MicroRNAs affect dendritic cell function and

phenotype
Lesley A. Smyth, Dominic A. Boardman, Sim L. Tung,
Robert. Lechler and. Giovanna Lombardi. MRC Centre for
Transplantation, Kings College London, Guys Hospital,
London, UK.

Immunology, (2015)
144,197205

Natalia Soucre U
Residente de 1er ao
Actividad Coordinada: Dr. Flix
Tapia

Introduccin

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Clulas dendrticas (griego rbol, abundantes

ramificaciones).

Clulas especializadas delSI.

Inmunidad innata fagocitanpatgenos, funcin ppal
procesar materialantignico, devolverlo a su
superficie y presentarlo a las clulas especializadas
delSI.
Forman un enlace crucial entre la respuesta
inmunitaria innata y la respuesta inmunitaria
adaptativa.

Clulas presentadoras de antgeno.

Introduccin

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Que son los microRNA?

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Introduccin

MicroRNA (miRNA):
Son pequeos ARN,no codificantes, longitud entre
19 y 25nucletidos.
Regulan la expresin de otros genes, utilizando para
ello la ruta deribointerferencia.
Descrito inicialmente (1993, Lee y col)el trmino
"microARN" 2001 por tres artculos publicados
enScience(26 oct 2001).
2008, anlisis computacionales realizados porIBM,
demostraron que existen 50.000 miRNA diferentes
en elgenoma humano, cada uno tal vez con miles de
ARNm dianas potenciales.

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Introduccin
MicroRNA (miRNA):

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Micro ARN

Vitales para el control de procesos dentro el

SI:
Diferenciacin celular.
Homeostasis.
Respuestas de citocinas.
Interacciones con patgenos.
Induccin de tolerancia.
Los defectos en la accin de miARN estn
asociados con la oncognesis y otra
enfermedades.

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Introduccin
RibointerferenciaoRNAi
Sistema que utilizan las clulas de los
organismos vivos para controlar los genes.
Mecanismo de silenciamiento posttranscripcional degenesespecficos,
ejercido por molculas deARNque, siendo
complementarias a unARN mensajero,
conducen habitualmente a la degradacin
de ste.

Introduccin

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Ribointerferencia

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Introduccin

MicroRNA (miRNA)juega un papel

importante en el desarrollo y funcin de los
subconjuntos de CD.
La revisin se centrar en los hallazgos
recientes en este campo de la investigacin.

MicroRNAs affect dend

cell function and pheno

Sntesis de miRNA

RNA polymerase II

Sntesis de miRNA

DROSHA

Pri-miRNA
DGC8

PremiRNA

Enzyme RNAasa III

DICER

Sntesis de miRN

Mature miRNA
RNA induced
silencing complex

Target mRNA

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Micro ARN

Dicer

Clulas dendrticas
Clulas de langerhans
convencioles

Leptina tipo C

Citocina
inflamatoria

Oncogen (bloquea apoptosis)

Respuesta inflamatoria

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Micro ARN y diferenciacin

de CD

Estos autores demostraron que 391 miRNA

se expresaron durante la diferenciacin CD.
Sin embargo una superposicin en
expresin miARN tambin se observ entre
cada etapa de desarrollo.
Ej: miR-132 y miR-147 en CD inmaduras y
maduras, pero no se encuentra en HSC.
Su X, Qian C, Zhang Qet al. miRNomes of haematopoietic stem cells and
dendritic cells identify miR-30b as a regulator of Notch1.Nat

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Micro ARN y
diferenciacin
CD
Mildner et al. observaron que algunos

miARN fueron altamente expresado en

los diferentes grupos de CD, Ej:
miR-125, let-7 y miR-21, en murino
pCD y esplnica cCD (tanto CD8+ y
CD4+).
miR-22 se encontr que era altamente
expresado en cCD (CD4+, CD8 + y
CD4 CD8) en comparacin con pCD.
Mildner A, Chapnik E, Manor O et al. Mononuclear phagocyte miRNome analysis
identifies miR-142 as critical regulator of murine dendritic cell homeostasis.

Micro ARN y funcin

CD

Procesamiento antignico
Maduracin y expresin d
MHC,
CD40, CD80, CD86 y DCSIGN.
Produccin de citocinas
Activacin de clulas T).

Micro ARN y funcin

CD

Micro ARN y funcin

CD
miRNA

Promotor de
maduracin
CD

miR-155

Let-7

miR-126

Inhibidores
de
maduracin
CD

Afectan
presentacin Superviven
antignica
cia

miR-148

miR-142

miR146a

miR-29a

miR-150

miR-223

miR-29b

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

MicroARN y DC en la induccin de la
tolerancia
CD inmaduras
Citocinas (factor transformador de
crecimiento ; TGF- ).

Inducen tolerancia de las

clulas T.
Gordon JR, Ma Y, Churchman L, Gordon SA, Dawicki W. Regulatory dendritic
cells for immunotherapy in immunologic diseases. Front Immunol2014;5:7

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

MicroARN y DC en la induccin de la
tolerancia
Varios miARN han demostrado inhibir la
produccin de citoquinas pro-inflamatoria,
incluyendo:
miR-21 (inhibe la produccin de IL-12p35).
miR-10 (Inhibe la cadena IL-12 / IL-23p40).
miR-148a/ 152 que suprimir la IL-6 y IL-12.
Gordon JR, Ma Y, Churchman L, Gordon SA, Dawicki W. Regulatory dendritic
cells for immunotherapy in immunologic diseases. Front Immunol2014;5:7

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Micro ARN y CD en induccin de

tolerancia

Su X, Qian C, Zhang Qet al. miRNomes of haematopoietic stem cells and

dendritic cells identify miR-30b as a regulator of Notch1.Nat

Micro RNA y DC durante

infecciones/tumores
INFLUENZA A

miR-451
BAZO

IL-6, TNF-,
IFN-
Prot-1
CCL5, CCL3
Infecciones virales pueden
modular la expresin miARN
para crear un ambiente anti-

Rosenberger CM, et al. miR-451 regulates dendritic cell cytokine responses to influenza

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Micro RNA y DC durante

infecciones/tumores

Antgenos de helmintos crean mediante la

modulacin de los genes miARN en CD

humanas, un ambiente anti-inflamatorio.
Bacterias, incluyendo las de la microbiota

intestinal, han demostrado tener tanto un

efecto positivo y negativo en la expresin
del miARN.

Micro RNA y DC durante

infecciones/tumores

miR-21
miR-222
miR-28
miR-301a

Microambiente de
inmuno-supresin y
promotor de
tumores.

Pyfferoen L, Mestdagh P, Vergote K, De Cabooter N, Vandesompele J, Lambrecht BN, Vermaelen

KY. Lung tumours reprogram pulmonary dendritic cell immunogenicity at the microRNA level.

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Que controla la expresin de

microARN?

Varios factores pueden regular la expresin

de los genes miARN en DC, incluyendo:
Factores de transcripcin.
Otro miRNA.Por ejemplo, miR-155 se ha
demostrado que regular la expresin de
miR-142.
Recientemente, ha sido sugiri que el miR155 es un "maestro" regulador de miRNA
en DC.
Sun Y, et al. P. PU.1-dependent transcriptional regulation of miR-142
contributes to its hematopoietic cellspecific expression and modulation of IL-6.J

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Conclusin

La expresin de los genes miARN en

progenitores MO impulsa la diferenciacin
de CD inmaduras a DC maduras.
La expresin miARN ayuda a dar forma a
la respuesta inmune adaptativo.

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Conclusin

miARN son importante en la funcin CD

despus de la interaccin con agentes

infecciosos (virus, bacterias y parsitos).
La compresin de como las clulas de el

sistema inmune adaptativo regulan

miARN en CD es de vital importancia.

MicroRNAs affect dendritic cell function

and phenotype

Conclusin

Patgenos y tumores tienen estrategias

evolucionadas que pueden modular miARN
en CD, creando ya sea un entorno
inflamatorio o no inflamatorio, es de
relevancia clnica y amerita investigaciones
adicionales, que definan las enfermedades
y aporten nuevas teraputicas.

Gracias