You are on page 1of 43

Kuliah

Pengantar Hormon

dr. Ika R. Sutejo, M. Biotech


Lab Biokimia FK UJ
2015

Pendahuluan
Kelenjar Endokrin vs Eksokrin
Fungsi hormon
Klasifikasi hormon

Reseptor
cara kerja & kontrol mekanisme kerja hormon
Sintesis, isolasi, inaktivasi
Pengukuran kadar hormon

HORMON
Hormain (Yunani) menggerakkan.
Percobaan Bayliss & Starling (1904)

menemukan hormon sekretin yg


dihasilkan duodenum, membangkitkan
produksi getah lambung & bikarbonat
pankreas.

Hormon
Messenger kimiawi
Disekresikan oleh sel/kelenjar endokrin
Dikeluarkan lewat darah (tidak punya saluran khusus)
Dalam jumlah sedikit(10

M sampai 10 M)
Ditangkap oleh target organ melalui reseptor spesifik
6
12
Untuk mengatur aktivitas biokimia atau fisiologi khusus

Komunikasi Antar Sel Menggunakan Hormon

Kelenjar Eksokrin

Kelenjar Endokrin

Hasil sekresinya dikeluarkan

Hasil sekresinya dikeluarkan ke

melalui saluran khusus


Target organ dekat
Produknya berupa protein
Produk bisa keluar tubuh
Ex: kelenjar dlm sistem
pencernaan makanan, kelenjar
keringat, kelenjar lemak.

pembuluh darah
Target organ seringkali jauh
Produknya tdk selalu protein
Produk tidak bs keluar tubuh
Ex: hipofisis, tiroid, paratiroid,
kelj adrenal, pankreas, ovarium,
dan testes

Kelenjar Endokrin
Beberapa kelj. Endokrin merupakan

struktur makro yg tegas, contoh: kelj tyroid


Yg lain merupakan struktur mikroskopik yg
meliputi sebagian alat (jaringan), contoh:
pulau-pulau pankreas, sel leydig di testes,
sel neuron di hipofise posterior

Kelenjar endokrin utama

Sekresi Hormonal
Fungsi Endokrin
Fungsi Autocrine: target organ terdapat

di sel yang sama dengan sumber


hormon.
Fungsi Paracrine: target organ terdapat
setempat di sekitar mana dilepaskan
hormon

Sekresi Hormonal

Fungsi
Hormon
Fungsi
integrasi

Fungsi
regulasi

Fungsi
morfologi

Fungsi Integrasi
Mengkoordinasikan organ tubuh agar
dapat bekerjasama dalam satu kesatuan
yg efektif & efisien
Contoh: sekresi adrenalin saat
menghadapi bahaya

Fungsi Regulasi
Mengatur agar proses metabolisme dlm
tubuh berjalan teratur, efektif, dan
efisien.
Contoh: sekresi insulin setelah makan

Fungsi Morfologi
Deferensiasi sel pada pekembangan
organisme multiseluler
Contoh: terjadi maskulinisasi pd yg
ovariumnya diambil karena tumor.

Klasifikasi Hormon

Komposisi Kimia
Didasari

Sifat Kelarutan
Lokasi Reseptor
Second Messenger

Klasifikasi Hormon

1.
2.
3.
4.

Menurut strukturnya:
Steroid: Glukokortikoid, mineralokortikoid, androgen,
estradiol, progresteron.
Amin: tiroksin.
Katekolamin: Dopamin, Adrenalin, Noradrenalin.
Polipeptida: hormon pelepas/trofik, vasopresin, insulin,
glukagon

General features of hormon classes


Group I

Group II

Types

Steroid,
Polypeptides, protein,
iodothyronines,calcitri glycoproteins,
ol, retinoids
cathecolamines

Solubility

Lipophilic

Hydrophilic

Transport protein

Yes

No

Plasma halflife

Long (hours to days)

Short (minutes)

Receptor

Intracellular

membran

Mediator

Receptor-hormone
complex

cAMP, cGMP, Ca2+,


fosfotidilinositol,
kinase cascade

Clasification of hormones by mechanism of action


Group I hormones:
Hormon that bind to intracellular receptors

Androgens
calcitriol
esterogens
glucocorticoids
mineralocorticoids
progestins
retinoic acid

Group II Hormones
Hormones that bind to cell surface receptors
A.The second messenger is cAMP
+: adrenergik, GRH, prostaglandin, glucagon, LH, Vasopresin, FSH,
TSH, ACTH, PTH
: Somatosatin, 2 adrenergik, dopamin, asetilkolin (muskarinik)
B.The second mesenger is cGMP
Nitric oxide, atrial natriuretic factor, EDRF, asetilkholin
C.The second messenger is calcium or phosphatidyl inositols (or both)
Gastrin, oxitocyn, cholecistokinin, TRH, Acetilcholin, Dopamin,
bradikinin, vasopressin, GnRH, TRH, 1 adrenergik
D.The second messenger is a kinase or phosphatase cascade
Adiponectin, insulin , leptin, GH, Prolactin, IGF-I , IGF-II, EGF

Nitric
oxide

4
T-cell
Activation

Glucagon

2
G

G protein

Cyclic AMP

Cyclic GMP

PK-A

PK-G

4
IP3

Insulin

5
G

Ca2+

Diacylgycerol

Calmodulin

PK-C

Tyrosine
Protein kinase

substrates
Protein Ser/Thr
kinases

Protein substrates
End result is
phosphorylation of
one or more proteins

Multifunctional
kinases
Protein substrates

Protein substrates
Other
phospholipases

Reseptor
Fungsi:

1. mengenali dan mengikat hormon


2. meneruskan efek hormon bagi organ sasaran
Berupa protein, jumlahnya tidak konstan
Beberapa hormon mempunyai lebih dari 1 reseptor yang
berbeda, dengan efek yg berlawanan
Down regulation berkurangnya tanggapan terhadap
hormon, akibat reseptor kurang peka thd hormon & atau
penurunan jumlahnya yg ada di permukaan sel

Mekanisme aksi hormon:


1. Menempel reseptor di luar
sel
2. Menempel reseptor di
sitosol
3. Menempel reseptor di inti
sel

Receptor of Hormone

Figure. Hormone sequence, from hormone receptor to response in body.

Cara Kerja Hormon


Dengan mengatur aktivitas enzym yg ada
dalam sel respon berlangsung cepat,
contoh: adrenalin
Dengan mengatur sintesis atau degradasi
protein respon lambat, contoh:
hormon seks

Structure of Intracellular Receptors

Model of glucocorticoid steroid hormone regulation.

Kontrol Mekanisme Kerja Endokrin


Dipicu oleh:
1. Humoral stimuli
2. Hormonal stimuli
3. Neural stimuli

Melalui feedback mekanism


Kadar hormon yg diproduksi dlm darah mengatur pelepasan

hormon selanjutnya. Contoh: pengaturan sekresi hormon


tiroid

NEGATIVE FEEDBACK MECHANISM

Feedback mekanism

POSITIF FEEDBACK MECHANISM


Estrogen LH

SINTESIS HORMON
Beberapa hormon disintesis dalam bentuk aktif dan

disekresikan segera: hormon kelompok sterol


disintesis dalam bentuk akhir dan disimpan dalam sel
sekretorik: katekolamin
disintesis dari molekul prekursor dalam sel sekretorik,
kemudian diaktivasi dan dikeluarkan jika tdpt isyarat
fisiologis: insulin
Dikonversi ke bentuk aktif dari molekul precursor pada
sel sasaran: T3/T4

Prohormon/Hormonogen
sel endokrin mensintesis prekursor/prohormon

hormon dg melepaskan rantai polipeptida


produk lebih kecil drpda prekursor

Isolasi hormon
Kadar sedikit, sehingga

sumber bahan harus banyak


mis. hormon pelepas
tirotropin (dalam
hipotalamus) diisolasi dari
satu juta babi
Sekali struktur diketahui,
produksi selanjutnya
melalui sintesis kimia

Pengukuran Kadar Hormon


Biological assay aktivitas hormon diukur in vivo atau in

vitro dg cara mengukur kadar aktivitas hormon fungsional


Chemical assay teknik isolasi/pemurnian klasik, misal:
kromatografi gas/tabung dan elektroforesis
Immunoassay menggunakan antibodi
berlabel/immunometric

PRINSIP DASAR PEMERIKSAAN R.I.A :


Kompetitif antara antibodi terbatas dg antigen berlabel dan

antigen sampel
Pemisahan konyugat yang terikat dan bebas
Perhitungan dengan kurve standar

Inactivation of hormones
Hormones are inactivated mainly in liver
Inactive metabolites are excreted mainly with
urine
Half-time life
-from several min to 20 min for the majority of
hormones
-till 1 h for steroid hormones
-till 1 week for thyroid hormones

Hormon & Kanker


Onkogen merupakan gen yang mempromosikan kanker.

Mereka lazimnya mengalami perubahan melalui mutasi


ataupun versi dari gen seluler normal yang diekspresikan
secara berlebihan.
Dalam banyak kasus onkogen merupakan analog dari hormon
maupun faktor pertumbuhan, reseptor hormon,molekul yang
mentransmisikan kerja hormon. Mekanisme kerja onkogen
secara :
Terlibat dalam pengendalian pertumbuhan
Meniru kerja faktor pertumbuhan
Meniru reseptor yang ditempati faktor pertumbuhan

Products of Proto-Oncogenes
Growth Factors

PDGF
EGF, FGF
IGF 1 and 2
TGF and

Growth Factor Receptors

ERBB1
TRK
BEK
FGFR1-4

ERBB2 HER2/NEU
IGF-1R
MET
FIG

FMS
RET
SEA
EPH

ROS
EEK
KIT
ELK

Signal Transducers
Membrane associated/guanine nucleotide
binding proteins

RAS

GSP

GIP

Membrane associated/cytoplasmic protein


tyrosine kinases

ABL
FGR

SRC
SYN

FES
LCK

Cytoplasmic protein serine-threonine


kinases

RAF

MOS

COT

Nuclear Transcription Factors


MYC

FOS

JUN

MYB

SKI

EVI1

REL

Roles of Proto-Oncogenes

regulate gene expression


regulate cell proliferation and differentiation
apoptosis
protein activator

Produk beberapa onkogen berupa faktor pertumbuhan atau

sebahagian dari reseptor faktor pertumbuhan seperti :


src, bertindak sebagai protein kinase
ras, bekerja stimulasi aktivitas adenilat siklase
myc, bertindak sebagai protein pengikat DNA

You might also like