Marca

BRISPEN
Forma Famacutica y Formulacin
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada CPSULA contiene:

Dicloxacilina
monohidratada

sdica
equivalente

250

500

mg

de dicloxacilina
Excipiente, c.b.p. 1 cpsula.
BRISPEN (dicloxacilina sdica monohidratada) es una penicilina semisinttica,
cido-resistente, resistente a la penicilinasa.
Presentacin
PRESENTACIONES:

Caja con 20 cpsulas de 250 mg de dicloxacilina.

Caja con 20 cpsulas de 500 mg de dicloxacilina.
Agregar a interacciones medicamentosas

Rubros de la IPPA
INDICACIONES TERAPUTICAS
INDICACIONES TERAPUTICAS:

Antibitico de espectro medio.

BRISPEN est indicado en el tratamiento de infecciones debidas a

estafilococos productores de penicilinasa, que hayan demostrado
susceptibilidad al medicamento.
Deben realizarse inicialmente estudios bacteriolgicos para determinar el
agente etiolgico y su sensibilidad a la dicloxacilina.
BRISPEN puede ser utilizado para iniciar el tratamiento en pacientes en
quienes se sospeche una infeccin por estafilococo productor de
penicilinasa,
antes
de
conocer
los
resultados
de
laboratorio.

BRISPEN debera utilizarse nicamente en infecciones causadas por

estafilococos productores de penicilinasa. No debera utilizarse en
infecciones debidas a organismos susceptibles a la penicilina G.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

Dicloxacilina es resistente a la
destruccin del jugo gstrico. La absorcin del tracto gastrointestinal es
rpida pero incompleta. En adultos en ayuno, el 35% a 76% de una dosis
oral fue absorbido con niveles sricos pico alcanzados de media a dos
horas. La presencia de alimentos disminuye la absorcin de dicloxacilina.
Algunos estudios indican que una dosis oral de 125 mg muestra
concentraciones sricas promedio de 4.74 microgramos/ml a los 60
minutos. A las 4 horas, las concentraciones promedio fueron de 0.62
microgramos/ml. Las concentraciones sricas despus de la administracin
oral son directamente proporcionales a la dosis de 125, 250, 500 y 1,000
mg, determinadas en dos horas. Una dosis oral nica de dicloxacilina de
500 mg, produce concentraciones sricas pico de 10 a 18 microgramos/ml.
FARMACOCINTICA

FARMACODINAMIA:

La dicloxacilina se une a las protenas sricas principalmente a la albmina

en un 95% a 99%. Se distribuye en huesos, bilis, lquido pleural y lquido
sinovial. En lquido cefalorraqudeo las concentraciones son mnimas. La
vida media de eliminacin de dicloxacilina es aproximadamente de 0.7
horas. Es parcialmente metabolizada en metabolitos microbiolgicamente
activos e inactivos. La dicloxacilina y sus metabolitos son rpidamente
eliminados en la orina por filtracin glomerular y secrecin tubular. El
medicamento es parcialmente eliminado en las heces, va eliminacin biliar.
En pacientes con fibrosis qustica, se han reportado concentraciones
plasmticas reducidas, atribuible a un incremento en la eliminacin del
medicamento en esos pacientes. La dicloxacilina no es dializable.
nicamente son retiradas cantidades mnimas por dilisis peritoneal y
hemodilisis.

Despus
de
su
administracin
intravenosa,
BRISPEN alcanza
concentraciones sanguneas altas teraputicamente eficaces antes de 5
minutos. Las concentraciones sricas posteriores a la administracin
intravenosa son aproximadamente proporcionales a la dosis.
Microbiologa: Las penicilinas resistentes a la penicilinasa ejercen una accin
bactericida contra los microorganismos susceptibles a la penicilina durante
su multiplicacin activa. Todas las penicilinas inhiben la sntesis de la pared
celular bacteriana.
La dicloxacilina es activa contra la mayora de los cocos grampositivos
incluyendo estreptococo betahemoltico, neumococo y estafilococo sensible.
Debido a su resistencia a la penicilinasa, es activo contra estafilococos
productores de la misma.
CONTRAINDICACIONES

BRISPEN est contraindicado en personas que han

mostrado hipersensibilidad a cualquiera de las penicilinas o a cualquier
componente de la frmula.
CONTRAINDICACIONES:

PRECAUCIONES

Las reacciones anafilcticas graves y en ocasiones

fatales han ocurrido en pacientes que reciben penicilinas. Estas reacciones
graves requieren tratamiento de emergencia con epinefrina, lquidos
intravenosos y esteroides, oxgeno y cuidados de las vas areas incluyendo
intubacin, cuando est indicado. Aunque la anafilaxis es ms frecuente
despus de la administracin parenteral, tambin ha ocurrido en pacientes
que recibieron penicilinas orales.
Al igual que cualquier otra penicilina, debe hacerse un cuidadoso estudio
sobre la sensibilidad o reacciones alrgicas a las penicilinas, cefalosporinas
u otros alergenos antes de prescribir BRISPEN.
Existen evidencias clnicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada entre
las penicilinas y alergenicidad cruzada parcial entre antibiticos betalactmicos bicclicos incluyendo penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, 1,
oxa-beta-lactmicos y carbapenmicos. En caso de que ocurra una reaccin
alrgica durante el tratamiento, el medicamento debe ser suspendido y
tomarse las medidas adecuadas.
PRECAUCIONES GENERALES:

El uso de antibiticos puede ocasionar el sobrecrecimiento de organismos

no susceptibles. Si ocurriera una sobreinfeccin, debe instruirse el
tratamiento adecuado y considerar la descontinuacin de BRISPEN.

Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (por sus siglas en

ingls CDAD) con el uso de la mayora de los agentes antibacterianos,
incluido BRISPEN, y el rango de severidad de diarrea puede ser de leve
hasta colitis fatal. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que
presentan diarrea despus de la administracin del antibitico. Es necesario
llevar un cuidadoso historial clnico, ya que se ha reportado que el CDAD se
presenta dos meses posteriores a la administracin de los agentes
antibacterianos. Si se sospecha o confirma CDAD, el uso del antibitico en
curso que no sea dirigido contra C. difficile puede requerir ser
descontinuado.
Deben practicarse estudios bacteriolgicos para determinar el agente causal
y su susceptibilidad a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. En el
tratamiento de una infeccin estafiloccica probable, el tratamiento puede
cambiarse a otro agente ms activo si el cultivo no demuestra la presencia
de estafilococo.
Debe evaluarse peridicamente la funcin de los rganos incluyendo los
sistemas renal, heptico y hematopoytico cuando se utilice BRISPEN en
forma prolongada.
Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse una determinacin de
leucocitos y frmula diferencial y por lo menos semanalmente durante el
tratamiento con BRISPEN. Tambin deben realizarse urianlisis, urea,
creatinina, TGO y TGP durante el tratamiento. En caso necesario pueden
modificarse las dosis de BRISPEN.
Durante la etapa de post mercadeo, se han reportado casos raros de
quemadura esofgica, esofagitis y ulceracin esofgica, particularmente
despus de la toma de BRISPEN deber tomarse al menos con 120 ml de
agua y no deber tomarse en posicin supina o inmediatamente antes de
acostarse.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No

se

ha

establecido

la

seguridad

de

su

uso

durante

la lactancia. Los estudios de reproduccin en ratas, ratones y conejos no

han revelado alteraciones en la fertilidad o dao al feto debido a las
penicilinas resistentes a la penicilinasa. A pesar de que la experiencia con
penicilina no ha mostrado evidencia concluyente de efectos adversos sobre
el feto, no se han realizado estudios clnicos bien controlados para excluir
esta posibilidad. Debido a que los estudios en reproduccin animal no son

siempre predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe

usarse durante el embarazo nicamente si es claramente necesario.
Mujeres en lactancia: La dicloxacilina se distribuye en la leche. Por lo tanto,
deben tomarse precauciones cuando se administre a mujeres en etapa de
lactancia.
Uso peditrico: En vista del desarrollo incompleto de la funcin renal en los
recin nacidos, las penicilinas resistentes a la penicilinasa (especialmente la
meticilina) pueden no ser completamente eliminadas, ocasionando niveles
sanguneos anormales elevados. Se recomienda en esos pacientes la
determinacin frecuente de niveles sanguneos y el ajuste necesario de la
dosis.
Todos los recin nacidos tratados con penicilinas deben ser vigilados
estrechamente para identificar evidencias clnicas y de laboratorio, de
efectos txicos o adversos. La experiencia en el periodo neonatal es
limitada. Por lo tanto, su administracin en el recin nacido no es
recomendada por el momento.
REACCIONES ADVERSAS
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hipersensibilidad: Se describen dos tipos de reacciones alrgicas a las

penicilinas, inmediata o tarda.
Las reacciones inmediatas generalmente aparecen dentro de los 20 minutos
de su administracin y varan desde urticaria y prurito hasta angioedema,
laringoespasmo, broncoespasmo, hipotensin colapso vascular y muerte.
Dichas reacciones son muy raras. Estos eventos son muy raros.
Generalmente se presentan despus de la terapia parenteral, pero tambin
han aparecido con el tratamiento oral. Otro tipo de reaccin inmediata o
una reaccin acelerada puede ocurrir 20 minutos a 48 horas despus de su
administracin e incluye urticaria, prurito, sibilancias, estornudos y fiebre.
Es poco comn la muerte cuando se presenta el edema larngeo,
laringoespasmo e hipotensin.
Las reacciones alrgicas retardadas a la penicilina generalmente se
presentan despus de 48 horas y en ocasiones hasta 2 a 4 semanas
despus de iniciar el tratamiento. Las manifestaciones incluyen sntomas
similares a la enfermedad del suero (ejem: fiebre, malestar, urticaria,
mialgias, artralgias, dolor abdominal) y exantemas.
Gastrointestinal: En algunos pacientes se han observado: nusea, vmito,
malestar

epigstrico,

flatulencia

evacuaciones

disminuidas

de

consistencia. Se han reportado colitis pseudomembranosa con el uso de

dicloxacilina. Por lo tanto, es importante considerar este diagnstico en
pacientes que desarrollan diarrea con el uso de dicloxacilina. Durante la
etapa de post mercadeo, se han reportado casos raros de quemadura
esofgica, esofagitis y ulceracin esofgica, particularmente despus de la
toma de BRISPEN Cpsulas con una cantidad insuficiente de agua y/o
antes de acostarse (ver Precauciones generales).
Hgado: El uso de penicilinas resistentes a la penicilinasa, se ha asociado
con hepatotoxicidad, caracterizada por fiebre, nusea y vmito asociado
con anomalas en las pruebas hepticas como elevacin de transaminasa
glutmico oxalactica. Tambin se han reportado incrementos transitorios y
asintomticos en las concentraciones sricas de fosfatasa alcalina y
alaninotransferasa (TGP), y aspartato aminotransferasa (TGO).
Renal: Se ha asociado el dao tubular renal y nefritis intersticial con la
administracin de meticilina sdica y raramente en la administracin de
nafcilina, oxacilina y cloxacilina. Esas y otras anomalas en el
funcionamiento renal han sido raramente reportadas con dicloxacilina. Las
manifestaciones pueden incluir; exantema, fiebre, eosinofilia, hematuria,
proteinuria e insuficiencia renal. La nefropata no parece estar relacionada
con la dosis y generalmente es reversible con la suspensin inmediata del
tratamiento.
Hematologa: Las siguientes anomalas se han asociado con el uso de
penicilinas resistentes a la penicilinasa: eosinofilia, anemia hemoltica,
agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia
y depresin de la mdula sea.
Reacciones locales: Ha sido reportada ocasionalmente la aparicin de
flebitis y tromboflebitis despus de la administracin intravenosa de
penicilinas resistentes a la penicilinasa, incluyendo la dicloxacilina. Si el
paciente presenta dolor durante la infusin, sta debe suspenderse y
evaluar al paciente. Basado en la experiencia con otras penicilinas
resistentes a la penicilinasa, el riesgo de flebitis y tromboflebitis puede ser
reducido prolongando el tiempo de infusin o utilizando soluciones menos
concentradas: (ver tambin Dosis y va de administracin).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

El probenecid incrementa y
prolonga los niveles de dicloxacilina. Su administracin concomitante con
las penicilinas disminuye la eliminacin por inhibir competitivamente la
secrecin renal tubular de penicilina.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:

Los aminoglucsidos y las penicilinas son fsicamente y/o qumicamente

incompatibles y pueden mutuamente inactivarse uno a otro in vitro. Se debe
evitar la mezcla de penicilinas y aminoglucsidos in vitro durante la terapia
concomitante y los medicamentos debern administrarse por separado. Las
penicilinas pueden reactivar a los aminoglucsidos in vitro en muestras de
suero de pacientes que reciben ambos medicamentos, lo cual podra falsear
la disminucin de los aminoglucsidos sricos de las muestras de suero.
La dicloxacilina puede reducir la respuesta anticoagulante al dicumarol y
warfarina. Se sugiere una vigilancia cuidadosa del tiempo de protrombina
durante la terapia concomitante as como un ajuste de la dosis en caso
necesario. El mecanismo de esta posible interaccin no es claro, pero puede
ser debido a induccin enzimtica.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ver Reacciones

secundarias y adversas.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
RECOMENDACIONES

SOBRE

ALMACENAMIENTO:

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

Deben practicarse estudios bacteriolgicos

para identificar el agente etiolgico y su susceptibilidad a las penicilinas
resistentes a la penicilinasa. La duracin del tratamiento vara de acuerdo a
la severidad de la infeccin as como las condiciones generales del
paciente; por lo tanto, deber ser determinada por la respuesta clnica y
bacteriolgica del paciente. El tratamiento debe continuarse por lo menos
48 a 72 horas despus de que el paciente se encuentre asintomtico y los
cultivos sean negativos. En infecciones estafiloccicas severas, el
tratamiento con penicilinas debe continuarse durante 14 das. El
tratamiento de endocarditis y osteomielitis requiere un tratamiento ms
prolongado.
Va de administracin: Oral.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:

Para infecciones leves a moderadas de las vas respiratorias altas y

localizadas en piel y tejidos blandos debidas a microorganismos
susceptibles:
Adultos y nios con un peso de 40 kg o ms: 125 mg cada 6 horas.

Nios con un peso menor de 40 kg: 12.5 mg/kg/da, en dosis igualmente

divididas cada 6 horas.
Para infecciones ms graves, como aqullas de las vas respiratorias bajas o
infecciones diseminadas:
Adultos y nios con un peso de 40 kg o ms: 250 mg o ms cada 6 horas.
Nios con un peso menor de 40 kg: 25 mg/kg/da o ms en dosis igualmente
divididas cada 6 horas.
Dicloxacilina se absorbe mejor con el estmago vaco y debe ser
administrada de preferencia 1 a 2 horas antes de los alimentos.
BRISPEN debe de tomarse como mnimo con 120 ml de agua y no debe
tomarse en posicin supina o inmediatamente antes de ir a la cama (ver
Precauciones generales).
Insuficiencia renal: Generalmente no es necesario ajustar la dosis en
pacientes con insuficiencia renal.
Neonatos: La experiencia en el periodo neonatal es limitada. Por lo tanto, no
se recomienda administrarla al recin nacido por el momento.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL:

No

se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS,
TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTIL
PRECAUCIONES

EN

RELACIN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGNESIS,

MUTAGNESIS,

No se han practicado estudios a largo

plazo en animales para evaluar carcinognesis, mutagnesis o afectacin
de la fertilidad.
TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

LEYENDAS DE PROTECCIN
LEYENDAS DE PROTECCIN:

Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se

deje al alcance de los nios.
Hecho en Mxico por:
Bristol-Myers Squibb de Mxico, S. de R. L. de C. V.
Para:
Aerobal, S. A. de C. V.

Distribuido por:
LABORATORIOS HORMONA, S. A. de C. V.
Reg. Nm. 64730, SSA IV
123300001X0335