ALCALOIZI

CHINOLINICI

ALCALOIZI CHINOLINICI
NUCLEUL
CHINOLINIC

Biogeneza alcaloizilor chinolinici porneste de la

TRIPTOFAN

ALCALOIZI CHINOLINICI

CHININA (-); CHINIDINA(+)

CINCONINA(+); CINCONIDINA (-

CHININI SULFAS
CHININI HYDROCLORIDUM
CHINIDINI SULFAS

PRODUS VEGETAL: scoara de pe trunchiurile i ramurile

speciilor de Cinchona Fam. Rubiaceae, uscat la
temperatura ambiant apoi la 60-70C
OBINERE: prin lovirea si decorticarea ramurilor si
trunchiurilor arborilor n vrst de 6-8 ani.
SPECIILE:

Chincona pubescens, sin. Cinchona succirubra

scoara de culoare roie originar din Ecuador

Cinchona ledgeriana scoara galben

Cinchona officinalis specie aromat cu scoar

cenuie

Cinchona calisaya originar din Peru i Bolivia,

bogat n alcaloizi
Exist i hibrizi: Cinchona hybrida

Cinchona robusta

Caractere macroscopice:
Tuburi rulate sau fragmente de
diferite forme
Suprafaa extern este gri cu
nuane brun-rocat
Suprafaa extern cu striuri
longitudinale i transversale
Suprafaa intern este
galben, cu fisuri mai scurte
Fractura fibroas
Miros slab aromat
Gust amar astringent
Pulberea are culoare brunroie

Caractere macroscopice:
Scoara are culoare galbenarmie
Fisura foarte fibroas
Miros puin aromatic
Gustul foarte amar, slab
astringent
Pulbere de culoare galben
Scoara de Cinchona
ledgeriana are caracteristici
asemntoare cu scoara
Cinchonei calisaya

Caractere macroscopice
Scoara este mult mai subire
Este puternic rulat
Suprafaa extern este gri-brun
Mirosul este agreabil
Gust astringent, puin amrui
Puberea are culoare galbendeschisa

Continutul in ALCALOIZI TOTALI variaza in

funtie de specie:
Cinchona calisaya 3-7%
Cinchona succirubra 4-8%
Cinchona officinalis 5-8%
Cinchona ledgeriana 5-14%
ALCALOIZI MAJORITARI
Stereoizomerii: CHININA si CHINIDINA
CINCONINA si
CINCONIDINA
ALCALOIZI MINORI:
cupreina, hidrochinina, hidrochinidina,
dihidrocinconina si dihidrocinconidina,
cinconamina

CHININA
Proprieti
toxice asupra
protozoarelor din
genul
Plasmodium,
formele asexuate
(ANTIMALARIC)
Antipiretic,
analgezic
Vasodilatator
Ocitocic
Scade
excitabilitatea,
conductibilitatea
i contractilitatea
inimii

CHINIDINA
ANTIARITMIC
(scade
contractilitatea,
conductibilitatea
i excitabilitatea
inimii)
INDICAII
TERAPEUTICE:
Meninerea
ritmului sinusal
Extrasistole atriale
i ventriculare
Prevenia
tahicardiilor
paroxistice

CONTRAINDICAII: sarcina, alptare, ulcer gastroduodenal

PRECAUTII I REACII ADVERSE
Generale: reacii de sensibilizare la chinin i chinidin
(eczeme, urticarie)
Chiar i la doze terapeutice se poate declana
trobocitopenie.

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
Risc MAJOR
DIGOXIN: utilizarea concomitent crete toxicitatea digoxinului
(grea, vom, aritmii cardiace)
Management clinic: la pacienii aflai sub tratament cu digoxin
care necesit tratament cu chinin mai mult de 5-7 zile, se
monitorizeaz concentraia plasmatic a digoxinului i se ajusteaz
dozele.

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
RISC MODERAT
ANTICOAGULANTE ORALE
DICUMAROL: utilizarea concomitent poate conduce la creterea riscului
de sngerare
Management clinic: se ajusteaz doza de dicumarol pentru men inerea nivelului
dorit de anticoagulant
WARFARINA: risc crescut de sngerare
Management clinic: se ajusteaza dozele n vederea meninerii unui nivel optim
de anticoagulant

ANTITUBERCULOASE
RIFAMPICINA: utilizarea concomitent poate determina creterea
clearence-ului chininei i reducerea nivelelor plasmatice ale chininei.
Management clinic: rifampicina nu trebuie administrat concomitent cu
chinina n tratamentul malariei. Dozele de chinin ar trebui crescute la
pacienii care se afl sub tratament cu rifampicin. Rifampicina crete
semnificativ clarence-ul chininei i prin aceasta scade rata de vindecare.

DOZAJ
Mod de administrare
Produsul vegetal ntreg, fragmentat i sub form de pulbere se utilizeaz n
diferite forme farmaceutice ncluznd: comprimate 200 mg, fiole, comprimate
filmate, supozitoare.
Un decoct se prepar prin adugarea a 0.5 g produs vegetal la o cana de ap.
Tinctur: 1:5 n 75 % etanol
Doza zilnic: 1-3 g drog
Doza de extract lichid zilnic: 0.6-3 g de extract lichid de chinina ( con ine 45% total alcaloidic). Se poate utiliza de asemenea zilnic 0.15-0.6 g extract cu
15-20 % total alcaloidic.
Doza standard unic de extract este de 0.2 g. Doza de extract lichid unic este
de 0.5-1 g.
Doze homepate: 5 picaturi, 1 tablet, 10 globule la fiecare 30-60 min (acut) sau 1-3 ori pe
zi (cronic). Parenteral: 1-2 ml sc (acut): 3 ori pe zi; cronic o dat pe zi

CHININA:
Profilactic: 0.5 g/24 ore
Curativ: 2 g/24 ore

CHINIDINA:
0.5-1g/24 ore

SUPRADOZAREA
n caz de supradozare pot aprea:
aritmii cardiace
zgomot n urechi
tulburri de auz i de vedere
Moartea apare la 10-15 g de chinin prin bloc
cardiac i asfixie
Terapia n intoxicaia acut
lavaj gastric
atropina pentru bradicardie
fenitoina pentru tulburri de ritm
Diureza forat i hemodializa nu sunt potrivite n
caz de supradozare.

R. Grahe:
PV se nclzete vapori rosu violet condensare,
dizolvare in alcool 70 fluorescenta albastra, se
accentueaza la acidulare
R. taleochinica:
Prin tratare cu cloramina, ap de clor, ap de brom sau
ap oxigenat, n mediu bazic, chinina i chinidina se
oxideaz la taleochinin (verde)

MORFINA

PAPAVERINA
CODEINA

NOSCAPINA

TEBAINA

Descriere botanica
Plant ierboas, anual,
tulpin erect, pn la 1 m
nlime, puin ramificat
Frunze alungit-ovate,
margini neregulat dinate,
culoare verde-albstruie
Flori solitare mari, cu 4
petale albe, roz sau liliachii, cu
o pat mare violet-nchis la
baz
Fruct capsul

Caractere macroscopice
Capsule globuloase, ovoide, uneori alungite
n partea superioar se gsete discul stigmatic
multilobat
Suprafaa neted cu punctuaii negricioase
Conine un numr foarte mare de semine mici
Culore galben pn la
brun deschis
Miros narcotic

Operaie manual, laborioas

Perioada optim de recoltare a
capsulelor este atunci cnd trec de
la culoarea verde-albstruie spre
galben, pe timp frumos uscat, spre
sear
Capsulele se incizeaz cu lame
ascuite sau cuite speciale =
SCARIFICARE
Se incizeaz laticiferele din
mezocarp, fr a atinge endocarpul
pentru c exist riscul scurgerii
latexului n interior
Latexul alb se coaguleaz, se
brunific rapid la contact cu aerul
A doua zi dimineaa se rzuiesc

ALCALOIZI 10-20%
Acizi organici (acid lactic, acid
fumaric, acid meconic)
Glucide 20%
Rezine
Cauciuc 5-10%
Substane minerale
Ap 10-30%

ALCALOIZII din OPIU sunt DERIVAI

IZOCHINOLINICI:
Morfinani(2,7-20%): MORFINA,
CODEINA, TEBAINA
Benzilizochinoline (0,5-1%):
PAPAVERINA, LAUDANIN
Tetrahidroizochinoline: NOSCAPINA
(NARCOTINA)
Aporfine: IZOBOLDINA
Protopine: PROTOPINA; CRIPTOPINA
Protoberberine: BERBERINA;

1. PV

= extract apos +CaCl2 acidul

meconic (restul de alcaloizi) pp ca saruri de Ca
greu solubile; alcaloizii = clorhidrati in sol.
apoasa
separare datorita bazicitatii
diferite; alcalinizare cu amoniac pp morfina
baza
codeina baza = extractie cu benzen (Ch)
2. PV = extract apos + Ca(OH)2 (alcalinizare)
morfina = morfinat de Ca
alcaloizii ramasi = saruri de Ca insolubile

EFECT ANALGEZIC (este cel mai puternic

analgezic, dar la consum repetat prvoac
farmacodependen)
EFECTE RESPIRATORII: deprim centrul
respirator bulbar, scade volumul respirator pe
minut
Deprim centrul tusei
Produce mioz
Stimuleaz centrul vomei
Tulburri de refacere a temperaturii corpului
Tulburri ale metabolismului endocrin
Sedare, euforie

EFECTE DIGESIVE: vomismente i

constipaie cronic
EFECTE URINARE: retenie urinar
LA DOZE MARI: bradicardie,
vasodilataie i hipotensiune

Aciunea analgezic a a opiului este mai

intens i mai complex dect a morfinei, dar
nu poate fi administrat parenteral datorit
cauciucului din compoziia sa
Morfina obinut prin extracie din opiu este
folosit pentru a fi tranformat n ali alcaloizi
(codein, codetilin)
n scop analgezic se poate administra n
sindroame algice acute: dureri post-operatirii,
edem pulmonar, dureri neoplazice
CONTRAINDICAII
Sarcin (alcaloizii traverseaz bariera placentar), alaptare
(trec n laptele matern), afeciuni respiratorii, pancreatit,
presiune intracranian, hepatit acut, colic biliar.
Precauii: n Boala Addison i hipotiroidism datorit efectelor

Parenteral (sc. sau i.v): MORFIN fi

2%, MORFIN-ATROPIN fiole
Oral: comprimate retard de 10, 30,
60, 100 mg
HIDROMORFONA=derivat semisintetic
al morfinei cu aciune analgezic mai
puternic : HIDROMORFON fiole 0,02%,
HIDROMORFON-ATROPIN fiole,
HIDROMORFON-SCOPOLAMINA fiole

La consum repetat provoac

farmacodependen
Iniial se instaleaz tolerana care presupune
creterea dozei pentru instalarea efectului
analgezic
Dependena de morfin este fizic i psihic
ntreruperea brusc produce intoxicatului
cronic un sindrom de abstinen (rinoree,
anxietate, midriaz, dureri musculare,
insomnie)
Deprim centrul respirator

TOXICITATEA MORFINEI

SUPRADOZARE
Scderea
capacitilor mentale
euforie,
analgezie
mioz
Bradicardie
respiraie ncetinit
Deprimare
respiratorie, cianoza,
spasmele tonicoclonice, spasmele
pilorice, atonia
intestinal, grea,

Tratament INTOXICAIE
lavaj gastric
administrarea de
crbune activat
substituie electrolitic
tratarea acidozei cu
infuzii de bicarbonat de
sodiu
administrare de
subtituenti de plasma
n caz de soc
intubarea i
oxigenoterapia

Antitusiv
Bronhoconstrictoare
Efect analgezic mai slab dect morfina
Poteneaz aciunea altor analgezice cu care
se asociaz (paracetamol, aspirin)

SPECIALITI FARMACEUTICE:
CODAMIN, SOLPADEINE, FASCONAL
CODEIN, CODEIN FOSFAT
-DOZA: 10-20 mg / p.o. efect antitusiv (inhiba centrul tusei)

EFECTE ADVERSE: apar la doze mari:

greaa
Constipaie
reacii alergice
risc de farmacodependen redus
CONTRAINDICAII:
insuficien respiratorie
tuse astmatic
copii sub 2 ani

ACIUNE TERAPEUTIC
ANTISPASTIC: relaxeaz fibrele musculaturii netede
La nivel cardiac: deprim conductiblitatea inimii i
excitabilitatea, crete debitul coronarian
INDICAII:
Afeciuni spastice gastro-intestinale ale vezicii biliare i
urinare
Tulburri cerebrale: diminuarea ateniei, concentrrii, post
AVC, tulburri cohleo-vestibulare
CONTRAINDICAII: hipertensiune intracraniana, Parkinson,
tulburri de conductibilitate cardiac
SPECIALITI FARMACEUTICE
PAPAVERIN soluie inj. Sau comprimate
Se asociaz cu anticolinergice n LIZADON (comprimate sau
supozitoare)

Nu este derivat morfinanic

Are EFECT ANALGEZIC
Nu produce dependen
Nu deprim centrul respirator
ARE ACIUNE ANTITUSIV i se utilizeaz n tusea
neproductiv

TEBAINA
Nu se utilizeaz ca atare
Se folosete la obinerea CODEINEI prin semisintez
Se extrage din Papaver bracteatum

OPIUM PULVERATUM-pulbere de opiu cu 10

% morfin, administrat sub form de
pulbere, pilule sau supozitoare
EXTRACTUM OPII SICCUM- extract uscat de
opiu cu 20% morfin
TINCTURA OPII-tinctura de opiu cu 1 %
morfin
TINCTURA ANTICHOLERINA (Tinctura
Davilla)
PULVIS OPII ET IPECACUANHAE- pulbere de
opiu i ipeca, pulbere DOVER

Planta anuala, radacina

pivotanta
Funze paroase, cele bazale
lanceolate, neregulat
penat-divizate
Florile mari, solitare, in
varful tulpinii , rosii
Fructul-capsula glabra
Semintele-reniforme, bruninchise

Compozitie chimica
Antocianozide
Alcaloizi 0,007%( rhoeadina)
Mucilagii
Acizi organici
Actiune
expectoranta, sedativa
Intrebuintari
Afect respiratorii la copii

ALCALOIZI DIIZOCHINOLINICI

Produs vegetal: fructul i scoara

Radacini groase de 1-4 cm,

galbene la interior
Ramurile cenusiu-galbui
Frunze ovat-eliptice, cu
marginea ghimpos-serata,
alterne
La baza frunzelor se gasesc
cativa spini furcati
Florile galbene, grupate in
raceme, cu miros neplacut
Fructul-baca rosie, cu gust
acru-astringent , comestibil

Caractere macroscopice
Fii lungi, curbate, cu asperiti pe faa exterioar
Scoarele de pe tulpini au striuri longitudinale, iar
cele de pe rdcini sunt rugoase
Suprafaa extern este cenuie sau brun, iar cea
intern este galben-aurie, n timp devine brun
Gust amar

Compozitie chimica:
Scoara de pe rdcini este mai bogat n
alcaloizi totali (10%) dect scoara de pe
tuplini(2%)
Alcaloizi protoberberinici: berberina este
alcaloidul principal (1.3% din total), palmatina,
columbamina, iatrorizina
Alcaloizi benziltetraizochinolinici:coclaurina
Alcaloizi bisbenzil-tetraizochinolinici:
berbamina, oxiacantina
Surs de vitamina C. n procese metabolice variate vitamina C crete
activitatea sistemului imun, stimuleaz absorbia fierului i previne
scorbutul. Are i un efect uor diuretic datorit coninutului n acizi .

EFECTE:
Cardiovasculare: s-a dovedit ca extracte din scoar care
conin 80% berberin i ali alcaloizi reduc tensiunea
arterial la pisici pentru cteva ore. S-au nregistrat la
diferite doze, efecte inotrope pozitive i negative asupra
inimilor de pisici.
COLAGOG: tinctura mam homeopat a ajutat eliminarea
bilei la porcii de guinea n medie de 20%. Extractul cu 80%
berberin i ali alcaloizi au stimulat excreia de bil la
obolani cu 72%.
ANTIPIRETIC: tincturile apoase au efect antipiretic la
iepurii febrili.
ANTIBIOTIC
STIMULEAZ PERISTALTISMUL INTESTINAL
Homeopatie:
Calculi renali, gut, reumatism, tulburari hepatice i
biliare, piele uscat

ACIUNE

Utilizri:
Afeciuni hepatobiliare

colagog-coleretic
Antispastic
Berberina are si aciune hemostatic

metroragii

Antiaritmic, sedativ, hipotensiv

Antibacterian, antifungic
puternic
ginecologice

HTA

dizenterie,infec ii
conjunctivite

Compoziie chimic:

Utilizri nedovedite tiinific:

Decocia, extractul alcoolic n

alcaloizi izochinolinici afeciuni pulmonare, ale splinei i ale
ficatului
antociani
Gemul sau vinul din fructe proaspete
acid clorogenic
pot fi adjuvante n constipaie i pot
acid malic
stimula apetitul
acid acetic
Extractele alcoolice s-au utilizat n
crampe stomacale
Extractele s-au utilizat n caz de
susceptibilitate la infecii, stari febrile,
i afeciuni ale tractului urinar
n industria farmaceutic se utilizeaza
sub forma de sirop ca si corector de
gust

SUPRADOZARE
Doza mai mare de 4 mg conduce la stupoare, epistaxis, vom, diaree, afectarea
rinichiului
Tratamentul in caz de intoxicaie este unul simptomatic
DOZE
Fructul:
Mod de administrare: intern: ceai
Preparare infuzie: peste 1-2 ligurie de fruct ntreg sau pulverizat se toarn 150 ml de
ap fierbinte. Se strecoar dup 10-15 min
Scoara:
Extract lichid 1:1; 1:5
Ceai
Preparare: o tinctur 1:10 se prepar dup Farmacopeea Germana ediia a X-a
Pntru extracia alcaloizilor puri din scoara de berberis se utilizeaz 0.3% acid sulfuric
amestecat cu 10% NaCl. Clorhidratul de berberin precipitat se trateaz cu ap
acidulat i se evapor. Se dizolv n ap i se filtreaz. (pH=8). Filtratul se nclzete
la 70C i se trateaz cu HCl pn la pH=2. Precipitatul clorhdratului de berberin se
spal i se usuc.
Doza zilnic: infuzie: 2 g produs vegetal la 250 ml ap
Tinctura: 20-40 picturi zilnic
Doze homeopate: 5 picturi, 1 tablet, 10 globule la fiecare 30-60 minute (acut)
1-3 ori pe zi (cronic)
Parenteral:1 ml de 3 ori/ zi, 2-3 supozitoare; unguent 1-2/zi

Rizomii cu sau fara radacini

Planta erbacee, perena, ,
rizom cilindric, scurt,
orizontal, rasucit, noduros,
cu numeroase tuberozitati
Radacini subtiri, friabile
Frunze palmat lobate, o
singur floare terminal, de
culoare alb-verzuie

COMPOZIIE CHIMIC

Alcaloizi izochinolinici
3-6%, cel mai
important-HIDRASTINA
BERBERINA(3%)
CANADINA (1%)

CI: - sarcina
- Deficit de glucozo-6fosfat dehidrogenaza

ACIUNE TERAPEUTIC
BERBERINA: antibacterian,
antifungic
Se utilizeaz n diaree
infecioas, dizenterie, inf.
ginecologice, inf. oculare
Hemostatic-n hemoragii
uterine
Hidrastina este hipertensiv
Berberina este hipotensiv
Coleretic, antispastic,
carminativ

ALCALOIZI CU NUCLEU
BENZOFENANTRENIC

Planta erbacee, perena

Rizom dezvoltat, ramificat, brun rosiatic, din
care pornesc numeroase radacini
Tulpina dreapta, cilindrica, ramificata, cu
peri lungi si rari
Frunze alterne, sesile, imparipenat sectate
Flori reunite in umbele simple, galbui

Partea aeriana 0.41.5 %

Chelidonina (saruri ale acidului
chelidonic)
25 de alcaloizi:
a. cu nucleu izochinolinici tipul
benzofenantridinei: chelidonine,
1.4 % din prod sec, sanguinorina
cheleritrina
a. cu nucleu izochinolinici de tipul
protoberberinei : coptisina,
berberina
a. cu nucleu izochinolinici de tipul
protopinei: protopina, criptopina
Alti alcaloizi :protoberberinici ,
homochelidonina
Farmacopea Europ. IV prevede un
continut de 0.6% de alcaloizi
totali exprimati in chelidonina

Radacina 3-4%
a. izochinolinici de tipul
protoberberinei: coptisina
(alcaloidul principal),
berberina;
a. izochinolinici de tipul
benzofenantridinei:
chelidonina; sanguinarina;
cheleritrina;
a. izochinolinici de tipul
proptopinei: protopina,
criptopina;
HO

O
O
N

O
O

CH3
chelidonina

Chelidonina analgezic
asemanator morfinei
- spasmolitic
asemanator papverinei
- citostatic
asemantor colchicinei
Berberina stimulent al
musculaturii netede
Sanguinarina si cheleritrina
iritanta, antibacteriana,
antivirala
Colecistokinetic (stimuleaza
musculatura neteda, creste
tonusul si peristaltismul
vezicii biliare, colereticcolagog)
Antihipertensiv, antifungic,

herba
afeciuni hepatice i
biliare
in medicina
chinez:

n inflamaii peritoneale
n inflamaii ale pleoapei
n dermatite ulcerative
Veruci
Edeme
Carcinom stomacal i hepatic

radix
in medicina chinez:

- Se utilizeaz pentru tratarea

menstruaiei neregulate

Chelidonii herba et
radix

la doze terapeutice nu se
cunosc reacii adverse
studiile clinice arata efecte
colaterale: diaree, voma,
oboseala
S-au semnalat cazuri rare
de hepatita, dermatita de
contact intreruperea
tratamentului
Sarcin: a nu se utiliza pe
parcursul sarcinii

2-5 g/zi echivalent

a 12-30 mg
alcaloizi totali
exprimati in
chelidonina

ALCALOIZI
BENZOIZOCHINOLINICI

Curara - Chondodendron si Strychnos

- curara

de tigva sp. Strychnos toxifera, fam. Loganicaceae

- curara de tub sp. Chondodendron tomentosum fam.
Menispermaceae
- curara de oala - sp. Chondodendron tomentosum, fam.
Menispermaceae

Curara
compozitie chimica

actiune

Curara de Chondodendron Tubocurarina actioneaza ca

emanagog si diuretic

(bis-benzil izochinolinica) Este un relaxant muscular

tubocurarin
extern care inhib stimularea
Curara de Strychnos de transmitere neuromuscular, ceea ce
toxiferina
cauzeaz paralizia muchilor

Toxiferin

Caracurarina

Hipotonie musculara, senzatie

de oboseala
Atonie musculara cu conservarea
motilitatii voluntare
Paralizie cu disparitia motilitatii
voluntare
Paralizie si abolirea contractilitatii

Metode de analiza
Reacii de identificare
Prepararea soluiei de analizat:
1 g pulbere de Papaveris fructus (sau 0.5 g pulbere
de opiu) se extrage pe baia de ap la 60C, timp de
30 minute cu 10 ml HCl 1%, agitand intermitent.
Se filtreaz. raciresoluia apoas acid se extrage
de 2 ori cu 3-4 ml eter.
Soluia eteric servete la identificarea acidului
meconic.
Soluia apoas acid, epuizat se alcalinizeaz cu
NH4OH 10%, se extrage n alcool amilic( solvent
selectiv pt morfin) =sol A, cu benzen (se extrage
codeina, tebaina, narcotina=sol. B, apoi cu cloroform
(extrage papaverina)=sol C

Identificarea alcaloizilor din opiu prin CSS

Solutia de analizat: 0.05 g pulbere de opiu+ 1
ml NH3 10% se extrag 10 min la reflux cu 5 ml
etanol. Filtratul se concentreaza la 1 ml.
Solutii etalon: papaverina si codeina solutii 1 %
in amestec cu cloroform:metanol (8:2)
Faza stationara: silicagel G
Faze mobile: toluen:acetat de
etil:dietilamina(7:2:1)
Toluen:acetona:etanol(45:45:7:3)
Examinare:in UV (254nm)
Pulverizare cu R. Dragendorf
Rezultate: codeina portocaliu (Rf= 0.2)
Papaverina (Rf=0.65)