AGING & DEMENTIA

Emil Taufik

DEFINISI

Gangguan umum penurunan intelek

memori dan personalitas tanpa
gangguan kesadaran

FRAKTUR

TRAUMATIK
PATOLOGIC
KOMPLIT
INKOMPLIT (GREENSTICK)
TERBUKA
TERTUTUP

PENYEMBUHAN

TRAUMA
HEMATUNA
ORGANISASI
KALUS
TULANG RAWAN
OSTEOID
PROKALUS
OSTEOBLAS
OSTEOKLAS
REMODELING

FAKTUR BERPENGARUH

PENGOBATAN
USIA
BERAT FRAKTUR
VAS KULARISIS
GIZI

KEGAGALAN PENYATUAN
-

IMOBILISASI SALAH
DEVASKULARISASI
INFEKSI
INTERPOSISI

KALSIFIKASI
FISIOLOGIK
PATOLOGI

KALSIFIKASIPATOLOGIK

METASTATIK
DISTRUFIK
KASINOSIS
HETEROTOPIK

ARTERIOSKLEROSIS
ATHEROSKLEROSIS
KALSIFIKASI MEDIAN

HIPERTROFI PROSTAT

>40 75 TH
PEMBESARAN PROSTAT
PERI URETRA
HORMONAL ESTROGEN
RETENSI URINE
HIDROURETER/NEFROSIS
UROLITIASIS
SISTITIS

PATOLOGI
MAKROSKOPIK PROSTAT BESAR
NODULER
> 50 GRAM
BERRISTI

MIKROSKOPIK
HIPERPLASIA ASINUS
HIPERPLASIA STROMA

KARSINOMA PROSTAT
CIRI :
- USIA DIATAS 50 TAHUN
- RAS (BLACK PEOPLE)
- HORMON ANDROGEN
- INFEKSI VIRUS
- ZONA SUBKAPSOLER

DIAGNOSIS
-

COLOK DUBUR
PSA
USG
BIOPSI TRANSREKTAL

JENIS

ADENOKARSINOMA
TRANSISIONAL
SKUAMOSA
UNDIFERENTIATED

KRITERIA DIAGNOSIS
ARSITEKTUR
INVASI
ANAPLASI

GRADING
WHO
UICC
GLEASON

Penyakit Alzheimer
Terdapat pada 60% penderita
demensia
Terutama wanita
Bila < 60 tahun, ada sejarah
keluarga
Penderita down syndrome 50 tahun

 Perubahan Alzheimer mirip dengan

penuaan normal, tetapi sangat
dibesar-besarkan di lobus temporal
dan parietal dan di hippocampus.

Patologi
Perubahan Alzheimer mirip dengan penuaan
normal, tetapi sangat dibesar-besarkan di lobus
temporal dan parietal dan di hippocampus.

Ciri histologis adalah

1.

Plak senilis ekstraseluler.

2.

Tangled agregat neurites membesar menyajikan titik-titik

hitam dan batang dengan inti pusat amiloid -protein.
Intraseluler kusut fibrillary neuro.

Paduan filamen heliks terdiri dari bentuk protein atau

sekitar inti neuron.

3. Amiloid angiopati.

Disimpan di meninges dan dinding

pembuluh darah.

4. Kehilangan neuron dan sinapsis.

Patogenesis
Patogenesis - ini tidak sepenuhnya dipahami tetapi teori meliputi:
1. Amyloid Hipotesis - teori ini mendalilkan bahwa produk amiloid
adalah penyebab penyakit. Akumulasi amiloid memicu degenerasi
neuronal, mengganggu homeostasis kalsium, menginduksi apoptosis
dan menumpuk di mitokondria di mana menghambat fungsi enzim.
Hipotesis amiloid didukung oleh faktor genetik (lihat di bawah).

2. Hipotesis inflamasi - teori ini mendalilkan bahwa ketika jaringan

otak normal terganggu sebagai akibat dari peradangan, ini dapat
menyebabkan misfolding dan, selanjutnya, akumulasi amiloid. Efek
dapat menumpuk selama bertahun-tahun sebagai percepatan
penuaan sel normal. Individu yang mengambil obat anti-inflamasi
memiliki risiko lebih rendah dari penyakit Alzheimer.

Faktor Genetik
Faktor genetik - beberapa gen yang terlibat
1. Protein amiloid prekursor (kromosom 21) - onset
awal Alzheimer.
2. Presenilin 1 dan 2 (kromosom 14 dan 1) - protein
yang terlibat dalam mengikat protein prekursor amiloid.
3. Apolipoprotein E - alel E4 dikaitkan dengan akhir
penyakit onset.
- mungkin menentukan usia onset.
- 40-80% dari mereka dengan penyakit Alzheimer
memiliki setidaknya satu Apo E4 alel.
4. -2 macroglobulin - mungkin terlibat dalam
pembersihan protein amiloid.

Faktor Acquired
1. Zat beracun mis alumunium
2. faktor pertumbuhan saraf Mengurangi
dan perbaikan berkurang
3. Penurunan tergantung kalsium
K ditambah saluran dalam neuronos
4. cedera kepala berulang
5. cedera radikal Gratis Penyakit pembuluh
darah
6. coexistent

CELLULAR AGING
AKUMULASI PROGRESIVE DARI
PERUBAHAN STRUKTUR DAN FUNGSI
MENUJU KEMATIAN SEL ATAU
PENURUNAN KAPASITAS SEL UNTUK
BEREAKSI TERHADAP JEJAS

PADA SEL TUA ATAU MATI DITEMUKAN

FUNGSI SEL SANGAT MENURUN
MITOCHONDRIAL EXSUDATIVE
PHOSPHORYLATION
YANG TERDIRI ATAS
- SINTESIS STRUKTUR
- ENZIMATIK
- RESEPTOR PROTEIN
- PENYERAPAN NUTRISI
- REPAIR CHROMOSOM RUSAK

PERUBAHAN MORFOLOGI PADA SEL

IRREGULER/ABNORMAL LOBULASI
INTI
PLEOMORPHIC DAN VACUOLISASI
MITOCHONDRIA
ENDOPLASMIC RETIKULUM
BERKURANG
GOLGI APARATUS KACAU
AKUMULASI PIGMEN HIPOFUSCIN
(MERUPAKAN JEJAS MEMBRAN DAN
PEROKSIDASI LIPIT)

KEMATIAN SEL ADALAH

MULTIFAKTORIAL
KUMULASI FAKTOR LUAR (EKSTRINSIK)
FAKTOR INTRINSIK (MOLECULAR
PROGRAM SEL)

MEKANISME
1. TEORI WEAR AND TEAR
PENGARUH LUAR LEBIH KUAT DARI POTENSI REGENERATIF
-> MATI
KERUSAKAN AKIBAT RADIKAL BEBAS
AKUMULASI LIPOFUSCIN SESUAI DENGAN AKIBAT RADIKAL
BEBAS
TIDAK JELAS HUBUNGAN RADIKAL BEBAS DENGAN PIGMEN
LIPOFUSCIN
2. MODIFIKASI RADIKAL BEBAS ADALAH NIPOSTRANSLASI
MODIFIKASI DARI INTRASELULER DAN EKSTRASELULER
PROTEIN
CONTOH : RADIKAL BEBAS OKSIDASI NON LIKOSILASE
MENYEBABKAN ADVANCE LIKOSILATION

Modifikasi pasca-translasi dari intraseluler dan

ekstraseluler protein
Salah satu perubahan tersebut adalah oksidasi
radikal bebas yang lain adalah glikosilasi non
enzimatik yang mengarah ke pembentukan
produk canggih glikosilasi akhir (AGEs) mampu
lintas menghubungkan protein yang
berdekatan.
AGE berpengaruh pada patogenesis
diabetesmilitus dan protein lensa menimbulkan
katarak.
Teori intrinsik seluler AGING dengan program
genetik menunjukkan fibroblas hanya mampu
membelah 50 kali dan mati (fenomena Hayflick)

Hipotesis sel yang

bermitosis
Somatik mutasi hipotesis mengusulkan bahwa
kesalahan replikasi DNA tidak akurat diperbaiki,
dan akumulasi kesalahan pada akhirnya menimpa
pada kelangsungan hidup dan bertahan hidup sel
Program penuaan hipotesis mengasumsikan
urutan yang telah ditentukan kejadian yang
menyebabkan akhirnya penuaan. Represi dan
derepresi program genetik tertentu yang mungkin
terlibat. Selain itu, bukti terbaru menunjukkan
bahwa pemendekan diprogram sekuensial
telomere (struktur kromosom terminal penting
untuk menstabilkan kromosom)

TERIMA KASIH
DR EMIL TAUFIK