Laboratorio de Neurociencia Aplicada

Integrantes
Director
Dr. Daniel P. Cardinali
Mdico, Dr. En Ciencias Biolgicas
Investigador Superior, CONICET
Director de Docencia e Investigacin, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA
Director, Carrera de Doctorado en Ciencias Biomdicas, UCA
Profesor Emrito de Fisiologa, UBA
Profesor Titular, Mdulos de Integracin I y II, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA

A. Grupo de Estudio en Neurociencia Humana

Dr. Daniel E. Vigo (Coordinador)
Mdico, Especialista en Clnica Mdica
Dr. en Ciencias Fisiolgicas
Investigador Asistente, CONICET
Visiting Research Fellow Katholieke Universiteit Leuven
Profesor Adjunto, Mdulos de Integracin I y II, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA

Dr. Santiago Prez Lloret

Mdico, Dr. en Ciencias Fisiolgicas
Investigador Asistente CONICET
Profesor Adjunto de Farmacologa, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA

Mdico Joaqun Diez

Especialista en Psiquiatra
Becario CONICET
Estudiante de Doctorado, Doctorado en Ciencias Biomdicas, Universidad Austral
Profesor Asistente, Mdulos de Integracin I y II, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA

Mdica Mara Florencia Vidal

Becaria CONICET
Estudiante de Doctorado, Doctorado en Ciencias Biomdicas, UCA

Mdica Pilar Lpez Gabeiras

Especialista en psiquiatra
Becaria ANPCyT
Estudiante de Doctorado, Doctorado en Ciencias Biomdicas, Universidad Austral

Ing. Jos Gallardo

Ingeniero en electrnica
Profesional adjunto CONICET
Estudiante de Doctorado, Universidad Tecnolgica Nacional

Sr. Guido Simonelli

Estudiante de Medicina UBA

B. Grupo de Estudio de Modelos Animales en Patologas Prevalentes

Dr. Pablo Scacchi (Coordinador)
Mdico, Dr. en Ciencias Mdicas
Investigador Independiente, CONICET
Profesor Titular de Fisiologa, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA

Dr. Horacio E. Romeo

Dr. En Ciencias Biolgicas
Investigador Independiente, CONICET
Profesor Adjunto de Fisiologa, Facultad de Ciencias Biomdicas, Universidad Austral

Dra. Eleonora S. Pagano

Dra. En Ciencias Qumicas
Investigadora Asistente, CONICET
Profesora Adjunta, Diagnstico Molecular en Gentica Mdica, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA

Dra. Roxana Reynoso

Dra. en Farmacia y Bioqumica
Profesora Adjunta de Fisiologa, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA

Mdico Pablo Scacchi Bernasconi

Profesor Asistente de Fsica Biolgica, Facultad de Ciencias Mdicas, UCA
Estudiante de Doctorado, Doctorado en Ciencias Biomdicas, UCA

Lic. Graciela Romanelli

Lic. Ciencias Biolgicas
Profesional Adjunto CONICET

Sr. Matas Nicols vila

Estudiante de Medicina, UCA
Tesinista de Lic. en Gentica, Univ. de Morn.

Sr. Lucas Marafetti

Estudiante de Biologa, UBA

reas de Investigacin

A. Grupo de Estudio en Neurociencia Humana

A.1. Estudio de algoritmos para el procesamiento de seales fisiolgicas (D.E. Vigo)

Esta lnea de investigacin abarca trabajos tendientes a generar, adaptar u optimizar
algoritmos informticos para el anlisis de seales fisiolgicas. Se han desarrollado y se
perfeccionan actualmente aplicaciones para el estudio de variabilidad de la frecuencia cardaca,
variabilidad respiratoria, pruebas de reaccin psicomotora y actigrafa. En colaboracin con la
Facultad de Bioingeniera de la UNER.
A.2. Correlato autonmico de la actividad cognitiva, afectiva y conductual (D.E. Vigo)

El sistema nervioso autnomo (SNA) permite la adaptacin de las funciones fisiolgicas a los
cambios del medio y juega un papel importante en la gnesis de diversas enfermedades somticas
y mentales. Las estructuras del sistema nervioso central (SNC) que regulan la actividad del SNA
(componente autonmico central) se encuentran relacionadas y se superponen con redes
involucradas en comportamientos ejecutivos, sociales, afectivos, atencionales y motivacionales. A
su vez, existe informacin sensorial proveniente de rganos perifricos que modula la actividad de
la red autonmica central. El equilibrio en la actividad de los componentes simptico y
parasimptico del SNA puede ser roto por diversos factores como la interrupcin de la alternancia
sueo (de predominio parasimptico) - vigilia (de predominio simptico) o a la presencia de
estados de estrs prolongado. Esta lnea de investigacin lleva adelante estudios tendientes
aumentar el conocimiento acerca de la interaccin SNA- SNC en procesos como toma de
decisiones, relajacin y estrs mental. Su importancia radica en que el entrenamiento en manejo
adecuado del estrs o la correccin de trastornos de sueo puede determinar cambios
autonmicos que resulten en una mejora de distintas funciones psicofsicas en distintos contextos
fisiolgicos (profesiones altamente demandantes) y clnicas (enfermedades multifactoriales). En
colaboracin con el Departamento de Neurologa Cognitiva (FLENI) y el Research Group on Health
Psychology de la Katholieke Universiteit Leuven (Blgica).
A.3 Evaluacin de los factores de riesgos y de las caractersticas del ciclo sueo vigilia en
distintos grupos poblacionales (D.E. Vigo)
En promedio, dormimos unas dos horas menos por da que hace 50 aos y esto incide en
forma negativa en gran parte de nuestros procesos fisiolgicos diarios y en el mantenimiento de
un estado de salud biolgico, psicolgico y social. Esta lnea de investigacin lleva adelante
estudios tendientes a describir esta problemtica en distintos grupos poblacionales.
Profesiones altamente demandantes
Los requerimientos empresariales e industriales contemporneos, as como la oferta de
servicios globalizados en la llamada Sociedad de 24 horas, implican una serie de condiciones
laborales que incluyen trabajo nocturno y en turnos o situaciones que disminuyen el estado de
alerta, e impactan negativamente sobre la calidad de vida de los trabajadores as como en los
ndices de accidentologa y productividad. El estudio sobre este grupo poblacional abarca
conductores profesionales de corta y larga distancia y, actualmente, mdicos residentes. En
colaboracin con el Departamento de Neumonologa de la Universidad Austral y el Laboratorio de
Cronobiologa de la Universidad Nacional de Quilmes.
Poblaciones en asentamientos urbanos marginales
Como consecuencia del crecimiento desmedido y desorganizado de las grandes ciudades,
sumado a la falta de polticas habitacionales concretas, nacen asentamientos urbanos marginales
caracterizados por su extrema precariedad. Respondiendo a esta necesidad, la ONG TECHO
prioriza la construccin de viviendas de emergencia de 18m, urgente en la mayora de
asentamientos precarios. Ante la falta de estudios sobre sueo en esta poblacin y especialmente
de intervenciones de stas caractersticas, planteamos la necesidad de su estudio. Nuestro
objetivo es evaluar la calidad de vida y el sueo de los residentes de asentamientos urbanomarginales en los que trabaja TECHO, mayores de 18 aos, antes y despus de la construccin de
su vivienda modular. En colaboracin con la ONG TECHO y la Escuela de Psicologa de la
Universidad Laval (Quebec, Canad).

Ritmos circadianos y actividad humana en el espacio

Se est participando en el proyecto Mars 500 (http://www.esa.int/SPECIALS/Mars500/)
llevado adelante por la Agencia Espacial Europea y la Academia de Ciencias de Rusia. En dicho
proyecto se est evaluando la respuesta psicofisiolgica de seis astronautas confinados durante
18 meses en condiciones que simulan las de un eventual viaje a Marte. Nuestra participacin en el
proyecto consiste en el anlisis del ritmo circadiano de la actividad autonmica cardaca y de su
relacin con cambios en el estado de nimo. En colaboracin con el Research Group on Health
Psychology de la Katholieke Universiteit Leuven (Blgica).
A.4 Evaluacin de los factores de riesgos y de las caractersticas del ciclo sueo vigilia en
patologas multifactoriales: estudios clnicos (S. Prez Lloret)
La desorganizacin cronobiolgica propia de lo que se ha dado en conocer como sociedad de 24
hs se traducen en verdaderos problemas de salud pblica, ya que la falta de sueo se asocia con
accidentes de trnsito y distintos problemas de salud, como intolerancia a la glucosa, obesidad,
diabetes, aumento de la susceptibilidad a infecciones, hipertensin y enfermedades
cardiovasculares. Esta lnea de investigacin aborda esta problemtica a travs del estudio de las
caractersticas del ritmo sueo vigilia en sujetos en distintas situaciones clnicas.
Sndromes Parkinsonianos
La enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y la atrofia multisistmica
constituyen un grupo de trastornos conocidos como sinucleinopatas, que afectan a los grupos
poblacionales de mayor edad. Hasta hoy el tratamiento de ellas ha sido mayormente sintomtico,
y un reto futuro es avanzar en el conocimiento temprano de la enfermedad, lo suficiente como
para permitir terapias efectivas que modifiquen su curso. Los pacientes debern entonces ser
diagnosticados en una etapa temprana de su enfermedad, mucho antes de que los cambios sean
irreversibles. A pesar de que las anormalidades en los ritmos circadianos, en particular el del
sueo-vigilia, constituyen uno de los signos ms frecuentes de la enfermedad de Parkinson y de la
demencia con cuerpos de Lewy, ningn estudio ha examinado los cambios en la fase circadiana o
en la amplitud de los ritmos circadianos en los aos previos al desarrollo de los sntomas motores.
En colaboracin con el Servicio de Movimientos Anormales de FLENI.
Sndrome Metablico
La incidencia de sndrome metablico ha alcanzado proporciones de crisis en la sociedad
actual. Hay muchos factores que convergen para producir el aumento de obesidad y uno relevante
es la alteracin del ritmo sueo/vigilia. En la presente lnea se evala la cronobiologa de las fases
tempranas y tardas (diabetes tipo 3) del SM, as como de la poliquistosis ovrica y del sndrome
de apnea obstructiva del sueo. La ritmicidad circadiana (ngulo de fase, amplitud, punto medio
del sueo, relacin actividad:reposo, fuerza del sincronizador) se evaluar por mtodos objetivos
(inicio de secrecin de melatonina bajo luz tenue, dim light melatonin onset; actimetra; ritmos
de 24 h de temperatura corporal, presin arterial y frecuencia cardiaca) y objetivos (cuestionarios
de Ostberg y Munich; agenda de sueo y de exposicin a luz ambiente; cuestionarios de ritmo
social y de emocionalidad). La hiptesis clnica principal del proyecto es que existe una alteracin
circadiana (evaluada de manera objetiva y subjetiva por procedimientos cronobiolgicos) en el SM
y que este trastorno se correlaciona con el estadio de la enfermedad y la evolucin segn la
evaluacin clnica y de biomarcadores. La correccin de dicha desincronizacin circadiana es un
procedimiento factible de aplicacin en estos cuadros. En colaboracin con la Divisin Clnica
Mdica del Hospital Argerich y con el Servicio de Endocrinologa del Hospital Britnico.

Deterioro cognitivo mnimo / Enfermedad de Alzheimer

Se ha acumulado evidencia que reconoce la falta de sueo como factor de riesgo de
enfermedades multifactoriales como el Deterioro Cognitivo Mnimo / Enfermedad de Alzheimer.
La relacin que existe entre alteraciones del sueo y enfermedades multifactoriales puede estar
dada por el disbalance autonmico que produce la interrupcin de la alternancia sueo (de
predominio parasimptico) vigilia (de predominio simptico) o la presencia de estados de estrs
prolongados, con predominio simptico, provocando alteraciones cardiovasculares, inmunes y
endcrinas. Sin embargo, no ha sido evaluada la relacin que existe entre el ciclo sueo vigilia y
actividad autonmica en pacientes con sndrome metablico o Enfermedad de Alzheimer. El
conocimiento detallado de esta interaccin es importante ya que el entrenamiento en manejo
adecuado del estrs o la correccin de trastornos de sueo puede determinar cambios
autonmicos que resulten en una mejora de las funciones fisiolgicas en pacientes con
enfermedad de Alzheimer.
En colaboracin con el Departamento de Neurologa Cognitiva de FLENI y con el Centro de
Funciones Cognitivas y Enfermedad de Alzheimer del Hospital de Clnicas Jos de San Martn.
Esquizofrenia
Se han reportado trastornos de sueo en hasta un 80% de sujetos con esquizofrenia. Estos
incluyen disrupciones circadianas severas que van desde retrasos o avances de fase a la presencia
de ritmos sueo vigilia y ciclos de secrecin de melatonina distintos de 24 hs, as como
somnolencia excesiva y sueo irregular y fragmentado con secrecin de melatonina normal. Las
alteraciones en el sueo existen con independencia de la estabilidad del estado de nimo, funcin
cognitiva y tratamiento antipsictico. No ha sido evaluada la relacin que existe entre el ciclo
sueo vigilia y actividad autonmica en pacientes con esquizofrenia. El conocimiento detallado
de esta interaccin es importante ya que el entrenamiento en manejo adecuado del estrs o la
correccin de trastornos de sueo puede determinar cambios autonmicos que resulten en una
mejora de las funciones fisiolgicas en pacientes con esquizofrenia. En colaboracin con el
Departamento de Neurologa Cognitiva de FLENI.
Depresin
Las alteraciones del ritmo circadiano constituyen uno de los signos ms prevalentes de los
trastornos depresivos. Los avances y retrasos de fase fueron documentados en el trastorno
depresivo mayor, trastorno bipolar y sndrome afectivo estacional. Asimismo, se han descripto
alteraciones en la amplitud y ritmo de secrecin de melatonina en forma similar a lo observado en
sujetos con desrdenes cronobiolgicos. Sin embargo, no ha sido evaluada la relacin que existe
entre el ciclo sueo vigilia y actividad autonmica en pacientes con depresin. El conocimiento
detallado de esta interaccin es importante ya que el entrenamiento en manejo adecuado del
estrs o la correccin de trastornos de sueo puede determinar cambios autonmicos que
resulten en una mejora de las funciones fisiolgicas en pacientes con depresin. En colaboracin
con el Departamento de Neurologa Cognitiva de FLENI.

B. Grupo de Estudio de Modelos Animales en Patologas Prevalentes

B.1 Consecuencias del sndrome metablico en el tejido adiposo (E.S. Pagano)

La epidemia global de sobrepeso, obesidad y las patologas metablicas asociadas como

diabetes, hipertensin, enfermedad cardiovascular y Sndrome Metablico (SM), se ha vuelto un
gran problema de salud pblica mundial. En USA el 30% de los adultos son clnicamente obesos y
el 65% tiene sobrepeso. En nuestro pas, la estimacin de la OMS al 2005 era de un 44% de
obesidad, 25% sobrepeso y 19% obeso. Un estudio clnico reciente entre la poblacin infantojuvenil de nuestro pas demostr una prevalencia de SM entre los casos con exceso de peso del
40.3%. Hay muchos factores que convergen para este aumento de obesidad verificable
epidemiolgicamente y uno relevante es la alteracin del ritmo sueo/vigilia. En el presente
proyecto se examinan en modelos animales de SM distintas alteraciones cronobiolgicas con
centro en el tejido adiposo (blanco y pardo) debido a su extraordinaria capacidad de producir
adipocitoquinas y a las complejas alteraciones neuroendocrinas y paracrinas que este tejido
presenta. Se evala la expresin de genes circadianos y de enzimas redox y el estado inflamatorio
en tejido adiposo, as como su modificacin por la administracin de melatonina, prototipo de
frmacos cronobiticos y de importante capacidad citoprotectora. Se estudia el papel del
microambiente neural en los cambios del tejido adiposo evidenciables en el SM.
B.2 Consecuencias del sndrome metablico en la funcin reproductora de la rata. Efectos de
la administracin de melatonina (R. Reynoso)
En los ltimos aos han surgido numerosas evidencias respecto a la relacin entre el SM y la
funcin testicular con verificacin de reduccin de los niveles sricos de testosterona y de la
globulina ligadora de andrgenos, como as tambin afectando la espermatognesis. Por otra
parte, es conocido que el hipogonadismo incrementa la insulinorresistencia, aspecto
fisiopatolgico principal del SM. En este proyecto estamos examinando las secuelas del SM en
ratas administradas con fructosa mediante el anlisis del eje hipfiso-testicular e hipfiso-ovrico
y su respuesta a melatonina.
B.3 Impacto cronobiolgico de la intoxicacin por cadmio. Citoproteccin por melatonina (E.S.
Pagano)
El cadmio (Cd) es un metal pesado presente en suelos, sedimentos, aire y agua. A diferencia de
la mayora de los metales, el uso Cd comenz hace relativamente poco tiempo con una aplicacin
a gran escala que data de 1940. Hoy en da sus principales usos son la fabricacin de bateras de
nquel-cadmio, los pigmentos y estabilizadores de plstico. El Cd presente en el suelo y el agua es
absorbido por las plantas y se transfiere a travs de la cadena alimentaria a los seres humanos. Los
principales determinantes de la exposicin a Cd son el tabaquismo, la dieta y, en cierta medida, la
exposicin ocupacional, al igual que ocurre en las fundiciones de metales no ferrosos, la
produccin y el procesamiento de las aleaciones y compuestos de Cd y cada vez ms en el reciclaje
de electrnicos residuos. La exposicin no profesional es principalmente por el humo del cigarrillo
que contiene relativamente altas concentraciones de este elemento. Hay poca informacin
disponible sobre la mediacin por mecanismos redox de los efectos cerebrales de una baja
concentracin de Cd. En este proyecto se est evaluando la forma en que una baja dosis diaria p.o.
de Cd disrupciona la expresin circadiana de los genes del reloj y de enzimas redox en el
hipotlamo mediobasal (HMB) de ratas y de qu manera la melatonina puede contrarrestar la
actividad del Cd. En colaboracin con el Departamento de Bioqumica, Facultad de Medicina,
Universidad Complutense, Madrid.
B.4 Impacto cronobiolgico de la intoxicacin alcohlica (P. Scacchi Bernasconi)
Debido a que un alto nmero de adolescentes y adultos jvenes tienden a consumir alcohol
los fines de semana en un patrn discontinuo, los estudios sobre modelos animales de exposicin

crnica al alcohol dan poca informacin sobre las consecuencias de dicha conducta alternante de
consumo. Con objeto de evaluar la posibilidad que la administracin discontinua de alcohol pueda
ser un adecuado modelo animal para tal situacin, se examinan en este proyecto los efectos de
una dieta continua o discontinua de alcohol (6,2% p / v) tomando como parmetros las variaciones
de 24 horas de los niveles plasmticos de prolactina y de la actividad mitognica y subpoblaciones
de linfocitos en ganglios linfticos submaxilares y bazo. Asimismo se estn evaluando el efecto de
esta forma de administracin de alcohol sobre la actividad circadiana del eje hipotlamo
hipofisario, en particular de diversos componentes del equilibrio redox. En colaboracin con el
Departamento de Bioqumica, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid.
B.5 Impacto reproductivo de disruptores endocrinos (P. Scacchi)
Numerosas anomalas del tracto reproductivo en animales de laboratorio y la vida silvestre se
han asociado con la exposicin a productos qumicos industriales. Este hecho ha aumentado la
preocupacin acerca de que productos qumicos, llamados xenoestrgenos'' puedan afectar a la
reproduccin humana. Por ejemplo distintos ftalatos, incluyendo el ampliamente utilizado
plastificante DEHP se han identificado como disruptores endocrinos. El DEHP se utiliza en una
variedad de polivinilos en productos de consumo, como juguetes infantiles, envolturas de
alimentos, cosmticos y muchos insumos mdicos y quirrgicos. En este proyecto se estn
evaluando las secuelas reproductivas de la intoxicacin con diferentes xenoestrgenos utilizados
en productos industriales. En colaboracin con el Departamento de Fisiologa, Facultad de de
Medicina, UBA.
B.5 Conexin neuro-inmune en los tejidos linfoides asociados a la mucosa nasal (H.E. Romeo)
Esta lnea pretende investigar y describir aspectos anatmicos cruciales de la conexin
neuroinmune a nivel de los tejidos linfoides asociados a las mucosas nasofarngeas. El objetivo
principal es identificar el sustrato anatmico determinando las relaciones espaciales entre fibras
nerviosas autonmicas y clulas inmunocompetentes residentes en los tejidos linfoides asociados
a las mucosas nasofarngeas, as como sus fenotipos. Aunque existen amplias evidencias de la
distribucin anatmica de fibras nerviosas distintos rganos linfoides principalmente en el bazo,
no existe informacin con respecto a los tejidos linfoides asociados a la cavidad nasofarngea.
Debido a su localizacin anatmica, su participacin es crucial en el desencadenamiento de las
respuestas inmunes ante infecciones bacterianas, virales y micticas. Desde el punto de vista
clnico, la informacin que se pueda obtener ayudar a comprender los mecanismos
fisiopatolgicos que involucren a las enfermedades de las mucosas incluidas el cncer, las
ulceraciones, el liquen plano y el pnfigo mucoso.

Publicaciones

A. Grupo de Estudio en Neurociencia Humana

(Con filiacin UCA)
TRABAJOS ORIGINALES EN REVISTAS DE CIRCULACIN INTERNACIONAL
1.

Heart rate nonlinear dynamics during sudden hypoxia at 8,230 m simulated altitude. D.E. Vigo, S. Prez
Lloret, A.J. Videla, D. Prez Chada, H.M. Hnicken, J. Mercuri, R. Romero, L. Nicola Siri, D.P. Cardinali.
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Clinical aspects of melatonin intervention in Alzheimers disease progression. D. P. Cardinali, A. M.

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3. Measurement of melatonin in body fluids: standards, protocols, and procedures. E.A. de Almeida, P. Di
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Menoni , G. Ruiz, C. Velsquez, H. Rodriguez, M.V. Rey, D.P. Cardinali for the PGB Study Team. Clinical
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TRABAJOS DE REVISIN EN REVISTAS DE CIRCULACIN INTERNACIONAL

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Potential use of melatonergic drugs in analgesia: mechanisms of action. V. Srinivasan, S. R. PandiPerumal, D. W. Spence, A. Moscovitch, I. Trakht, G. M. Brown, D. P. Cardinali. Brain Research Bulletin,
81 (2010) 362371
Melatonin as a therapeutic tool in ophthalmology: implication for glaucoma and uveitis. R.E.
Rosenstein, S.R. Pandi-Perumal, V. Srinivasan, D.W. Spence, G.M. Brown, D.P. Cardinali. Journal of
Pineal Research 49(1):1-13; 2010
Sleep, mood disorders and antidepressants: the melatonergic antidepressant agomelatine offers a new
strategy for treatment. V Srinivasan, A. Brzezinski, D. W. Spence, S. R. Pandi-Perumal, R. Hardeland, G.
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Chronophysiology of melatonin: therapeutical implications. D. P. Cardinali, P. A. Scacchi. The Open
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The use of chronobiotics in the resynchronization of the sleep/wake cycle. Therapeutical application in
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Srinivasan, J. Singh, S. R. Pandi-Perumal,D. W. Spence, G.M. Brown,, D.P. Cardinali. Advances in Therapy
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Melatonin and its agonist ramelteon in Alzheimers disease: possible therapeutic value. V. Srinivasan, C.
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Therapeutic potential of melatonin and its analogs in Parkinsons disease: Focus on sleep and
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Pharmacotherapy of insomnia with ramelteon: safety, efficacy and clinical applications. S.R. PandiPerumal, D.W. Spence, J.C. Verster, V. Srinivasan, G.M. Brown, D.P. Cardinali, R. Hardeland. Journal of
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Melatonin agonists for treatment of sleep and depressive disorders. V. Srinivasan, D.P. Cardinali, S.R.
Pandi-Perumal, G. M. Brown. Journal of Experimental and Integrative Medicine 1(3):149-158;2011
Melatonin in Chagas disease. Possible therapeutic value. D. P. Cardinali, C. B. lvarez. Medicina
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Melatonin and its analogs in insomnia and depression. D. P. Cardinali, V. Srinivasan, A. Brzezinski, G. M.
Brown. Journal of Pineal Research 52(4):365-375, 2012
Melatonin agonists in primary insomnia and depression-associated insomnia: Are they superior to
sedative-hypnotics? V. Srinivasan, A. Brzezinski, S. R. Pandi-Perumal, D. W, Spence, D. P. Cardinali,
Gregory M. Brown. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 35 (2011) 913923
Sleep and circadian dysregulation in depressive illness. Pharmacological implications. D.P. Cardinali,
S.R.. Pandi-Perumal, G.M. Brown. Clinical Neuropsychiatry 8 (6) 321-338, 2011.
Disrupted chronobiology of sleep and cytoprotection in obesity: possible therapeutic value of
melatonin. D.P. Cardinali, E.S. Pagano, P.A. Scacchi Bernasconi, R. Reynoso, P. Scacchi.
Neuroendocrinology Letters 32(5):588606, 2011.
Melatonin antioxidative defense: therapeutical implications for aging and neurodegenerative
processes. S.R. Pandi-Perumal, A. S. BaHammam, G.M. Brown, D.W. Spence, V.K. Bharti, C. Kaur, R.
Hardeland, D.P. Cardinali. Neurotoxicity Research, en prensa DOI 10.1007/s12640-012-9337-4

CAPTULOS EN LIBROS
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Melatonin, aging and Alzheimers disease. D. P. Cardinali, M. Karasek. En: Principles and Practice in
Geriatric Sleep Medicine, Editores: S.R. Pandi Perumal, J. M. Monti, A. A. Monjan, ISBN 978-0-52189670-2, Cambridge University Press, New York, 2010, pp. 97-108.
The role of melatonin in seasonal affective disorder. GM Brown, SR Pandi-Perumal, I Trakht, DP
Cardinali. En: Seasonal Affective Disorder Practice and Research. Editores: T Partonen, SR PandiPerumal. ISBN 978-0-19-954428-8, 2nd ed. Oxford: Oxford University Press, 2010. Pp. 149-162.
Captulo 2. The circadian basis of mood disorders: the evidence. D.P. Cardinali. En: Time To Enter a New
Era In Depression Management, Editor: G.M. Goodwin, Elsevier-Mason, Paris, 2010. ISBN 978-2-29471388-0, pp. 27-40.
Melatonin and sleep: possible involvement of GABAergic mechanisms. D.P. Cardinali, S.R.PandiPerumal, L.P.Niles, G.M. Brown. En: GABA and Sleep. Molecular, Functional and Clinical Aspects.
Editores: J.M. Monti, S.R. Pandi-Perumal, H. Mohler. Springer, Basel AG, 2010. ISBN 978-3-0346-02266, pp.279-302.
Captulo 25. Sueo e Inmunologa. D.P. Cardinali. En: Neuroinmunologa Clnica, Editores: J. Correale,
A.M. Villa, O. Garcea, Editoral Mdica Panamericana, Buenos Aires, 2011 ISBN 978 959 06 0156 6, pp.
403-420
Chapter 9. Melatonin, sleep, and immune modulation: role in health and disease. D. P. Cardinali. In:
Melatonin in the Promotion of Health, 2nd Edition, Ed. RR Watson, CRC Press Taylor & Francis Group,
Boca Raton, FL, ISBN-13: 978-1-4398-3980-5, pp 167-186, 2012.
Chapter 25. Melatonin and treatment of disorders related to jet lag and shift work. G M Brown, S.R.
Pandi- Perumal, I. Trakht, D. W. Spence, D. P. Cardinali, A. Samel. In: Melatonin in the Promotion of

8.

9.

Health, 2nd Edition, Ed. RR Watson, CRC Press Taylor & Francis Group, Boca Raton, FL, ISBN-13: 978-14398-3980-5, pp 379-403, 2012.
Melatonin and mental illness. G.M. Brown, D.P. Cardinali, S.R. Pandi-Perumal. In: Sleep and Mental
Illness, Eds. S. R. Pandi-Perumal, M. Kramer. Cambridge University Press, Cambridge. ISBB 978 0 521
11050 1 pp. 119-129, 2010
Chapter XII, Possible therapeutic value of melatonin in Alzheimers disease. D.P. Cardinali, A.M. Furio,
P.A. Scacchi Bernasconi, L.I. Brusco. In: The Pineal Gland and Melatonin. Recent Advances in
Development, Imaging, Disease and Treatment, .Ed. M. Turgut. R. Kumar. Nova Science Publishers Inc.,
New York, ISBB 978-1-60876-717-5, pp.167-187, 2011.

B. Grupo de Estudio de Modelos Animales en Patologas Prevalentes

(Con filiacin UCA)
TRABAJOS ORIGINALES EN REVISTAS DE CIRCULACIN INTERNACIONAL
1.

24-Hour variation in gene expression of redox pathway enzymes in rat hypothalamus: effect of
melatonin treatment. V. Jimnez-Ortega, P. Cano, D. P. Cardinali, A. I. Esquifino. Redox Report 14 (3):
132-138;2009
2. Heart rate nonlinear dynamics during sudden hypoxia at 8,230 m simulated altitude. D.E. Vigo, S. Prez
Lloret, A.J. Videla, D. Prez Chada, H.M. Hnicken, J. Mercuri, R. Romero, L. Nicola Siri, D.P. Cardinali.
Wilderness & Environmental Medicine, 21, 410; 2010
3. Effect of a high-fat diet on 24-hour pattern in expression of prolactin and redox pathway enzymes in
the rat adenohypophysis. P. Cano, D.P. Cardinali, V. Jimnez-Ortega, M.J. Ros-Lugo, P.A. Scacchi, A. I.
Esquifino. The Open Obesity Journal, 2: 1-9, 2010
4. Effect of cadmium on 24-hour pattern in expression of redox enzyme and clock genes in medial basal
hypothalamus. V. Jimnez-Ortega, D.P. Cardinali, M.P. Fernndez-Mateos , M J Ros-Lugo, P.A. Scacchi,
A.I. Esquifino. Biometals 23 (2):327337; 2010
5. Melatonin effect on plasma adiponectin, leptin, insulin, glucose, triglycerides and cholesterol in normal
and high fat-fed rats. M.J. Ros-Lugo, P. Cano, V. Jimnez-Ortega, M. P. Fernndez-Mateos, P. A.
Scacchi, D. P. Cardinali, A. I. Esquifino. Journal of Pineal Research 49:342348; 2010
6. Continuous vs. discontinuous drinking of an ethanol liquid diet in peripubertal rats: Effect on 24-hour
variation of lymph node and splenic mitogenic responses and lymphocyte subset populations. V.
Jimnez-Ortega, M.P. Fernndez-Mateos, P. Cano-Barquilla, D.P. Cardinali, A. I. Esquifino. Alcohol
45:183-192; 2011
7. Melatonin and the metabolic syndrome. Physiopathologic and therapeutical implications. D. P.
Cardinali, P.Cano, V. Jimnez-Ortega, A. I. Esquifino. Neuroendocrinology 93(3):133-142, 2011
8. Expression of erythroblastic leukemia viral oncogene homolog (erbBS) mRNAs and possible splice
variants in 3T3-L1 preadipocytes. Pagano E, Fontana V, Calvo JC. Mol Med Report. 2011 4(5):955-61.
doi: 10.3892/mmr.2011.517.
9. IL-17 and IFN- expression in lymphocytes from patients with active tuberculosis correlates with the
severity of the disease. Jurado, J.O., Pasquinelli, V., Alvarez, I.B., Pea, D., Rovetta, A.I., Tateosian, N.L.,
Romeo, H.E., Musella, R.M., Palmero, D., Chuluyn, H.E., Garca, V.E. (2012). Journal of Leucocyte
Biology 91: 991-1002
10. Probable gamma-aminobutyric acid involvement in bisphenol A effect at the hypothalamic level in
adult male rats. Cardoso N, Pandolfi M, Lavalle J, Carbone S, Ponzo O, Scacchi P, Reynoso R. J Physiol
Biochem. 2011 Dec;67(4):559-67.
11. Evidence to suggest glutamic acid involvement in Bisphenol A effect at the hypothalamic level in
prepubertal male rats Cardoso N, Pandolfi M, Ponzo O, Carbone S, Szwarcfarb B, Scacchi P, Reynoso R. .
Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(4):512-6. PubMed PMID: 20802452.

12. Reproductive axis response to repeated lipopolysaccharide administration in peripubertal female rats.
Cardoso N, Arias P, Szwarcfarb B, Ponzo O, Carbone S, Moguilevsky J, Scacchi P, Reynoso RM. Physiol
Biochem. 2010 Sep;66(3):237-44
13. Impact of gestational and lactational phthalate exposure on hypothalamic content of amino acid
neurotransmitters and FSH secretion in peripubertal male rats. 5: Carbone S, Szwarcfarb B, Ponzo O,
Reynoso R, Cardoso N, Deguiz L, Moguilevsky JA, Scacchi P. Neurotoxicology. 2010 Dec;31(6):747-51.
14. In vitro effect of octyl - methoxycinnamate (OMC) on the release of Gn-RH and amino acid
neurotransmitters by hypothalamus of adult rats. 6: Carbone S, Szwarcfarb B, Reynoso R, Ponzo OJ,
Cardoso N, Ale E, Moguilevsky JA, Scacchi P. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010 May;118(5):298-303.
15. Cadmium-induced disruption in 24-h expression of clock and redox enzyme genes in rat medial basal
hypothalamus: Prevention by melatonin. V. Jimnez-Ortega , P. Cano-Barquilla, P. A. Scacchi, D. P.
Cardinali, A. I. Esquifino. Frontiers in Neurology (Sleep and Chronobiology) 2011 Mar 6;2:13.(acceso
abierto)
16. Discontinuous vs. continuous drinking of ethanol in peripubertal rats: effect on 24-hour pattern of
hypophyseal-gonadal axis activity and anterior pituitary oxidative stress. P. Fernndez-Mateos, V.
Jimnez-Ortega, P. Cano Barquilla, D.P. Cardinali, A.I. Esquifino. Neuroendocrinology, en prensa DOI:
10.1159/000334963
17. Melatonin supplementation decreases prolactin synthesis and release in rat adenohypophysis.
Correlation with anterior pituitary redox state and circadian clock mechanisms.V. Jimnez-Ortega, P.
Cano Barquilla, E.S. Pagano, P. Fernndez-Mateos, A.I. Esquifino, D.P. Cardinali. Chronobiology
International en prensa
18. Different effects by sex on hypothalamic-pituitary axis of prepubertal offspring rats produced by in
utero and lactational exposure to di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP). Carbone S, Samaniego YA, Cutrera
R, Reynoso R, Cardoso N, Scacchi P, Moguilevsky JA, Ponzo OJ. Neurotoxicology. 2012 Jan;33(1):78-84.

TRABAJOS DE REVISIN EN REVISTAS DE CIRCULACIN INTERNACIONAL

1.

2.

3.

4.
5.
6.
7.

8.

Potential use of melatonergic drugs in analgesia: mechanisms of action. V. Srinivasan, S. R. PandiPerumal, D. W. Spence, A. Moscovitch, I. Trakht, G. M. Brown, D. P. Cardinali. Brain Research Bulletin,
81 (2010) 362371
Melatonin as a therapeutic tool in ophthalmology: implication for glaucoma and uveitis. R.E.
Rosenstein, S.R. Pandi-Perumal, V. Srinivasan, D.W. Spence, G.M. Brown, D.P. Cardinali. Journal of
Pineal Research 49(1):1-13; 2010
International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXV. Nomenclature, classification, and
pharmacology of G protein-coupled melatonin receptors. M. L. Dubocovich, P. Delagrange, D. N.
Krause, D. Sugden, D. P. Cardinali, J. Olcese. Pharmacological Reviews 62(3):343-380; 2010
Melatonin in septic shock: Some recent concepts. V. Srinivasan, S: R. Pandi-Perumal, D. W. Spence, H.
Kato, D. P. Cardinali . Journal of Critical Care (2010) 25, 656.e1656.e6
Melatonin a pleiotropic, orchestrating regulator molecule. R. Hardeland, D. P. Cardinali, V. Srinivasan,
D. W. Spence, G. M. Brown, S. R. Pandi-Perumal. Progress in Neurobiology 93, 350384, 2011
Sleep and the immune system. D.P. Cardinali, A.I. Esquifino. Current Immunology Reviews, 8: 50-62;
2012
Melatonin and mitochondrial dysfunction in the central nervous system. D.P. Cardinali, E.S. Pagano,
P.A. Scacchi Bernasconi , R. Reynoso, P. Scacchi. Hormones and Behavior, en prensa.
doi:10.1016/j.yhbeh.2012.02.020
Melatonin antioxidative defense: therapeutical implications for aging and neurodegenerative
processes. S.R. Pandi-Perumal, A. S. BaHammam, G.M. Brown, D.W. Spence, V.K. Bharti, C. Kaur, R.
Hardeland, D.P. Cardinali. Neurotoxicity Research, en prensa DOI 10.1007/s12640-012-9337-4

LIBROS
1.

Best & Taylor. Bases Fisiolgicas de la Prctica Mdica. 14a Edicin. Editores: M. Dvorkin, D.P. Cardinali,
R. H. Iermoli. ISBN 978-950-06-0253-2, Editorial Mdica Panamericana, Buenos Aires, 2009.

2.

Fisiologa Humana (4a. Edicin), Director: J.A.F. Tresguerres, Directores Asociados: C. Ariznavarreta
Ruiz, V. Cachofeiro, D. P. Cardinali, E. Escrich Escriche, P. Gil Loyzaga, V. Lahera Juli, F. Mora Teruel, M.
Romano Pardo, J. Tamargo Menendez, McGraw-Hill/Interamericana. Mxico, 2010. ISBN 978-607-150349-7

CAPTULOS EN LIBROS
1.

2.

3.

4.

5.

6.

Captulo 48. Sistemas sensoriales. R.J. Rosler, D.P. Cardinali, A. Zuloaga-Gmez. En: Best & Taylor. Bases
Fisiolgicas de la Prctica Mdica. 14a Edicin. Editores: M. Dvorkin, D.P. Cardinali, Roberto H. Iermoli.
ISBN 978-950-06-0253-2, Editorial Mdica Panamericana, Buenos Aires, 2009 pp. 873-915.
Captulo 53. Sistema nervioso autnomo. D.P. Cardinali. En: Best & Taylor. Bases Fisiolgicas de la
Prctica Mdica. 14a Edicin. Editores: M. Dvorkin, D.P. Cardinali, Roberto H. Iermoli. ISBN 978-950-060253-2, Editorial Mdica Panamericana, Buenos Aires, 2009 pp. 1035-1051.
Captulo 8. Sistema sensorial (sensibilidad somtica y visceral), P. Scacchi, D.P. Cardinali. En: Fisiologa
Humana (4a. Edicin), Director: J.A.F. Tresguerres, Directores Asociados: C. Ariznavarreta Ruiz, V.
Cachofeiro, D. P. Cardinali, E. Escrich Escriche, P. Gil Loyzaga, V. Lahera Juli, F. Mora Teruel, M.
Romano Pardo, J. Tamargo Menendez, McGraw-Hill/Interamericana. Mxico, 2010. ISBN 978-607-150349-7, pp. 95-129.
Captulo 9. Sistema motor I: mdula espinal. Tono muscular. Control de la postura y del equilibrio.
Generacin del movimiento. M. Dvorkin, D.P. Cardinali. En: Fisiologa Humana (4a. Edicin), Director:
J.A.F. Tresguerres, Directores Asociados: C. Ariznavarreta Ruiz, V. Cachofeiro, D. P. Cardinali, E. Escrich
Escriche, P. Gil Loyzaga, V. Lahera Juli, F. Mora Teruel, M. Romano Pardo, J. Tamargo Menendez,
McGraw-Hill/Interamericana. Mxico, 2010. ISBN 978-607-15-0349-7, pp. 130-146.
Captulo 91. Ritmos biolgicos. D.P. Cardinali, D.E. Golombek. En: Fisiologa Humana (4a. Edicin),
Director: J.A.F. Tresguerres, Directores Asociados: C. Ariznavarreta Ruiz, V. Cachofeiro, D. P. Cardinali,
E. Escrich Escriche, P. Gil Loyzaga, V. Lahera Juli, F. Mora Teruel, M. Romano Pardo, J. Tamargo
Menendez, McGraw-Hill/Interamericana. Mxico, 2010. ISBN 978-607-15-0349-7, pp. 1160-1171.
Chapter 6. Circadian organization of the immune response. The rat adjuvant arthritis as a model. A. I.
Esquifino, D. P. Cardinali. En: New Insights to Neuroimmune Biology, Editor Istvan Berczi, ISBN: 978-012-384691-4, pp. 119-144, 2010, Elsevier, B.V., doi 10.1016/B978-0-12-384691-4.00006-7