Protena kinasa C

Sitio modulador de la actividad

La protena kinasa C (PKC) transduce las seales celulares que promueven la
hidrlisis de lpidos. Esta enzima de 80 kDa es reclutada a la membrana
plasmtica por diacilglicerol y, en muchos casos, por calcio. La enzima es
activada por diacilglicerol y fosfolpidos (normalmente PS) y se piensa que
sufre un cambio conformacional tras su incorporacin a la membrana. PKC
fosforila diversas protenas diana que controlan el crecimiento y la
diferenciacin celular.
No se conoce la estructura de la PKC pero, dado que las isozimas de PKC
presentan un alto grado de homologa con la protena kinasa dependiente
de AMPc (protena kinasa A, o PKA), Orr y Newton han modelado el dominio
cataltico de la isozima PKC beta-II, basada en la estructura de PKA (J. Biol.
Chem. 269, 8383 (1994))
Comenzaremos nuestro examen de esta enzima estudiando la protena
como una estructura en cinta .
El modelo de Orr/Newton incluye un pptido "pseudosustrato" unido ,
derivado del dominio N-terminal del pseudosustrato de PKC, al igual que una
molcula de ATP , unida profundamente en el centro activo y cubierta por el
pptido pseudosustrato unido. Dos iones Mn estn coordinados con los
fosfatos terminales del ATP.
La estructura modelada del dominio cataltico de PKC incluye varias hlices
alfa grandes , una lmina beta retorcida , y un nmero de segmentos alfahelicoidales ms pequeos.
La PKC es capaz de autofosforilarse, y en este modelo la Thr-500 se
encuentra fosforilada .
La localizacin de Trp-493 en este modelo de PKC es similar a la de Trp-196
en PKA. Este ltimo residuo se muestra como parte de la interfaz entre las
subunidades cataltica y reguladora de PKA, y lo mismo podra ser cierto
para Trp-493 en la PKC.
Observemos con ms detalle el pptido pseudosustrato unido. Este botn
nos permitir acercarlo y examinar el pptido unido con mayor detalle .
El pptido pseudosustrato posee todas las caractersticas de un pptido
diana, pero contiene una alanina (Ala-25) en vez de una Ser o Thr en el
lugar "fosfo-aceptor". El lugar fosfo-aceptor est rodeado de residuos
bsicos, incluido un residuo de lisina y varios residuos de arginina
De forma tpica, los pptidos diana de PKC poseen un residuo hidrofbico en
el lado C-terminal del sitio fosfoaceptor, y en el caso del pptido
pseudosustrato este residuo es una leucina .