La absorcin o penetracin percutnea es un proceso biolgico complejo.

La piel es una
"biomembrana" que posee mltiples capas y ciertas caractersticas relativas a la absorcin de
compuestos. Si la piel fuese una membrana simple sera fcil evaluar los parmetros que
indican el nivel de penetracin percutnea, adems estos seran considerablemente estables
si suponemos que no hay cambios qumicos significativos en la membrana a lo largo del
proceso. La realidad sin embargo es que la piel es un tejido dinmico y vivo, cambiante, que
se ve influenciada adems por muchos factores externos. El fin de la absorcin percutnea es
proveer una cantidad adecuada de activos a la zona de la piel elegida logrando con ello
maximizar la efectividad y reducir a la vez los posibles efectos secundarios derivados de la
administracin de dichos compuestos.

Penetracin percutnea
Existe una serie de "compartimientos" y estructuras biolgicas en la piel que hacen posible la
penetracin percutnea. La principal barrera a superar es el estrato crneo. Un cosmtico
que entre en contacto con la piel se ver influenciado por las leyes naturales fsicas y
qumicas pertinentes, que dirigen el proceso de absorcin; entre ellas por ejemplo
encontramos la solubilidad, los coeficientes de reparto y el peso molecular del activo, etc. La
piel presenta por tanto una barrera no slo desde un punto de vista "fsico", sino tambin
qumico: el camino de absorcin pivota desde un estrato crneo lipoflico a una hidrofilia
progresiva empezando desde la epidermis y pasando a la dermis y finalmente el torrente
sanguneo.
Es por esto que la penetracin percutnea se ha definido como una serie de "pasos": el primer
paso consiste en el vehculo, que contiene el activo de inters. El activo entra en contacto
con la piel y se produce un desplazamiento del vehculo a la misma. Esto inicia una serie de
absorciones y excreciones cinticas que estn influenciadas por una serie de variables, como
la variacin individual (de sujeto a sujeto) y regional, por ejemplo, la zona corporal humana
donde la absorcin percutnea es ms alta es el escroto masculino y la zona de menor
absorcin es la zona de los pies; la zona facial es una de las zonas donde la absorcin
percutnea es ms alta (1-4). Una vez que se ha absorbido el activo en la piel este se ve
sometido a la circulacin sistemtica corporal. Las interacciones en este paso estn definidas
por las caractersticas frmaco-cinticas del activo. A medida que el activo penetra en la piel
se ve expuesto a la actividad enzimtica de la misma, lo que puede resultar en cambios de la
estructura qumica del compuesto (5).
Hay tres vas bsicas mediante las cuales los activos penetran a travs del estrato crneo:

(1) Penetracin transepidrmica, modulada por la secrecin de los apndices cutneos. Esta
ruta se puede subdividir en vas trans-celulares e intra-celulares.
(2) Algunas sustancias hidroflicas pueden penetrar a travs de las glndulas sudorparas.
(3) Finalmente es posible para algunos compuestos penetrar a travs de las glndulas
sebceas.
La va principal es la (1), la ruta transepidrmica, es decir, el activo penetra directamente a
travs de la capa crnea (intacta). Como comentamos la penetracin cutnea depende en
gran medida de las propias caractersticas del compuesto. Hay algunos parmetros
reconocidos relativos a la capacidad de penetracin percutnea que son comunes a todas las
sustancias qumicas, algunos ya los mencionamos: el peso molecular, la constante de
disociacin (Kd), la solubilidad del compuesto o el coeficiente de reparto octanol-agua (Kow).
Estos parmetros, junto a una comprensin extensa de la carga inica neta del activo
(catinica, aninica y anfotrica) ayudan a comprender el "perfil de penetracin percutneo"
de las diferentes sustancias.
Como norma general, las molculas con un peso molecular inferior a 500 Da penetran mejor
que molculas de mayor peso molecular. La carga neta como mencionamos influye en la
penetracin de un activo: una molcula no-inica penetra mejor que una molcula inica.
Asimismo es importante tener una comprensin clara entre el pH del vehculo y la constante
de disociacin, as como las molculas que muestran un Kow intermedio (1-3) tienen mejor
suficiente solubilidad para penetrar a travs de los lpidos del estrato crneo a la par que
mantienen una hidrofilia suficiente para lograr penetrar entre los tejidos de la epidermis,
etc. La penetracin del activo a travs del estrato crneo es por tanto un proceso pasivo que
puede ser definido matemticamente con la primera ley de Fick. De manera resumida por
tanto podemos decir que la penetracin percutnea puede alterarse siguiendo alguna de estas
estrategias: (1) Incrementando la difusin del activo sobre la piel (2) Incrementando la
solubilidad del activo (3) Incrementando el nivel de saturacin del activo en el vehculo.

Como comprenderis esto a la mayora nos suena a chino y como informacin no nos lleva a
tomar medidas prcticas claras bsicamente porque involucra un nivel de complejidad muy
alto para el usuario medio de cosmtica. Ahora bien, he querido resumirlo porque creo que se
gana reparando en esta dificultad y siendo conscientes de que la penetracin del activo (o
activos) no depende solo del vehculo, sino tambin del activo mismo y tambin en parte de
nuestra piel. Ahora bien...

En qu medida y cmo afecta a todo esto el

vehculo?
La eleccin de un vehculo u otro puede afectar a la penetracin percutnea del activo o
activos de inters (6). Lo importante es entender la interaccin entre el vehculo y el activo
para elegir un vehculo que potencie la absorcin del ltimo. En esta ocasin no hablaremos
en general de los vehculos en cosmtica, es un tema algo amplio y que va ms all de la
penetracin percutnea, si os interesa el tema podis comentarlo sin problema; ms bien he
elegido hablar de las formas ms nuevas de lograr llevar el activo a la piel y su interaccin
con la penetracin percutnea, es decir, no hablaremos tanto de qu sea una emulsin (o de
la diferencia entre una locin, un ungento o un gel, etc.) sino ms bien, por ejemplo, de
cmo afectan ciertas caractersticas del vehculo a la penetracin percutnea del activo o de
cierto tipo de vectores como los liposomas. A modo introductorio sin embargo podemos decir
que la forma ms usual es la de una emulsin ya que su naturaleza bifsica (una fase es
hidroflica y otra lipoflica) permite incluir determinados activos sea que les convenga ms un
tipo de vehculo u otro, sin perder por ello la estabilidad general del producto.
Qu es un vehculo? El trmino vehculo se deriva bsicamente de la distincin entre
ingredientes "activos" e "inactivos", el o los ingredientes activos se aaden a una "matriz", que
es justamente el vehculo, que ayuda a llevar el activo a la zona de la piel u rgano deseado.
Ahora bien esta distincin tiene un origen mdico y cuando hablamos de cosmtica es ms
flexible, el vehculo en medicina tiene como labor "transportar" los activos farmacolgicos y
su funcin se limita a eso. Cuando hablamos de cosmtica como sabris esta clase de activos
no estn permitidos, motivo por el cual personalmente creo que el trmino "activo" a veces
crea algo de confusin, porque en realidad en este campo el vehculo s puede tener efectos
derivados que en este caso son relevantes, a veces los resultados de un cosmtico se deben
no tanto a los "activos" como al efecto del vehculo, y la mayora de las veces los resultados
se derivan de la accin conjunta de ambos; lo cual en resumidas cuentas hace de la nocin de
"activo" en cosmtica algo inoperante tomada de esa forma tajante. Por ejemplo, es muy
comn que el vehculo de nuestro producto a la vez hidrate la piel y en comparacin con el
vehculo en un medicamento, este efecto en cambio s es relevante en el conjunto del efecto
del cosmtico: en una crema hidratante que incluya cido hialurnico como "activo", hidrata
solo el hialurnico o igual ese oclusivo que lleva que es "el vehculo" es responsable en gran
medida del efecto hidratante? Adems en mltiples ocasiones "el vehculo" o algunos de sus
componente cumplen funciones variadas, por ejemplo el Propylene Glycol a la par que un
humectante solubiliza el estrato crneo, o el alcohol adems de modificar quiz la textura
del producto ayuda tambin a aumentar la penetrabilidad del estrato crneo, etc. En
resumen, que leer sobre "activos" y "vehculos" en cosmtica, muchas veces, lleva a confusin;
las distinciones son operativas si tenemos en cuenta siempre que son muy limitadas y que es
una distincin terica que en la praxis no se suele cumplir, es decir no podemos aplicar la

misma definicin de "vehculo" o "activo" cuando hablamos de un medicamento que cuando

hablamos de por ejemplo una crema facial.
Y ya que hablamos de medicamentos cabe hablar tambin de la penetracin percutnea de
cosmticos: hasta dnde y por qu? Un cosmtico no es un medicamento, y la penetracin
percutnea de cosmticos es legal siempre y cuando esto no implique que se den cambios
sistmicos, fisiolgicos o que se den efectos farmacolgicos, y siempre y cuando se haya
mostrado que el producto es seguro. Es decir, la penetracin percutnea en cosmtica no
tiene nada que ver con efectos similares a los de un medicamento, ni tampoco son
comparables, porque en efectos y uso difieren totalmente. La mayora de productos
cosmticos no van ms all de la epidermis, y realmente no hace falta que vayan ms all. Es
falso que "cuanto ms penetre" un cosmtico "mejor es", los cosmticos que usamos actan
sobre las capas superficiales de la epidermis y lo hacen ah porque es ah justamente donde
son efectivos, si tenemos en cuenta qu es un cosmtico. Por ejemplo los antioxidantes
deben llegar a penetrar la membrana celular para ser efectivos en su accin antioxidante, sin
embargo la mayora de las cosas que usamos trabajan sobre la superficie de la piel, por
ejemplo la mayora de oclusivos lo hacen en este plano y no necesitan penetrar ms para ser
ms efectivos. Con lo cual ni todo tiene por qu "penetrar hasta capas profundas de la
epidermis" ni tampoco que algo penetre ms hace que sea siempre mejor o ms efectivo,
depende del activo de que estemos hablando vaya, pero la idea de que las cosas tienen que
penetrar para hacer efecto sobre la piel es sencillamente falsa, por contra, casi nada de lo
que usamos lo precisa y cumplen su funcin sin problemas.
Os recuerdo por ello que segn el Reglamento marco (CE) N 1223/2009 del Parlamento
Europeo y del Consejo de 30 de noviembre de 2009 sobre los productos cosmticos, se define
cosmtico como "toda sustancia o mezcla destinada a ser puesta en contacto con las partes
superficiales del cuerpo humano (epidermis, sistema piloso y capilar, uas, labios y rganos
genitales externos) o con los dientes y las mucosas bucales, con el fin exclusivo o principal de
limpiarlos, perfumarlos, modificar su aspecto, protegerlos, mantenerlos en buen estado o
corregir los olores corporales". La meta de la penetracin percutnea es lograr que el activo
penetre el estrato crneo y/o epidermis sin que eso implique absorcin sistmica.
Bien, dicho esto, cmo influye el vehculo en la penetracin percutnea? La habilidad del
vehculo de "transportar" los activos a la piel est relacionada con la difusin de los activos a
travs de los varios "compartimentos" de la epidermis. Los compuestos con una baja
solubilidad y con afinidad por los compuestos hidroflicos y lipoflicos del estrato crneo
tendern a difundirse de manera ms lenta, una dificultad que puede ser superada aadiendo
algn compuesto en la frmula que ayude a acelerar el proceso. La velocidad de este proceso
es co-dependiente de la solubilidad del activo respecto del vehculo y tambin respecto del
estrato crneo, con lo cual la eleccin de un vehculo u otro puede afectar en gran medida al
proceso.
Una de las tcnicas ms efectivas para lograr aumentar la penetracin percutnea es la
sper-saturacin, que ocurre cuando la concentracin mxima del activo en un vehculo
determinada es excedida por el uso de solventes o co-solventes (por ejemplo, el mencionado
Propylene Glycol). Al aplicar el producto sobre la piel el agua se evapora a una velocidad muy
rpida creando una sper-concentracin del activo sobre la piel. El problema de este mtodo
es que cuando ocurre este proceso puede haber una re-cristalizacin del activo en la piel
quedando este en la superficie, y si es necesario que penetre el resultado es que al final el
producto es inefectivo. Esto por ejemplo es lo que suele ocurrir con los srums de vitamina C

"caseros" que se hacen con agua, glicerina y vitamina C o incluso aquellos que incluyen algn
glicol, etc.; con lo cual a la postre la mayora acaban siendo inefectivos.
Otra de las vas en la que una modificacin del vehculo afecta a la capacidad de penetracin
percutnea de un activo es modificar el coeficiente de reparto (K) del vehculo, se altera la
solubilidad del activo en el vehculo a travs de la seleccin de excipientes especficos y se
logra, al alterar la solubilidad de los excipientes que el activo sea ms soluble en el estrato
crneo que en el vehculo, potenciando con ello la penetracin percutnea.
La hidratacin cutnea tambin influye en la penetracin percutnea, el uso de oclusivos
incrementa el nivel de agua en la piel y gracias a este mayor contenido en agua se "hinchan"
los corneocitos y posiblemente se altera la organizacin de la fase lipdica intercelular,
permitiendo al activo penetrar con ms facilidad en determinadas condiciones; adems se
aumenta tambin la temperatura corporal y la circulacin sangunea (7).
Aunque los mecanismos como veis son variados y a partir de cada uno es posible "complejizar"
ms el proceso, uno de los principales mtodos es el uso de "potenciadores", en ingls
llamados "penetration enhacers" (PEs).

Potenciadores de la penetracin percutnea

Se utilizan determinados compuestos (surfactantes, solventes, emolientes) para modificar el
estrato crneo y/o el potencial qumico de determinados activos y lograr con ello un aumento
de la penetracin percutnea. Dependiendo de su estructura qumica se clasifican en cidos
grasos, alcoholes grasos, terpenos o derivados de la pirrolidina. Actan de formas diferentes,
por ejemplo pueden crean una disrupcin en los lpidos del estrato crneo, pueden
interaccionar con la queratina de los corneocitos y abrir la densa estructura protenica
hacindola ms permeable, etc. (8) La cantidad de PEs es enorme, podis consultar una
amplia lista aqu, pero por ejemplo el famoso Mannitol que usa tanto la marca Bioderma es
una pirrolidina. El famosoAlcohol Denat es uno de los PE ms usados, as como muchos otros
alcoholes, entre ellos es comn el ya mentado Propylene Glycol; y tambin muchos
surfactantes que encontramos comnmente como detergentes en otros productos se usan
para solubilizar los lpidos del estrato crneo, entre ellos algunos aninicos como el
infame Sodium Lauryl Sulfate. Otros PE que os sonarn son quiz el mentol y el limonene de
la familia de los terpenos, etc.
Estos PEs se caracterizan por ser qumicos, pero existen tambin PEs fsicos que lo que hacen
es literalmente abrasar el estrato crneo, y requieren para ello de energa fsica, por ejemplo
partculas abrasivas como la sal o el azcar, que necesitan ser frotadas contra la piel. Esto
genera un dao al estrato crneo que puede llevar a aumentar la penetracin percutnea
(aqu hablamos un poco del proceso que es la exfoliacin mecnica y cmo no siempre es
buena...)
El problema de los PEs es que si bien ayudan a incrementar la penetracin percutnea, por
otro lado alteran la piel llegando a irritarla, pero justamente en las disrupciones que crean es
que se abren vas, literalmente, para que ciertos activos lleguen a pasar por ejemplo a travs
del estrato crneo. Como veis no es solo el afamado alcohol sino que cosas muy variadas,
sintticas o naturales, alteran el estrato crneo.

El tema es bastante amplio y creo que dentro de los lmites del blog lo relevante es explicar
qu hacen, en cualquier caso podis encontrar ms informacin en I, II, III, etc.

Vectores
En los artculos que estoy manejando se llama "vectores" a portadores o vehculos
"customizados", es decir, son tipos de vehculos que gracias a su pequeo tamao y
propiedades qumicas particulares ayudan a potenciar la penetracin percutnea, por tanto
son un tipo de vehculo especfico. La verdad es que no s hasta qu punto sea normal
llamarlos "vectores" en espaol pero francamente no encuentro otra manera de traducir el
concepto, con lo cual cuando hablo de vectores hablo de este tipo de vehculos y no de lo que
solemos entender por vectores (o al menos lo que suelo entender yo; supongo que ser un uso
derivado de la nocin de vector biolgico pero la verdad es que no s qu tan correcto sea
traducirlo as).

Activos encapsulados
Dentro de esta categora hay varios subtipos: micropartculas, nanopartculas, emulsiones
mltiples, microemulsiones y nanoemulsiones; en la medida en que creo que son ms
relevantes hablaremos de lo dos tipos que vemos principalmente publicitados, las
micropartculas y las nanopartculas.
- Micropartculas --> La microencapsulacin es un proceso mediante el cual se deposita una
capa muy fina de algn tipo de material inorgnico o polmero sinttico alrededor una
partcula micro de algn tipo de slido o alrededor de pequeas gotas de lquido. El resultado
de este proceso es lo que conocemos por micropartculas, que son a su vez de dos tipos:
microcpsulas o microesferas.

Estn constituidas de dos partes principales, por un lado tenemos el ncleo que contiene uno
o varios activos bien en estado slido, lquido o gaseoso; y por otro el material que lo
encapsula. Este material puede ser natural o sinttico y debe ser no-reactivo respecto del
material nuclear (suelen ser polmeros sintticos pero tambin se pueden usar ceras o
lpidos). Se pueden aadir otros compuestos como por ejemplo surfactantes. Inicialmente las
micropartculas se fabricaban en un rango de entre 5 micrmetros y 2 milmetros, pero
actualmente es posible crear micropartculas del orden de los 10-100 nanmetros de

dimetro, as como microesferas de entre 1-10 micrmetros, superponindose as en tamao

a estructuras no slidas como los liposomas.
Las micropartculas tienen usos muy variados dentro y fuera de la cosmtica, pero en el
campo de la cosmtica se usan especialmente para aportar estabilidad a determinadas
frmulas y para lograr una "emanacin" controlada del activo en el tiempo.
Microesferas de albmina de huevo de tamao 222 25 m que contenan vitamina A
(15.7 0.8%) se usaron para preparar una crema o/w. Se estudi la "emanacin" del activo in
vivo e in vitro en la crema microencapsulada y en una crema no microencapsulada. El estudio
prob in vitro que las miscroesferas se mantuvieron hasta 3 h sobre la superficie de la piel,
prolongando la "administracin" de la vitamina A (9)
Se prob una formulacin que contena 0,1% de tretinona en 360 pacientes durante 12
semanas en un estudio de doble ciego con grupo control (placebo). En comparacin con el
placebo, se observaron reducciones significativas en lesiones inflamatorias, no-inflamatorias y
en el conjunto general de lesiones con la formulacin de cido retinoico encapsulado (10)
Hay bastantes ms estudios de la aplicacin de microesferas relacionados con la
administracin de medicamentos de los que hay sobre su aplicacin en cosmticos. En
cualquier caso sus usos son variados, ayudan a que el activo se libere de manera controlada,
aportan estabilidad a ciertos activos y/o frmulas en algunos casos, etc.
- Nanopartculas --> Las nanopartculas se pueden definir como sistemas coloideales submicro
(<1m), que no necesariamente deben estar hechas de polmeros. Dependiendo del proceso
de manufacturacin se obtienen nanocpsulas o nanoesferas. Son matrices de textura
vesicular ("porosa") en las cuales los activos o activo estn dispersos entre las partculas de
dicha matriz, rodeada por una membrana polimrica nica. Las nanopartculas por su parte
tienen una degradacin lenta, lo que permite tiempos largos de exposicin del activo de
manera paulatina. Tanto en el caso de las micropartculas como en el de las nanopartculas el
material que encapsula el activo suele ser biodegradable o es preferible que lo sea porque
eso influye posteriormente a la hora de "administrar" el activo a la piel. Dependiendo de si
hablamos de nanocpulas o nanoesferas la manera en que el activo llega a la piel es
diferente, pero el proceso se da principalmente por dos causas: difusin del activo a travs
de las paredes del encubrimiento o bien "bio-erosin" en el caso de que el encubrimiento sea
biodegradable. Dependiendo de cmo se cree la nanopartcula se controla la duracin en la
cual el activo es administrado a la piel.
En el caso de las nanopartculas si bien su uso en cosmtica crece considerablemente
(reflejado en el nmero de patentes) no ocurre lo mismo con los estudios sobre su aplicacin
en cosmtica.
Dingler et al. (11) reportaron que la encapsulacin de vitamina E en nanopartculas
incrementa su estabilidad. Las partculas ultra-finas tienen una capacidad "adhesiva" que
lleva a la formacin de una capa oclusiva que aumenta la hidratacin cutnea. Como
comentamos la hidratacin cutnea aumenta la penetracin de los activos de inters e
incrementa su eficacia cosmtica. El mismo grupo encontr en otra publicacin (12) que la
"emanacin" de activos (en este caso, RMAD 95) se incrementa en las frmulas en que este se
encapsula. El control (RMAD 95/isopropanol) fue liberado en la piel en un 31% frente al 53%
de la versin encapsulada.

En una patente de 1997 De Vringer (13) mostr que el tamao de las partculas puede cambiar
la oclusividad, la adicin de nanopartculas slidas incrementa la oclusividad del producto.
Olivier-Terras (14) prepar nanoesferas que contenan betacaroteno y una mezcla de filtros
UVA y UVB. El estudio mostr una clara sinergia entre lo filtros y el vehculo, consiguiendo con
la mezcla mejor biodisponibilidad, bioestabilidad y finalmente un efecto sinrgico que resulta
en la inhibicin de la produccin de tirosinasa gracias a la naturaleza cinmica de los filtros
UVB.
Como en el caso de las micropartculas los usos son similares, lograr una liberacin
controlada, estabilizar un compuesto inestable, etc.

Liposomas
Los liposomas son vesculas esfricas cuya membrana consiste de una o ms capas dobles
de fosfatidilcolina.
Si miramos la composicin de la capa crnea veremos que los fosfolpidos y la fosfatidilcolina
en particular juegan un papel menor, siendo los componentes de las capas lipdicas
principalmente triglicridos, colesterol, cidos grasos y cermidas. Sin embargo en capas ms
profundas de la epidermis s encontramos una mayor e importante presencia de la
fosfatidilcolina. Tanto la fosfatidilcolina de origen vegetal como la humana est compuesta
principalmente de cidos grasos insaturados. La forma ms usada en cosmtica es la
fosfatidilcolina procedente de la soja, que est caracterizada por un porcentaje del 70% de
cido linoleico respecto del total de cidos grasos que la componen, lo que le permite
"fluidizar" los lpidos de la capa crnea, algo que se refleja en el incremento de la prdida de
agua transepidrmica tras su aplicacin. Este incremento de la TEWL coincide con la
capacidad de penetrar el estrato crneo de la fosfatidilcolina y ciertos activos (15).
La fosfatidilcolina normalmente se "convierte" en liposomas al formular productos con ella, es
una forma que adquiere "naturalmente", por ejemplo cuando entra en contacto con urea o
con sal en un medio acuoso se forman liposomas, con lo cual se suele presentar en este
formato. La fosfatidilcolina se adhiere muy bien a superficies que contienen protenas como
la queratina, aportando acondicionamiento; estas propiedades se conocan ya hace bastantes
aos, por ejemplo los primeros champs se formulaban con yema de huevo para acondicionar
y prevenir que se cargase con electricidad esttica, la yema de huevo es muy rica en lecitina,
compuesta en este caso mayormente por fosfatidilcolina; en cualquier caso esto provoca que
los liposomas permanezcan "estables" cierto tiempo en la piel permitiendo una "permeacin"
del activo sobre la piel gradual que es muy til en frmulas que incluyen vitaminas,
provitaminas y otras sustancias. La fosfatidilcolina impide que se d inicialmente un pico alto
de permeacin del activo, siendo que este es "liberado" de manera paulatina a lo largo del
tiempo.
En tanto que PE (penetration enhacer) debe usarse con cuidado ya causa una disrupcin al
estrato crneo, ahora bien, debido a su alto contenido en cido linoleico contribuyen de
manera indirecta a la formacin de cermidas tipo I. Es preferible optar por las formas
hidrogenadas de fosfatidilcolina antes que por las insaturadas para intentar conseguir con ello
una menor perturbacin en el estrato crneo, la forma anterior estabiliza la TEWL de forma

similar a como lo hacen las cermidas cuando la piel entra en contacto con sustancias
hidroflicas o lipoflicas (16)
Podemos decir por tanto que los liposomas son partculas coloidales formadas por capas
moleculares concntricas capaces de encapsular activos. La estructura de los liposomas
mimetiza por tanto las propiedades barrera de las biomembranas y, como vimos, alteran la
composicin lipdica de la capa crnea; por tanto los fosfolpidos que constituyen los
liposomas permiten la penetracin de los activos encapsulados a travs del estrato crneo.
Creo que es fcil de entender si comparamos la estructura de una micela y de un liposoma:

Los liposomas por tanto y debido a su estructura son capaces de "guardar" en su interior
sustancias hidrosolubles y debido a su similitud con las membranas celulares de la capa
crnea permiten pasar a travs del estrato crneo al activo que llevan encapsulado. El
problema est en que cuando entran en contacto con la piel la estructura del liposoma se
destruye, es decir que no penetran mantenindose estructuralmente intactos, se transforman
en fragmentos. La variedad en su correcta funcionalidad o no depende de muchos factores
como su tamao, composicin lipdica, carga inica, etc. Todo esto afecta a cun
profundamente llegan a penetrar en la epidermis y hay cierta controversia sobre si realmente
funcionan o si la destruccin que sufren por el camino hace que en ocasiones el activo no sea
realmente transportado all donde se esperaba incialmente (17) El tema tiene una
complejidad qumica inasumible para m y para las pretensiones del blog, lo que s os puedo
decir es que la controversia existe y hay estudios con resultados contradictorios, sobre todo
relativos a su aplicacin mdica pero la problemtica es extensible tambin a su uso como
vehculo en cosmtica.
Los

nanosomas como

podis imaginar son liposomas pero con un tamao menor,

dentro del rango de los nanmetros. Por lo tanto no son lo mismo, he visto varias veces que se
usan de manera indistinta y aunque sea por una cuestin de tamao son diferentes. No s si la
diferencia en tamao afecta a la funcionalidad, he intentado buscar informacin al respecto
pero no he encontrado nada suficientemnte fidedigno aun (he encontrado informacin

comercial de algunos fabricantes que aseguran naturalmente que la diferencia en tamao

hace que los nanosomas sean mejores, pero no explican porqu y adems, qu van a decir, si
es publicidad?...), si encuentro algo actualizar la entrada.

Niosomas
Los niosomas (18) son muy parecidos a los liposomas, con la diferencia de que no estn
constituidos de fosfolpidos, sino que se crean mezclando surfactantes no-inicos con
colesterol junto a una posterior fase de hidratacin en un medio acuoso. Contienen
infraestructuras de grupos funcionales hidroflicos, lipoflicos y anfiflicos, lo que permite
acomodar activos con una amplio rango de solubilidades. Tienen una estructura similar a los
liposomas, pero debido a su composicin son ms estables.
Todos estos vehculos que hemos comentado se caracterizan porque permiten (1) liberacin
controlada del activo (2) permiten, en teora, aumentar la penetracin percutnea (3)
permiten estabilizar ciertos compuestos (4) en algunos casos permiten reducir la irritacin de
ciertas sustancias sobre la piel. En teora lo ms efectivo son los liposomas, pero debido a su
pequeo tamao en general son vehculos que consiguen transportar mejor el activo que los
formatos tradicionales, por ejemplo una emulsin donde el activo vaya "libre".

PE's maquinales
Un nombre un poco raro pero como comentamos no solo existen otros vehculos contenidos en
la seccin anterior que no hemos comentado, como las nanoemulsiones; sino que tambin
existen mquinas que mediante diversos mecanismos potencian la penetracin de activos
sobre la piel. Lo que hacen es alterar el estrato crneo de forma elctrica o mecnica. Por
ejemplo una de estas opciones es usar aparatos que generan ondas ultrasonido sobre la piel,
es decir la piel se somete a energa trmica y mecnica. Otra opcin son las microagujas,
agujas de un tamao de entre 1-100 nanmetros de largo y de 1 nanmetro de dimetro que
crean micro-lesiones sobre la piel que permiten al activo penetrar mejor. Otro mtodo es la
llamada iontoforesis, que consiste en administrar corriente elctrica a la piel a travs de
electrodos que contendran el activo o activos de inters. El activo debe de ser hidrosoluble,
inico y con un peso molecular de menos de 5000 Da.

ABSORCIN PERCUTNEA DE COSMTICOS

La piel representa una barrera muy selectiva al paso
de sustancias, siendo su mayor obstculo la capa
cornea de la Epidermis.
Para la absorcin de una sustancia se tienen que
cumplir unos requisitos:
Penetrar la capa cornea, liberar el principio activo y
difundirlo.

Tanto las propias caractersticas estructurales de los

corneocitos como de los lpidos extracelulares,
constituyen un obstculo para la difusin de los
principios activos.
Tambin son decisivos tanto las caractersticas del
principio activo como el sistema de dosificacin y su
concentracin, entre otros factores que veremos ms
adelante.
:ndice de este artculo:
1-Vas de penetracin transcutnea.
2- Factores que intervienen en la absorcin.
3-Absorcin de los distintos tipos de cosmticos.
4-Grados de penetracin y su utilidad cosmtica.

VAS DE PENETRACIN TRANSCUTNEA.

Las dos vas de penetracin de principios activos
son:
1-Va Transepidrmica.
2-Va Transapendicular.
1-VA TRANSEPIDRMICA

A travs del estrato corneo, las sustancias se

difunden a travs de dos microvas:
- Intracelular.
- Intercelular
a)Va Intracelular:
A travs de las propias clulas: Por los poros
formados en las membranas celulares pathways.
La sustancia va descendiendo por el tejido a medida
que transita por los estratos celulares, penetrando a
travs de las clulas que se va encontrando en el
trayecto.
Las molculas polares (agua) se difunden a travs
del agua
inmovilizada, resultante de la hidratacin que tenga
el estrato corneo, y que se acumula cerca de los
filamentos de las protenas.
Las molculas no polares (grasa) se difunden,
disolvindose a travs de la matriz lipdica
intracelular (principalmente por medio de los
triglicridos) que existe entre los filamentos de las
protenas.
b) Va Intercelular:
A travs del espacio intercelular: Cruzando los
lpidos del cemento intercelular.
Las clulas estn dispuestas como una pared de
ladrillos rodeada por un cemento lipdico en bicapas
que las sustancias lipfilas utilizan como canales de
trnsito.

La sustancia lipfila va sorteando las clulas corneas

o corneocitos y avanza por los canales lipdicos que
las rodean.
Entre las capas de corneocitos, tambin se halla el
factor natural de hidratacin (FHN) que asegura la
hidratacin con su mezcla de compuestos solubles
en agua de bajo peso molecular y con propiedades
higroscpicas; esto es que absorben agua de la
atmsfera y la incorporan a la propia hidratacin por
humectacin.
La ruta Intercelular facilita, a travs del cemento
lipdico, la difusin de las sustancias apolares o
lipfilas a travs de las bicapas lipdicas que rodean
a los corneocitos.
Las bicapas estn constituidas por una parte hidrfila
y una parte lipfila.
Las sustancias polares, lo hacen difundiendo a
travs de las zonas acuosas que estn en contacto
con las regiones hidrfilas de esos lpidos.
MS IMPEDIMENTOS A LA VA
TRANSEPIDRMICA
Otra de las barreras que se encuentra una sustancia
en su absorcin es la Barrera de Rein.
Se encuentra entre el estrato crneo y el espinoso.
Tiene una alta resistencia elctrica y est en
oposicin a la entrada y salida de sustancias. Su
funcin es impedir el paso de electrolitos y agua.
Es permeable a molculas de bajo peso molecular. A
las molculas grandes les lleva mucho trabajo
atravesarla.

Esta es una barrera que cambia su carga elctrica

segn necesite para ejercer su bloqueo. Hacia la
epidermis es negativa y hacia la dermis es positiva.
Si cambiara la carga de uno de los dos lados, la otra
parte cambia al contrario para garantizar el
mecanismo de barrera.
2-VA TRANSAPENDICULAR
Esta es la va de acceso que corresponde a los
anejos cutneos: glndulas sudorparas y sistema
pilo-sebceo.

a)Va transfolicular:
El sistema pilo-sebceo, est formado por el pelo y
la glndula sebcea.
En la piel puede haber 10 folculos pilosos y 15
glndulas sebceas por centmetro cuadrado.
Segn demostraron Mackee y col./1943, la va
transfolicular es, segn estos, la mejor para la
absorcin percutnea, puesto que a las molculas
les ser fcil atravesar la capa Basal del folculo
pilosebceo, ya que
la epidermis a nivel de la base del pelo se adelgaza
hasta reducirse a una nica capa de clulas no
queratinizadas, fcil de atravesar y de acceder a la

dermis y de ah a los vasos sangua:neos, sin

toparse con la Barrera de Rein.
Esto ocurre si el producto es capaz de difundirse en
el sebo del folculo pilosebceo.
b) Transudorpara:
Podemos encontrar 100 glndulas sudorparas
por centmetro cuadrado.
Comparando esta va con la transfolicular vemos
que tenemos el mismo mecanismo de
penetracin hacia la dermis pero en este caso
para las sustancias polares, hidrfilas, de bajo
peso molecular que sean capaces de difundirse
en el sudor.
Las dos vas transapendiculares, aunque tienen
su potencialidad como camino para atravesar la
barrera epidrmica, al haber poca cantidad de
glndulas sudorparas y de folculos
pilosobceos, en comparacin con la superficie
que ocupan los corneocitos, suponen un camino
de acceso de las sustancias a la piel muy poco
significativa. Y de las dos, la menos relevante es
la transudorpara.
Las glndulas sudorparas:
A travs de ese conducto pueden acceder a la
dermis sustancias de carcter polar, hidrfilas de
bajo peso molecular y que sean solubles en el

sudor; as pueden llegar a la base de la glndula

sudorpara, que al no estar queratinizada, no
ofrece ninguna resistencia a ser atravesada y se
producir la absorcin del compuesto. Tambin,
como en el caso anterior, al haber poca cantidad
de glndulas sudorparas, en comparacin con la
superficie que ocupan los corneocitos, esta ruta
de acceso de las sustancias a la piel tampoco es
significativa. An as, las dos vas que
analizamos pueden llegar a ser las ms
importantes en caso de la absorcin de iones y
de molculas de gran polaridad, que tienen una
permeabilidad baja a travs del estrato crneo.
La absorcin percutnea a travs de los anejos
es de menos del 0,1%, pero contribuyen a
incrementar la superficie total de absorcin de la
piel.
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA
ABSORCIN

1-El estado de la capa cornea:

Si la capa cornea est rota o incompleta como en

el caso de una herida o lesin, las sustancias
acceden ms fcilmente al interior. Por esta
razn una de las tcnicas que se utilizan en los
tratamientos estticos es el Dermaneedling roller,
que produce unas perforaciones minsculas en
la superficie que facilitan la penetracin de los
cosmticos.
Tambin, se recomiendan las exfoliaciones de
clulas muertas y queratina de la superficie
epidrmica, previamente a la aplicacin de un
penetrante.
2-El grosor de la capa cornea:
Para reducir el efecto de barrera que ejercen los
corneocitos y la alta queratinizacin de la
superficie de la piel, se elimina capa de estas
clulas muertas con peelings de varios tipos:
mecnicos y qumicos como la
microdermoabrasin con punta de diamante, la
paleta ultrasnica, los peelings de erosin y
gomages, los Alfa y Beta hidroxicidos, los
peelings enzymticos...
3-Diferente zona del cuerpo, distinto grado de
absorcin:

Las zonas con mayor difusin son las plantas de

los pies y las palmas de las manos, tambin las
axilas y el cuero cabelludo y despus el resto del
cuerpo con diferentes variaciones.
4- La edad de la piel:
A mayor edad menor grado de absorcin.
Influyen varios factores como el exceso de
queratinizacin, la falta de hidratacin y lpidos y
la mayor rigidez del tejido.
En los nios prematuros, al no tener
completamente desarrollada la funcin barrera,
la piel es ms permeable mejorando la absorcin.
5-La etnologa y el gnero:
Algunas razas presentan una menor absorcin
comparativamente.
Las mujeres, durante el embarazo, tambin
presentan una diferencia, siendo en este caso de
una mayor absorcin transcutnea porque tienen
una hidratacin y flujo sanguneo mayores.
6-Variaciones en la circulacin sangunea
influyen en el tiempo de penetracin de las
sustancias:

La vasoconstriccin retarda la penetracin,

mientras que un mayor flujo sanguneo la
acelera.

7-Nivel de hidratacin de la piel:

Este es uno de los mejores factores importantes
para garantizar la penetracin de sustancias a
travs de la piel.
La hidratacin aumenta el tamao de los poros
del tejido mejorando el coeficiente de difusin y
la actividad del agente de penetracin.
Entre las capas de corneocitos se halla el factor
natural de hidratacin (FHN) que asegura la
hidratacin con su mezcla de compuestos
solubles en agua de bajo peso molecular y con
propiedades higroscpicas; esto es que
absorben agua de la atmsfera y la incorporan a
la propia hidratacin por humectacin. Pero un
excipiente higroscpico podra resecar en
exceso la piel, si la humedad atmosfrica es baja.
Por otro lado, un excipiente hidrfobo puede

ejercer de agente oclusivo que mantiene la

humedad de la piel subyacente.
8-Forma de aplicacin:
Hay maneras de mejorar la hidratacin que
facilitar la penetracin y difusin de las
sustancias.
La aplicacin de un plstico oclusivo aumenta la
acumulacin de agua por perspiracin, pasando
de un contenido de entre un 5 y un 15% a uno
con un 50% de agua, incrementndose la
permeabilidad de cuatro a cinco veces. Las
mascarillas facilitan la penetracin por efecto
osmtico.
Otra forma de favorecer la penetracin es aplicar
el producto con fricciones o masaje para
estimular la circulacin sangunea, elevar la
temperatura y reparir el producto en la zona de
aplicacin.
As mismo, emplear aparatologa como la
Iontoforesis, Ultrasonidos o Electroporacin
modifican el tejido y las membranas local y
transitoriamente, abriendo canales de difusin.

9-Relacin dosis/respuesta:
Hace referencia a factores como la cantidad de
producto aplicado en la zona, la concentracin
por superficie tratada, la frecuencia de aplicacin
y si sta es intermitente o constante, y el
periodo de tiempo en el que el producto est en
contacto con la piel.
10-El metabolismo de la piel:
Acta fijando, degradando o metabolizando las
sustancias influyendo en la asimilacin y
aprovechamiento de los principios activos.
11-La naturaleza del vehculo:
Adems de actuar como medio de transporte de
los principios activos del producto, el vehculo
puede tener diferentes propiedades que pueden

variar el ndice de penetracin, esto puede ser

por:
-Afinidad con el propio producto e
interaccionando con l.
-Retenindolo, para una cesin gradual de los
principios activos.
-Dificultando su difusin, pues tambin puede
modificar los componentes de la membrana
modificando su viscosidad y su ordenacin.
-Hacer efecto oclusivo incrementando la
hidratacin del estrato corneo y la temperatura
del tejido, con lo cual se produce una
vasodilatacin de los poros y del calibre
vascular, todo ello en beneficio del grado de
penetracin de las sustancias.

12- Las caractersticas del producto:

En referencia a su coeficiente de difusin a

travs de la piel segn su carcter lipfilo, su
concentracin y la influencia del Ph sobre su
penetracin.
Con respecto al frmaco, lo que interesa tener en
cuenta es, fundamentalmente, su coeficiente de
difusin a travs de la piel.
13- El coeficiente de difusin:
La difusin de un penetrante viene determinada
por varios factores:
-La resistencia que el medio (funciones barrera)
opongan al desplazamiento del penetrante.
-La resistencia que la membrana celular oponga
en funcin de las caractersticas fsicas del
penetrante.
-La viscosidad del medio.
-La temperatura del medio.
-Las interacciones qumicas entre las molculas
que se introducen, los constituyentes de la
membrana celular y el vehculo elegido.
Como regla general difunden mejor las
molculas de bajo peso molecular que las de alto
peso molecular, an as, hay ensayos que
demuestran que influye ms la lipofilia del
compuesto que el tamao molecular en el caso

de la penetracin a travs de una membrana.

Adems, a mayor tamao molecular, mayor
lipofilia en el compuesto. Y tambin, si el
compuesto presenta grupos polares, se facilitan
uniones entre la membrana y la molcula dl
penetrante.
Ejemplo: el vehculo en liposomas es afn a la
membrana celular. Poseen fosfolpidos con
carcter lipfilo e hidrfilo que facilitan las
uniones con la membrana celular y optimizan la
difusin de los principios activos que portan.
14-La concentracin:
Se favorece la difusin cuando la concentracin
del penetrante es muy elevada en una zona,
porque se genera una expansin de los
corneocitos.
15-Nivel de pH:
Este factor puede favorecer o dificultar la
absorcin ya que afecta al grado de ionizacin de
los electrolitos.
ABSORCIN DE LOS FORMATOS COSMTICOS

El grado de absorcin de un activo vara segn la

forma cosmtica que se utilice, an estando en la
misma concentracin.
De mayor a menor ndice de absorcin tenemos:
1-Pasta
2-Ungento.
3- Pomada.
4- Crema.
5-Gel.
6-Locin.
7-Aerosol.
8-Polvo.
Por lo tanto, dependiendo de la intencin de la
aplicacin se emplearn unos u otros formatos.
Cuando se requiere una accin en profundidad
se emplearn pasta, ungentos, pomadas o
cremas. Para efectos ms superficiales, la
eleccin ser gel, locin, aerosol o polvo.
GRADOS DE PENETRACIN

Segn a la profundidad a la que accedan los

productos se les clasifica de diferente manera y
su aplicacin recomendada es distinta:
-Contactacin o adsorcin:
Es cuando el activo se queda adherido a la capa
cornea (superficie de la epidermis) ejerciendo
solo ah su accin. Estos suelen ser productos
cosmticos como los de maquillaje.
-Imbicin cutnea:
Ocurre cuando el activo alcanza las capas
medias de la epidermis. Corresponde a los
cosmticos hidratantes o protectores de la piel.
-Penetracin:
Es cuando el activo alcanza las clulas
profundas de la epidermis. Ejemplos son los
despigmentantes y antitranspirantes.
-Absorcin:
Se dice si el activo alcanza el torrente sanguneo
o linftico a travs de la Dermis. Un ejemplo de
este suceso es los aceites esenciales de plantas
y los frmacos.
Aunque el activo se adsorba, penetre o se
absorba no garantiza que siempre traspase la
membrana celular ejerciendo un efecto
intracelular en los tejidos.

La clula tiene sus propios sistemas de barrera

selectivos a las diferentes molculas que se
hallen en el medio externo, pero este ser motivo
de otro artculo.