UNIVERSIDAD AUTNOMA DE SAN LUIS POTOS

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

INSTRUCTIVO DEL LABORATORIO

DE BIOFARMACIA
Aprobado por H. Consejo Tcnico Consultivo

NOVENO SEMESTRE
CARRERA:

QUMICO FARMACOBILOGO
M.C. MA. ESTHER FLORES MORENO
M.C. LORENA LOREDO HERNNDEZ
QFB. CRISTIAN JAZMN RODRGUEZ PINAL
DRA. ROSA DEL CARMEN MILN SEGOVIA

SEMESTRE ENERO JULIO 2014

CONTENIDO
Pgina
Objetivos

Programa general. Calendario de contenidos tericos

y sesiones prcticas del curso de Biofarmacia

Material didctico, actividades programticas y evaluacin

Indicaciones generales de observacin en el laboratorio

Instrucciones de seguridad e higiene

Bibliografa

Validacin de mtodos analticos

11

Determinacin de frmacos en fluidos biolgicos por HPLC

17

Tabletas de cido acetilsaliclico

19

Semivida de los salicilatos

22

Modelo Farmacocintico in vitro

29

BIOFARMACIA
SEMESTRE ENERO - JULIO 2014

OBJETIVOS GENERALES DEL CURSO:

Al finalizar el curso el alumno ser capaz de:
Aplicar sus conocimientos, habilidades y actitudes adquiridos para participar en estudios biofarmacuticos y
farmacocinticos durante el desarrollo o aplicacin de un frmaco de aplicacin teraputica y su influencia en la
administracin medicamentosa.
Determinar diferentes parmetros farmacocinticos de importancia en el diseo de regmenes de dosificacin, en la
monitorizacin de frmacos y en el uso racional de los medicamentos promoviendo con tica su funcin como
integrante de un equipo de salud.

OBJETIVO GENERAL DEL LABORATORIO:

Al final del curso el alumno ser capaz de obtener e interpretar parmetros farmacocinticos para conocer su
aplicacin en la terapia medicamentosa para la prevencin y tratamiento de enfermedades.
Aplicar los procedimientos y criterios de calidad que especifica la FEUM y la NOM- 177-SSA1-1998 para demostrar
que los medicamentos cumplan con los requisitos sanitarios para uso humano.
Fomentar en el alumno una actitud de disposicin y colaboracin para trabajar en equipo con profesionales de otras
reas de la salud.
Aplicar los procedimientos para tratar los desechos qumicos generados durante la prctica, as como las medidas
bsicas de seguridad e higiene, haciendo conciencia de su compromiso profesional para el cuidado ambiental y de la
salud.

UNIDADES PROGRAMTICAS:
.- BIOFARMACIA.
.- FARMACOCINTICA MONOCOMPARTIMENTAL
III.- FARMACOCINTICA BICOMPARTIMENTAL Y NO COMPARTIMENTAL.
IV.- FARMACOCINTICA CLINICA.

UNIDAD PROGRAMTICA I

BIOFARMACIA

Objetivo particular:
El alumno relacionar los aspectos fisicoqumicos y cinticos con los requerimientos biofarmacuticos de
los medicamentos de acuerdo a la normatividad vigente.

CONTENIDOS TERICOS
Presentacin del curso
Introduccin a la Biofarmacia y a la
Farmacocintica.

FECHA
Enero 20 a
Febrero 20
Enero
20
20 y 21

NOM-177-SSA1-2013

21

Procesos de liberacin y disolucin de

frmacos. Teoras de la disolucin.

22

Cinticas de disolucin. Orden cero y

uno.

23

Prueba de disolucin
Resolucin de problemas.

farmacopeica.

27 y 28

Biodisponibilidad y bioequivalencia y
biocomparabilidad.

29 y 30

Evaluacin de la biodisponibilidad,
bioequivalencia y biocomparabiliad de
productos medicamentosos.

Febrero
4a6

Requerimientos estadsticos.

10 a 13

Interpretacin de estudios de BD, BE y

BC.

17 y 18

Actividad y dinmica de equipos:

bsqueda de informacin en internet y
revisin de artculos cientficos

19

EXAMEN.

20

SESIONES PRCTICAS
No.1
Validacin de un mtodo
analtico.
Primera parte
Revisin
Validacin de Mtodos
Analticos.
(NOM-177-SSA1-1998)
Taller de validacin.

Enero
21 y 23
28 y 30

Segunda parte
Precisin del sistema, linealidad,
exactitud y repetibilidad del
mtodo.
Prctica.

Febrero
4y6

Tercera parte
Reproducibilidad del mtodo.
Prctica.

11y 13

No. 2
Cuantificacin de frmacos en
fluidos biolgicos por HPLC
Demostracin y revisin de
artculos

18 y 20

UNIDAD PROGRAMTICA II
FARMACOCINTICA MONOCOMPARTIMENTAL

FECHA
Enero 21 a
Febrero 20

Objetivo particular:
Al finalizar la unidad el alumno aplicar procedimientos de farmacocintica compartimental para el clculo
e interpretacin de los principales parmetros farmacocinticos de importancia clnica.

CONTENIDOS TERICOS
Revisin de examen de la Unidad .
Modelos fisiolgicos y modelos
farmacocinticos. Conceptos.
Modelos compartimentales.

FECHA
Febrero 24 a
Abril 1
Febrero
24 y 25

25

Farmacocintica lineal y no lineal.

26 y 27

Modelo monocompartimental.

Marzo
3a5

Administraciones intravasculares.

SESIONES PRCTICAS
No. 3
Tabletas de cido
acetilsaliclico
Primera parte
Elaboracin y discusin de plan
de trabajo.
Segunda parte y tercera parte
Realizacin de las actividades
correspondientes a cada rol
asignado

Clculo de parmetros farmacocinticos

con datos plasmticos. Resolucin de
problemas.

10 y 11

Datos Urinarios.

12 y 13

Clculo de parmetros farmacocinticos.

Resolucin de problemas.

18 y 19

Administracin extravascular.

20 y 24

Clculo de parmetros farmacocinticos

con datos plasmticos y urinarios.
Resolucin de problemas.

25 y 26

Factores que afectan los parmetros

farmacocinticos

27 y 31

Actividad y dinmica de equipos:

bsqueda de informacin en internet y
revisin de artculos cientficos

Abril
1

Segunda parte
Administracin oral de una
tableta de cido acetilsaliclico.
Preparacin de material y
soluciones

Tercera parte
Anlisis de muestras urinarias y
anlisis de resultados.

EXAMEN.

Cuarta parte:
Presentacin y discusin de
resultados
No. 4
Tiempo de semivida de los
salicilatos
Primera parte
Anlisis clnicos
Entrega de resultados
Certificado mdico

UNIDAD PROGRAMTICA III

FARMACOCINTICA BICOMPARTIMENTAL Y NO COMPARTIMENTAL

FECHA
Febrero 25 a
Abril 3

Febrero
25 y 27

Marzo
4y6

11 y 13

18 al 20
21
24 al 28
29

Abril
1y3

Objetivo particular:
Al finalizar la unidad el estudiante reconocer la importancia y aplicacin de la farmacocintica
bicompartimental y no compartimental en la estimacin de los principales parmetros farmacocinticos.

CONTENIDOS TERICOS

FECHA
Abril 2 a 30

Revisin de examen de la Unidad II.

Abril
2

Modelos bicompartimentales.

3y7

Clculo de parmetros farmacocinticos.

Resolucin de problemas.

8y9

Bases de la farmacocintica no
compartimental.

10

Administracin intravenosa y extravasal.

Tratamiento no compartimental.

28

Momentos estadsticos. Tiempo medio de

residencia. Parmetros farmacocinticos:
semivida y rea bajo la curva.

28 y 29

Resolucin de problemas.

30

SESIONES PRCTICAS

FECHA
Abril 8 a
Mayo 8

No. 5
Modelo farmacocintico
in vitro
Prctica

Abril
8 y 10

No.6
Programas Farmacocinticos
Centro de Cmputo

Mayo
6y8

UNIDAD PROGRAMTICA IV
FARMACOCINTICA CLNICA.

Objetivo particular:
El estudiante adquirir las bases farmacocinticas para aplicaciones en el diseo de regmenes de
dosificacin y la monitorizacin de frmacos en la clnica.

CONTENIDOS TERICOS

FECHA
Mayo 5 a 28

Cintica de dosis mltiple.

Mayo
5a8

Resolucin de problemas.

8 a 13

Monitorizacin de frmacos.
.
Resolucin de problemas.

14 a 19
20 y 21

Tpicos de farmacocintica clnica.

22

Actividad y dinmica de equipos:

bsqueda de informacin en internet.
Actividad individual: Manejo de Excel
para clculos farmacocinticos.

26

EXAMEN.

27

SESIONES PRCTICAS

FECHA
Mayo 6 al 22

No.7
Clculos Farmacocinticos.
Revisin y presentacin de
artculos.

Mayo
6y8

No. 8
Dosificaciones mltiples y
programa PKS
Centro de Cmputo

20 y 22

MATERIAL DIDCTICO:
Bibliografa bsica.
Publicaciones recientes.
Diapositivas ppt, videos y software

ACTIVIDADES PROGRAMTICAS:
Elaboracin de reportes de prcticas.
Resolucin de ejercicios, problemas y tareas.
Revisin y discusin de artculos.
Revisin de monografas de frmacos.
Asistencia a conferencias, seminarios, congresos, etc.

EVALUACIN DE ACUERDO AL REGLAMENTO INTERNO DE LA FACULTAD.

La calificacin parcial de cada Unidad comprender la calificacin del exmen, tareas y revisin de
artculos y trabajos.
En el caso de que el promedio de calificaciones parciales sea igual o mayor a 6.0 (seis), ste se ponderar
en la evaluacin final como el 90% y el otro 10% corresponder a la calificacin final de laboratorio.
Si el promedio de calificaciones parciales es menor a 6.0 (seis) no se considerar esta ponderacin, siendo
sta la calificacin final del curso.
El laboratorio se calificar en base al promedio de la calificacin de las prcticas.
La prctica se evaluar en dos partes: La primera parte, un 50% corresponde al desempeo del alumno
durante la sesin de laboratorio. La segunda parte, un 50% es la calificacin del reporte.
Para la primera parte, el 50% se dividir como sigue:
30% evaluacin previa al desarrollo de la prctica en cuestionario oral o escrito.
20% evaluacin durante el desarrollo de la prctica.
Para que una prctica sea ACEPTADA deber tener una calificacin mnima de 6.0 (seis). Una prctica
ser NO ACEPTADA en el caso contrario.
NOTA: En el caso de las sesiones prcticas que comprenden varias partes para su realizacin, se
calificarn cada una de estas partes como una prctica individual.
Para ACREDITAR el laboratorio se necesita que el alumno tenga aceptadas al menos el 75% del total de
las prcticas y un promedio de calificacin igual o mayor a 6.0 (seis).
Un alumno NO ACREDITAR el laboratorio cuando rena ms del 25% del total de prcticas como
prcticas NO ACEPTADAS o un promedio de calificacin menor a 6.0 (seis).
La calificacin final del curso integrar los conocimientos, habilidades y actitudes adquiridos y demostrados
por el alumno.

INDICACIONES GENERALES DE OBSERVACIN EN EL LABORATORIO

 Asistir puntualmente con una tolerancia de 5 minutos de retardo. Despus de ese tiempo
se permitir la entrada al alumno hasta 10 minutos de retardo en cuyo caso se sancionar
con 10 % menos en la calificacin del reporte.
La duracin estimada de cada sesin prctica es de 3 horas.
El alumno asistir la prctica con el manual de laboratorio o con el protocolo de la
prctica a realizar. Cada alumno deber trabajar con su propia calculadora durante el
procedimiento de las prcticas.
Durante la sesin no se permitir la entrada o salida de alumnos, excepto con previa
autorizacin del maestro. No se permiten visitas de alumnos ajenos a la prctica.
Antes que el alumno abandone el laboratorio deber entregar los resultados solicitados por
el maestro.
Se deber entregar el reporte de la prctica realizada, en la siguiente sesin de laboratorio.
La elaboracin y presentacin del reporte deber reflejar la formacin y criterios
acadmicos del alumno adoptados durante toda su formacin acadmica, por lo tanto no
deber complacerse en cuanto a preferencias de estilo. La calificacin del reporte
principalmente es de FONDO y no de FORMA.
El reporte deber entregarse perfectamente LIMPIO y ORDENADO. En la portada del
reporte deber indicar los siguientes datos: nombre de la prctica, nombre(s) del
alumno(s), da de laboratorio, horario y nmero de equipo.
El reporte deber contener cada una de las secciones solicitadas en el manual incluyendo
las referencias bibliogrficas las cuales debern ser citadas de acuerdo al Sistema
Vancuver.
La elaboracin de grficas deber ajustarse a los conocimientos bien definidos que el
alumno ha adquirido durante su formacin acadmica.
En el laboratorio existe bibliografa disponible para que los alumnos la consulten durante
los horarios de asesora.

INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD E HIGIENE

El uso de bata limpia y abotonada, lentes de seguridad, guantes y cubre boca es
obligatorio durante las prcticas donde se manejen reactivos CRETI.
El laboratorio cuenta con el siguiente equipo y reas de seguridad: regadera, extintor,
botiqun equipado con medicamentos y material clnico para emergencias mdicas,
campana de extraccin para la preparacin de reactivos corrosivos, cidos y solventes y
salida de emergencia.
No se permitir la ingesta de bebidas y/o alimentos dentro del laboratorio.
No se permitir que el alumno pipetee cualquier sustancia con la boca.
En caso de cualquier contingencia durante el manejo de sustancias farmacolgicas y
reactivos qumicos, se deber dar aviso inmediato al maestro y atender a las indicaciones
necesarias.
En caso de derrame qumico se deber:
o Despejar el rea.
o Utilizar guantes de hule.
o Colocar los desechos generados en bolsa de plstico y etiquetados sealando el
nombre de laboratorio, tipo de desechos, cantidad y fecha.
o Mantener en resguardo, en un rea designada del laboratorio, desechos de forma
provisional y entregar en los tiempos programados por la Comisin de Seguridad e
Higiene a la empresa designada para su posterior tratamiento.
o En caso de cido o lcali antes de recoger, rociar con agentes neutralizantes, y
limpiar el rea del derrabe con papel adsorbente haciendo movimiento circular de
afuera hacia adentro. Desechar el papel a la basura comn.
o Lavarse las manos con jabn y abundante agua.
o En caso de derrame de fluidos biolgicos, rociar con una solucin de hipoclorito
de sodio al 5 %. Dejar actuar el desinfectante por unos minutos y proceder a
recoger con papel adsorbente y con movimiento circular de afuera hacia adentro.
Limpiar el rea del derrame y desechar el papel a la basura comn.
o En caso de ruptura de material de vidrio despejar el rea. Utilizar recogedor y
escoba solo para recoger el vidrio roto y depositarlo en un contenedor rgido
destinado a la recoleccin de vidrio roto.
Al trmino de la sesin la mesa de trabajo deber limpiarse con detergente y un trapo
hmedo en agua, el material utilizado se entregar limpio y en orden.
Si hubiese ruptura de material de cristalera del laboratorio, las piezas punzo cortantes se
depositarn en un contenedor rgido para vidrio. Los alumnos responsables debern
reponer el material roto.
Antes de abandonar el laboratorio el alumno deber lavarse las manos con jabn y agua.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Y ELECTRNICAS.

BIBLIOGRAFA BSICA
1. ABBOTTBASE; Pharmacokinetic System (PKS); Laboratorios Abbott; EUA, 2000.
2. Base de Datos Medline-PubMed de la Biblioteca Nacional del Congreso de los EUA
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/.
3. Crdenas Rodrguez, Hilda Lilia; Aspectos biofarmaceticos de la evaluacin de
medicamentos; Universidad Autnoma Metropolitana; Mxico, 1996.
4. Clark, Bruce; Introduccin a la farmacocintica; Acribia; Espaa, 1989.
5. Dipiro, Joseph T.; Blovin, Robert A; Concepts in clinical pharmacokinetics: a self
instructional course; 2a. Edicin; American Society of Health System Pharmacocist Product
Development Office; USA, 1996.
6. Dipiro, Joseph T.; Blovin, Robert A; Concepts in clinical pharmacokinetics: a self
instructional course; 3a. Edicin; American Society of Health System Pharmacocist Product
Development Office; USA, 2002.
7. EBSCO Industries; EBSCO Information Services. (Cinta de datos electrnicos:
www.ebsco.com); EBSCO Industries; USA, 2007.
8. Gibaldi, Milo; Farmacocintica; Revert; Espaa, 1982.
9. Gmez Almaraz, Liztli; Lpez Arellano, Raquel; Bioequivalencia; 1. Edicin; Universidad
Nacional Autnoma de Mxico. Facultad de Estudios Superiores Cuautitln; Mxico, 2005.
10. Goodman & Gilman; Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11a. Edicin; McGrawHill Interamericana; Mxico, 2007.
11. Gua de Recursos de Farmacia, Farmacologa y Toxicologa THE VIRTUALPHARMACY
CENTER
Martindales
Health
Science
Guide

2003
http://www.sci.lib.uci.edu/HSG/Pharmacy.html#PRACTICE.
12. Jung Cook, Helgi; Problemas de Biofarmacia; UNAM; Mxico, 2002.
13. Katzung, Bertram G; Farmacologa bsica y clnica; 9a. Edicin; El Manual Moderno;
Mxico, 2005.
14. Kenneth R. Thomson; Thomson MICROMEDEX: Healthcare Series. (Cinta de datos
electrnicos: www.thomsonhc.com); Thomson Healthcare; USA, 2007.
15. Labaune Pierre, Jean; Manual de Farmacocintica; 1a. Edicin; Masson; Espaa, 1991.
16. NOM-177-SSA1-1998. Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un
medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados
que realicen las pruebas; Secretara de Salud; Mxico, 1999.
17. Secretaria de Salud. Comisin permanente de Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos;
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos; 8. Edicin; Secretara de Salud; Mxico,
2004.
18. Shargel, Leon; Applied biopharmaceutics and pharmacokinetics; 4a. Edicin; McGraw-Hill;
USA, 1999.
19. Skoog, Douglas A; Anlisis instrumental; 4a. Edicin; McGraw-Hill; Madrid, 1994.
20. Thompson, Judith; Prctica contempornea en farmacia; McGraw-Hill; Mxico, 2006.
21. United States Pharmacopeial Convention; Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica.
Formulario Nacional; 29a. Edicin; United States Pharmacopeial Convention; USA, 2006.

BIBLIOGRAFA COMPLEMENTARIA
1. Banker, Gilbert S; Modern pharmaceutics; 2a. Edicin; USA, 1990.

2. Beers, Mark H; El manual Merck de diagnstico y tratamiento; 10. Edicin; Harcourt;

Espaa, 1999.
3. Birkett, Donald J; Pharmacokinetics made easy; McGraw-Hill; USA, 2002.
4. Boroujerdi, Mehdi; Pharmacokinetics: principles and applications; McGraw-Hill, 2002.
5. Bourne, D. W. A; Mathematical modeling of pharmacokinetic data; Technomic, 1995.
6. Consejo de Expertos; Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. Formulario Nacional;
29a. Edicin; United States Pharmacopeial Convention; USA, 2006.
7. Council of Experts; The United States pharmacopeia. The national formulary; 25a. Edicin;
United States Pharmacopeial Convention; USA, 2001.
8. Chamberlain, Joseph; The analysis of drugs in biological fluids; 2a. Edicin; CRC; USA,
1995.
9. Chow, Shein-Chung; Enciclopedia of biopharmaceutical statistics; 2. Edicin; Marcel
Dekker; USA, 2003.
10. Flores, Francisco Javier; Castaeda, Gilberto; Biodisponibilidad y bioequivalencia en los
medicamentos genricos; Asclepius XXI; Mxico, 2002.
11. Gibson, Mark; Pharmaceutical preformulation and formulation: a practical guide from
candidate drug selection to commercial dosage form; CRC / Interpharm; USA, 2004.
12. Klaassen Curtis, D; Casarett & Doull manual de toxicologa : la ciencia bsica de los
txicos; 5. Edicin; McGraw-Hill Interamericana; Mxico, 2001.
13. Martindale, William; The extra pharmacopoeia; 30a. Edicin; The Pharmaceutical Gran
Bretaa, 1993.
14. McCabe, Beverly J; Handbook of food-drug interactions; CRC; USA, 2003.
15. Rosenstein Ster, Emilio; Diccionario de especialidades farmacuticas; 51. Edicin; Thomson
PLM; Mxico, 2005.
16. Schoenwald, Ronald D; Pharmacokinetic principles of dosing adjustments: understanding the
basic; USA, 2001.
17. The Pharmaceutical Society of Grant Britain. Departament of Pharmaceutical Sciences;
Clarke's isolation and identification of drugs : in pharmaceuticals, body fluids and post mortem material; 2a. Edicin; The Pharmaceutical; Gran Bretaa, 1986.
18. Vogel, Arthur I; Qumica analtica cualitativa; 6a. Edicin; Kapelusz; Buenos Aires, 1983.
19. Wagner, John G; Farmacocintica clnica; Revert; Espaa, 1983.
20. Weiner, Murray; Adverse reactions to drug formulation agents : a handbook of excipients;
Marcel Dekker; USA, 1989.
21. WinNonlin; WinNonlin. Versin 4.0; Pharsight Corporation; California, 2003.
22. Winter, Michael E; Farmacocintica clnica bsica; Daz de Santos; Espaa, 1994.
23. Zucchero, Frederic J; Evaluations of drug interactions; First DataBank; USA, 1999.

10

Sesin No 1.
VALIDACIN DE UN MTODO ANALTICO
PRCTICA
INTRODUCCIN:
Para la cuantificacin de un frmaco en fluidos biolgicos es imprescindible la utilizacin de
un mtodo analtico que permita cuantificar el principio activo. Para asegurar confiabilidad,
los mtodos analticos se someten a un proceso de validacin, mediante el cual se
comprueba si el mtodo es lo suficientemente confiable y si los resultados previstos se
obtienen dentro de las condiciones prefijadas.
As, la validacin de un mtodo analtico se define como el proceso por el cual se establece
por medio de estudios de laboratorio, que un mtodo es apropiado para el uso propuesto.
En la NOM-177-SSA1 se sealan los principales atributos para validar un mtodo analtico
en fluidos biolgicos.
OBJETIVO:
Validar el mtodo analtico de Trinder para cuantificar salicilatos en orina como parte de un
estudio de farmacocintica.
DINMICA DE TRABAJO:
La prctica est dividida en tres partes.
Primera parte: Taller de validacin.
Segunda parte: Precisin del sistema, linealidad, exactitud y repetibilidad.
Tercera parte:
Reproducibilidad intralaboratorio o Precisin intermedia.
Primera parte.
Taller de validacin.
) Se desarrollar un taller para demostrar el clculo de los diferentes parmetros de
validacin estadstica de un mtodo analtico.

Segunda parte.
Precisin del sistema, linealidad, exactitud y repetibilidad del mtodo.
11

MATERIAL:
- Solucin de Trinder
- Espectrofotmetro UV/VIS - Tubos de ensaye de 10 mL
- Ac. fosfrico al 85%- Centrfuga
- Pipetas serolgicas
- Vortex
- Pipetores
- Micropipetas
- Gradillas
PROCEDIMIENTO:
1) Para todo el grupo de laboratorio, se deber traer aproximadamente 100 mL de orina
libre de frmacos.
2) Se determinarn los principales parmetros de validacin para el mtodo analtico de
Trinder para salicilatos:
Precisin del sistema. Realizar seis lecturas analticas de un estndar de concentracin
intermedia de la curva de calibracin para salicilatos.
Selectividad. Obtener el espectro de absorcin en el UV aplicando un barrido a una
alcuota de un estndar de AS en orina para verificar las longitudes de onda de mxima
absorbancia.
Linealidad. Analizar por triplicado una curva de calibracin de estndares de AS en orina.
Precisin del mtodo.
Repetibilidad. En un mismo da analizar por quintuplicado estndares de
concentracin baja, media y alta respectivamente, diferentes a la curva de calibracin.
Reproducibilidad Intralaboratorio o Precisin Intermedia. Analizar por triplicado
durante dos das las mismas concentraciones de estndares empleadas para la repetibilidad
del mtodo.
Exactitud. Realizar clculos con los datos de linealidad y precisin empleando tres
concentraciones de estndares.
Mtodo analtico de Trinder para Salicilatos.
1) Solucin patrn de AS en agua. Preparar una concentracin de 1000 g/mL.
2) Estndares de calibracin en orina. A partir de la solucin patrn de AS preparar las
siguientes concentraciones de AS en orina:
Curva de calibracin
Estndar
Concentracin
No.
(g/mL)
1
50
2
200
3
400
4
600
5
800
6
1000

Estndares controles
Estndar
Concentracin
No.
(g/mL)
1

100

500

900

3) Blanco de orina. Colocar en un tubo de ensaye 0.125 mL de orina, 0.125 mL de cido

fosfrico al 85 %, 1mL de agua y 1mL de reactivo de Trinder. Mezclar perfectamente en
vortex.

12

4) Anlisis de la curva de calibracin y de las muestras problema. En un tubo de ensaye

colocar 1mL de agua destilada y aadir 0.15 mL del punto de la curva de calibracin o de la
muestra urinaria. Mezclar en vortex y aadir 1mL de reactivo de Trinder. Mezclar
perfectamente y dejar reposar. Las muestras problema se analizarn por duplicado.
5) Leer la absorbancia de la curva de calibracin y de las muestras tratadas a 540 nm
empleando el blanco de orina.
RESULTADOS:
Tabla 1.1
Precisin del sistema.
Equipo: _________________________

Fecha: ________________________

Nombre del analista: ________________________________________________

Concentracin del estndar de AS analizada: _____________________________
Lecturas espectrofotomtricas para la precisin del sistema
Lectura

Absorbancia
=_______

1
2
3
4
5
6
X = __________
DE = __________
CV = __________
Observaciones:

Tabla 1.2
Elaboracin de estndares de AS
Equipo: ____________________________

Fecha: _____________________

Nombre del analista: ___________________________________________________

13

Preparacin de la solucin patrn

Pureza del estndar de AS:
_________

Preparacin de los estndares y controles en orina a partir de la solucin patrn.

Curva de calibracin:
Estndar No.

Vol. medido de la
solucin stock (l o mL)

Vol. de aforo final

(mL)

Concentracin final
(g/mL)

Vol. de aforo final

(mL)

Concentracin final
(g/mL)

Precisin: (Repetibilidad y Reproducibilidad)

Estndar control
No.

Vol. medido de la
solucin stock (l o mL)

Observaciones:

Tabla 1.3
Linealidad del mtodo.
Equipo: _____________________

Fecha: ______________________________

Nombre analista 1: ___________________ Nombre analista 2: ____________________

14

Absorbancia =________
Concentracin
g/mL

A1

A2

A3

Promedio

DE

%CV

r=
r2 =
m=
b=

Tabla 1.4
Repetibilidad y reproducibilidad del mtodo
Concentracin (g/mL)
100

500

900

1 repeticin
2 repeticin
3 repeticin
4 repeticin
5 repeticin
Media aritmtica
DE
%CV
Concentracin (g/mL)
100

500

1 repeticin
2 repeticin
3 repeticin
Media aritmtica
DE
%CV
Observaciones:

Tercera parte.
Reproducibilidad del mtodo (da 2).
MATERIAL:
Indicado previamente.
PROCEDIMIENTO:

15

900

1) Se aplicar el mtodo de Trinder.

2) Precisin del sistema. 6 lecturas de un mismo estndar de la curva de calibracin de
estndares empleado el Da 1.
3) Reproducibilidad del mtodo (Da 2). Anlisis por triplicado de los estndares control
empleados en el Da 1 y los mismos analistas. Para conocer las concentraciones del anlisis
de cada punto, se partir de una curva de calibracin elaborada el mismo da.
RESULTADOS:
Anotar los resultados en las tablas ya conocidas (precisin del sistema, elaboracin de
estndares).
REPORTE:
Demostrar la validez estadstica del mtodo analtico presentando tablas de datos, grficas y
toma de decisiones. Archivo en Excel.
Resumir en una tabla todos los criterios de validacin obtenidos y emitir un dictamen general
de la validez estadstica del mtodo analtico. Esta tabla debe presentarse en una sola hoja y
diseada en computadora. Deber estar firmada por los miembros del equipo indicando los
nombres de los analistas que realizaron la validacin.

Sesin No.2
CUANTIFICACIN DE FRMACOS EN FLUIDOS BIOLGICOS POR HPLC.
DEMOSTRACIN Y REVISIN DE ARTCULOS
INTRODUCCION:
La cromatografa puede definirse como una tcnica que separa una mezcla de solutos basada
en la velocidad de desplazamiento diferencial de los mismos que se establece al ser
arrastrados por la fase mvil (lquida o gaseosa) a travs de un lecho cromatogrfico que
contienen la fase estacionaria, la cual puede ser lquida o slida. Las dos fases se eligen de
tal forma, que los componentes de la muestra se distribuyen de modo distinto entre la fase
mvil y la fase estacionaria. Aquellos componentes que son fuertemente retenidos por la fase
16

estacionaria se mueven lentamente con el flujo de la fase mvil; los componentes que se
unen dbilmente a la fase estacionaria, se mueven con rapidez.
En la figura se muestra cmo se separan los analitos en la muestra. C tiene ms afinidad
por la fase mvil que A y B, por lo que eluye con mayor rapidez de la fase estacionaria,
finalmente A que tiene ms afinidad por la fase estacionaria, eluye al final. Los
componentes de la muestra se separan en bandas o zonas discretas que pueden analizarse
cualitativa y cuantitativamente. En cromatograga de lquidos de alta resolucin (CLAR, o
HPLC por sus siglas en ingls High Performance Liquid Chromatographic), la separacin
de los componentes de una muestra se observa en forma de un cromatograma. Las abcisas
indican el tiempo de retencin del compuesto. Las ordenadas corresponden a la seal
analgica proveniente del detector (absorcin, ndice de refraccin, fluorescencia, etc.). La
altura de la seal indica la intensidad de la respuesta, en general es proporcional a la
concentracin del soluto (se evala por medicin del rea bajo la curva o altura de pico).

La distribucin de los componentes de una muestra se debe a la interaccin especfica entre

molculas de la muestra y las fases estacionaria y mvil, debido a varios tipos de fuerzas
intermoleculares. Algunos tipos de cromatografa son: adsorcin, particin, exclusin,
intercambio inico.
La cromatografa de particin est basada en el reparto de los componentes de la muestra
entre una fase mvil lquida y una fase estacionaria tambin lquida inmiscible, fijada en un
soporte slido inerte siendo las diferencias de solubilidad la causa de la discriminacin de los
solutos. Segn la naturaleza de la fase mvil y la fase estacionaria, en cromatografa lquida
pueden distinguirse dos tipos:
Cromatografa lquida normal: en ella la fase mvil es de naturaleza no polar,
mientras que la fase estacionaria es fundamentalmente polar. Se denomina as por ser
la modalidad que se desarroll en primer lugar.
Cromatografa lquida en fase invertida o reversa: modalidad en que la fase mvil
es polar y la estacionaria no polar. Actualmente tiene mayor importancia pues ms
del 85 % de las aplicaciones en CLAR se basan en esta alternativa.
Su universalidad se basa en el hecho de que todas las molculas orgnicas tienen
regiones hidrofbicas ms o menos amplias en su estructura y son capaces de interaccionar
con la fase estacionaria.
Polar
Apolar
17

Cromatografa
en fase normal

Cromatografa
en fase reversa
Polar

Apolar
Polaridad de fase mvil

La fase mvil puede ser: Composicin constante durante el proceso cromatogrfico

(modalidad isocrtica), o formacin de un gradiente de composicin de la fase mvil durante
el proceso de separacin (modalidad de gradiente).
Un equipo HPLC debe contar con inyector, reservorio para solventes, bomba, precolumna y
columna, detector, registrador de datos, colector de desechos, entre otros accesorios.
El tratamiento previo de una muestra biolgica depender de la naturaleza de sta antes de
inyectarla en el sistema cromatogrfico.
OBJETIVO:
Observar y discutir el anlisis cromatogrfico de frmacos en una muestra biolgica previo
al tratamiento y extraccin de los analitos de inters. Analizar artculos de anlisis
cromatogrfico y la validacin del mtodo analtico.
DINMICA DE TRABAJO:
1 Se realizar una demostracin del proceso de anlisis de muestras biolgicas que
contienen frmacos, desde su procesamiento previo hasta su separacin en el cromatgrafo.
2 Se discutirn dos artculos cientficos especficos del tema.
REPORTE:
Se elaborar de acuerdo a las indicaciones del profesor.
Sesin No.3
TABLETAS DE CIDO ACETILSALICLICO.
PRCTICA
INTRODUCCION:
Las distintas formulaciones medicamentosas y los mtodos de fabricacin pueden alterar las
caractersticas de disolucin, de absorcin y de biodisponibilidad del principio activo
originando diferencias en la magnitud de su actividad teraputica.
La calidad farmacopeica es uno de los primeros requisitos que debe cubrir un medicamento
para su uso en la clnica. En la FEUM estn descritos todos los estudios y pruebas, as
como las especificaciones tcnicas que los preparados farmacuticos deben cumplir antes de
su salida al mercado.

18

OBJETIVO:
Determinar el control de calidad y los parmetros biofarmacuticos "in vitro" de tabletas de
cido acetilsaliclico (AAS) y verificar si el producto cumple las especificaciones oficiales
para posteriormente realizar un estudio "in vivo".
DINMICA DE TRABAJO:
En esta prctica de laboratorio se aplicar el aprendizaje condicional cooperativo bajo la
siguiente estructura.
1. Aportacin del laboratorio al perfil del egresado
Aplica sus conocimientos, habilidades y actitudes en el anlisis farmacopeico
de tabletas de aspirina para determinar su calidad.
2. Habilidades, actitudes, valores y competencias a desarrollar en el estudiante
ii. Competencias:
Aplica metodologas para analizar medicamentos.
iii. Habilidades:
Plantea objetivos claros y alcanzables
Consulta y analiza informacin bibliogrfica
Planea y desarrolla la metodologa de investigacin
Maneja material de laboratorio
Emplea recursos computacionales e informticos
Elabora reportes e informes.
iv. Actitudes:
Se compromete con su equipo de trabajo.
Posee sentido de actualizacin continua.
Cumple en tiempo y forma con sus deberes.
Se interesa por los problemas de salud relacionados con
medicamentos.
Actividades del estudiante
1. Comprender el sistema gerencial y asignacin de roles
2. Consultar bibliografa bsica y actualizada para decidir el tipo de anlisis a aplicar
3. Plantear los objetivos
4. Proponer el plan de trabajo y la metodologa que permita determinar el
cumplimiento de los requisitos farmacopeicos de un producto medicamentoso
(ms adelante se describe con mayor especificidad), para lo cual contar con
a. Recursos humanos, equipo y materiales
b. Producto farmacutico a analizar
c. Bibliografa
d. Preparacin de soluciones a utilizar en su experimento.
e. Aplicacin de metodologa
1.
Obtencin de resultados
2.
Anlisis y discusin de Resultados
3.
Conclusiones y campo de aplicacin
19

Actividades del instructor

a. Aplica un examen rpido con preguntas especficas del tema
b. Describe y explica el problema a resolver
c. Explica el sistema de trabajo con asignacin de roles y responsabilidades de
cada estudiante
d. Da un tiempo de 300 min para que el equipo de estudiantes discutan como
realizarn el protocolo de la prctica
e. Es mediador en todas las etapas de la prctica
f. Observar y registra a travs de rubricas de desempeo
g. Realiza preguntas que estimulen la reflexin
h. Evala: calificacin obtenida en el examen escrito antes de la prctica, tabla
de cotejo del desempeo del estudiante y presentacin oral del protocolo y
resultados con discusin
La prctica estar organizada en cuatro partes para su realizacin. Cada equipo elegir un
lder para supervisar las actividades propuestas y para mantener una permanente
comunicacin con el profesor del grupo.
Primera parte:
Elaboracin y discusin de plan de trabajo.
Segunda y tercera parte:
Realizacin de las actividades correspondientes
a cada rol asignado, de manera cooperativa.
Cuarta parte:
Presentacin de Resultados
Primera parte.
Elaboracin y discusin de plan de trabajo.
1) Cada equipo revisar la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (ltima edicin
disponible), para analizar y discutir la aplicacin de las principales pruebas farmacopeicas
que determinen la calidad de un lote de tabletas de AAS.
2) Se consultar otras fuentes de informacin farmacolgicas y toxicolgicas para elaborar
una monografa del AAS con los aspectos ms relevantes que debe conocerse acerca de ste
frmaco que posteriormente ser administrado a un voluntario sano.
3) Con la informacin del anlisis farmacopeico y los aspectos farmacolgicos y
toxicolgicos, se elaborar un protocolo de trabajo que se desarrollar experimentalmente
en las sesiones posteriores.
Segunda y tercera parte.
Realizacin de las actividades correspondientes a cada rol asignado.
MATERIAL:
El que cada equipo de alumnos indique en su protocolo.
PROCEDIMIENTO.
1) Cada equipo preparar una gua de trabajo, diagrama de procesos y organizacin de la
prctica.
2) Realizarn las actividades correspondientes a cada rol asignado, pero de manera
cooperativa.

20

3) Tomarn las decisiones requeridas, medir tiempos invertidos, movimientos realizados.

Identificar la influencia de los factores no considerados en el desarrollo de sus actividades.
4) Registrarn datos, clculos y resultados. Discutirn sobre la pertinencia de resultados y
aplicarn sus criterios para toma de decisiones.
5) Prepararn el reporte y la presentacin de resultados.
Cuarta parte
Presentacin de Resultados
PROCEDIMIENTO.
1
Cada equipo de alumnos realizar una presentacin en power point acerca del
trabajo realizado, los datos, clculos y resultados obtenidos, as como el dictamen de los
mismos. Seguir las recomendaciones del lder y del profesor.
2
Se realizar la discusin global en todo el grupo y se decidir sobre la calidad
farmacopeica del lote de tabletas de AAS analizado.
3
Cada equipo entregar un informe escrito de la prctica de acuerdo a las
instrucciones del profesor. La evaluacin ser aplicada bajo los conceptos de competencias
aplicadas y desarrolladas.
Sesin No. 4
TIEMPO DE SEMIVIDA DE LOS SALICILATOS
PRCTICA
INTRODUCCION:
Un frmaco administrado por la va oral despus de desintegrarse y disolverse en los
fluidos gastrointestinales, se absorbe hacia al torrente circulatorio y de ah se dirige a ocupar
la biofase para producir su efecto farmacolgico y finalmente eliminarse. La intensidad del
efecto farmacolgico o txico que produce se relaciona con frecuencia con la
concentracin del frmaco en los receptores localizados generalmente en los tejidos
celulares. Debido a que la mayora de los tejidos estn muy perfundidos por los fluidos
biolgicos, se puede determinar indirectamente la intensidad y la duracin de la respuesta
farmacolgica al conocer la variacin de los niveles plasmticos o urinarios del frmaco con
el tiempo.
La farmacocintica aplica modelos matemticos para estudiar el curso temporal de las
concentraciones de un frmaco y/o sus metabolitos en los diferentes fluidos biolgicos,
tejidos y excreciones del organismo. Su estudio permite determinar parmetros
farmacocinticos de gran utilidad en teraputica como por ejemplo el tiempo de vida media
(t 1/2), el cual indica el perodo que debe transcurrir para que una cantidad de concentracin
de frmaco se reduzca a la mitad; este parmetro indica con qu velocidad se remueve un
frmaco en el organismo mediante mecanismos de biotransformacin y excrecin. El valor
del t1/2 es un parmetro primordial en el diseo de regmenes de dosificacin en teraputica.
OBJETIVO:

21

Determinar el tiempo de semivida de los salicilatos por el mtodo de excrecin urinaria

despus de la administracin oral de 500 mg de AAS en tableta.
DINAMICA DE TRABAJO:
Este estudio se ha dividido en tres partes:
Primera parte:
Anlisis e historia clnica.
Segunda parte:
Administracin oral de una tableta de AAS.
Preparacin de material y soluciones.
Tercera parte:
Anlisis de muestras urinarias y de resultados.

Primera Parte
Anlisis clnicos y certificado mdico.
Participantes:

Un voluntario sano por cada equipo.

PROCEDIMIENTO:
1) Por cada equipo participar un voluntario sano, al cual se le administrar por va oral una
tableta de 500 mg de AAS del lote previamente analizado.
2) El voluntario deber mostrar un estado de salud normal y no deber mostrar reacciones
alrgicas a los medicamentos. El estado de salud normal se verificar previamente con
anlisis clnicos y certificado mdico.
A) Cada equipo realizar, interpretar y reportar los siguientes anlisis clnicos del
voluntario: general de orina, biometra hemtica, qumica sangunea y depuracin de
creatinina. Esta fase del estudio se trabajar con el Laboratorio de Anlisis Clnicos de la
Facultad.
B) Los resultados y la interpretacin de los mismos debern entregarse ANTES de
proceder a la toma de la tableta, dado que se requieren como base del certificado mdico
del voluntario. Esto se realizar en el Centro de Salud Universitario.
RESULTADOS:
Los resultados de los anlisis clnicos se entregarn en el Laboratorio de Bifarmacia en la
fecha establecida. Debern firmarse por los integrantes del equipo que realizaron los anlisis
en el laboratorio de Qumica Clnica y con el Vo. Bo. de uno de los profesores de dicha
materia.
Segunda parte.
Administracin oral de una tableta de 500 mg de AAS.
Preparacin de material y soluciones.
MATERIAL:
- Tabletas de 500 mg de AAS

- Probeta de 250 ml
22

- Tubos de ensaye de 10 ml

- Papel indicador de pH

PROCEDIMIENTO:
1) La prctica comenzar a las 7:45 a.m. y la toma de la tableta por parte del voluntario ser
a las 8 a.m. El resto del equipo proveer el material necesario para la recoleccin de
muestras urinarias y preparar la dieta que consumir el participante.
2) El participante deber atender las siguientes indicaciones y firmar su consentimiento.

Indicaciones para el estudio de Vida Media de los Salicilatos en orina.

1.- Mostrar un estado de salud normal mediante la realizacin de anlisis clnicos y certificado
mdico.
2.- Evitar tomar alcohol, t, caf, bebidas de cola, medicamentos y de fumar 48 horas antes y
durante el estudio.
3.- Abstenerse de ingerir alimentos despus de las 23:00 hrs. del da anterior al estudio y antes
de las 12:00 a.m. del da de la toma de la tableta.
4.- Tomar 100 mL de agua natural en los siguientes tiempos: - 2, -1 hrs. y 75 mL de agua a las
1, 2, 3 h. La hora cero (0) tomar la tableta de AAS de 500 mg con 100 mL de agua.
5.- Recolectar la totalidad de orina a los siguientes tiempos: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 24,
26, 28 y 30 horas.
6.- Medir el volumen total y el pH de la orina excretada en cada tiempo de muestreo. Anotar
los datos en la Tabla 4.1.
7.- Guardar aproximadamente 3 mL de cada muestra de orina en un tubo de ensaye y taparlo.
8.- Colocar en el refrigerador los tubos perfectamente etiquetados.
9.- Guardar reposo preferentemente durante el estudio sobretodo durante el perodo de toma
de muestras.
10.- Tomar un refrigerio ligero a las 12 a.m. del da del estudio: 2 sandwiches sin grasas,
irritantes ni picantes, fruta de la temporada, agua de frutas ad libitum y gelatina. Consumir una
comida ligera a las 16:00 p.m. El resto de las comidas se harn normalmente.

23

3) Cada equipo preparar el material y soluciones que se necesitan en la fase analtica de las
muestras urinarias recolectadas.

Laboratorio de Farmacologa y Biofarmacia.

Facultad de Ciencias Qumicas. UASLP
Carta de consentimiento informado
Yo,__________________________________________________________de
_______
aos de edad, estudiante del 9 semestre de la carrera de QFB y alumno(a) del curso de
Biofarmacia, en pleno uso de mis facultades, declaro participar voluntariamente, en la
realizacin de la prctica de laboratorio titulada VIDA MEDIA DE LOS SALICILATOS.
Como alumno del curso mencionado, he estudiado los procesos de liberacin, absorcin,
distribucin, metabolismo y eliminacin de frmacos. Conozco los objetivos y
procedimientos de la prctica en la que participar, as como la naturaleza farmacolgica del
cido acetilsaliclico, informando adems que no soy alrgico(a) a este frmaco.
Previamente he realizado los principales estudios farmacopeicos de control de calidad de
tabletas de aspirina, de las cuales se me administrar en ayuno una tableta por va oral y
recolectar muestras de orina durante 30 horas para cuantificar los salicilatos excretados y
determinar su tiempo de vida media de eliminacin.
Tengo conocimiento de que este estudio no representa un dao a mi salud y que puedo
retirar mi consentimiento de participar como voluntario en el momento que yo desee sin que
ello represente sancin alguna.
San Luis Potos, S.L.P., a________de_________________de 20____.

Nombre y firma del voluntario __________________________________________

Nombre y firma de la Maestra __________________________________________
Nombre y firma del Testigo

__________________________________________
24

Nombre y firma del Testigo

__________________________________________

25

RESULTADOS:
Tabla 4.1
Hoja de datos de recoleccin de orina.
Equipo: _____________________

Fecha: ________________________

Nombre
del
___________________________________________________
Edad: _________________
_____________

voluntario:

Estatura: _______________

Hora
del da

Tiempo
(h)

Volumen de orina (ml)

8:00

Toma de Tableta

9:00

10:00

11:00

12:00

14:00

16:00

18:00

10

20:00

12

22:00

14

6:00

22

8:00

24

10:00

26

12:00

28

14:00

30

Observaciones:

26

Peso:
pH

Tabla 4.2
Preparacin de soluciones para el anlisis de muestras por el mtodo de Trinder.
Equipo: __________________

Fecha: _______________

Solucin de Acido fosfrico

Solucin de Trinder

Observaciones:

Tercera parte.
Anlisis de muestras urinarias y de resultados.
MATERIAL:
- Solucin Trinder

- Espectrofotmetro
- Centrfuga
- Vortex
- Micropipetas
- Pipeteador

-Tubos de ensaye de 10 ml
-Pipetas volumtricas de 1, 5 y
10 ml
-Gradillas

PROCEDIMIENTO:
1) Analizar las muestras por duplicado por el mtodo de Trinder previamente validado para
determinar la concentracin de frmaco en orina a los diferentes tiempos. Se requerir de
aproximadamente 100 ml de orina libre de frmaco aproximadamente para la elaboracin de
la curva de calibracin.
2) Elaboracin de la curva de calibracin de estndares de salicilatos en orina. Emplear el
formato de tabla ya conocidas.
RESULTADOS:
Tabla 4.5
Absorbancias de las muestras de orina a los diferentes tiempos despus de la
administracin de una tableta de AAS.
27

Equipo: _____________________
Tiempo
(h)

Dilucin

Fecha: __________________
A1

C1

A2

C2

Cprom ( DE)

Observaciones:
REPORTE:
1.- Incluir los anlisis clnicos y el certificado de salud.
2.- Aadir la hoja de consentimiento firmada.
3.- Elaborar todos los clculos en excel, tablas y grficas para calcular
a) la cantidad total en mg de salicilatos excretados en la orina en el intervalo de
0 a 30 horas. Relacionar este dato con la dosis de aspirina administrada.
b) la semivida de los salicilatos por el mtodo de velocidad de excrecin
urinaria. Encerrar en crculos los puntos de la grfica que se empleen para el clculo de la
constante de eliminacin y semivida biolgica.
c) Comparar el t AS obtenido en este estudio con el de la bibliografa y discutir
los resultados.
4. Entregar archivos de Excel, Word y hoja impresa de resumen de resultados de acuerdo a
las instrucciones de las maestras.

Sesin No. 5
MODELO FARMACOCINTICO IN VITRO
PRCTICA
28

INTRODUCCIN:
La utilizacin de modelos en farmacocintica supone al organismo dividido en diferentes
regiones, unidas entre si, en las cuales el frmaco se distribuye despus de su entrada al
torrente circulatorio. Los modelos farmacocinticos describen el organismo de forma
simplificada, permitiendo cuantificar la velocidad de los procesos LADME mediante la
utilizacin de funciones matemticas sencillas. En estos modelos el sistema biolgico est
representado como una serie de zonas o compartimentos que se encuentran conectados
entre s de forma reversible.
Un compartimento no es una regin fisiolgica o anatmica real, sino que representa un
tejido o conjunto e tejidos con flujo sanguneo similar y con la misma afinidad por el
frmaco. Dentro de cada uno de los compartimentos se asume distribucin uniforme e
instantnea.
Los modelos son sistemas abiertos, existiendo transferencia de frmaco entre dicho
compartimento y el exterior. El modelo ms simple es el llamado modelo abierto de un
compartimiento. El trmino "abierto" se refiere al hecho de que existe un sentido
unidireccional de entrada y salida (absorcin y eliminacin). El modelo abierto de un
compartimiento supone al organismo como un todo homogneo en el cual se distribuye el
frmaco en forma semejante y casi instantnea. Este tipo de compartimiento estara formado
principalmente por el volumen sanguneo y los tejidos altamente irrigados, tales como el
hgado, los pulmones, los riones, etc. Este modelo supone tambin que las velocidades de
intercambio entre las diferentes partes del mismo compartimiento, por ejemplo, desde la
sangre hacia el hgado, as como el proceso inverso, seran idnticas.
Por otra parte, es posible visualizar tambin modelos de dos o ms compartimientos,
representados por tejidos u rganos en los cuales el intercambio es ms lento. Estos
constituyen los compartimientos perifricos, formados por el tejido adiposo, los tegumentos,
los huesos, etc., tejidos donde el intercambio de frmacos con la sangre no se realiza a la
misma velocidad que con los del mismo compartimiento. En otros casos, la sangre engloba,
ella misma, dos compartimientos diferentes: la fraccin proteica, susceptible de fijar
rpidamente el medicamento, y el lquido plasmtico. Se ha comprobado que una inmensa
mayora de los frmacos se pueden ajustar adecuadamente a modelos con uno o dos
compartimentos. Incluso cuando se administran dosis mltiples y se alcanza el equilibrio
dinmico, salvo contadas excepciones se utiliza el tratamiento monocompartimental.

OBJETIVO:
Utilizar un sistema hidrulico para demostrar la farmacocintica monocompartimental y sus
clculos a travs del empleo de un colorante.
MATERIAL:
- Bolsa de nutricin parenteral de 1000 mL

29

- Jeringa de 3 mL

- Parrilla de agitacin
- Soporte universal
- Matraz Kitasato de 500 mL
- Matraces volumtricos
- Vasos de precipitado

- Barra de agitacin magntica

- Probeta
- Micropipetas
- Cronmetro
- Jeringas de insulina

PROCEDIMIENTO:
Se emplear el azul de metileno para estudiar el modelo monocompartimental. Esta
simulacin consiste en observar la disminucin de la coloracin a diferentes tiempos. El
sistema tiene un dispositivo que representa la va de excrecin urinaria, de la cual se tomarn
muestras a diferentes tiempos para los datos urinarios; para los datos plasmtico se tomarn
muestras con pipeta serolgica directamente del matraz.
En un soporte se coloca una bolsa de nutricin parenteral la cual contendr agua en su
interior. La sonda se introduce en el matraz Kitasato (el cual simula el compartimento del
organismo) para alimentarlo con el agua de la bolsa de nutricin parenteral a una velocidad
de 20 mL/min. Este matraz se coloca sobre una parrilla con agitacin constante en el nivel 3.
El sistema hidrulico se mantendr en equilibrio antes de proceder a la administracin del
colorante, para tal efecto se deber mantener en 900 o 1000 mL el nivel de agua en la bolsa.
La administracin del colorante se realizar por inyeccin rpida (directamente al contenido
acuoso del matraz). La dosis a administrar ser de 2 mL medidos a partir de una solucin de
1 mg/mL.
Se tomarn muestras sanguneas y urinarias a los tiempos indicados en la tabla 5.1.
El volumen de muestra de sangre ser de 2 mL en cada tiempo programado y en el caso de
la orina se medir el volumen total excretado en un intervalo de 2 minutos de muestreo.
Solamente conservar 2 mL para su anlisis.
Cada muestra de sangre y orina se analizar al espectrofotmetro a = 665 nm contra una
curva de calibracin de azul de metileno.
La curva de calibracin se preparar a partir de una solucin cuya concentracin ser de 25
g/mL. Esta dilucin podr obtenerse de la solucin stock de 1000 g/mL. Para cada
estndar de la curva se prepararn 5 mL.
RESULTADOS:
Tabla 5.1 Datos de muestras sanguneas
T
(min)

Abs

Conc
g/mL

0.5
2
5
30

10
15
25
30
45
60
Tabla 5.2 Datos de muestras urinarias
T
(min)
1-3
4-6
9 - 11
14 - 16
24 - 26
29 - 31
44 - 46
59 - 61

Abs

Conc
g/mL

REPORTE :
Presentar en archivo excel la curva de calibracin del colorante y sus datos de
linealidad.
2. Realizar los clculos correspondientes a los parmetros farmacocinticos obtenidos
de un MAUC con datos plasmticos y urinarios. Graficar e interpretar cada uno de
ellos y discutir resultados.
1.

31