JOURNAL READING

Cefpodoxime Proxetil Compared with Cefixime for

Treatment of Typhoid Fever in Children

Pembimbing:
Letkol Ckm dr. Roedi Djatmiko, Sp.A

Disusun oleh:
Mekko Pebin
1410221049

KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN ILMU KESEHATANANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONALVETERAN JAKARTA
RUMAH SAKITTENTARATINGKATII Dr.SOEDJONO MAGELANG

HALAMAN PENGESAHAN
Nama

: Mekko Pebin

NIM

: 1410221049

Fakultas

: Kedokteran Umum

Tingkat

: Universitas Pembangunan Nasional Veteran Jakarta

Bidangpendidikan

: Ilmu Kesehatan Anak

Judul

: Cefpodoxime Proxetil Compared with Cefixime for

Treatment of Typhoid Fever in Children

Pembimbing

: Letkol CKM dr. Roedi Djatmiko, Sp.A

Mengetahui :

Pembimbing
Letkol Ckm dr. Roedi Djatmiko, SpA

Cefpodoxime Proxetil dibandingkan dengan Cefixime untuk

Pengobatan Penyakit Demam Tipoid pada Anak
Md Salim Shakur, Selina Akhter Laila Arzuman, Jesmin Hossain, Hasan Mehdi
and Mesbahuddin Ahmed
Dari the Dhaka Shishu (Children) Hospital, Sher-e-Bangla Nagar, Dhaka 1207, Bangladesh.
Koresponden: Prof Md Salim Shakur, Professor, Pediatric Nutrition and Gastroenterology,
Bangladesh Institute of Child Health, Director, Dhaka Shishu Hospital, Sher-e-Bangla Nagar,
Dhaka 1207, Bangladesh.. E-mail: njshantu@yahoo.com.
Naskah diterima: October 23, 2006; Initial review completed: January 24, 2007;
Revisi diterima: July 11, 2007.

Abstrak
Untuk mengevaluasi efikasi klinis dan bakteriologis Cefpodoxime Proxetil
(CP) pada penyakit demam tifoid yang dibandingkan dengan cefixime (CF), kami
menilai 140 anak dengan dugaan demam tifoid. Akhirnya, sebanyak 40 kultur
anak memenuhi kriteria yang telah dikonfirmasi demam tifoid dan dialokasikan
dalam uji klinis Randomized double blind Clinical Trial (RCT) untuk menerima
terapi CP oral (16 mg/kg/hari, n = 21) atau CF oral (20 mg/kg/hari, n = 19) selama
10 hari. Dua kelompok itu sebanding dalam karakteristik klinis dan dasar. Efikasi
klinis serupa dalam dua kelompok dengan hanya 2 (satu dalam setiap kelompok)
kegagalan klinis dan semua menampilkan pemberantasan bakteriologis pada
kultur darah. Saat defervescence sebanding pada kedua kelompok (4.87 2.33 vs
4.27 2.28 hari, P = 0,308), dengan tidak ada kekambuhan selama 3 bulan tindak
lanjut dan tidak ada efek samping yang signifikan. CP mengurangi biaya
perawatan sebesar 33% dibandingkan dengan cefixime. Penelitian kami
menunjukkan CP adalah pilihan yang efektif, aman dan lebih murah secara oral
untuk pengobatan penyakit demam tipoid pada anak.
Kata kunci: Cefixime, Cefpodoxime proxetil, Demam tifoid.

Pendahuluan
Munculnya Multidrug Resistant (MDR) pada akhir tahun 1980-an, di
banyak bagian dunia termasuk India, diminta untuk mengevaluasi agen aktif
antibiotik oral untuk pengobatan penyakit demam tipoid(1-4). Terdapat laporan

bahwa cefixime (CF) sebagai sefalosporin generasi ketiga ini efektif dalam
mengobati demam tifoid dan juga dipraktekkan dalam pengobatan demam tipoid.
Cefpodoxime Proxetil (CP) secara luas digunakan dalam penyakit
menular pediatrik kecuali demam tifoid; Hal ini hampir sama dengan cefixime
dalam sifat Farmakologi dan antimikroba tetapi lebih murah daripada cefixime.
Sampai saat ini tidak ada studi kontrol diterbitkan untuk mengevaluasi CP
pada Salmonelosis typhoidal invasif. Oleh karena itu, kami melakukan studi
percontohan prospektif yang mengevaluasi efikasi klinis dan bakteriologis terapi
oral CP untuk anak-anak terkonfirmasi demam tifoid, dengan hipotesis CP lebih
efektif dalam mengobati demam tifoid.
Subjek dan metode
Selama 16 bulan (Maret 2003-Juni 2004), anak-anak antara 6 bulan
sampai 12 tahun dengan fitur-fitur klinis yang dicurigai demam tifoid dinilai
untuk kelayakan. Criteria eksklusi dalam penelitian ini adalah pasien yang
mendapatkan antibiotik selama 72 jam sebelumnya dan dugaan demam tipoid
berkomplikasi seperti distensi abdomen, ileus, ensefalopati toksik. Studi alur
disediakan di fig. 1.

Semua darah anak dilakukan pengambilan darah untuk hitung darah

lengkap, tes widal dan kultur darah. Namun, hanya kultur terkonfirmasi demam
tifoid akhirnya terpilih untuk RCT pada anak. Setelah itu, anak-anak membuat
persetujuan tertulis dari orangtua mereka dan persetujuan Komite review etis
rumah sakit. Kultur darah diulang dan dilakukan pada 10 hari terapi atau pada
awal tanggal jika respon klinis tidak memuaskan. Semua isolat diuji untuk
kerentanan dan minimal inhibitory concentration (MIC) antibiotic yang telah
dipastikan.
Anak yang memenuhi syarat untuk RCT menerima CP oral (16
mg/kg/hari dibagi setiap 12 jam, Group-A) atau CF oral (20 mg/kg/hari dibagi
setiap 12 jam, Grup-B). Teknik pengacakan sederhana (simple randomized)
dilakukan menggunakan program komputer. Obat-obatan yang disediakan dalam
botol yang serupa yakni ukuran, bentuk dan warna serta tanpa label komersial
apapun. Botol diberi kode dan hanya kepala kami yang tidak langsung terlibat
dalam pemberian obat kepada pasien yang tahu obat mana yang digunakan pasien.
Pasien akan di follow up pada hari ke-3, 5, 7 dan 10 perawatan medis
rawat jalan rumah sakit, atau di rumah oleh asisten medis jika terjadi masalah
untuk hadir di rumah sakit. Klinis dari penurunan suhu tubuh sampai normal
didefinisikan sebagai suhu tubuh di bawah 37.5C selama 48 jam tanpa
mendapatkan antipiretik. Respon klinis yang memuaskan atau efektivitas klinis
(penyembuhan klinis) didefinisikan sebagai resolusi lengkap dari semua gejala
dan tanda-tanda setelah 10 hari terapi. Obat bakteriologis didefinisikan sebagai
pengobatan eliminasi awal dari pathogen bakteri.
Pada akhirnya biaya terapi antibiotik yang sebenarnya diberikan kepada
setiap pasien di kedua kelompok yang dihitung berdasarkan harga eceran yang
disarankan produsen. Analisa statistic yang digunakan dalam penelitian ini berupa
software windows Statistical Package for Social Science (SPSS) versi 11.5.
Hasil
Dari 140 Anak dinilai untuk suspek demam tipoid, 40 (CP = 21, CF = 19).
Dua kelompok menunjukkan respon klinis yang sama dengan penurunan suhu
tubuh sampai normal yang sama dalam beberapa hari (grup-A, 4.87 2.33 d vs
Group-B, 4.27 2.28 d, P = 0,308) dan penyembuhan klinis serupa dengan hanya
satu kegagalan klinis dalam setiap grup yang kemudian diobati dengan ceftriaxone
(tabel I).

Kedua kelompok anak dengan kegagalan klinis menunjukkan eradikasi

bakteriologis pada kultur darah selanjutnya. MIC CP dan CF di semua Salmonella
typhi terisolasi (n = 40) adalah < 4 g/mL (kisaran 2-8 g/mL) dan < 0.5 g/mL
(kisaran 0,25-1 g/mL). Tidak ditemukan hubungan antara perawatan penyakit
demam sebelumnya dengan pengobatan klinis (r = 0,038, P = 0.707) dan tidak ada
hubungan yang signifikan antara status gizi dan beberapa hari yang diperlukan
untuk suhu tubuh kembali normal (r = 0.057, P = 0.566).
Tidak ada efek samping signifikan yang diamati selama terapi. Di grup-A
satu anak mengalami ruam ringan maculopapuler dan Grup-B Satu anak dengan
diare ringan, keduanya tidak diakibatkan oleh pengobatan antibiotik. Keduanya
baik Cefixime dan Cefpodoxime proxetil dapat ditoleransi dengan baik oleh anak.
Perhitungan biaya terapi rata-rata menunjukkan Cefpodoxime proxetil lebih murah
daripada Cefixime (taka 784 / - vs taka 1040 /-setara dengan US$ 12 vs US$ 16).
Diskusi
Studi peneliti mengungkapkan perbandingan efikasi dari pemakaian oral
dua kali sehari Cefpodoxime proxetil hingga cefixime oral pada anak yang
menderita demam tifoid. Saat terjadi penurunan suhu tubuh sampai normal dalam
penelitian kami ditemukan lebih awal controlled trial dari Bhutta, et al. dengan
cefixime tetapi serupa untuk studi terbuka Girgis, et al.(3,4). Tidak ada efek
samping signifikan yang diamati pada kedua kelompok selama terapi. Diare
dengan CF dan CP ringan sampai sedang intensitas juga ditemukan untuk menjadi
efek samping di studi barat (9-11).
Cefpodoxime proxetil dapat digunakan pada anak-anak dengan dosis
harian dari 4 mg/kg/hari sampai lebih dari 16.5 mg / kg/day(12). FUJII R, et al.
(13) menemukan tidak ada efek samping signifikan atau masalah toleransi dengan
menggunakan Cefpodoxime proxetil dalam dosis 20 mg/kg/hari dengan berbagai
infeksi masa kanak-kanak. Dari hasil penelitian kami menyimpulkan bahwa
Cefpodoxime Proxetil efektif dan pilihan oral murah untuk pengobatan demam
tifoid tanpa komplikasi pada anak.
. Bagaimanapun, itu adalah pilot studi dan oleh karena studi lebih lanjut
dengan kultur lain diperlukan untuk memvalidasi temuan kami.