Historia de la Inmunologa.

La Inmunologa es la ciencia que estudia el sistema inmune, un

conjunto de rganos, tejidos, clulas y factores solbles que tienen
como objeto, fundamentalmente, la defensa antimicrobiana del
individuo.
Los antecedentes de la Inmunologa se remontan a la antigedad.
En China se utilizaba material desecado de las vesculas de
enfermos con viruela para inoculrselo a personas sanas y
conferirles inmunidad. Este mtodo, denominado variolizacin,
constituye el primer intento de aumentar las defensas frente a una
infeccin ponindose en contacto con material procedente de una
persona enferma.
En 1796 Edward Jenner observ que los ordeadores que haban
padecido la viruela de las vacas no padecan la viruela humana.
Introduce la inmunizacin contra la viruela humana, comenzando la
etapa experimental y cientfica de la Inmunologa. En 1880 Louis
Pasteur descubre la atenuacin bacteriana y lo utiza en la
inmunizacin frente a algunas enfermedades infecciosas como la
rabia y el carbunco. Introduce el trmino vacunacin en honor de
Jenner. Al estudiar in vitro de lo que les ocurra a las bacterias
expuestas a leucocitos o al suero, Elie Metchnikoff en 1882
reconoce el significado del fenmeno de la fagocitosis en tejidos
animales, enunciando la "Teora de la Inmunidad Celular". El
descubrimiento de la capacidad antimicrobiana de algunas
sustancias contenidas del suero llev en 1890 a E. Behring y S.
Kitasato al desarrollo de la "Teora de la Inmunidad Humoral". Tras
aos de enconadas luchas cientficas entre los partidarios de ambas
teoras, la reconciliacin de las dos teora tuvo lugar al demostrarse
que la opsonizacin facilitaba la fagocitosis. A partir de estos
estudios se estableci que el alto grado de especificidad
inmunolgica que se produca tras la inmunizacin se deba
fundamentalmente a la formacin de anticuerpos especficos, que en
el hospedador infectado neutralizaran las toxinas producidas por
los microorganismos y haran a los microorganismos ms sensibles
a la fagocitosis. Como resultado de esto, la inmunidad especfica se
estudi fundamentalmente en trminos de la formacin de
anticuerpos y la terapia y profilaxis de las enfermedades infecciosas
se conceba como la administracin al hospedador de anticuerpos
especficos para el microorganismo infectante (sueroterapia) o de

una inmunizacin diseada a inducir la formacin de esos

anticuerpos por el propio hospedador.
En las primeras dcadas del siglo XX comienza el estudio de la
naturaleza de los anticuerpos y de las sustancias, denominadas
antgenos, que inducan su produccin. Tambin se estudian las
caractersticas que determinan la antigenicidad, establecindose que
el tamao, la naturaleza bioqumica y el carcter extrao de la
molcula eran factores importantes, desarrollndose la
inmunoqumica. Uno de los puntos de mayor especulacin fue el
del modo de formacin de los anticuerpos tras la inyeccin del
antgeno. Ehrlich en 1897 haba sugerido que los antgenos se
combinaban con receptores presentes en la superficie de las clulas
tisulares y Jerne propuso que la especificidad de los anticuerpos
estaba formada antes de la unin con el antgeno. Los trabajos de
Talmage, que demostraron que las clulas que sintetizaban los
anticuerpos transportaban los receptores para el antgeno, dieron
lugar a que Burnet propusiese la "Teora de la Seleccin Clonal".
A pesar de la cantidad de estudios enfocados hacia el estudio de los
anticuerpos y el papel que jugaban en la reaccin inmunolgica,
algunos trabajos se realizaron sobre las clulas que sintetizan los
anticuerpos, demostrndose el papel de las clulas plasmticas y
linfocitos B en la produccin de gammaglobulinas, como efectores
de la respuesta humoral. Tambin fue puesta de manifiesto la
existencia de unos rganos centrales inmunitarios, sealando Good
y Miller en 1960 el papel fundamental del timo de la respuesta
inmune, y Glick y colaboradores en 1956 el de la bolsa de Fabricio
en las aves.
Aunque se crea que la funcin fundamental de la respuesta inmune
especfica en animales superiores era la defensa contra los
microorganismo del ambiente, tambin se empez a pensar que el
sistema inmune podra desarrollar otras importantes funciones,
sobre todo en relacin con la eliminacin de clulas tumorales y el
rechazo de trasplantes. Los trabajos sobre los trasplantes llevaron a
profundizar el estudio de la tolerancia inmunolgica y al
descubrimiento de los antigenos de histocompatibilidad. La
presencia de estos antigenos sobre los leucocitos hizo posible la
tipificacin mediante histocompatibilidad, crendose centros

internacionales para la tipificacin de la histocompatibilidad

humana.
Como ha ocurrido en muchas otras disciplinas los conocimientos en
el campo de la Inmunologa han tenido grandes aplicaciones
prcticas. El descubrimiento en 1896 de la aglutinacin fue
utilizado rpidamente por los bacteriologos para el diagnstico
microbiolgico, iniciando el desarrollo de la serologa. Otro gran
avance en los mtodos serolgicos aplicados al diagnstico de las
enfermedades infecciosas fue el descubrimiento en 1946 por Oudin
de la precipitacin, siendo modificado por Ouchterlony para dar
lugar a la doble inmunodifusin. La gran revolucin dentro de las
pruebas serolgicas ha sido la aplicacin de tcnicas que incluyen
un sistema indicador de la reaccin antgeno-anticuerpo como la
inmunofluorescencia, las tcnicas inmunoenzimaticas y el
radioinmunoensayo.
Otro de los campos de gran utilidad prctica es el del desarrollo de
vacunas que permitan disminuir la incidencia que presentan ciertas
enfermedades infecciosas y si es posible llegar a su total
erradicacin. Este campo, con el que Jenner abri el estudio de la
Inmunologa, se encuentra muy desarrollado en la actualidad,
siendo obligado destacar la obtencin en 1954 por Salk de una
vacuna inactivada de la polio que fue muy efectiva en estudios
realizados en personas y el desarrollo de la vacuna atenuada de la
polio por Sabin que tras su introduccin a nivel mundial en la
dcada de los cincuenta ha disminudo enormemente la incidencia
de la polio. Los aos 1977 y 1982 son dos momentos importantes
en este campo, ya que en Octubre de 1977 se notific el ltimo caso
de infeccin natural por el virus de la viruela, convirtindose en la
primera enfermedad infecciosa erradicada como consecuencia de
una campaa de vacunacin organizada por la OMS en 1967. En
1982 se consigue la sntesis del antgeno HBs por Saccharomyces
cerevisiae abriendo la posibilidad al desarrollo de la primera vacuna
de la hepatitis B obtenida por ingeniera gentica. Otra de las
grandes aplicaciones prcticas de la Inmunologa fue el
descubrimiento por Khler y Milstein en 1975 de los anticuerpos
monoclonales cuya aplicacin esta revolucionando campos tan
distintos como el diagnstico y la teraputica de las enfermedades
infecciosas o tumorales o muchas areas de la investigacin, tanto
bsica como aplicada.

Los hitos ms representativos del conocimiento en el campo de la Inmunologa se

han reflejado en la concesin de numerosos premios Nobel a cientficos que han
contribuido al desarrollo de esta disciplina.
Premios Nobel en Inmunologa.
Ao
1901

Investigador (es)
Emil Adolf von Behring (18541917)

Trabajo
Terapia srica de la difteria

Elie Metchnikoff (1845-1916)

Teora celular de la inmunidad

Paul Ehrlich ((1854-1915)

Teora general de la inmunidad

y de la tolerancia natural a lo
propio

1913
1919

Charles Richet (1850-1935)

Jules Bordet (1870-1961)

1930

Karl Landsteiner (1868-1943)

Anafilaxia
Bacteriolisis por el
complemento
Grupos sanguneos humanos

1951

Max Theiler (1899-1972)

Vacuna contra la fiebre amarilla

1957

Daniel Bovet (1907-1992)

Antihistamnicos para el
tratamiento de la alergia

1908

1960
F. Macfarlane Burnet (1899-1985) Tolerancia inmunolgica
adquirida
Peter B. Medawar (1915-1987)
Teora de la seleccin clonal
1972

Estructura de los anticuerpos

Rodney R. Porter (1917-1985)
Gerald M. Edelman (1929- )

1977

Rosalyn Yalow (1921- )

1980
Baruj Benacerraf (1920- )
Jean Dasuet (1916- )
George Snell (1903- 1996)

Tcnicas de radioinmunoensayo
Complejos principales de
histocompatibilidad y su papel
en la regulacin de la respuesta
inmune

1984
Cesar Milstein (1927- )

Anticuerpos monoclonales

Georges F. Khler (1946-1995)

Teora de la seleccin natural de

la formacin de anticuerpos y
Teora de la red idiotpica

Niels Kaj Jerne (1911-1994)

1987
1996

Generacin de la diversidad de
las inmunoglobulinas
Restriccin de la respuesta
Rolf Martin Zinkernagel (1944- ) inmunitaria por los genes del
complejo principal de
histocompatibilidad
Peter C. Doherty (1940- )
Susumu Tonegawa (1939- )

Inmunologa Oral.
La Inmunologa Oral es la parte de la Inmunologa que se dedica al
estudio de la respuesta inmune a nivel de la cavidad oral. Los
mecanismos inmunolgicos que se desarrollan en la cavidadoral y
en otras superficies mucosas son muy importantes en la proteccin
antimicrobiana, ya que las mucosas estn colonizadas por un gran
nmero de microorgnismos y constituyen una de las principales
puertas de entrada de los micorogansmos en el cuerpo humano.

Evolucin de los mecanismos de defensa. Sistema inmune innato

y adaptativo.
El sistema inmune dispone de los mecanismos innatos y los
adaptativos para reconocer a los microorganismos causantes de
infecciones y desarrollar respuestas que consigan su eliminacion.
Entre las caractersticas de los mecanismos innatos debemos
resaltar:
1. Primitivos desde el punto de vista evolutivo (presentes en
invertebrados).
2. Accin inmediata (0 a 5 das).
3. Mecanismos de reconocimiento inespecficos.
4. Sin memoria inmunolgica.
5. Muy eficaces. Eliminan la infeccin o la controlan hasta que se
desarrollan los mecanismos adaptativos.

Entre las caractersticas de los mecanismos adaptativos debemos

resaltar:
1. Ms recientes desde el punto de vista evolutivo (slamente en
vertebrados).
2. Ms lentos que los innatos (7 das).
3. Mecanismos de reconocimiento muy especficos
4. Con memoria inmunolgica.
Diferencias entre mecanismos innatos y adaptativos
Innatos
inmediatos

Innatos inducidos

Adaptativos

Molculas
Complemento

Citocinas

Anticuerpos

Lisozima

Mediadores de la
inflamacin

Citocinas
Citolisinas

Protenas de fase aguda

HLA
Interferones
Defensinas
Clulas
Macrfagos

NK

Linfocitos B

Mastocitos

Eosinfilos

Linfocitos T

Basfilos

Clulas
dendrticas

Endoteliocitos
Neutrfilos