine) LA TRANSCRIPCION Y LA TRADUCCION ‘SON MAS COMPLEJAS EN EUCARIOTES (QUE EN PROCARIOTES ‘Aunque ls mecanismas sic de transripcién y traci son muy similaresen todos ls organismes, exsten algunas difeenciassignif ‘atlas entre encarotesy procariotes, sobre todo en Jo que se refit Tascaracteristicas desus mRNA. Bn tanto que los mRNA bacterianos se utlizan de inmedizto después de la rancripi6n sin mayor procesa- miento las moléculas de mRNA eucariético experimentan modifica cign y procesamiento postranscripcionales. Si bien el mRNA bacteriano se traduce tal como es transcrito del DNA, en el caso del RNA eucaritico no ocurre lo mismo. Los ‘romesomas eucarétens se confinan al niceo dela célula, ylasinte- ss protenica tiene lugar en el itoplasma, El mRNA debe ser transpor- tado através dela envoltura nuclear hacia el ctoplasma antes de que eda ser traci, Mem, el transerto original debe ser modifica 4 de varias maneras (mientras atin se encuentra en el ndcleo) antes e ser comptente para el transporte y la traduccin, La moilificacién del mensaje eucaritico comienza cuando el transcrito de RNA en crecimiento mide unos 20 a 30 nuclestdos de largo. En ese punto algunas enzimas forman un easquete ocubieta (cap) enelextremo 5” dela cadena de mRNAen erecimiento, Tal cas- ‘que o cubierta consiste en un nuclestdo poco corti, 7-metigua- nilato, que es un monofosfato de guanesina eon un grupo meio en CAPITULO 12. Aao bonny ik depen: pen de a nlrmas enicn 279“GENES SEPARADOS” Y EVOLUCION Por quéexisen introns en la mayor parte de os genes nuclear de os caro peo no en las genes de a mayors. de os procarioes (er os lemony orp)? sa sugiese notables enon en el que panipan suencaseoiticadoras tntrampidas(amadas es separados, mosaic oineumpis) y po usa sobre Pa- ‘sot inte qe hasta 75% dl tanseo oil de un gen nvlear ucartien deba seeliminado para obener un mse funcional debate centfico se ha centada en dos pesints principals: mo se originaron los "genes separados"? Qué funeién trier en _sparicn de os organisms que spose? Sea propustouna idea que «fundamental para rata de responder aba euestones. Se trata del hiptess de gue bien spots ssintelzan como secuncisnea les contin de aminoscis, en ealdadson maculae ene sentio dquo esr enrttidas por diversas mone farcionales, Tad do- ‘minios. Por ejemplo, clio aetivo de unaenzima pueeser un dominio, ‘run dominio diferente puede permit lxensima unise a unaestict ‘edularespecfica: un dominio ms puede ser un sto implcadoen la rgulacidn alestéica (cp. 6) A prinepios del decenio de 1980, Walter Gilbert, de Ta Harvard ‘University props que os exons son secuencias nucleoids que cod fan diferentes dominios prtfnicosestrcturaesfunconaes. Eto e- salt cierto slo en part. EI andliss del DNA y de las secuencas de aminacdes de vais genes encatics ha deme que 1 mayor pare de les exones son demasiado pequcos pas enfcar un deminio roteinieo completo. Sin embargo, un Bloque de varios exons sf puede ‘eaiearun domi, Giller postulé axes que nuts proes con nuevas uncon poeden surgi con ape cuando se preducen nuevas eombinaciones de ‘sone or sombinac genic dente eons dines en ees ‘qe caiican dierent proteins. ta props vendo a conocese ‘como bps dela evolucién por “barajado de ees, Po een lo, laprotena receploraparalipprtinade baja densidad (-knsty ‘poprote, LD), present enla superficie dels cules hurmanas y que uno de los nitedgenos dela ase. Los ribasomas eucariicas no pu en unirse aun mensaje sin cubiert |Laformacin del casquete tambi puede proteger al RNA contra eterminadlos tipos de degradacin, y tal vez por eso los mRNA evcariics sean mucho mis esables que los mRNA procariticos ‘Les mRNA eucaritios tienen va media entre 30 min y 24h; ka vida ‘media promediode una molécula de mRNA de una ola de mamife- oes de unas 10h (contra min de una oftula bacerian). Una segunda modifcacin del miRNA eucarisico ocure en el extremo 3’ dela moléeula. Cerca del extremo 3” del mensaje termina~ do suele haber una secuencia de bases que sine como sefal para la adicién de una “cola con muchas aieninas, conocida como cola poliadentlada cola poll-A Alradedor de 1 min después de quese ha ‘completado el transit algunas enzimas del nécleoreconocen esta sefial de poltadentlacién ycortan la mole de mRNA en ese sito. Estos seguido por la adicinenzimytica de una cadens de 100 2250 rnuclstidos de adenina al extremo 3. No es clara la funcin de a 280 ARTES. Contnada del vide Gendica se une amolécules transportadorsde colserol (ap), ene una can tidad de dominios ques elacionan on pares tras diversas protenas ‘on funconesdel tad distin, Ls prochas que aoyan In eolucn porbarajado (o mecca) de xones an era algunos cients inlaid Gilber,aspeclar que el mimer de"famias de exones bisa (sos omens dom- ios proenlos) ese realidad eatvamentepequeio, que toda lad ‘edad de protsnas ques chservaen nusrsdlas prone desl unes ‘anes miles do prototpsdedoinios. Els argumentan que ts ro- tops fueron enicaos por “minigenes (omepondientes a exones) separaos pr “espaciadores”(coresponentesintrnes) en organs nas precusoestano de procartes como deexcariots,Confomeacste punto de vst, conoid como era ewinica eos gone, losprocaroes ereron despsusinrnesyetuveron slo ssexones Muchos eee no etn de acuerdo; mencionan ques bin probable quoel mena do exons haya tendo importanciaen la eolu- clin de proteinas que apareieron hace poco, como el wept de LDL, ‘estos halazgs no nesariamente apyan a teri extn dels genes. ‘onsiderin que es eis de roenas que se pensason degen “an- ‘quo toe, etn presents en el anasto comin de procriots y cecaiotss modere)seran una mejor proca Hasta la fecha laselabo- ado nis ioquimiens yestadstios de tals genes angus no an polio reelarconespondenci alguna ene exones sinctra pots. Porlo anterior, ora exénica de os gees ha do peed atractv (tra propuesa esque les introns aparcern primero en el neo dun eucaioteprimitivoy se propagaron como elements genco m6 vies, eaneidos como transposones(anlizades ms adelante en el capt tulo). Sin importa la manera en ques orginaron ls genes eparaos, Ja exis de intone constitu uno de los mucbos modo en que los ‘earns actuals regula a exresin desu panes (cap, 13). Est opr tuida de onto, unto cone hecho de que los RNA eventos Son melo msstabes qe lox poetics puede compensa el aso ee sin de mantener una gan carga de DNA.n codifiador. poliadenilacién, si bien existen indicis de que ayuda exportar el ‘mRNA desde el ncleo y quiz tambien etabilice alguns mRNA con- ‘ra ln degradacin en el eitoplasmma. ‘Se transcriben tanto secuencias de nucle6tidos no codificadoras como codificadoras a partir de los genes eucaristicos Una de las mayores press en la historia de la biologia molecular fue el descubrimiento de que la mayor parte de los genes eucariticos tienen secuencias codificadoras interrumpidas; eto es, dentro de las secuenclasenlificadors de protetnadel gen hay args seovencs ddebases que nocexifican aminoacids en el producto proteinico final Las regiones no codifcadoras en el gen se denominan intrones (Se-. 2 uencias intermedia), en gposci a los exones(secuenctas expe sadas), que son parts dela secuenciacodificadora de proteina. La ‘aan de esta comple estructura de os genes eucaristiases tema de debate en la actuslda entre ls bisloges moleculares (vase Temas relacionados: "Genes separades" yevoluctn. ‘Un gen eucaritio tion suee tener miltiplesexonese intrones, ‘aungueel mero esbastante variable Poreemplo,e gen del globina beta, que produce un componente dela hemoglobin, contin dos inones; el gen dela ovalbGmina dea clara de huevo contienesiee;y el gen que especifica otra proteina de la clara del huevo, la ‘omallmina, contiene 16. in muchos casos La longitu eombinada de los intrones es mucho mayor que lade ls exones. Por eferplo, el Te} romana {eh RNA msi ‘gen de ovalbiimina contiene unos 7 700 pares de bases, en tanto que las sccuencias de exones tienen en total slo 1859 pares de bases. ‘Cuando un gen que contieneintonesse transcribe, td el genes copiado como un gran transerito de RNA al que se denomina mRNA precursor 0 pre-mRNA. Esta molécula contene tanto secuencias de ‘exons como de intrones. (Nouse que los términas funy ext ha- cen referencia secuencas de muelestidos comespondlntesen DNA RNA) Para que el presmNA pueda constitu un mensaje funcional, adem de recibir un casguetey una cola pol-A debe ser privado de Intrones, fs exonesdeben uniseo “empalmarse” para formar un ‘mensaje cdifieaor de potena continuo (lig. 12-12). Las reaccones de empalme de exones son medias por secuencias de bases expecia- pos 0. (9) Uns seeuencie de DNA que {onuene tanto exones corpo invanes es tansctia poe pobmerasa de RNA para format et vance ‘rman, mnNA precurar Aredia que ae sitatea ef pre mfINA, tamnlecua ecean au externa "un ‘cstquatsconstulgs po une bave modticada () Se agrega ua cola pal A (50 200 hulesidoe elargo)al extreme Sse etminan ones, los excnes se empalman ental (2) EImANA Mado se ttanepera atraves doi envotura nusoarhacia 8 erosol (a) para a ‘rasuentn CAPITULO 12 ted houdini potas Exp dea ifamacin pndiea 281CODIGO GENETICO Y EVOLUCION {Por qué en et capo slo hay un cuadeo para representa lego ‘eno? La ispusta tee que ver con la cacteristea mis notable de ees eseadmente wnfvoad. nel transcurso dees aos, logo rns se ha eximinado en muy diversas epee, ys a descubleto ‘quees el mismo en organisnos tan dns com & colo sales yet ‘erfnumano, local sgiee cn oer que es un antigo legad que os ‘organs obtuviern al originarse de un ances con, ‘Sepensa queel cigo sparc en una etapa muy temprana det Distora de la vida (ap. 2), y que se ha ren como una suerte de “acidnteInmovlzad pret heco de que un los cambios mdse Jes situalas dentro de los intronesv a caa lado de ells. Elempalme ensi puede ocurre por varios mecanismas. En muchoscases, este pro- ‘so implica la asoeiaeiin de complejosrIbonucleoprotefnlcos nu- 3, lo cul sgnifca ‘ve plata de DNAs “le” en unset > 5 IIL Las RNAde transferencia (BNA son|as moléulas dco” ene! proceso detraducin, A Cada mokeul de BNA es expecta para un slo amined, 1. Parte de la molécula contiene un antcedén de tes bass, cual es complementario un con del BNA 2 Vino un exten de lt mole de RNA se encuentra aminsdo speiea por conde mRNA complement. 3, Las aminncdos sue en forma covalent tRNA por meio de ‘sums sntetata de sminoael/- tRNA. 1\ tes ibosomas conten tala maquinara neces para a radu «in. Dchas orgaelasaonplan las RNA con suscadonesapropiadosen cl mRNA facta aformacin de enlaces pps entre amines 2 trangpnen el mRNA de manera que pueda ee el siguiente cin, ‘A Gada bosom ext eonstuldo por una suunidad grande y otra eueiacadasubunidad contiene RNA Abos6mico (FRNA) yuna ‘ran canidad de proteins 1, Leinieacién, primerafasde a traduciin, inclyeel enlace dela prota dea subunidad ribossmicapequeda, ms facies dein ‘lac yl RNA denial, aa egn 5” del RNA, sepuid del tnlace de asubnied ibosmica grande. . Duranteelciclode alargamiento, a cadena poipptticaen ce cimiento se agregan amined uno a uno 1. Hlalargamientoprcedeenel sri $’—> 3olargp del mRNA. 2, La cadena olipetiica crce dace su extremo amino hasta ‘extremaearbosio erin pueden prcicir un fenotipo alterado, la mayor parte no son notables Aebido a que son reesivas Las mutaciones que ccurrenen as elas somiticas no pasan a la descendencia. Sin embargo, son preoeupants porque hay una es- trecha relaci6n entre mutaciones somiticas y cdncer. Muchos "mugenosson también earein6genos, agentes que producen noe. D, La terminaeién, ise Final de Ia tadueién, ocure cuando el boxoma lea uno de wes cones specials lamadoseodames de erminacin 0 de ato, que stv a iberiein dela ean plipptidcaterminada En a fla baceranas, la tanscrpcin yl adc stn aco pads. a waducin de a moléula de mRNA sel coment ates de quese complete el extramo ¥ del taser. Una sola molgeula de siRNA pede ser aida pr grup de ibosors lamas poie- bosomas VL Lascaractersties iia detranscipi ytraduccn son as miss enedlulasprocanteasyencarias,prolos genes eacacrsy Ss ‘moléculas de mRNA son mas camplejos qu en las bacteria ‘A Despsdeatransciptn, ls moéculaseucrtias de mRNA se reeulen en el exremo 5” con un easqueteocubierta dees de guanosina modifica. ucas también eben ua cola de uelestdospoli-Aenelextemo 3” Al parecer estas modifiacones protege as moléculas conta la degradacia locales a ma Jor tempo devia camara con el dels mRNA bacterlans, 8B, Enmuchas gees excatiens las eglonescaificadors, amadas ‘exones, son interampidas por regions occa las que s¢denomnina intrones. Tani ntones como exons tansrben, ro ls intone son eliminados despues por el mRNA precursor Jas exons Se empalman entre si para producir una secuencia colic de proeinas continu, VIL, Elesigo genético edie al nivel del mRNA. Exisen 61 exons Que nda aminolds, yes cones que sen com sefales de er mina. 1 La sei de inicio para todas las pronase el con AUG, ecu también expeifica el amino‘ metionina B.Eleédigogenetico es vitualmente universal lo cual sugire dem neezenfica quo todas le oganismesprovinen del miso anasto, las nieas exceciones al eigo estindarson unas peas vaiacio es minimas Se dce quo ol bg es redundante porque alguns aminofeidas son epeciieas por mis un nn D, Elesigo genético see deel mRNA como una sere de iphtes ‘que no se superponen y que especean una sola secuenc de inode. ‘VIL. Un gen puode deine como una secvencia de nuclides (ms se ‘as regulars essa ancl) denise ara generar un RNA ous protena especies 1 Tos pos de mutaclones aan dese el deerioro dela esrucurade un ‘romosoma hasta un camber un solo par de bases de nuclides. | namin puntualo por sustitucién de bases pnd ‘una protein ales cdin de manera que te especifique on minder (mutacin de sentido falso 0 de sentido Incorrect) oo converte en uncon dewerminacin (mutacin sin sentido) Una mutacin puntual ene efectos minimos aminnclo cs alieraoostel can cambiapor ar qucepes- ‘hea. un amined sini B. Lainserelin a eliminacin de uno odos pared bases enn gen ddemodo invariable dsacva esa proteina porque da pr resultado ‘unamutaién pr corrimiento del marco de letura que medii- c CAPITULO 12 Arid rbanulo nts de protfoas xpreskin dela nomackin edtea 287°clas secuencas de codons en sentido descendents respect de a tan, 6. Lasmutaiones pueden ser praia poreroeserladplicaign det DNA, por agents fisicas como rajosX 0 ultraviolet, o pot smutégenos qc Las mutacionestambin ponden curr a EXAMEN DE REPASO 1. Hleidig genic se define como una serie de es (@) anticodones, tRNA (D) codons, DNA (2) anticodones, MRNA GD exons, mRNA (e) aonesyantesones, RN 2 La trarseripein eo proceso por el cul se sinttiza(n) (a) mRNA (b) RNA y ENA (e) mBNA, HINA y RNA () proteina (€) mRNA, RNA, RNAy protein, EL RNA ified Den que en la base susitye alabas (@) aenina ursto() ural, timina (6) guanina uracilo(@) Gosna, guanina (e) guanina, aenina. 4. ELRNAaumenta delongtud en el serio riers ‘queapolimerasa de RNA depen de De dexpiaza a arn dela cadena plana deDNAen el seat. @s oa SFOS INH STOV INT OF OS STOTT 8. [Nose encuentran) en It mocula de mRNA prcariia (a) codén de terinacn depron () seouncias dietras sceneries) seven cas seuidorasdscendenes (4) eon de inicio (e)secuecias pro- 6, Sue) eliminae del pre-mRNA durante prossamiento muceare ‘eearors (2) seewencias directors ascendntes (b) cola de pl (0) intrnes (exons todos los anteriores. 2. Bsun proceso espontineo que no requer de manera dicta ATP 0 GIP. ()formacié den enlace peptic (b) tranpasen del ibosema (c) PREGUNTAS DE REPASO 1. Unaeaden de DNA rasta ene asigalente socuncla de nuclei Gul serial socuncia decodonesenel mRNA rans ptr desta ‘ena cui asecuencia de nulstidsdelacadena de DAO rst ‘complementaria? Cul eel antendin exact para cua odin Can sul ol euao 12-1 para determina Ia seeuencia de amino del polio, sg deindcar ls extremes 53 dels elds ccs ylosextemns carbo y amino eminales el polio RELACIONE LOS TEMAS —— = 1. (Cuts aminodcds se espciticarian s dos bases cdifearan un AminoSeido? Por quées importante la redundancia para a idea del balance Stel lector pudira "nenventar” el eSdigo gente, chara ‘cambios? Jstfique su respuesta. LECTURAS RECOMENDADAS. Chg, PP “Jumping Genes Babara McClintock’ ScentiicLegan” Camegie “Institution of Washington Perspectives Slence, ie. 6, 1994. Pe ‘den cbterseeplares aun dlarsise lama al (202)$39-1121 oesr- 288 PARTE 3 Comin dela vid: Genien través de transposones 0 elementos genélns més, también aad yrs salaries os cuales sedksplazan deur ugar de tun cromasoma x ot yperturban el funconamient de pare de DNA. Parte dl dato det DNA pucde ser reparado por sistemas cnaimstins especiales {ormacin de aminoai RNA (d) yb (e)todosles anteriores son pro- ‘eos xpos. Defasiguient isa, selocione ls process del ll de slargamiento en less de proteins didngaos en loner corel: 1 formacn del enlace ppt 2 unin de Tasubunkdadbosimieapequei al exten ‘del mRNA, 3. unin del aminoseiARNA.lstio§ 4 tramps del bosom @)13-92940)3 9194331939213, 4@i525153, lenunciao “lego geneco es raundan”sigiiea que (a lg ‘oscodones eseifican puntucia Gefales dealt ico) en agar de Cifiae aminncides () algunos exdones especfican més de un inode (¢} deteminas amine dos pueden se espeiiaos por ‘ns de un cain (0) en algunos ass, el tree mcd dun ation «sezpaz de parearsecon msde un pode basen un cd () tos as ‘ongtniamos nen ecercalentel ais cio genio. {Una muta in setio(a hace que un amino fed sesso por ‘ot en una eae plipptiica() se debe ala eliminacién de una 0 ‘ms bas lo cual easona un corimiento en el marco de leet () resi delamsercin de una omdsbases, lo queprovactun coriieno ‘elma deletura (d) esconseranea dela inser dun rasp (©) suele ocasionar Ia formaeién de wna cadena polipepidies| saormalmentecor be qué estn hechos ls boss? Porta ee ibosomas ens infor ‘maekin pan especifar a vecuencia de aminocidos dels proenas? din qs similares a plimerasa de DNA ya plimerssa Se RNY in quédiiewn? escriba ls pascsde inal, slargaminto yterminacin en asin sisdeproteinas Explique émo se desc el fig anti. Qu procalimintas expe imentalstuvero qu desarallase ants de qe elo fueraple? ‘Guales sn ls principales pos de mutalone? Qué efectos tenen en las proteinas quese produce? {Por qué noes pasbleinomporaraminodids en ls pliptidossin ta ayudadel RNY Compare y contrast Iaformacn de mRNA en ofl rocariessy ecailicas :Cmoafectan las diferencias lamanera en que cada tp de ‘mRNA se raduce? Tene agin sistema ventas obvias en mines de ‘ats ners? Cul ssa oer mayors oportunidad para ‘onto dela expesn gna? be a The Cameo Institution of Washington, 1530 P Street NW, Was ‘ington, De, 2005-191. Lin fascinate ensayo stad sobre aida de Barbara MeClintocky as mplcacons de enorme alance desu trabajo.a onli, RP. Bork “Bilutionary Maile Modksin Proven.” Scenic american, vol 26, nim 4, oti de 193. Exposicnde ts posibles funconesdeexones tromesen levolucn de as pron aes, B. “The lavention ofthe Gente Code” America Sent, vo 86 rm. 1,eneo-eberode 988 Kn xe artical se lata histnade las primers conjetires sore la natraleradel fig gnicoel medoen| quest foe desi finalment Landi, 9. Roberts “The Shred Grasp of RNA Polymerase" Science, vol 273, 12 de julio de 1996, Resumen deo qu se sabe aren de | _sociaeia fica entre poimerasa de RNA y DNA dante a asrip-| 6. \oytas, DE “Retrsementsn Genome Organization." Science, wo 71, 1d hovered 196 ns ements iarspoibles que dpican trav ‘de un RNA intesnadiaio son sorpendentmeatecomunes en el male ‘en muchos ors organisnos. + Viste sto deme p/w seundersollege com/ifls/ites him! yhag een Slomen/ Bey? Shu Bolg donde ntotrarvnslos co rte deforma ses teas deste cape a ‘edule Wide We). ‘CAPITULO 12 trid banudin sinks de prnas Espen ea ifomacngndlea 289