Screening Tiroid Antenatal dan Fungsi Kognitif Anak

Background
Anak-anak yang lahir dari ibu dengan kadar hormon tiroid yang rendah telah
dilaporkan mengalami penurunan fungsi kognitif
Methods
Kami melakukan uji coba secara acak di mana wanita hamil pada usia kehamilan 15
minggu 6 hari atau kurang memberikan sampel darah untuk pengukuran thyrotropin dan
tiroksin bebas (T4). Perempuan digabi menjadi kelompok screening (di mana pengukuran
diperoleh langsung) atau kelompok kontrol (dimana serum disimpan dan pengukuran
diperoleh tak lama setelah melahirkan). Tingkat thyrotropin atas persentil 97,5, level T4
bebas di bawah persentil 2.5th, atau keduanya dianggap hasil skrining positif. Wanita dengan
temuan positif pada kelompok screening diberikan 150 ug levothyroxine per hari. Hasil
utama adalah IQ di usia 3 tahun pada anak perempuan dengan hasil positif, yang diukur
dengan psikolog yang tidak menyadari tugas kelompok.
Results
Dari 21.846 wanita yang memberikan sampel darah (pada usia median kehamilan 12
minggu 3 hari), 390 wanita pada kelompok screening dan 404 pada kelompok kontrol positif.
Usia kehamilan rata-rata pada awal pengobatan levothyroxine adalah 13 minggu 3 hari;
pengobatan disesuaikan sesuai kebutuhan untuk mencapai tingkat thyrotropin target 0,1-1,0
mIU per liter. Di antara anak-anak perempuan dengan hasil positif, skor IQ rata-rata adalah
99,2 dan 100,0 di screening dan kelompok kontrol, masing-masing (perbedaan, 0.8; 95%
confidence interval [CI], -1,1 ke 2,6; P = 0,40 dengan intention-to-treat); proporsi anak
dengan IQ kurang dari 85 adalah 12,1% pada kelompok screening dan 14,1% pada kelompok
kontrol (perbedaan, 2.1 poin persentase, 95% CI, -2,6 ke 6,7; P = 0,39). Analisis pada
pengobatan menunjukkan hasil yang sama.
Conclusions
Skrining antenatal (pada usia kehamilan 12 minggu rata-rata 3 hari) dan pengobatan
ibu untuk hipotiroidisme tidak menimbulkan peningkatan fungsi kognitif pada anak-anak di
usia 3 tahun. (Didanai oleh Wellcome Trust Inggris dan Compagnia di San Paulo, Turin;
sekarang Controlled Trials nomor, ISRCTN46178175.)

sekresi aktif dari hormon tiroid pada janin belum dimulai sampai usia gestasi sekitar
18 sampai 20 minggu.1 Studi pada hewan menunjukkan bahwa sampai sekresi hormon janin
dimulai, janin tergantung pada sirkulasi tiroksin bebas (T4) pada ibu untuk pertumbuhan dan
perkembangan , termasuk pematangan sistem saraf pusat.

Yodium sangat penting untuk

sintesis T4 bebas, dan dalam populasi kekurangan yodium, peningkatan kinerja kognitif telah
diamati setelah suplementasi yodium sebelum kehamilan.2-4
Tingginya kadar thyrotropin pada wanita selama kehamilan telah dikaitkan dengan
perkembangan kognitif yang terganggu pada anak-anak mereka. Temuan ini menunjukkan
bahwa skrining antenatal dan pengobatan defisiensi tiroid mungkin bermanfaat.

Kami

melakukan secara acak, percobaan terkontrol untuk menilai efek pada fungsi kognitif pada
usia 3 tahun pada anak perempuan yang menjalani skrining tiroid pada awal kehamilan dan
menerima pengobatan jika mereka memiliki tingkat thyrotropin tinggi, tingkat T4 bebas
rendah, atau keduanya.
Methods
Peserta studi
Kami mengundang ibu hamil untuk berpartisipasi pada kunjungan antenatal awal
rumah sakit mereka. Para wanita direkrut dari 10 pusat di Inggris dan 1 pusat di Italia.
Kriteria eksklusi adalah usia kurang dari 18 tahun, usia kehamilan lebih dari 15 minggu 6
hari, kehamilan kembar, dan penyakit tiroid dikenal. Persetujuan penelitian diperoleh dari
komite etika penelitian di Inggris dan Italia, dan semua peserta diberikan informed consent
tertulis.
Prosedur penelitian
Sampel darah dikirim ke laboratorium di University Hospital of Wales, Cardiff, atau
untuk Ospedale Sant'Anna, Turin, Italia, untuk pengukuran thyrotropin dan tingkat T4 bebas.
Pada saat menerima sampel, perempuan secara acak dengan menggunakan rancangan yang
dihasilkan komputer untuk pemutaran atau kelompok kontrol.
Sampel serum dari kelompok skrining segera diuji untuk tingkat T4 bebas dan
thyrotropin (lihat di bawah). Sampel serum dari wanita pada kelompok kontrol, disimpan
pada -40 C, diuji untuk tingkat T4 bebas dan thyrotropin setelah melahirkan. Perempuan
diklasifikasikan sebagai positif jika konsentrasi serum thyrotropin di atas persentil 97,5,
konsentrasi serum T4 bebas di bawah persentil 2.5th, atau keduanya. Nilai cutoff untuk
tingkat serum T4 bebas (persentil 2.5th) dan thyrotropin (persentil 97,5) yang secara berkala
disesuaikan dengan hasil uji yang diperoleh selama penelitian.

Pasien dalam kelompok screening yang memiliki hasil positif diobati dengan
levothyroxine (dosis awal dianjurkan, 150 ug per hari). Tingkat thyrotropin dan T4 bebas
diperiksa 6 minggu setelah awal terapi levothyroxine dan pada usia kehamilan 30 minggu,
dengan penyesuaian dosis yang diperlukan. Tingkat target thyrotropin adalah 0,1-1,0 mIU per
liter. Perempuan di screening dan kelompok kontrol yang memiliki hasil tes positif menerima
perawatan rutin standar dan disarankan untuk mengunjungi dokter keluarga mereka setelah
melahirkan untuk menentukan apakah terapi levothyroxine harus dilanjutkan atau dimulai,
masing-masing.
Di Inggris, tingkat thyrotropin serum dan T4 bebas diukur dengan menggunakan
immunochemiluminescence (ADVIA Centaur, Siemens Diagnostik Kesehatan). Kisaran 95%
dari tingkat thyrotropin adalah 0,15-3,65 mIU per liter, dan kisaran 95% dari tingkat T4
bebas adalah 8,4-14,6 pmol per liter (0,65-1,13 ng per desiliter). Di Turin, kadar serum
thyrotropin dan T4 bebas diukur dengan menggunakan metode imunofluoresensi
(AutoDELFIA, PerkinElmer Hidup dan Ilmu Analytical). 95% dari rentang thyrotropin dan
T4 bebas berada 0,11-3,50 mIU per liter dan 7,15-11,34 pg per mililiter, masing-masing.
Penulis pertama vouches untuk akurasi dan kelengkapan data yang dilaporkan dan
kesetiaan laporan ke protokol penelitian, yang tersedia dengan teks lengkap artikel ini di
NEJM.org.
Hasil dan Penilaian
Hasil utama adalah IQ, di usia 3 tahun, anak dari wanita yang positif. IQ dinilai
dengan penggunaan Wechsler Preschool dan Skala Primer Intelijen, edisi ketiga (2003)
(Psychological Corporation) oleh psikolog yang mengunjungi rumah anak-anak dan yang
tidak menyadari tugas kelompok.
Aspek perilaku anak yang mungkin mempengaruhi evaluasi IQ dinilai dengan
menggunakan Daftar Periksa Perilaku Anak (CBCL) 2000 (Achenbach Sistem Penilaian
Berbasis Secara empiris, Universitas Vermont) dan Perilaku Penilaian Inventarisasi Executive
Function, versi prasekolah (Ringkas -P), 2003 (Psychological Assessment Resources).
Informasi yang berkaitan dengan pendidikan orang tua dan status psikologis ibu (dinilai
dengan penggunaan Beck Depression Inventory II [Psikologis Perusahaan]) juga
dikumpulkan.
Penilaian IQ dilakukan oleh dua psikolog di Inggris dan satu di Turin. Untuk
memungkinkan penilaian berbeda antara psikolog, skor IQ rata-rata untuk kontrol yang
ditetapkan sebesar 100 untuk setiap psikolog. Sebagai contoh, jika skor IQ rata-rata pada
kelompok kontrol adalah 105 untuk seorang psikolog tertentu, semua nilai IQ dinilai oleh

psikolog yang turun 5 poin. Analisis berdasarkan skor z (IQ diamati dikurangi mean, dibagi
dengan standar deviasi menurut psikolog) juga dilakukan.
Analisis statistik
Karakteristik dasar dari wanita dengan temuan positif (tingkat tinggi thyrotropin,
tingkat T4 bebas rendah, atau keduanya) dalam kelompok screening dan kontrol
dibandingkan dengan penggunaan t-tes untuk variabel kontinyu dengan distribusi Gaussian
dan Wilcoxon rank-sum tes bagi mereka dengan distribusi Gaussian non. Uji chi-square
digunakan untuk variabel kategori.
Analisis primer dilakukan sesuai dengan prinsip intention-to-treat. Sebuah t-test
digunakan untuk membandingkan hasil tes IQ standar dari anak-anak antara kelompok
screening dan kontrol, dan uji chi-square digunakan untuk membandingkan proporsi anak
dengan IQ kurang dari 85 (hasil coprimary). Untuk menilai kemungkinan tren, kami
memperkirakan risiko relatif nilai IQ standar (dan standar komponen verbal dan kinerja)
kurang dari 75, 80, 85, 90, 95, dan 100 anak-anak di kelompok screening dibandingkan
dengan mereka dalam kelompok kontrol. Sebuah post hoc, on-pengobatan analisis skor IQ
juga dilakukan, termasuk anak-anak perempuan yang kadar thyrotropin menurun setidaknya
10% dan tingkat T4 bebas meningkat setidaknya 10% dari sampel darah pertama diperoleh
(sekitar kehamilan 12 minggu) untuk sampel diperoleh 6 minggu setelah mulai terapi
levothyroxine.
Protokol penelitian ditentukan perekrutan 22.000 wanita dengan kehamilan tunggal,
dengan 440 dari 11.000 wanita dalam setiap kelompok studi memiliki hasil skrining positif
(tingkat tinggi thyrotropin, tingkat T4 bebas rendah, atau keduanya). Di antara wanita dengan
hasil positif, 22 anak-anak dalam kelompok screening (5%) yang diharapkan memiliki IQ 85
atau kurang, dibandingkan dengan 66 anak-anak pada kelompok kontrol (15%). Harapan ini
didasarkan pada hasil studi oleh Haddow et al.,

dimana perempuan dengan tingkat

thyrotropin tinggi tiga kali lebih mungkin untuk memiliki anak dengan IQ yang kurang dari
atau sama dengan 85 perempuan dengan tingkat thyrotropin yang normal selama kehamilan.
Dengan diharapkan hilangnya 10% untuk menindaklanjuti, kekuatan untuk mendeteksi
perbedaan seperti di IQ anak antara kelompok screening dan kontrol lebih besar dari 95%
pada tingkat signifikansi 5% (uji dua sisi).

Results
Pengacakan dan Pengukuran Dasar
Seperti ditunjukkan dalam Gambar 1, total 21.846 wanita direkrut dan diacak (16.346
wanita dari 10 pusat di Inggris dan 5500 dari 1 pusat di Italia); 10.924 perempuan
dimasukkan dalam kelompok skrining dan 10.922 dimasukkan dalam kelompok kontrol.
Proporsi wanita diklasifikasikan bila memiliki hasil skrining positif 4,6% pada kelompok
screening dan 5,0% pada kelompok kontrol. Proporsi yang sama diklasifikasikan bila
memiliki hasil positif atas dasar tingkat thyrotropin tinggi atau tingkat T4 bebas rendah.
Sekitar 5% wanita yang diklasifikasikan memiliki hasil skrining positif, memiliki kedua
tingkat thyrotropin tinggi dan tingkat T4 bebas rendah. Terapi levothyroxine dimulai pada
kelompok screening pada kehamilan median dari 13 minggu 3 hari. Tes psikologi selesai
pada 78,2% dari anak-anak perempuan yang diuji positif pada kelompok screening dan
73,3% dari anak-anak perempuan yang diuji positif pada kelompok kontrol.
Tabel 1 menunjukkan karakteristik dari wanita dengan hasil tes positif dan anak-anak
mereka di screening (diperlakukan) dan kelompok kontrol. Kelompok-kelompok yang sama
sehubungan dengan karakteristik awal dan karakteristik sosial ekonomi, dengan pengecualian
bahwa tingkat thyrotropin lebih tinggi pada kelompok screening dibandingkan kelompok
kontrol antara para wanita di Inggris.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok screening dan kontrol
sehubungan dengan usia kehamilan pada persalinan (median, 40,1 dan 40,2 minggu, masingmasing; P = 0,10), tingkat kelahiran prematur (<kehamilan 37 minggu, 5,6% dan 7,9%; P =
0,20), dan berat lahir (mean, 3,5 kg dan 3,3 kg; P = 0,15). Tabel 1 dalam Lampiran Tambahan
(tersedia di NEJM.org) menunjukkan jumlah perempuan dengan hasil positif screening (dan
nomor terdaftar) menurut pusat.
Fungsi kognitif
Tabel 2 menunjukkan hasil berdasarkan analisis intention-to-treat-. IQ standar ratarata pada anak-anak di usia 3 tahun pada kelompok kontrol adalah 100,0 (dengan definisi),
dan pada kelompok screening itu 99,2 (P = 0,40). Proporsi anak dengan IQ kurang dari 85
adalah 12,1% pada kelompok screening dan 14,1% pada kelompok kontrol (P = 0,39).
Sebuah analisis disesuaikan untuk pengukuran thyrotropin awal (log-transformasi) tidak
menunjukkan hubungan yang signifikan antara thyrotropin dan IQ dan menghasilkan hasil
yang tidak berbeda secara material. Tabel 2 pada Lampiran Tambahan menunjukkan diamati,
skor IQ nonstandardized menurut kelompok pengacakan dan psikolog.

Kami juga melakukan analisa berdasarkan skor z (skor IQ diamati dikurangi mean,
dibagi dengan standar deviasi menurut psikolog) dan tidak menemukan perbedaan yang
signifikan antara kelompok sehubungan dengan maksud IQ skor z atau proporsi anak dengan
IQ nilai z kurang dari -1 (Tabel 3 pada Lampiran Tambahan). Perbedaan antara kelompok
juga tidak ada yang signifikan dalam hasil penilaian psikologis lainnya (CBCL dan skor
Brief-P) (Tabel 2). Seorang wanita di masing-masing kelompok screening dan kontrol
diklasifikasikan memiliki depresi ringan menurut Beck Depression Inventory II dan dirujuk
kepada perawat kesehatan masyarakat; anak-anak perempuan ini termasuk dalam semua
analisis.
Gambar 2 menunjukkan risiko relatif IQ di bawah berbagai nilai tertentu (75, 80, 85,
90, 95, dan 100), untuk komponen verbal dan kinerja dan untuk IQ skala penuh, pada
kelompok screening dibandingkan dengan kelompok kontrol. Risiko relatif tidak signifikan
untuk setiap skor cutoff tertentu, dan tidak ada tren yang signifikan sesuai dengan nilai cutoff
(untuk rincian, lihat Tabel 4 dalam Lampiran Tambahan).
Di antara perempuan yang menerima levothyroxine, tingkat thyrotropin menurun,
rata-rata, dengan faktor sekitar 10 dari awal sampai usia kehamilan 20 minggu, dan tingkat
T4 bebas meningkat sekitar 35% (untuk perubahan thyrotropin dan tingkat T4 bebas dari
waktu ke waktu, lihat Gambar. 1, dan Tabel 5 di Lampiran Tambahan).
Sebanyak

79,0%

dari

wanita

pada

kelompok

screening

ditemukan

telah

menyelesaikan pengobatan. Gambar 3 menunjukkan hasil analisis on-treatment. Seperti

dalam analisis intention-to-treat, risiko relatif IQ di bawah setiap skor cutoff tidak signifikan
(untuk rincian, lihat Tabel 6 dalam Lampiran Tambahan).
Dosis rata-rata levothyroxine pada awal pengobatan adalah 147 mg (kebanyakan
wanita menerima 150 mg), dan 85% persen wanita terus menerima dosis awal mereka setelah
pemeriksaan 6 minggu setelah screening. Dalam 10% wanita, dosis diturunkan, dalam banyak
kasus menjadi 125 mg, karena tingkat yang sangat rendah thyrotropin, tingkat T4 bebas
tinggi, atau efek samping ringan (palpitasi); di 5% wanita, dosis meningkat, dalam banyak
kasus menjadi 175 mg, karena level target thyrotropin tidak tercapai.
Analisis Post hoc dilakukan di sub kelompok berikut: wanita dengan hasil skrining
positif sesuai dengan tingkat thyrotropin saja, wanita dengan hasil skrining positif sesuai
dengan tingkat T4 bebas saja, wanita dengan hasil skrining positif baik menurut thyrotropin
dan tingkat T4 bebas, wanita yang mulai menerima pengobatan sebelum 14 minggu
kehamilan, wanita yang mulai menerima perawatan di 14 minggu kehamilan atau lebih,
perempuan dengan target level thyrotropin dicapai 6 minggu setelah screening, dan

perempuan dengan target level thyrotropin dicapai pada kehamilan 30 minggu '. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam skor IQ antara kelompok screening dan kontrol dalam subkelompok, dan tidak ada interaksi signifikan yang ditemukan (Tabel 7 dalam Lampiran
Tambahan).
Diskusi
Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam skor IQ antara anak 3 tahun
yang lahir dari ibu yang secara acak ditugaskan untuk kelompok skrining pada sekitar
kehamilan 12 minggu dan diobati untuk mengurangi fungsi tiroid sebelum kehamilan 20
minggu (median, 13 minggu 3 hari ) dan anak-anak yang lahir dari ibu dengan penurunan
fungsi tiroid yang secara acak ditugaskan untuk kelompok kontrol. Serta, tidak ada perbedaan
antara kelompok yang signifikan dalam analisis terbatas pada wanita yang mendapat
pengobatan.
Meskipun percobaan kami menunjukkan tidak ada manfaat, studi observasional
sebelumnya telah menunjukkan hubungan antara rendahnya tingkat hormon tiroid ibu dalam
kehamilan dan gangguan perkembangan kognitif pada anak-anak. Sebuah studi pada tahun
1971 dijelaskan gangguan perkembangan intelektual pada anak-anak yang lahir dari ibu
dengan hipotiroidisme non-iodine-deficiency selama kehamilan. Sebuah studi selanjutnya
menunjukkan tingkat IQ kurang dari 85 di 19% dari anak-anak perempuan dengan tingkat
thyrotropin tinggi, dibandingkan dengan 5% dari anak-anak perempuan eutiroid pada
kelompok kontrol (P = 0,005) 0,5 Penurunan pengembangan neurologis pada 2 tahun pada
anak-anak yang lahir dari ibu dengan hipotiroidisme subklinis selama kehamilan
dibandingkan dengan wanita yang eutiroid selama kehamilan kemudian dilaporkan dalam
study Belanda dan dalam studi dari Cina.
Penelitian observasional mungkin telah dipengaruhi pengganggu. Dalam percobaan
kami, pengacakan secara efektif mencegah masalah ini. Memang, karakteristik awal adalah
serupa pada kelompok screening dan kontrol, dengan satu pengecualian: tingkat thyrotropin
median pada wanita direkrut di Inggris sedikit lebih tinggi pada kelompok screening
dibandingkan kelompok kontrol (3,8 mIU vs 3,2 mIU per liter) . Perbedaan ini mungkin
timbul dari penyesuaian periodik dengan nilai persentil 97,5 digunakan untuk menentukan
hasil positif (penyesuaian yang dibuat untuk mendapatkan tingkat positif 2,5% secara
keseluruhan untuk thyrotropin seperti yang didefinisikan oleh persentil 97,5). Perbedaan ini
sepertinta tidak menyebabkan hasil kami bias, mengingat bahwa itu adalah kecil dan bahwa
analisis disesuaikan untuk tingkat thyrotropin menghasilkan hasil yang sama.

Mungkin ada gangguan kognitif yang lebih spesifik terkait dengan hipotiroidisme ibu
yang tidak dinilai. Tingkat T4 bebas rendah (tanpa tingkat peningkatan thyrotropin) telah
dikaitkan dengan defisit psikomotor pada infant9 dan pada usia 2 sampai 3 tahun, 10 serta
dengan keterlambatan perkembangan ekspresif bahasa.11 Penelitian lain telah menunjukkan
penurunan dari orientasi12 (kemampuan untuk merespon rangsangan visual dan auditori dan
kewaspadaan keseluruhan), kelainan penglihatan, 13 dan perubahan14 perilaku pada anak-anak
yang lahir dari ibu dengan hipotiroidisme pada kehamilan. Efek perkembangan saraf
hipotiroidisme ibu mungkin khusus untuk sistem saraf tertentu. Misalnya, cacat dalam
memori, perhatian visual, dan pengolahan telah dijelaskan pada anak-anak perempuan dengan
tingkat T4 bebas rendah yang tidak diobati selama kehamilan.15 Dalam penelitian kami,
Brief-P subscore untuk memori tidak berbeda secara signifikan antara anak-anak di kelompok
screening dan orang-orang dalam kelompok kontrol. Penilaian rinci pembangunan
visuospatial tidak dilakukan.
Sebuah penjelasan yang mungkin untuk hasil negatif dari studi kami adalah bahwa
skrining dilakukan dan terapi levothyroxine dalam kehamilan yang dimulai terlambat
memiliki pengaruh besar pada perkembangan otak (kehamilan hingga 20 minggu; median, 13
minggu 3 hari). Waktu skrining dalam penelitian kami dipilih karena saat ini bahwa
perawatan antenatal rutin di rumah sakit dimulai pada sebagian besar wanita. Namun, dalam
analisis post hoc, kami juga tidak menemukan manfaat dari skrining dan pengobatan pada
subkelompok wanita yang memulai pengobatan sebelumnya, meskipun harus diakui bahwa
percobaan kami tidak dapatmelakukan penilaian tersebut. Hal ini juga mungkin bahwa
penilaian IQ pada usia 3 tahun tidak sensitif terhadap efek pengobatan levothyroxine ibu;
dalam studi oleh Haddow et al.,

yang menunjukkan hubungan antara hipotiroidisme pada

wanita dan IQ lebih rendah pada anak-anak mereka, tes psikologi dilakukan pada 7 tahun.
Percobaan acak tambahan diperlukan untuk menentukan apakah skrining antenatal awal atau
penilaian kognitif anak usia kemudian bisa menunjukkan manfaat penggantian tiroksin pada
kehamilan. Sebuah uji coba secara acak yang sedang berlangsung menilai efek dari screening
dan pengobatan pada IQ di usia 5 tahun pada anak perempuan dengan thyrotropin tinggi atau
rendah tingkat T4 bebas dalam sampel darah yang tersedia antara kehamilan 8 dan 20
minggu.
Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa sekitar 24% dari perempuan hilang untuk
ditindaklanjuti. Sebagian besar wanita tidak bisa dihubungi, dengan proporsi yang sama
dalam kelompok screening dan kontrol, tetapi 19 wanita dari kelompok screening dan 41 dari
kelompok kontrol menolak anak mereka dinilai. Analisis sensitivitas menunjukkan bahwa

tingkat yang lebih tinggi dari penilaian menurun pada kelompok kontrol dibandingkan pada
kelompok screening sangat tidak mungkin untuk menjelaskan hasil kami. Dua belas persen
dari anak-anak perempuan di kelompok screening memiliki IQ kurang dari 85. Jika
persentase ini adalah sama antara anak-anak perempuan di kelompok screening yang
menolak pengujian, setidaknya 44% dari anak-anak perempuan di kontrol kelompok yang
menolak pengujian harus memiliki IQ kurang dari 85 untuk perbedaan antara kelompok
screening dan kontrol menjadi signifikan.
Dalam penelitian kami, sebagian besar wanita dengan hasil skrining positif memiliki
hasil positif berdasarkan hanya satu dari dua tes tiroid dilakukan (T4 gratis atau thyrotropin);
hanya 5% wanita memiliki kedua tingkat thyrotropin tinggi dan tingkat T4 bebas rendah.
Analisis Post hoc menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok
screening dan kontrol dalam salah satu sub-kelompok, termasuk subkelompok dengan kedua
thyrotropin tinggi dan mengurangi tingkat T4 bebas; Namun, kesimpulan tentang temuan ini
dibatasi oleh sejumlah kecil wanita dan sifat dari analisis post hoc.
Pedoman saat ini kami tidak merekomendasikan skrining antenatal rutin untuk
hipotiroidisme dalam kehamilan. Penelitian kami menyediakan dukungan untuk panduan ini,
karena kita tidak menemukan manfaat dari skrining rutin untuk hipotiroidisme ibu pada usia
kehamilan sekitar 12 sampai 13 minggu 'dalam pencegahan gangguan fungsi kognitif anak.