Sintesis de Quinto Manual PDF

1-12-2010
UNAM
FES
ZARAGOZA
SNTESIS DE FRMACOS Y MATERIAS PRIMAS II
INFORME Y MONOGRAFAS DEL LABORATORIO DE SFMPII

PROFESOR: CARLOS SALVADOR VALADEZ SNCHEZ
GRUPO: 1501
Diseo: Victoria Jurado Aldo
SINTESIS DE FARMACOS Y MATERIAS PRIMAS II
Autores
Arellano Gonzlez Marva Ilian

Barrios Rodas Anglica Viridiana
Contreras Rodrguez Ariadne
Crdova Pureco Ana Lucia
Gonzlez Martnez Ricardo
Hernndez Garay Miguel ngel
Jurez Aguilar Diego Armando
Reyes Vazquez Elvia
Rugerio Jurez Carlos Francisco
Snchez Montoya Julio Tonatiuh
Valverde Aguilar Adriana
Victoria Jurado Aldo
Qumica Farmacutica Biolgico
ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO................................................. 5

SUCCINIMIDA(Crdova Pureco Ana Luca) ......................................................................................... 6
2,4-DIMETIL-3,5-DICARBETOXIPIRROL (Barrios Rodas Anglica Viridiana) ....................................... 14
DIACETATO DE 5-NITROFURFURAL(Rugerio Jurez Carlos Francisco) .............................................. 22
NIFUROXIMA(Gonzlez Martnez Ricardo) ....................................................................................... 29
NITROFURAZONA(Snchez Montoya Julio Tonatiuh) ....................................................................... 37
ALCOHOL FURFURLICO(Contreras Rodrguez Ariadne) .................................................................... 45
ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS CONTENIENDO UN HETEROATOMO ............. 55
ISATINA .............................................................................................................................................. 56
2-FENIL INDOL(Crdova Pureco Ana Lucia)....................................................................................... 63
ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ........................................... 71
DILANTIN (Jurez Aguilar Diego Armando) ....................................................................................... 72
ALANTONA (Arellano Gonzlez Marva Ilian) .................................................................................... 79
3,5-DIMETILPIRAZOL (Gonzlez Martnez Ricardo)........................................................................... 84
1-FENIL-3-METIL-2-PIRAZOLIN-5-ONA (Snchez Montoya Julio Tonatiuh)....................................... 91
2,4,5-TRIFENILOXAZOL ...................................................................................................................... 98
4-BENCILIDEN-2-FENILOXAZOL-5-ONA (Crdova Pureco Ana Lucia) .............................................. 104
ANILLOS DE CINCO MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ...... 111
BENCIMIDAZOL (Hernndez Garay Miguel ngel) .......................................................................... 112
2-METILBENCIMIDAZOL (Valverde Aguilar Adriana) ....................................................................... 118
ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO ................................................ 122
3,5-DICARBETOXI-2,6-DIMETIL-4-FENIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA (Arellano Gonzlez Marva Ilian) .. 123
ACIDO NICOTNICO (Jurez Aguilar Diego Armando)...................................................................... 130
CIDO ISONICOTINICO (Victoria Jurado Aldo) ................................................................................ 139
NICOTINATO DE METILO. ................................................................................................................ 145
ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BEZOFUSIONADOS, CONTENIENDO UN HETEROATOMO ................ 151
8-HIDROXIQUINOLINA..................................................................................................................... 152
DIYODOQUN (Contreras Rodrguez Ariadne) ................................................................................. 157
ATOFAN (Rugerio Jurez Carlos Francisco) ..................................................................................... 162
7-HIDROXI-4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia) ................................................................... 167
4-HIDROXICUMARINA (Barrios Rodas Anglica Viridiana) .............................................................. 173

ANILLOS DE SEIS MIEMBROS CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS ............................................. 179
ACIDO BARBITRICO (Valverde Aguilar Adriana)............................................................................ 180
ANILLOS DE SEIS MIEMBROS BENZOFUSIONADOS, CONTENIENDO DOS HETEROATOMOS .......... 187
2,3-DIFENILQUINOXALINA (Reyes Vazquez Elvia) ........................................................................... 188
LUMINOL(Victoria Jurado Aldo) ...................................................................................................... 194
FENOTIACINA (Hernndez Garay Miguel ngel) ............................................................................. 201
ANEXO ............................................................................................................................................. 208
SINTESIS NUEVAS ............................................................................................................................ 209
1-BENCIL-2 ,4,6-TRIFENILPIRIDINIO TETRAFLUOROBORATO .......................................................... 210
1-FENIL-2,5-DIMETILPIRROL(Barrios Rodas Anglica Viridiana) ..................................................... 214
ACIDO BENZALBARBITURICO .......................................................................................................... 218
ANTIPIRINA (Fenil dimetil pirazolona)............................................................................................. 223
2,4,6-TRIMETIL PIRIDINA(Arellano Gonzalez Marva Ilian) .............................................................. 233
BARBITAL (Gonzlez Martnez Ricardo) .......................................................................................... 237
INDOL(Arellano Gonzalez Marva Ilian y Barrios Rodas Anguelica Viridiana) .................................. 247
QUINALDINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) ............................................................ 251
4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) ................................................. 255
DIETIL 2,6-DIMETILPIRIDINA-3,5-DICARBOXILATO (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo) .. 259
SACARINA(Valverde Agilar Adriana)................................................................................................ 264
5,5-DIFENILHIDANTONA. ................................................................................................................ 267
1, 2, 3, 4-TETRAHIDROCARBAZOL.( Crdova Pureco Ana Lucia y Snchez Montoya Julio Tonatiuh)
......................................................................................................................................................... 273
FARMACOS ...................................................................................................................................... 278
ATOFN (cido-2-fenilquinolin-4- carboxlico)( Snchez Montoya Julio Tonatiuh) ...................... 279
MEBENDAZOL(Reyes Vazquez Elvia) ............................................................................................... 291
NITROXOLINA (Victoria Jurado Aldo) ............................................................................................ 301
FURAZOLIDONA (Jurez Aguilar Diego Armando)........................................................................... 308
FURAZOLIDONA (Barrios Rodas Anglica Viridiana) ....................................................................... 317
NIFUROXAZIDA ................................................................................................................................ 325
BENDAZOL (Contreras Rodriguez Ariadne) ..................................................................................... 334
DICUMAROL(Gonzalez Martinez Ricardo)....................................................................................... 339
NIFURALDEZONA.(Crdova Pureco Ana Lucia) ............................................................................... 349

NIFUROXAZIDA ................................................................................................................................ 366
ANILLOS DE CINCO
MIEMBROS CONTENIENDO
UN HETEROATOMO
SUCCINIMIDA(Crdova Pureco Ana Luca)

Ms compleja desde el punto de vista del anlisis retrosinttico puede ser la
sntesis de las succinimidas. En cualquier caso, la sntesis de la succinimida que
se indica a continuacin puede servir de modelo para la sntesis de otras
succinimidas relacionadas.
OBJETIVO: Sntesis de la succinimida (derivado del pirro: anillo de 5 miembros

con un heterotomo de nitrgeno), por descomposicin trmica del Succinato de
amonio.
INTRODUCCIN.
Mecanismo de accin.
Los anticonvulsivos de succinimida se usan para controlar ciertas convulsiones en
el tratamiento de la epilepsia. Son sustancias depresoras del S.N.C. y se
caracterizan por ser activos contra la epilepsia, la cual es una enfermedad crnica
que se origina en la sustancia gris del cerebro y que se caracteriza por la aparicin
ocasional de las llamadas crisis epilpticas que pueden transcurrir con o sin
prdida de consciencia, y se caracterizan sobre todo por trastornos motores
(convulsiones, mioclonas) y sensitivos, sensoriales y psquicos. Los frmacos
antiepilpticos no van a ser eficaces en las crisis sino que se administran durante
la enfermedad para prevenir su aparicin. Son eficaces en diferentes ataques
convulsivos originados bien por medicamentos o por determinados estados
patolgicos, as son anticonvulsivantes.
En la clasificacin de los antiepilpticos las succinimidas entran en el grupo de los

ureidos. Un ejemplo de succinimidas es la Etosuximida.
Mecanismo de accin. El mecanismo de accin anticonvulsivo de las succinimidas

ha sido recientemente aclarado (Coulter y col. 1989). La Etosuximida se comporta
como un antagonista selectivo de los canales de calcio voltaje dependientes de

tipo T (son canales de bajo umbral de activacin y de inactivacin rpida con
despolarizacin mantenida), en neuronas talmicas. Al ser un frmaco til
solamente para las crisis de ausencia, podra especularse que las crisis de
ausencia podran ser producidas por los mecanismos bloqueados por la
Etosuximida. Sin embargo, el valproato, que no bloquea estos canales de calcio,
tambin es efectivo para las crisis de ausencia, lo que demuestra que hay adems
otros mecanismos en la gnesis de esta afeccin.
Debido que las crisis de ausencia raramente ocurren fuera de edad peditrica, se
ha descripto el rango teraputico de la Etosuximida en nios, la mayora de los
pacientes estn controlados con concentraciones de etilsuximida de 40-120 ug/ml.
Metabolismo.
El clearance de la Etosuximida ocurre por metabolismo heptico, el cual parece
ser ms rpido en nios (t1/2 = 39 h) que en adultos (t1/2 = 60 h).
Toxicidad.
Se conoce poco acerca de la eficacia o toxicidad de la droga en estados de
enfermedad. Las dosis iniciales deben ser pequeas y el incremento debe ser
gradual y guiado por el monitoreo de las concentraciones de la droga. La
frecuencia de las convulsiones puede disminuir dramticamente con bajas
concentraciones.
Los efectos colaterales ms comunes son eosinofilia (10%), nauseas, vmitos,
ataxia, y somnolencia. Pueden ocurrir alteraciones serias de la mdula sea,
hepticas, renales, disquinesias neurolgicas y alteraciones psiquitricas.
Se recomiendan recuentos sanguneos y test de funcin renal y heptica a
repeticin.
Los efectos colaterales menos comunes incluyen alteraciones dermatolgicas,
neuropsiquitricas y urinarias. Algunos de los efectos en la conducta son difciles
de distinguir.
FORMAS FARMACUTICAS (COMERCIALES).

Se describen formas de dosis orales slidas incluyen grnulos de fusin de un
compuesto teraputico sensible a la humedad y un componente de fusin
hidrofbico. Los grnulos de fusin protegen mejor al compuesto teraputico de la
degradacin hidroltica. Tales formas de dosis orales slidas tambin poseen
caractersticas de liberacin inmediata ms que asociadas con productos de
frmacos de liberacin extendida o liberacin controlada.
8
MTODOS ANALTICOS DE VALORACIN.
Valoracin. MGA 0991. Disolver 200mg de Etosuximida, en 50mL de
dimetilformamida, agregar 2 gotas de solucin (1:1000) de azovioleta en
dimetilformamida y titular con solucin 0.1N de metxido de sodio hasta el vire a
color azul, cuidando que no haya absorcin de dixido de carbono atmosfrico.
Hacer una determinacin en blanco para efectuar las correcciones necesarias.
Cada mililitro de solucin 0.1N de metxido de sodio equivale a 14.12mg de
Etosuximida.
MECANISMO DE REACCIN.
TABLA.
cido succnico.
Hidrxido de amonio.
NH4
PM
Densidad
Pf.
Peb.
Solubilidad.
Reac. Lim.
Relac.
molar
g. tericos.
v. terico.
% terico.
g. exp.
V. exp.
% exp.
Succinimida.
OH
118g/mol
1.56g/mL
185-187
285-289
Etanol
34g/mol
0.09g/mL
-------
99g/mol
---123-125C
---Etanol
1.55
236g
---100%
1.43
---100%
3.1
243g
270mL
100%
1.8038g
2mL
100%
1.65
163-164g
---82-83%
1g
---82-83%
PARTE EXPERIMENTAL.
En un matraz baln de 50mL se colocan 1.43g de cido succnico, a este se le
adiciona lentamente con agitacin, 6mL de hidrxido de amonio; todo el cido se
disuelve formando una solucin clara, el matraz se coloca en reflujo, manteniendo
una temperatura que no supere los 50C, durante 4 horas; pasadas las 4 horas se
adicionan 6mL ms de hidrxido de amonio, el matraz se tapa y se deja reposar
una noche; pasado el reposo se adicionan nuevamente 6mL de hidrxido de
amonio y se calienta a ebullicin para desprender el exceso de amoniaco que no
reaccion; la succinimida cruda solidifica completamente, se recristaliza en alcohol
etlico al 95% y se obtiene un 82-83% de rendimiento; el producto funde a 123125C.
RESULTADOS.
g. obtenidos Succinimida: 0.796g
g. tericos: 1g
Punto de fusin: 122C-124C
)(
b) Mtodos de identificacin del producto.

El producto se identific por medio de Cromatografas en capa fina en
comparacin con cido succnico, en medio
Tambin se puede determinar por el punto de fusin del producto, siendo el punto
de fusin de la succinimida 123-125C.
DISCUSIN.
Se obtuvo 0.796g del producto. Son cristales de color blanco cuyo punto de fusin
es de 122-124C.
Para realizar dicha sntesis, el procedimiento establecido por la tcnica se tuvo
que modificar, debido a motivos de seguridad, ya que la tcnica oficial sugiere
utilizar mechero, pero debido a la presencia de disolventes orgnicos y otros
reactivos altamente voltiles en el laboratorio, se tuvieron que adecuar las
siguientes modificaciones.
El rendimiento que marca la tcnica es del 82-83%, y el experimental fue del
79.6%. Se considera un buen rendimiento debido a que no se encuentra muy
alejado del terico (marcado en la tcnica oficial), ni se tiene un rendimiento
terico del procedimiento empleado.
Por otra parte, el punto de fusin obtenido se encuentra dentro del terico, por lo
tanto se considera que el producto obtenido si es succinimida.
10
CUESTIONARIO.
1. Qu diferencia estructural existe entre una amida y una imida?
Una amida es un compuesto orgnico cuyo grupo funcional es del tipo RCONR'R'',
siendo CO un carbonilo, N un tomo de nitrgeno, y R, R' y R'' radicales orgnicos
o tomos de hidrgeno mientras, la imida es un grupo funcional que consiste en
dos grupos carbonilo enlazados a un tomo de nitrgeno
11
Amida
Imida
2. Enuncie las semejanzas entre el anillo de las succinimidas y los

barbituratos, imidazolindidionas y oxalidindionas.
Barbituratos.
Succinimidas
Imidazolindidionas Oxalidindionas
Anillo de cinco
Contiene
Anillo de cinco
miembros con un
heterotomos de
miembros con
heterotomo de
nitrgeno y grupos heterotomos de
nitrgeno.
carbonilo.
nitrgeno.
Contiene grupos
carbonilo.
3. Es ms bsica la benzamida que la succinimida (pka=9.5)?

Las amidas son solo muy dbilmente bsicas, debido a la interaccin mesmera
entre el doble enlace carbonlico y el par de electrones del tomo de nitrgeno. La
carga positiva parcial que resulta sobre el tomo de nitrgeno disminuye
muchsimo su basicidad.
Sin embargo, la succinimida presenta in impedimento estrico, al formar parte del
anillo, y al estar unido a dos grupos carbonlicos. Por lo tanto la benzamida es mas
bsica que la succinimida.
4. Cul mtodo elegira para purificar a la succinimida: destilacin o

cristalizacin?
Para una purificacin eficiente de succinimida se utiliza el mtodo de destilacin.
5. Investigue un mtodo para determinar la pureza del producto.

Cromatografa en capa fina utilizando como estndar la materia prima (cido
succnico e hidrxido de amonio), o bien, el punto de fusin (123-125C)
6. Las siguientes estructuras representan succinimidas sustituidas:

Investigue su nombre qumico.
Su actividad farmacolgica.
Fensuccimida
Nombre: 1-metil-3-fenilpirrolidina-2,5-diona.
Formula: C11H11NO2.
Es un anticonvulsionante (combate, previene o interrumpe las convulsiones o los
ataques epilpticos) previene y trata las epilepsias de pequeo mal.
12
Nombre: 3-etil-3-metil-pirrolidina-25,5-diona.
Etosuccimida
Frmula: C7H11NO2.
Es un medicamento que se emplea para el tratamiento de

diferentes tipos de epilepsia, principalmente la crisis de
ausencia. Inhibe los canales de calcio tipo T. de las neuronas que se encuentran
en la regin del hipotlamo.
13
CONCLUSIONES.
El objetivo de la prctica se cumpli. Se obtuvo 0.796g de succinimida con un
punto de fusin de 122-124C.
BIBLIOGRAFA.
Organic Syntheses Collective. Vols. I al VII . John Wileey and Sons. Inc. New York.
1932- 1973.
Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez, N. Manual de Quimica Heterociclica
experimental. MPSM-I Fes Zaragoza UNAM 1994.
Secretaria de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 6a edicin.
Mxico. 1994.
Drogas anticonvulsivantes o antiepilpticas. M.Valsecia and L.Malgor.
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen5/4_convulsiv.
pdf
http://www.vademecum.es/principios-activos-etosuximida-n03ad01
http://eureka.ya.com/juanrads/Farmacodinamia/antiepilepticos.htm
http://adolfoneda.com/?page_id=697
2,4-DIMETIL-3,5-DICARBETOXIPIRROL
Viridiana)
(Barrios
Rodas
Anglica
Resumen:
El
2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol pertenece a los pirroles. El pirrol es un
compuesto qumico orgnico aromtico y heterocclico, un anillo de cinco
miembros con la frmula C4H5N.
Los pirroles son lquidos incoloros, con olores relativamente dbiles y no como el
de la anilina, los cuales, tambin como las anilinas se obscurecen por la oxidacin.
El pirrol fu aislado por primera vez a partir de alquitrn de hulla en 1834 y
despus en 1857 del pirolizado de hueso. El pirrol se prepara hoy industrialmente
pasando una mezcla de furano, amoniaco y vapor sobre almina caliente.
Introduccin:
Farmacologa:
Los compuestos heterocclicos han alcanzado en los ltimos anos gran
importancia debido a su posible actividad biolgica. En particular, se ha
encontrado en los derivados del anillo pirrlico una valiosa herramienta para la
produccin de molculas con un alto potencial biolgico y/o farmacolgico. Dentro
de la actividad biolgica exhibida por compuestos pirrlicos y aprovechada en la
medicina, se suman propiedades tan interesantes como las de tipo anticonvulsivo,
antiinflamatorio y analgsico. Asimismo, han sido catalogados como potenciales
agentes antivirales, vaso relajantes y anti cancergenos. Estas interesantes
propiedades han estimulado el desarrollo de efectivas estrategias sintticas para
su obtencin, las cuales, partiendo de diferentes precursores permiten obtener el
anillo pirrol con una estructura particular, donde los sustituyentes imprimen la
posible actividad a las molculas.
Reactividad Qumica:
El pirrol tiene una energa de resonancia de 21 kcal/mol, por lo que su reactividad

recuerda ms a la del furano que a la del tiofeno. El pirrol, como el furano, se
protona por cidos minerales acuosos dando un catin reactivo que,
consecuentemente, no es aromtico y se polimeriza fcilmente. Por otra parte el
pirrol no se protona tan fcilmente como las aminas normales alifticas o
aromticas. Es casi neutro, por que el par de electrones incompartido est muy
deslocalizado ya que es parte integrante del sextete aromtico de la molcula. En
14
consecuencia el pirrol no reacciona con halogenuros de alquilo para dar sales

cuaternarias.
Objetivo:
Efectuar la sntesis del 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol por medio de la sntesis de
Knorr de pirroles.
15
Mtodos de Sntesis
Reaccin General:
Mecanismo de reaccin:
Etapa 1:
Etapa 2:
16
Tipo de reaccin:
La sntesis del 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol se realiz por medio de la sntesis

de Knorr de pirroles, Knorr descubri que el tratamiento de etil oximinoacetocetato y etil acetoacetato con Zinc y acido actico di como resultado
2,4-dicarbetoxi-3,5-dimetil pirrol. En esta reaccin hay una reduccin in situ de la
fraccin oxima a amina, condensacin con el segundo compuesto carbonlico y
ciclacin con la perdida de una segunda molcula de agua para dar un pirrol. Este
mtodo es ampliamente utilizado en general para la formacin de pirroles y solo
trabaja bien si el grupo metileno del segundo componente es ms activado para

permitir la condensacin que lleva al pirrol (reaccin intramolecular).
Revisin Bibliogrfica:
En un matraz bola de 3 bocas con agitacin, un termmetro y un embudo de
adicin, colocar 195g (1.5 mol, 190ml) de acetoacetato de etilo y 450 ml de cido
actico; colocar a bao de hielo con sal para mantener la temperatura debajo de
los 7C. Agregar 52 g (0.75 mol) de nitrito de sodio disuelto en 75 ml de agua.
Quitar el bao de hielo agitar por 30 min aproximadamente a temperatura
ambiente. Adicionar 100g (1.5 mol) de zinc durante 30 minutos en varias adiciones
y poco a poco evitando el sobrecalentamiento de la reaccin, despus se le
agrega cido actico y se coloca a reflujo durante una hora aproximadamente, se
enfra, se decanta el exceso de Zinc en agua y se deja reposar toda la noche.
Filtrar y lavar con agua; se recristaliza en etanol dando un rendimiento de 10-11 g
(56-62%)
Parte experimental:
En un matraz bola de 3 bocas de 50 ml, con agitacin, un termmetro y un

embudo de adicin, se colocaron 2 ml de acetoacetato de etilo y 4 ml de cido
actico; se coloc a bao de hielo con sal para mantener la temperatura debajo
de los 7C. Agregar 0.535 g de nitrito de sodio disuelto en 0.9 ml de agua. Se quit
el bao de hielo y se agit por 30 min aproximadamente a temperatura ambiente.
Adicionaron 0.89 de zinc durante 30 minutos en varias adiciones y poco a poco
evitando el sobrecalentamiento de la reaccin, despus se le agreg 1.5 ml de
cido actico y se coloc a reflujo durante una hora aproximadamente, se enfri,
se decant el exceso de Zinc en 5 ml agua y se dej reposar toda la noche. Se
filtr y lav con agua; se recristaliz en etanol.
17
Tabla:
La siguiente tabla muestra las cantidades utilizadas de cada reactivo para la
realizacin del producto.
acetoacetato
de etilo
nitrito
sodio
88.1
77
-83
0.902
Sol.en
partes
agua,misc.
Solv. Org.
69
de Zinc
2,4-dimetil-3,5dicarbetoxipirrol
18
PM
P.eb.
p.f
densidad
Solubilida
d
CLCULO
S
#moles
react.lm.
rel.molar
g(teo)
vol(teo)
%(teo)
g(exp)
vol.(exp)
%(exp)
1.5
2
195
190
1.71
1.892
cido actico
450 ml c.-----114 g
3.944ml=X----1g
Agua
75 ml agua---114 g
271
2.17
35 Sol.en 1.5
de partes
agua fra,
0.6
en
agua
hirviendo
ligerament
e
en
alcohol.
0.75
x
1
52
46
65.5
908
419.5
7.14
Reaccion
a rpido
con c.
Sulfr. y
lento con
agua
y
c.acetic
o.
127-130
En etanol caliente, insol
en etanol fro, insol. en
agua.
1.5
2
100
114
0.89
56-62
1
0.660.7ml---1g
Resultados:
Se obtuvieron 0.7 g de 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol, un punto de fusin de
125C y un rendimiento del 70%.
Discusin de resultados:
Tomando en cuenta los resultados obtenidos no hubo ningn problema con la
realizacin del producto adems de que sigui paso a paso el procedimiento
,aunque la reaccin se realiz correctamente hasta la segunda ocasin debido a la
confusin del acetoacetato de etilo por acetato de etilo, lo cual ,en la primera
ocasin que se realiz se evit la formacin del pirrol ya que el acetato de etilo no
cuenta con un carbonilo necesario para la sntesis razn por la cual se repiti el
procedimiento tomando las precauciones necesarias en la lectura y realizacin de
la tcnica.
. Conclusin:
El 2,4-dimetil-3,5-dicarbetoxipirrol se realiz con xito ya que los resultados
obtenidos coinciden con los reportados en la literatura (Fitton, The Merck Index)
adems de que se obtuvo un mejor rendimiento que en la tcnica reportada y se
logr llevar a cabo por la reaccin de Knorr para la formacin de pirroles.
Cuestionario:
1Enliste los reactivos utilizados en la sntesis de Knorr.
*nitrito de sodio, etil -oximinoacetocetato y etil acetoacetato con Zinc y acido
actico.
2Cmo se genera el cido nitroso en la reaccin?
*El oxgeno del nitrito de sodio toma el hidrgeno del cido actico para formar el
cido nitroso.
3Explique el mecanismo de la nitrosacin.
19
El oxgeno del nitrito de sodio debido a su nucleofilicidad toma el hidrgeno del

cido actico que es muy electroflico el cual da lugar al cido nitroso, en donde
posteriormente da lugar a una deshidratacin para formar el in nitrosonio.
4Qu otros mtodos de reduccin de oximas conoce, adems del propuesto?
* La reduccin de oximas mediante, por ejemplo, LiAlH4produce la amina, y con
un reductor ms suave como el NaBH3CN, en una reaccin anloga a
la aminacin reductora, es posible detener la reduccin en la correspondiente
hidroxilamina. Las oximas pueden ser transformadas en la amida por tratamiento
con cido(p. ej. H2SO4 o H3PO4). A esta reaccin se la conoce como transposicin
de Beckmann,
5Podra emplear algn cido mineral en lugar del cido actico para la reduccin
de la oxima?
*Si se puede usar por ejemplo el cido clorhdrico tiene la misma funcin que el
cido actico que es extraer el protn del mismo.
6Seale que frecuencia de absorcin tiene los grupos carbonilo de ster y de
amina secundaria.
*El ster absorbe a una frecuencia de absorcin de 1730-1750 cm-1 y con una
intensidad fuerte, mientras que la aminas secundarias absorben a 3500 cm 1
(tensin, inferior si existe asociacin con puentes de hidrgeno) con una
intensidad media.
7Localice en el espectro RMN las seales correspondientes a los grupos metilo y
a las de los grupos etoxi, sustituyentes del anillo pirrlico del producto.
*El grupo metilo se localiza de 0.85-0.95 y el grupo etoxi se encuentra de 1.2-1.9
.
Referencias
The Merck Index
20
Joule
Quimica Heterocclica
Fitton
Allinger
21
DIACETATO DE 5-NITROFURFURAL(Rugerio Jurez Carlos Francisco)

Resumen
Respetando la definicin de R1, R2 y R3 en la frmula anterior, es preferible que

al menos uno de los mismos representa hidroxi o alcoxi de uno a dos tomos de
carbono, tales como metoxi. Respetando la definition de R1 R2, R3 y en la anterior
Frmula, es preferibles Que Al Menos de Uno de Los Mismos representantes
hidroxi o alcoxi de Uno A dos tomos de Carbono, metoxi cuentos de COMO.
Tambin es preferible que cuando Y es - CH 2 -, por lo menos dos R1-R3 no son
el hidrgeno, de preferencia al menos un alcoxi ser o hidroxi. Que es also
preferibles cuando es - CH 2 -, Por Lo Menos dos R1-R3 no Hidrgeno hijo de el,
de Preferencia Menos al servicio de las Naciones Unidas alcoxi o hidroxi.
De particular importancia, por otra parte, son los compuestos en donde uno de R1R3 es hidroxi y el otro es alcoxi. Importancia De particular, a instancia de parte Por
Otra, el hijo de los Compuestos en dnde son los cantantes de la ONU es R1-R3
hidroxi
y
alcoxi
es
El
Otro.
Adicional grupos preferidos subgenricas que son especialmente no evidente
desde el punto de vista de la qumica estructural son los siguientes: Adicional
Preferidos grupos subgenricas hijo Que no especialmente evidenciando Desde El
Punto de Vista de la Qumica Estructural.
Introduccin:
Objetivo: ejemplificar la reaccin de nitracin (S.E.A) en furanos, (anillos)

obteniendo un intermedio til en sntesis de diversos frmacos.
Esquema de la reaccin
+ HNO3 +H2SO4
22
Tipo de reaccin
Reaccin de Sustitucin Nucleoflica Aromtica.
Los nuclefilos pueden efectuar reacciones de sustitucin sobre un anillo
aromtico si ste presenta, en posicin orto o para, grupos fuertemente electrnatrayentes. En el siguiente ejemplo, el tomo de cloro del 2,4-dinitroclorobenceno
es sustituido por el grupo hidroxilo mediante la reaccin del compuesto aromtico
con hidrxido sdico a elevada temperatura:
El mecanismo de esta reaccin se explica mediante el ataque nucleoflico del
anin hidrxido al carbono del anillo aromtico que soporta al grupo saliente. Esta
reaccin genera un complejo sigma aninico. La carga negativa est deslocalizada
sobre los carbonos orto y para, puesto que en estos carbonos se encuentran los
grupos nitro que ayudan a deslocalizar la carga negativa por efecto inductivo y
resonante. La prdida del in cloruro en el complejo sigma produce el 2,4dinitrofenol.
23
Mecanismo de la reaccin
O
+
+
-
OH
24
O
O
N
H SO4
+
O
H
+
N
H3C
O
O
O
CH3
CH3
H3C
O
O
O
O
+
CH3
O
H3C
Tabla
Reactivo
s
HNO3
Fulfural
Anhdrido
actico
Acido
ntrico
H2SO4
P.M
P.F
P.Eb
Densida
d
Solub
96.096g/mol
-73C
162C
1.16g/mL
102.1g/mol
-73C
138-140C
1.08g/mL
63g/mol
-42C
88C
1.51g/mL
98.08g/mol
-20C
89-93C
335C
1.84g/ml
83g/L
Hidrlisis
violenta
#Moles
Reac lim
g(teo)
mL(teo)
%(teo)
g(exp)
mL(exp)
%(exp)
0.02498mol
X
2.4g
2.068mL
Solubilidad,
desprende
calor
012438mol 0.04190mol
0.183x10-3
12.7g
2.64g
11.7592mL 1.1748mL
0.018g
0.015mL
Diacetato de
5-nitrofurfural
3.5g
2.4g
2.068
12.7g
2.64g
11.7592mL 1.1748mL
0.018g
0.015mL
2.5g
Parte experimental
Coloque 12.7g de anhdrido actico en un matraz de 250ml. D tres bocas con

refrigerante, embudo de adicin, termmetro y agitador magntico y tenga listo un
bao de hielo. En un vaso de precipitados prepare una mezcla de 2.64g de acido
ntrico concentrado con 0.018g de acido sulfrico. Ajuste la temperatura del
anhdrido actico para calentar o enfriar entre 18 y 22C. Empiece a adicionar la
mezcla de acido ntrico-sulfrico en pequeas porciones. Vea la temperatura. Si
despus de algunos segundos no ocurre aumento, detenga el flujo y espere hasta
que la temperatura aumente lo que indica que la reaccin ha comenzado. Coloque
el bao de hielo y contine adicionando el acido ntrico y mantenga la temperatura
entre18 y 22C. Cuando toda la mezcla del acido se ha adicionado empiece a
agregar 2.4g de furfural manteniendo la temperatura entre 18 y 22C.
25
Precaucin: dado que el calor de la reaccin de furfural es cerca del doble de el

acido ntrico, la velocidad de adicin debe ser la mitad que la que utilizo para
agregar el ntrico.
Cuando todo el furfural se ha adicionado, permita que la temperatura aumente a
20-25C y mantngala as durante 5 minutos. Enfri si es necesario.
Posteriormente agregue 1.814 de fosfato trisodico anhdrido (o 4.535g del
hidratado). La mezcla se calienta usualmente por si misma entre 55-60C
rpidamente, mantenga esa temperatura durante 45 minutos con ayuda de un
bao de vapor. Enfri a 20C filtre y lave utilizando grandes cantidades de agua.
Se seca en estufa a una temperatura no mayor de 50C.
Resultados
Punto de fusin: 90
Cantidad: 2.5g
Discusin de resultados
En este caso nos sali un poco por debajo la cantidad de diacetato de 5nitrofurfural, la causa puede ser porque el furfural cuenta con demasiadas
impurezas y se oxida con mucha facilidad al contacto con medio ambiente, bueno
se puede decir que esa fue la causa por la cual se obtuvo un rendimiento bajo.
Cuestionario
1Investiga la obtencin del furfural a partir del producto natural

Es un aldehdo industrial derivado de diversos productos de la agricultura, maz,
avena, trigo, aleurona, acera. Del salvado del trigo es una de las fuentes mas
comunes para su obtencin a nivel industrial. El mtodo consta mediante una
destilacin por arrastre de vapor y para destilarlo y purificarlo es mediante una
destilacin a presin reducida ya que es una cetite esencial.
26
2Que otro mtodo podra utilizar furanos.

El mtodo se puede usar debido a la deslocalizacin del par de electrones del
tomo de oxigeno, por el anillo del orbital excedente, el furano es mas reactivo
frente a la sustitucin nucleofilica comparado con el benceno, el furano tiene una
sntesis de Paul-Knork, consiste en una deshidratacin de un compuesto 1,4
dicarbonilico.
3Porque es necesario destilar el furfural antes de utilizarlo.

Porque rpidamente entre a un estado de oxidacin y se obtiene mucho residuo,
la forma de purificarlo es mediante una destilacin
4Al efectuar la reaccin de nitracin del furfural tambin se forma el diacetato en el

grupo formilo. Qu ventaja presenta al efectuar la proteccin de este grupo
funcional.
Para que de esta manera no ataque en otra posicin ya que como es una reaccin
de sustitucin nucleofilica puede atacar ala posicin 3, de esta manera solo ataca
a la posicin 2, estableciendo una reaccin SNA.
4Indique cual es la especie nitrante, como se genera y que cuidado se debe tener
con la temperatura en este experimento.
La especie que fue nitrada, se realizo en la posicin 5 y se debe de tener un
debido cuidado con la temperatura ya que puede ser una reaccin muy violenta si
no se lleva a cabo con cuidado puede llegar a la producirse una proyeccin.
5Cual es el efecto producido al adicionar el fosfato trisodico al terminado de la

reaccin.
Tiene diferentes usos, puede usarse como el aditivo alimentorios, utlizandose de
esta manera como estabilizador de la reaccin en productos crnicos, iteracciona
con las protenas disminuyendo la perdida de agua, al igual que se utiliza como
regulador de acidez o el aumento de alcalinidad.
27
Bibliografa
Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez, N. Manual de qumica heterocclica
experimental. MPSM-II FES Zaragoza UNAM. 1994
Demaree, P., Mercado, E., Regla, I., Manual de laboratorio de qumica orgnica
experimental. MPSM-I. FES Zaragoza UNAM. 1994.
28
NIFUROXIMA(Gonzlez Martnez Ricardo)

RESUMEN
En esta prctica se puede analizar y observar algunas de las propiedades de los
furanos, su inters biolgico, as como su uso y el proceso para sntetizarlos. Por
medio de una sntesis de Paal-Knorr se consigui obtener, a partir de diacetato de
5-nitrofurfural su derivado ms sencillo: nifuroxima, la cual peso 0.0463g y su
obtencin en laboratorio concluyo con este trabajo que muestra un gran enfoque
de estos compuestos, los furanos.
29
INTRODUCCION
Furanos
El furano es un compuesto orgnico heterocclico.
La aromaticidad del furano se debe a que uno de los pares de
electrones solitarios del tomo de oxgeno se deslocaliza sobre
el sistema de orbitales del anillo, creando un sistema
aromtico de 4n+2 electrones (similar al del benceno). La estabilizacin extra
debida a la aromaticidad comporta, por definicin, una estructura plana. El otro par
de electrones sin compartir del tomo de oxgeno se extiende en el plano del
sistema anular, hacia fuera.
La hidrogenacin del furano mediante catlisis heterognea, esto implica un
catalizador metlico, conduce al tetrahidrofurano.
Debido a la deslocalizacin del par de electrones del tomo de oxgeno por el
anillo, -excedente, el furano es ms reactivo frente a la sustitucin electrfila
aromtica que el benceno. No es resistente a los reactivos cidos concentrados
que se usan en la qumica del benceno para efectuar la sulfonacin y nitracin.
El furano tiene carcter de dieno en la reaccin de Diels-Alder, reaccionando con
dienfilos pobres en electrones.
En condiciones suaves, en medio acuoso acidificado, el furano hidroliza dando
lugar al correspondiente compuesto 1,4-dicarbonlico. Sera la reaccin inversa a
la de Paal-Knorr.
Industrialmente el furano se obtiene mediante la descarbonilacin cataltica del
furfural.
Otro mtodo, es la sntesis de Paal-Knorr que consiste en la deshidratacin

mediante P2O5 (o P4010) de un compuesto 1,4-dicarbonlico dando lugar al
heterociclo furano.
30
nitrofuranos
Los nitrofuranos, son drogas sintticas derivados del furano, ncleo qumico
fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posicin 5 del anillo
heterocclico, le confiere propiedades antibacterianas.
Los nitrofuranos utilizados en clnica derivan de acuerdo a las cadenas laterales
introducidas en posicin 2. La mayor de estas sustancias son desinfectantes
tpicos. La nitrofurantona es el principal antisptico urinario entre los
nitrofuranos.Los nitrofuranos son bactericidas de amplio espectro, contra una
amplia variedad de grmenes gram positivos y gram negativos, asi como contra
ciertos protozoarios, principalmente contra microorganismos gram negativos del
tipo salmonella spp y escherichia coli. La toxicidad de estos compuestos es baja o
nula. No hay resistencia cruzada entre nitrofuranos y antibiticos o sulfas.
CLASIFICACION
*Nitrofurantona (Furadantina) prototipo
Furaltadona
Nitrofurasona (Furacn, Neo Pelviciln, Vagisan)
- (tpico, pomadas, gasas furacinadas)
Nifuroxima (Ercefurol, Neo Pelviviln) (vulos).
Furazolidona (Sirben, Endomicina) (tpico gastrointestinal)
Mecanismo de accin del frmaco: No se conoce, aunque se piensa que actan

interfiriendo con la accin de sistemas enzimticos reguladores de los
mecanismos oxidativos y glucolticos esenciales para el crecimiento bacteriano.

Son inhibidores enzimticos bacterianos. La actividad de los nitrofuranos depende
en cierto modo de la magnitud de la poblacin microbiana. Con muy elevadas
concentraciones de bacterias, la actividad de la nitrofurantona disminuye. Dicha
actividad es favorecida en cambio cuando el pH es de 5.5 o menor.
La administracin de nitrofuranos a animales de experimentacin, demuestra que
son drogas poco txicas, y con las dosis usualmente empleadas no provocan
prcticamente modificaciones en los distintos sistemas orgnicos.
31
NIFUROXIMA: No se absorbe bien en el tracto digestivo, utilizndose en el
tratamiento de infecciones por Cndida albicans, de localizacin vaginal.
TOXICIDAD
a-Toxicidad directa: Anorexia, nuseas, y vmitos, son los efectos colaterales
principales (y frecuentes) de la nitrofurantona oral. Raramente ocurren en la
administracin i.v. La neuropata y las anemias hemolticas (en deficit de G-6-PDeshidrogenasa), son raras.
b-Reacciones alrgicas: Pueden ocurrir erupciones cutneas, infiltracin pulmonar,
y otras reacciones de hipersensibilidad.
Mtodo analtico de valoracin: Para llevar a cabo la valoracin de nifuroxima se
mide una cantidad de la muestra que contenga aproximadamente 2mg de
nifuroxima, se diluye a 10mL con alcohol del 50% V/V y se realizan las diluciones
correspondientes hasta obtener 5mcg/mL de nifuroxima empleando el mismo
disolvente. Una vez hechas las diluciones se miden en el espectofotometro a 335
y 375nm
OBJETIVO: Obtener el derivado ms sencillo del diacetato de 5-nitrofurfural por

una sntesis de paal-knorr.
ESQUEMA DE LA REACCION
O
O
CH3
N
O
H2N
O
H
OH
+
CH3
N
O
O
H
OH
32
TIPO DE REACCION
Sntesis de Paal-Knorr
MECANISMO DE LA REACCION
Alcohol
+
isopropilico
Peso
molecular
Densidad
p. f.
p. eb.
Solubilidad
n. moles
R. L.
R. M.
g tericos
v teorico
%teorico
g exp.
v exp.
% exp.
Diacetato
H2SO4
de 5nitrofurfural
243g/mol
98.08g/mol
Nifuroxima
0.7863
-87.9 C
82.4 C
Agua,
alcohol y
eter
0.2mol
-------3.4722
12g
9.43mL
-------90-92 C
Sol.
Alcalinas
1.8
10 C
337 C
Agua y sol.
Bsicas
-------156 c
-----Agua
0.0576mol
X
1.0000
14g
--------
0.084mol
------1.4583
4.6g
8.28mL
0.060mol
-------1.0416
2.5g
--------
4.8g
6.1045mL
-------
5.6g
---------------
1.84g
3.312mL
--------
1.00g
---------
60g/mol
156.10g/mol
33
PARTE EXPERIMENTAL
En un matraz de 50mL de tres bocas con refrigerante, termmetro y agitador
magntico se colocaron 0.7142mL de agua y 0.4285g de alcohol isopropilico, se
adiciono lentamente 0.091mL de cido sulfrico seguidos por 1.00g de diacetato
de 5-nitrofurfural y se esper a que la temperatura aumentara a 50 C.
En un vaso de precipitados de 10mL se mezclaron 0.1785g de hidroxilamina con
0.7142mL de agua; los cual se agreg al matraz de reaccin lentamente. Se dejo
en reflujo por 1 hora ms. Se enfri, filtro y el precipitado se trituro con 0.3571mL
de agua fra y se volvi a filtrar, se lav con agua y la oxima recristalizo en metanol
(p.f. 156 C) la nifuroxima obtenida peso 0.0463g
RESULTADOS
Peso del 3,5-dimetilpirazol = 0.0463g
Punto de fusion = 155-156 C
DISCUSION DE RESULTADOS
El proceso de sntesis (experimentalmente) se llev a cabo de manera eficiente.
La reaccin finalizo y dejo tras de s un precipitado; se dej secar y se pes dando
un valor de 0.04663g. se realiz el proceso de verificacin del punto de fusin el
cual afirmara que en verdad se tenia la nifuroxima deseada. El p. f. fue de 155156 C, mismo valor que el reportado en la literatura.
CUESTIONARIO
1Cul es la actividad farmacolgica de la nifuroxima?
Los nitrofuranos (Nifuroxima), son drogas sintticas derivados del furano. Se
piensa que actan interfiriendo con la accin de sistemas enzimticos reguladores
de los mecanismos oxidativos y glucolticos esenciales para el crecimiento
bacteriano. Son inhibidores enzimticos bacterianos. La actividad de los
nitrofuranos depende en cierto modo de la magnitud de la poblacin microbiana.
Con muy elevadas concentraciones de bacterias, la actividad de la nifuroxima
disminuye.
2Cul o cules son los grupos principales que confieren la actividad

farmacolgica a los furanos?
El furano, ncleo qumico fundamental en la nifuroxima. Se le agrega un grupo
nitro en la posicin 5 del anillo heterocclico, el cual le confiere propiedades
antibacterianas.
3Qu tipo de ismeros presentan las oximas?

Al igual que el doble enlace de los alquenos, tambin aqu existe isomera cistrans (Z/E) cuando los sustituyentes R y R' son diferentes. La estabilidad relativa
de un ismero respecto al otro es de esperar que siga los mismos criterios que
para los alquenos.
Las oximas son habitualmente slidos cristalinos, que histricamente, antes de la
aparicin de los mtodos espectroscpicos, se usaron para separar y caracterizar
compuestos que contuvieran la funcin carbonilo, aldehdos y cetonas, como por
ejemplo monosacridos.
34
4Explique por qu se reportan dos puntos de fusin diferentes para la nifuroxima.

5Cul es el pH ms conveniente para la realizacin de este experimento?
El pH ptimo para la reaccin es por debajo de 5.5. la reaccin se caracteriza por
ser siempre en medio acido.
6Sugiera un mtodo para determinar la pureza del producto
Uno de los mtodos ms usuales seria la cromatografa en capa fina, asi como
tambin la determinacin de su punto de fusin.
7Seale la regin del espectro de RMN en donde aparecen los protones 3 y 4 de
la nifuroxima.
35
36
BIBLIOGRAFIA
Giral B. Carmen. Manual de qumica heterocclica experimental. Octubre de 1977
pp. 15, 16 y 17
Sweetman Sean C. Martindale the complete drug reference. Ed pharmaceutical
press. ed 34o Great Britain 2005 pp.406
Merck & Co Inc.; the Merck Index, 7 Ed. N.Y USA 1989.
Hawley. Diccionario de Qumica y Productos Qumicos. Ediciones Omega S.A.
Barcelona, Espaa.1993.
www.ciencias.unal.edu.co/unciencias/data-file
NITROFURAZONA(Snchez Montoya Julio Tonatiuh)

RESUMEN DEL TIPO DE REACCIN
Semicarbazona
Las semicarbazonas presentan la siguiente estructura qumica general:
37
Una semicarbazona es un derivado de un aldehdo o cetona, formado por una

reaccin de condensacin entre una cetona o aldehdo y semicarbazida.
Una tiosemicarbazona es un anlogo de una semicarbazona, que contiene un

tomo de azufre en vez del tomo de oxgeno.
Algunas semicarbazonas, como la nitrofurazona, y las tiosemicarbazonas, son
conocidas por tener actividad antiviral y anticancergena, usualmente mediada a
travs de atrapar al cobre o hierro en las clulas.
Introduccin
OBJETIVO.- Efectuar la sntesis de de la semicarbazona del 5-nitrofurfural,

frmaco de gran importancia clnica.
Farmacologa
La Nitrofurazona es un antibitico bactericida, que pertenece a la familia de los

nitrofuranos de uso tpico, hidrosoluble que acta inhibiendo un gran nmero de
enzimas bacterianas involucradas en la degradacin aerbica y anaerbica de la
glucosa y el piruvato.
Presenta un amplio espectro de accin prolongada sobre la mayora de las
bacterias que provocan infecciones de las superficies de piel y mucosas
(Staphylococcus aureus, Streptococcus, Escherichia coli, Clostridium perfringens,
Aerobacter aerogenes y Proteus).
Facilita tambin la cicatrizacin de heridas y quemaduras al evitar la
sobreinfeccin bacteriana y la maceracin tisular. Su espectro de accin abarca
bacterias gram-positivas y gram-negativas, no genera resistencia bacteriana, no
se inactiva en presencia de sangre, suero o pus. Su largo efecto permite el
tratamiento de heridas que requieren de curaciones poco frecuentes y su
aplicacin no es dolorosa
Administrada a ratones por va sistmica, la Nitrofurantona ha inducido el desarrollo
de tumores mamarios.
Su vehculo est formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se
excretan por rin; si el paciente tiene algn grado de insuficiencia renal, pueden
acumularse y causar dao renal adicional.
Como se utiliza solamente en aplicacin tpica, se la considera un antisptico,

aunque su mecanismo de accin (especifico) sea propio de los quimioterpicos. Por
dicha va puede presentar como reaccin adversa dermatitis pustulosa de
contacto.
Metabolismo :
Se sugieren varios mecanismos para su metabolismo y detoxificacin:
La denitracin y consecuente formacin de especies reactivas del nitrgeno (NO :
ONO)
El ciclo redox del grupo nitro, con formacin del nitroanin.
La reduccin de nitrofurazona a su derivado nitroso, hidroxilamina y amina.
38
Se determino la formacin de nitrito y nitrato (Formas estables del NO) en

microsomas del hgado de rata incubados en presencia de Nitrofurazona, con
nitrato reductasa y reaccin de Griess. Los niveles de NO2 (nmol/nmol P450) en
presencia de Nitrofurazona 0.2 mM y NADPH 0.6 mM (Control p< 0.0001) fueron:
4.9 +/- 1.2.
Dicha produccin fue dependiente de la concentracin de Nitrofurazona, de
NADPH y de la protena utilizada, indicando que le proceso est dirigido por una
enzima microsomal que utiliza NADPH como co-factor.
Estos resultados sugieren que el metabolismo de los Nitrofuranos estara dado por
la denitracin de los mismos, considerando que el rendimiento obtenido fue del 1520%, no pudiendo descartarse otros mecanismos. Las reacciones observadas
permitiran relacionar la accin metablica de los nitrofuranos con la del NO.
Toxicidad:
Se realizaron ensayos toxicolgicos desde 1993 para determinar la toxicidad de

los nitrofuranos en general, tanto en seres vivos como en vitro demostrando los
resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen:
Potencial mutagnico (tienen capacidad de alterar al ADN de las clulas),
Carcinognico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en
clulas sanas)
Teratognico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo
embrionario).
La toxicidad est asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Se
formul un ndice llamado: ingesta diaria admisible en funcin de los resultados
obtenidos, como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un
Lmite mximo de residuos. Por lo tanto se estableci tolerancia cero a estos
residuos, no debiendo aparecer los mismos en los alimentos.
39

En especifico para la Nitrofurazona no existen datos de toxicologa por

administracin tpica de Furacin, a continuacin se detallan los estudios de
toxicologa sistmica ( oral o I.V.) realizados en animales: la administracin oral
durante 7 das en la rata en dosis extremadamente altas de 240 mg/kg/da
produjeron diversas lesiones hepatorrenales. Al disminuir la dosis a 60 mg/kg/da
durante 60 das, slo se observaron lesiones renales. Perros tratados con dosis de
11 mg/kg/da oral durante 400 das, no mostraron efectos txicos relacionados con
la droga. La administracin I.V. nica de dosis de 20, 35 y 75 mg/kg de
nitrofurazona produjo sntomas clnicos de lagrimacin, salivacin, emesis, diarrea,
excitacin, debilidad, ataxia y prdida de peso, en tanto que 100 mg/kg/da
produjeron convulsiones y muerte. No hubo indicios de toxicidad en monos rhesus
tratados con dosis de nitrofurazona de hasta 58 mg/kg/da durante 10 semanas y
de 23 mg/kg/da durante 63 semanas. La LD50 para la administracin oral fue de
747 mg/kg en ratones y de 590 mg/kg en ratas.
ESQUEMA GENERAL DE SNTESIS
40
MECANISMO DE LA REACCIN:
41
3.- PARTE EXPERIMENTAL

Diacetato Etanol Agua
del
5Nitrofurfur
al
Acido
clorhdri
co
Clorhidrato
de
semicarbazi
da
Nitrofurazo
na
P.M.
Densidad
P.F.
P.eb.
Solubilid
ad
243
36.5
1.05
111.53
198.14
175-185
236-240
#
de
moles
R.
limitante
Rel.
Molar
g.
tericos
Vol.
terico
% terico
g. exp
0.02
Vol. Exp
90
46.07
0.789
-114.3
78.4
Miscibl
e
18
1
3.81
100
108.58
0.0685 1.888
0.04637
Poco sol. en 1 ml : 4200

alcohol
caliente
0.02295
3.4252 94
2.3157
1.1476
4.86
3.156
34
1.6905
2.56
34
1.61
89
1
0.6493
8
0.8230
4
6.995
8
6.995
8
0.3478
0.5267
0.3312
La nitrofurazona se obtiene de la siguiente manera:

A un matraz bola de 25 ml que contenga una mezcla de etanol-agua-HCl (0.83ml.3.5 ml.-0.33 ml.) respectivamente. Se le adapta un termmetro de 0-150 y
posteriormente se le adiciona 1 gramo del diacetato del 5-nitrofurfural, esto se
realiza con constante agitacin mecnica.
En una parrilla elctrica se calienta la mezcla, hasta una temperatura de 70 C y
se mantiene as por media hora.
42
Posteriormente a la reaccin se le adiciona una mezcla de 0.5 g de clorhidrato de

semicarbazida junto con otros 3.5 ml de agua, prosiguiendo con el calentamiento a
70 por otros 40 minutos.
El slido formado se recolecta filtrando al vacio, se seca y posteriormente se
determina su punto de fusin. 236C.
RESULTADOS:
43
El resultado de esta sntesis fue la obtencin de un polvo con coloracin amarilla
intensa, el punto de fusin resultante fue de 234 y con un rendimiento del 80%.
Gramos esperados = 1 gramo
Gramos obtenidos=0.80 gramos
Punto de fusin: 234C.
Rendimiento:
(
DISCUCIN DE RESULTADOS:
Se obtuvo un polvo de color amarillo intenso cuyo punto de fusin fue de 236,
este punto de fusin se encuentra dentro del rango terico (236-240C), con este
dato y con la prueba de cromatografa en capa fina, en la cual se aprecia, que el
producto obtenido es totalmente diferente a las materias de partida, se puede
afirmar que el producto obtenido es Nitrofurazona y con un muy aceptable grado
de pureza.
Por otra parte, el rendimiento del producto fue del 80%, por debajo del terico
(89%), esto puede deberse a la perdida de producto durante la purificacin
(recristalizacin) del producto, ya que las aguas madre no se concentraron para
recuperar producto.
CUESTIONARIO:
1En esta sntesis Por qu se utiliza el clorhidrato de la semicarbazida y no la

base libre?
2Debido a que la base libre presenta menos estabilidad que el clorhidrato de la
semicarbazida
3Qu pH es el mas apropiado para realizar esta reaccin?
El pH ms apropiado es el pH 5
4Qu tcnica se sugiere para seguir el curso de la reaccin?
Cromatografa en capa Fina
5Indique el mtodo para determinar la pureza del producto
Se puede determinar el punto de fusin , al igual que una cromatografa en capa
fina.
6Cul es la actividad farmacolgica de la nitrofurazona?
La Nitrofurazona es un antibitico bactericida, que pertenece a la familia de los
nitrofuranos de uso tpico, hidrosoluble que acta inhibiendo un gran nmero de
enzimas bacterianas involucradas en la degradacin aerbica y anaerbica de la
glucosa y el piruvato.
BIBLIOGRAFIA:
Alfonso R. Gennaro. Remington Farmacia. 8a edicin
Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2003) 67-69
Revista colombiana de Ciencias Qumico Farmaceuticas
Medicina. Buenos Aires. Vol 57. Suplemento 4. 1997
44
ALCOHOL FURFURLICO(Contreras Rodrguez Ariadne)
Los aldehdos que carecen de hidrgeno en experimentan una oxidacin

reduccin intermolecular al ser calentados con una solucin concentrada de
hidrxido sdico o potsico. Una molcula del aldehdo se reduce a alcohol a
expensas de una segunda molcula que se oxida a acido. El mecanismo de esta
interesante desproporcin, es conocida como reaccin de Canizzaro.
Introduccin.
Objetivo:
Obtencin del alcohol furfurilico por medio de la reaccin de Canizzaro
simple.
OH
O
O
O
NaOH
Los furanos son voltiles, con olor agradable, es levemente soluble en agua,
fcilmente disponible, y su importancia comercial es principalmente debido a su
papel como el precursor del tetrahidrofurano solvente muy ampliamente utilizado
(THF).
45
El furano es producido por dicarboxilacion en fase gaseosa del furfural, que

alternadamente es preparado en grandes cantidades por la accin de cidos en
los residuos vegetales, principalmente de la fabricacin de avena. El furfural era
preparado de esta manera desde 1831 y su nombre se deriva del furfur, que es la
palabra latina para el salvado; a su debido tiempo, en 1870, el furano de la palabra
fue acuado de la misma raz. La hidrogenacin del furfural produce 2
metiltretahidrofurano, conocido comnmente como MeTHF, un solvente
parcialmente miscible con agua, haciendo el aislamiento de productos ms fciles;
no congela hasta 136 C, as que es conveniente para las reacciones en la
temperatura muy baja.
Los furanos son relativamente estables a los cidos minerales acuosos, aunque el
furano es descompuesto inmediatamente por el cido sulfrico concentrado o por
los cidos de Lewis, tales como cloruro de aluminio. Reacciona lentamente con el
cloruro de hidrgeno, como el cido acuoso concentrado o en solvente orgnico.
Los cidos minerales acuosos calientes, diluidos causan la abertura hidroltica del
anillo.
Una de las reacciones que sirven paras sintetizar furano es la de Paal-Knorr: El
tratamiento de 1.4 dicarbonilos
con el cido cataltico rinde los furanos
substituidos. Este mtodo se utiliza extensivamente para producir una variedad de
furanos mono, di-, tri, y tetrasubstituidos.
46
Mecanismo de reaccin.
NaOH
2
OH
O
O
47
OH
O
O
O
H3O+
OH
O
O
H
-OH
O
H
-OH
O
OH
O
O
Tabla de clculos.
OH
NaOH
48
2
PM (g/mol)
96.08
40.05
98.10
162
1390
170
-34
318
------
Densidad(g/ml) 1.16
2.13
1.1282
Solubilidad
Poca solubilidad
en aguabuena
solubilidad en
etanol,
ter, acetona,
benceno y
cloroformo etc.
Soluble en agua,
alcoholes y
glicerol, insoluble
en acetona
(aunque reacciona
con ella) y ter.
1 g se disuelve en
0.9 ml de agua, 0.3
ml de agua
hirviendo, 7.2 ml
de alcohol etlico y
4.2 ml de metanol.
Inestable en agua
1.04
1.2
0.6625
1.153
0.64
48.06
65
Peb.
Pf.
Reactivo
limitante
-------
Relacin molar 1
g tericos
200
Vol. Teorico
(ml)
172
------
57.6
% teorico
64
Gr. Exp
Vol. Exp
(ml)
% Exp
Procedimiento
0.64
1.8
0.55
------
0.8863
Se transfiri 0.55ml de furfural destilado a un vaso de precipitados de 10ml

equipado con un agitador magntico y un bao de hilo. Cuando la temperatura
alcanzo los 50C se le adiciono lentamente 3.6ml de una solucin de NaOH
controlando que al adicionarla la temperatura no pasara de los 20 0C.
La agitacin se contino por 1hr y al terminar esta se adiciono a la reaccin una
pequea porcin de agua para disolver el precipitado que se form.
El alcohol furfurilico se extrajo con tres porciones de ter etlico, se seco la fase
orgnica con sulfato de magnesio y se concentr.
Como el producto es un liquido no se le pudo determinar Pf por lo que se realiz
cromatografa en capa fina contra furfural para ver que este reacccionara por
completo.
Resultados.
RESULTADOS
MASA (ml)
TEORICO
ESPERIMENTAL
57.61
0.75
49
RENDIMIENTO
(%)
64
75
Discusin de resultados.
50
La sntesis del alcohol furfurilico es muy rpida y da buen rendimiento pero se
debe de tener en cuenta que el furfural con el que se va a trabajar debe de estar
previamente destilado y la temperatura no debe de aumentar ya que este tipo de
compuestos se descompone a altas temperaturas produciendo que el compuesto
se polimerice. El producto obtenido cumple con las caractersticas reportadas en
la literatura sin embargo el rendimiento fue bajo ya que el trabajar con pequeas
cantidades de reactivo resulta difcil ya que no se pueden medir exactamente.
Cuestionario.
1Explique el mecanismo de la reaccin de Canizzaro simple. Cules son los

productos que se obtienen?
El primer paso es la adicin nucleofilica de la base al carbonilo del aldehdo, el
carboxilo resultante se desprotona formando un intermediario que contiene un
dianin.
Los productos que se obtienen en esta reaccin son el cido y el alcohol del
aldehdo.
2Qu caracterstica debe de tener el aldehdo a utilizarse en esta reaccin?

No debe contener hidrgenos al carbonilo.
3Por qu es importante destilar el furfural antes de emplearlo?

Para eliminar las impurezas que este puede contener.
El compuesto no destilado contiene polmeros de furfural.
4Cual otra base podra utilizarse para catalizar la reaccin?

Hidrxido de potasio.
5Explique cmo separa los productos de reaccin obtenidos.

Se separan por extraccin con agua y ter en la fase acuosa se encuentra la sal
que por acidificacin se va a obtener el cido y en la fase orgnica el alcohol
furfurilico.
6En la reaccin de Canizzaro crazada: a).- Que reactivos empleara? b).- Cules
productos obtendra? c).- Mejorara el rendimiento del alcohol furfurilico?
Los reactivos que se pueden usar para la sntesis de alcohol furfurilico por la
reaccin de Canizzaro cruzada seran furfural y formaldehido, los productos que
se obtendrn seria el alcohol y la sal del aldehdo.
7Cul es la utilidad industrial del alcohol furfurilico?

sirve como ingrediente en la fabricacin de diversos productos qumicos, como las
resinas de fundicin, adhesivos y agentes humectantes.
8Indique el mtodo para determinar la pureza del producto.

Se puede realizar una cromatografa en capa fina contra un estndar o furfural.
9Cules diferencias encontraras entre los espectros de IR del furfural (aldehido)

y el al alcohol furfurilico?
51
52
El pico del aldehdo del furfural en 9.666 ppm desaparece

Aparece el pico del H del alcohol en 2.70 ppm
Las dems seales se desplazan hacia la derecha (menos ppm para ionizar al H)
Aparece la seal de los hidrgenos alfa al alcohol 4.54 ppm
10Observe el espectro de RMN del alcohol furfurilico e identifique el protn

hidroxilico y los protones del grupo metilo excclico.
53
Referencia:
Vogel, A.I. Vogels Textbook of Practical Organic Chemistry. 4th Ed. Longman Inc.
New York. 1978.
http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top.cgi
54
ANILLOS DE CINCO
MIEMBROS
BENZOFUSIONADOS
CONTENIENDO UN
HETEROATOMO
55
ISATINA
El mtodo desarrollado por Sandmeyer es el ms antigua y ms frecuentemente
utilizada para la sntesis de isatina. Consiste en la reaccin de anilina con hidrato
de cloral y clorhidrato de hidroxilamina en sulfato de sodio acuoso para formar
isonitroacetanilida que despus de su aislamiento y tratamiento con cido
sulfrico concentrado se puede obtener isatina con un rendimiento mayor al 75%.
Esta reaccin se aplica bien a aminas con electrones sustituyentes y algunas
heterocclicas.
Introduccin:
Obtencin de un derivado del indol, intermedio en sntesis orgnica y con utilidad
analtica.
OH
+
NH2
NH 2 OH . HCl
Cl 3 C - CH (OH) 2
N
H
O
N
H
La isatina (1H-indol-2,3-diona) es un verstil soporte sinttico, puede ser utilizado

para la sntesis de una gran variedad de compuestos heterocclicos como los
ndoles y quinolinas y como materia prima para la sntesis de algunas drogas. Esta
molcula se ha encontrado tambin en los tejidos de los mamferos.
Es un derivado del indol, se encuentra en estado fsico como agujas de color
amarillo a rojo. Soluble en agua es un compuesto aromtico bicclico hetero con
dicetona en las posiciones 2 y 3. Estos compuestos se utilizan principalmente
como materia prima en la fabricacin de colorantes artificiales. Tiene lactmicos
(una amida cclica) estructura que es una parte importante de los antibiticos
como la penicilina. Se utilizan como productos intermedios para la sntesis de
productos farmacuticos, herbicidas y otros compuestos qumicos.
La base del desarrollo de la qumica del indol constituyo la existencia en algunas
plantas del ndigo y en el glasto, del -glucsido indicano, que por hidrolisis acida
o enzimtica origina glucosa o indoxilo.
56
El indol, tambin llamado Benzopirrol, es un polvo cristalino de color amarillo con

aroma desagradable. Tiene el anillo de pirrol (de cinco miembros no saturados
estructura del anillo formado por cuatro tomos de carbono y un tomo de
nitrgeno), que se funde el anillo de benceno. Tiene un tautomero llamado
indolidina (no sustituidos 3H-indol) y el ismero estructural, isoindol. Pero son
inestables. Indol se produce en algunas plantas o en el alquitrn de carbn, y se
forma en el intestino durante la putrefaccin y por las bacterias. Es
comercialmente sintetizado a partir de fenilhidrazina y cido pirvico. Se utiliza en
perfumera y en la preparacin de triptfano, uno de los 20 aminocidos que se
encuentran comnmente en las protenas animales. Esto tiene importantes
aplicaciones en la industria de crecimiento de las plantas. Se utiliza para preparar
el cido indolactico (auxinas) y otras sustancias de crecimiento de las plantas
que ayudan al desarrollo de las races de las plantas. Se utiliza en la fabricacin
de agroqumicos y medicamentos.
57
Cl
OH
Cl
OH
HO
OH
HO
- HCl
Cl
NH2
OH
Cl
Cl
Cl
Cl
NH
Cl
N
H
Cl
H2O
58
HO
OH
HO
OH
+
- HCl
H O
Cl
NH
OH2
Cl
NH
OH
NH
Cl
OH
OH
- HCl
HO
OH
+ NH2OH
-H 2O
N
H
+
N OH
H
NH
NH
OH
OH
+
HO
H N
-H 2O
NH
NH
NH OH
-OH
NH
H
+
O H
NH
H2O
+H
-H
NH
O
N
H
- NH 4
N
H
Tablas de Propiedades:
Anilina +
PM (g/mol)
P. eb. (*C)
P. fusin
(*C)
Densidad
(g/mL)
Solubilidad
(g/L)
Clculos:
Tericos
93.13
184
- 6.2
Cloral
Hidrato +
165.4
97
52
Hidroxilamina Isonitroso
Acetanilida
69.5
164
----159
175
1.02
1.91
---
1.401
36
6600
830
---
46.5 g
90 g
110 g
65 - 75 g (80
91%)
PM (g/mol)
P. eb. (*C)
P. fusin (*C)
Densidad (g/mL)
Solubilidad (g/L)
Clculos:
Tericos
Isonitroso
Acetanilida
164
--175
1.401
---
+ Acido Sulfrico
Isatina
98.08
335
- 20
1.84
Soluble
147.13
--197 - 200
--2
75 g
600 g
47 - 52 g (71
78%)
Procedimiento:
Isonitroso acetanilida.- En un matraz baln de 5 L con 90 g (0.54 g) del hidrato de
cloral y 1200 mL de agua. A esta solucin se le agregara, en orden, 1300 g de
sulfato de sodio en cristales, una solucin de 46.5 g (0.05 mol) de anilina en 300
mL de agua, adems de agregar 51.2 g (43 mL, 0.52 mol) de acido clorhdrico
concentrado para disolver la amina, y finalmente se agrega una solucin de 110 g
(1.58 mol) de hidroxilamina clorhidrato en 500 mL de agua. El matraz es calentado
por un mechero hasta el punto de ebullicin, esto tomara de 40 45 min. Des
pues de uno o dos minutos de una ebullicin vigorosa la reaccin se ha
completado. Durante el periodo de calentamiento, algunos cristales de isonitroso
acetanilida se separan. Se enfra el matraz de reaccin en agua de la llave y los
cristales son filtrados al vacio. El rendimiento es de 65 75 g (80 91 % de la
cantidad terica), con un punto de ebullicin de 175 *C.
59
Isatina.- 600 g (326 mL) de acido sulfrico concentrado son calentados a 50 *C en

un matraz baln de 1 L equipado con agitacin mecnica, entonces, 75 g (0.46
mol) de isonitroso acetanilida se agregan lentamente, mantener la temperatura
entre 60 70 *C. Debe de aplicarse un enfriamiento externo para llevar acabo ms
rpido la reaccin. Despus de dicha adicin, la solucin es calentada a 80 *C y
se mantiene a esa temperatura durante 10 minutos para completar la reaccin.
Entonces la mezcla de reaccin en enfriada a temperatura ambiente y colocada
sobre hielo. Despus de estar media hora enfrindose, la isatina es filtrada al
vacio, lavar en varias ocasiones para remover el acido sulfrico, y dejar secar al
vacio. El rendimiento de la Isatina cruda, con un punto de ebullicin de 189 192
*C, es 47 52 g. (71 78 % de la cantidad terica). Este producto es
suficientemente puro para algunos propsitos.
Para la purificacin de la isatina, se colocan 200 g del producto crudo en 1 L de
agua caliente y es tratado con una solucin de 88 g de hidrxido de sodio en 200
mL de agua. La solucin es agitada mecnicamente y entonces la isatina se
disuelve en la solucin. Entonces se agrega acido clorhdrico diluido, con
agitacin, hasta que un precipitado aparezca, Esto requiere alrededor de 290
300 mL de un acido obtenido diluyendo un volumen de acido clorhdrico
concentrado en 2 volmenes de agua. La mezcla es entonces filtrada y el
precipitado se desecha, entonces el filtrado se lleva a un pH acido con acido
clorhdrico. La solucin es enfriada rpidamente, y la isatina se separa y es filtrada
al vacio. El producto puro pesa alrededor de 150 170 g y reporta un punto de
ebullicin de 197 200 *C.
Cuestionario:
1.- Compare la basicidad de la anilina y de la hidroxilamina y proponga un
mecanismo para la sntesis de la isonitroso acetanilida:
Ver mecanismo descrito anteriormente.
2.- Proponga un mecanismo para la sntesis de la isatina a partir de la

isonitrosoacetanilida en medio fuertemente acido:
Ver mecanismo descrito anteriormente.
3.- Por qu se requiere que la isonitrosoacetanilida est perfectamente seca al

adicionar el cido sulfrico concentrado y mantener la temperatura debajo de 45500C?
60
Porque si esta hmeda provocara el aumento de la temperatura y el arrojamiento

de agua violentamente, cuando entra el contacto el agua con el acido sulfrico. La
temperatura se tiene que mantener porque la reaccin es muy exotrmica e
inclusive se podra llegar al punto de ignicin de la isonitroso acetanilida.
4.- Investigue la utilidad de la isatina como reactivo analtico:

Su usa como indicador, en soluciones acidas presenta un color amarillo y en
soluciones
bsicas un color morado.
5.- Cmo purificara y determinara la pureza del producto?

La purificacin esta descrita en la tcnica, y la pureza se comprobara por la
determinacin del punto de fusin.
6.- Qu mtodo se emplea para obtener isatina a partir del producto natural
ndigo?
Se usa cido ntrico concentrado en el ndigo, lo que provoca una ruptura en el
doble enlace que une a las dos molculas simtricas, las cuales por oxidacin
forman dos molculas de isatina.
7.- Indique la frecuencia de absorcin caracterstica en el espectro IR para los

grupos: amino, carbonilo:
61
62
Amino: 3200-3440cm-1 (-NH)

Carbonilo: 1650-1690 (-C=O)
Referencias:
Organic Syntheses Collective. Vols. I - VII. John Wiley and Sons. Inc. New York.
1932-1973.
Merck y Co Inc; The Merck Index, 7a Ed. N.Y. USA 1989
2-FENIL INDOL(Crdova Pureco Ana Lucia)
La Sntesis de Fischer es una reaccin qumica que produce un heterociclo

benzofusionado (Indol) a partir de fenilhidrazina y acetofenona, formando un
intermediario, acetofenona fenilhidrazona.
La opcin del catalizador cido es muy importante. cidos de Brnsted por
ejemplo HCl, H2TAN4, y cido polifosfrico se han utilizado con xito. cidos de
Lewis por ejemplo trifluoruro del boro, cloruro del zinc, cloruro del hierro, y cloruro
de aluminio estn tambin los catalizadores tiles.
OBJETIVO: Ilustrar la sntesis de ndoles (anillos de cinco miembros con un

heterotomo de nitrgeno fusionado a un anillo bencnico) por el mtodo de
Fisher.
INTRODUCCIN.
FARMACOLOGA.
El 2-Fenil Indol es un polvo cristalino de color amarillo con aroma desagradable.
Tiene el anillo de pirrol (de cinco miembros no saturados estructura del anillo
formado por cuatro tomos de carbono y un tomo de nitrgeno), que se funde al
benceno anillo. Son inestables. 2-Fenil Indol se produce en algunas plantas o en
el alquitrn de carbn, y se forma en el intestino durante la putrefaccin y por las
culturas de bacteria.
63
Es comercialmente sintetizado a partir de fenilhidrazina y cido pirvico. Estructura

de 2-Fenil Indol es un adorno en la naturaleza. Ejemplos destacados incluyen
triptfano (aminocido lado de la cadena de cido aromtico), la serotonina
(neurotransmisor), la auxina (planta de la hormona del crecimiento), y el ndigo
(colorante vegetal). Un punto ms interesante es que estos compuestos tienen
sucursales funcionales en 3 posiciones.
2-Fenil Indol se utiliza en perfumera y en la preparacin de triptfano, uno de los

20 aminocidos que se encuentran comnmente en las protenas animales. Esto
tiene importantes aplicaciones en la industria de crecimiento de las plantas. Se
utiliza para preparar el cido indolactico (auxinas) y otras sustancias de
crecimiento de las plantas que ayudan al desarrollo de las races de las plantas.
Se utiliza para fabricar herbicidas selectivos. 2-Fenil Indol y sus derivados son
ampliamente utilizados en la fabricacin de perfumes, colorantes y productos
agroqumicos, as como en ingredientes biolgicamente activos y el diagnstico
clnico.
FORMAS FARMACUTICAS (COMERCIALES).

No se encontr ningn medicamento que contenga al 2-Fenil Indol como sustancia
activa.
MTODOS ANALTICOS DE VALORACIN.

No aplica.
64
65
TABLA.
PM
Densidad
Pf.
Peb.
Solubilidad.
Reac. Lim.
Relac.
molar
g. tericos.
v. terico.
% terico.
g. exp.
V. exp.
% exp.
Fenilhidrazina
Acetofenona
Etanol
108.14g/mol
1.09g/mL
---243.5
Cloroformo, ter
120.14g/mol
1.03g/mL
-------
46.7g/mol
0.789g/mL
-114.3C
75.4
----
6.10
0.166
18g
16.51mL
100%
0.585g
0.54mL
100%
0.166
20g
19.41mL
100%
0.65g
0.63mL
100%
1.0137
47.34g
60mL
100%
1.54g
1.95mL
100%
Acetofenona
Fenilhidrazona
PM
210g/mol
Densidad
---Pf.
106
Peb.
---Solubilidad. Etanol caliente
Reac. Lim.
Relac.
molar
g. tericos.
v. terico.
% terico.
g. exp.
V. exp.
% exp.
Acetofenona
Fenilhidrazona
210g/mol
---106
---Etanol caliente
0.133
28g
---80%
0.91g
---80%
Cloruro de Zinc
2-Fenil Indol
136.3g/mol
---283C
756C
Agua
193g/mol
---188-191C
250C
TFH, acetona,
etanol
7.32
0.6
0.25
53g
---100%
0.91g
---100%
1.83
250g
---100%
3.20g
---100%
0.15
35-39g
---72-80%
0.5g
---72-80%
66
PARTE EXPERIMENTAL
Preparacin de acetofenona fenilhidrazona.
Se coloc en un matraz bola de 10mL, 0.55mL de fenilhidrazina y 0.65mL de
acetofenona con 2mL de etanol al 95% y unas gotas de cido actico glacial. La
mezcla se calent durante 1 hora, pasado este tiempo, la mezcla se enfri en un
bao de hielo para inducir la cristalizacin. El producto se filtr y se lav con cido
clorhdrico diluido (1:10), seguido de lavados con etanol. Se recristaliz en etanol y
se obtuvo un slido blanco cuyo punto de fusin fue de 105C.
Preparacin del 2-Fenil Indol.
En un matraz Erlenmeyer de 50mL, se coloc 0.843g de acetofenona
fenilhidrazona con 3g de cloruro de zinc y se calent la mezcla en un bao de
aceite a 170C con agitacin, durante 4 minutos. Pasados los 4 minutos, la mezcla
se retiro del bao de aceite y se contino agitando durante 5 minutos ms para
evitar su solidificacin. Posteriormente se aadi 10mL de agua seguidos de
0.3mL de cido clorhdrico concentrado. El precipitado formado se filtra y se
decolora con Carbn activado, se filtra nuevamente, se lava con etanol, hasta
obtener cristales blancos. Las cosechas de cada lavado se concentran para
recuperar producto. Se toma punto de fusin del producto (188-191C).
RESULTADOS.
g. obtenidos 2-Fenil Indol: 0.34g

g. tericos: 0.5g
Punto de fusin: 190-192C
)(
b) Mtodos de identificacin del producto.
67
Para la identificacin del producto se realiz una Cromatografa en capa fina

utilizando como estndar la acetofenona fenilhidrazona.
Tambin se determin su identidad por el punto de fusin del producto, siendo el
punto de fusin del 2-Fenil Indol 188-191C.
DISCUSIN.
Se obtuvo 0.34g de producto cuyo punto de fusin fue de 190-192C lo cual
indica que el producto obtenido es 2-Fenil Indol. Cuya apariencia es de finos
cristales blancos.
Por otra parte, el rendimiento fue de 68%, se considera pobre el rendimiento,
tomando en cuenta el que indica la literatura (72-80%). Este bajo rendimiento
puede adjudicarse a la perdida de producto durante la decoloracin con carbn
activado, ya que, durante su calentamiento, se proyecto dando como resultado
perdida de producto.
Durante esta sntesis, se necesita preparar primeramente el intermediario,
acetofenona fenilhidrazona. Una vez preparada sta, debe seguirse
inmediatamente la sntesis del 2-Fenil Indol, ya que, esta se descompone
rpidamente. Por esta razn, la sntesis del intermediario se realiz dos veces,
puesto que, la primera vez se dejo reposar una sesin y se descompuso. La
acetofenona fenilhidrazona se presento como cristales blancos cuyo punto de
fusin fue de 105C y con un rendimiento del 92.63% (0.843g).
CONCLUSINES.
Se concluye que la sntesis del 2-Fenil Indol se realiz con xito, mediante la
sntesis de Fisher. El producto obtenido es 2-Fenil Indol con un alto grado de
pureza, aunque con un bajo rendimiento.
CUESTIONARIO.
1Mencione tres mtodos diferentes para la obtencin de indoles.
68
Reaccin de Sapp-Klingenann.
Reaccin de Madelung.
Reaccin de Reissert.
2Enuncie las precauciones que son necesarias para el manejo adecuado del
reactivo fenilhidrazina.
Manejar con guantes, googles bata ya que se absorbe por la piel causando
irritacin, piel seca, enrojecimiento, dolor.
3Manejar en la campana para evitar la inhalacin. Por inhalacin puede provocar
tos, dificultad respiratoria, dolor de garganta, cianosis.
Evitar la ingesta de la fenilhidrazina. Por ingestin puede provocar dolor
abdominal, diarrea, nuseas, vmito, debilidad y vrtigo.
4Cul es el producto intermedio obtenido en la sntesis de Fischer?
ACETOFENONA
FENILHIDRAZONA
5Qu parmetros utilizara para diferenciar la fenilhidrazona, de la acetofenona,

del 2-Fenil Indol?
Por la distribucin de los componentes en una cromatografa en capa fina y por las
caractersticas fsicas que presenten (estado de agregacin, color, olor, etc.)
69
6Adems de ZnCl2 anhidro, Cules otros catalizadores se utilizaran?

cido polifosfrico.
cido actico glacial.
cido clorhdrico en cido actico.
cido frmico.
cido sulfrico en cido actico.
cido clorhdrico concentrado.
cido sulfrico concentrado en etanol.
cido clorhdrico en etanol
7Cmo eliminara el exceso de ZnCl2 que impurifica al producto?

El cloruro de zinc se disuelve por digestin con agua y cido clorhdrico
concentrado. Posteriormente el producto se filtra y el cloruro de zinc se elimina.
8Cules es el compuesto gaseoso que se desprende al realizar la

condensacin?
NH3
BIBLIOGRAFA.
Vogel, A.I. Vogels Textbook of Practical Organic Chemestry. 4 Ed. Longman Inc.
New York. 1978.
Giral, F. y Rojahn, C. Productos Qumicos y Farmaceuticos. Ed. Atlante. mxico
1956.
Fitton, A.O and Smalley, R.K. Practical Heterocyclic Chemestry, Academic
Press.London and New York. 1968.
Diccionario de Especialidades Farmacuticas 2009.
http://www.chemicalland21.com/lifescience/UH/2-PHENYLINDOLE.htm
70
ANILLOS DE CINCO
DOS HETEROATOMOS
71
DILANTIN (Jurez Aguilar Diego Armando)

Tipo de reaccin:
Debido a las propiedades acidas de las aminas estas pueden reaccionar con un
grupo cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados
hidantonas. Las hidantonas pue4den considerarse como derivados de la urea, en
el cual uno de los H esta sustituido por un radical acido y el otro por un radical
alcohlico de la misma cadena, considerados como glucolilureidos. La importancia
farmacolgica de las hidantonas radica en que tiene accin antiepilptica o
anticonvulsiva.
Introduccin:
O
El dilantin es tambin llamado en la industria como
fenitona sdica es un antiepilptico de uso comn. HN
NH
Es un compuesto aprobado por la FDA en 1953 para
su uso en convulsiones. La fenitona acta
bloqueando la actividad cerebral no deseada O
mediante la reduccin de la conductividad elctrica
entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio
sensibles al voltaje. Como bloqueador de los canales
de sodio cardacos, la fenitona tiene efectos como agente antiarrtmico.
Mecanismos de accin
La fenitona altera la conductancia de sodio, potasio y calcio, los potenciales de
membrana y las concentraciones de ciertos aminocidos y los neurotransmisores
acetilcolina y cido gamma-aminobutrico. A concentraciones elevadas, la
fenitona tambin inhibe la liberacin de serotonina y noradrenalina, promueve la
recaptacin de dopamina e inhibe la actividad de la enzima monoamino oxidasa.
Los niveles plasmticos teraputicos de la fenitona para la mayora de los
pacientes est entre 10 y 20 microgramos/mL.
72
Toxicidad:
En dosis teraputicas, la fenitona produce nistagmo horizontal, inocuo, pero en

ocasiones utilizado por las autoridades para comprobar si hay intoxicacin etlica
(la cual da lugar a nistagmo tambin). En dosis txicas, los pacientes aparecen
sedados, con ataxia cerebral y oftalmoparesia, adems de convulsiones
paradjicas. Otros efectos secundarios idiosincrticos incluyen rash cutneo y
reacciones alrgicas severas.
Hay evidencias de la teratogenicidad de la fenitona, causando lo que Smith y
Jones, en su Recognizable patterns of human malformation, llaman sndrome
hidantonico fetal. Hay evidencias en contra de este hecho. Un ensayo doble ciego
consisti en preguntar a mdicos acerca de si eran capaces de distinguir,
mediante una fotografa, qu nios presentaban dicho sndrome; se concluy que
stos no fueron capaces de ver los sntomas, dejando en cuestin la existencia de
este sndrome. Para zanjar esta cuestin de forma definitiva, se estn recopilando
datos en el Epilepsy and Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. El CDC lista al
sndrome hidantonico fetal como una regla para diagnosticar el sndrome
alcohlico fetal (SAF), debido a los sntomas faciales e intelectuales solapados.
La fenitona puede acumularse en el crtex cerebral durante largos perodos de

tiempo, adems de causar atrofia en el cerebelo cuando se administra a grandes
dosis de manera crnica. A pesar de esto, la fenitona tiene un largo historial de
uso seguro, siendo uno de los anticonvulsionantes ms prescritos por los mdicos,
y un remedio "de primera lnea" comn en casos de convulsiones. La fenitona
tambin causa hiperplasia de las encas, debido a la deficiencia de folato (cido
flico).
En la actualidad (2007), la fenitona se puede obtener como medicamento

Genrico ya que su patente ha expirado, adems se vende como medicamento
"de marca" a precios relativamente bajos, siendo uno de los antiepilpticos ms
usados y asequibles. Se presenta en forma de cpsulas de liberacin retardada y
en forma inyectable, aunque dicha presentacin est cediendo terreno
rpidamente a la fosfenitona (una nota importante: la fosfenitona debe ser
desfosforilada antes de que acte, lo cual puede llegar a tardar hasta 15 minutos).
Algunas formulaciones genricas han resultado ser menos fiables que su
contrapartida de marca. En algunos casos, este hecho podra ser debido a las
73
complicaciones que aparecen debido a los mecanismos de liberacin de la

protena presentes en los genricos, y debido al hecho de que algunos pacientes
tienen un ritmo metablico muy alto.
Esquema general de sntesis:

O
1) NaOH/H2O/EtOH
2) H3O+
H2N
NH2
HN
O
NH
74
75
Benzilo
+ Urea
+ NaOH
Dilantin
252
295 C
PM
Peb
PF
Densidad
Num. De moles
RL
RM
112
60
96 C
0.025
si
1
132.7
1.32
0.05
x
2
40
1390 C
318 C
0.8
0.04
x
1.6
Gramos Teo
Vol. teo
5.3 g
x
3g
x
4.5 g
15 ml a 30%
2.8 g
x
Gramos exp.
Vol. Exp.
1.8928 g
x
1.071 g
x
1.60 g
5.35 ml a 30%
1g
x
0.01
x
0.4
76
Parte experimental:
Coloque 5.3 g. de Benzilo, 3.0 g de urea, 15 ml de una disolucin de hidrxido de

sodio al 30 % y 75 ml de etanol en un matras de 100 ml. Coloque un condensador
en la boca del matraz y caliente en un reflujo por un lapso de 2 horas, Enfre a
temperatura del cuarto, coloque el producto de la reaccin en 125 ml de agua y
mezcle. Cuando hayan trascurrido 15 minutos filtre al vaco para remover el
producto que se encuentra solubilizado. Acidifique con acido clorhdrico
concentrado, enfre con agua fra e inmediatamente filtre el precipitado al vaco, el
slido obtenido es el producto. Recristalice con etanol y obtenga cerca de 2.8 g
(44%) de dilantin puro, p.f. 297-298 C.
Resultados:
Esta reaccin fue en realidad muy sencilla obteniendo un resultado 0.431 g

obteniendo en el rendimiento del producto un 43 % que al final fue muy bueno ya
que se logro el Dilantin.
Discusin:
La reaccin es un poco tardada por los productos que preceden al Benzilo, que es
la benzona, en este caso creo que si el maestro me hubiese dado la benzona en
una clase se pudiera hacer la reaccin, sin embargo la reaccin se necesito de 32
clases para completarla de manera satisfactoria
Cuestionario:
1. Sntesis del benzilo
Coloque 20 g. de Benzona y agregue 100 ml de Ac. Ntrico concentrado en un

matraz, Caliente con un bao de agua (en una campana) con agitacin ocasional
77
hasta que los gases de Nitrgeno dejen de salir de la reaccin (aproximadamente

1.5 horas) Coloque la mezcla en 300 ml de agua fra y filtre para obtener los
cristales de Benzilo aproximadamente 19 g.
2. Se efectuara la misma reaccin sin utilizar el NaOH?
No, por que en lugar de una amida el ciclo se formara un alcohol por lo que no
seria el mismo producto
3. A que grupo de heterociclos se asemejan las hidantonas qumica y

farmacologicamente?
Las hidantonas puede considerarse como derivados de la urea, en el cual una de

los hidrgenos esta sustituido por un radical alcohlico de la misma cadena. La
importancia farmacolgica de las hidantonas radica en que tiene accin
antiepilptica o anticonvulsiva.
4. Actividad farmacolgica del Dilantin
Medicamento contra la epilepsia, tambin llamado anticonvulsivante. Funciona al

frenar los impulsos en el cerebro que causan convulsiones.
Bibliografa:
Vogel`s Text-book of Practical Organic Chemistry. 3th. Ed. Longman: London,1992

Giral, F. y Rojahn, C., Productos qumicos y farmacuticos. Atlante: Mxico, 1956
Giral Carmen
78
ALANTONA (Arellano Gonzlez Marva Ilian)

RESUMEN
La alantona es un producto final del metabolismo de la purina y puede ser visto
como un constituyente fisiolgico no txico de la sangre y de los tejidos. Ha sido
frecuentemente usado como ingrediente en cremas para aplicacin drmica para
mejorar la curacin de heridas. Por otra parte, se observ un efecto queratoltico
suave que conduca a ablandar el tejido fino de la cicatriz (Fiedler 1985), adems
de sus efectos antiirritantes cuando se aplica sobre la piel. Pertenece al grupo de
las hidantonas, stas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual
uno de los hidrgenos est sustituido por un radical cido y el otro por un radical
alcohlico de la misma cadena, considerados como glucolilureidos
INTRODUCCIN
OBJETIVO: Efectuar la formacin de un anillo de cinco miembros con 2
heterotomos de nitrgeno, en este caso alantona.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS:
Se ha nominado como un contrairritante que ayuda a aliviar los efectos
desfavorables a la piel provocados por ciertos ingredientes cosmticos tales como,
surfactanes, detergentes, jabones, aceites y materiales alcalinos o cidos.
La alantona promueve y acelera los procesos de cicatrizacin natural en el
cuerpo, es decir ayuda a la piel a auxiliarse a s misma. Tambin se ha
mencionado que es un proliferante celular y estimulante de la epitelizacin y un
debridador qumico, esto significa que ayuda a limpiar y a deshacerse del tejido
necrtico, acelerando el crecimiento del tejido nuevo sano.
Se dice que las capas crneas de la piel son la mejor barrera para el agua, por lo
tanto, la aplicacin de la alantona debe permitir la transpiracin del vapor de
agua. La alantona extrae los compuestos sulfhidrilo de la queratina de las capas
crneas de la as como tambin la absorcin de la humedad. Tal incremento en la
capacidad de enlazar agua es de especial importancia en las cicatrices viejas y
endurecidas.
79
La FDA - OTC no tiene reconocida a la alantona como un agente curativo de

heridas, nicamente como un protector de la piel, clasificado dentro de la
categora I es decir seguro y efectivo.
La alantona se ha incorporado a shampoos, lpices labiales, cremas para afeitar,
productos para bronceado, espumas para bao, geles para el cabello, polvos para
bebs y varias preparaciones en aerosol. Tambin se ha aplicado en el mercado
farmacutico para productos de aplicacin tpica. Ms recientemente se ha
utilizado en preparaciones dentales tales como pasta dental y enjuague bucal.
DOSIFICACION: La alantona est considerada como no txico, no irritante y no
alergnico. La experiencia en el mercado y clnica han confirmado que la alantona
es segura y efectiva a una dosis de 0.5 a 2.0 % como un agente protector.
Su solubilidad en agua a 25 C es de 0.5 % por lo que para adicionar un
porcentaje mayor a una emulsin, deber agregarse despus de la elaboracin,
durante el proceso de enfriamiento por debajo de 50 C, se requiere buena
agitacin para dispersar perfectamente la alantona.2,3
REACCIN
H2N
O
HN
NH
O
O
HN
HN
cido rico
PM: 168
HN
NaOH/KMnO4
O
HN
NH
O
Alantoina
PM: 158
80
PERMANGANAT
O DE POTASIO
158.03 g/mol
HIDRXIDO
DE SODIO
40 g/mol
Peb
CIDO
RICO
168.11
g/mol
-
1388 C
ALANTON
A
158.12
g/mol
-
Pf
240 C
318.4 C
238C
DENSIDAD
1.89 g/ml
2.7 g/ml
2.13 g/ml
PM
81
Un gramo se
disuelve en
15,000
partes agua
fra,
2000
partes agua
hirviendo;
sol.
en
glicerol.
Insol
en
alcohol, eter.
Soluble en 14.2
partes de agua fra
y 3.5 de agua
hirviendo.
Tambin
es
soluble en cido
actico,cido
trifluoro
actico,
anhidrido actico,
acetona, piridina,
benzonitrilo
y
sulfolano.
0.0029
0.0019
Soluble
en
agua,
alcoholes
y
glicerol,
insoluble
en
acetona
(aunque
reacciona con
ella) y ter.1 g
se disuelve en
0.9
ml
de
agua, 0.3 ml
de
agua
hirviendo, 7.2
ml de alcohol
etlico y 4.2 ml
de metanol.
0.0125
RELACIN
MOLAR
g(teo)
1.52
6.5
0.5 g
0.3 g
0.5 g
vol(teo)
SOLUBILIDA
D
n(mol)
Un
gramo
se disuelve
en 190 ml
agua, 500
ml alcohol;
mas sol en
agua
caliente
y
alcohol
caliente.
Insol
en
ter.
REAC. LIM.
%(teo)
0.47
60-70 %
g(exp)
1.06 g
0.64 g
1.06 g
vol(exp)
%(exp)
PROCEDIMIENTO
1g
En un vaso de pp. De 100 ml se colocaron 1.06 g de cido rico en 30 ml de agua

precalentada (60-75 C) con agitacin mecnica. Posteriormente se agreg gota a
gota disolucin de NaOH al 20% (aprox. 2.5 mL) hasta que se disolvi el cido
rico completamente, con agitacin.
Se enfri en hielo; cuando se acerc a 30 C y sin quitar la agitacin, se
agregaron, en una sola porcin, 0.64 g de KMnO 4 en polvo, se contino con la
agitacin por 30 minutos ms.
Se filtr al vaco y se lav con agua hasta que la disolucin sali transparente, y
posteriormente se llev sta a pH cido con cido actico concentrado.
Se concentra calentando en parrilla con agitacin hasta reducir el volumen.
Cristalizar en un bao de hielo. Se filtr al vaco hasta secar, por ltimo se
determin el punto de fusin y rendimiento de la reaccin1.
RESULTADOS
El producto obtenido fue de 0.30g lo que equivale al 30% de rendimiento, con un
punto de fusin de 230 C
DISCUSIN DE RESULTADOS
Al realizar esta sntesis se obtuvo un bajo rendimiento probablemente debido a
que se oxido de ms y a que se perdi producto en la recristalizacin. El punto de
fusin obtenido sali casi dentro del terico, esto podra haber sido por que el
producto no estaba completamente seco.
CUESTIONARIO
1.- Menciones otro mtodo para obtener hidantonas.

Con una amida hacindola reaccionar con un grupo cetona en presencia de una
base.
82
2.- Cules otros agentes oxidantes se pueden utilizar en esta reaccin?

Enzima uricasa
3.- Escriba los productos secundarios de la oxidacin del cido rico

CO2, H2O2
4.- Cmo identificara el producto principal de los productos secundarios?
Por su color, o bien mediante un anlisis espectroscpico
5.- Qu tcnicas utilizara para determinar la identidad y la pureza del producto?

Determinacin del punto de fusin, cromatografa en capa fina
6.- Cul es el uso principal de la alantona?

Ayuda a la cicatrizacin, se utiliza sobre todo en la industria cosmtica
7.- Cmo se encuentra distribuida la alantona en los reinos animal y vegetal?

La alantona es una sustancia que podemos encontrar en ciertas plantas curativas,
como en el rbol castaa de indias, y en la baba de caracol.
REFERENCIAS
3
Young E.G., Wentworth H.P., Hawkins W.W. (1944). The absorption and
excretion of allantion in mammals. J.Pharmacol. Experi. Therapeutics, 81: 1-9
1
GIRAL, Francisco, Productos Qumicos y Farmacuticos, Vol. 3. Aliciclos,

Heterociclos Naturales, Ed. Atlante, Mxico, 1956.
2
AVILA, Z., et al, Qumica Orgnica: Experimentos con un Enfoque Ecolgico,

Mxico, Ed: Direccin General de Publicaciones y Fomento Editorial, UNAM
83
3,5-DIMETILPIRAZOL (Gonzlez Martnez Ricardo)

RESUMEN
El pirazol (estructura principal del 3,5-dimetilpirazol)es un compuesto orgnico
heterocclico que consiste en un anillo aromtico simple de tres tomos de
carbono y dos de nitrgeno en posiciones adyacentes.
Se realiz la sntesis del 3,5-dimetilpirazol por medio de la reaccin de knorr
ocupando como reactivos el 2,4-pentanodiona y sulfato de hidracina. Una vez
concluida la reaccin se obtuvo el precipitado deseado; el punto de fusin asi lo
demostr, y con lo relacionado a la cantidad obtenida esta fue de 0.3123g, un
72.12% lo que se interpreta como una sntesis bien hecha, puesto que le
porcentaje reportado en la literatura es del 75%.
INTRODUCCION
El grupo pirazol es un grupo muy reactivo , tiene la capacidad de coordinarse con
metales de transicin y metaloides. Es un ligando potencialmente bidentado
mediante coordinacin por sus dos nitrgenos. Su mayor o menor nucleofilidad
depende de sus sustituyentes. Este grupo puede actuar como ligando neutro o
anionico.
Su estudio se remonta al ao de 1889 con Buchner, el cual estudio los complejos

con el pirazol, que actua como un ligando bidentado formando puentes
(diaptopirazol) entre dos metales de transicion como Ag(I) y Cu(I).
En la misma poca apareci tambin otros estudios como los de Balbiano, el cual
sintetizo complejos de pirazol con Pt(II) y Hg(II).
Estos estudios han demostraron que la reactividad de este grupo depende de
muchos factores, algunos de ellos son:
84
La capacidad de coordinacin del pirazol como anion.

Este hecho ha llevado a la sntesis de otros ligandos derivados del mismo,
mediante substitucin en las posiciones 1 o 3(5), sintetizndose ligandos tales
como
3,5-dimetilpirazol, 3-metil-5-fenilpirazol, 1,3,5-trimetilpirazol y se ha
ensayado la reactividad con metales de transicin tales como Co(II), Ni(II)y Cu(II).
La naturalez del ion metalico.
La posicin de la substitucin en el anillo pirazolico: 3 y 5 inducen generalmente
un impedimento esterico que se minimiza con el efecto tautomerico debido al
intercambio entre una y otra posicin.
La afinidad de este grupo por un gran numero de iones metlicos, se ha puesto en
evidencia en la utilizacin del 3,45-trialquilpirazol y 1,3,4,5-tetraalquilpirazol para la
extraccin de varios iones metlicos en solucin acuosa, frecuentemente
trabajando en medio acido y con diferentes disolventes organicos.
Otro centro de inters del grupo pirazol se encuentra en la qumica bioinorganica
por la facilidad que tiene este grupo de coordinarse con centros metlicos de
varias molculas de gran actividad biolgica.
Tambin se han estudiado compuestos con ligandos derivados del pirazol
relativamente sencillos, por ejemplo el 3-metilpirazol y el 3,5-dimetilpirazol con
Cu(I), Cu(II) y Ag(I) formando monmeros, dimeros y trmeros. Los compuestos
binucleares se utilizan como modelos de sustancias biolgicamente activas. En la
mayora de estos compuestos, el entorno del metal no es plano.
Uno de los problemas encontrados , es que la mayora de los ligandos no son
rigidos, hecho que provoca la no rigidez de los complejos pirazolicos o
piridazinicos y en consecuencia adoptan estructuras no planas que dificultan la
obtencin de compuestos con interersantes propiedades tanto fsicas como
catalticas.
A principio de los 90, un grupo de investigadores enfoco en el estudio de los
ligandos pirazolicos, 3,5 disustituidos, y ha diseado diferentes caminos de
sntesis de los ligandos.
85
OBJETIVO: Obtener un anillo de cinco miembros con dos heterotomos de

nitrgeno en posicin 1,2 disustituido en las posiciones 3 y 5.
ESQUEMA DE LA REACCION:
86
TIPO DE REACCION:
Durante la prctica se sintetiz 3,5-dimetilpirazol a partir de una reaccin de Knorr
para la sntesis de pirazoles usando 2,4-pentanodiona y sulfato de hidracina.
MECANISMO DE LA REACCION:
O
O
H
H
N
OH
H3C
H2N
CH3
H3C
H3C
N
H
87
H2O
CH3
H2N
CH3
H
-
H2N
H3C
+
OH2 O
H3C
CH3
CH3
H
HO
HO
H
CH3
CH3
HO
H3C
HO
H
-
N
H
CH3
H3C
CH3
CH3
N
H
H3C
N
N
H
PARTE EXPERIMENTAL
Peso
molecular
Densidad
p. f.
p. eb.
Solubilidad
n. moles
R. L.
R. M.
g tericos
v teorico
%teorico
g exp.
v exp.
% exp.
2,4+
pentanodiona
Sulfato de
hidracina
3,5dimetilpirazol
100.12g/mol
32g/mol
96g/mol
0.97g/mL
-23 C
140.4 C
etOH
0.4994mol
X
1.0000
50g
51.54mL
-------1.3888g
1.4317mL
------
1.0040g/mL
0.85 C
113.85 C
NaOH
0.4996mol
-------1.0004
65g
64.74mL
-------1.8055g
1.7983mL
-------
-------107-108 C
------Agua, etanol
0.375mol
-------0.7509
36g
-------75%
1g
---------72.12%
Se disolvieron 0.776g de sulfato de hidracina en 4.8mL de NaOH 2.5molar

contenido en un matraz Erlenmeyer de 50mL. El matraz se encontraba en un bao
de hielo (15 C aprox.), se le adiciono a la mezcla lentamente 0.62mL de 2,4pentanodiona manteniendo la temperatura constante. Transcurrida la adicion
(30min) se dej en agitacin por 1 hora. El dimetilpirazol se separ durante este
periodo. el precipitado se filtr, se le agrego 2.2mL de agua fra y se lav con unas
cuantas gotas de hexano.
RESULTADOS
Peso del 3,5-dimetilpirazol = 0.3123g
Punto de fusin = 155-156 C
Rendimiento = 72.12%
88
DISCUSION DE RESULTADOS
El proceso de sntesis (experimentalmente) se desarroll de manera satisfactoria.
Una vez obtenido los cristales estos se dejaron secar y se pesaron (0.3123g)
dando un rendimiento del 72.12% (tericamente era del 75%). Fue un buen
resultado por haber monitoreado la reaccin por cromatografa.
Al tomar el punto de fusin (106-107 C) se comprob que en verdad se tena el
compuesto deseado, y con una pureza aceptable por lo que no fue necesario
recristalizar.
CUESTIONARIO
1Indique las materias primas utilizadas en las diversas sntesis de pirazoles.
Hidroxilamona
Hidrozina
Hidrozina monosustituida1,3 dicarbonilico
Cetoxima
Hidrozona
Compuesto alfa, beta olefinico
Compuesto alfa, beta acetilnico
2Explique el mecanismo de accin propuesto.

Al tener un par de electrones la hidracina actua como nucleofilo y ataca al grupo
carbonilo de la cetona y como se encuentran dos nitrgenos y dos grupos
carbonilicos, se forma un anillo de cinco miembros con dos heteroatomos de
nitrgeno.
3Mencione el tipo de precauciones que deben de tener al emplear los insumos

que se requieren en la sntesis del 3,5-dimetilpirazol.
89
Hidrazina. Tiene un olor muy fuerte y penetrante y tambin es un muy fuerte

agente reductor. La temperatura debe de ser controlada ya que puede haber una
proyeccin durante la mezcla de los reactivos.
4Cmo se libera la hidrocina del grupo fosfato para que se comporte como
nucleofilo?
Se libera a travs de la reaccin de acetato de potasio en agua. Se calienta a
ebullicin, se enfria y se aade alcohol. Se filtra al vacio y el filtrado es la hidrozina
libre.
BIBLIOGRAFIA
Vogels Textbook of practical organic chemistry. Ed. Longman. ed. 4 a Great Britain
1978 pp. 881 y 882
Hawley. Diccionario de Qumica y Productos Qumicos. Ediciones Omega S.A.
Barcelona, Espaa.1993. pp. 253
Merck & Co Inc.; The Merck Index, 7 Ed. N.Y USA 1989. pp. 476
http://www.tdr.cesca.es/TESIS_UAB/AVAILABLE/TDX-0626102115647//xac02de14.pdf
90
1-FENIL-3-METIL-2-PIRAZOLIN-5-ONA
Tonatiuh)
(Snchez
Montoya
Julio
El pirazol (IUPAC: 1,2-diazaciclopenta-2,4-dieno, frmula molecular: C3H4N2) es

un compuesto orgnico heterocclico que consiste en un anillo aromtico simple de
tres tomos de carbono y dos de nitrgeno en posiciones adyacentes. Tambin se
denomina pirazol a cualquier compuesto que contenga dicho anillo. Los pirazoles
tienen efectos farmacolgicos en el ser humano, y se clasifican como alcaloides
Los mtodos de obtencin de los pirazoles se basan en la adicin de un especie
que contenga el enlace O-N o N-N con una molcula de aceptor con el nivel de
oxidacin deseado.
El mtodo mas general aplicables en la mayora de los casos para preparacin de
derivados de pirazoles, consiste en la adicin de hidroxilamina, hidracina o una
hidracina monosustituida a un compuesto 1,3 dicarbonilico o un precursor de dicha
especie. La reaccin se efectua mediante un intermediario de cetoxima o
hidrazona que subsecuientemente experimenta una ciclizacin
Introduccin
OBJETIVO.- Obtencin de un derivado del pirazol, el cual es un intermedio til en

la sntesis de frmacos.
Farmacologa
La 1-fenil-3-metil-2pirazolin-5-ona por si sola no tiene propiedades farmacolgicas,
mas sin en cambio es un intermediario importante en la sntesis de frmacos , como
la antipirina (1-fenil-2,3-dimetil-2pirazolin-5-ona)
La antipirina fue descubierta por Knorr, en 1884, quien encontr que este
compuesto tiene marcada accin febrfuga, pero tambin actividad analgsica.
91
Metabolismo :
No aplica.
Toxicidad:
No aplica
92
93
PARTE EXPERIMENTAL
Fenil
hidrazina
Acetoacetato
de etilo
P.M.
Densidad
P.F.
P.eb.
Solubilidad
108.1
1.09
19.5
143.5
Poco
soluble en
agua
130.14
0.8
-117
79
Miscible
# de moles
R. limitante
Rel. Molar
g. tericos
Vol.
terico
% terico
g. exp
Vol. Exp
0.3703
*
1
40
36.5
0.384
0.7692
0.7
1.038
50
49
0.9602
1.2
3metil-1
fenil -5 pirazolona
174.2
94
127
Sol.
en
etanol casi
insol.
en
agua fra
52
80%
1
La 3- metil-1 fenil -5 -pirazolona se obtiene de la siguiente manera:

En un matraz bola de 25 ml mezclar 0.96 gramos de Acetoacetato de Etillo (1.2
ml) y 0.8 gramos de Fenilhidrazina (0.73 ml).
Adaptar un refrigerante y calentar la mezcla con agitacin constante en un bao
de aceite a una temperatura de 120-130 aproximadamente, todo esto se realiza
adentro de la campana de extraccin.
Se obtiene un aceite de coloracin rojiza, el cual se deja enfriar a temperatura
ambiente, posteriormente se le agrega ese aceite a dos mililitros de ter, pasadso
aproximadamente 15 minutos la 3- metil-1 fenil -5 pirazolona empieza a
precipitar.
Se filtra al vacio la 3- metil-1 fenil -5 pirazolona y se lava con ter, hasta remover
las impurezas coloridas.
El producto obtenido, se recristaliza con agua caliente o bien con una mezcla 5050% de etanol agua.
RESULTADOS:
95
El resultado de esta sntesis fue la obtencin de unas agujas sin coloracin alguna
que presentan un punto de fusin 124-126C
Punto de fusin: 124-126C.
Rendimiento:
(
El rendimiento obtenido fue del 67%.
El resultado de esta sntesis fueron unas agujas sin coloracin, se tuvo que
recristalizar el producto un par de veces, la primera en agua fra y la segunda en
una mezcla de etanol agua en partes iguales, esto para alcanzar un punto de
fusin de 124-126C, este punto de fusin se encuentra solo un grado centgrado
por debajo del terico (127C), lo que indica una muy buena pureza, con este
dato aunado al resultado de la prueba de cromatografa en capa fina, en la cual se
aprecia, que el producto obtenido es totalmente diferente a la fenilhidrazina y al
acetoacetato de etilo (materias de partida), se puede afirmar que el producto
obtenido es la fenilmetilpirazolona.
Por otra parte, el rendimiento del producto fue del 67%, porcentaje que se
encuentra debajo del rendimiento terico (80%), esto puede deberse a la perdida
de producto durante las dos recristalizaciones que se realizaron al producto con el
fin de obtener un producto con un grado de pureza mayor, las aguas madre no se
concentraron para recuperar producto.
96
CUESTIONARIO:
1Qu producto intermediario se forma entre el acetoacetato de etilo y la

fenilhidrazina?
Se forma un intermedio de cetoxima que experimenta su ciclacin obtenindose
as el pirazol.
2Qu cuidados debe tener al manejar la fenilhidrazina?
La sustancia se descompone al calentarla intensamente, y al arder produce
vapores txicos, que contienen xidos de nitrgeno.
3Investigue algunos usos de la fenilmetilpirazolona
Es un intermediario en la sntesis de ANTIPIRINA
4Qu frmaco se obtiene al metilar el grupo amino de la posicin dos de en la
fenilmetilpirazolona
Se obtiene la 2,3 dimetil 1.-fenil pirazol-5 ona nombre comercial ANTIPIRINA
BIBLIOGRAFIA:
Giral F., Rojahn, M. Preparacin de productos qumicos y farmacuticos Vlumen
III
Vogel. A. I. Vogels. Textbook of practical Organic Chemestry. 4a ed.

Merck. The Merck Index [CD-ROM]. 13a ed. New Jersey ;2001
http://www.scribd.com/doc/20514856/3-FORMACION-DEPIRAZOLES#fullscreen:on.
97
2,4,5-TRIFENILOXAZOL
Sntesis de 2,4,5-Trifenil Oxaxol
INTRODUCCIN
El oxazol es un compuesto del que se deriva una numerosa familia de compuestos

orgnicos aromticos heterocclicos. Se trata de un azol con un oxgeno y un
nitrgeno separados por un carbono. El oxazol es un compuesto aromtico, pero
menos que el tiazol. Es asimismo una base dbil: su cido conjugado tiene un pKa
de 0,8, mientras que el imidazol lo tiene de 7.
Preparacin
Los mtodos clsicos de sntesis de oxazol en la qumica orgnica son:
la sntesis de Robinson-Gabriel por deshidratacin de 2-acilaminocetonas
la sntesis de oxazol de Fischer a partir de cianohidrinas y aldehdos
la reaccin de Bredereck con -halocetonas y formamida
Biosntesis
En las biomolculas, los oxazoles son el resultado de la ciclacin y oxidacin de
pptidos no ribosmicos de serina o treonina
Los oxazoles no son tan abundantes en las biomolculas como lo son los tiazoles
relacionados cuyo tomo de azufre reemplaza el de oxgeno del oxazol.
informacin toxicolgica
Toxicidad aguda
Valor de LD50 Oral ratas: >5000 mg/kg
Valor de LD50 Drmica ratas: >2000 mg/kg
98
LC50 por Inhalacin ratas (4 horas): >1.09 mg/l (mxima concentracin

alcanzable)
Irritacin
Piel No irritante
Ojos Irritante suave
Sensibilizacin de la piel No es agente sensibilizador (Prueba de maximizacin)
99
OBJETIVO
Sntesis de un oxazol (anillo de 5 miembros con dos heteroatomos de oxigeno y

nitrgeno en posicin 1,3), mediante la ciclacin de un compuesto 1,4
dicarbonilico.
NH4OAc
OH
BaCl
O
AcOH
O
TIPO DE REACCIN
La sntesis se lleva a cabo por una reaccin de Paal-Knorr, el procedimiento

general es uno de los mtodos de sntesis de que se emplean en la preparacin
de azoles 1,3 no suelen ser tan generales como para la sntesis de azoles 1,2.No
obstante existe un proceso aplicable a toda la serie que se basa en la ciclacin de
compuestos 1,4 dicarbonilos.
MECANISMOS DE LA REACCIN
O
+
NH4
H3C
100
NH
O
H
H3C
OH
H
NH
HO
H
N
NH2
HO
N
N
H
N
H
OH
Parte experimental:
En un matraz de 100 ml disolver 3.16 g. de benzoato de dezilo y 6 g. de acetato de

amonio en 50 Ml de acido actico, calentar la solucin a reflujo por 1 hora. Enfriar
el resultado de la reaccin, despus agregar 40 ml de agua cuando un aceite haya
precipitado y un se haya solidificado en el agua fra. Filtre el slido y lvelo con 10
ml. De acido actico al 60% obteniendo as aproximadamente 2.5 g. de cristales
del producto
Resultados:
Pendiente
Discusin:
Pendiente
Cuestionario:
1. Se le atribuyen propiedades aromticas a los azoles?
Las propiedades se deben en todos los procesos se debe a la fuerza motriz que
se forma al cerrarse el ciclo.
2. Explique la estabilidad de los axazoles frente a los nuclefilos, basndose en la

siguiente reaccin:
101
CH3
NH4OH
H3C
N
H3C
O
OH
3 Hr. 180
CH3
H3C
CH3
102
El procedimiento general por medio del cual se calienta un compuesto 1,4dicarbonilo enolizable con un agente deshidratante, o bien, con amoniaco o una
amina primaria, o con un sulfuro inorgnico, recibe el nombre de Paal-Knorr.
3. Cuales sustratos son adecuados para efectuar la sntesis de Paal-Knorr?
Bibliografa:
Fitton, A.O. And Smalley, R.K. Practical Heterocyclic Chemestry. London and New
York 1968.
103
4-BENCILIDEN-2-FENILOXAZOL-5-ONA (Crdova Pureco Ana Lucia)

RESUMEN DEL TIPO DE REACCIN[1]
-Acilaminocetonas, steres o amidas se ciclodeshidratan con H2SO4 o cido

polifosfrico (APF) para formar oxazoles
104
Mecanismo de la reaccin de Robinson-Gabriel
Anteriormente se utilizaba como agente de deshidratacin el cido sulfrico,

recientemente se ha descrito el uso del oxicloruro de fsforo.
Introduccin
OBJETIVO.- Obtener un heterociclo de oxazol sustituido..
Farmacologa[2]
105
Algunos derivados azlicos presentan accin antimictica. Segn su estructura y
va de administracin se clasifican en: imidazoles, Triazoles, Azoles.
El mecanismo de accin de los azoles se basa en la inhibicin a distintos niveles
de la sntesis del ergosterol, principal esterol fngico, alterando la pared del hongo.
La absorcin va oral mejora en medio acido para ketoconazol e itraconazol. Son
inhibidores enzimticos, por lo que producen numerosas interacciones.
Disminuyen la efectividad de los anticonceptivos orales
Como reacciones adversas pueden manifestarse molestias gastrointestinales,
drmicas, neurlgicas y hepticas.
106
PARTE EXPERIMENTAL
Benzaldehi
do
P.M.
Densidad
P.F.
P.eb.
Solubilida
d
106.12
1.043
-5605
179
1:350
#
de
moles
R. lim.
Rel. Molar
g.
tericos
Vol.
terico
% terico
g. exp
Vol. Exp
0.2544
1.017
27
Benzo
il
glicina
179.17
187
1:250
0.2511
1.004
45
26
0.275
0.65
Anhidrid
o
Acetico
102.09
1.080
-73
139
Poco en
agua
0.754
Acetat Etan
o
de ol
Sodio
82.03
46.07
0.810
414.1
78.5
Mucho
en
agua
0.25
1.75
3.017
77
/*
1
20.5
71.5
1.125
1.925
1.787
81
Benzylidene
feniloxazolo
na
165-166
107
40
100
0.5125
2.025
2.5
64%
1
Obtencin de BenzoIlglicina:[3]
Disolver 0.83 gramos de glicina en 8.5 mL, de una solucin al 10 % de Hidroxido

de sodio contenido en un matraz bola de 25 mL. Agregar 1.8 gramos de Cloruro
de Benzoilo dividido en tres porciones a la solucin. Tapar el matraz y agitar
vigorosamente despus de cada adicin.
Pasar la solucin a un vaso de precipitados de 50 ml y agregar un poco de hielo
picado, posteriormente adicionar acido clorhdrico lentamente y con una buena
agitacin hasta que la solucin sea acida al papel tornasol.
Se forma un precipitado (benzoilglicina) contaminado con acido benzoico. Filtrar al
vacio y lavar con agua fra. En la campana de extraccin colocar el slido
recolectado en un vaso de precipitados de 50 ml y agregar 3.33mL de tetracloruro
de carbono, tapar el vaso con un vidrio de reloj, y calentar suavemente por 10
minutos. Esto extrae cualquier impureza de acido benzoico.
Dejar enfriar a temperatura ambiente y filtrar al vacio, lavando con tetra cloruro de
carbono
Recristalizar con agua hirviendo y adicionar carbn activado si es necesario.
Agregar agua hirviendo a un embudo y desecharla, inmediatamente filtrar la
benzoilglicina y dejar secar.
Se obtiene 1.5 gramos de benzoilglicina, con un rendimiento de 76%.y un punto de
fusin de 187
108
Obtencin de 4-Benzyliden-2-feniloxazol-5-ona
Colocar una mezcla de 1.125 gramos de benzoilglicina, 1.78mL de anhdrido

actico, 0.512 gramos de Acetato de sodio anhidro en un matraz bola de 50 mL,
adicionado con un refrigerante y calentar en una parrilla de calentamiento con
agitacin constante hasta que la mezcla se licue completamente, transferir el
matraz bola a un bao de agua y calentar por dos horas.
Agregar 2 mL de etanol lentamente y dejar reposar la solucin durante una noche
entera.
Se forma un precipitado el cual se filtra a vacio y se le realizaran dos lavados, el
primero con etanol frio, y el segundo con agua hirviendo.
Se obtiene de 4-Benzylidene-2-feniloxazol-5-ona
RESULTADOS:
El resultado de esta sntesis fue la obtencin de unas agujas sin coloracin alguna
que presentan un punto de fusin 124-126C
Rendimiento:
El rendimiento obtenido fue del 56 %.
109
Se realizo la sntesis de bencilidenfeniloxazolona con un rendimiento del 56 %, y

con un punto de fusin 2 C por debajo del rango establecido en la literatura, esto
pudo deberse a la presencia de acido benzoico como impureza, ya que en la
sntesis de la materia prima la benzoilglicina al agregar el tetracloruro de carbono
se calent, pero a una temperatura elevada, lo que tuvo como resultado que el
producto se proyectara y q todo el tetracloruro de carbono fuera eliminado a
sequedad, por lo que se tuvo que agregar otra porcin de CCl 4, en la proyeccin
hubo perdida de producto, a dems de que hubo un cambio en la consistencia del
producto, ya que era un poco mas plido y granuloso. Al momento de recristalizar
el producto pudo haber perdida del producto, debido a que la
bencilidenfeniloxazolona es mas soluble en agua fra que en agua caliente, por lo
que previo a la recreistalizacin se puso a calentar agua, y al momento de
utilizarla esta ya no tena una temperatura tan elevada, por lo cual un pequea
cantidad del producto se disolvi y se transfiri a las aguas madres.
CUESTIONARIO:
1Cmo obtendra la N-benzoilglicina?

Mediante una reaccin de glicina y cloruro de benzoilo en condiciones bsicas.
2Mencione los mtodos para la sntesis de oxazoles?
Ciclacin de alfa-acil-aminocetonas -> Robinson Gabriel

Adidin de teres imnicos a compuestos alfa-aminocarboxilicos
Alfa-halocetonas Aciloxicetonas Agregar amoniaco
Condensacin de alfa- Halocetonas y alfa- gidroxicetonas con amidas atraves de
una O-alquilacin----Blumlein-Lewy
Empleo de Tosmic con aldehdos empleando catlisis bsica ---- Van Leusen
3Qu tcnica utiliza para seguir el curso de la reaccin?

Cromatografa en capa fina
4Cul o cules mtodos utiliza para determinar la identidad y pureza del
producto?
Cromatografa en capa fina, punto de fusin
BIBLIOGRAFIA:
http://depa.pquim.unam.mx/amyd/archivero/AZOLES_11346.pdf
C. Lpez Castellano. Manual de farmacologa: gua para el uso racional del
medicamento
Vogel. A. I. Vogels. Textbook of practical Organic Chemestry.
4a
ed.
110
111
ANILLOS DE CINCO
MIEMBROS
BENZOFUSIONADOS,
CONTENIENDO DOS
HETEROATOMOS
BENCIMIDAZOL (Hernndez Garay Miguel ngel)

Introduccin:
Sntesis de un anillo de 5 miembros con dos heteroatomos de nitrgeno en
posicin 1, 3 fusionados a un anillos bencnico, presente en muchos compuestos
biolgicamente activos
Los benzimidazoles son hidrocarburos aromticos y heterocclicos, caracterizados
por la fusin de benceno e imidazol. El compuesto benzimidazol ms prominente
en la naturaleza es el N-ribosil-dimetilbenzimidazol, que sirve como ligando axial
del cobalto en la vitamina B12.
Por razn de que el benzimidazol es una extensin del elaborado sistema del
imidazol, se ha empleado como esqueletos de carbono para los N-carbenos
heterocclicos, utilizados generalmente como ligandos para complejos con los
metales de transicin. A menudo son preparados al deprotonizar una sal
benzimidazol N,N'-disustituidos en la posicin 2 con una base.
Farmacologa:
Los Benzimidazoles son efectivos para el tratamiento de la ascariasis intestinal,
aunque algunos autores estn en contra de su administracin en el primer ao de
vida y durante el embarazo debido a sus efectos teratognicos en animales. Los
agentes ms comnmente recomendadas son el albendazol y el mebendazol. La
ivermectina y pirantel son alternativas, este ltimo se sugiere para las pacientes
embarazadas en quienes los probenzimidazoles estn contraindicados. Un agente
antihelmntico producido en China, la tribendimidina (a una dosis de 300 mg), ha
demostrado ser tan eficaz como el albendazol.
El albendazol disminuye la produccin de ATP en el gusano, causando el
agotamiento de la energa, la inmovilizacin inminente, y finalmente la muerte del
mismo. El mebendazol produce la muerte del gusano bloqueando de forma
selectiva y de forma irreversible la absorcin de la glucosa y otros nutrientes a
nivel del intestino, donde moran los helmintos.
El benomilo, conocido con el nombre comercial de Benlate es un fungicida
efectivo en contra de numerosas enfermedades de las plantas causadas por
diversas especies de hongos. Otros benzimidazoles usados en la agronoma son
el carbendazol, Bavistin y el tiabendazol usado durante el transporte y
almacenamiento de frutas para su proteccin.
112
Reaccin:
113
Mecanismo de Reaccin:
H
NH2
OH
NH2
HO
HO
NH2
OH
H
N
NH2
NH2
NH
H
OH
H
O
OH
N
H
- H2O
NH
H
H
H
N
N
H
H
+
O H
N
N
H
- H+
N
N
H
Bencimidazol
Tabla de Propiedades:
ofenildiamina
108.14
256 258
103 104
--Poco Soluble
PM (g/mol)
P. eb. (*C)
P. fusin (*C)
Densidad (g/mL)
Solubilidad
(g/L)
Clculos:
Tericos
27 g
Experimentales 0.27 g
+ Acido
Frmico
46.03
100.8
8.4
1.22
Soluble
Bencimidazol
16 mL
0.16 mL
25 g (85 %)
0.25 g (85 %)
118.14
>360
170.5
1.02
Soluble en agua
caliente.
Procedimiento:
Colocar 27 g de o-fenildiamina en un matraz baln de 250 mL y agregar 17.5 g (16
mL, 0.34 mol) de acido frmico al 90 %. Calentar la mezcla en un bao Mara a
100 *C durante 2 horas. Enfriar y agregar una solucin de hidrxido de sodio al 10
% lentamente, con agitacin constante, hasta que la mezcla sea alcalina al papel
tornasol.
Filtrar el bencimidazol crudo al vacio, lavar con agua fra, secarlo bien y
nuevamente lavarlo con 25 mL de agua fra.
Disolver el producto crudo en 400 mL de agua hirviendo, agregar 2 g de carbn
activado y digerirlo por 15 minutos. Filtrar rpidamente al vacio a travs de una
cama de Celita. Enfriar el filtrado a 10 *C, filtrar el bencimidazol, lavarlo con 25 mL
de agua fra y secarlo a 100 *C. El rendimiento de bencimidazol puro es de 25 g
(85 %). Punto de fusin 171 172 *C.
Resultados:
Se obtuvieron 0.10 g de bencimidazol, el cual corresponde a un rendimiento del
34 %, con un punto de fusin de 169 *C.
114
Anlisis de Resultados:
Se obtuvo un 34 % de rendimiento, lo cual quiere decir que hubo prdidas durante
la reaccin, una de ellas fue al filtrar el producto sobre Celita, se observo que
algunos cristales permanecieron en la capa de Celita. El punto de fusin est por
debajo, esto se debe a ciertas impurezas en el producto, sin embargo es muy
cercano.
115
Cuestionario:
1.- Cuales son las materias primas utilizadas en la obtencin de bencimidazoles?
Los bencimidazoles son usualmente preparados con 1, 2 diaminobencenos por
reaccin con cidos carboxlicos o derivados (nitritos o iminoesteres).
2.- Cual es la relacin molar (estequiometrica) que debe existir entre los reactivos
utilizados en esta sntesis?
0.25 mol de o-fenilendiamina
0.34 mol de ac. Formico
3.- Que producto intermedio propondra para la reaccin entre la o-fenilendiamina

y ac. Frmico?
NH2
NH
O
4.- Una vez que termina la reaccin, para extraer el producto:

a) Es necesario alcalinizar: Si
b) Que bases utilizara? Bases fuertes, como NaOH
5.- Se considera aromtico el bencimidazol?

Si, el grupo de los bencimidazoles son presenta una alta aromaticidad.
6.- Que productos obtendra al tratar el bencimidazol con el agente oxidante

permanganato de potasio?
Acido Imidazol (4, 5 dicarboxilico)
7.- Identifique el bencimidazol en la estructura de la vitamina B12.
Referencias:
Vogel, A. I., Vogels Textbook of Practical Organic Chemistry, 4 th Edition, Longman
Inc. New York, 1978.
Organic Syntheses Collective Vols. I VII. John Wiley and Sons Inc. New York,
1932 1973.
Paquette, L. A., Fundamentos de Qumica Heterocclica. Limusa. Mxico
Espaa, 1987.
http://es.wikipedia.org/wiki/Benzimidazol
116
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1810634X2006000400002&lng=es&nrm=is
117
2-METILBENCIMIDAZOL (Valverde Aguilar Adriana)

INTRODUCCIN
El 2-metilbencimidazol
metilbencimidazol
es
usado
para
generar
el
carbamato
de
2-
Se ha comprobado que los ditiocarbamatos son eficaces para combatir

enfermedades por septoria.
Septoria son hongos del ascomiceto que causan numerosas enfermedades en la
mancha foliar de cultivos, forrajes y muchas verduras, y es responsable de las
prdidas de rendimiento. Se estima que existen 1.072 especies
Los plaguicidas pueden producir en los agricultores y consumidores intoxicaciones
agudas y crnicas. Las intoxicaciones ocupacionales por plaguicidas en pases en
va de desarrollo ascienden a 25 millones cada ao.
El grupo qumico de los carbamatos corresponde a esteres derivados de los
cidos N-metil dimetil carbmico y comprende ms de 25 compuestos que se
emplean como insecticidas y algunos como fungicidas, herbicidas o nematicidas
Los organofosforados ingresan por la va cutnea, respiratoria o digestiva. La
primera constituye la ruta comn de penetracin, as como la forma ms frecuente
de intoxicaciones laborales.
Las propiedades liposolubles de estas sustancias y el tipo de disolvente que se
emplea con el ingrediente activo es decir, la parte biolgicamente activa del
plaguicida, unidos a las frecuentes erupciones o lesiones cutneas que suele
presentar el individuo que las manipula, facilitan su penetracin por esa va.
Por inhalacin se absorben cuando se trabaja durante su formulacin, mezcla,
aplicacin o almacenamiento, o cuando se presentan incendios o derrames.
El ingreso por va oral ocurre mediante ingestin voluntaria o accidental, o por
alimentos que hayan sido excesivamente expuestos a estos plaguicidas.
La eliminacin de los organofosoforados es rpida y tienen lugar por la orina y, en
menor cantidad, por heces y aire expirado; su mxima excrecin se alcanza a los
dos das, luego disminuye rpidamente.
Al igual que los organofosforados, los carbamatos ingresan al organismo por va
cutnea, respiratoria o digestiva. No se acumulan en el organismo; su
biotransformacin se realiza a travs de tres mecanismos bsicos: hidrlisis,
oxidacin y conjugacin. La eliminacin se hace principalmente por va urinaria
118
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
Aunque los organofosforados y los carbamatos poseen grupos qumicos
diferentes, el mecanismo a travs del cual producen toxicidad es idntico y se
asocia con la inhibicin de la acetil colinesterasa (ACE), la enzima responsable de
la destruccin y terminacin de la actividad biolgica del neurotrasmisor
acetilcolina (AC). Con la acumulacin de la AC se altera el funcionamiento normal
de las fibras nerviosas.
Los organofosforados son inhibidores irreversibles de la ACE a diferencia de los
carbamatos que se consideran inhibidores reversibles, ya que en poco tiempo
dejan la enzima libre
MTODO DE SNTESIS
Heat together a mixture of 5.43g (0.03mol) of o-phenylendiamine dihydrochloride,

20 mL of water and 5.4g (0.09mol) of acetic acid under reflux for 45 minutes. Make
the cooled reaction mixture distinctly basic bye the gradual addition of
concentrated ammonia solution, collect the precipitated product and recrystallise it
from 10 per cent aqueous ethanol. The yield is 2.2g (56%), m.p.176 C.
DISCUSIN QUMICA
Un mtodo conveniente para la sntesis de 2-bencimidazoles sustituidos y

benzothizoles ofrece tiempos de reaccin cortos, escala de sntesis grande, fcil y
rpida deteccin de los productos, quimioselectividad excelente, y excelentes
rendimientos como principales ventajas.
La reaccin puede empezar en cualquiera de los 2 grupos amino, ya que son
igualmente reactivas.
119
PARTE EXPERIMENTAL
o-fenilen
diamina
PM
108.14
Pb
257
Pf
103.5
Densidad
Solubilidad
n
React. Lim.
Rel Molar
gteorico
Vteorico
%teorico
gexp
Vexp
%extp
0.05
X
1
5.43
2.4
-
H2O
cido
Actico
2-metil
bencimidazol
18
100
4
1
60.05
16.5
118.1
132.17
Miscible
en agua
Ligeramente
soluble
en
agua
0.016
20
8.8
-
0.09
1.8
5.4
2.4
-
174-177
2.2
56
Se colocaron 2.4g de o-fenilendiamina con 5mL de agua y 2.4g de cido actico y

se coloc a reflujo durante 30 minutos, se tom placa de CCF y no se observ
presencia de materias primas, la reaccin se dej enfriar y se agreg hidrxido de
amonio, se filtr el precipitado y se recristaliz en una solucin acuosa de etanol al
10%.
Se obtuvo 0.5g de 2-metil bencimidazol. Se verific Pf 175C
CUESTIONARIO
1.- Al hacer reaccionar la o-fenilendiamina con: cido frmico, cido actico o
cido fenilactico obtendr tres productos diferentes; Indique cules son sus
estructuras:
120
2.- Cul es el objetivo al agregar solucin de hidrxido de amonio a la mezcla de

reaccin en el mtodo de sntesis del 2-metil-bencimidazol?
Para que la amina se pueda desprotonar y as generar el doble enlace en el anillo
de 5 miembros
Bibliografa
Vogels
http://www.chemexper.net/specification_d/chemicals/supplier/cas/2Methylbenzimidazole.asp
http://books.google.com.mx/books?id=r2I_IIqblgMC&pg=PA36&dq=propiedades+2
metil+benzimidazol&hl=es&ei=oj3xTNmBNomisAOIw4S_Cw&sa=X&oi=book_resul
t&ct=result&resnum=1&ved=0CCUQ6AEwAA#v=onepage&q&f=false
http://wheatdoctor.cimmyt.org/index.php?option=com_content&task=view&id=117&
Itemid=43&lang=es
Index Merck
121
ANILLOS DE SEIS
UN HETEROATOMO
122
3,5-DICARBETOXI-2,6-DIMETIL-4-FENIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA
(Arellano Gonzlez Marva Ilian)
RESUMEN
Los compuestos del tipo dihidropiridina son conocidos desde hace ms de un siglo
cuando Hantzsch los utiliz como intermediarios en la sntesis de piridinas. A
pesar de su accesibilidad qumica, fueron de poco inters hasta la dcada de los
sesentas cuando se descubri la propiedad vasodilatadora de la nifedipina y otras
4-aril-1,4-dihidropiridinas. A partir de entonces, han sido sintetizadas un gran
nmero de 1,4-dihidropiridinas e investigadas sus propiedades farmacolgicas II.
INTRODUCCIN
OBJETIVO: obtener la 2,6-Dimetil-3,5-dicarbetoxi-1,4-dihidropiridina a partir de
una sntesis de Hantzch
Las 1,4-dihidropiridinas son importantes agentes teraputicos utilizados en el
tratamiento de la hipertensin, la angina de pecho y otros padecimientos
cardiovasculares. El mecanismo de accin de las 1,4-dihidropiridinas es similar al
de otros frmacos bloqueadores de la entrada de calcio y consiste en suprimir la
entrada de este in a la clula al actuar directamente sobre los canales de calcio
operadores por voltaje tipo LIII.
REACCIN:
123
MECANISMO DE REACCIN
124
125
PROCEDIMIENTO
En un matraz bola de 25 ml se colocaron 1.68ml de acetoacetato de etilo, 0.47ml

de formaldehdo al 35%, 2.14ml de hidrxido de amonio. Se agit la mezcla
cuidadosamente, despus se coloc la mezcla a reflujo durante 35 minutos. Se
enfri la mezcla a bao de hielo para que el producto solidificara. Se filtr y se
lav el producto obtenido con tres porciones de etanol fro.
Se recristaliz el producto en etanol, por ltimo se determin el punto de fusin y
rendimientoI.
FORMALDEH
DO
ACETOACETA
TO DE ETILO
HIDRXIDO
DE AMONIO
2,6-DIMETIL3,5DICARBETOXI1,4DIHIDROPIRIDI
NA
PM
30.03 g/mol
130.14 g/mol
35 g/mol
Peb
-19.5 C
180.8 C
Pf
-92 C
-45 C
Se
descompone
183-184 C
DENSIDAD
1.067 g/ml
1.0357 g/ml
0.898 g/ml
SOLUBILID
AD
n(mol)
Solubilidad en Soluble en 35 Miscible

agua:
muy partes de agua, agua
elevada
formando.
Miscible
en
solventes
orgnicos
0.012
0.010
0.041
en -
REAC. LIM.
RELACIN
MOLAR
g(teo)
1.2
4.1
0.373 g
1.302 g
1.44 g
vol(teo)
0.35 ml
1.25 ml
1.6 ml
%(teo)
0.75 g
71%
g(exp)
0.50 g
1.736 g
1.92 g
vol(exp)
0.47 ml
1.68 ml
2.14 ml
%(exp)
1g
54%
RESULTADOS
Se obtuvieron 0.54 g de 2,6-dimetil-3,5-dicarbetoxi-1,4-dihidropiridina, y por lo
tanto un rendimiento del 54%. El punto de fusin obtenido fue de 172 C
126
Al realizar esta tcnica se obtuvo la 2,6-dimetil-3,5-dicarbetoxi-1,4-dihidropiridina,

con un buen rendimiento, el cual fue del 54%, ya que el reportado tericamente
era del 71%. El punto de fusin dio un poco bajo, esto se pudo deber a que el
producto no estaba completamente seco y tambin podra haber tenido algunas
impurezas.
DISCUSIN QUMICA
La tcnica utilizada fue la de Hantzsch la cual se efectu mediante condensacin
de un -ceto ster (acetoacetato de etilo), un aldehdo (formaldehdo) y amoniaco
(a partir de hidrxido de amonio) para dar una dihidropiridina que se oxido para
obtener la piridina correspondiente mediante formacin inicial de un componente
carbonilico -amino- , -insaturado y un compuesto 1,3 dicarbonilico de
alquilidino; la formacin de estos compuestos es seguida de una adicin de
Michael, en el cual participa un carbono de la enamina rico en electrones como
nucleofilo; la reaccin se completa e interactan para dar lugar a 1,4
dihidropiridina.
CUESTIONARIO
1.- Enuncie los reactivos necesarios y su proporcin estequiomtrica para efectuar
la condensacin propuesta
1 mol de formaldehido, dos moles de acetoacetato de etilo, 1 mol de hidrxido de
amonio.
2.- Qu reactivos podran usarse como fuente de amoniaco en esta reaccin?
Hidrxido de amonio
3.- Cmo eliminara el agua producida en el medio de reaccin?
Por medio de una trampa Dean Stark o un agente desecante adecuado
4.- Qu producto obtendr al oxidar a la dihidropiridina?
2,6 dimetil piridina
5.- Cules agentes oxidantes podra utilizar?
Primero con un tratamiento con cido ntrico, seguido de hidrxido de potasio y
xido de calcio a temperaturas altas.
6.- Investigue el nombre qumico, su nombre comercial y su actividad teraputica
de la siguiente estructura:
127
Nifedipino, conocido comercialmente como ADALAT

INDICACIONES TERAPUTICAS
Antianginoso.
Tratamiento y profilaxis de la enfermedad arterial coronaria: Angina de pecho
crnica estable (angina de esfuerzo).
Angina de pecho vasospstica (angina de Prinzmetal o angina variante).
Tratamiento de la hipertensin arterial: Hipertensin arterial esencial estadios
1 y 2 del Sptimo Reporte del Comit Nacional Conjunto para la Deteccin,
Evaluacin y Tratamiento de la Hipertensin Arterial (JNC 7).
Coadyuvante en el tratamiento etiolgico de la hipertensin arterial secundaria
(feocromocitoma, hiperaldosteronismo primario, estenosis de la arteria renal,
etctera).
Tratamiento del sndrome de Raynaud: (Sndrome de Raynaud primario o
secundario).
Los pacientes que padecen hipertensin arterial esencial o angina de pecho
crnica estable y que son tratados con formulaciones de liberacin inmediata
de nifedipino (por ejemplo, cpsulas de 5 y 10 mg) pueden presentar
incremento en el riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo,
infarto al miocardio) y muerte. Por lo anterior, en el tratamiento de pacientes
con hipertensin arterial o angina de pecho crnica estable, nifedipino podr
ser
usado
nicamente
si
otro
tratamiento
no
es posible.
128
REFERENCIAS
Revista de la Sociedad Qumica de Mxico, Vol. 47, Nm. 1 (2003) 34-37
I
ACHESON, RM, An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds, 3

ed, Ed. J. Willey & Sons, Inglaterra, 1976.
II
Fundamentos de Qumica Heterocclica, Leo A.Paquete. 1 edicin. Mxico D.F.

(2004) p.p. 228- 230.
III
Revista de la Sociedad Qumica de Mxico, Vol. 47, Nm. 1 (2003) 34-37
129
ACIDO NICOTNICO (Jurez Aguilar Diego Armando)

Tipo de reaccin:
La sustitucin nucleofilica sobre el anillo de la piridina procede con mayor facilidad,

que la sustitucin electrofilica en particular en las posiciones 2 y 4.
El ataque nucleofilico en la posicin 2 y 4 genera un carbanion sumamente
estable, dado que la carga negativa puede llegar al tomo de nitrgeno, lo cual es
especialmente estable. El ataque en la posicin 3 da un carbanion menos estable
que en las posiciones anteriormente mencionadas. La reaccin para obtener Ac.
Nicotnico es una oxidacin favorecida por las propiedades de las piridinas
anteriormente mencionadas.
Introduccin:
El cido nicotnico tambin conocido como vitamina B3, niacina, o vitamina PP,
con frmula qumica C6H5NO2 es una vitamina hidrosoluble cuyos derivados,
NADH y NAD+, y NADPH y NADP+, juegan roles esenciales en el metabolismo
energtico de la clula y de la reparacin de ADN. La designacin vitamina B3
tambin incluye a la correspondiente amida, la nicotinamida, o niacinamida, con
frmula qumica C6H6N2O. Dentro de las funciones de la Niacina se incluyen la
remocin de qumicos txicos del cuerpo y la participacin en la produccin de
hormonas esteroideas sintetizadas por la glndula adrenal, como son las
hormonas sexuales y las hormonas relacionadas con el estrs
El hgado puede sintetizar niacina a partir del aminocido esencial triptfano, pero
la sntesis es extremadamente ineficiente; 60 mg de triptfano son requeridos para
sintetizar 1 mg de niacina. Los 5 miembros aromticos heterocclicos del
aminocido esencial triptfano, son rearmados con un grupo amino alfa de
triptfano en los 6 miembros aromticos heterocclicos de niacina.
Diferentes formas de niacina estn contenidas en los alimentos (origen animal y
vegetal), encontrndose como niacinamida, cido nicotnico, las cuales son
absorbidas en el intestino delgado, posteriormente pasan a la circulacin y a partir
de ellas se sintetiza NAD y NADP, formas activas de la vitamina. Estas se
almacenan como NAD y NADP principalmente en hgado y eritrocitos.
130
Los 5 miembros aromticos heterocclicos del aminocido esencial, triptfano, son

rearmados con un grupo amino alfa de triptfano en los 6 miembros aromticos
heterocclicos de niacina por la siguiente reaccin:
131
Triptofano
Quinurenina
Ac, Nicotinico
Mecanismo de accin:
El cido nicotnico cumple su funcin en el cuerpo despus de su conversin a

NAD y al sistema de coenzimas NAD. El cido nicotnico, pero no nicotinamida, en
dosis de gramos reduce el colesterol total, las LDL y los triglicridos, y aumenta
las HDL.
La magnitud de la respuesta hipolipdica individual depende del trastorno lipdico
subyacente. El incremento en el colesterol HDL est asociado con el aumento en
la apolipoprotena A-I (Apo A-I) y en un cambio en la distribucin de las subfracciones de HDL. Estos cambios incluyen un incremento en los rangos de HDL2:
HDL3, y una elevacin en la lipoprotena A-I (Lp A-I, una partcula de HDL que
contiene slo Apo A-I). EI tratamiento con cido nicotnico tambin disminuye los
niveles sricos de Apo B, el mayor componente proteico de las lipoprotenas de
muy baja densidad (VLDL) y fracciones LDL, y de Lp(a) una variante de LDL
asociada con riesgo coronario. No se ha establecido el efecto sobre el cambio
lpido/lipoprotena inducido por el cido nicotnico sobre la morbimortalidad
cardiovascular sin enfermedad coronaria preexistente. Investigaciones
epidemiolgicas han establecido que la morbimortalidad cardiovascular vara
directamente con el nivel de colesterol total, LDL e inversamente con el nivel de
HDL. El mecanismo de accin por el cual el cido nicotnico altera el perfil de
lpidos no ha sido bien definido. Puede involucrar varias acciones incluyendo

inhibicin parcial de la liberacin de cidos grasos de tejido adiposo e incrementos
en la actividad de la lipoprotena lipasa, la cual puede incrementar la velocidad de
eliminacin de quilomicrones del plasma. El cido nicotnico disminuye la
velocidad de la sntesis heptica de VLDL y LDL, y no parece afectar la excrecin
fecal de grasas, esteroles o cidos biliares.
Toxicidad:
Las personas que ingieren dosis farmacolgicas de niacina entre 1,5 - 6 g/da,
experimentan ciertos efectos secundarios que pueden incluir:
Manifestaciones dermatolgicas
Enrojecimiento facial.
Piel seca.
Piel con erupciones que incluyen acantosis nigricans.
Manifestaciones gastrointestinales
Dispepsia (indigestin).
Toxicidad en hgado
Fallo heptica fulminante.
Hiperglicemia.
Arritmias cardacas.
Defectos de nacimiento.
El enrojecimiento facial, es el efecto secundario ms comnmente reportado. Dura

aproximadamente 15-30 minutos y algunas veces es acompaado por una
sensacin de prurito o picazn. Este efecto es mediado por prostaglandinas y
puede ser bloqueado con la ingestin de 300 mg de aspirina una hora antes de
ingerir la niacina, o con la ingestin de una tableta de ibuprofeno al da. Consumir
la niacina con las comidas ayuda a reducir este efecto secundario. Despus de
una o dos semanas a dosis estables, la mayora de los pacientes no muestran
132
enrojecimiento. La liberacin lenta o sostenida de las formas de niacina tiende a

disminuir estos efectos secundarios. Un estudio mostr que la incidencia de
enrojecimiento facial fue 4,5 ms bajo (1,9 & 8,6 episodios en el primer mes) con
una formulacin de liberacin sostenida de la niacina. Dosis por encima de 2 g/da
han sido asociadas con dao al hgado, particularmente con formulaciones de
liberacin lenta.
Altas dosis de niacina pueden tambin elevar la glicemia en sangre (hiperglicemia)
y por ende empeorar la diabetes mellitus. La hiperuricemia es otro efecto
secundario por la ingestin de altas dosis de niacina, por esto la niacina puede
empeorar la gota.
Las dosis de niacina usadas para disminuir el colesterol han sido asociadas con
defectos en el nacimiento en animales de laboratorio, por lo que no se recomienda
su consumo en mujeres embarazadas.
El consumo de niacina en dosis excesivamente altas puede ocasionar reacciones
txicas agudas peligrosas para la vida. Se han reportado casos como el de un
paciente que sufri vmitos, posterior a la ingesta de 11 tabletas de niacina (500
mg) en 36 horas, sin embargo otro paciente no present sensiblidad por algunos
minutos despus de ingerir 5 tabletas de 500 mg de niacina en dos das. Dosis
extremadamente altas de niacina tambin pueden causar maculopata por niacina,
un engrosamiento de la mcula y retina del ojo, lo cual conduce a visin borrosa y
ceguera.
Formas farmacuticas:
Niaspan
Tabletas
prolongada
(cido nicotnico)
de
liberacin
133
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada TABLETA de liberacin prolongada contiene:
cido nicotnico 375, 500, 750, 1000 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPUTICAS: Como adyuvante de la dieta y el ejercicio en la
reduccin de los niveles de colesterol total, LDL-C, Apo-B y triglicridos, e
incremento de las HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria
(heterocigotos familiar o no familiar) y dislipidemias mixtas (Frederickson tipos IIa y
IIb).

O
CH3
+
N
KMnO4
OH
134
135
3-metil piridina
93
129 C
-69.9 C
240 C
236 C
1.08
Si
1
2.84
x
0.380281
0.5447
x
0.5043
Gramos Teo
Vol. teo
100 g
104.5 ml
450 g
x
67 g
x
Gramos exp.
Vol. Exp.
1.4925 g
1.5597 ml
6.7164
x
1g
X
PM
Peb
PF
Densidad
Num. De moles
RL
RM
KMnO4
Ac. Nicotnico
123
Parte experimental:
Se disolvi de 3-metil piridina en agua con de KMnO4. En un matraz de tres

bocas, con un termmetro, un condensador y un tapn colocado en cada boca
respectivamente. Se calent 70 C en un bao de agua, se agrego el KMnO 4 en
pequeas porciones cuando el KMnO4 terminaba de reaccionar completamente,
esto se verificaba con un agitador de vidrio introducindolo en el matras y
colocando lo sobre papel, si este todava presentaba el color morado quera decir
que todava no reaccionaba todo y si presentaba un color pardo se le poda
agregar la siguiente porcin de KMnO4. Para las ultimas adiciones se aumento la

temperatura a 90 C. El tiempo en el que duro este paso fue aproximadamente 4
clases ya que el KMnO4 tardo en reaccionar completamente. Se prosigui a filtrar
la mezcla de la reaccin en caliente al vaco, se lavo el dixido de manganeso con
4 porciones de agua y se concentro el filtrado. Se ajusto el pH a 3.4 con HCl
concentrado y se recolecto el producto que fue el Ac. Nicotnico.
Resultados:
Esta reaccin se llevo acabo de una manera satisfactoria obteniendo como

resultado pocos gramos de Ac. Nicotnico con un punto de fusin de 234-236 C
Discusin:
La reaccin aunque se llevo acabo, se realizo de una manera muy lenta ya que en
la realizacin de este producto se tomo 4 clases en terminarlo y otra observacin
es que el rendimiento es muy pobre ya que se calcul para 1 g. de Ac. Nicotnico y
solo se obtuvo g.
Una observacin es que a los compaeros que realizaron este mismo producto no
les quedo la reaccin ya que para llegar al punto isoelctrico que es de 3.4 se
necesitaba agregar gota agota el HCl ya que si se pasaba la reaccin no se
llevaba a cabo. Y un detalle mas que debo de agregar es que tal vez agregando
un poco mas de KMnO4 se podra obtener un mayor rendimiento.
Cuestionario:
1. Es esta oxidacin diferente a la del alquil benceno?
No, porque lo nico que reacciona en esta oxidacin es la cadena que esta unida
a la piridina, que en este caso es el metilo.
136
2. Se obtendr acido nicotnico a partir de la 3-etil piridina?
Claro que si, por que al oxidarse no importa el numero de carbonos contenga la
cadena alquilo ya que se va a originar COOH.
3. Se producir la apertura del heterociclo bajo las condiciones de la reaccion de

este experimento?
No, ya que la oxidacin solo va a dar en la cadena alquilo
4. Discuta la importancia que tiene que producir4 el pH de precipitacin exacto del

Ac, Nicotnico
Debe de ser el pH en 3.4 ya que en este punto es donde se encuentra el punto

isoelctrico, ya que si no se hace en este punto no se podr obtener el producto
de la reaccin y se obtendr otro compuesto derivado.
5. Indique el mtodo que tiene que seguir para determinar la pureza del producto
Como la impureza es KCl, entonces se pesa una pequea cantidad de producto

obtenido y se coloca en un crisol y se calienta a la llama hasta que no quede
ningn residuo negro que es el Ac. Nicotnico, el residuo blanco que es el KCl se
pesa y esta es la impureza, entonces se podr obtener la pureza total del
producto.
137
Bibliografa:
Vogel`s Text-book of Practical Organic Chemistry. 3th. Ed. Longman: London,1992
Giral, F. y Rojahn, C., Productos qumicos y farmacuticos. Atlante: Mxico, 1956
Aldrich Catalog Handbook of Fine Chemicals, Milwaukee: Aldrich Chemical Co.
138
CIDO ISONICOTINICO (Victoria Jurado Aldo)

Introduccin
El 4-ismero (cido isonicotnico) se ha utilizado en el tratamiento de la

tuberculosis en forma de su hidracida. Es bacteriosttico para las bacterias en
reposo y bactericida para las que estn en proceso de divisin.
Mecanismo de accin: La isoniazida se activa por una catalasa-peroxidasa y una
vez activada, inhibe la conversin de cido 2-insaturados a saturados en la
sntesis de cidos miclicos, constituyentes de la pared celular del bacilo.
Se absorbe rpida y completamente del intestino,
Opor hidrolisis. El grado de acetilacin depende de factores genticos y separa
poblaciones de acetiladores rpidos y lentos. La vida media varia de una hora en
el primer grupo a tres horas en el segundo. La mayor parte de la isoniazida
administrada se excreta en la orina en 24 horas.
Efectos adversos: Aproximadamente aparecen en el 5% de la poblacin. Lo ms
frecuente son erupcin cutnea, fiebre, ictericia, y neuritis perifrica. Pueden
aparecer efectos hematolgicos y por hipersensibilidad.
Reducir la dosis en acetiladores lentos y en pacientes con insuficiencia heptica. 1
En el mercado se encuentra con el nombre de VALIFOL.
Reactividad: Las SEAr son poco favorecidas, y las SNA son ms favorables.
Objetivo: obtencin de un cido carboxlico heterocclico por oxidacin de una

cadena lateral alqulica.
139
140
El tipo de reaccin es una oxidacin de carbonilos bencilicos
PM
Sol.
Densidad
P. fus.
P.eb.
n
Reac.Lim
Rel.Molar
g/ teo
V/teo
%/teo
g/exp
V/exp
%/exp
4metilpiridina
93.12
Agua,
alcohol, ter
.0957
144-145
1.08
1
1
100
104.5
1.1764
1.22
KMnO4
H2O
Ac.isonicotinico
158
Agua
18
-
240
2.84
2.6296
450
5.2941
-
1
0
100
55.55
51.43
1000
1000
11.7647
11.7647
123.11
Solicion de ph de
3-6
310-315
.6910
85
64
1
10%
Parte experimental
Se colocaron 1.22ml de 4-metil piridina y 11.76ml de agua en un matraz de tres
bocas con agitacin, en una de las bocas se coloca el refrigerante en otra un
termmetro y la sobrante se tapa con un tapn. Se coloca en un bao de agua y al
alcanzar los 70C se agregan 5.30g de permanganato de potasio en 10 porciones
iguales manteniendo la temperatura en 70C y realizando pruebas del avance de
la reaccin introduciendo una varilla de vidrio y tomando una gota y se coloca en
un trozo de papel y hasta que no manche de color morado se agrega la siguiente
porcin, despus de la quinta adicin de permanganato se eleva la temperatura a
85-90C y se deja en reflujo aproximadamente 2 horas ms, terminado este
tiempo el contenido del matraz se filtra en caliente y se lava con agua caliente,
despus la parte liquida se acidula con cido clorhdrico hasta alcanzar un pH de
3.6 y se filtra al vaco se recolectan los cristales y se lavan con agua se secan y se
mide punto de fusin.
Resultados
Se obtuvieron 0.1g da cido isonicotinico y un rendimiento del 10% con un punto
de fusin de 308C
El rendimiento de esta reaccin pudo ser pequeo debido a que el reflujo se
efectu en varias clases y no fue continuo pero lo obtenido se puede considerar
que si es cido isonicotinico ya que el punto de fusin da muy cercano al terico.
Cuestionario
qu cuidados se deben tener al manejar la 4-picolina, altamente toxica?
Colocarse guantes por que se absorbe por la piel.
cules grupos alquilo son resistentes a la oxidacin?
Son aquellos que no tienen hidrgenos carbonos terciarios.
141
Qu estados de oxidacin presenta el carbono en un grupo metilo, en un alcohol,

en un aldehdo, y en un cido carboxlico?
Metilo +3, Alcohol +4,aldehdo +3,acido carboxlico +3,
cul es el producto de reduccin del permanganato de potasio y cmo lo separa
del medio de reaccin?
Es el xido de manganeso y se separa cuando se filtra ya que es insoluble en
agua
142
qu pH es requerido para obtener cristales de cido carboxlico?
3.6 ya que a ese pH es el punto isoelctrico.
seale en el espectro de IR las bandas de absorcin caracterstica para un grupo

carboxilo
observe el desplazamiento qumico y el patrn de acoplamiento de los protones

aromticos en el espectro de RMN del cido isonicotinico compare con el del
cido nicotnico
143
Assign.
Shift(ppm)
14.
8.794
7.829
144
Assign.
Shift(ppm)
13.5
9.129
8.832
8.315
7.581
indique el mtodo para determinar la pureza del producto

Punto de fusin
Bibliografia
1-Nicandro Mendoza Patio. Farmacologa mdica. Ed. Panamericana. Mxico
2008.pp623
2- Voguel, Arthur Israel.
Practical Organic Chemistry. 5ta edicin. Ed.
LongmanScientific &Technical; Inglaterra, 1989. Pp 1060. 1061.
NICOTINATO DE METILO.
Introduccin
Farmacologa: los productos del mercado que tienen como principio activo al
nicotinato de metilo son: Doctofril antiinflamatorio, Radio salil. El nicotinato es
usado como vasodilatador y rubefaciente, aumenta el riego sanguneo en la zona
de aplicacin
Reactividad qumica: la presencia en el anillo hexagonal de un tomo de nitrgeno

en un lugar de un tomo de carbono disminuye la disponibilidad electrnica y hace
ms difcil el ataque de un electrfilo. La sustitucin tiene lugar preferentemente
sobre el carbono 3 del anillo de piridina. El tomo de nitrgeno del anillo desactiva
con ms intensidad las posiciones orto y para. La propia piridina es susceptible de
un ataque nuclefilo.
Objetivo: obtencin de un ster de cido carboxlico heterocclico, intermedio til

en sntesis de frmacos.
145
Tipo de reaccin: reaccin de esterificacin de FISCHER. La esterificacin de

Fischer-Speier o esterificacin de Fischer es un tipo especial de esterificacin que
consiste en la formacin de un ster por reflujo de un cido carboxlico y un
alcohol, en presencia de un catalizador cido
146
Mecanismo de reaccin
Tabla
PM
densidad
P.eb
P.fus.
N
R. lim
R.mol
g/ teo
v/teo
%/teo
g/exp
v/exp
%/exp
Sol.
Ac.
nicotnico
metanol
Ac.sulfurico
Nicotinato
de metilo
123.11
236
.3005
1
1
37
1.15
En agua y
etanol
32.04
0.7918
64.7
-97.16
2
6.65
64
80
2
2.5
Miscible en
alcohol y
agua
98.08
1.8
337
10
.9176
3.0535
90
50
2.81
1.5625
Miscible en
agua
137.14
209
39
.2333
32
71
1
Poco
soluble en
agua
Parte experimental
Nicotinato de metilo (metil piridina-3-carboxilato). Colocar a reflujo una mezcla de

37 g (0,3 mol) de cido nicotnico puro, 92 g (1 de 15 ml, 2 moles) de metanol y 90
g (50 ml) de cido sulfrico concentrado en un bao de vapor. Enfriar la solucin y
se vierte lentamente y con agitacin a 200 gramos de hielo picado.
Aadir una solucin de amonaco suficiente para que la solucin sea fuertemente
alcalina: por lo general, algunos ster se separan en forma de aceite pero la mayor
parte permanece disuelto en la solucin alcalina. Extraer la mezcla con cinco
porciones de 25 ml de ter, secar los combinados etreos con sulfato de
magnesio, se elimina el ter por destilacin rpida y extraer el residuo a presin
reducida. El destila el nicotinato de metilo de 117-118C/ 16 "mmHg, el rendimiento
es de 32 gramos (71%) El punto de ebullicin a presin atmosfrica es de 222224."
C.
Pp1078
147
Resultados: pendiente
Discusin de resultados: pendiente
Cuestionario
Qu precauciones debe tener al manejar el cido sulfrico concentrado?
Usar guantes, lentes, bata y realizarlo en la campana
Qu cidos puede utilizar como catalizadores es esta reaccin?
cido sulfrico
Cules son las condiciones de reaccin ms favorables para desplazar el
equilibrio hacia el producto?
Tener un exceso de alcohol o eliminar el agua a medida que se forma
Cules son los productos de hidrlisis de un ster de cido carboxlico?
El cido carboxlico y el alcohol del que provienen.
cQu diferencias encontrara entre los espectros de IR del cido nicotnico y su
ster metlico?
148
En el espectro de RNM del nicotinato de metilo indique la regin en que aparecen

los protones del grupo metilo y la de los protones aromticos. Investigue la tcnica
apropiada para confirmar la presencia del protn del cido carboxlico.
149
Assign.
Shift(ppm)
3.959
7.392
8.293
8.775
9.227
Cmo determinara la pureza del producto?

Hidrolizando el producto, cromatografa en capa fina y punto de fusin.
Bibliografa
Voguel, Arthur Israel.
Practical Organic
LongmanScientific &Technical; Inglaterra, 1989.
Chemistry.
5ta
edicin.
Ed.
150
ANILLOS DE SEIS
MIEMBROS
BEZOFUSIONADOS,
CONTENIENDO UN
HETEROATOMO
151
8-HIDROXIQUINOLINA
RESUMEN
Los derivados quinolnicos y sus formas reducidas poseen una amplia gama de
bioactividaddes. Algunos de ellos actan como analgsicos, hipertensores,
amebicidas, virucidas, etc. Son sintetizados generalmente por la sntesis de
Skraup, que consiste en hacer reaccionar una amina aromtica, glicerol, cido
sulfrico concentrado y un agente oxidante a altas temperaturas.
Los derivados de la 8-hidroxiquinolina se usan como agentes farmacuticos o
veterinarios, en particular para el tratamiento de afecciones neurolgicas, ms
especficamente afecciones neurodegenerativas tales como enfermedad de
Alzheimer.
INTRODUCCIN
OBJETIVO: Efectuar la sntesis de la 8-hidroxiquinolina
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
Los derivados de la 8-hidroxiquinolina incluyen ejemplos de medicamentos que se
concentran en el SNC mediante transporte activo, contienen actividad antioxidante
adems de sus propiedades quelantes de metales, que en algunos casos
conducen a propiedades quelantes de metales potenciadas y demuestran una
estrategia de profrmaco que enmascara el resto 8-hidroxi para favorecer la
penetracin en el SNC, y hacen uso de la actividad de esterasa conocida que se
encuentra en la superficie interna de la barrera hemato-enceflica (BBB).
La invencin proporciona adicionalmente el compuesto de frmula I para uso en el
tratamiento, mejora y/o profilaxis de una afeccin neurolgica.
La invencin proporciona todava adicionalmente el compuesto de frmula I para
uso como un frmaco, preferiblemente un agente neuroteraputico o
neuroprotector,
ms
preferiblemente
un
agente
antiamiloidognico.
Preferiblemente, la afeccin neurolgica es una afeccin neurodegenerativa, ms
preferiblemente amiloidosis neurodegenerativa tal como enfermedad de
Alzheimer.
152
Etapa 1:
153
Etapa 2:
CIDO
oGLICE
SULFR AMINOFE ROL
ICO
NOL
oNITROFE
NOL
PM
98 g/mol
Peb
290 C
Pf
10 C
DENSIDA
D
1.84
g/ml
Miscible Soluble
en agua en agua
y alcohol
con
la
generaci
n
de
mucho
calor
3.19
1.03
SOLUBILI
DAD
n(mol)
109.12
g/mol
-
92.09
g/mol
290 C
139 g/mol
170-174
C
1.33 g/ml
17.85
C
1.261
g/ml
Miscibl
e
en
agua
110-114
64 C
C
0.914
1.898
g/ml
g/ml
Soluble
29.5 g
en agua y se
etanol
disuelv
en en
1L de
agua
3.12
0.52
0.066
72.5 g
10 g
REAC.
LIM.
RELACI 1.022
N MOLAR
g(teo)
312.8 g
112.5 g
287 g
vol(teo)
170ml
SULFA
TO DE
HIERR
O (II)
151.9
g/mol
90 C
280 C
8HIDROXIQUIN
OLINA
145.16 g/mol
276 C
76 C
1.034 g/ml
Casi insoluble
en agua, ter.
Poco soluble
en
alcohol,
acetona,
cloroformo,
benceno,
%(teo)
140 g
94 %
g(exp)
2.23 g
0.80 g
2.05 g
0.52 g
vol(exp)
1.21 ml
0.071
g
-
1g
%(exp)
PROCEDIMIENTO
Se colocaron 170ml de cido sulfrico concentrado en un matraz de tres bocas y
se agregaron 112.5g de o-aminofenol y 287g de glicerol anhidro, manteniendo la
temperatura de ste por debajo de 80 C. Se coloc la mezcla en bao de vapor.
En otro matraz de tres bocas se colocaron 72.5g de o-nitrofenol y 10g de sulfato
de hierro (II) cristalizado, se calent entre 100 y 120 C. Se agreg poco a poco la
154
mezcla anteriormente hecha, se coloc a reflujo durante 4 horas. Despus se

enfri el matraz y se neutraliz con una solucin de hidrxido de sodio, agitando
rpidamente y agregando hielo para as producir la precipitacin. Se filtr el
precipitado, se sec y se determin su punto de fusin.
RESULTADOS
PENDIENTE
155
PENDIENTE
CUESTIONARIO
1.- Mencione por lo menos otras dos sntesis de quinolinas
*Mtodo de Combes
*Sntesis de Friedlnder
*Reaccin de Conrad-Limparch
2.- En la sntesis de Skraup son necesarios agentes de condensacin y oxidacin.
Enumere algunos.
*Radicales libres
*Cloruro de zinc
3.- Cmo y porqu se genera la acrolena in situ?
Se genera por la deshidratacin de la glicerina
4.- En cules posiciones preferentemente ocurrira la sustitucin electroflica

aromtica en la 8-hidroxiquinolina?
Dicha reaccin ocurrira en las posiciones 2 y 4

6.-Indique el mtodo para determinar la pureza del producto
RMN IR
REFERENCIAS
Vogel. A. I. Vogels. Textbook of practical Organic Chemestry.
4a
ed.
156
DIYODOQUN (Contreras Rodrguez Ariadne)

Introduccin:
Ilustrar la reaccin de sustitucin electrofilica aromtica en una quinolina,
obteniendo un compuesto con actividad farmacolgica.
La diyodohidroxiquinolena est indicada para el tratamiento de la amibiasis
intestinal en sus dos formas: disentera amebiana activa y amibiasis intestinal
asintomtica (estado de portador de amiba y quiste). No se recomienda
diyodohidroxiquinolena para el tratamiento de la diarrea inespecfica.
Farmacologa:
Propiedades farmacocinticas: La diyodohidroxiquinolena se absorbe muy poco
en el tracto gastrointestinal. En pruebas comparativas efectuadas (Berggen y
Hanson, 1968) sobre la absorcin de diyodohidroxiquinolena con la
yodoclorohidroxiquinolena y con otras 8-quinolenas halogenadas, la
diyodohidroxiquinolena mostr una absorcin mnima, de tan slo un tercio de la
dosis, comparado con el resto de las quinolenas utilizadas en el estudio
comparativo. La mayor parte de la sustancia se excreta en las heces.
Consecuentemente, el compuesto es especialmente efectivo en el intestino por su
presencia en el lumen intestinal.
Propiedades
farmacodinmicas:
La
diyodohidroxiquinolena
es
una
hidroxiquinolena halogenada 8hidroxidiyodoquinolena activa sobre la forma
mvil y los quistes de Entamoeba histolytica. Su eficacia para eliminar los quistes
se basa en su capacidad para destruir los trofozotos.
La diyodohidroxiquinolena acta solamente sobre la amibiasis del tracto intestinal,
tanto en la luz como en la superficie mucosa, pero es ineficaz en el absceso y la
hepatitis amebiana.
No se conoce con precisin el mecanismo de la accin amebicida de las 8hidroxiquinolenas.
La diyodohidroxiquinolena tambin ha mostrado eficacia sobre Giardia lamblia, y
utilizado localmente es eficaz contra Trichomonas vaginalis.
157
Reaccin:
Mecanismo de Reaccin:
158
O
I
O
K I
I O
I O
HO
N
O
O
O
O
O
I
O
+
N
I
O
Diyodoquin
N
HO
O
H
I O
Tabla de Propiedades:
8+ Yodo
Hidroxiquinolina
PM (g/mol)
P. eb. (*C)
P. fusin
(*C)
Densidad
(g/mL)
Solubilidad
(g/L)
Clculos:
Tericos
145.16
267
72.5 74
253.8
185
114
+ Yodato
de
Potasio
214
--560
Acido
Sulfrico
Diyodoquin
98.08
335
- 20
396.98
200 215
---
---
4.93
---
1.84
---
0.56
0.3
92
Soluble
Insoluble en
agua
0.075 g
3 mL EtOH
0.06 g
35 mL
EtOH
0.29 g
3 mL H2O
2 mL
0.205 g
Procedimiento:
En un matraz Erlenmeyer colocar 0.06 g de I2 y disolver con 35 mL de etanol (si no
se disuelve todo el slido, filtrar). Acidificar con 2 mL de acido sulfrico, dejar en
agitacin 10 minutos.
Preparar por separado una solucin de 0.075 g de 8-hidroxiquinolina en mnimo de
etanol y 0.29 g de KIO3 en mnima cantidad de agua.
Transcurridos los 10 minutos de agitacin, adicionar las soluciones de 8hidroxiquinolina y KIO3 al primer matraz; filtrar al vacio y lavar con etanol frio.
Determinar el punto de fusin (200 215 *C).
Resultados:
Se obtuvieron 0.20 g de diyodoquin, el cual corresponde a un rendimiento del
97.56 %, con un punto de fusin de 207 *C.
Anlisis de Resultados:
Se obtuvo el diyodoquin con un rendimiento del 97.56 % en forma de un polvo
blanco, el rendimiento fue bastante optimo y el punto de fusin corresponde con lo
reportado en la literatura. Se hizo tan poca cantidad debido al gran gasto de etanol
159
para disolver el yodo, ya que inclusive fue un poco difcil disolverlo en dicha
cantidad de etanol. Es una reaccin que sucede muy rpido, es simple de
preparar.
Cuestionario:
1.- Mencione otro mtodo para obtener diyodoquin:
Sntesis de Fridlander - Pfitzinger.
Sntesis de Bischler Napieralstk
Sntesis Pictor Spengler
2.- En que posiciones ocurre la SEA de la quinolina en medio fuertemente acido:

En las posiciones 5 y 8.
3.- Que condiciones de reaccin favorecera la halogenacion en las posiciones 3 o

4 de la quinolina?
Teniendo un medio de reaccin menos acido.
4.- Indique porque es importante realizar las diluciones adecuadamente segn el

mtodo elegido:
Para que la estequiometria sea la correcta y se produzca un buen rendimiento.
5.- Cual es la actividad teraputica del diyodoquin?

Es un antiamebico.
6.- Bajo que formas farmacuticas se comercializa en el pas este genrico:
Se encuentra disponible en tabletas de la marca Pfizer.
7.- Indique el mtodo para determinar la pureza del producto:
La cristalizacin.
160
Referencias:
Organic Syntheses Collective Vols. I VII. John Wiley and Sons Inc. New York,
1932 1973.
Paquette, L. A., Fundamentos de Qumica Heterocclica. Limusa. Mxico
Espaa, 1987.
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/51069.htm
http://bodyandhealth.canada.com/drug_info_details.asp?channel_id=0&relation_id
=0&brand_name_id=1194&page_no=2
161
ATOFAN (Rugerio Jurez Carlos Francisco)

Resumen
Las aminas que no producen las quinolinas deseadas son que tienen sustituyentes
lbiles. Cuando se emplea una amina aromtica con sustituyente en meta, se
suele obtener una mezcla de quinolinas con sustituyentes en posicin 5 y 7. En
estos casos se ha observado que la naturaleza de la mezcla de reaccin es de
gran importancia para determinar las proporciones de los productos obtenidos.
En la preparacin de compuestos con anillo piridinico sin sustituyentes se emplea
glicerol para generar acrolena con el fin el fin de reducir al mnimo la
polimerizacin de esta ltima. La formacin de acrolena tambin se puede lograr
empleando acido sulfrico concentrado, que tambin funciona como agente de
condensacin.
Introduccin:
Las sociedades que distribuyen los productos de tipo Acido fenilcinconnico
(Atofan, Cincofeno) para uso farmacutico. Kompass, lder mundial de la
informacin sobre las empresas, pone a su disposicin su anuario sobre las
empresas espaolas.
La informacin Kompass se presenta en forma de anuarios temticos impresos, en
forma de ficheros para el mrqueting directo o en forma de CD Rom de fichero de
empresas. Aproveche tambien de varias formulas de suscripcin de annuario
profesional international y descubre el uso de los repertorios de las empresas
espaolas y la internacionalisacion del grupo Kompass Francia.
Consulte el annuario tematico de las empresas espaolas Kompass en version
impresa y tenga acceso a las empresas con relacion al producto Acido
fenilcinconnico (Atofan, Cincofeno) para uso farmacutico. kompass junta las
informaciones sobre mas de 1.9 millones de empresas dentro 70 paises, 23
millones de productos y 750 000 marcas.
Objetivo: desarrollar la sntesis del acido 2-fenilquinolin-4-carboxilico siendo un
frmaco derivado de la quinolina mediante la sntesis de Skraup.
162
Tipo de reaccin
163
Es un tipo de reaccin de Skrup, el procedimiento general por medio del cual una
amina aromatica primaria adquiere una posicin orto libre, es condensndola con
un compuesto carbonilico ,-insaturado, o un precursor apropiado, en presencia
de un agente de condensacin y un oxidante; este procedimiento representa una
ruta de sntesis muy empleada para obtener quinolina y muchos de sus derivados.
Mecanismo de la reaccin
+
H2N
HO
NH
O
OH
H3C
H
O
HO
OH
H3C
OH
H
H3C
OH
O
H3C
N
O
N
H
H
H
O
H H
HO
OH
OH
O
HC
N
H
N
H
H
O
OH
OH
O
O
H
N
H
OH
N
H
Tabla
Reactivos
.
P.M
P.F
P.Eb
Densidad
Solub
#Moles
Reac lim
g(teo)
mL(teo)
%(teo)
g(exp)
mL(exp)
%(exp)
P.F (exp)
Benzaldehd
o
106.2g/mol
-26C
179C
1.05g/mL
3.3g/L
7.846X10-3
Ac.
Piruvico
88.06g/mol
12C
Anilina
8.3276x10-
93.13g/mol
-6.2C
184c
1.02g/mL
36g/L
8.2322x10-
X
12.5g
12mL
11g
8.66mL
11.5g
11.2mL
0.945g
0.9mL
0.889g
0.7mL
0.766g
0.7515mL
1.27g/mL
Atofan
249.86g/mol
213-216C
89%
50%
209C
Parte experimental
En un matraz bola de 500ml., equipado con un refrigerante, coloque 12.5 g (12mL)
de benzaldehdo recin destilado, con 11.0g de acido piruvico tambin destilado
recientemente y 100ml de alcohol etlico absoluto. Caliente la mezcla a punto de
ebullicin en un bao de agua y adicione lentamente, con frecuente agitacin, una
solucin de 11.5g de anilina pura en 50mL de alcohol etlico absoluto.
La adicin usualmente ocupa cerca de 30 minutos. Refluje la mezcla en un bao
de agua por 3 horas y deje reposar toda la noche. Filtre el atofan crucial vacio y
lave los cristales con un poco de ter etlico. Recristalice en alcohol etlico (cerca
de 20ml por gramo); el rendimiento de unos 15g.
Nota: Si el atofan no cristaliza (esto raramente ocurre solo en el caso de que el
acido piruvico que se ha utilizado no sea destilado recientemente), coloque la
mezcla de reaccin en una solucin de 12.5g de KOH en 500ml de agua y extraiga
la solucin resultante 2 o 3 veces en ter. Guarde sus extractos etreos. Trate la
fase acuosa con 350ml de acido actico glacial y agite vigorosamente.
164
Resultados
Punto de fusin: 209C
Gramos: 0.53g
El punto de fusin registrado fue de 209C en comparacin con el registrado en la
literatura se observo un poco abatido, podra haber sido por las diferentes
impurezas dela anilina, del acido piruvico o del benzaldehdo ya que ninguno de
los dos que se tenan que destilar se destilo, y la cantidad que se obtuvo fue poco
menos de la que se esperaba debido a que el benzaldehdo cuenta con muchas
impurezas como el acido benzoico.
Cuestionario
Por qu se requiere que el acido piruvico se destile antes de utilizarse?
Se requie3re utilizar el acido piruvico destilado ya que cuenta con demasiadas
impurezas as como el acido benzoico o algn otro acido carboxlico, esto con el
fin de que la reaccin se desplaze hacia la derecha y sea favorecida por las
condiciones.
Si se obtuviera un atofan no cristalino, como lo tratara para lograr su mxima
pureza?
Se podra destilar el conpuesto para obtener un atofan de manera que no
contenga demasiadas impurezas, tales como exceso de acido piruvico,
benzaldehdo o anilina, tambin se deben de purificar por que el benzaldhido
contiene acido benzoico como impureza.
Proponga una ruta sintetica para obtener atofan, utilizando isatina como materia
prima
Qu actividad farmacolgica posee el atofan

Funciona de una manera adecuda para la desinflamacin del rion llamada nefritis
La nefritis es una inflamacin del rin. Trmino del idioma griego nephro- "del
rin" e -itis "inflamacin". Es frecuentemente causada por infecciones, toxinas o
enfermedad autoinmune. Presentando diferentes sntomas
165
as y vmitos
Investigue cuales reacciones adversas limitan su uso como frmaco de eleccin
Se limita a recetar por las diferentes reacciones adversas en los humanos, pero en
donde se puede medicar sin ningn problema en los animales, de una cierta
manera se puede decir que en la medicina veterinaria.
Bibliografa
Vogel, A.I. Vogels Textbook of Practical Organic Chemistry. 4 th Ed. Longman Inc.
New York. 1978.
Paquette, L.A. Fundamentos de Quimica Organica. Editorial
Barcelona 1967.
Reverte, S.A.
166
7-HIDROXI-4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia)

Introduccin
Farmacologa: Las cumarinas son 2H-1-benzopiran-2-onas las cuales se pueden

considerar como primera aproximacin como lactonas de cidos 2-hidroxi-Z-
cinamicos. Se encuentran sustituidas en C-7 por un hidroxilo (OH ); su precursor

es la 7-hidroxicumarina (umbelifenona); los hidroxilos de las cumarinas simples
pueden metilarse o formar parte de una unin heterosdica.
Se encuentran distribuidos en el reino vegetal. Las cumarinas libres son solubles
en alcoholes y en disolventes orgnicos como dixido de etilo y disolventes
clorados con los cuales pueden ser extradas.
Como grupo, su inters farmacolgico no es muy grande, sin embargo debemos
mencionar sus efectos sobre el sistema vascular tanto en territorio arterial como
venoso y su utilidad en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por
ejemplo la psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes.1
Las principales acciones de las cumarinas son antiespasmdica, vasodilatadora,
antiinflamatoria, y vasoprotectora.
Objetivo: obtencin de una cumarina, un anillo de seis miembros con un
heterotomo de oxgeno y un grupo carbonilo en C-2, fusionado e un anillo
bencnico, mediante la sntesis de Pechmann-Duisberg.
Tipo de reaccin: La reaccin de Pechmann-Duisberg es una condensacin de

compuestos 1,3-dicarbonlicos y fenoles en presencia de un catalizador cido.
167
Mecanismo
168
Tabla
resorcinol
PM
Sol.
110.11
Sol. en agua,
alcohol, ter,
glicerol, y
benceno.
Densidad 1.28
P. fus. C 110
P.eb. C
281
n
0.908
Reac.Lim /
Rel.Molar 1
g/ teo
100
V/teo
%/teo
g/exp
0.6451
V/exp
0.5039
%/exp
Parte experimental
Acetoacetato
de etilo
130.14
4-metil-7hidroxicumarina
176.17
Sol. en agua y etanol
1.021
-45
180.8
1.03
1.1343
134
130.5
0.8595
0.8419
-
185
Descompone
0.8798
155
97%
1
-
Colocar 6.45 ml de cido sulfrico en un matraz de tres bocas, en una boca se

coloca un termmetro para poder observar la temperatura, en una parrilla de
agitacin calentamiento. El matraz debe estar en un bao de hielo. Cuando se
alcanza una temperatura de 10 C. Por otro lado se prepara una disolucin de
0.645 g de resorcinol en 0.85ml de acetoacetato de etilo, se agita hasta disolver el
resorcinol y se transfiere a un matraz de adicin el cual se coloca en una de las
bocas del matraz, se deja caer gota a gota la disolucin del matraz manteniendo
una agitacin constante y la temperatura a menos de 10 C. Se le puede aadir
acetona y hielo al agua del bao para poder mantener la temperatura. La adicin
es de aproximadamente 30 min. Se le aade cubos de hielo o agua helada se deja
reposar y se obtiene un precipitado si no es as se deja reposar toda la noche en
refrigeracin. El precipitado se filtra al vaco y se lava con agua fra. El slido
recolectado se disuelve en una solucin de hidrxido de sodio fra al 5% se filtra y
se le aaden aproximadamente 5.5 ml de cido sulfrico diluido con una agitacin
vigorosa. Se enfra y se filtra al vaco, se lava con agua fra. Este producto se
recristaliza en etanol, y se obtienen unas agujas incoloras que funden a 187 C. 2
con un rendimiento del 95%
169
Resultados
4-metil-7P. fusin C
hidroxycumarina
Terico
185
experimental
187
g
1
0.2
Rendimiento
%
100
20
Se obtuvo obtuvieron las agujas incoloras pero como fue excesivamente poco lo
que se obtuvo solo se tom punto de fusin el cual dio de 187 0C.
La tcnica fue buena ya que tena un alto rendimiento sin en cambio la ejecucin
de la misma no; porque el rendimiento fue nulo ya que la poca cantidad de
producto se qued impregnada en el papel de filtracin.
En el punto de fusin fue de 187 0C el cual se observa que se encuentra
ligeramente por arriba del reportado en la literatura que es de 185 0C, lo que indica
que no es el producto puro sino que an tiene algn tipo de contaminante.
Las otras pruebas ya no se hicieron por el bajo rendimiento.
S, se obtuvo el producto mediante la reaccin de Pechmann-Duisberg. No se
obtuvo el rendimiento esperado por la mala ejecucin de la tcnica.
Cuestionario
Investigue tres fuentes naturales de las cumarinas
Las cumarinas se encuentran en las zanahorias, apio, remolachas, ctricos entre
otros.
De qu cidos se considera la cumarina, lactona interna?
Del cido 2-hidroxi-cis-cinamico
Qu productos obtendra al tratar una cumarina con lcali?
170
En relacin al mecanismo de Pechmann-Duisberg: a) que producto intermediario

propondra? en esta sntesis un ster cumarinico puede ser el intermediario:
171
b) Cul sera el efecto producido por grupos activantes presentes en el fenol? se

obtienen mejores resultados.
Cules agentes condensantes pueden utilizarse en esta reaccin? cido
trifluroacetico y cido polifosforico
Indique cul es la actividad farmacolgica de la himecromona: Un derivado de la
cumarina que posee propiedades como espasmoltico, colertico y agente
protector de la luz.
Seale a qu frecuencia apareceran las absorciones caractersticas en el
espectro de IR, correspondientes a los grupos funcionales: carbonilo (ster cclico
), hidroxilo (fenol).
El carbonilo se debe encontrar entre 1500-2000, el hidroxilo entre 3400-4650
172
Bibliografa
1-Fitoterapia 4ta edicin. Editores: Bernat Vanaclocha. Salvador Caigueral. Ed.
Elsevier. Masson. Barcelona 2003 pp.35.
2- Voguel, Arthur Israel.
LongmanScientific &Technical; Inglaterra, 1989. Pp 1044, 1045, 1193
4-HIDROXICUMARINA (Barrios Rodas Anglica Viridiana)
173
Resumen:
La 4-hidroxicumarina pertenece a las cumarinas o benzo-2-pirona es el
constituyente que le da un olor dulce al trbol blanco. Un buen numero de hidroxiy metoxicumarinas y sus glucsidos, han sido aislados a partir de plantas. La
cumarina es la lactona interna del acido 2-hidroxi-cis-cinmico y el anillo puede
abrirse con lcalis produciendosales del cido cumarnico.
Introduccin:
Farmacologa
Es precursor de otros compuestos ms complejos derivados de este que se
caracterizan por provocar la inhibicin de la sntesis del complejo protrombnico,
son los que producen un estado de hipocoagulabilidad, til en el tratamiento de la
trombosis y embolias.
Inhiben la coagulacin como se mencion anteriormente interfiriendo la sntesis
heptica de factores dependientes de la vitamina k por accin competitiva con ella.
Tambin provoca una disminucin inicial de la protena C y S, con lo que su efecto
en los primeros das puede ser procoagulante.
Las hidroxicumarinas se utilizan para la profilaxis de tromboembolias cuando
existe un riesgo que las justifique.En caso de hemorragia puede contrarrestarse el
efecto de la cumarinas mediante la administracin de la vitamina k.Otros efectos
adversos:necrosis cutnea, hemorrgicas al inicio del tratamiento, as como la
cada del cabello.Si se administra durante el embarazo puede producir daos
durante la formacin de los cartlagos y huesos y lesiones en el SNC del

feto(como consecuencia de hemorragias),tambin existe el riesgo de hemorragias
retroplacentarias.
Reactividad Qumica
La adicin de un protn al oxgeno del carbonilo produce una sal, las cromonas se
someten a est protonacin ms fcilmente que las cumarinas,La o-alquilacin
requiere agentes aun ms fuertes,La o-acilacin de benzopironas es fcil.
Las cumarinas estn ampliamente distribuidas en todo el reino vegetal, donde
muchos metabolitos secundarios las contienen. Reaccionan con nuclefilos y
electrfilos de la misma forma que lo hacen las quinolinas y las isoquinolinas.
Objetivo:
Efectuar la sntesis de la 4-hidroxi cumarina por medio de una sntesis no
reportada en la literatura la sntesis fue propuesta, la cual comprende una
condensacin de Claisen y anillacin de Robinson.
Mtodos de Sntesis
Reaccin General:
174
175
Tipo de Reaccin:
Aunque el mtodo fue propuesto para su sntesis la reaccin es tipo condensacin
de Perkin o una variante, la cual consiste en la condensacin de un aldehdo
aromtico con un anhdrido. cidos O-hidroxi-trans-cinamicos pueden ser
intermediarios, no puede un o-acetilsalicilaldehido ser intermediario precursor de
cumarinas, desde que no es ciclado por el acetato de sodio por si sola.
Sin embargo en la reaccin realizada se realiza una condensacin de Claisen y

posteriomente una anillacin de Robinson.
La condensacin de Claisen es cuando un ster con hidrgenos a se trata con con

un equivalente de base (alcxido) condensa para formar un producto de la familia
de los 3-cetosteres.
176
La anillacin de Robinson es una reaccin de condensacin de compuestos
carbonilo til para la obtencin de molculas policiclicas. Este es un proceso de
dos pasos, donde se da una combinacin de una reaccin de Michael y una
condensacin aldolica intramolecular. Participan un formador de iones enolato tipo
Michael.
Las cantidades van en proporcin al peso molecular de cada reactivo.
En un matraz bola se colocan 152g de salicilato de metilo con acetato de etilo y
etxido de sodio preparado con tolueno a reflujo con agitacin, hasta esperar el
final de la reaccin y la formacin del precipitado, el final de la reaccin se
detectar por medio de la realizacin de cromatografa en capa fina.
Parte Experimental:
En un matraz bola de 50 ml se colocarn 4 ml de etanol destilado, posteriormente
se le agreg 0.142g de sodio previamente enjuagado en tolueno y pesado con
exactitud para la formacin del etxido de sodio, despus se le agregaron 5ml de
acetato de etilo al matraz con agitacin y sin calentamiento, enseguida se le
adicionaron 0.8 ml de salicilato de metilo y se coloc a reflujo con calentamiento,
el fin de reaccin se llev a cabo a las 2 horas aproximadamente ,confirmndolo
por la realizacin de CCF y por la formacin del precipitado.
Tabla:
La siguiente tabla muestra las cantidades utilizadas de cada reactivo para la
realizacin del producto.
Salicilato Sodio
de metilo
Etanol
4-hidroxi
cumarina
152
222
-8
1.174
sol. en
agua
23
881.4
97.81
0.968
sol.en mercurio y
amoniaco
46
162.15
78.3
-130
213-214
0.79
sol.Agua,metanol,cloroformo,
ter y acetona.
1
x
1
152
129.5
1
23
1
46
0.94
0.8
0.142
0.284
0.36=4
177
PM
P.eb.
p.f
densidad
Solubilidad
CLCULOS
#moles
react.lm.
rel.molar
g(teo)
vol(teo)
%(teo)
g(exp)
vol.(exp)
%(exp)
162.15
Resultados:
Se obtuvieron 0.95 g de 4-hidroxicumarina, un punto de fusin de 210C y un
rendimiento del 95%.
El rendimiento obtenido fue bastante bueno, no se report ningn tipo de prdida y
el procedimiento propuesto es una buena opcin para la sntesis de la 4hidroxicumarina, en la placa de CCF se mostr claramente el avance y final de
reaccin tomando como estndar el salicilato de metilo y la muestra en la otra

aplicacin, se eluy en acetato de etilo benceno 1:3.
. Conclusin
Se realiz la sntesis de la 4-hidroxicumarina por medio de la condensacin de
Claisen seguida de una anillacin de Robinson con muy buen rendimiento (95%)
la cual puede ser una opcin para la sntesis sin prdidas
Cuestionario:
178
Mencione dos rutas sintticas para obtener 4-hidroxicumarina.
*Por medio de la Condensacin de Perkin o la reaccinde Wittig.
A que se atribuye el bajo rendimiento de la reaccin?
*En este caso con el mtodo propuesto se obtuvo un rendimiento muy bueno.
Qu actividad farmacolgica se les atribuye a los derivados de la 4hidroxicumarina?
*Producen un estado de hipocoagulabilidad, til en el tratamiento de la trombosis y
embolias.Inhiben la coagulacin como se mencion anteriormente interfiriendo la
sntesis heptica de factores dependientes de la vitamina k por accin competitiva
con ella. Tambin provoca una disminucin inicial de la protena C y S, con lo que
su efecto en los primeros das puede ser procoagulante.
Indique la frecuencia de absorcin caracterstica en el espectro IR para los grupos:
ster e hidroxilo.
*ster (1730-1750 cm-1) y para el hidroxilo (3590-3650 cm-1)
Referencias
The Merck Index

Joule
Quimica Heterocclica
Allinger
ANILLOS DE SEIS
DOS HETEROATOMOS
179
ACIDO BARBITRICO (Valverde Aguilar Adriana)

INTRODUCCIN
l cido barbitrico es el cabeza de serie de una numerosa clase de compuestos
conocidos como barbitricos que tienen propiedades depresoras del sistema
nervioso central. Aunque el cido barbitrico en s mismo no tiene actividad
farmacolgica
Los barbitricos pueden ser definidos, bien desde un punto de vista qumico,
diciendo que son sustancias que derivan del cido barbitrico, el cual se forma por
la unin del cido malnico (o malonato de etilo) y la urea, o bien atendiendo a la
actividad farmacolgica diciendo que son sustancias sintticas caracterizadas por
producir sueo, semejante al fisiolgico, de duracin diferente segn el tipo
aplicado, y que se usa principalmente en los trastornos del sueo.
Desde un punto de vista histrico, el cido barbitrico, llamado tambin
malonilurea o hidropirimidina, fue sintetizado por Adolf Baeyer en el ao 1864, y
en 1882 se obtuvo su primer derivado hipntico, el veronal, que 20 aos despus
fue introducido en la clnica como hipntico por J. von Mering y E. Fisher. Las
caractersticas farmacolgicas del cido barbiturico son las de ser un cuerpo
prcticamente inerte o inactivo, el cual se convierte en hipntico cuando se
sustituyen los hidrgenos correspondientes del carbono cinco, por sustancias
hidrocarburadas, las cuales segn sus caractersticas, es decir, ya sean o no
cclicas, saturadas o no saturadas, van a determinar propiedades farmacolgicas
de diferente intensidad y potencia hipntica, hasta incluso transformarse en
acciones anticonvulsivas y anestsicas. Esta es la causa de que para su estudio,
se dividan los hipnticos en cuatro tipos que son otras tantas formas de la
actividad hipntica correspondiente:
Accin larga: sueo de 8 horas; fenobarbital; luminal; sedacin continua.
Accin intermedia: sueo de 4 horas; amobarbital; amytal; tratamiento del
insomnio. Accin corta: sueo de 2 horas; secobarbital; seconal; hipnosis breve.
Accin ultracorta: min. o seg.; tiobarbital; tiopental; anestesia endovenosa.
PROPIEDADES FARMACOLGICA
La ms importante .es la actividad sobre el sistema nervioso central, la cual se
caracteriza por ser depresora, pero cuyas manifestaciones van a estar en relacin
con la dosis administrada. Cuando la cantidad administrada es pequea la
180
depresin producida afecta principalmente a las funciones sensoriales, se

caracteriza por la aparicin de un embotamiento nervioso ms o menos
acentuado, una sedacin tan pequea que no se acompaa de analgesia, ligera
tendencia al sueo y una depresin motora de tipo anticonvulsivante. Cuando se
emplean los barbitricos en dosis altas, la primera manifestacin ostensible es la
depresin motora, la cual va acompaada ya de un comienzo de sntomas txicos,
que se caracterizan por depresin de los ncleos bulbares, principalmente del
respiratorio, todo ello unido a potentes efectos hipnticos e incluso anestsicos.
Todas estas acciones sobre el sistema nervioso central, repercuten de una
manera clara en el trazado electroencefalogrfico, de una manera semejante a
como lo realiza el sueo normal, dando origen a ondas lentas, pero de gran
voltaje, fenmeno que se conoce con el nombre de sincronizacin. El mecanismo
de esta accin es prcticamente desconocido, pero se sabe que los hipnticos, en
general, actan a nivel talmico, deprimiendo adems la formacin reticular
ascendente e interfiriendo los impulsos nerviosos que bajan de la corteza cerebral.
Pero el mecanismo fundamental parece estar en ntima relacin con alteraciones
en el metabolismo nervioso, produciendo inhibicin enzimtica, principalmente en
la conversin del piruvato en acetato.
El resto de las acciones de los barbitricos son menos importantes, pudiendo
citarse alguna depresin sobre la musculatura lisa digestiva; discreta depresin del
metabolismo basal, escasa accin sobre el aparato circulatorio; ligera elevacin de
la glucemia (glucosa en sangre). Cuando se emplean de una manera paulatina,
producen tolerancia durante mucho tiempo, fenmeno que incluso puede ser
puesto en evidencia en animales de experimentacin, principalmente en su
actividad hipntica; por esta causa a medida que se emplean tiene que
aumentarse la dosis para obtener los efectos deseados; esta tolerancia se
caracteriza por ser cruzada, es decir, que cuando uno de ellos la produce, la
tolerancia llega a todos los dems.
Acciones txicas de los barbitricos. Los efectos txicos aparecen en tres
formas, la aguda, la crnica y, finalmente, el hbito. La forma aguda es en la
actualidad de extraordinaria frecuencia, debido con seguridad, a su fcil
adquisicin, y que muchas veces se abusa de ellos aunque no se encuentren
prescritos por el mdico, e incluso, en ocasiones, son los venenos. ms usados en
las tentativas de suicidio. La forma aguda tiene diferentes intensidades segn la
cantidad de b. absorbido, pero el ms importante es el llamado coma barbitrico,
cuyo pronstico est en ntima relacin con la profundidad e intensidad del sueo,
y en el cual existe, adems de la prdida total de la conciencia, trastornos graves
que afectan a otros rganos o sistemas vitales sobresaliendo la depresin
respiratoria y circulatoria, acompaadas de intensas miosis (contraccin pupilar).
181
El tratamiento de esta afeccin deber hacerse con gran rapidez, y comprende

una serie de manipulaciones entre las que destaca el lavado gstrico cuando el
barbitrico se encuentre depositado en el estmago, y que debe ser
complementado con el uso de purgantes. En muchas ocasiones es necesaria la
respiracin artificial; colocacin del intoxicado en atmsfera hmeda y caliente;
administracin de lquidos en abundancia; aplicacin de estimulantes centrales,
que tienen por objeto el despertar del comatoso y el estmulo del centro
respiratorio, siendo los ms usados la picrotoxina, cardiazol y estricnina.
Finalmente, y de gran importancia, es la eliminacin del txico de la sangre para lo
cual se usa la hemodilisis por medio del llamado rin artificial.
MTODO DE SINTESIS
In a 2-litre round-bottomed flask, fitted with a double surface reflux condenser,
place 11.5g (0.5 mol) of clean sodium. Add 250 mL of absolute ethanol in one
portion: if the reaction unduly vigorous, inmerse the flask momentarily in ice. When
all the sodium has reacted, add 80g (76mL, 0.5mol) of diethyl malonate, followed
by a solution on 30g (0.5mol) of dry urea in 250mL of hot (ca. 70C) absolute
ethanol. Shake the mixture well fit a calcium chloride guard-tube to the top of the
condenser and reflux the mixture for 7 hours in an oil bath heated to 110C. A
White solid separates. Treat the reaction mixture with 450mL of hot (50C) water
and then with concentrated hydrochloric acid, with stirring, until the solution is acid
(above 45mL). Filter the resulting almost clear solution an live it in the refrigerator
overnight. Filter the solid at the pump, wash it with 25mL of cold water, drain well
and then dry at 100C for 4 hours. The yield of barbituric acid is 50g (78%). It melts
with descomposition at 245C.
DISCUSIN QUMICA
El protn ms cido del malonato de etilo es extrado gracias al etxido y debido a

esto ocurre la reaccin. Posteriormente el carbanin ataca el carbonilo de la urea y
despus existe una reaccin intramolecular para completar la ciclacin.
Todo esto sucede gracias a la gran reactividad de los carbaniones y al movimiento
de electrones que existe para llegar a la formacin de un producto estable.
182
PARTE EXPERIMENTAL
CH2(COOC2H5)2 + Na+ + CH3CH2OH + CO(NH2)2 +

HCl
Malonato
sodio
etanol
urea
de etilo
metlico
c.
Barb.
183
PM
160
Pb
199
Pf
Densidad
1.05
Solubilidad
23
46
78.4
n
React. Lim.
Rel Molar
gteorico
Vteorico
%teorico
gexp
Vexp
0.5
0.5
4.28
1
80
76.2
1
11.5
0.63
0.6
0.09
97.8
60.06
36.46
132.7
0.789
Miscible
en agua
128
250-252
1.19
Sol. en
agua
0.49
X
1
30
250
Sol. en
agua
11.45g/L
1.46
3
50
45
78
0.47
2
0.7
184
Se obtuvieron muy pocos cristales, el punto de fusin fue de 245C.

El reflujo se realiz en 2 sesiones, lo que pudo provocar que la reaccin se
regresara y no se obtuviera la cantidad de producto deseada.
Al momento de agregar HCl el pH lleg hasta 1, fue necesario agregar una
disolucin de NaOH para regresar a pH 6, debido a este cambio brusco de pH el
precipitado que se debi separar de la reaccin mediante filtrado, desapareci, lo
cul pudo afectar el punto de fusin obtenido.
Cuando se sac el producto del refrigerador, rpidamente se disolva en el poco
disolvente que an se tena. Esto pudo ser factor influyente en la cantidad de
producto obtenida.
CUESTIONARIO
1.- Qu tratamiento se le da al etanol 95% para alcanzar el grado absoluto?
Se realiza un tratamiento con benceno y la destilacin del etanol
2.-Enuncia las precauciones en el manejo del sodio ALTAMENTE RADIACTIVO
En forma metlica el sodio es explosivo en agua y con muchos otros elementos. El
metal debe manipularse siempre cuidadosamente y almacenarse en atmsfera
inerte, generalmente de argn evitando el contacto con el agua y otras sustancias
con las que el sodio reacciona como el oxgeno. La explosin del sodio con el
agua es debida a la generacin de hidrgeno en la misma y con el consecuente
calor formado por la reaccin exotrmica se pueden producir explosiones del
hidrgeno generado. Por lo tanto se debe tener mucho cuidado, trabajar con
precaucin y con los elementos necesarios para protegerse de sus reacciones
qumicas.
3.- Por qu las condiciones son necesarias en este experimento?
Para evitar que el agua reaccione violentamente con el sodio, por otro lado, el
malonato de etilo se hidroliza en presencia de agua, formando un cido
carboxlico.
4.- Cul es la base que cataliza la reaccin propuesta?
El etxido de sodio
5.- La constante de acidez del cido barbitrico (Ka=1X10-4) es mayor que la del
cido actico (Ka=1.8X10-5). Explique esta propiedad
185
Una constante de disociacin cida, Ka es una medida cuantitativa de la fuerza de

un cido en solucin: a mayor valor, ms fuerte es el cido, y ms disociado
estar el cido, a una concentracin dada, en su base conjugada y el in hidronio.
La fuerza de una base est cuantificado por el valor de Ka de su cido conjugado.
Por lo tanto el cido barbitrico tiene una fuerza cida mayor que la del cido
actico
6.- Por qu el cido barbitrico es soluble en medio alcalino acuoso?
Debido a los puentes de hidrgeno que forma la molcula del cido barbitrico con
el agua
7.- Qu actividad farmacolgica presenta el cido barbitrico?
El cido barbitrico es inerte pero a partir de ste se obtienen los barbituratos,
frmacos hipntico-sedantes
Bibliografa
*Merck Index
*Vogels
*http://www.chemicalland21.com/lifescience/phar/BARBITURIC%20ACID.htm
186
ANILLOS DE SEIS
MIEMBROS
BENZOFUSIONADOS,
CONTENIENDO DOS
HETEROATOMOS
187
2,3-DIFENILQUINOXALINA (Reyes Vazquez Elvia)

Introduccin.
Farmacologa: Los derivados de la quinoxalina son objeto de gran inters tanto
desde punto de vista acadmico e industrial. Entre las diversas clases de
compuestos que contienen nitrgeno heterocclico, las Quinoxalinas son
componentes importantes de varios compuestos farmacolgicamente activos.
Aunque rara vez se describe en la naturaleza, el anillo quinoxalina sinttica es una
parte de una serie de antibiticos que se sabe que inhiben el crecimiento de
bacterias Gram-positivas y tambin son activos contra diversos tumores
trasplantables.
Reactividad: los benzoderivados
electroflica directa.
experimentan
reacciones
de
sustitucin
Objetivo: obtener un derivado de benzopiracina (anillo de seis miembros con dos

heterotomos de nitrgeno en posicin 1,4 fusionado a un anillo bencnico.
Tipo de reaccin: Por medio de la reaccin de condensacin entre la ortofenilendiamina, con el bencilo. La sntesis normal consiste en calentar a reflujo
los dos reactivos en presencia de etanol.
188
Mecanismo
189
Tabla
PM
Sol.
Densidad
P. fus.
P.eb.
n
Reac.Lim
Rel.Molar
g/ teo
V/teo
%/teo
g/exp
V/exp
%/exp
ofenilendiamina
108
Sol. en agua,
ligeramente
soluble en
alcohol
cloroformo ster.
103-104
256-258
0.01
1
1.1
0.7692
-
benzilo
210
Sol. en agua,
ter, insoluble
en agua.
1.521
95
346-348
0.01
1
2.1
1.3806
1.1685
0.7682
-
EtOH
2,3-difenilquinoxalina
258
Miscible
con agua,
ter,
cloroformo,
acetona
0.816
78.3
8
5.6
-
190
125-126
descompone
0.0055
1.43
51
1
-
Parte experimental
Para poder este producto se tiene que sintetizar la benzoina; de ella partir para
obtener el bencilo. Colocar 1.7 g de bencilo en 5. 6 ml de etanol absoluto y agitar
para disolver; disolver 0.77 g de o-fenilendiamina en 5.6 ml de etanol absoluto,
con una fuerte agitacin y aadir esta disolucin a la solucin del bencilo,
mantener esta mezcla en un bao de agua por 30 min, aadir agua poco a poco
hasta aparezca y se mantenga una nube blanca, se enfra y se filtra lo obtenido se
recristaliza en etanol y se obtiene 0.93 g de 2,3-difenilquinoxalina, p.fus.125126C1.
Resultados
Se obtuvieron 0.93 g de 2,3-difenilquinoxalina,
2,3difenilquinoxalina P. fusin C
g obtenidos
Terico
experimental
1
0.93
125-126
124
Rendimiento
%
100
93
El punto de fusin del producto dio abajo del punto terico sin en cambio entra
dentro del lmite (+-2), al no poder hacer otras pruebas de identificacin y pureza
se puede decir que el producto aun tenia cierto tipo de impurezas.
Cuestionario
se considera aromtica la benzopiracina? s, si se considera aromtica, se ha
llegado a esta conclusin a partir de observaciones experimentales de las
longitudes de los enlaces C-C y C-N, que tienen un valor intermedio entre los
valores esperados para los enlaces sencillos y dobles caractersticos de este tipo.
Revise la sntesis del bencilo: En la prctica se oxido un grupo hidrxilo de un
carbono secundario perteneciente a la benzona para obtenerse el bencilo, una dicetona aromtica.
Mecanismo
por qu las quinoxalinas son dbilmente bsicas? por la deficiencia electrnica
adicional que el segundo tomo de nitrgeno ocasiona en el sistema heterocclico.
por qu el rendimiento es del 50%? Porque pueden existir diversas reacciones
por la reactividad que tiene el carbonilo, y como en toda reaccin no solo hay una
si no diversas.
Como se puede seguir el curso de la reaccin? Haciendo placas cromatografcas,
para observar si an hay materia prima.
Cules son los criterios considerados para determinar la identidad y pureza del
producto? Que el punto de fusin de 2 grados arriba o abajo del punto terico.
Hacer placas cromatograficas para poder observar la presencia de alguna
sustancia extraa.
Indique las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro IR para los
grupos amino, cetona.
Para el grupo amino su absorcin caracterstica es a 3000-3500 y para el grupo
cetona1400-1800.
191
192
Localiza la regin en que aparecen los protones aromticos del producto en su

espectro de RNM.
193
Assign.
Shift(ppm)
8.177
7.753
7.522
7.33
Bibliografa
1-Voguel, Arthur Israel.

LongmanScientific &Technical; Inglaterra, 1989. Pp 1044, 1045, 1169.
LUMINOL(Victoria Jurado Aldo)

Introduccin
El luminol posee la capacidad de ensear por medio de luz visible, cuando es

oxidado. Por esto es una herramienta muy utilizada en la investigacin forense, ya
que gracias a sus propiedades; puede revelar, en solucin con un oxidante, hasta
los rastros ms nfimos de sangre, por medio de un brillo azulado. Esta peculiar
caracterstica facilita el reconocimiento de aquellas sustancias oxidantes o sus
catalizadores en situaciones que requieren rapidez y efectividad, tal como la
escena de un crimen donde se demanda el sealamiento de cualquier trazo de
sangre.
La reaccin del luminol precisa de un medio alcalino, el cual sirve para disolver y
cargar negativamente la molcula. El oxidante, que suele ser perxido de
hidrogeno, libera y reemplaza dos de los nitrgenos, llevando as a la molcula a
el
mencionado
estado
de
excitacin.
Finalmente se obtiene el luminol oxidado y cargado, el fotn, y Nitrgeno gaseoso.
Las reacciones de luminol requieren de un catalizador. Usualmente es una sal o
metal de transicin, los cuales son muy accesibles. Especficamente en el caso de
la sangre, el Hierro (Fe) de la Hemoglobina es un poderoso catalizador. Las
propiedades de la sangre permiten una excelente optimizacin de la oxidacin del
luminol, esta reaccin cuenta con la suficiente sensibilidad como para detectar
manchas diminutas de sangre, gracias a que puede reaccionar a 1ppm (parte por
milln). cienciacriminalistica.blogspot.com/p/quimica-forense.html
Reactividad: Es muy poco reactiva debido a que se hidroliza
194
Objetivo
Obtencin de una sustancia quimioluminiscente perteneciente al grupo de las
ftalacinas (anillo de seis miembros con dos heteroatomos de nitrgeno en posicin
2,3 fusionado a un anillo bencnico)
195
H2SO4
196
PM
Densi
dad
P.
fus.
P.eb.
n
Reac.
Lim
Rel.M
olar
g/ teo
V/teo
%/teo
g/exp
V/exp
%/exp
Sol.
Ac.nitroft
alico
hidraci H2O
na
trietilen
glicol
211.13
-
32
1.04
18
1
210-216
20
4.73x10-3
X
113.5
.0627
-
Hidrosul
fito de
sodio
174.41
-
Lumunol
150
1.12
3nitroftalazi
da
207.14
-
300
32
315-316
100
.833
-
254
.022
-
3.379x10-3
X
.0172
-
.5644
-
4.750
5.9026
3.3762
3
8.4405
7.5
Sol en
agua
.7
1.75
-
3
7.5
Sol en
agua
.1
.25
70
Sol en
soluciones de
lcali
13.248 175.8
4
7
.1
2.008
15
2
15
.25
5.02
37.5
5
37.5
En agua y Muy
alcohol
soluble
en
agua
Parte experimental
177.10
-
En un matraz bola se colocan 15 ml de agua 1g de cido 3-nitroftalico y 2ml de

una disolucin acuosa al 8% de hidracina y 3 ml de etilenglicol y este se coloca en
una destilacin a presin reducida hasta que alcance una temperatura de 215220C durante 2 minutos, se deja enfriar hasta 100C y se agregan 15 ml de agua
caliente.se filtra y Se obtiene un polvo amarillo.
Este compuesto se transfiere a un matraz bola y se agregan 5ml de una disolucin
3M de hidrxido de sodio hasta que adquiere una coloracin rojiza y se solubiliza
todo el polvo y se agregan 3g de hidrosulfito de sodio y se deja agitando durante 5
min. Transcurrido este tiempo se agregan 2 ml de cido actico se forma un
precipitado se filtra. Este precipitado es el luminol.
Resultados
Se obtuvieron 0.07g de liminol y un rendimiento del 70% y un punto de fucion de
312C y la prueba de luminisencia fue positiva.
197
Se logr obtener el luminol el cual resulto positivo a la prueba de
quimiluminisencia
Cuestionario
1) Mencione las sntesis importante para obtener ftalacinas
2) Enumere tres mtodos de reduccin de grupo nitro.

Zn/HCl
LiAlH4
Na2S2O4
3) Justifique la necesidad de manejar con medio cuidado el reactivo de hidracina

La hidracina es un reactivo cancergeno por tanto se debe de usar guantes y en la
campana.
198
4) Si compara quinolina y ftalacina cual tendra carcter bsico dbil y por qu?
Es ms dbil la quinolina ya que la ftalacina tiene 2 nitrgenos con pares libres
5) Que tipo de compuesto obtendra al tratar una diacina con permanganato de

potasio?
Un compuesto dicarbonilico
199
6) explique el fenmeno de la quimioluminiscencia
La quimioluminiscencia es la obtencin de luz como resultado de una reaccin
qumica. En la reaccin de quimioluminiscencia las molculas de uno de los
productos se encuentran en estado excitado y emite un frontn en forma de luz
visible.
7) Investigue las estructuras de las siguientes sustancias fluorescentes y los

colores que exiben: a) 9-aminoacridina, b) fluorescena, c) eosina, d) rodamina b
a)
b)
c)
verde
verde brillante
verde
d)
azul
8) indique las frecuencias de absorcin caractersticas en el espectro de IR de los

grupos nitro, amino, carbonilo, carboxilo
Nitro:1540,amino:3300-3500,carbonilo:1670-1780,carboxilo:2500-3100
Bibliografa
Pavia,D.L,Lampman, G.M.,Kriz, G.S.Introduction to organic laboratory techniques.

W.B. Saunders Co U.S.A. 1976
Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, p.656 (1955); Vol. 29, p.78 (1949).
Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, p.69 (1955); Vol. 29, p.8 (1949).
200
FENOTIACINA (Hernndez Garay Miguel ngel)

Introduccin.
Objetivo.
Obtencin de un compuesto formado por tres anillos que contienen dos
heterotomos de azufre y nitrgeno en posiciones 5 y 10, con actividad
farmacolgica.
201
Hasta mediados de la dcada de los 50, el tratamiento efectivo de las

enfermedades psiquitricas graves, las psicosis, por ejemplo, se realizaba en
condiciones sumamente desfavorables, ante la falta de drogas realmente activas,
contra estos padecimientos. Solamente se contaba con medios teraputicos como
la psicoterapia, o la terapia convulsivante, llevada a cabo a travs de la utilizacin
de drogas como el pentilentetrazol (cardiazol), el shock insulnico, o la corriente
elctrica (terapia electroconvulsivante).
El descubrimiento de la fenotiacinas en el tratamiento de graves psicosis, como la

esquizofrenia o el sndrome manaco-depresivo, a partir de 1952, revolucion el
campo de la teraputica e inaugur partir de esos aos la era de la
psicofarmacologa. El impacto causado por la introduccin de la clorpromazina en
psiquiatra, puede compararse con el descubrimiento de la penicilina para la
medicina clnica.
Las fenotiacinas neurolpticas, fueron los primeros agentes utilizados con xito en
el tratamiento de las psicosis, y los que inauguraron la era de la
psicofarmacologa. En la actualidad tienen una utilizacin clnica sumamente
amplia como antipsictico, antiemtica, antihipertensivos, antihistamnicos y otros
usos teraputicos.
El trmino fenotiacinas se refiere a compuestos que contienen un ncleo tricclico

de dos anillos de benceno (feno). Los dos anillos estn unidos a travs de un
anillo con un tomo de azufre (tio) y un tomo de nitrgeno (azo). Una
cadena lateral de tres carbonos (aliftica o cclica) est unida al tomo de
nitrgeno.
La sntesis de las molculas de fenotiacina, como, se debe al qumico orgnico
alemn Bernthsen durante el desarrollo de los colorantes derivados de la anilina
en la industria de los textiles, a fines del siglo XIX.
202
El ncleo fenotiacina no posee acciones psicofarmacolgicas, pero los adquiere
por sustituciones en posiciones 2 y 10 (R1 y R2) . En los neurolpticos, derivados
fenotiacnicos, la cadena lateral en R1 posee siempre 3 tomos de C seguidos de
1 tomo de N. Esta cadena lateral, es indispensable para el mantenimiento de las
propiedades antipsicticas. La adicin de un cloro en R2 origina una asimetra en
el ncleo fenotiacnico, con lo que se incrementa la accin farmacolgica.
En la actualidad existe deferentes tipos de derivados de la fenotiacina entre ellos:
Fenotiacinas dimetlicas:
Estas fenotiacinas, tienen dos grupos metilos en el nitrgeno terminal de la cadena
lateral (R1) . Poseen una accin sedativa evidente. Sus efectos tranquilizantes son
intensos por lo que son utilizados comnmente en episodios esquizofrnicos
agudos, excitacin manaca, delirios, agitacin ansiosa, etc. Provocan usualmente
hipotensin ortosttica y extrapiramidalismo moderados.
Fenotiacinas piperacnicas:
(con un grupo piperazina o piperazinil en la cadena lateral). Son las fenotiacinas
ms potentes. Su accin antipsictica permite su uso crnico en pacientes
esquizofrnicos. Prcticamente no provocan hipotensin ortosttica, o su accin
es muy pequea, en este sentido.
Fenotiacinas piperidlicas:
Contiene un grupo piperidina, en la cadena lateral). Son las drogas menos
potentes. La ms conocida es la tioridazina, que tiene una indicacin en casos de
esquizofrenia con sndromes depresivos
.
Mecanismo de Accin de las Fenotiacina:
Bloqueo de los receptores Dopaminrgicos D2 de las vas principales del
Sistema Dopaminrgico.
Vas principales del Sistema Dopaminrgico:
a.-Va Meso-Limbocortical parte en el mesencfalo, luego pasa por el
sistema lmbico y finalmente llega a la Corteza. Al bloquearlas producen efecto
antipsictico, existiendo una perfecta correlacin entre el bloqueo D2 y el efecto
antipsictico. El frmaco flufenazina tiene mayor efecto antipsictico que la
clorpromazina.
b.-Va Nigro-Estriatal forman parte de los ganglios basales y se
relacionan con el movimiento. Al bloquearlas producen alteraciones en los
movimientos, por lo que este efecto se es considerado una reaccin adversa.
c.-Va Tbero-infundibular al bloquearlas se producen los efectos
endocrinos.
Comercialmente se pueden encontrar con el nombre de: Torazina, fenergan,
compazina, estalazinaprolaxin, serentil, etc.
203
204
Tabla de clculos.
+ azufre
Iodo
Difenilamina
fenotizina
PM (g/mol)
169.2
64.12
253.8
199.28
185.24 0C
371 0C
185.1 0C
Peb.
302 0C
Pf.
Densidad
(g/ml)
52-54 0C
94.5 0C
113.60 0C
1.16
2.06
4.93
Soluble
en
alcohol,
ter
benceno
(2.4%).
Insoluble
en H2O
Soluble en
disolventes
orgnicos
Soluble en ter,
CH3COOH caliente,
ligeramente soluble
en alcohol. Insoluble
en ter de petrleo,
cloroformo, H2O
0.3119
3.94 x 10-4
0.2951
Solubilidad Prcticamente
insoluble en Agua (30
mg por 100 mL de
Agua a 25C).
Muy soluble en
Alcohol Etlico,
Acetona, Tetracloruro
de Carbono y
Piridina.
n
0.2955
Reactivo
limitante
Relacin
molar
Gr.
Tericos
Vol.
Teorico
(ml)
---------1
1.055
1.33 x 10-3
0.9985
50
20
0.1
58.8
--------------
------
----------------
-------------
205
% teorico
32
Gr. Exp
Vol. Exp
(ml)
% Exp
0.1993
0.2102
2.65 x 10-4
----------
-----
-----
--------
Procedimiento.
Durante la parte experimental se trabaj a la mitad de las cantidades calculadas
en la tabla anterior.
Se pesaron 0.05g de difenilamina, 0.052 g de azufre resublimado y se
transfirieron a un matraz baln de 25ml y se le agrego un cristal de iodo
resulblimado. Se le acondiciono una trampa de sosa. La mezcla se calent a 170
-175 0C alrededor de 50min con agitacin y cuidando que la trampa de sosa.
El producto obtenido despus de calentar se recristalizo en una pequea porcin
de acetona y se decoloro con carbn activado. La solucin en caliente se filtr
obteniendo pequeos cristales los cuales se pesaron y se les determino su Pf.
Resultados.
MASA (g)
Pf
RENDIMIENTO
(%)
RESULTADOS
TEORICO
0.25
185.1
32
EXPERIMENTAL
0.09
181-183
36
Anlisis de resultados.
La sntesis de fenotiacina es rpida con respecto al tiempo que esta requiere sin
embargo se debe de tener mucha precaucin tanto en el manejo de los reactivos
ya que algunos subliman como es el caso del iodo y tambin el producto y
durante la parte experimental ya que la reaccin desprende cido sulfhdrico en
forma de gas que adems de tener un olor desagradable este es toxico por lo que
se debe emplear una trampa de sosa. Es recomendable usar solo un pequeo
cristal de iodo ya que este tan solo tiene la funcin de catalizador y si se emplea
una cantidad grande solo ensucia el producto.
Cuestionario.
De acuerdo al mecanismo de reaccin se prevee el desprendimiento de un gas
muy toxico. a).- Identifquelo. b).- Disee su experimento con las condiciones
ideales de seguridad.
El gas que se produce durante la reaccin es el cido sulfhdrico, por ello se debe
de trabajar en una campana y el equipo que se monte debe de estar equipado con
una trampa de sosa donde se va a ir depositando este.
Qu mtodo preferira para purificar a la fenotiacina y por qu?
Se puede purificar por recristalizacin con acetona, es un mtodo rpido y
cromatografa en columna.
Con cuales bases puede formar derivados metlicos la fenotiacina?

Con hidrxidos y alcohoxidos de sodio , potasio y magnesio
Qu utilidad presenta la fenotiacina en la agricultura?
Cul es la actividad farmacolgica de la fenotiacina?

Es un tipo de medicamento que se usa para tratar trastornos mentales y
emocionales, nuseas y vmitos graves y otras afecciones. Es un tipo de
antipsictico y antiemtico.
206
Indique las frecuencias de absorcin caractersticas para la interaccin C-S y para

el grupo amino en el espectro de IR de la fenotiacina.
Grupo Amino: 3342 cm-1 (-NH-)
C-S: 739 cm-1
Qu diferencia encontrara en los espectros de RMN de la difenilamina y la

fenotiacina con respecto a los protones aromticos?
Investigue un mtodo para determinar la pureza de la fenotiacina.

Se puede determinar Pf por el mtodo de Tubo de Thiele
Referencias.
Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez N. Manual de Qumica Heterocclica
Experimental. MPSM-II ENEP Zaragoza UNAM. 1977
Merck y Co Inc; The Merck Index, 7a Ed. N.Y. USA 1989.
207
ANEXO
208
SINTESIS NUEVAS
209
1-BENCIL-2 ,4,6-TRIFENILPIRIDINIO TETRAFLUOROBORATO
Resumen
Se realizara la sntesis de una piridina teniendo unido un tetrafluoroborato.
Objetivo
Aplicacin de la sntesis de Hantzsch para la obtencin de piridinas sustituidas. La

piridina que se logra obtener tras la reaccin es 1-bencil-2 ,4,6-trifenilpiridinio
tetrafluoroborato.
Introduccin
La piridina es el sistema heterociclico que se parece ms al benceno, es muy

resistente a la oxidacin y se emplea con frecuencia como disolvente a la
oxidacin y se emplea con frecuencia como disolvente junto con agentes
oxidantes como el trixido de cromo para efectuar la oxidacin de molculas
organicas. La conjugacin cclica se deduce por su energia de estabilizacin de 21
kilocalorias por mol, y por las longitudes del enlace C-C y C-N que son intermedias
entre las observadas para dobles enlaces y enlaces sencillos autenticos. Estas
dimensiones moleculares denotan que los 5 tomos de carbono y el tomo de
nitrogeno se encuentran situados en un plano hexagonal en el cual todos los
tomos tienen hibridacin trigonal (sp2), de manera que los 6 electronesp- se
encuentran disponibles para formar un orbital molecular deslocalizado y estable.
Sntesis de Hantzsh para obtener piridinas con compuestos 1,3 dicarbonlico ( cetoester). La piridina y muchos de sus derivados se pueden obtener a partir del
alquitran de hulla. Esto es muy conveniente por que en la actualidad no existe una
sntesis prctica a gran escala para la obtencin de piridina. Aunque se conocen
diversos mtodos de sntesis para obtener derivados de la piridina, muchas de las
piridinas se obtienen con mayor facilidad mediante sustitucin directa de otras ms
sencillas; no obstante, muchos de estos mtodos tienen inters sinttico ms
general.
210
211
212
Tabla
Compuesto
P.M
P.F
P.Eb
Densidad
Solub
120.1g/mol
20C
202C
#moles
Reac Lim
G(teo)
mL(teo)
%(teo)
G(exp)
mL(exp)
%(exp)
0.5mol
Poca
miscibilidad
en agua
60g
40%
5.66g
106.13g/mol
-26C
178C
1.05g/ml
0.3g/100ml
de H20
0.25mol
x
26.5g
25.23ml
1g
0.95ml
67.8g/mol
-126.75C
-100.25C
2.178g/ml
en agua muy
soluble,
benceno,
tolueno,
hexano,
cloroformo y
diclorometano
0.65mol
253-255C
84g
38.56ml
7.92g
3.63ml
1g
Compuesto
P.M
P.F
P.Eb
Densidad
253-255C
107.15g/mol
-30C
183C
0.981g/ml
193-195C
Solub
#moles
Reac Lim
G(teo)
mL(teo)
%(teo)
G(exp)
mL(exp)
%(exp)
0.03mol
x
12g
81%
1g
Metanol 9.16
0.03mol
2.8g
2.85ml
0.288g
0.2935ml
213
Procedimiento
A una mezcla de acetofenona (60g) y benzaldehdo (26.5g), se aade, con

agitacin, el trifluoruro de boro etreo (84g) las mezclas de colores y se convierte
en la temperatura se eleva, a menudo a cerca de 70 C. en el mantenimiento de
la temperatura de la reaccin es un aceite viscoso marrn que debe ser disuelto
en acetona (300ml) y el tetrafluoroborato sal precipitada por la adicin de ter
(3litres). 2,4,6-trifenilpirilio tetrafluoroborato (rendimiento 40%) se obtiene como un
slido cristalino amarillo por la filtracin y recristalizacin de la acetona pf: 253-255
C.
2,4,6-trifenilpirilio tetrafluoroborato (12g) y bencilamina (2,8 g) se agitan en etanol
absoluto (50 ml) con trietanolamina (0,3 g) durante 2 horas. el producto bruto se
filtra, se lava con ter (25 ml) y se recristaliza como agujas blancas de etanol
absoluto (15 ml). el producto se obtiene en el 81% de rendimiento. p.f: 193-195 C
Resultados
Pendiente
Pendiente
Bibliografa
Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez, N. Manual de qumica
heterocclica experimental. MPSM-II FES Zaragoza UNAM. 1994
Demaree, P., Mercado, E., Regla, I., Manual de laboratorio de qumica
orgnica experimental. MPSM-I. FES Zaragoza UNAM. 1994.
Vogel, A.I. Vogels Textbook of Practical Organic Chemistry. 4th Ed.
Longman Inc. New York. 1978.
1-FENIL-2,5-DIMETILPIRROL(Barrios Rodas Anglica Viridiana)
Resumen:
El 1-fenil-2,5-dimetilpirrol forma parte del grupo de los pirroles. El pirrol es un

compuesto qumico orgnico aromtico y heterocclico, un anillo de cinco
miembros con la frmula C4H5N.
Los pirroles son lquidos incoloros, con olores relativamente dbiles y no como el
de la anilina, los cuales, tambin como las anilinas se obscurecen por la oxidacin.
El pirrol fu aislado por primera vez a partir de alquitrn de hulla en 1834 y
despus en 1857 del pirolizado de hueso. El pirrol se prepara hoy industrialmente
pasando una mezcla de furano, amoniaco y vapor sobre almina caliente.
Introduccin:
Farmacologa:
Los compuestos heterocclicos han alcanzado en los ltimos anos gran
importancia debido a su posible actividad biolgica. En particular, se ha
encontrado en los derivados del anillo pirrlico una valiosa herramienta para la
produccin de molculas con un alto potencial biolgico y/o farmacolgico. Dentro
de la actividad biolgica exhibida por compuestos pirrlicos y aprovechada en la
medicina, se suman propiedades tan interesantes como las de tipo anticonvulsivo,
antiinflamatorio y analgsico. Asimismo, han sido catalogados como potenciales
agentes antivirales, vaso relajantes y anti cancergenos. Estas interesantes
propiedades han estimulado el desarrollo de efectivas estrategias sintticas para
su obtencin, las cuales, partiendo de diferentes precursores permiten obtener el
anillo pirrol con una estructura particular, donde los sustituyentes imprimen la
posible actividad a las molculas.
Reactividad Qumica:
El pirrol tiene una energa de resonancia de 21 kcal/mol, por lo que su reactividad
recuerda ms a la del furano que a la del tiofeno. El pirrol, como el furano, se
protona por cidos minerales acuosos dando un catin reactivo que,
consecuentemente, no es aromtico y se polimeriza fcilmente. Por otra parte el
pirrol no se protona tan fcilmente como las aminas normales alifticas o
aromticas. Es casi neutro, por que el par de electrones incompartido est muy
deslocalizado ya que es parte integrante del sextete aromtico de la molcula. En
214
consecuencia el pirrol no reacciona con halogenuros de alquilo para dar sales

cuaternarias.
Objetivo:
Efectuar la sntesis del 1-fenil 2,5-dimetilpirrol por medio de la sntesis de PaalKnorr de pirroles.
Mtodos de Sntesis
Reaccin General:
215
216
Tipo de reaccin:
El 1-fenil-2,5-dimetilpirrol se realiz por medio de la sntesis de Paal-Knorr,la

molcula deseada se obtiene a partir de un compuesto -carbonlico enolizable
por tratamiento con una amina (para pirroles), o P2O5 (para furanos) o P2S5 (para
tiofenos).Formalmente el proceso puede considerarse como una deshidratacin de
un doble enol intermedio (o su equivalente con nitrgeno o azufre) para dar el
heterociclo.
En un matraz bola de 25 mL colocar 0.8 mL de anilina (0.793 g, 8.525mmol), 1 mL

de 2,5-hexanodiona (0.947 g, 8.30 mmol), 1 gota de HCl, 10 mL de etanol y una
barra magntica.
Colocar a reflujo durante 1 hora, posteriormente vaciar la mezcla de reaccin
caliente en un matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 25 mL de agua y 1.5
mL de HCl concentrado. Filtrar a vaco el producto formado y lavar con agua.
Recristalizar por par de disolventes etanol-agua. Dejar secar a una temperatura de
30-40 C. Rendimiento cercano al 80%.
Tablas:
anilina
PM
P.eb.
p.f
densidad
Solubilidad
93.13
114.14
184-186
188
286
-9
1.022
0.970
Sol.alcohol,benceno, Sol.agua,
Cloroformo y agua
alcohol y ter
CLCULOS
#moles
0.008525
react.lm.
rel.molar
g(teo)
0.793
vol(teo)
0.8
%(teo)
g(exp)
0.54
vol.(exp)
0.53
%(exp)
2,5hexanodiona
Referencias
Index Merck
Organic Synthesis
Acheson
c.
Clorhidrico
36.5
171.13
48
-66
1.184
Insol.
hidrocarburos
0.0083
0.0486
0.947
1
1.776
1.5
0.64
0.67
1-fenil-2,5dimetilpirrol
1.22
1.03
1.46
80
1
217
ACIDO BENZALBARBITURICO
O
O
HN
HN
H2O
N
H
N
H
Introduccin:
Los compuestos heterocclicos son estructuras cclicas que contienen tomos
distintos del carbono como el oxgeno, azufre y nitrgeno y que se denominan
heterotomos. En la nomenclatura de los compuestos heterocclicos predominan
los nombres vulgares. Los heterocclicos pueden ser alicclicos o aromticos y se
aproximan en sus propiedades a los hidrocarburos de estructura semejante, si
bien los heterotomos les confieren a menudo caractersticas nuevas, por ejemplo,
el nitrgeno suele conferir carcter bsico al anillo heterocclico. Para el estudio de
los heterocclicos los hemos clasificado segn el nmero de tomos totales en el
ciclo y el nmero de heterotomos, adems de su importancia biolgica.
En la quimica heterocclica existen diferentes tipos de compuestos pero en este

caso de la sntesis del ac. Benzalbarbiturico este es un compuesto que pertenece
a lo heterociclos de seis miembros con dos heteroatomos.
Las diazinas son un grupo de compuestos derivados formalmente del benceno y el
naftaleno al sustituir por nitrgeno dos tomos de carbono de un anillo de seis
miembros.
218
y estas son la piridazina, la pirimidina y la pirazina. Estos compuestos se pueden

considerar como aromticos. La pirimidina forma parte de la constitucin de
numerosos derivados como las purinas, el cido rico, los barbitricos y varios
agentes antibacterianos y antipaldicos, algunas vitaminas, as como algunos
nucletidos.
219
La piperazina es la pirazina totalmente hidrogenada y se utiliza en el tratamiento

de la gota y la artritis, por formar una combinacin soluble con el cido rico. Se le
atribuyen, tambin, propiedades antihelmnticas.
El acido benzalbarbiturico pertenece a los derivados de la pirimidina y este tipo de

compuestos se puede obtener por la reaccin de biginelli:
+H N
2
OH O
O
NH2
H+
N
NH2
OR
RO
NH2
N
H
2
- H2O R O
NH
2
R
2
N
H
En el caso del cido benzalbarbiturico el siguente paso despus de obtener el

cido barbitrico sera una reaccin de acoplamiento con el benzaldehdo.
N
N
O
O
N
HO
O
N
N
O
O
N
N
O
N
O
O
N
O
N
TP
O
H
HO
-O
-H 2O
O
N
O
N
O
220
Tabla de clculos:
O
HN
O
HN
+
N
H
N
H
PM (g/mol)
128.09
106.12
218.09
Peb.
------
179
-----------
Pf.
248
-26
254-256
Densidad(g/ml) ------
1.05
--------
Solubilidad
Insoluble en agua
fra, soluble en
agua caliente y
en soluciones
acidas.
Baja solubilidad
en Agua (0.4
mL por 100 ml
de Agua a
25C). Muy
soluble e
n Alcohol
Etlico,
Benceno, Eter y
Acetona.
1.08
Reactivo
limitante
------------
--------
0.9399
0.9399
Relacin molar 1
1.08
g tericos
115
128
109-205
221
Vol. Teorico
(ml)
--------
110
% teorico
Gr. Exp
Vol. Exp
(ml)
% Exp
88-95
0.9399
1.1490
1.1
------------
-------
---------------
Procedimiento:
Se pesan 128g de cido barbitrico y se transfieren a un matraz baln de 2L y se

adicionan 1250ml de agua. El matraz debe de estar equipado con un refrigerante,
un agitador magntico. La mezcla se calienta con un bao de vapor.
Cuando el cido se a disuelto por completo se adiciona a la mezcla 110ml de
benzaldehdo y se continua con la agitacin y el calentamiento. La solucin se
llena rpidamente con el cido benzalbarbiturico que es insoluble.
La mezcla se continua calentando por 1hr en el bao de vapor para completarla
reaccin. Se filtra la mezcla a vacio y el pastel (filtrado) se lava con una gran
porcin de agua caliente y se seca a 1000C. el rendimiento es de 190-205g. (8895%) el producto es de un color amarillo palido y su Pf. 254-256 0C.
Referencia:
Organic syntheses, Collective. Vol. John wiley and Sons. Inc. New York.
222
ANTIPIRINA (Fenil dimetil pirazolona)
1. RESUMEN DEL TIPO DE REACCIN
El pirazol (IUPAC: 1,2-diazaciclopenta-2,4-dieno, frmula molecular: C3H4N2) es

un compuesto orgnico heterocclico que consiste en un anillo aromtico simple de
tres tomos de carbono y dos de nitrgeno en posiciones adyacentes. Tambin se
denomina pirazol a cualquier compuesto que contenga dicho anillo. Los pirazoles
tienen efectos farmacolgicos en el ser humano, y se clasifican como alcaloides
Los mtodos de obtencin de los pirazoles se basan en la adicin de un especie
que contenga el enlace O-N o N-N con una molcula de aceptor con el nivel de
oxidacin deseado.
El mtodo ms general aplicables en la mayora de los casos para preparacin de
derivados de pirazoles, consiste en la adicin de hidroxilamina, hidracina o una
hidracina monosustituida a un compuesto 1,3 dicarbonilico o un precursor de dicha
especie. La reaccin se efectua mediante un intermediario de cetoxima o
hidrazona que subsecuientemente experimenta una ciclizacin
2. Introduccin
OBJETIVO.- Obtencin de un frmaco de gran importancia Antipirina
a) Farmacologa
La antipirina tiene efectos analgsicos, antiinflamatorios, antipirticos, demasiado

parecidos a los de la aspirina , se catalogan como Antiinflamatorio no esteroideo,
todos sus efectos se relacionan con la inhibicin de la cilooxigenasa (COX) y con
ello la inhibicin de la produccin de prostaglandinas. El AAS es el nico que
223
produce una inhibicin irreversible de la COX-1. El efecto antiinflamatorio est

claramente relacionado con la inhibicin de la COX-2 y muchos de los efectos
indeseables con la inhibicin de la COX-1.Los AINEs son, en general, cidos
dbiles que son secuestrados al interior de las clulas que se encuentran en
medios cidos, como es el caso del estmago, el rin o las articulaciones
inflamadas; este proceso se denomina atrapamiento inico El principal mecanismo
de accin de estos frmacos es la inhibicin de la actividad de la enzima
ciclooxigenasa, y por consiguiente, la supresin de la sntesis de prostanoides.
Este grupo de sustancias incluye a prostaglandinas (PGs) y tromboxanos (TXs),
que son miembros de la familia de los eicosanoides, grupo de sustancias lipdicas
que poseen un gran espectro de acciones biolgicas; ellos son productos que
surgen de la oxigenacin de cidos grasos poliinsaturados de cadenas largas. El
cido Araquidnico, es un cido graso de 20 carbonos con cuatro doble enlaces,
es posiblemente de los precursores ms importantes de los eicosanoides. Los
prostanoides tienen semividas cortas y actan a nivel local (autacoides), regulando
procesos homeostticos como la proteccin gstrica, vasodilatacin, inhibicin de
la agregacin plaquetaria (PGI2) o estimulacin de la misma (TXA2), relajacin o
constriccin de la va area y estimulacin de la contraccin uterina. Asimismo
participan en el aumento de la filtracin glomerular y de la excrecin de agua y
sodio, aumento de la temperatura corporal, aumento de actividad de osteoblastos
y osteoclastos y disminucin de la presin intraocular. Las prostaglandinas
tambin regulan situaciones patolgicas, como pueden ser los procesos
inflamatorios, el dolor y la fiebre.
Bsicamente, los AINEs se unen a la COX, bloqueando la transformacin de cido
Araquidnico en prostaglandinas. Este bloqueo puede provocar que el
metabolismo del cido araquidnico se desplace a otra ruta: la de la
lipooxigenasa, lo que dar lugar a un aumento de la produccin de otros
mediadores qumicos, pertenecientes igualmente a la familia de los eicosanoides,
como son los leucotrienos (LTs).
El incremento en la formacin de PGs tiene como causa principal el aumento de la
expresin de la enzima COX, concretamente de la forma inducible (COX-2). Por
tanto, ste es el mecanismo responsable del aumento de concentracin de
prostaglandinas durante los procesos inflamatorios.
224
a) Metabolismo :
Las posibles rutas metablicas de la antipirina son las siguientes:
225
.
b) Toxicidad:
Todos los antiinflamatorios no esteroideos se encuentran divididos en varios
subgrupos segn su estructura qumica, todos ellos, en lneas generales,
presentan unas caractersticas farmacocinticas, de toxicidad, presentacin clnica
y tratamiento comunes, excepto determinadas particularidades.
La antipirina pertenece al grupo de las Pirazolonas y pueden producir distintos
grados de afectacin :
Intoxicacin leve : disminucin leve del nivel de conciencia, dolor abdominal

y nuseas.
Intoxicacin
moderada
:
produce
trastornos
gastrointestinales,
hiperventilacin, convulsiones (sobre todo en nios), acidosis metablica,
alcalosis respiratoria, alteraciones electrolticas, hematuria, retencin
hidrosalina,
hipotensin,
edema
pulmonar,
coma
y
parada
cardiorrespiratoria. Tambin se han descrito, incluso de forma
idiosincrsica, no dosis dependiente, hipoprotrombinemia, trombocitopenia,

agranulocitosis y anemia aplsica.
Intoxicacin severa : asociada a ingesta aguda mayor de 4 gramos. Incluso
una semana despus de la ingestin se han descrito fallo renal (por
necrosis papilar) y necrosis heptica . Tambin pueden darse arritmias
malignas y shock cardiognico .
En lneas generales, referido a todos los AINE ; es difcil disponer para el

diagnstico de un laboratorio con capacidad de deteccin de niveles sricos de
AINE, por lo que ste se debe hacer por sospecha e historia clnica. Se debe
realizar un tratamiento agresivo siempre que exista una sospecha de intoxicacin.
Se debe realizar un tratamiento sintomtico y de soporte si es necesario.
Asimismo se debe realizar lavado gstrico y administrar dosis repetidas cada 4
horas de carbn activado.
226
227
3.- PARTE EXPERIMENTAL
Fenil
hidrazina
Acetoacetato
de etilo
P.M.
Densidad
P.F.
P.eb.
Solubilidad
108.1
1.09
19.5
143.5
Poco
soluble en
agua
130.14
0.8
-117
79
Miscible
# de moles
R. limitante
Rel. Molar
g. tericos
Vol.
terico
% terico
g. exp
Vol. Exp
0.3703
*
1
40
36.5
0.384
1.53
1.4
1.038
50
49
1.92
2.4
3metil-1
fenil -5 pirazolona
174.2
127
Sol.
en
etanol casi
insol.
en
agua fra
52
80%
2
a) PREPARACION DE LA MATERIA PRIMA (3- metil-1 fenil -5 pirazolona)
La 3- metil-1 fenil -5 -pirazolona se obtiene de la siguiente manera:
En un matraz bola de 25 ml mezclar 1.92 gramos de Acetoacetato de Etillo (2.4

ml) y 1.53 gramos de Fenilhidrazina (1.4 ml).
Adaptar un refrigerante y calentar la mezcla con agitacin constante en un bao
de aceite a una temperatura de 120-130 aproximadamente, todo esto se realiza
adentro de la campana de extraccin.
Se obtiene un aceite de coloracin rojiza, el cual se deja enfriar a temperatura
ambiente, posteriormente se le agrega ese aceite a dos mililitros de ter, pasadso
228
aproximadamente 15 minutos la 3- metil-1 fenil -5 pirazolona empieza a

precipitar.
Se filtra al vacio la 3- metil-1 fenil -5 pirazolona y se lava con ter, hasta remover
las impurezas coloridas.
El producto obtenido, se recristaliza con agua caliente o bien con una mezcla 5050% de etanol agua.
229
b) PREPARACION DE ANTIPIRINA
P.M.
Densidad
P.F.
P.eb.
Fenilmetil
pirazolona
Hidroxido
de Sodio
174.2
40
2.13
318
127
Solubilidad Sol.
etanol
# de moles 0.028
R. limitante *
Rel. Molar
1
g. tericos 5
Vol.
terico
% terico
g. exp
1.5
Vol. Exp
Sulfato
de
metilo
126.13
1.3322
-27
188
dec
en 2.8/100
FENIL
DIMETIL
PIRAZOLONA
188.23
110-112
1/.09
0.046
0.046
1.64
5.83
4.45
1.64
1.84
3.3
0.55
62.3%
1
1.76
1.3
PROCEDIMIENTO:
En un matraz bola equipado con un refrigerante, y colocado adentro de
la campana de extraccin colocar una solucin de 1.5 gramos de
fenilmetilpirazolona y 1.3 mililitros de sulfato de dimtilo (TXICO), con
agitacin magntica vigorosa, calentar a reflujo la mezcla por un tiempo
de tres horas a una temperatura de 170-180 ; al termino de las tres
horas agregar una solucin de 0.55 gramos de Hidrxido de Sodio en un

pequeo volumen de agua, se hierve a reflujo una hora mas, se deja
enfriar, pero la agitacin debe continuar, la solucin se dilu ye un poco y
se extrae con cloroformo. El extracto clorofrmico se evapora a
sequedad en un bao mara,
Se obtiene Antipirina, pero est contaminada con fenilmetilpirazolona, se
recristaliza en acetato de etilo , para separar esta impureza.
Se obtiene una antipirina blanca, cristalina y con un punto de fusin de 110-112 ,
el rendimiento es del 62 %
RESULTADOS:
NO APLICA
ANALISIS ESPECTROSCOPICO:
230
231
ppm
Int.
Assign.
166.32 240
1
156.68 285
2
135.29 265
3
129.08 980
4
126.51 485
5
124.20 1000
6
98.39 465
7
35.39 370
12.90 365
8
9
BIBLIOGRAFIA:
Giral F., Rojahn, M. Preparacin de productos qumicos y farmacuticos
Vlumen III
Vogel. A. I. Vogels. Textbook of practical Organic Chemestry. 4a ed.
http://www.scribd.com/doc/20514856/3-FORMACION-DEPIRAZOLES#fullscreen:on.
G. Mara Herrera. Analgesicos y antipirticos
http://tratado.uninet.edu/c100203.html
Patente 416165. Madrid, Espaa
R. Cadrniga. C.,Flix Sanz .Interacciones Medicamentosas: Su
Interpretacin Farmacocintica
232
2,4,6-TRIMETIL PIRIDINA(Arellano Gonzalez Marva Ilian)
RESUMEN
La piridina es un derivado del benceno en el cual un grupo metileno es
sustituido por un tomo de nitrgeno. Las bases piridnicas fueron aisladas
y caracterizadas por primera vez en Inglaterra por Anderson entre 18461957. Anderson obtuvo tambin picolina (metilpiridina y lutina
(dimetilpiridina) puras. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos
sino que se forman trmicamente durante la destilacin.
Los compuestos que contiene un anillo piridnico se encuentran
ampliamente distribuidos en la naturaleza. Algunos de ellos, como la
vitamina B6 y los fosfatos del dinucletido nicotinamida-adenina son los de
mayor importancia bioqumica. El anillo de la piridina es la base de muchos
frmacos, colorantes y alcaloides. El ncleo de la piridina se encuentra en
diversos alcaloides como los de la granada, lobelina,, cicuta, areca y
tabaco. Dos vitaminas del complejo B, el cido nicotnico y la piridoxina son
derivados piridnicos de gran importancia fisiolgica y comercial.
INTRODUCCIN
OBJETIVO: Ilustrar las sntesis de 2,4,6-trimetilpiridina
+ HCl
CH3COH + NH4OH
Mecanismo General de la Reaccin
233
234
R= CH3
ACETOACETA
TO DE ETILO
ACETALDEH
DO
HIDRXIDO
DE AMONIO
2,4,6TRIMETILPIRIDI
NA
PM
130.14 g/mol
44.05 g/mol
35 g/mol
121.18 g/mol
Peb
180.8 C
19.85 C
-43 C
0.914 g/ml
Pf
-45 C
-123.15 C
Se
descompone
DENSIDAD
1.0357 g/ml
0.78 g/ml
0.898 g/ml
SOLUBILID
AD
n(mol)
Soluble en 35 Miscible
partes de agua, agua
formando.
Miscible
en
solventes
orgnicos
en Miscible
agua
0.039
0.017
0.128
RELACIN
MOLAR
2.29
7.5
g(teo)
5.18 g
0.78 g
4.49 g
vol(teo)
5 ml
1 ml
5 ml
en 35 g se disuelven
en1L de agua
REAC. LIM.
%(teo)
80.2 %
g(exp)
vol(exp)
%(exp)
0.47
Tcnica.
235
amonio. Adicione la solucin a 5 mL de acetoacetato de etilo colocado en

un matraz baln.
e 30
min.
doble de su volumen de HCl 2 N, agite hasta que se forme un precipitado o
una pasta gruesa.
tenido a un matraz Erlenmeyer y recristalice con
solucin 1:1 de metanol-agua.
Observaciones*.
A los cinco minutos de calentado, la solucin cambi a un color amarillo
Principales usos de 2,3,5 y 2,4,6-colidina colidina-se en la fabricacin de
omeprazol y la vitamina D 3, respectivamente
236
BARBITAL (Gonzlez Martnez Ricardo)

RESUMEN
El barbital es un derivado del cido barbitrico, compuestos que actan como
depresores del sistema nervioso central. Para lograr sintetizar el barbital (anillo de
seis miembros conteniendo dos heteroatomos en posicin 1,3 con dietil en
posicin 5) se lleva a cabo una condensacin de Claisen.
INTRODUCCION
237
El cido barbiturico se sintetiz por primera vez el 4
de diciembre de 1864 por el investigador alemn
Adolf von Baeyer. Esto se hizo combinando urea (un
producto de desecho animal) con cido malnico
(derivado del cido de las manzanas). Hay varias
historias sobre el nombramiento de la sustancia, la
ms factible es que von Baeyer y sus colegas fueron
a celebrar su descubrimiento a una taberna donde los
artilleros de la localidad estaban celebrando el da de Santa Brbara.
El cido barbitrico por s mismo no es farmacolgicamente activo, pero los
qumicos inmediatamente comenzaron a construir una gran variedad de derivados
para usos potenciales como droga. No se le encontr ninguna sustancia de valor
mdico, sin embargo, en 1903, 2 qumicos alemanes que trabajaban en Bayer,
Emil Fischer y Joseph von Mering, descubrieron que el barbital era muy efectivo
para hacer que los perros se durmiesen. En ese momento se comercializ el
barbital por Bayer bajo el nombre comercial Veronal. Se dice que Von Mering
propuso este nombre por que el sitio ms pacifico que conoca era la ciudad
italiana de Verona.
Tanto Fischer como Mring, murieron siendo adictos a su creacin, y se cree que
por sobredosis de los mismos, ya que a diferencia de otras drogas, el uso
continuado de estas no aumenta la cantidad que tolera el cuerpo y resulta letal.
Los barbitricos se disuelven con facilidad en la grasa del organismo. Entonces
estn preparados para traspasar la barrera hematoenceflica y alcanzar el
cerebro.
Una vez en el cerebro, los barbitricos actan impidiendo el flujo de iones de sodio
entre las neuronas, a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro. Ambas
acciones concluyen en un obstculo definitivo para los potenciales de accin.
Barbital
Veronal (o Medinal, barbital, barbitone, barbiturato dietlico, dietilmalonilurea) es el
nombre comercial del primer sedativo y somnfero del grupo de los barbitricos.
Fue introducido en el mercado a principios del siglo XX. Sus descubridores fueron
el Premio Nobel Emil Fischer y el mdico Joseph von Mering. se cree que el
nombre se debe a que von Mering tom una dosis del medicamento en un tren y
despert al llegar a la ciudad de Verona (Italia) otra anecdota cuenta que le puso
ese nombre por la tranquilidad de esa misma ciudad.
El veronal tiene propiedades hipnticas. Su elevada semivida en el cuerpo es ms
de 100 h. Como consecuencia ralentiza casi todas las funciones corporales
durante varios das.
Su uso prolongado produce drogodependencia. Una
sobredosis provoca fcilmente la muerte. Debido a
estos efectos secundarios fue sustituido a partir de
los aos '60 del siglo XX por otros principios activos
como las benzodiazepinas. Actualmente no se
encuentra en el mercado.
La frmula qumica del veronal es C8H12N2O3. Se
trata de un slido incoloro de sabor amargo
MECANISMO DE ACCION DEL FARMACO

1.Principal
Accin depresora a nivel de corteza cerebral de la sustancia reticular que produce
el sueo. Inhibe la fosfatasa de las clulas nerviosas , estabilizando la membrana
nerviosa.
2.Secundario
Aumenta la actividad de las encimas hpatocytaires para la biosntesis
(induccin
enzimtica).
Acelera el metabolismo del medicamento, en particular diminuye la toxicisidad de
la
estricnina.
Activa
la
antivitamina
K.
La dosis txica provoca la disminucin del consumo en oxgeno cerebral.
238
TOXICIDAD
Intoxicacin aguda.
Puede tomarse como tipo el coma por el veronal. Los primeros sntomas de
intoxicacin aguda aparecen a los 20 o 30 minutos despus de la ingestin del
txico, ms o menos rpidamente segn el individuo est o no en ayunas. Estado
de embriaguez; nuseas, vrtigos, abombamiento, en fase breve; puede existir
cierta excitacin y confusin, seguidas de estupor progresivo, sueo profundo y
coma por fin.
Intoxicacin subaguda.
Embriaguez barbitrico: conciencia disminuida, marcha de ebrio, estado que
puede durar varios das. El enfermo no consigue mantenerse de pie; titubea como
un ebrio .con las piernas flojas; marcha en cuatro pies, inconsciente de su
desequilibrio. De noche, al despertarse, puede caer y lesionarse. En otros casos
existen trastornos de la palabra; disartria con una muy especial crispacin de las
comisuras labiales, muy distinta de -la articulacin pastosa del alcohlico,
recordando en cambio muy de cerca a la disartria tremulante y trepidante del
paraltico general. Por s sola esta disartria puede caracterizar el envenenamiento.
A ella se agrega un cierto grado de disfasia, dificultad para encontrar las palabras,
confundiendo unas con otras, an en el lenguaje escrito. Se observan parlisis
oculares o en otras partes.
239
OBJETIVO: Obtener un derivado del cido barbitrico (anillo de seis miembros

conteniendo dos heteroatomos en posicin 1,3) por medio de una condensacin
de Claisen.
ESQUEMA DE LA REACCION:
240
TIPO DE REACCION:
Se parte con una condensacin de Claisen del acetato de etilo. El cetoster
formado se alquila por dos veces consecutivas con yoduro de etilo. Este producto
puede formar en medio bsico un enolato, que se condensar con otro mol del
mismo ster de partida. La combinacin de esta molcula precursora con
amonaco lquido, genera el veronal.
MECANISMO DE LA REACCION:
H
H3C
+ H3C
H 3C
Na
CH3
H3C
CH2
+
241
CH3
CH
H3C
CH3
Br
Br
CH3
H3C
H3C
Br
O
NH2
H 2N
O
CH3
CH3
H3C
H3C
N
CH3
O
O
H3C
CH3
H3C
H3C
H3C
CH3
O Na
O
O
H3C
H3C
H3C
CH3
H3C
H3C
H2N
H3C
H
O
H
H
CH3
NH
CH3
H3C
H2N
H3C
H
O
H3C
NH
CH3
CH3
NH
CH3
H3C
H2N
CH3
O
N
H
H
242
H3C
H3C
H3C
H3C
NH
O
O
H3C
O
NH
H
H3C
H3C
H3C
NH
O
N
H
H H
PARTE EXPERIMENTAL
Urea
Ester
etlico
malonico
Na
Barbital
Peso
molecular
Densidad
p. f.
p. eb.
Solubilida
d
60g/mol
216g/mol
23g/mol
184g/mol
1.335g/mL
132.7 C
-----Agua,
alcohol y
benceno,
ligeramente
en ter
0.984g/mL
------------agua
-------187-192
n. moles
R. L.
R. M.
g tericos
v teorico
%teorico
g exp.
v exp.
% exp.
0.3333mol
-------1.4403
20g
14.9812mL
-------0.400g
0.2996mL
--------
0.2314mol
X
1.0000
50g
50.8130mL
--------1.000g
1.0162mL
---------
0.9674g/ml
97.6 C
892 C
Agua y
soluciones
alcalinas.
Poco
soluble en
benceno
0.6956mol
-------3.0060
16g
16.5391mL
--------0.320g
0.3307mL
--------
Agua
caliente,
alcohol,
ter,
acetona y
acetato
0.2717mol
--------1.1741
50g
--------90%
1.000g
--------
TECNICA CON RESULTADO

Primero se sintetizan los intermediarios necesarios, los cuales son:
Malonato de sodio. 100g de cido cloroactico se disuelven en la cantidad mnima
de agua fra (esto puede variar, pero suele ser de unos 20mL). Esta mezcla se
agita lentamente durante la adicin de una solucin que consiste de 120g de
carbonato de sodio anhidro en 350mL de agua, manteniendo la temperatura a 0
C. Un exceso de lcali se evita en todo este paso. 60g de cianuro de sodio se
disuelve en 100mL de agua y se calienta a 70 C, entonces la solucin anterior se
agrega, ms despacio, con buena agitacin. El calor involucrado deben ser
controlado para mantener la temperatura por debajo de 90 C. La reaccin se
completa despus de unos 20 min y la mezcla se eleva a un hervor y una solucin
de 80g de hidrxido de sodio en 160mL de agua se agrega. Esta solucin se
hierve alrededor de 3 horas. La solucin entonces se evapora y el residuo es en
243
polvo. Rendimiento: 220g, 155g de los cuales es malonato de sodio y el resto es

el cloruro de sodio.
Dietil malonato. 200g de malonato de sodio se agitan con 160mL de etanol y
500mL de benceno y se lleva a reflujo. Cerca de 240mL de cido sulfrico se
agregan, a un ritmo tal que la temperatura de esta mezcla bien agitada nunca
supera los 25 C (esto tomar bastante tiempo). La temperatura se eleva a 60 C
y se mantiene durante 8 horas y luego se enfria. La fase organica (parte superior)
se retira, la capa inferior es el cido. Se extrae con benceno en varias ocasiones.
Las capas de benceno combinadas se lavan para quedar libre de acido, con
hidrxido sdico diluido, y se sec sobre carbonato de sodio anhidro, se destila en
vaco. La fraccin (malonato de dietilo) ebulle a 96-98 C. Rendimiento: 85-90%
del terico.
Ester dietlico malnico (dietil malonato de dietilo). Una solucin de etilato de
sodio se obtiene disolviendo 13,2g de sodio metlico en 200mL de etanol absoluto
y se calienta a 60 C, entonces se mantendr a esta temperatura durante la
adicin de malonato de dietilo anterior (84g). se eleva la temperatura a 80 C y se
aade 65g de bromuro de etilo. Despus de la adicin, se refluja durante 2 horas
y luego se destila hasta que la temperatura llegue a 110 C. En este punto, una
solucin ms de etilato de sodio (una vez ms consistente de 13,2g de sodio y
200mL de etanol) se calienta a 60 C y se agrega al residuo de la destilacin. La
mezcla se agita y se calienta hasta que sea homognea, y luego otros 65g de
bromuro de etilo, y se mantener la temperatura a 60 C. El reflujo se deja otra vez
durante 2 horas ms, luego se destila hasta que la temperatura del lquido alcanza
110 C. Despus de enfriar un poco el residuo se trata con la adicin de 150mL
de agua, se agita vigorosamente y se deja que se separe en dos capas. La capa
superior es de ster etlico malnico crudo. Se separa y se seca sobre sulfato
anhidro, a continuacin, se destila a vaco. Rendimiento: 80-85% (88-94g)
Barbitona. (Barbital, urea veronal, malonil 5,5-dietil) La exclusin de agua es
primordial en este paso (utilizar tubos de secado, etc.) 30g de urea en seco y
76,5g del malonato anterior (dietil malonato de dietilo seco) se colocan en el
recipiente de la reaccin y se agita muy bien. A esta mezcla se aade 18g de
sodio metlico en 270mL de etanol) y la mezcla se pone a hervir con buena
agitacin. El alcohol se elimina con la accin de ebullicin (el recipiente de la
reaccin est equipado con un condensador de vapor inclinada) y la mezcla se
vuelve ms viscoso. El alcohol (etanol) se destila en su totalidad y se detiene el
calentamiento. El residuo debe ser un polvo de color blanco cremoso.
El barbital o cido dietil barbitrico se prepara de la siguiente manera. 85mL de
cido clorhdrico se mezcla con 100mL de agua y se enfra mediante la adicin de
244
300mL de hielo picado. El polvo seco del paso anterior se aade a esta mezcla,
poco a poco, con buena agitacin, de modo que la mezcla sea siempre cida
(color rojo congo). Manteniendo la temperatura por debajo de 0 C. mantenga en
agitacin durante varias horas, y filtrar con vaco, lavar con 20 a 30mL de agua,
filtrar, lavar de nuevo, y volver a filtrar. El cido crudo resultante se disuelve en
800mL de agua a temperatura de ebullicin, se trata con 0.5-1.0g de carbn
activado, y hervir por un minuto. La mezcla se filtra a ebullicin, tan caliente como
sea posible. El precipitado se vuelve a filtra y se lava con 20mL de agua fra y se
seca a 50 C. El rendimiento de cido dietil barbitrico puro (barbital) es de unos
50g, el 90%.
Otro mtodo para la obtencin de cido barbitrico 5,5-dietil (barbital) consiste en
agregar 16 g de sodio, se disuelve en 300 g de etanol absoluto. Esta solucin se
enfra, se aade 20 g de urea y 50 g de ster etlico malnico (dietil malonato de
dietilo). La mezcla se calienta en reflujo durante 4 a 5 horas a 100-110 C.
Despus de retirarlo del reflujo, la mezcla se enfra. Al enfriarse, la sal sdica del
cido dietlbarbitrico separado, se filtra, se disuelve en el agua y el cido libre
precipita por la adicin de cido clorhdrico. El cido se filtr y se recristaliza en
agua, se uso de carbn activado, si es necesario.
RESULTADOS
Los resultados de la parte experimental quedan pendientes.
DISCUSION DE RERSULTADOS
La investigacin terica se desarroll de manera eficiente, arrojando los resultados
buscados en los que se contiene una visin generalizada y practica de los
barbitricos.
Con lo relacionado a la parte experimental (sntesis de barbital) esta no se
desarroll; quedan los resultados pendientes.
La informacin compilada en este proyecto solo sigue un enfoque: el terico, que
abarca en gran medida el amplio mundo de los barbitricos y muestra al lector la
importancia que estos tienen, las complicaciones de su mala administracin y los
factores necesarios para su obtencin; en especfico el barbital.
245
BIBLIOGRAFIA
Giral B. Carmen. Manual de qumica heterocclica experimental. Octubre de

1977 pp. 39
Gennaro Alfonso R. Remington Farmacia. Ed. Medica panamericana. ed
20 Argentina 2003 pp.1382, 1658, 1678,1679, 1680
Vogels Textbook of practical organic chemistry. Ed. Longman. ed. 4 a Great
Britain 1978 pp. 881, 882
Moffat Anthony C. Clarkes analysis of drugs & poisons. Ed. Pharmaceutical
press. ed 3a. Great Britain 2004 pp. 670, 671
Sweetman Sean C. Martindale the complete drug reference. Ed
pharmaceutical press. ed 34o Great Britain 2005 pp. 671
Merck & Co Inc.; The Merck Index, 7 Ed. N.Y USA 1989.
aulavirtual.fad.es/sustancias/barbituricos.htm
designer-drugs.com/pte/12.162.180.114/dcd/chemistry/barbiturates.html
246
INDOL(Arellano Gonzalez Marva Ilian y Barrios Rodas Anguelica

Viridiana)
INTRODUCCION
El indol es slido en la temperatura ambiente. Se encuentra naturalmente en ser
humano heces y tiene un fecal intenso olor. En las concentraciones muy bajas, sin
embargo, tiene un olor florido, y es un componente de muchos florece olores (por
ejemplo las flores anaranjadas) y perfumes. Tambin se encuentra adentro del
alquitrn de carbn. Tambin se forma por descomposicin bacteriana del
triptfano en los intestinos
La qumica del indol se inici con el estudio de la tintura de ndigo, convertida
primero en isatina y luego en oxindol. Luego, en 1866 Adolf von Baeyer redujo
oxidol a indol usando polvo de zinc. En 1869 propuso la frmula para el indol
aceptada hasta la actualidad. Algunos derivados del indol fueron usados como
tinturas hasta fines del siglo XIX. En la dcada de 1930, el inters por el indol se
intensific cuando se conoci que el ncleo indol est presente en muchos
alcaloides , como as mismo en el triptfano y las auxinas, y se mantiene todava
como tema de investigacin activa.
ACTIVIDAD FARMACOLGICA
El indol sufre sustitucin electrfila, principalmente en la posicin 3. Los indoles
substitudos son elementos estructurales de alcaloides de la triptamina derivados
del triptfano como los neurotransmisores serotonina y dopamina. Otros
compuestos del indol incluyen las hormonas de los vegetales denominadas
auxinas, un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y el
betabloqueante pindolol.
Prueba del indol:
La prueba del indol es una prueba bioqumica realizada en especies bacterianas
para determinar la habilidad del organismo de romper el indol del aminocido
triptfano. Esta divisin molecular es lograda por una serie de enzimas
intracelulares diferentes, un sistema que en conjunto se le llama con frecuencia
triptofanasa.
Se genera el indol por una desaminacin reductiva del triptfano via la molcula
intermediaria cido indolpirvico. Las triptofanasas catalizan la reaccin de
desaminacin, durante el cual se remueve el grupo amino (NH2) de la molcula de
triptfano. Los productos finales de la reaccin son el indol, cido pirvico,
amonaco (NH3) y energa. Como coenzima de la reaccin se requiere al fosfato
de piridoxal.
En la reaccin positiva la enzima triptofanasa producida por la bacteria en estudio
cataliza la descomposicin y la descarbolixacin del triptfano existente en el
medio y la convierte en indol.
247
El indol se detecta por su reaccin con p-dimetilaminobenzaldehdo (reactivo de

kovacs),
en
un
medio
cido
que
da
de
color
rojo.
El triptfano es un aminocido que puede ser oxidado por ciertas bacterias para
formar tres metabolitos indlicos principalmente: indol, escatol (metiindol), e
indolactico
(indolacetato).
En condiciones normales, el indol se elimina por orina como indoxisulfato de
potasio
en
muy
pequeas
cantidades.
Se emplea en la identificacin de bacterias entricas como:
Escherichia coli
Haemophilus influenza
Proteus mirabilis.
REACCIN
MECANISMO
:B= NaOCH3
PROCEDIMIENTO
N-formil-o-toluidina
Se mezclaron 43g de o-toluidina y 21g de cido frmico al 90% en un matraz
baln de 100ml, se coloc la mezcla a reflujo en un bao de agua hirviendo
durante 3 horas. Se destil a presin reducida el producto obtenido, despus se
enfri la fraccin obtenida para obtener el precipitado. Se recristaliz en benceno y
se determin su punto de fusin. Tiene un rendimiento terico del 80%.
Indol
248
Se prepar una solucin de metxido de sodio en 125ml de etanol anhidro usando

5.75g de sodio. Se coloc la mezcla en un matraz baln de 250ml y se agregaron
34g de N-formil-o-toluidina, despus se agreg rpidamente 50g de acetato de
potasio y se calent la mezcla a reflujo utilizando una trampa de cloruro de calcio y
con agitacin hasta que se disolvi por completo. Se removi el etanol por medio
de una destilacin a presin reducida (rotavapor), se transfiri el matraz a una
campana de extraccin colocar el condensador y la cabeza para destilar.
Alrededor del matraz con un bao de metal fundido y que alcance una temperatura
de alrededor de 300-350 C. La siguiente reaccin est acompaada de la
destilacin de la o-toluidina y la evolucin del monxido de carbono; se sigui
calentando hasta que ya no existiera liquido destilado (alrededor de 30 min.) y
finalmente se quitaron las trazas de o-toluidina, teniendo cuidado de la vaco. Se
retir el bao de calentamiento, permitiendo al matraz que se enfriara y
descomponga los residuos con la adicin de 100 ml de agua y destilacin de
arrastre de vapor. Cristales incoloros del indol se separaron del destilado fro;
posteriormente se acidific con cido clorhdrico, se recolectaron los cristales por
filtracin a vaci y se lavaron con un poco de agua fra. El rendimiento del indol,
m.p. 48-49C, es de 5g.Con an ms pureza m.p. 52C, pueden ser obtenidos por
cristalizacin con ter del petrleo,b.p.40-60C.
Tablas:
PM
P.eb.
p.f
densidad
Solubilidad
CLCULOS
#moles
react.lm.
rel.molar
g(teo)
vol(teo)
%(teo)
g(exp)
vol.(exp)
%(exp)
o-toluidina
c. Frmico
107.15
46.03
200-202
100.8
X
8.4
1.008
1.220
Sol.agua, alcohol, ter y
cidos
Insol. Benceno,
N-formil-o-toluidina
135
0.40
x
1
43
42.66
0.46
0.40
1.15
21
17.21
1
54.18
5.40
5.35
2.64
2.16
80
6.8
249
PM
P.eb.
p.f
densidad
N-formil-otoluidina
135
sodio
23
881.4
97.81
0.968
Etanol
46.07
78.5
-114.1
0.789
acetato
potasio
98.14
de
292
1.57
Indol
117.15
253
52
250
Solubilidad
CLCULOS
#moles
0.25
react.lm.
X
rel.molar
1
g(teo)
34
vol(teo)
%(teo)
g(exp)
6.8
vol.(exp)
%(exp)
Sol. Mercurio Sol.alcohol Sol. En agua y

y amoniaco y agua
alcohol
0.25
2.14
0.51
0.04
1
5.75
5.94
8.56
98.625
125
2.04
50
31.85
1.15
1.19
19.725
25
106.36
6.37
RESULTADOS
PENDIENTE
PENDIENTE
QUINALDINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo)

Introduccin
Quinaldina: tiene un efecto nocivo sobre los peces y sobre los corales; dicho
efecto se incrementa, tambin por los solventes en los que se disuelve cuando
est en polvo (acetona o solventes alcohlicos)
Quinaldina: es usada en drogas anti-malria, en la fabricacin de colorantes,
corantes alimentcios (e.g. amarelo quinolina WS), frmacos (actua a nivel del
sistema nervioso central), indicadores de pH
251
Esquema general de sintesis

Anilina
93.13
Sol. en
alcohol,
ter y
benceno.
Densidad 1.021
P. fus.
-6.3
P.eb.
184.13
n
0.67
Reac.Lim
Rel.Molar
g/ teo
62
V/teo
61
%/teo
g/exp
1.55
V/exp
1.525
%/exp
Paraldehdo
PM
Sol.
HCl
2-metilquinolina
Sol. en
agua,
alcohol y
benceno.
1.19
Sol. en ter, cloroformo,

benceno. Insoluble en agua.
1.06
246-248
2.04
90
120
2.25
2.90
40
1
42%
Mecanismo
252
Parte experimental
1) Colocar 62 g (61 ml, 0,67 mol) de anilina en un matraz bola equipado con un
condensador de reflujo en la parte superior el cual debe estar conectado a una
trampa de absorcin de gas. Enfriar el matraz en un bao de hielo, aadir a
continuacin 120 m1 de cido clorhdrico concentrado cido lentamente, seguido
de
90
g
(2.04
mol)
de
paraldehdo:
agitar
el
contenido
del matraz para que se mezcle bien. Retirar el matraz del hielo bao y agitar con
frecuencia a temperatura ambiente durante 1-2 horas. Calentar con cautela hasta
el punto de ebullicin: mantener en un bao de agua helada en la mano en caso
de que reaccin debe ser excesivamente vigorosa y requiere moderacin. El
reflujo de la mezcla durante 3 horas y dejar enfriar. Remover las sustancias
alcalinas con cerca de 100 ml de 12 M de una solucin de hidrxido de sodio y la
destilacin de vapor de la mezcla: recoger cerca de 2,4 litros de destilado.
Separar la capa de grasa superior, se extrae el extracto de la fase acuosa con un
poco de cloroformo (o con ter) y se combina el extracto con
petrleo crudo. Secar el aceite y el extracto combinado con sulfato de magnesio,
eliminar el disolvente y calentar el residuo a reflujo durante 20 minutos con 20 m1
de anhdrido actico. Despus de enfriar, se hace alcalina con una solucin de
carbonato de sodio y hacer una destilacin de vapor; recolectar alrededor de 2,4
litros de destilado. Se extrae el extracto de la este ltimo con dos porciones de 50
ml de tolueno. Destilar el tolueno de los combinados y extraer el residuo con la
ayuda de un bao de aire. Recoger la quinaldina pura a 245 a 248 "C: el
rendimiento es de 40 g (42%) Por otra parte destilar la quinaldina a presin
reducida; pb 116-1 18 mmHg Cl12. Mantenga el lquido incoloro en un frasco bien
tapado ya que se oscurece cuando se expone al aire. 1
2) En un matraz redondo, con refrigerante de reflujo, se mezclan 31 g de anilina y
60ml de cido clorhdrico concentrado; se agrega despus 45 ml de paraldehdo y
se deja que se produzca espontneamente la reaccin, lo que se advierte por una
elevacin interior de temperatura. Entonces se hace hervir a reflujo durante 3h
horas se alcaliniza con sosa acuosa concentrada, y se somete a un arrastre con
vapor de agua. En los lquidos destilados se extrae con ter la base impura, la
solucin etrea se seca con potasa slida, se filtra y se evapora el ter. El residua
contiene quinaldina impurificada con anilina y con tetrahidroquinaldina. Para
eliminar stas, el producto crudo se hierve a reflujo durante 15 minutos con 10 ml
de anhdrido actico, se diluye con agua, se vuelve a alcalinizar con sosa y se
arrastra de nuevo con vapor de agua. En la misma forma, se extrae con etr la
quinaldina de los lquidos destilados y una vez evaporado el etr se destila con
vacio. Rendimiento 20g.2
Discusin no aplica
Conclusin no aplica
253
Bibliografa
1-Voguel, Arthur Israel. Practical Organic Chemistry. 5ta edicin. Ed.

2- Giral, F. y Rojahn, C., Productos Qumicos y Farmacuticos. Atlante: Mxico,
1956.
254
4-METILCUMARINA (Reyes Vazquez Elvia y Victoria Jurado Aldo)

Introduccin
Farmacologa: Las cumarinas se absorben adecuadamente despus de la
administracin oral. La duracin del afecto vara de manera considerable. La
sntesis de los factores de coagulacin depende de la relacin de concentraciones
que existe entre la vitamina K y las cumarinas dentro de las clulas hepticas. La
dosis necesaria para la inhibicin de la coagulacin debe determinarse
individualmente para cada paciente1.
255
Como grupo, su inters farmacolgico no es muy grande, sin embargo debemos
mencionar sus efectos sobre el sistema vascular tanto en territorio arterial como
venoso y su utilidad en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por
ejemplo la psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes. La cumarina es
un aromatizante. Tienen propiedades vitamnicas, disminuyen la permeabilidad
capilar y aumentan la resistencia de las paredes de capilares (protegen la
fragilidad capilar y actan como tnico venoso). Algunos tienen propiedades
sedantes, como la angelicina. Pueden tener propiedades hipnticas
Las distintas cumarinas tienen una amplia variedad de acciones y usos como el de
anticoagulantes, adyuvantes farmacuticos, indicadores y reactivos, sustancias
fotoreactivas y agentes antineoplsicos.
Objetivo: Obtencin de un heterociclo de 6 miembros benzofusionado.
Tipo de reaccin : La reaccin de Pechmann-Duisberg es una condensacin de

compuestos 1,3-dicarbonlicos y fenoles en presencia de un catalizador cido.
Mecanismo
256
Tabla
Fenol
PM
Sol.
94.11
Agua
Acetoacetat
o de etilo
130.14
Agua
Densi
dad
P. fus.
P.eb.
n
Reac.
Lim
Rel.M
olar
g/ teo
V/teo
%/teo
g/exp
V/exp
%/exp
1.07
1.021
Nitrobence
no
123.11
Alcohol,ben
ceno y ter
1.205
Cloruro de
aluminio
133.33
Sol en agua
4-metilcumarina
2.44
40.5
181.7
.9988
1
-45
180.8
1.029
-
60
210-211
1.4681
-
190
1.9950
-
83-84
.03850
-
1.030
1.4698
1.9973
94
1.5161
-
131
130.5
2.1612
2.1048
-
180.75
150
2.419
-
266
4.2903
-
62
39
1
-
161
Parte experimental
Colocar 94g (mol l) de fenol y 134g (130.5 ml, 1,03 mol) de acetoacetato de etilo
en 150 ml de nitrobenceno destilado en un matraz de 3 litros de tres bocas,
provisto de un embudo, una unidad sellada agitador y un condensador de aire, el
extremo abierto de la cual est conectada a una trampa de la absorcin de gases
Calentar la mezcla a 100 "C en un bao de aceite, remover y aadir una solucin
de 266 g (2 moles) de cloruro de aluminio anhidro en 1 litro de nitrobenceno (1) a
partir de la cada embudo en un perodo de 45 minutos. Vuelva a colocar el
embudo de un termmetro, elevar la temperatura de la solucin a 130 C y se
mantiene esta temperatura, con agitacin, durante 3 horas, momento en el cual la
evolucin del cloruro de hidrogeno ha casi cesado. Enfriar la mezcla de reaccin a
temperatura ambiente y aadir 250 ml de 1: l de cido clorhdrico con agitacin
con el fin de descomponer el exceso de cloruro de aluminio. Equipar el matraz de
destilacin al vapor, deje que se caliente y pasar el vapor en la mezcla de
reaccin: se eliminar cualquier ceto ster sin cambios y algunos de los
nitrobencenos: recoger cerca de 100 ml de destilado. Transferir el residuo en el
257
frasco mientras est caliente con una gran separacin embudo, separadas y
desechar la capa acuosa. Filtrar la capa orgnica (con la adicin de un filtro de
ayuda, si es necesario) a travs de un tamiz de Buchner o raja-embudo
para eliminar las materias alquitranadas y destilacin a presin reducida. El
nitrobenceno pasa a travs de la primera, seguida de la metilcumarina cruda a
los 188 y 195 "C / 15 mmHg (75 g) como un aceite de color rojo-amarillo que se
solidifica al enfriarse. Disolver el producto bruto en el ter, agitar la solucin de
ter con pequeos volmenes de 5 por ciento de una solucin de hidrxido de
sodio hasta que la capa acuosa es incolora. Secar evaporar el ter y recristalizar
el residuo de un 4 l de mezcla de la luz Petroleum (b.p. 6 y 80 "C) y el benceno. El
resultado de 4 metilcumarina (62 g, 39%) es casi incoloro y se funde a 83-84 "C.2
Discusin: no aplica
Conclusin: no aplica
Bibliografa
1- Lullman. Mohr. Hein. Farmacologa.6a edicin. Ed. Panamericana. Madrid 2010.
Pp 144.
2-Voguel, Arthur Israel. Practical Organic Chemistry. 5ta edicin. Ed.
258
DIETIL 2,6-DIMETILPIRIDINA-3,5-DICARBOXILATO (Reyes Vazquez

Elvia y Victoria Jurado Aldo)
Introduccin
Reactividad: la sustitucin elelctroflica aromtica se ve poco favorecida y la
sustitucin nucleoflica aromtica es ms favorecida. La sustitucin elctroflica de
piridina o iones piridinio, se produce de preferencia en la posicin 3 debido al
estado de transicin que es ms favorable desde el punto de vista energtico y
que se produce cuando el ataque se efecta en dicha posicin. Los sustituyentes
alquilos activan al grupo de la piridina favoreciendo la sustitucin electroflica
Objetivo: Formacin de un heterociclo de seis miembros con un heterotomo de

nitrgeno, con sustituyentes en las posiciones 2,4,6 y 7.
Tipo de reaccin: Sntesis de Hantzch
259
Mecanismo
260
Pm
pf
Peb
N
Rl
Rm
Gte
o
Vte
o
%te
o
Gex
Vex
%e
x
Acetoacet
ato de
etilio
formald
eido
Hidroxi
do de
aminio
Dietil1,4dihidro2,6dimetil
piridina
-3,5
dicarbo
xilato
252
181-183
.6923
x
H2O
HNO3 H2SO
4
Dietil-2,6dimetilpiridina3,5dicarboxilato
130.14
-45
180
1.021
.3995
x
1
52
30
-92
-21
0.82
.41
1.026
12.3
35
.89
.4285
1.072
15
18
0
100
1
2.77
-
63.01
102.5
1.49
.095
-
98.08
10
337
1.84
.0414
-
250
71.72
.09
-
36
50
4.0708
22.5
16.85
50
6.040
2
9
51
15
7.5
60%
2.311
2.266
.5466
.66
.4166
.5228
1.6
-
2.22 .2684
2.22 .4
.1809
.3333
1
-
Parte experimental
Dietil1 ,4-dihidro-2 ,6-dimetilpiridina-3 ,5-dicarboxilato. Enfriar 52 g (5 1 ml,
0.4mol) de acetoacetato de etilo a 0 C y aadir 15 ml (0,2 mol) al 40 por ciento
de una solucin de formaldehdo acuoso, seguido de unas gotas de dietilamina
como catalizador. Mantenga la mezcla a 0 "C durante 6 horas y luego a
temperatura ambiente durante 40 horas. Separar la capa inferior orgnica, extracto
de la fase acuosa con ter y se seca las fracciones orgnicas combinadas con
cloruro de calcio anhidro. Se elimina el ter a presin reducida (rotavapor) y se
transfieren los residuos, junto con un volumen igual de etanol a un recipiente frio
en un bao de hielo. Pasar un flujo constante de gas amonaco (a partir de un
cilindro) en la solucin a cabo en 0 C durante 1 hora, cerrar la botella con un
tapn bien conectado con el cable y dejar la botella y el contenido de un lado a
temperatura ambiente por 40 horas. Filtrar la solucin resultante solucin amarilla
para eliminar una pequea cantidad de material casi sin color y el calor del filtrado
en un punto de ebullicin, en un bao de agua en una cpsula calentar hasta que
261
la mayor parte del etanol ha sido evaporada, y luego enfriar y cristalizar el residuo
en cerca de 400 ml de etanol absoluto. El rendimiento de la dihidropiridina
producto cristalino amarillo plido y sus derivados es de 36 g (71%), m.p. 181
hasta 183.1
2,6-dietil-3 dimetilpiridina, dicarboxilato. Colocar 35.5 (0.14 mol) de Dietil1 ,4dihidro-2 ,6-dimetilpiridina-3 ,5-dicarboxilato en un matraz de fondo de un 1L y
aadir cuidadosamente una mezcla fra de 50 ml de agua, 9 ml de cido ntrico
concentrado (D 1.42) y 7.5 m1 de cido sulfrico concentrado. Agitar la mezcla y
se calienta con cuidado en un bao de agua hirviendo hasta que la reaccin
vigorosa, sea acompaada por un poco de espuma. Cuando la reaccin se ha
moderado contine calentando con precaucin durante 15 minutos hasta que la
oxidacin es completa y una solucin de color rojo oscuro se obtiene. Enfriar la
solucin, aadir 100 ml de agua y 100 g de hielo picado, y hacerlo claramente
alcalina con solucin acuosa de amoniaco concentrado (D 0,88). Filtrar el
producto slido, lvelo con un poco de agua fra y recristalizar a partir de etanol
acuoso. El rendimiento de cristales incoloros de la piridina derivados, m.p. 7 1-72
C, es de 22,5 g (64%).
2- A 500 g. (3,85 moles) de acetoacetato de etilo recin destilado en un 1-l. matraz
en un bao de hielo y se enfra y se aaden 152 g. (2 moles) al 40 por ciento de
una solucin acuosa de formaldehdo y de 20 a 25 gotas de dietilamina. El frasco y
su contenido se mantiene fro durante seis horas y luego se deja reposar a
temperatura ambiente durante cuarenta y cinco horas. Al final de este plazo dos
capas estn presentes, una capa ms baja grasa y una capa acuosa superior. Las
capas estn separadas, y la capa acuosa se extrae con 50 cc. de ter. La solucin
de ter, se aade a la capa de grasa, y la solucin resultante se seca con ms de
30 g. de cloruro de calcio. El ter se extrae por destilacin en un bao de vapor. El
residuo, que asciende a aproximadamente 500 g., se diluye con un volumen igual
de alcohol y es enfriado por completo en un bao de hielo. El amonaco se pasa
en la mezcla hasta que la solucin est saturada. Esto requiere de cuatro a ocho
horas, y durante este tiempo el frasco se mantiene conservado en hielo. La
solucin alcohlica amoniacal se deja reposar a temperatura ambiente durante
cuarenta y cinco horas. La mayor parte del alcohol se evapora ahora, el residuo se
enfra y el slido 1,4-dihidro-3 ,5-dicarbethoxy-2 ,6-dimethylpyridine se quita el
alcohol que queda en un filtro de aspiracin. El ster de secado se funde a 175180 y pesa 410-435 g. (84 a 89 por ciento de la cuanta terica).
A 200 g. (0,79 moles) del ster en un matraz se aade una mezcla de 270 g. de
agua, 72 g. de cido ntrico concentrado y 78 g. de cido sulfrico concentrado. El
frasco entonces con mucho cuidado con calefaccin, y los contenidos se
mantienen en un movimiento giratorio de una lenta agitacin del frasco con la
262
mano. La oxidacin es acompaada por parte una considerable espuma si el

calentamiento es muy rpido, de la mezcla de reaccin se puede perder por la
excesiva formacin de espuma. Despus de la formacin de espuma se ha
desplomado, la mezcla de reaccin se calienta de nuevo con cautela hasta que el
lquido toma un color rojo intenso. La oxidacin completa se lleva a cabo en diez a
quince minutos. Despus de que el lquido ha dejado de hervir, se trata de 500 cc.
de agua y 500 g. de hielo picado. La solucin resultante se hace fuertemente
alcalina por la incorporacin gradual de hidrxido de amonio (sp gr. 0,90). El
precipitado 3,5-dicarbethoxy-2 ,6-dimethylpyridine se filtra por succin, se seca
sobre una placa porosa, y luego destilada. El rendimiento del producto de
ebullicin a 170 a 172 / 8 mm. es 115-130 g. (58 a 65 por ciento de la cuanta
terica basada en el ster dihidro).2
Discusin: no aplica
Conclusin: no aplica
Bibliografa
Voguel, Arthur Israel. Practical Organic Chemistry. 5ta edicin. Ed.
Organic Syntesis, Vol.14,p.30 (1934); Coll. Vol.2, p 214 (1943).
263
SACARINA(Valverde Agilar Adriana)

INTRODUCCIN
La sacarina es uno de los ms antiguos edulcorantes. Fue descubierto en 1879
por Ira Remsen y Constantine Fahlberg, de la Universidad Johns Hopkins.
Qumicamente es una imida o-sulfobenzoica. En la industria alimentaria se conoce
con las siglas E954.
La sacarina fue sintetizada en 1878 a partir de experimentos con derivados de la
hulla, y se utiliza como edulcorante desde principios del siglo XX. Actualmente se
obtiene mediante sintesis qumica del tolueno o de otros derivados del petrleo. La
sacarina es aproximadamente 3 veces ms dulce que el azcar ya que el sabor
dulce relativo de la sacarosa-sacarina es de 100-300, la sacarosa se toma como
referencia dndole un valor 100 y la sacarina tiene un sabor dulce relativo de 300
entonces (300/100=3). La forma ms utilizada es la sal sdica, ya que en la forma
cida es muy poco soluble en agua. Tiene un regusto amargo, sobre todo cuando
se utiliza a concentraciones altas, pero este regusto puede enmascararse con
otras sustancias. Es un edulcorante resistente al calentamiento y a medios cidos,
por lo que se emplea en la elaboracin de productos dietticos.
Se usa como edulcorante no calrico, y en medicina cuando est contraindicada la
toma de azcar. Se emplea en la elaboracin de bebidas refrescantes, en yogures
edulcorados y en productos dietticos para diabticos.
La sacarina no es mutgena. Su efecto en la vejiga de las ratas se produce
mediante una irritacin continua de este rgano producida por cambios en la
composicin global de la orina que, entre otros efectos, dan lugar a cambios en el
pH y a la formacin de precipitados minerales. El ataque continuo tiene como
respuesta la proliferacin celular para reparar los daos, y en algunos casos esta
proliferacin queda fuera de control y da lugar a la produccin de tumores. Es
interesante constatar que el efecto de formacin de precipitados en la orina de las
ratas se debe en gran parte o en su totalidad al sodio que contiene la sacarina, ya
que la forma libre o la sal de calcio no producen este efecto.
La sacarina no es pues carcingena por s misma, sino a travs de su efecto como
desencadenante de una agresin fisicoqumica a la vejiga de la rata, que induce la
proliferacin celular. Con concentraciones en la dieta (las utilizadas realmente por
las personas) en las que no exista absolutamente ninguna posibilidad de que se
produzca esta agresin a la vejiga, el riesgo no ser muy pequeo, sino
simplemente nulo. Se excreta por los riones con rapidez sin sufrir ninguna
alteracin.
264
MTODOS DE SNTESIS
In a 600mL beaker, mounted on a wire gauze and provided with a mechanical
stirrer, place 12g (0.07mol) of toluene-o-sulphonamide, 200mL of water and 3g of
pure sodium hydroxide. Stir the mixture and warm to 34-40C until nearly all has
passed into solution (about 20 minutes). Introduce 19g (0.12mol) of finely
powdered potassium permanganate in small portions at intervals of 10-15 minutes
into the well-stirred liquid. At first the permanganate is rapidly reduced, but
towards the end of the reaction complete reduction of the permanganate is not
attained. The addition occupies 4 hours. Continue the sitting for a further 2-3 hours,
and then allow the mixture to stand overnight. Filter off the precipitated manganese
dioxide at the pump and decolourise the filtrate by the addition of a little sodium
metabisulphite solution. Exactly neutralize the solution with dilute hydrochloric acid.
Filter off any o-sulphonamidobenzoic acid which separates at this point. Treat the
filtrate with concentrated hydrochloric acid until the precipitation of the saccharin is
complete. Cool, filter at the pump and wash with a little cold water. Recrystallise
from hot water. The yield of pure saccharin, m.p 228C, is 7.5g (58%)
PARTE EXPERIMENTAL:
PENDIENTE
265
o-toluen
sulfonamida
PM(g/mol) 171.2
Pb(C)
270
Pf(C)
156
Densidad
1.46
Solubilidad 0.162g/100mL
agua
n
0.07
React. Lim. X
Rel Molar
1
gteorico
12
Vteorico(mL)
%teorico
gexp
1.6
Vexp(mL)
%extp
Hidrxido
de sodio
40
Permanganato Sacarina
de potasio
158
183
323
240
11g/100mL 6.3g/100mL
agua
agua
0.075
0.12
1.07
3
0.17
19
0.4
2.5
230
1:1 en agua
266
7.5
58
BIBLIOGRAFIA
http://www.mundohelado.com/materiasprimas/edulcorantes/sacarina.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Sacarina
vogels
5,5-DIFENILHIDANTONA.
La difenilhidantona es el medicamento de mayor poder antiepilptico y
anticonvulsivo, entre todos los conocidos, teniendo al mismo tiempo un dbil poder
hipntico.
Desde un punto de vista farmacutico debe advertirse que el verdadero
medicamento no es la difenilhidantona, sino su sal sdica (en forma enlica), la
cual se administra en forma de tabletas.
OBJETIVO: Obtencion de un anillo de cinco miembros con dos heteroatomos de

nitrogeno en posicin 1,3.
INTRODUCCIN.
A. FARMACOLOGA.
La difenilhidantona (fenitona) ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas
excitables de diversas clulas, incluso neuronas y miocitos cardacos. Puede
reducir los flujos de reposo del Na+ as como las corrientes de ste que fluyen
durante los potenciales de accin o la despolarizacin inducida qumicamente. La
267
capacidad de la fenitona para reducir la duracin de las posdescargas y limitar la

propagacin de la crisis es ms pronunciada que su efecto sobre el umbral de
estimulacin; o sea que puede prevenir la diseminacin del foco ms que abolir su
descarga convulsiva.
Por lo tanto su accin teraputica es como anticonvulsionante, antiarrtmico.
a) Mecanismo de accin.
Estabiliza la membrana neuronal y disminuye la actividad de las convulsiones por
aumento de eflujo o disminucin de influjo de iones sodio a travs de la membrana
en la corteza motora durante la generacin del impulso nervioso; prolonga el
perodo refractario efectivo.
b) Metabolismo.
Enteroheptico. Debido a que es un proceso saturable, pequeos aumentos en las
dosis pueden producir aumentos sustanciales en las concentraciones plasmticas.
c) Toxicidad.
Oral, ratn: DL50 = 150 mg / kg, Oral, rata: DL50 = 1635 mg / kg. Los sntomas de
sobredosis incluyen coma, dificultad en pronunciar las palabras correctamente,
movimientos oculares involuntarios, la falta de coordinacin muscular, baja la
presin arterial, nuseas, debilidad, trastornos del habla, temblores y vmitos.
B. FORMAS FARMACUTICAS (COMERCIALES).

Ampollas de 2 ml: 50 mg/ml.
Cpsulas: 100mg.
Jarabe: 25 mg/ml.
268
269
DISCUSIN QUMICA.
El bencilo, en presencia del etilato sdico, sufre una transposicin benclica con
formacin de cido benclico. Como no hay agua disponible para que se forme el
cido, ni una sal sdica, probablemente se produce el ster etlico del cido
benclico gracias al influjo cataltico del etilato sdico.
El bencilato de etilo, recin formado, se condensa inmediatamente con la urea
presente, en forma similar a como se condensan los steres malnicos con la
urea, por la accin condensante del etilato sdico. El ciclo se cierra por una
deshidratacin en la que participa el oxhidrilo alcohlico.
Como producto secundario de la reaccin se forma la difenilacetilendiureca, al
condensarse 2 moles de urea con 1 mol de bencilo antes de que ste tenga
tiempo de transponerse.
Al diluir con agua, el etilato sdico es hidrolizado con produccin de sosa, que
comunica fuerte reaccin alcalina al medio. La difenilacetilendiurena es insoluble
en agua, incluso a reaccin alcalina y se separa fcilmente por filtracin, pues la
difenilhidantona, tambin insoluble en agua, se disuelve en sosa por formar una

sal sdica gracias a la tautomera ceto-enol.
Los enoles, igual que los fenoles, precipitan en CO2, pues son insolubles en
carbonatos alcalinos.
TABLA.
Bencilo
Alcohol
absoluto
60.06g/mol 46.07g/mol
1.34g/mL
0.7893g/mL
132.7C
-130C
Sodio
metlico
22.98g/mol
---97.8C
Acetato
sdico
82.04g/mol
1.45g/mL
324C
5,5-Difenil
Hidantona
252g/mol 270
---290-292C
---agua
78.3C
----
892C
----
337C
agua
---Etanol,
acetona y
ac. Actico
glacial
1.70
87.85
1.85
18.23
0.67
0.117
25g
---100%
1.25g
---100%
0.199
12g
8.95mL
100%
0.6g
0.44mL
100%
10.279
473.58g
600mL
100%
23.67g
30mL
100%
0.217
5g
---100%
0.25g
---100%
2.133
175g
---100%
8.75g
---100%
0.079
20g
---67%
1g
---67%
PM
Densidad
Pf.
212g/mol
---134135C
Peb.
182C
Solubilidad. Etanol,
metanol
Reac. Lim.
Relac.
molar
g. tericos.
v. terico.
% terico.
g. exp.
V. exp.
% exp.
Urea
PARTE EXPERIMENTAL.
En la forma usual se disuelve el sodio metlico en el alcohol absoluto. Una vez
disuelto, se agrega la urea y se hierve a reflujo. Cuando la urea se haya disuelto
tambin, se aade el bencilo, en pequeas porciones y agitando a mano el
matraz. Terminada la adicin, se hierve a reflujo durante media hora. Todas las
adiciones se hacen por la boca del refrigerante; si quedase algo de producto
adherido al refrigerante, se arrastra con un poco de alcohol absoluto.
Se destila el alcohol hasta reducir el contenido del matraz a la mitad del volumen;
se agregan uno y medio litros de agua y el acetato sdico, dejndolo en reposo
hasta el da siguiente. El precipitado insoluble (unos 8g de difenilacetilendiurena),
se filtra con vaco y se precipita la difenilhidantona en el lquido filtrado, haciendo
circular corriente de CO2 durante 2-3 horas. Para purificarla se disuelve en sosa
acuosa diluida y se reprecipita con CO2 o, mejor an, se cristaliza en alcoholagua. Rendimiento. Unos 20g.
ANLISIS ESPECTROSCPICO.
271
Assign.
A
B
C
D
*1
*1
Shift(ppm)
11.
9.35
7.39
7.35
272
BIBLIOGRAFA.
http://www.garrahan.gov.ar/cime/boletines/difefeno.htm
http://pharmacycode.com/es/Difenilhidantoina.html
http://aprendertodo.info/difenilhidantoina/
1, 2, 3, 4-TETRAHIDROCARBAZOL.( Crdova Pureco Ana Lucia y

Snchez Montoya Julio Tonatiuh)
Los compuestos heterocclicos desempean un importante rol en la qumica
orgnica.
Sin embargo, dada su amplia reactividad y variedad de estructuras, no resulta
sencilla la sistematizacin de la obtencin de estas sustancias. En el octavo
trabajo prctico de la materia se efectu la sntesis de 1, 2, 3, 4-tetrahidrocarbazol
para ejemplificar la sntesis de un miembro de la familia de los heterociclos. Para
su preparacin se parti del clorhidrato de fenilhidrazina y ciclohexanona con una
reaccin que no presenta mayores inconvenientes prcticos pero que involucra
varios pasos destacables.
OBJETIVO: Obtencin de 1, 2, 3, 4-tetrahidrocarbazol a partir de la sntesis de

Fischer como ejemplo de sntesis de un compuesto heterocclico.
INTRODUCCIN.
A. FARMACOLOGA.
Los derivados de 1, 2, 3, 4-tetrahidrocarbazol actan como ligandos para
receptores (GPCR) acoplados a travs de la protena G, especialmente como
antagonistas de la hormona liberadora de la Gonadotropina (GnRH).
273
274
DISCUSIN QUMICA.
Observando el producto no es extrao pensar que ste proviene de la unin de las
molculas de reactivo. stas se hallan unidas por dos enlaces .
El primer paso de la sntesis es la formacin de la fenilhidrazona de
ciclohexanona. Esta reaccin procede por un ataque nucleoflico del grupo amino
al carbonilo de la cetona cclica. Con esto se logra unir las dos molculas en una
nica. De aqu en adelante no es ilgico esperar reacciones intramoleculares.
Observando bien el producto, se nota que ste no presenta el enlace nitrgenonitrgeno que presenta la fenilhidrazona. sta ltima presenta un tautmero, una
enamina, siendo esta tautomera anloga a la ceto-enlica. La enamina de la
fenilhidrazina presenta instauraciones en posicin 1,5 y, por ello, es susceptible a
una reaccin electrocclica. Una reaccin [3,3] sigmatrpica es la que tiene lugar
sobre esta molcula. Luego, rpidamente el producto de la reaccin se reordena
para recuperar la aromaticidad del anillo bencnico, formando as una anilina con
una imina cclica en posicin orto.
Con el paso anterior se logr reemplazar el enlace entre tomos de nitrgeno por
un enlace que s posee el producto. A continuacin esta imina puede protonarse
para dar el correspondiente catin iminio, y ste a su vez es susceptible a un
ataque nucleoflico por parte del grupo amino de la anilina. All se forma un
compuesto cclico de cinco miembros aminoacetal (similar a los acetales). En un
paso posterior ocurre una eliminacin con la formacin de un nuevo enlace
que
otorga aromaticidad al anillo formado. De este modo concluye la obtencin del
producto deseado. Es posible que la estabilizacin por conjugacin en todo el
sistema
sea la fuerza impulsora de la reaccin.
TABLA.
Ciclohexanona Fenilhidrazina cido
actico
glacial
PM
98.14g/mol
108.14g/mol
60g/mol
Densidad
0.9478g/mL
1.09g/mL
1.05g/mL
Pf.
-31C
---16C
Peb.
155.6C
243.5
118.3C
Solubilidad. Agua
Cloroformo,
---ter
Reac. Lim.
Relac.
1
1
6
molar
0.499
0.499
3
g. tericos. 49g
54g
180g
v. terico.
51.56mL
49.54mL
171.42mL
% terico.
100%
100%
100%
g. exp.
0.75g
0.83g
2.76g
V. exp.
0.7913mL
0.7614mL
2.628mL
% exp.
100%
100%
100%
Tetrahidrocarbazol
171.2g/mol
---116-117C
---Etanol, metanol.
0.75
0.379
65g
---76%
1g
---76%
PARTE EXPERIMENTAL.
En un frasco de 500 ml de tres bocas provisto de un embudo, una unidad sellada
agitador y el condensador de reflujo, colocar una mezcla de 49g (0.54mol) de
ciclohexanona y 180 g de cido actico glacial. Calentar a reflujo con agitacin y
aadir 54g (49ml, 0.5mol) de fenilhidrazina destilada durante una hora, continuar
la agitacin durante una hora ms. Vierta la mezcla reaccin en un vaso de 1 litro
y agitar vigorosamente mientras se solidifica. Enfriar a 5 C y filtro en la bomba a
travs de un embudo Bchner, enfriar el lquido filtrado en el hielo y filtrar de
nuevo, a travs del mismo embudo Bchner. Lavar el slido sobre el filtro con 50
ml de agua, chupa casi seca y luego lavar con 50 ml de etanol al 75%. El crudo
slida sobre papel absorbente y secar al aire durante la noche propagacin.
Recristalizar el poco slido hmedo de 350 ml de metanol, aadir un poco de
carbn activado para decolorar, filtrar con agua caliente a travs de un embudo. El
rendimiento de 1, 2, 3, 4-tetrahidrocarbazo, Pf. 116-117 C, es 65g (76%). 5g una
ms del producto puede ser obtenido mediante la concentracin del agua madre a
un cuarto del volumen original.
275
276
2.70
1.88
Assign.
Shift(ppm)
7.57
7.453
7.239
7.11
7.06
277
BIBLIOGRAFA.
VOGEL, A. I., Textbook of Practical Organic Chemistry, 4a Edicin. Ed.
Longmans, Londres. 1978.
WOLTHIUS, E., The Synthesis of Heterocyclic Compounds, J. Chemical
Education, 56 (5), Pgs 343-344, 1979.
LEDNICER, D., & MITSCHER, L. A., Organic Chemistry of Drugs Synthesis,
Ed. J. Wiley Sons, New York, 1977.
Hughes D. L., and Zahao D. J. Org. Chem., 1993, 58, 228.
FARMACOS
278
ATOFN (cido-2-fenilquinolin-4- carboxlico)( Snchez Montoya

Julio Tonatiuh)
La reaccin de Doebner-Miller es una reaccin orgnica de una anilina con un

compuesto carbonlico ,-insaturado para formar quinolinas Esta reaccin
tambin es conocida como la sntesis de quinolinas de Skraup-Doebner-Von
Miller, y es denominada as en honor al qumico checo Zdenko Hans Skraup
En la sntesis de Skraup, la anilina reacciona con carbonilos a,b-insaturados en

medio cido, para formar 1,2-dihidroquinolinas[3], que mediante oxidacin[b] se
transforman en quinolinas[4]. El carbonilo a,b-insaturado puede obtenerse por
deshidratacin del 1,2,3-propanotriol[2].
Introduccin
OBJETIVO.- Sintetizar un frmaco derivado de la quinolina, mediante la sntesis

de quinolinas de Skraup-Doebner-Von Miller
279
Farmacologa
El cido fenilquinIico-carbnico, ms fcilmente nombrado Atophan y su accin

sobre la eliminacin del cido rico han sido descubiertos en 1908 por Nicolaier y
Dohrn. La formula qumica puede escribirse C16H 11NO2.
Esta preparacin pertenece a la clase de los cidos quinlicos y representa la
combinacin fenilquinlica-carbnica.
De sabor amargo, su olor ligeramente picante es debido a la tenuidad excesiva de
sus partculas en suspensin en el aire. Numerosos autores hicieron
investigaciones acerca del modo de accin de .este producto.
Los puntos de vista pueden dividirse en dos categoras:
Unos afirman que el Atophan tiene una accin electiva sobre el rin facilitando de
este modo la eliminacin del cido rico.
Los otros, afirman que el Atophan no tiene accin sobre el rin y que, por lo
contrario, obrando sobre el metabolismo de las purinas, el aumento de la
eliminacin de acido rico es debido a una destruccin ms enrgica de las
ncleo-albuminas bajo la influencia del medicamento.
Se ha estudiado el estado de la sangre mientras se administraba el medicamento

y se dedujo que el Atophan tena una accin especfica, puesto que facilitaba el
metabolismo de las purinas, pero que no obraba sobre el rin porque, se
encontraba cido rico en la sangre venosa despus de la absorcin del
medicamento.
Sin embargo, si no tienen la misma opinin acerca del modo de accin del
producto, todos los autores estn conformes acerca de sus propiedades
teraputicas.
El estudio de su accin verdaderamente especfica contra la gota aguda y crnica
lo hicieron Weintraud, Retzlaff, Zuelzer, Gudzent, Klemperer y Guinet. El estudio
de su accin contra el reumatismo articular agudo lo realizaron Frankel,
280
Klemperer, Bendix y Guinet. Mientras que Zuelzer observo resultados ms

satisfactorios en varios casos de citica
Toxicidad:
Hepatotoxicidad por cincofeno
El cincofeno es un analgsico-antipirtico utilizado en el tratamiento de la gota,

porque tiene efecto uricosrico. Hasta el ao 2000 slo est comercializado en 6
pases, entre ellos Espaa, debido a que con cierta frecuencia da lugar a efectos
indeseables hepticos graves. Se han registrado 8 episodios de hepatitis en
enfermos tratados con este frmaco, 2 de desenlace mortal.
El laboratorio, por iniciativa propia, lo inmoviliz cautelarmente en octubre de 1990

y unas semanas despus la CNF recomend su retirada definitiva del mercado.
Los peligros en el uso de cinchophen estn tan bien reconocido ahora que el
gobierno de EE.UU. ha sido finalmente facultada para proceder en contra de las
preparaciones que contengan cinchophen que son "peligrosos para la salud
cuando se utiliza en la dosis, o con la frecuencia o la duracin prescrita,
recomendado o sugerido en el etiquetado del mismo.
A partir de que se descubri que este frmaco, causaba, diversos efectos
secundarios , se prefiri sintetizar diversos derivados del Atofn, los cuales son
mas tolerados por el organismo, como por ejemplo : Atoquinol, Fantn, Novatofn.
REACTIVIDAD: [1]
Las quinolinas estn formadas por un anillo de piridina (-deficiente) y otro
bencnico.
La quinolinas reaccionan con electrfilos, normalmente es el anillo bencnico
(posiciones 5,8), siendo difcil conseguir reacciones regioselectivas,
281
282
La reactividad del anillo heterocclico de la quinolina es similar a la de la piridina.
El anillo heterocclico es poco reactivo frente a electrfilos, pero es reactivo frente
a nuclefilos en las posiciones 2 y 4.
Al igual que en la piridina, cuando en las posiciones 2 o 4 de la quinolina hay un

grupo hidroxilo, el compuesto existe preferentemente en la forma tautomerica (2- o
4- Quinolinas)
Con reactivos como Cl2SO4, CL2PO, Cl3P, etc. se forman 2- o 4- cloroquinolinas
Los grupos alquilo en posicin 2 o 4de una quinolina tienen una reactividad
comparable a la de las correspondientes alquilcetonas, es decir, los hidrgenos en
posicin alfa son cidos y pueden abstraerse fcilmente con bases adecuadas
para dar carbaniones que pueden reaccionar en las mismas reacciones en las que
participan los iones enolato.
283
ESQUEMA GENERAL DE SNTESIS.
284
ATOFN
P.M 249.26
REVISIN BIBLIOGRAFICA.
Se llevo a cabo una revisin bibliogrfica en el Chemical Abstracts Service, y
dentro de los ltimos diez aos(2010-2000), no se encontraron artculos
publicados, acerca del Atofn, el ltimo articulo encontrado data de hace 21 aos
(1989).
PARTE EXPERIMENTAL
Benzaldehdo Acido
pirvico
P.M.
Densidad
P.F.
P.eb.
106.12
1.050
-56.5
179
Solubilidad
1:350
# de moles
R. limitante
Rel. Molar
g. tericos
Vol. terico
% terico
g. exp
Vol. Exp
0.236
*
1
25
24
0.833
0.8
Anilina
Atofn
99.13
1.022
-6.3
184186
Miscible 1:28.6
249.26
88.06
1.267
11.8
165dec
0.25
0.248
1.059
22
17.3
1.05
23
22.5
0.733
057
0.766
0.75
213-216
Insol en agua
51%
1
PROCEDIMIENTO :[3,5,6]
El primer paso para la preparacin del Atofn es preparar un sistema de
destilacin a presin reducida, y en este destilar 5 ml de los siguientes reactivos
(materias primas): Benzaldehdo, Acido Pirvico, Anilina.
285
En un matraz bola de 25 ml. Equipado con un refrigerante. Colocar 0.833 g

(0.8mililitros) de benzaldehdo recin destilado, con 0.57 g (0.73 ml) de Acido
pirvico tambin destilado recientemente y 6.6ml. de alcohol etlico absoluto.
Calentar la mezcla al de ebullicin en un bao de agua y adicione lentamente y
con frecuente agitacin magntica, una solucin de 3.3 de etanol absoluto y 0.75
ml de anilina pura.
La adicin usualmente debe ocupar alrededor de 30 minutos. Se refluja la mezcla
en un bao de agua por 3 horas y se deja reposar toda la noche.
Filtrar el atofn formado al vacio y lavar los cristales con un poco de ter. Si se
requiere, recristalizar en etanol (alrededor de 20 ml por gramo)
RESULTADOS:
El resultado de esta sntesis fue la obtencin de un farmco usado para tratar la

gota (Atofn) que presenta como caractersticas un punto de fusin de 212-214 y
una apariencia de pequeas pelusas de coloracin blanca.
Rendimiento:
)(
El rendimiento obtenido en esta sntesis fue del 45 %
286
Se obtuvo un producto granuloso de color blanco que presento un punto de fusin
fue de 220, este punto de fusin no se encuentra dentro del rango terico (213216C). por lo que se le realizo una recristalizacin en etanol, lo que provoco que
el punto de fusin descendiera a 212-214.
A este producto se le realizo un cromatografa en capa fina para determinar si el
producto obtenido era diferente a las materias primas, en la placa se pudo
apreciar, que el producto obtenido es totalmente diferente a las materias de
partida, en base a este resultado, aunado a el punto de fusin obtenido y la
apariencia que presento el producto se puede afirmar que el producto obtenido es
Atofn y con un muy aceptable grado de pureza.
El rendimiento de la reaccin no fue muy alto (45%) en comparacin a lo que

establece la literatura (51%), posiblemente debido a que, aun que se purificaron
las materias primas por el mtodo de destilacin al vacio; estas no se utilizaron el
mismo da de su purificacin si no hasta 6 das posteriores, lo que provoco que
incluso hubiera un cambio en la coloracin de las materias primas, todas
presentaron una coloracin un poco ms oscura, otra posible causa pudo haber
sido que el etanol absoluto no recibi ningn tratamiento anterior a su utilizacin lo
que pudo influir, tanto en la pureza del producto final, como en el rendimiento final
del producto.
ANALISIS ESPECTROSCOPICO
SDBS No:
23012
Molecular Formula: C16H11NO2
CAS Registry No.:
132-60-5
Molecular Weight:
249.3
SDBS-13C NMRSDBS No. 23012CDS-13-742
25.16 MHz
287
C16H11NO2
0.027 g : 0.5 ml DMSO-d6
2-phenyl-4-quinolinecarboxylic acid
288
ppm
167.47
155.68
148.29
137.79
137.47
130.06
129.82
129.67
128.83
127.61
127.08
125.25
123.33
119.02
Int
480
417
425
535
527
440
448
527
984
409
1000
377
472
354
Assign
1
2
3
4*
5*
6*1
7*1
8*1
9
10
11
12
13
14
SDBS No. 23012CDS-13-742
289
BIBLIOGRAFIA:
C. Garca,Qumica farmacutica I. Tomo 1
Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez, N. Manual de Quimica Heterociclica
experimental. MPSM-I Fes Zaragoza UNAM 1994
Vogel, A.I. Vogels Textbook of Practical Organic Chemestry. 4 Ed. Longman Inc.
New York. 1978.
Giral, F. y Rojahn, C. Productos Qumicos y Farmaceuticos. Ed. Atlante. mxico

1956.
http://www.quimicaorganica.org/sintesis-quinolina-isoquinolina/sintesis-dequinolinas-skraup.html
http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top.cgi
Paquette, L.A. Principios de de qumica heterocclica. Benamn, Inc. New York
290
MEBENDAZOL(Reyes Vazquez Elvia)
291
Introduccin
Propiedades farmacolgicas
El mebendazol fue introducido en los aos 70s, para el tratamiento de las

infecciones por nematodos como resultado de las investigaciones llevadas a cabo
por Brugmans y col. (1971). Forma parte de un nmero se derivados
benzimidazlicos como el albendazol y flubendazol que fueron desarrollados como
antihelmnticos de amplio espectro para uso animal y humano.
El mebendazol es un antihelmntico verstil particularmente su accin contra los
namatodos gastrointestinales donde su accin es independiente de su
concentracin sistmica. Es muy efectivo es ascaridiasis, capilariasis intestinal,
enterobiasis, trichuriasis, y alquilostornisais.
Mecanismo de accin: El mebendazol bloquea en forma irreversible la captacin

de glucosa exgena por los nematodos, lo que produce a la deplecin del
glucgeno y a una sntesis reducida de ATP requerido para la supervivencia.
Como consecuencia, los parsitos mueren o son inmovilizados slo lentamente y
su depuracin del tubo digestivo es posible que no se termine hasta varios das
despus del tratamiento. El mebendazol no afecta la concentracin de glucosa
sangunea en los animales y en el hombre. La eficacia del medicamento vara con
el tiempo de trnsito gastrointestinal y con la intensidad de la infeccin y
posiblemente con la cepa del parsito y con el hecho de si el medicamento se

mastic o no.1
Farmacocintica: El mebendazol es insoluble en agua, ter, alcohol y cloroformo,

lo que determina un bajo nivel de absorcin intestinal, 20%, lo cual obliga a
emplear altas dosis para conseguir niveles plasmticos ptimos. El mebendazol
presentado en tabletas se absorbe en forma eficiente y errtica y las
concentraciones del frmaco es el plasma son bajas y no reflejan la dosis ingerida.
La baja biodisponibilidad sistmica del mebendazol es consecuencia de una
absorcin deficiente y de un metabolismo de primer paso rpido por el hgado.
Aproximadamente el 95% se une a las protenas plasmticas y se metaboliza
completamente.2
Se excreta principalmente en forma de metabolitos por va urinaria y biliar, y en
forma inalterada por las heces.
Formas comerciales: el mebendazol se encuentra en tabletas o en tabletas

masticables as como en suspensin bucal. Algunos de los nombres comerciales
son: vermox, vermin-dazol., Lomper, Metubar, Panfugan, Sirben, Sufil, Vermirax y
Verpanil.5
Indicaciones teraputicas.
VERMOX est indicado para el tratamiento de infecciones gastrointestinales
causadas por uno o la combinacin de Enterobius vermicularis (oxiuros), Trichuris
trichiura (tricocfalos), Ascaris lumbricoides (lombrices), Ancylostoma duodenale
(uncinarias), Necator americanus (anquilostoma), Strongyloides stercoralis, Taenia
spp (lombriz, solitaria).
VERMOX Tabletas 100 mg o suspensin 100 mg/5 ml (20 mg/ml), est indicado
para el tratamiento de la infestacin gastrointestinal por Enterobius vermicularis.
Se recomienda que el tratamiento sea repetido despus de 2 y 4 semanas.
VERMOX Tabletas 100 mg o suspensin 100 mg/5 ml (20 mg/ml) dos veces al
da, en la maana y en la noche por 3 das consecutivos para el tratamiento de
ascariasis, trichuriasis, necatoriasis e infestacin mixta en nios y adultos.
292
Para el tratamiento de teniasis y estrongiloidosis en nios, 1 tableta de 100 mg, o

5 ml de suspensin (20 mg/ml), dos veces al da, por 3 das consecutivos. En
nios < 1 ao, ver en precauciones de uso.
Para los adultos se ha sugerido se prescriban 2 tabletas o 10 ml de suspensin
dos veces al da, por la maana y en la noche, por 3 das consecutivos para
obtener una cura completa.
VERMOX Tabletas de 500 mg y VERMOX Suspensin 600 mg/10 ml.
Dosis nica, para el tratamiento de la infestacin gastrointestinal nica o mixta por
Enterobius vermicularis (oxiuros); Trichuris trichiura (tricocfalos), Ascaris
lumbricoides (lombrices), Ancylostoma duodenale (uncinarias), Necator
americanus (anquilostoma).
En nios y adultos 1 tableta de VERMOX Tabletas de 500 mg o VERMOX
Suspensin 600 mg/10 ml.
No se requieren procedimientos especiales, como dieta o uso de laxantes.
En pacientes que viven en zonas fuertemente endmicas, un tratamiento peridico
con VERMOX Tabletas de 500 mg y VERMOX Suspensin 600 mg/10 ml dosis
nica (3-4 veces al ao) deber reducir significativamente la carga global de
parsitos y la conservar en un buen nivel por debajo de la significancia clnica.
293
Mtodos analticos de valoracin: Se obtiene la absorcin en la regin UV de una

solucin de la muestra y de la solucin patrn de mebendazol, a la longitud de
onda de mxima absorbancia de aproximadamente 274nm, usar celdas de 1 cm y
el blanco para ajustar el aparato.3
Reactividad: los imidazoles tienen un protn cido, forman con facilidad sales don
iones metlicos de hecho son ligeramente ms cidos que el pirrol debido al
efecto atrayente de los electrones del nitrgeno azlico.
El imidazol constituye uno de los pocos sistemas heterocclicos para el cual se han
efectuado observaciones detalladas sobre la orientacin en la sustitucin
electroflica en mbitos amplios de acidez. As la nitracin, la sulfonacin, y el
intercambio de deuterio en D2SO4 concentrado, que se efectan en el cido
simtrico, produce exclusivamente sustitucin en la posicin 4. La bromacin en
disolventes orgnicos, que probablemente se efecta mediante el ataque del ionbromonio sobre la molcula neutra, tambin produce sustitucin en 4. En
contraste, al acoplamiento diazo y el intercambio de deuterio en medio alcalino se
efectan mediante ataque electroflico sobre el anin del imidazol.
Cuando la posicin 4 est bloqueada mediante un sustituyente donador de
electrones, se produce la sustitucin en 5. Cuando ambas estn ocupadas a
menudo se produce la sustitucin en 2.
Las sntesis ms empleadas para estos heterociclos son aquellas que involucran a
un cido carboxlico o sus derivados con el correspondiente 2-aminofenol, 2aminotiofenol 1,2-fenilendiamina en presencia de un cido fuerte y temperaturas
elevadas.
Objetivo: Obtencin de un derivado del imidazol , que es utilizado como frmaco.
294
Tipo de reaccin: SN2. En la sustitucin SN2 la reaccin sucede en una sola

etapa, de modo que la ruptura y formacin de enlaces ocurren simultneamente,
de una manera concertada.
Mecanismo
295
PM
Sol.
Densi
dad
P. fus.
P.eb.
n
Reac.
Lim
Rel.M
olar
g/ teo
V/teo
%/teo
g/exp
V/exp
%/exp
2-amino5benzoilb
enzimida
zol
225
-
Bicarbon Cloroformiato
ato
de metilo
sodio
de acetona
Mebendazol
296
94.5
58
Mis. En agua, alcohol Miscible
y cloroformo
agua
84
Sol.
en
agua, e
insoluble
en etanol.
2.173
0.792
0.792
0.02
x
50
270.15
0.06
-
-61
71
0.026
-
94.3
56.2
-
290
0.0203
-
1.3
5
0.8333
-
2.5
0.4166
-
35
5.8333
-
6
1
-
0.8333
-
295.293
en Prcticamente
insoluble
en
agua, ter
y
cloroformo
-
Mtodos de sntesis
1- Colocar 5 g de 2-amino-5-benzoilbenzimidazol (0.02 mol) y 5 g bicarbonato de

sodio (0.02 mol) se colocaron en conjunto, en un equipo
con un agitador
mecnico de tornillo. La acetona 35 ml se usa como solvente. Este se agita
vigorosamente, una suspensin de clorofrmate de metilo se aadi mediante
una jeringa a temperatura ambiente. La reaccin completa se llev acabo en 7
horas. Una cantidad cataltica de trietilamina se aadi la mezcla se calienta a
reflujo durante 5 ha. La mezcla de reaccin se enfri a temperatura ambiente, se
filtr y se lava con cloroformo, agua y metanol, sucesivamente, para eliminar las
impurezas orgnicas e inorgnicas. El residuo se sec (6 g) y se cristaliza en una
mezcla de cido actico y metanol, esto proporciona un rendimiento cuantitativo
de mebendazol, m.p. 288.94
2- Una mezcla de 5.2 partes de 4-cloro-3-nitrobenzophenone 5 partes de

amoniaco, 72 partes de metanol y 13 partes de sulfolano se calienta durante la
noche a 125C en un tubo sellado. La mezcla de reaccin se evapora a vaco. El
residuo semislido se calienta en 100 partes de una solucin de cido clorhdrico
diluido. Despus de enfriar el producto precipitado es filtrado y de disuelve en
cloroformo. El residuo es cristalizado a partir de tolueno, dando 4- amino-3nitrobenzofenona; M.p. 141C.
Una mezcla de 9.6 partes de 4-amino-3-nitrobezophenone, 160 partes de metanol,
8 partes de cido clorhdrico concentrado y 1 parte de paladios obre carbn
catalizado al 10%, se hidrogena a presin normal y a temperatura ambiente.
Despus de la cantidad calculada de hidrgeno es absorbido, la hidrogenacin se
detiene. El catalizador se filtra y se evapora el disolvente I. El residuo slido se
tritura en 2-propanol. Este ltimo en parte se evapora y el producto slido se filtra,
se lava con 2-propanol y se seca, obteniendo
hidrocloruro de 3,4diaminobenzophenone; M. p. 207C.
7.8 partes de sulfato de s-metilisotiourea se agitan en 10 partes de agua en un
bao de hielo y se aaden 4,5 partes de cloroformiato de metilo. Manteniendo la
temperatura por debajo 20 C, se aaden gota a gota, en el curso de 10 minutos,
17 partes de solucin de hidrxido de sodio al 25%, seguido por la adicin de 5.6
partes de cido actico. A esta mezcla se aade a 20 C una suspensin de 7
partes de hidrocloruro de 3,4-dianinobenzofenona en 100 partes de agua, seguido
por la adicin de 2,3 partes de acetato de sodio
297
El conjunto se calienta lentamente a 85C y se agita a esta temperatura durante 45

minutos. La mezcla de reaccin se enfra y el producto precipitado se filtra. Se lava
sucesivamente con agua y etanol, se seca y se cristaliza en una mezcla de
anhdrido actico y el metanol, obteniendo metil-N-(5(6)-benzil-2-benzimidazol)
carbamato; M.p. 288.5 C 5
Discusin qumica: no aplica

Parte experimental: no aplica
298
Anlisis espectroscpico: solo se encontr RNM.
299
Leer fonticamente
Diccionario - Ver diccionario detallado
Bibliografa
1-Frederic. H. Meyers. Farmacologa clnica. Ed. El manual moderno. Mxico
1984. Pp648-650.
2- Googman and Gilman. Las bases de la farmacolgica de la teraputica. Ed.
Panamericana. Mxico 1991. Pp939-940
3- Mashall Sittig. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. 2da edicin. Vol.2.
Ed. Noyes Puclications; E.U. 1998 pp.900-901
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1987. OPPIAK. New York. Pp.11-23
5- FEUM. Secretaria de Salud. 5ta edicin. Mxico; pp. 1742
6- Andres Goth. M.P. Farmacologa Mdica Principios y Conceptos. Ed. Doyma.
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7) Robert Thornton Morrison. Qmica Orgnica. 5ta edicin. Ed.Pearson; Mxico
1998. Pp 185-188.
300
NITROXOLINA (Victoria Jurado Aldo)

Introduccin
La nitroxolina antisptico urinario de introdujo en los aos 60.
Nitroxolina o 5-nitro-8-hidroxiquinolena, utilizado en el tratamiento de episodios
agudos o recurrentes infecciones no complicadas del tracto urinario, se ha
investigado para demostrar el efecto inhibitorio directo sobre la Escherichia coli la
adherencia a las superficies slidas. En primer lugar, la influencia del medio de
crecimiento en la adhesin bacteriana se estudi. No hay relacin entre los medios
de comunicacin se produce el crecimiento de la mejora de la produccin de
adhesinas y la capacidad de adherirse a superficies slidas. Mientras que las
bacterias se cultivan en un medio mnimo, nitroxolina (MIC/16 a MIC / 4) puede
reducir significativamente la adherencia bacteriana a catter urinario de las cepas
de Escherichia uropatgena AL52 coli y 382. El aumento de la concentracin de
nitroxolina no modifica proporcionalmente esta disminucin. Cuando el crecimiento
se realiza en caldo o agar LB, nitroxolina no afecta a la adhesin bacteriana de
AL52 cepa y dosis ms altas (8 a 32 mg.l-1) son necesarios para obtener la misma
inhibicin de la adhesin de la cepa 382. Nitroxolina, en determinadas
condiciones, puede, directa y rpidamente, reducen la adherencia de bacterias a
superficies slidas.
La nitroxolina se encontraba en el mercado con los nombres de nibiol., nizeb
noxigur.
Nitroxolina (8-hidroxi-5-nitroquinolina) y los compuestos relacionados estructurales
de 8 hydroxyquina, 8-hidroxi-5 ,7-dinitroquinolina, y 8-hidroxi-5-nitrosoquinolina
han sido investigados por fase inversa de alto rendimiento de la cromatografa
lquida en C18/ODS. Separacin completa y simtrica de los picos se obtuvieron
mediante el uso de THF-metanol-agua, 3:03:04, que contiene 10 mmol L-1 de
cido etilendiamino disdico (EDTA) y 10 mmol L-1 de cido ctrico en el agua,
como fase mvil. El pH y la concentracin de EDTA en la fase mvil se
consideraron fundamentales para la eliminacin de desechos y la separacin
completa. La curva de calibracin fue lineal para las concentraciones de entre 3,0
y 300 mg mL-1, el coeficiente de regresin fue 0,99996. Determinacin de la
norma nitroxolina mostr que la recuperacin fue 99.3 a 102%, con una desviacin
estndar media de nitroxolina del 0,9%. Es un mtodo adecuado para el control de
calidad de nitroxolina.
Nitroxolina es la preparacin a los antimicrobianos con un amplio espectro de
actividad antibacteriana, derivados de 8-oxyquinolinas. Nitroxolina activamente
301
inhibe la sntesis del ADN bacteriano. Nitroxolina es activo frente a

microorganismos gram-positivas y gram-negativas. El espectro de actividad
antibacteriana incluyen la mayora de las bacterias que causan infecciones del
tracto urinario.
Nitroxolina se utiliza para tratar enfermedades agudas y crnicas del aparato
urogenital causadas por microorganismos sensibles a los medicamentos:
Cistitis
Uretritis
Pielonefritis
La epididimitis
Prostatitis
adenoma Infecciosa y carcinoma de la glndula prosttica
Profilaxis de infecciones durante las intervenciones quirrgicas
Reactividad: las SEAr son favorecidas en el anillo benclico, y las SNAr en el

heterociclo.
Objetivo: obtencin de un derivado de las 8-hidroxiquinolinas.
Esquema de la reaccin:
Tipo de reaccin: SEAr
302
Mecanismo
303
Tabla
8hidroxiquinoli
na
H2SO4
H2O
NaNO2
PM
P.e
b
P.fu
s
Den
N
145
276
98.08
337
18
100
76
10
0.5064
1.8
.55
R.L
R.
M
g/t
v/t
%/t
g/ex
p
v/ex
p
%/e
xp
sol
1
1
1.086
3.43
0.25
54
30
.1837
.1021
Etanol
insoluble
agua
Misible
en en agua
Mtodo de sntesis
AcOH
Nitroxoli
na
69
320
8HNO3
hidrox
i-5nitros
oquin
olina
174
63.012
83
60.05
118.05
190
-
10
271
235
-42
16.85
1
37.05
5
73.17
3
667
667
2.270
8
2.270
8
.5318
.1436
1.049
1.083
1.05015
1.5
7.67x1
0-3
-
178179.5
.1368
36.7
.1249
25
.25
.48
.32
-
65.038
62
-
26
.26
.0030
.547
agua
etanol
agua
Misible
en
agua
Sol
agua
304
en
8-hidroxi-5-nitrosoquinolina (2). se aadi 8-hidroxiquinolina (73.43 g, 0,5 mol) a

una solucin de. H2SO4 conc (30 ml) en agua destilada (667 ml) con agitacin
vigorosa a 15-18 C. se aadi gota a gota Una solucin de nitrito de sodio (36,7
g) en agua (67,8 ml) (34,7%) durante 30 a 40 minutos a una temperatura de
reaccin
de
18-20
C. La
mezcla obtenida se mantiene a esta temperatura durante 3 horas. La integridad de
la nitrificacin fue verificado por los presencia de nitrito de sodio en exceso de la
mezcla de reaccin y por la acidez del medio (pH 1.0 a 2.0). El producto de
reaccin se enfria y se basifica a una temperatura no superior a
25 C con una solucin de 24% de hidrxido sdico a un pH de 10-11 y luego se
acidifica a pH 5,0-6,0 con cido actico glacial. El precipitado se filtr, se lav con
agua destilada (3 x 250 ml), y se sec durante 1,5 a 2,0 horas a 60 - 70 C para
dar el compuesto 2 (84.6 g, 96%) de 98,57% de pureza, con una
descomposicin temperatura
igual
o
superior
a
235
C.
8-hidroxi-5-nitroquinolina (3). HNO3 (d20 = 1,345) (0,32 ml) se aadi gota a gota
con agitacin durante 20 minutos a una suspensin homognea del compuesto 2
(25 g, 0,144 mol) en cido actico (62,5 ml) a 20-30 C y durante 2 horas a 25-30
C. Despus del enfriamiento a 0 C se aadi lentamente una solucin de NaOH
(24%, 260 ml) a pH hasta pH10-11 temperatura ambiente entre 20-25 C. La
mezcla se enfri a 10-15 C durante 30 min, se filtr y se aadi cido
actico (34 ml) a un pH de 5-6 y otra vez enfriado durante 30 minutos a 10-15
C. El precipitado se filtr, se lava con agua destilada (4 250 ml) para completar
la eliminacin de la reaccin de nitrato, sulfato y acetato de iones, y luego se lava
con acetona (100 ml) y se seca a 70-80 C para dar el compuesto 3 (26,6 g,
98%); pf
175-177
C. 1
Punto de fusin experimental: 178 C.
No se encontr en el CA.
Parte experimental
Se agregaron 0.25g de 8-hidroxiquinolina y una solucin de 0.18ml de cido
sulfrico en 2.27ml de agua en un matraz bola, se mantiene en agitacin y se va
agregando poco a poco una disolucin de .12g de nitrito de sodio en agua
suficiente para disolverlo.se agrega teniendo cuidado que la temperatura se
mantenga en 18C, despus de esto se mantiene la temperatura entre 18-20C
durante 3 horas. Transcurrido este tiempo la reaccin se enfra y se alcaliniza a pH
10-11 con una solucin al 24%de hidrxido de sodio, despus se acidifica con
cido actico aun pH de 5-6 y se filtra y se lava con agua.
305
Se colocan .25g del nitrosocompuesto, una gota de cido ntrico y .55ml de cido
actico en un matraz bola y se mantiene una temperatura entre 25-30C durante2
horas. Despus se enfra a 0Cy se agrega hidrxido de sodio al 26%hasta llegar
a un pH de 10-11manteniendo una temperatura de 20-25C y se acidifica con
cido actico a un pH de 5-6 y se filtra el precipitado y se lava con agua.
Anlisis espectroscpico
306
Se realiz cromatografa en capa fina; disolviendo en etanol, eluyendo en
cloroformo y comparando con 8-hidroxiquinolina.
La tcnica que se eligi maneja un rendimiento terico muy bueno; sin en cambio
ya en la prctica dio un rendimiento muy bajo, esto pudo deberse a la presencia
de humedad en algunos de los reactivos y a que se manej cantidades muy
pequeas de ellos.
No se pudo obtener el rendimiento puesto que la cantidad de producto fue muy
bajo.
En las pruebas de pureza el punto de fusin fue de 178 C, encontrndose dentro

del rango que se reporta en la literatura que es de 178-179.5 C, demostrando que
el producto no contena impurezas.
Si, se obtuvo nitroxolina, no con el rendimiento esperado debido a la mala
ejecucin de la tcnica y a las condiciones de los reactivos.
Bibliografa
1)Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 41, No. 8, 2005
307
2) V. Petrov and B. Sturgeon, J. Chem. Soc., 570 (1954).
3) Andre Bryskier. Antimicrobial Agents. Ed. Asmpress. E. U. 2005. Pp. 961-962
FURAZOLIDONA (Jurez Aguilar Diego Armando)
Introduccin:
308
La furazolidona es el nitrofurano con la mayor actividad antibacteriana, seguida de

nitrofurazona y nitrofurantona. Es un polvo cristalino amarillo plido a amarillo
intenso, inodoro con sabor suave, poco soluble en agua (40 mg/L) pero soluble en
dimetil-formamida (1 mg/ml). Se recomienda no poner al calor ni a la luz del sol. La
furazolidona se usa para tratar las infecciones por bacterias y protozoarios. Se
toma por boca para tratar el clera, la giardiasis o la diarrea causada por
bacterias. Este medicamento se da a veces con otros medicamentos para
infecciones por bacterias
O
O
Mecanismos de accin
FURAZOLIDONA
La furazolidona se absorbe de manera rpida pero incompleta por el tubo

digestivo, y alcanza valores plasmticos 15-30 min despus de la administracin.
Se mezcla bien con el alimento y es ideal en la teraputica de infecciones
intestinales; tambin puede aplicarse por va tpica y en aerosol. Solo 30 % por
del frmaco se une a las protenas plasmticas. Una parte del frmaco se absorbe
se biotransforma, convirtindose en varios metabolitos, entre los cuales se
encuentra el principal que es la AOZ. Se elimina rpidamente por bilis y heces en
una primera fase. La mayora del frmaco se elimina por orina. La segunda fase
requiere de 2 a 3 semanas.
Toxicidad:
La sobre dosificacin produce signos nerviosos en todas las especies que van
desde incoordinacin hasta parlisis, los cuales desparecen en el momento en
que se retira el frmaco. BOVINOS En becerros se usa dosis de 3-10mg/kg (la
administracin durante ms de 3 das puede inducir afectos neurolgicos adversos
incluyendo parlisis de tren posterior). Puede causar que la orina tenga un color
amarillo marrn, pero sin consecuencia alguna para el animal. Con dosis de 2530mg/kg puede presentarse intoxicacin aguda del ganado, o la intoxicacin
puede ser de forma crnica con dosis de 8.5 mg /kg/28 das. POLLOS Puede
originar decremento de la produccin y problemas de fertilidad, pero segn
investigaciones realizadas en la Universidad Nacional Autnoma de Mxico, el uso
de furazolidona en el agua de bebida de aves, a razn de 260 ppm, no predispone
a la presencia de ascitis o hidropericardio y no tiene ningn efecto negativo sobre
la conversin alimenticia, incluso cuando se utiliza al mismo tiempo en el alimento
a razn de 55 ppm. En los estudios que demuestran la toxicidad de la furazolidona
y su capacidad de predisponer al sndrome asctico se utilizaron dosis de 800 ppm
durante una semana. Se mencionan que en patos y pavos induce necrosis
cardiaca en dosis elevadas. Por ejemplo, el uso de forma contina en
concentraciones mayores de 650 ppm de furazolidona en el alimento puede
generar dao cardiaco, ascitis y muerte en patos de menos de cuatro semanas de
edad; en un estudio se observo que el dao cardiaco era reversible 28 das
despus de haber terminado el tratamiento. En estudios realizados por diversos
autores, con dosis de 800 ppm o ms durante varias semanas se han encontrado
pollos de engorda lesiones cardiacas y hepticas, he incluso se ha relacionado su
sobre dosificacin con ascitis. Sin embargo los autores han encontrado que una
309
cuidadosa dosificacin no tiene efecto alguno sobre las variables descritas. El

empleo de la furazolidona en el alimento en forma continua a concentraciones de
100-300 ppm no afect los porcentajes de produccin, peso del huevo, fertilidad y
viabilidad embrionaria en gallinas reproductoras ligeras. Ms an, se logran
buenos ndices reproductivos. Se ha demostrado que el uso de furazolidona en
concentraciones mayores de 220 ppm en alimento por ms de 15 das reduce la
espermatognesis y la mortalidad espermtica en gallos reproductores. Sin
embargo el uso de la furazolidona en concentraciones de 330 ppm en el alimento
no tuvo ningn efecto macroscpico o microscpico en los testculos de cerdos
alimentados con dicho aliento. Por lo anterior se concluye que este efecto
depende de la especie. Es evidente que los nitrofuranos son txicos, y los son
ms que otros frmacos, pero por ejemplo, en el caso de la furaltadona, al dosis
debe de estar ajustada al consumo de agua y es funcin del veterinario evitar
sobre dosificaciones. Es importante recordar que los pollos consumen 9% ms
agua por casa 1C que asciende la temperatura ambiental despus de los 25C, y
con eso aumenta considerablemente el consumo de cualquier frmaco en el agua.
El consumo de agua se modifica con la cantidad de slidos en la dieta, cantidad
de sales etc., y con ello se modifica la dosis de los frmacos. En diversos estudios
no se ha logrado encontrar lesiones de importancia en pollos a los que se les
administraron dosis teraputicas de nitrofuranos (furaltadona y furazolidona). La
furazolidona es muy cardiotxica y esta contra indicando su uso en esta especie.
Los efectos carcinognicos se han demostrado sobre todo en animales de
laboratorio; por ejemplo en ratones a los que se les administro furazolidona en el
alimento al (0.15 %) durante un ao, se encontr que se desarrollaban tumores
mamarios y, con una concentracin de 0.03%, adenocarcinomas bronquiales. Es
necesario mencionar que no se ha demostrado que se produzcan dichos efectos
al alimentar este tipo de ratones con carne de pollo proveniente de animales
medicados con nitrofuranos.
Formas farmacuticas:
Furoxona*
Tabletas
310
(Furazolidona)
Cada TABLETA contiene:
Furazolidona 100 mg
311

INDICACIONES TERAPUTICAS:
Antidiarreico: FUROXONA* Tabletas est indicado para el alivio de la diarrea
aguda. Diarrea alimentaria y diarrea del viajero.
Alivio rpido, confiable y duradero de la diarrea.
Alivio eficaz y seguro de la diarrea.
Acta rpida y eficazmente slo donde se necesita.
FUROXONA* est clnicamente comprobado.
Furoxona cp
Suspensin
(Furazolidona,
y pectina)
Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen:
Furazolidona 0.333 g
Caoln 20 g
Pectina 1.5 g
caoln
Vehculo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS:
Antidiarreico: FUROXONA CP Suspensin est indicado para el alivio de la
diarrea aguda. Diarrea alimentaria y diarrea del viajero.
Alivio rpido y duradero de la diarrea.
Alivio eficaz y seguro de la diarrea.
FUROXONA CP aumenta la consistencia de las heces, brindando alivio de los
sntomas diarreicos.
FUROXONA CP alivia los sntomas de la diarrea.
Suspensin, suspensin gotas y tabletas

(Furazolidona)
FUXOL SUSPENSIN:
Furazolidona 0.333 g
FUXOL SUSPENSIN GOTAS:
Cada ml de SUSPENSIN contiene:
Furazolidona 30.0 mg
Vehculo, c.b.p. 1.0 ml.
FUXOL TABLETAS:
Cada TABLETA contiene:
Furazolidona 100 mg
312
INDICACIONES TERAPUTICAS: FUXOL es un derivado de los nitrofuranos

con actividad antibacteriana y antiprotozoaria.
Es activo contra una amplia gama de bacterias entricas dentro de las que se
incluyen: Staphylococcus, Enterococcus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella,
Vibriocholerae,
Klebsiella,
Enterobacter,
Bacteroides,
Helicobacter,
Campyiobacter, etctera.
Dentro de los protozoarios sensibles estn: Giardia lamblia y Trypanosoma
gambiense. Dadas las caractersticas de los grmenes sensibles a FUXOL, sus
indicaciones son: gastroenteritis, enteritis o enterocolitis infecciosas o giardisicas,
as como en el tratamiento de la diarrea del viajero.
Neokap
Suspensin
(Caolin, pectina, furazolidona)
Cada 100 ml de Suspensin contienen:
Furazolidona 666 mg
Caoln 20 g
Pectina 1 g
Vehculo, 100 ml.
INDICACIONES TERAPUTICAS: Es un antidiarreico y bactericida especfico que
ejerce amplio espectro de actividad contra grmenes sensibles, as como en casos
de giardiasis, tifoidea y paratifoidea. Entre los grmenes patgenos sensibles al
313
medicamento se encuentran diversas especies y cepas de Salmonella, Shigella,

Proteus, E. coli, Streptococcus, Staphylococcus y Enterococcus; Vibrio cholerae.
O
HO
NH
NH2
O
H2N
O
CH3
N
H2N
CH3
O
Mecanismo:
314
315
Mtodos de sntesis 10 CA:
Los mtodos de sntesis en el Chemicals Abstrac datan del ao de 1957 por lo que
al no encontrar mtodos de los ltimos 10 aos se decido no incluir esta
informacin la monografa con la autorizacin del profesor.
Parte experimental:
Una disolucin de 10 g. de 2-(2-hidroxietil)-semicarbazida en 150 ml. de agua y

50 ml de acido clorhdrico concentrado es colocado a reflujo por 15 min., enfriada
y tratada con una disolucin de 5g. de 5-nitro-2.furaldehido en 100 ml. de alcohol.
Un precipitado slido amarillo que despus de lavarlo y secarlo pesara 3.0 g , p.f.
240-255 . Los 3.0 g del slido se recristalizaran con 50 ml. de nitrometano, dando
2.3 g. de slido, p.f. 255
Anlisis Espectroscpico:
El anlisis espectroscpico de este frmaco no se realizo ya que en la

investigacin no se encontr ningn espectro infrarrojo o RMN en ninguna
bibliografa y por tal motivo no se incluyo en esta monografa. A pesar de ser un
frmaco por ejemplo el Aldrich no contaba con el espectro pero sin en cambio si
contaba con las propiedades de este.
Bibliografa:
Journal American Chemicals Society 77, 2277 (1955)
Diccionario de especialidades farmacuticas, Thomson PLM, Edicin 55 ao 2009
316
FURAZOLIDONA (Barrios Rodas Anglica Viridiana)

Resumen:
La furazolidona pertenece al grupo de los nitrofuranos, su espectro abarca Giardia

lambia(flagelado ms comn del tracto gastrointestinal, se transmite por contacto
con el agua o superficies contaminadas, produce por si misma abundante
patologa intestinal a la que se suma intolerancia a la lactosa)y bacterias entricas
grampositivas y gramnegativas:estafilococos, enterococos, salmonella, shigella y
e. coli, por lo que se emplea en las giardiasis y en las infecciondes por E. coli
La furazolidona pertenece al grupo de los nitrofuranos
los cuales son
antimicrobianos derivados sulfamidnicos derivados del furano. Desarrolan
actividad bacteriosttica a pequeas dosis y bactericida a dosis mayores, adems
de que tiene propiedades antibacterianas intestinales.
Introduccin:
Farmacologa
Indicaciones Teraputicas: Infecciones gastrointestinales bacterianas, causadas
por grmenes sensibles al medicamento, as como giardiasis.
Farmacocinticas y farmacodinamia en humanos: Es derivado de los nitrofuranos
con accin bactericida, ya que in vitro demuestra un amplio espectro de actividad
antimicrobiana. La furazolidona no se absorbe bien en el tubo digestivo, una
caracterstica que limita sus efectos adversos; tambin tiene una baja toxicidad y
se considera segura para uso clnico en el hombre, a una dosis diaria menor de
14mg/kg/da, por periodos hasta de 14 a 21 das.
Estas drogas actan principalmente por interferencia sobre ciertos sistemas
enzimticos bacterianos, principalmente a nivel ciclo de Krebs, ya que la
interferencia de cualquier paso esencial en este ciclo, matar a las bacterias. In
vitro la furazolidona ha demostrado q interfiere en diferentes puntos del ciclo de
Krebs principalmente por medio de la inhibicin de las fases anaerbicas del
metabolismo del piruvato, lo que ocasiona la muerte bacteriana al no haber
energa suficiente para su crecimiento. Tambin ejerce un efecto bactericida al
actuar sobre la membrana celular de las bacterias; tambin se ha demostrado ser
efectiva contra algunos protozoarios patgenos, tales como Trichomona vaginalis
y Giardia Lamblia.
317
Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento,

disminucin significativa de la funcin renal, mujeres con embarazo a trmino o
infantes menores de un mes, individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, por el riesgo que presentan anemias hemolticas. No debe
administrarse en pacientes que estn ingiriendo inhibidores de la
monoaminooxidasa. No ingerir bebidas alcohlicas durante el tratamiento.
Reacciones secundarias y adversas: Pueden presentarse naseas vmito,
urticaria, cefalea que desaparecen al suspender el tratamiento.
Presentacin:
(Furoxona):Suspensin. Frasco con 240 ml;
Gotas suspensin peditrica. Frasco con 15 ml;
Tabletas. Caja con 30 tabletas.
Reactividad Qumica
El furan se somete a sustitucin electrofilica alrededor de 1011 veces ms rpido

que el benceno bajo condiciones similares.Las razones son las siguientes:
La energa de resonancia del furano es menor que la del benceno.
El furano tiene electrones en exceso, mientras que en el benceno, la densidad
de los electrones est en el anillo aromtico.
La sustitucin electroflica en el furano da lugar a un mecanismo sustitucineliminacin. La sustitucin es regioselectiva en la posicin-, cuando est posicin
est ocupada, la posicin- es sustituida. La importancia de la energa de
resonancia para la reactividad del sustrato surge claramente del mecanismo. El
sistema del furano contiene ms energa que en el benceno. Menor energa es
requerida en el caso del furano para interrumpir la conjugacin cclica.
Objetivo
Efectuar la sntesis de la Furazolidona por medio de una reaccin sustitucineliminacin.
318
Mtodos de Sntesis
Reaccin General:
319
320
Discusin Qumica:
En cuanto a la primera parte de la sntesis de la furazolidona se realiza una
oxazolidona por formacin de una imina ya que la hidracina ataca al carbonilo del
benzaldehdo ya que el nitrgeno es nucleoflico y el carbonilo es electrofilico por
lo que se permite el ataque, en una posterior hay una reaccin de sustitucineliminacin con el clorocarbonato de etilo y enseguida la ciclacin por medio de
una hidrlisis en medio bsico .
Para la formacin de la furazolidona ya teniendo el subproducto N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona se realiza una adicin con el diacetato del 5 nitrofurfural
tambin es una reaccin de sustitucin-eliminacin .
Revisin Bibliogrfica
Para la realizacin del N-(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona se sigui la patente

nmero 2740792.
A 10 g(0.132 mol)de 2-hidroxietilhidrazina en 48 ml de agua se le adiciona una
solucin de 14.8g (0.140 mol) de benzaldehdo in 40 ml de etanol al 95% a 2629,por un periodo de 31 minutos. Despus de esta adicin, la mezcla se deja en
reposo por 4 minutos y 41.7 g de acetato de sodio.A est suspensin se le
agregan 19.9 g (0.184 mol) de clorocarbonato de etilo a 20-22C con aitacin por
un periodo de alrededor de 80 minutos; el pH tiene que estar entre 6-7. La
reaccin se agita por 15 minutos. Despus una solucin de 7.4 g de hidrxido de
sodio en 15 ml de agua se le adiciona a una temperatura aproximada de 32C(pH
9.8)y se mantiene en agitacin por una hora a 25-30C.Los cristales del N(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona se filtran a 13C se lavan con agua y se secan.
El rendimiento es de 22.6 g ;se recristaliza en etanol al 95% para dar un
rendimiento de 21.2 g con un p.f. de 143-145C.
321
Para la realizacin de la furazolidona ya teniendo el subproducto deseado se

utiliz como base la patente nmero 2,759,931.
En 212 ml de agua se mezclan 21.2 gramos (0.112 mol) de N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona, 8.93 g de cido sulfrico concentrado y 30.1 g (0.124 mol)
de diacetato de 5-nitrofurfural. Est mezcla se calienta por efecto de la hidrlisis
del N-(benciliden)-3-amino-2-oxazolidona, destilacin por arrastre de vapor del
benzaldehdo y la hidrlisis del diacetato de 5-nitrofurfural aproximadamente por
1.5 horas son requeridas para que esta reaccin tome lugar; cuando se haya
obtenido el benzaldehdo se le adicionan 50 ml de isopropanol al 99%, se coloca a
reflujo por un tiempo breve, y los cristales de la furazolidona son filtrado de la
suspensin caliente, el producto se lava con agua e isopropanol y se secan, el
rendimiento es de 23.3 g 92.8%
322
Parte experimental
No se realiz la parte experimental sin embargo las cantidades para 1 g de
producto se encuentran en las tablas.
TablaLa siguiente tabla muestra los clculos realizados para la furazolidona.
N-(benciliden)-3amino-2-oxazolidona
PM
P.eb.
p.f
densidad
Solubilidad
143-145
CLCULOS
#moles
0.112
react.lm.
x
rel.molar
cido sulfrico
Diacetato de 5- Furazolidona
nitrofurfural
98
243
290
10
1.84
Sol.en agua y
alcohol
0.0911
0.124
225.16
256-257
Sol.en
agua(pH=6)
PM
P.eb.
p.f
densidad
Solubilidad
CLCULOS
#moles
react.lm.
rel.molar
g(teo)
vol(teo)
%(teo)
g(exp)
vol.(exp)
%(exp)
g(teo)
vol(teo)
%(teo)
g(exp)
vol.(exp)
%(exp)
21.2
8.93
4.75
0.9
30.1
17.33
0.38
0.2
0.129
23.3
92.8
1
La siguiente tablas son los clculos realizados para el N-(benciliden)-3-amino-2oxazolidona.
Benzaldehdo 2hidroxietil
hidrazina
clorocarbonato hidrxido N-(benciliden)de etilo

de sodio 3-amino-2oxazolidona
106.12
179
-56.5
1.05
Sol.350 partes
de
agua,alcohol y
eter
76.1
145-153
-70
1.11
108.52
95
x
1.1483
Insol. En agua
se descompone
40
1388
318.4
143-145
x
Sol.
En
agua
0.14
0.132
x
1
10
9
0.184
0.185
1.39
19.9
17.33
1.4
7.4
x
1.06
14.8
14.09
0.65
0.62
0.44
0.4
0.88
0.77
0.32
x
22.6
90
1
323
Anlisis Espectroscpico
Los grupos que se identifican el el IR son:
ster
1730-1750 cm-1
Enlace C-O
300-1000cm-1
RMN:
324
NO2
C=O
4.28
2.1
Referencias
The Merck Index
Patente nmero 2740792.
Patente nmero 2759931.
Vademecum
NIFUROXAZIDA
RESUMEN
La nifuroxazida es un compuesto que pertenece a los nitrofuranos, estos son
frmacos que pertenecen al grupo de los quimioterpicos, son sintticos y derivan
del furano; ejercen acciones antispticas sobre grmenes gram positivos y gram
negativos, principalmente en vas urinarias.
Muchos derivados del furano tienen propiedades antimicrobianas, especialmente

si un grupo nitros se encuentra en la posicin 5 del anillo furnico. Tales
compuestos son marcadamente bactericidas para muchas bacterias a
concentraciones de 1:20,000 o menores. El mecanismo de accin no se conoce.
Las cepas de Pseudomonas y Proteus a menudo son resistentes.
INTRODUCCIN
OBJETIVO: ilustrar la sntesis de un nitrofurano, en este caso la nifuroxazida
ACTIVIDAD FARMACOLGICAIII
Indicaciones teraputicas: la nifuroxazida es un agente bactericida intestinal de

amplio espectro y de estricta accin intraluminal. Esta indicado en el tratamiento
de la diarrea aguda y subaguda de origen bacteriano y colopatas primarias
infecciosas.
No es activa contra la Salmonella typhi y no enmascara la fiebre tifoidea.
Farmacocintica y farmacodinamia en humanos: la nifuroxazida es un derivado de

los nitrofuranos que se absorbe en el tracto gastrointestinal a diferencia de otros
antibacterianos, mantiene su eficacia constantemente a travs del tiempo, sin
requerir aumentar la dosis. Debido a su mecanismo de accin no destruye la flora
bacteriana y tampoco produce resistencias cruzadas. Ha demostrado ser eficaz
contra cocos grampositivos, como las especies patgenas de Staphylococcus y
Streptococcus y contra algunas bacterias gramnegativas como la Escherichia coli,
Salmonella spp., Shegella, Slebsiella spp. y Proteus spp.
325
Contraindicaciones: Insuficiencia renal grave. Hipersensibilidad a los nitrofuranos.
Reacciones secundarias y adversas: Est desprovista de efectos sistmicos, al no

absorberse en el tracto gastrointestinal. Ocasionalmente se han reportado efectos
colaterales leves siempre, como dolor abdominal y vmito.
326
No se ha demostrado que se presenten reacciones adversas asociadas con la
inhibicin de la MAO, presentadas con otros compuestos del grupo de
nitrofuranos, ya que este medicamento no es absorbido por la mucosa
gastrointestinal.
Sobredosificacin o ingesta accidental, manifestaciones y manejo: No se han

observado sntomas de toxicidad en tres especies de animales a dosis orales de
10 a 1,000 mg/kg/da administrado durante 6 meses.
Presentaciones:
Suspensin: Caja con frasco conteniendo 90 ml, acompaado de cucharita
dosificadora graduada a 2.5 ml y 5 ml.
Cpsulas: Caja con 16
REACCIN
O
O
CH3
O
HO
NH2
NH2
NH
H2N
HO
Hidracida
del Ac. 4-hidroxibenzoico
OH
O
O
NH2
NH
Ac
O
O
O 2N
HO
Ac
N
O
NH
Nifuroxazida
NH2
O
HO
CH3
CH3
H2N
H2N
OCH3
+
+
NH2
HO
NH2
NH2
HO
O
NH
HO
NH2
327
O 2N
Ac
Ac
Ac
Ac
O
+
NH2
O
Ac
HN
NH
HN
O 2N
O 2N
H2N
NH
OH
OH
OH
Ac
328
N
O
NH
HN
O 2N
HN
O 2N
OH
OH
MTODOS DE SNTESIS
Mtodo 1: 13g de 4-hidroxibenzihidrazida se disuelven en una mezcla de 100ml de
agua hirviendo y 100ml de dimeteilformamida. Disolver 15.5g de 5-nitrofulfural en
31ml de dimetilformamida. Mezclar las dos soluciones y colocar la mezcla final a
reflujo durante 5 horas. Separar el precipitado y lavarlo con 100 ml de agua.
Recristalizar en 250ml de piridina caliente y 250ml de agua.
El 5-nitrofurfurylideno hidrazida del cido 4-hidroxibenzoico obtenido es lavado con
agua y metanol y secada a una temperatura moderada. Se obtienen 23g (83.7%
producto), su punto de fusin es 298 C. El porcentaje de nitrgeno determinado
por el mtodo micro-Dumas es 15.41%.IV
Mtodo 2: 16.7g de 5-nitrofurfural se agregan a una suspensin de 18g de 4hidroxibenzihidrazida en 100ml de agua. Se coloca a calentamiento y con
agitacin para la formacin del precipitado amarillo. La reaccin se completa por
calentamiento durante 15 minutos en un bao de agua.
Despus de enfriar la hidrazida es separada, se lava con agua y se seca a una
temperatura de 50 C. Se obtienen 30g (88% producto) cuando es purificada por
cristalizacin con piridina o -metoxietanol.IV
DISCUSIN QUMICA
El compuesto es preparado por la invencin de la reaccin del 5-nitrofurfural con

4-hidroxibenzihidrazida. La reaccin se efecta convenientemente en agua o en
dimetilformamida acuosa a temperaturas entre la temperatura ambiente y el punto
de ebullicin.
Pertenece al grupo de los nitrofuranos.La reduccin del grupo nitro (-NO2) parece
ser necesaria para que se produzca el efecto bactericida oparasiticida.
Los Nitrofuranos pueden producir inhibicin de la sntesis de ADN o la inhibicin
de enzimas vinculadas al metabolismo energtico en las bacterias.
PARTE EXPERIMENTAL
HIDRACIDA DEL ACIDO 4-HIDROXIBENZOICO
NIPAGINA
HIDRAZINA
(85%)
HIDRACIDA
DEL
AC.
4HIDROXIBENZOICO
PM
152.15 g/mol
32.05 g/mol
152 g/mol
Peb
270-280 C
113.5 C
Pf
131 C
2 C
DENSIDAD
1.0036 g/ml
Un gramo se
disuelve
en
400ml de agua,
glicerol.
SOLUBILIDAD 70ml
Poco soluble en
etanol, acetona
y ter
Se disuelve en muchas
sustancias
inorgnicas.
Miscible
con
agua,
alcoholes:
metil,
etil,
propil, isobutil.
n(mol)
0.33
REAC. LIM.
0.01
329
RELACIN
MOLAR
33
g(teo)
1.5215 g
10.57 g
vol(teo)
10.61 ml
g(exp)
0.030 g
0.69 g
vol(exp)
0.692 ml
50g
%(teo)
%(exp)
1g
330
58 %
PROCEDIMIENTO
Se depositaron en un matraz bola de 10 ml, 1.52 g de nipagina, se le agreg 0.69
ml de hidrato de hidrazina al 85%. Se coloc la mezcla a reflujo durante 15
minutos.
Se pudo observar que la mezcla primero funde y al reaccionar y detener el

calentamiento vuelve a cristalizar a un color blanco. Se lavaron los cristales con
agua y se determino el punto de fusin y se realiz una cromatografa en capa
fina.I
RESULTADOS
Se obtuvieron 0.58 mg de hidracida del ac. 4-hidroxibenzoico lo que equivale al

58% de rendimiento con respecto al terico. El punto de fusin del producto
obtenido fue de 260 C.
El rendimiento se vio afectado o pudo verse afectado al filtrar la hidracida del
matraz de reaccin ya que se uso un exceso de agua. El punto de fusin se vio
afectado debido a que el producto no estaba totalmente seco en el momento de la
determinacin.
NIFUROXAZIDA
331
HIDRACIDA
DEL DIACETATO DEL
AC.
4- 5NIFUROXAZIDA
HIDROXIBENZOICO NITROFURFURAL
PM
152 g/mol
247 g/mol
275.22 g/mol
Peb
Pf
131 C
DENSIDAD
298 C
Poco soluble en Insoluble

etanol
agua
SOLUBILIDAD
n(mol)
0.01
0.33
RELACIN
MOLAR
33
g(teo)
16.7 g
18 g
vol(teo)
0.27 g
0.250 g
REAC. LIM.
30g
%(teo)
g(exp)
0.45 g
en
vol(exp)
%(exp)
45%
PROCEDIMIENTO
Se deposit en un matraz erlenmeyer de 50 ml 0.27g de p-hidroxi benzhidrazida,
se agreg 20 ml de agua, con agitacin mecnica se agregaron 0.25g de diacetato
del 5-nitrofurfural
Se calent la mezcla 15 minutos en un bao de agua. Se observo durante el
calentamiento la formacin de un precipitado amarillo.
Se separo el precipitado formado por medio de filtracin a vacio, lavando con
acetato de etilo para remover posibles restos de materia prima (diacetato del 5nitrofurfural). Se determin la cantidad obtenida y el punto de fusin del
producto.IV
RESULTADOS
Se obtuvieron 0.20 g de nifuroxazida lo que equivale al 45% de rendimiento con

respecto al terico. El punto de fusin del producto obtenido fue de 259 C.
Los resultados se vieron afectados por la pureza de los reactivos utilizados, de
igual forma el rendimiento se vio afectado debido a que las materias primas no se
disolvieron por completo y esto produce que la interaccin no se lleve de manera
correcta. De igual forma el punto de fusin obtenido est muy por debajo del
informado (298 C) por lo cual puede ser que se haya obtenido otro producto o al
menos no el esperado, as mismo los nitrofuranos son compuestos fotosensibles y
esto tambin puede provocar una alteracin.
REFERENCIAS
332
IFuson C. y Shriner R. (2004). Identificacin sistemtica de compuestos orgnicos.

8 ed. Limusa.
IIGiral, F. y Rojah, C. (1956) Productos qumicos y Farmacuticos. Mxico.
Ahante.
IIIPE. (1995) Vademcum Farmacutico. 4 ed. USA
IVRobert et Carriere. (1966). Antibacterial nitrofurfurylidene derivatives and
methods of using same.US 3290213
333
BENDAZOL (Contreras Rodriguez Ariadne)

NH2
+
NH2
OH
N
N
H
Objetivo.
Sntesis de un frmaco derivado del bencimidazol sustituido en la posicin 2.
Introduccin.
La necesidad de controlar los parsitos a requerido el desarrollo de numerosas

molculas con actividad antihelmntica, como los imidazoles, tetrahidropiridinas,
benzoimidazoles y probenzoimidazoles, los cuales se han utilizado con xito, tanto
en medicina humana como en veterinaria. Dentro de este grupo de
antiparasitarios, los benzoimidazoles son un grupo con mayor espectro de
actividad, con una gran efectividad y seguridad.
Estos frmacos son polvos blancos cristalinos, con puntos de fusin ligeramente
altos, baja solubilidad en agua, alta solubilidad en medio orgnico y con naturaleza
anftera.
Presentan una estructura biciclica compuesta por un anillo de benceno que se
fusiona en las posiciones 4 y 5 de un anillo imidazlico formando el anillo
benzoimidazlico. los benzimidazoles pueden diferenciarse por sus sustituyentes
que se encuentran en la posicin 2 y 5 del anillo.
Su baja solubilidad en el agua es la principal limitacin para su formulacin, lo que
obliga a su preparacin en forma de suspensiones, pastas o grnulos para su
administracin por va enteral. Para compensar esta propiedad se han sintetizado
frmacos probenzoimidazoles como el tiofanato , que presenta una mayor
solubilidad en el agua.
Mecanismo de accin.
334
Como la mayora de los benzimidazoles, el bendazol acta sobre los parsitos a

travs de dos mecanismos:
Inhibicin del metabolismo energtico del parasito.
Inhibe el metabolismo energtico de los parsitos gracias a su capacidad de

actuar sobre los sistemas enzimticos y sobre la captacin de sus fuentes
energticas. Esta interferencia provoca una disminucin en la disponibilidad de la
energa necesaria para el funcionamiento normal de los rganos vitales de los
parasitos, lo cual conduce a un agotamiento de sus fuentes energticas
provocando su muerte.
Inhibicin de la polimerizacin de la tubulina.
Este tipo de frmacos presentan una elevada afinidad por la tubulina de las clulas
de los parsitos impidiendo la polimerizacin de esta. Su unin a la tubulina
durante el crecimiento de los microtubulos provoca la inhibicin de la mitosis,
produciendo una desaparicin de los microtubulos citoplasmticos de los
parsitos, causando una interrupcin de la inmigracin de los orgnulos
intracelulares, bloqueando de esta manera el transporte de los orgnulos
excretores.
335
H
NH2
H
+
N
H
OH
NH2
OH
OH
NH2
H
N
OH2
336
- H 2O
+
N
H2
OH
OH
NH2
H
N
+
N
H
OH2
- H 2O
H
N
+
H
N
N
Tabla de clculos.
NH2
H
N
OH
NH2
PM (g/mol)
108.14
136.15
253.28
Peb.
Pf.
257
99-102
265
74-77
--------------
Densidad(g/ml) 1.14
1.091
------
Solubilidad
Soluble
en
alcohol,
cloroformo y ter
-------------
-------
0.6
0.5
0.23
Reactivo
limitante
----------
Relacin molar 1.2
1.04
g tericos
65
68.1
57.2
Vol. Teorico
(ml)
--------
----------
--------
% teorico
---------
--------
88
Gr. Exp
Vol. Exp
(ml)
% Exp
1.15
0.96
------
1
----------
-------
-------
----------------
Procedimiento.
En un matraz baln se transfieren 0.6 mol de o-fenilendiamina y 0.5 mol de cido
fenilacetico, la mezcla se coloca a reflujo de 7-8hrs en cido clorhdrico 5N. La
337
solucin se enfra en un bao de hielo y es neutralizada con carbonato de sodio

(NaHCO3).
El precipitado resultante es filtrado y se lava con varias porciones de agua, se
puede purificar por recristalizacin. El rendimiento es de 88%
Anlisis espectrografico.
No se encontraron los espectros IR y RMN del frmaco.
Referencia.
Oztekin Algul, Andre Kaessler Comparative Studies on Conventional and
Microwave Synthesis of Some Benzimidazole, 2008, 13, 736-748
338
DICUMAROL(Gonzalez Martinez Ricardo)

INTRODUCCION
En medicina y farmacia, un anticoagulante es una sustancia endgena o exgena
que interfiere o inhibe la coagulacin de la sangre, creando un estado
prohemorrgico.
Dentro de las sustancias endgenas:
Antitrombina.
Anticoagulante lpico.
Inhibidores de factores de coagulacin de las paraprotenas.
Las sustancias exgenas, frmacos:

Heparinas no fraccionadas (heparina sdica).
Heparinas de bajo peso molecular (HBPM).
Anticoagulantes orales.
Anticoagulantes orales
Son un grupo de medicamentos anticoagulantes que deben su denominacin
genrica a la excelente biodisponibilidad que tienen cuando se administran por va
oral. Los ms utilizados son la warfarina y el acenocumarol (Neo-sintrom),
ambos derivados del dicumarol.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Inhiben el ciclo de interconversin de la vitamina K desde su forma oxidada a la
reducida.
La vitamina K (vit K) reducida es el cofactor esencial para la sntesis heptica de
las denominadas protenas vitamina-K dependientes. Estas incluyen a factores de
coagulacin (protrombina, VII, IX, X) y tambin a protenas anticoagulantes
(protena C, protena S y ATIII). Los ACOs inducen sntesis defectuosa de todas
las protenas vit K dependientes. Sin embargo, se ha demostrado que su efecto
339
anticoagulante se debe principalmente a la disminucin de los niveles plasmticos

de protrombina funcional.
340
La vitamina K tambin puede ser reducida por una va alterna dependiente de

NADH. Esta va no es inhibida por los ACOs, y opera con niveles plasmticos de
vit K muy altos. Lo anterior explica por qu los pacientes con suplementos de esta
vitamina (ej. nutricin parenteral), se hacen refractarios a los ACOs
Farmacocintica
Su buena solubilidad en lpidos les permite ser absorbidos rpida y completamente
desde el tubo digestivo, y explica por qu son capaces de traspasar la barrera
placentaria. El acenocumarol tiene una vida media de 9 horas, y la warfarina de 36
horas. En el plasma circulan unidos a albmina en un 98%, de la cual se liberan
para entrar a los hepatocitos, donde alteran la sntesis de protenas y son
metabolizados (por oxidacin). Los residuos se eliminan por va renal.
Numerosos frmacos interaccionan con los ACOs, alterando su absorcin
(colestiramina), o su metabolismo heptico (retardan el metabolismo: amiodarona,
fenilbutazona, metronidazol, cotrimoxazol, cimetidina, omeprazol; aceleran el
metabolismo: fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, griseofulvina). Otros
frmacos interactan con farmacodinamia de los ACO, potenciando su efecto
anticoagulante: AINEs (antiplaquetarios); antibiticos amplio espectro (reducen la
produccin de vit K por las bacterias intestinales); tiroxina (aumenta el catabolismo
de los factores de coagulacin).
Las enfermedades tambin pueden modificar la respuesta a los ACO: en la
pancreatitis crnica y el sndrome de mal absorcin se reduce la absorcin de vit K
desde los alimentos; la fiebre y el hipertiroidismo aumentan el catabolismo de los
factores de coagulacin; en el dao heptico crnico la sntesis de factores de
coagulacin est disminuida.
341
TOXICIDAD
Pueden provocar alopecia y malformaciones congnitas.
Una de las reacciones adversas ms temida es la llamada necrosis cutnea por
ACOs. Esta complicacin ocurre habitualmente luego de 3 a 8 das de uso. Se
explica por el efecto que tiene el uso de altas dosis de carga (2 a 3 tabletas/ da) al
iniciar la terapia, sobre las protenas anticoagulantes vitamina K-dependientes
(protena C), que tienen una menor vida media que los factores de la coagulacin.
Lo anterior provoca un estado de hipercoagulabilidad paradjico con trombosis de
los vasos pequeos y necrosis cutnea por isquemia (Figura 5).
Para evitar esta reaccin adversa se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas
de ACO (1 tableta/da) e imbricarlos con heparina. As, si se induce el estado
hipercoagulante paradjico, ste ser de menor magnitud y el paciente estar
anticoagulado por un mecanismo diferente con la heparina.
Otra complicacin del tratamiento con ACOs es el sangrado. Esta reaccin
adversa se relaciona tanto con el efecto anticoagulante alcanzado, como con
factores predisponentes del paciente. As, se ha logrado determinar que con un
INR superior a 5, la posibilidad de sangrado aumenta de forma drstica. Por otro
lado, una hemorragia con un INR inferior a 3, se debe generalmente a una lesin
estructural sangrante no diagnosticada (lcera pptica, cncer gstrico o del colon,
cncer vesical, bronquiectasias, cncer bronquial, etc.).
FORMAS FARMACEUTICAS
SINTROM
Cada tableta contiene:
Acenocumarol
4 mg

El acenocumarol es un derivado del dicumarol
ESQUEMA GENERAL DE SINTESIS
342
HO
CH2
+
+
H2C
CH2
OH
OH
H2C
OH
OH
OH
343
H2O
O
O
H
+ H3O
OH2
OH
OH
H2O
HO
+
+
CH2
CH2
HO
OH
OH
H
+
C
HO
OH
H2O
H3O
+
HO
OH
DISCUSION QUIMICA
La benzo-2-pirona, comnmente llamada cumarina, es el constituyente que le da
un olor dulce al trbol blanco. Un buen numero de hidroxi- y metoxicumarinas y
sus glucsidos, han sido aisldos a partir de plantas. La cumarina es la lactona
interna del acido 2-hidroxi-cis- cinmico y el anillo puede abrirse con lcalis
produciendo sales del cido cumarnico.
344
El bromo se adiciona fcilmente sobre el doble enlace de las posiciones 3,4,

produciendo el dibromuro que rapidamente pierde bromuro de hidrgeno y se
convierte en un benzofurano. El doble enlace de las posiciones 3,4 tiene
considerable carcter oleofilico y reacciona en la reaccin de Diles Alder, por
ejemplo, con 2,3- dimetilbutadieno. La cumarina no es protonada por acidos
acuosos, pero con tetrafluoroborato de trimetiloxononio produce sales de 2etoxibenzol [b]pirilo. La clorometilacin se efectua en la posicin 3, y posiblemente
la reaccin se efectua sobre la molcula neutra, sin embargo, la nitracin y la
sulfonacin producen una sustitucin en 6-, posiblemente a travs del catin. Los
reactivos de Grignard pueden reaccionar pueden reaccionar tanto sobre el grupo
carbonilo como sobre la posicin 4- de las cumarinas dando mezclas. Las
reacciones de adicin de Michael se producen en la posicin 4. la cumarina, por lo
tanto, muestra poco carcter aromtico en el anillo heterocclico.
Mtodos generales de preparacin de cumarinas: La cumarina puede sintetizarse
a partir de salicilaldehido por una reaccin de perkin. El otro producto es el acido
O- acetilcumarico, , que tiene la configuracin trans.
Fundamento qumico de la reaccin de Pechmann-Duisberg

Otra sntesis, debida a Von Pechmann, es probablemente la mas utilizada para las
cumarinas, aunque tambin es posible obtener cromonas, esta consiste en
calentar un fenol con un beta-cetoester en cido sulfrico concentrado. En esta

sntesis, un ster cumarnico puede ser el intermediario.
345
Se obtienen mejores resultados cuando el fenol posee grupos activadores. La
cumarina misma puede obtenerse, con rendimiento muy bajo, a partir del fenol y
acido mlico en acido sulfurico, una combinacin que produce acido
beta-formil-acetico.
El dicumarol se encuentra presente en el trbol dulce; es un anticoagulante de la
sangre que produce la enfermedad hemorragica conocida como enfermedad del
trbol dulce, la que produce la muerte del ganado. La Warfarina es un rodenticida
poderoso y eficaz que mata por su actividad hemorragica y el Intal es el farmaco
mas valioso en el tratamiento del asma bronquial.
PARTE EXPERIMENTAL
Para llegar a la sntesis de dicumarol se tuvo que realizar dos sntesis previas para
obtener los reactivos requeridos para dicho frmaco.
La primera sntesis para generar acetilsalicilato de metilo
En un matraz Erlenmeyer de 250mL sumergido en bao de hielo, se mezclan 20g
de anhdrido actico y 1.5mL de acido sulfrico. La mezcla se deja reposar a 0-5
durante 45min, luego se vierte sobre 150g de hielo picado y se deja reposar hasta
que cristalice. Se filtra el ester y lava con agua. Rendimiento 24g (95%)
La segunda sntesis previa a la obtencin de dicumarol. 4-oxi-cumarina
En un matraz Erlenmeyer de 250mL se agrega 20g de acetilsalicilato de metilo los
que se calientan a 165 en un bao de aceite y se le aade lentamente (evitando
que la temperatura sobrepase los 175) 2.4g de sodio metlico. Al terminar la
adicion se separa un compuesto caf. Este compuesto se tritura en un mortero, el
sodio que no haya reaccionado se destruye con metanol y el producto se mezcla
con 50mL de agua. La suspensin se filtra y el filtrado se acidula con HCl al 5% y
se recristaliza en agua caliente (p.f. 204-206 C) rendimiento 2.4g (14%)
Con esto se tiene el reactivo necesario para sintetizar dicumarol
Se disuelven 2.5g de 4-oxicumarina en 750mL de agua a 90 C a la que
previamente se le agregaron 10mL de formalina (35-38%) la mezcla se refluja 1
hora y se deja enfriar. El precipitado se recoge por filtracin, se lava con agua en
abundancia se seca y se recristaliza en acetona (p.f. 288-290 C) rendimiento 2.1g
Los resultados experimentales quedan pendientes
346
ANALISIS ESPECTROSCOPICO
347
DISCUSION
La parte experimental para la obtencin de dicumarol no se llev a cabo, y no por
la falta de reactivos, material, equipo o instrumentos, la razn especifica: el
tiempo, si, fue la falta de tiempo para desarrollarla completamente. Por ello la
monografa solo cuenta con la parte teorica.
CONCLUSIONES
El experimento; la sntesis de dicumarol no se desarroll, mas sin en cambio, la
informacin compilada en esta monografa es basta y muestra al lector lo
relacionado (puntos mas trasendentales) a los anticoagulantes, en especfico, al
dicumarol.
BIBLIOGRAFIA
Mayo Dana W. microscale organic laboratory. Ed. John Wiles & sons, inc. ed 3a.
United States of America 1994 pp. 428-434
Gennaro Alfonso R. Remington Farmacia. Ed. Medica panamericana. ed 20
Argentina 2003 pp. 1474-1475
Moffat Anthony C. Clarkes analysis of drugs & poisons. Ed. Pharmaceutical press.
ed 3a. Great Britain 2004 pp. 670-671
Sweetman Sean C. Martindale the complete drug reference. Ed pharmaceutical
press. ed 34o Great Britain 2005 pp. 671
348
NIFURALDEZONA.(Crdova Pureco Ana Lucia)

El uso de la o-aminonitrilos para la sntesis de pirimidinas o fundido es de origen
relativamente reciente.
OBJETIVO: Obtencion de un anillo de cinco miembros con un heteroatomo de

oxgeno.
349
INTRODUCCIN.
La Nifuraldezona es un agente antibacterial utilizado en veterinaria. Se presenta
como cristales amarillos con un punto de fusin de 250C.
Es un Nitrofurano bactericida de uso tpico, que inhibe varias enzimas
relacionadas con el metabolismo energtico de las bacterias.
Es administrada a ratones por

va sistmica. Su vehculo est
formado por polietilenglicoles
que pueden absorberse y se
excretan por rin; si el
paciente tiene algn grado de
insuficiencia
renal,
puedenacumularse y causar
dao renal adicional.
Como se utiliza solamente en
aplicacin
tpica,
se
la
considera
un
antisptico,
aunque su mecanismo de
accin (especifico) sea propio
de los quimioterpicos. Por dicha va puede presentar como reaccin adversa
dermatitis pustulosa de contacto.
Los nitrofuranos con actividad antimicrobiana son empleados en aplicaciones

clnicas desde el ao 1944, luego de los estudios realizados por Dodd y Stilman.
Los nitrofuranos, son drogas sintticas derivadas del furano, ncleo qumico
fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posicin 5 del anillo
heterocclico, le confiere propiedades antibacterianas.
Los nitrofuranos utilizados en aplicaciones clnicas se derivan de acuerdo a las
cadenas laterales introducidas en posicin 2. La mayor de estas sustancias son
desinfectantes tpicos.
350
PROPIEDADES FARMACOLGICAS.
Farmacodinmica.
Los nitrofuranos son bacteriostticos y en dosis altas actan como bactericidas.
Presentan dos mecanismos de accin sobre las bacterias: 1. Inhibicin del
metabolismo de los carbohidratos, lo cual se logra evitando la formacin de acetilCoA a partir de piruvato, con lo que se alteran las vas para la obtencin de
energa. 2. Participacin de los metabolitos intermedios, que se forman a partir de
la reduccin enzimtica de los nitrofuranos. Los metabolitos intermedios originan
la rotura de la cadena del DNA bacteriano. Adicionalmente se menciona que
alteran tanto la respiracin bacteriana como la funcin ribosomal.
Espectro
Actan principalmente contra bacterias Gram negativas, como: E. Colli,
Salmonella gallinarum, Salmonella pullorum, Salmonella typhimurium, Salmonella
cholerasuis, Arizona hinshawii, Vibrio coli, Shigella sp., Haemophilus sp.,
Klebsiella sp., Enterococcus sp., Citrobacter sp., y Corynebacterium sp. Tambin
actan contra algunas bacterias Gram positivas, como: Streptococcus sp.,
Staphylococcus sp., Bacilus anthracis y Clostridium sp. Algunos protozoarios
susceptibles a la accin de los nitrofuranos son: Eimeria sp., Histomonas
meleagridis y Giarda sp. Adems los nitrofuranos tienen buena actividad contra
algunos hongos. No tienen buena actividad contra: Proteus sp., Serratia sp.,
Acinetobacter sp. y Pseudomonas sp., (Algunos autores mencionan que esta
ltima es resistente).
Resistencia
La resistencia es rara y se genera con lentitud. Existe resistencia cruzada entre
nitrofuranos, pero no con otros antibacterianos. Al igual que otro antibacterianos
que atacan el DNA, la resistencia suele inducirse por va cromosmica y se
manifiesta por la ausencia de las enzimas y el aumento de la permeabilidad.
351
Farmacocintica
Los nitrofuranos se absorben poco por VO (va oral), y la absorcin se incrementa
cuando se administra con el alimento. Se distribuye ampliamente en el organismo
pero en bajas concentraciones. Alrededor del 50% de la dosis administrada se
elimina en su forma activa en la orina. La acidificacin de esta promueve la
reabsorcin. Se requiera un medio acido para que los nitrofuranos atraviesen
mejor las barreras celulares. Una de las causas que limitan su uso es que tienen
un margen teraputico menor que al de la mayora de los antibacterianos.
Toxicidad
Se realizaron ensayos toxicolgicos desde 1993, tanto en seres vivos como en
vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen:
Potencial mutagnico (tienen capacidad de alterar al ADN de las clulas).
clulas sanas).
embrionario).
DISCUSIN QUMICA.
Usualmente la guanidina es liberada de una sal (ej. clorhidrato) por el exceso de
etxido de sodio. El cloruro de sodio se filtra (con exclusin de dixido de carbono)
para completar la liberacin de esta base fuerte. El nitrilo es entonces puesto en
reflujo (1-16hrs) con esta solucin etanlica. Alternativamente, el nitrilo se hierve
con carbonato de guanidina en etoxietanol de 18hrs o fusionados con carbonato
de guanidina a 200 C durante 1 hora. El ltimo mtodo consiste en calentar con
acetato de guanidina en dimetilformamida durante 2 horas a 145 C (rendimiento
excelente).
PARTE EXPERIMENTAL.
Para la sntesis de la Nifuraldezona se requieren sntesis previas de guanidina,
aminoguanidina y sulfato de aminoguanidina, principalmente. Dichas sntesis no
se pueden realizar en el Laboratorio de SFMPII, puesto que no se cuenta con los
reactivos necesarios.
Sntesis de Guanidina.
Las guanidinas son una especie de substancias puras cristalinas muy alcalinas,
formadas a partir de la oxidao de la guanina. Se encuentran de manera natural
en la orina como un producto normal del metabolismo de las protenas.
Es la amidina del cido aminocarbnico, ocurriendo naturalmente en el jugo de

beterraba. La guanidina propiamente dicha es la ms simple de las guanidinas y
tiene frmula CH5N3.
Obtencin:
La guanidina propiamente dicha fue de entrada preparada en 1861 por A.
Strecker, que oxido guanina con cido clorhdrico y clorato de potasio. Puede
tambin ser obtenida por accin de yodato de amonio sobre cianamida:
CNNH2 + NH4I CN3H5HI
352
Por calentar steres de cido orto-carbnico con amonio, pero de mejor manera
por calentar tiocianato de amonio a 180 a 190C, cuando la tioura primero
formada, es convertida en tiocinato de guanidina.
2CS(NH2)2=HN C(NH2)2HCNS+H2S .
353
Sntesis de aminoguanidina.
NH
H2N
NOT E:
NH
CN
1
2
R: NH 4 NO 3
R: H 2 SO 4 ,
R: Zn ,
NH
S: H 2 O
S: Ac OH
H 2N
NH
N H2
1) p rop he ti c r ea cti on , 2) pr oph et ic re ac tio n,

Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 3, S olv en ts : 2 ,
St ep s: 3, S tag es : 3
Huaxue Yanjiu Yu Yingyong, 20(11), 1476-1479; 2008

CASREACT
(Copyright (C) 2010 ACS. In addition to reactions indexed by CAS, CASREACT
contains reactions derived from the following sources: ZIC/VINITI database (19741999) provided by InfoChem, INPI data prior to 1986, and Biotransformations
database compiled under the direction of Professor Dr. Klaus Kieslich.)
NH
HNO 3
H2N
NOT E:
N H2
R :H 2 SO 4 ,
R :Zn ,
1) p rop he ti c r ea cti on ,
Re ac tan ts : 1, Re age nt s:
S :A cOH
2,
NH
S :H 2 O
H 2N
NH
NH 2
S olv en ts : 2 ,
354
CASREACT
NH
NH
R: Zn ,
H2N
NOT E:
NH
S: Ac OH
NO 2
Re ac tan ts : 1, Re age nt s:
H2 N
1,
NH
N H2
S olv en ts : 1 ,

CASREACT
NH
H
N
NH
N H2
R :N 2 ,
22 C
+
H2N
NH
NH 2
NOT E: Sy nt hes is o f S ub sti tu te d G ua nid in es , m ul tis te p tra ns for ma ti on, S tag e 1:

So lv ent , Ba se,
Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1,
355
e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, No pp. given; 2001
CASREACT
O
H3C
NOT E:
NH
NH
CH 3
H2 N
Re ac tan ts : 1,
St ep s: 1, S tag es :
NH
N H2
Osn. Organ. Sintez i Neftekhimiya, Yaroslavl, (23), 5-15; 1987

CASREACT
OH
ClC H 2
NOT E:
CH
NH
CH 2
O Me
H 2N
NH
NH 2
Re ac tan ts : 1,
U.S.S.R., 1377273, 28 Feb 1988
356
CASREACT
NH
F
CH 2
CH 2
C H2
I
H2 N
NOT E:
NH
N H2
Re ac tan ts : 1,
U.S.S.R., 1377273, 28 Feb 1988

CASREACT
NH
H2C
O
H2 N
N OT E :
NH
Re a c ta n ts : 1 ,
St e p s: 1, S t ag e s :
N H2
Ropa a Uhlie, 30(3), 185-92; 1988

CASREACT
357
NH
H2C
O
H2 N
NOT E:
NH
Re ac tan ts : 1,
N H2
Ropa a Uhlie, 30(2), 110-16; 1988

CASREACT
O
Me
NOT E:
NH
( CH 2 ) 3
H2 N
Re ac tan ts : 1,
Ger. Offen., 3610704, 08 Oct 1987

CASREACT
NH
N H2

NH
D
CH2
C: C 2 H 6
H 2N
NH
N H2
358
NOT E:
R e a c ta n t s : 1, C a ta l y s t s :
S t e p s: 1 , S ta g e s : 1
1,
U.S., 4661466, 28 Apr 1987

CASREACT
NH
D
CH2
C: C 2 H 6
H 2N
NOT E:
NH
R e a c ta n t s : 1, C a ta l y s t s :
S t e p s: 1 , S ta g e s : 1
N H2
1,
U.S., 4595787, 17 Jun 1986

CASREACT
NH
H2N
NOT E:
NH
NH
NO 2
H2 N
Re ac tan ts : 1,
NH
N H2
Hung. Teljes, 25068, 30 May 1983
359
CASREACT
NH
H2N
NO T E :
NH
NH
NO 2
H2 N
Re a c t a n ts : 1 ,
St e p s : 1, S t a g es :
NH
N H2
Pakistan Journal of Scientific and Industrial Research, 22(6), 346-7; 1979

CASREACT
NH
H2N
NH 2
R :HN O 3
R :H 2
NH
H 2N
NH
NH 2
NOT E: 1) C las si fi cat io n: N- Ni tra ti on; C on den sa tio n; # Co nd iti on s: HN O3 ; #

Co mm ent s: r evi ew , 2 ) Cl ass if ica ti on : R ed uct io n; N- De oxy ge na tio n; #
Co nd iti on s: H2 ,
360
Chemical Reviews (Washington, DC, United States), 51, 301-46; 1952
CASREACT
NH
NH
R: H 2
H2N
NH
NO 2
H2 N
NH
N H2
NOT E: Cl as sif ic at ion : Red uc ti on; N -De ox yg ena ti on; # C ond it ion s: H 2,
Chemical Reviews (Washington, DC, United States), 51, 301-46; 1952

CASREACT
NH
H2N
NH
NH
NO
H2 N
NH
N H2
NOT E: Cl as sif ic at ion : Sub st it uti on ; H yd ra zin at ion ; # Con di tio ns : N2H 4,
Re ac tan ts : 1,
Chem. Rev., 25, 213-71; 1939
361
CASREACT
NH
H2N
N
H 2N
NH
N H2
NOT E: Cl as sif ic at ion : "1, 2- Ad dit io n"; H yd raz in ati on ; # C on dit io ns : N 2H 4,

Re ac tan ts : 1,
Chem. Rev., 25, 213-71; 1939

CASREACT
NH
NH
R: N2 H4
H2N
N OT E:
NH
NO 2
H2 N
NH
Cl as sif ic at ion : Red uc ti on;

N H2
N -De ox yg ena t i on,
Chem. Rev., 25, 213-71; 1939
362
CASREACT
NH
NH
R :N 2 H 4 ,
H2N
C H3
S :H 2 O
H 2N
NH
NH 2
90%
NOT E: Cl as sif ic at ion : Sub st it uti on ; H yd ra zin at ion ; # Con di tio ns : N2H 4 H2O ; 10
de g; # Co mm ent s: Re ac ta nt an d p ro du ct ar e b is ul phi te sa lt s,
Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1, S olv en ts : 1 ,
Journal of the American Chemical Society, 57, 2730; 1935

CASREACT
Sntesis de sulfato de aminoguanidina.
2 "Preparation" references were found for 1068-42-4_RN:1068-42-4_ in CAPLUS
Cianamida y H2SO4 a 10-50 y a un pH 5-7.5, es tratado con N2H4 y H2SO4 a

10-50 a un pH 5-7.5 se calienta a no ms de 80 para formar sulfato de
aminoguanidina. Un pH elevado o temperaturas altas favorecen la formacin de
dicianodiamida y poco rendimiento de cristales. 13 kg de cianamida de calcio y
18.5 kg H2SO4 al 70% son agregados a 39 kg H2O a35-40 a un pH 6-6.5. la
mezcla es agitada por 1 hora a pH 6, sta se clarifica, y es tratada con 4.3 kg
N2H4.H2O al 80% y 4.5 kg H2SO4 al 70% a 35-40 durante media hora (pH 66.5), se pone a reflujo por 2 horas, y se evapora el disolcente el en rotavapor para
formar 92.2% de fulfato de aminoguanidina.
370 g. de CaN2 se disuleven en agua para formar una solucin acuosa que
contenga 188 g. Ca(HCN2)2, a esta se le agregan 190 g. sulfato de hidracina. La
mezcla se pone a un pH 5.2 con H2SO4, y se filtra. El filtrado es calentado a 95100 durante 5 hrs. y evaporado en rotavapor para formar 92% de sulfato de
aminoguanidina con un 90% de pureza.
Sntesis de Nitrofurazona.
2 "Preparation" references were found for 3270-71-1_RN:3270-71-1_ in CAPLUS
5-Nitrofuran compounds. Stillman, William Barlow; Scott, Albert B.; Clampit, James
M.; Raffauf, Robert F. (Norwich Pharmacal Co.). (1961),
6 pp. DE 974710
19610406 Patent language unavailable. Priority: US 19450821. CAN 57:36282
AN 1962:436282 CAPLUS (Copyright (C) 2010 ACS on SciFinder (R))
Los 5 Nitrofuraldehidos o furilcetonas con la frmula I, en la que R = H, alquilo o

hidroxialquilo se condensan con compuestos de hidrazina. Para dar II en la que R
y R son H, alquilo, o un grupo alquilo sustituido, X = O, S o NH y Y = alquilo,
alquilo sustituido, amino o amino sustituido, un grupo carbonilo, un grupo
sustituido carbonilo, o un grupo carboxialquil. No se ha fijado que si R y R son H, y
X = O, entonces Y no ser un grupo NH2 sin sustituir. A 5 g. de sulfato de
aminoguanidina en un matraz de 100 ml. se aade 5mL de agua y 5g de
nitrofurfural. La mezcla se calienta 5 min en un bao Mara con agitacin. Despus
363
de enfriar, filtrar y recristalizar y separar del agua, se obtiene el 65% de sulfato de

5-nitro-2furfurylideneaminoguanidine. Del mismo modo se preparan los siguientes
5 compuestos-nitro-2-sustituidos furfurilidina. (Compuesto padre dado.):
Nitroaminoguanidina; g-amino-a-butilguanidina-HI, g-amino-a-metilguanidina-HI;
acetohidrazida (rendimiento del 74% de AcOH-EtOH 1:1; g-amino-a-etilguanidinaHI m. 230 a 5 ); ster etlico del cido (rendimiento del 87% de EtOH, m. 1.733,5
); hidrazida del cido malnico (rendimiento del 83% de AcOH m.> 250 ).
Tambin fueron preparados el 5 nitrofurfural 5 - (b-oxietilo) semioxamazona
(rendimiento del 78,5% m. 242-4 ); semioxamazona 5 nitrofurfural (rendimiento
76%, m. 250 ); tiosemicarbazona 5 nitrofurfural (rendimiento del 100%), 5 nitrofurfural 4 metiltiosemicarbazona; 5 nitrofurfural 2,4-dimetiltiosemicarbazona; 5
nitrofurfural
2-metil-4-etiltiosemicarbazona;
5
nitrofurfural
2-metil-4aliltiosemicarbazona; 5 nitro2-(w-hidroxiacetil) semicarbazona (rendimiento 91%,
197 a 200 m. ); [2-5-metilsemicarbazona nitrofurfural rendimiento de 60%, m. 213
a 14 (EtOH)]; rendimiento de 5 nitrofurfural [4 metilsemicarbazona 88%, m. 201 a
2 (EtOH)], 5-nitro-2-furfurylideneaminobiuret (rendimiento del 95% m 210.5-11.5
(decompn.)
(AcOH)],
5-nitro-2-furfurylidenaminocarbamoylguanidine-HCl
[rendimiento de 35%, m.p. 221-5 (decompn.) (H2O)], 5-nitro-2furfurylideneglycinehydrazide-HCl [rendimiento de 66%, m. 206 a 8 (50% EtOH)];
5 nitrofurfural 2 - (b-hidroxietil ) [semicarbazona rendimiento de 60%, m.p. 214 a
16 (decompn.) (EtOH)].
Syntheses of furan derivatives. III.
Takahashi, Torizo; Saikachi, Haruo;
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unavailable. CAN 44:27427
ACS on SciFinder (R))
AN 1950:27427
CAPLUS (Copyright (C) 2010
A 10g. de 5-nitro-2-furaldehdo (I) y 10g. AcH se aade 0,15 g. piperidina, la mizcla

se Transfiere despus de 30 min. a un bao de agua, calentada 03.04 h. de 45 a
60, se acidifica con H2SO4, se recoge en el ter, y se recristaliza en alcohol,
364
dando 3,5g. 5-nitro-2-furanacrolein (II), agujas de color rojo-marrn, pf. 117 a 118.
ADDN.
No se encontraron referencias.
365
BIBLIOGRAFA.
Adrien Albert, Fundamentos
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http://www.worldlingo.com/ma/enwiki/es/Furfural
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/a3agentes_antimicrobianos_y_microorganismos.pdf
NIFUROXAZIDA
Introduccin
Objetivo:
Desarrollar mediante una sustitucin nucleofilica aromtica el compuesto diacetato
de 5-nitrofurfural, partiendo de ello con el 4-hidroxibelcilhidrazida para formar un
frmaco usado para las infecciones vaginales.
O
O
O
OH
+ H3C
OH
+HO
O
S
OH
CH3
+ H2N
NH2
O
HO
NH
N
+
OH
CH3
H
O
H3C
NH
NH2
Tipo de reaccin
Reaccin de Sustitucin Nucleoflica Aromtica.

Los nuclefilos pueden efectuar reacciones de sustitucin sobre un anillo
aromtico si ste presenta, en posicin orto o para, grupos fuertemente electrnatrayentes. En el siguiente ejemplo, el tomo de cloro del 2,4-dinitroclorobenceno
es sustituido por el grupo hidroxilo mediante la reaccin del compuesto aromtico
con hidrxido sdico a elevada temperatura:
El mecanismo de esta reaccin se explica mediante el ataque nucleoflico del
anin hidrxido al carbono del anillo aromtico que soporta al grupo saliente. Esta
reaccin genera un complejo sigma aninico. La carga negativa est deslocalizada
sobre los carbonos orto y para, puesto que en estos carbonos se encuentran los
grupos nitro que ayudan a deslocalizar la carga negativa por efecto inductivo y
366
resonante. La prdida del in cloruro en el complejo sigma produce el 2,4dinitrofenol.
Tabla
Compuesto
H3C
OH
HO
HO
P.M
P.F
P.Eb
Densidad
Solub
#moles
Reac Lim
G(teo)
mL(teo)
%(teo)
G(exp)
mL(exp)
%(exp)
Acido-4hidroxibenzoico
138.12
32.04
213-216
-97.16
64.7
1.46
0.798
5g/l
Miscible
0.2172
2.49
x
30
80g
20.54
101mL
OH
CH3
OH
HO
98.08
10
337
1.8
Miscible
0.050
152.12
5g
2.7
92%
1.35
1.97
5.63
4.5
0.216
0.12
1.1g 86%
Compuesto
H3C
OH
CH3
H 2N
NH2
Hidracina
HO
P.M
P.F
P.Eb
Densidad
Solub
152.12
32.04
-97.16
64.7
0.798
Miscible
#moles
Reac Lim
G(teo)
mL(teo)
%(teo)
G(exp)
0.1314mol
1.56mol
32.02g/mol
0.85C
113.82C
1.01g/mL
Muy
soluble
0.3435mol
50mL
11g
10.89ml
5.63g
0.550g
20g
92%
1.1g
NH
NH2
HO
4-hidroxi
bencilhidracida
152.12g/mol
0.755g
367
mL(exp)
%(exp)
1.089ml
86%
4.5
Compues
to
O
O
NH
NH2
HO
P.M
P.F
4-hidroxi
bencilhidraci
da
152.12g/mol
N
+
Diacetato de Dimetilforma
5-nitrofurfural mida
89-93C
P.Eb
Densidad
Solub
#moles
Reac Lim
G(teo)
mL(teo)
%(teo)
G(exp)
mL(exp)
%(exp)
0.54ml
NH
nifuroxazida 368
73,09 g/mol
-61 C (212
K)
153 C (426
K)
0.944 g/cm3
152.12g/mol
0.08545mol
X
13g
0.11mol
15.5g
211.86g
100ml+100ml
23g
0.755g
0.8963g
7.15g
7.57ml
0.80g
60%
Parte experimental
La tcnica consto en llevar a cabo diferentes materia primas, primero se realizo el

benzoato de 4-hidroximetilo, mediante un reflujo de 2 horas, mezclando en un
matraz baln provisto de de un refrigerante 1.35g de acido 4-hidroxibenzoico,
4.5mL de metanol y 0.12mL de acido sulfrico. Una vez sometiendo a reflujo se
monitoreo la reaccin cada 45 minutos obteniendo asi un tiempo de 2.15 horas
para que se llevara a cabo la reaccin, terminando la reaccin se agrega
carbonato de sodio para que se neutralize la mezcla esto con el fin de que al
momento de concentrar no se quema por accin del acido. Terminando de
concentrar en el mismo matraz se agrega 3.5ml de etanol absoluto y rpidamente
se agrega 0.77g de hidrazida sometiendo nuevamente a reflujo durante 2 horas,
una vez terminado el reflujo se enfrio en un bao de hielo observando asi algunos
cristales, los cuales se filtraron al vacio, como los cristales eran muy pequeos no
se obtuvo nada del fltrado de esta manera se opto por concentrara para eliminar
todo el etanol, una vez eliminado el metanol, obteniendo el 4hidroxibencilhidracida en el mismo matraz se agrego una mezcla de 5.78ml de
agua y de dimetilformamida, se realizo una mezcla de 0.89g de diacetato de 5nitrofurfural y 1.79ml de dimetilformamida, la mezcla de agua y dimetilformamida
se llevo a ebullicin y se agrego al matraz que contena la 4-hidroxibencilhidracida,
al igual que la solucin de diacetato, llevando a ebullicin y dejando reposar
durante quince horas, una vez pasado el tiempo se obtuvo la nifurozaxida,
lavndola con agua recristalizando con piridina.
Resultados
Los resultados obtenidos fueron un poco bajos 0.80 y un punto de fusin de 295C
Bueno tomando en cuenta los resultados podemos decir que se obseva por
debajo del rendimiento, concluyendo que se perdi un poco de materia prima al
realizar los precursores ya que al cristalizar el 4-Hidroxibelcilhidrazida no se
recolectaron los cristales filtrando al vacio si no mediante la concentracin del
disolvente lo cual nos resulto que las impurezas se quedaron presentes en el
compuesto por lo cual no se obtuvo un buen rendimiento y de esta manera
observndose el punto de fusin abatido.
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN
Cada cpsula contiene:
Metronidazol
600 mg
Nifuroxazida
200 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cpsula.

Benzoil
equivalente
a...........................
metronidazol
g
369
de metronidazol
Nifuroxazida........................... 4 g
INDICACIONES TERAPUTICAS
Amebiasis luminal y extraintestinal asociada con infeccin bacteriana
intestinal. Giardiasis intestinal, asociada con infeccin bacteriana intestinal.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Niforoxazida:
Farmacocintica: La nifuroxazida es un antisptico intestinal con accin
antibacteriana estrictamente local, activa in vitro sobre la mayora de
grmenes
habituales
presentes
en
las
infecciones
intestinales
independientemente de la susceptibilidad o resistencia de los antibiticos,
pruebas que en nuestro medio no se efectan regularmente para estas
entidades patolgicas para la seleccin primaria del tratamiento con un
antibitico. La nifuroxazida presenta la ventaja de no afectar la flora saprfita
intestinal. Es efectiva contra Escherichia coli, S. paratyphi, S. faecalis y S.
dysenteriae, por lo que se indica para casos de disentera bacilar y diarrea
infecciosa. La Pseudomonas es por naturaleza resistente. No se absorbe por
el tracto digestivo a menos que exista una lesin de importancia a nivel de la
mucosa.
Farmacodinamia: Los nitrofuranos inhiben la sntesis de ATP, bloqueando los
sistemas enzimticos a nivel del ciclo de Krebs bacteriano; es importante la
reduccin del grupo nitro- por el sistema de xido-reduccin bacteriano. La
reduccin del grupo nitro forma hidroxilamina, que es la forma de excrecin de
los nitrofuranos por la va renal.
La presencia de nifuroxazida (derivado nitrofurano) en esta formulacin, se
con la finalidad de conseguir una sinergia medicamentosa, evitando
simbiosis amiba-bacteria. No se deber prolongar ms de 10 das
tratamiento con esta combinacin. Gracias a la formulacin presentada,
requiere menos dosis a administrar de metronidazol.
da
la
el
se
370
Metronidazol:
Farmacocintica: El metronidazol es un antiparasitario sinttico, las dosis
orales son rpidamente absorbidas y distribuidas a la casi totalidad del
organismo.
Los niveles en suero pueden llegar a detectarse despus de 1 hora de la
ingestin de una dosis de 500 mg en el tiempo mximo de 0.25 a 4.0 horas.
La absorcin es excelente, presentando una biodisponibilidad de 90% por
va oral y su vida media es de 8 horas.
Distribucin: Tanto la administracin oral como la intravenosa de metronidazol
son ampliamente distribuidas en los tejidos y fluidos del organismo, debido en
gran parte a que su unin a protenas sricas o plasmticas es relativamente
baja (< 20%). Los volmenes de distribucin reportados varan de 0.53 a 0.96
l/kg.
El metronidazol tambin logra penetrar en el lquido cerebrospinal, alcanzando
as el sistema nervioso central donde las concentraciones son
aproximadamente de 43 al 100% de las encontradas en el plasma. Tambin
se han encontrado concentraciones bajas en tejido placentario (0-1.4 mg/l) y
en la leche materna (3.7-15.5 mg/ml).
La presencia de alimentos no afecta la absorcin del metronidazol por la va
oral. Las concentraciones obtenidas con el metronidazol por va oral son
eficaces en contra de Entamoeba histolytica, Trichomona vaginalis y Giardia
lamblia (a concentraciones de 1 a 50 mcg/ml in vitro).
Metabolismo: En los mamferos incluyendo al humano, la principal va de
biotransformacin del metronidazol es el metabolismo oxidativo.
Las principales modificaciones que se dan en la estructura qumica del
metronidazol son sobre sus cadenas alifticas, involucrando reacciones tanto
de las llamadas de fase I (oxidaciones e hidroxilaciones), y como las de fase II
(conjugaciones) que finalmente dan origen a las formas metablicas
hidroxilada, acetilada, as como a metabolitos conjugados con glucurnidos,
respectivamente.
En el humano es el hgado el principal rgano encargado en llevar a cabo la
mayora de las reacciones de biotransformacin mencionadas. En la fase I
participan los complejos enzimticos de citocromos P-450 (CYP450); se ha
propuesto la participacin de los complejos de las subfamilias 1A, 2B y 2C.
Cabe sealar que uno de los productos del metabolismo del metronidazol, el
371
metabolito hidroxilado, tambin presenta una actividad antimicrobiana

considerable, aunque menor a la del frmaco original. Se ha reportado que
este metabolito presenta entre 30 y 65% de la actividad reportada para
metronidazol.
Excrecin: Se excreta principalmente por va renal, en forma de sus
metabolitos con una depuracin aproximadamente de 10 ml/min, los valores
medios de eliminacin varan entre 6 y 12 horas en individuos sanos.
Usando trazas radiactivas, los estudios de farmacocintica de metronidazol en
humanos muestran que en un periodo de 5 das, aproximadamente 77% del
medicamento es eliminado en la orina y 14% es excretado en las heces.
Farmacodinamia: Su mecanismo de accin es a travs de la inhibicin de la
sntesis de DNA parasitario o de la bacteria afectada.
CONTRAINDICACIONES
ESKAPARMR COMPUESTO est contraindicado en los siguientes casos:
Pacientes con antecedentes de alergia a nitrofuranos e hipersensibilidad al
metronidazol.
Primer trimestre del embarazo.
Uso simultneo de alcohol etlico contenido en bebidas.
PRECAUCIONES GENERALES
Los pacientes con enfermedad heptica severa metabolizan ms lentamente
el metronidazol, dando como resultado acumulacin del mismo y de sus
metabolitos en el plasma, por lo que en dichos pacientes se recomienda
administrar dosis ms bajas con vigilancia estrecha. Se pueden exacerbar
sntomas de candidiasis durante la terapia con metronidazol, requiriendo
administrarse tratamiento con un agente anticandidisico. Han sido reportadas
crisis convulsivas y neuropata perifrica en pacientes tratados con
metronidazol; la presencia de signos neurolgicos anormales demanda la
pronta discontinuacin de la terapia con metronidazol. El metronidazol deber
372
ser administrado con precaucin a pacientes con enfermedades del sistema

nervioso central.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Por la presencia del metronidazol en este compuesto, debe tomarse en cuenta
que ste atraviesa la barrera placentaria e ingresa a la circulacin fetal
rpidamente; sin embargo, dosis altas empleadas en estudios de reproduccin
experimental, no han revelado evidencias de dao a la fertilidad o un gran
peligro para el feto. Pertenece a la categora B para embarazo, de acuerdo
con la clasificacin de la Food Drug Administration (FDA) de Estados Unidos.
La nifuroxazida por su parte, segn los estudios realizados, no participa en la
generacin de efectos de malformacin embriolgica dentro de la especie
humana. No debe emplearse el producto en mujeres embarazadas si no se
justifica el ndice beneficio-riesgo, principalmente durante el primer trimestre.
No emplear en el periodo de lactancia ni en nios menores de 2 aos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Nifuroxazida: La nifuroxazida no se absorbe en el tracto gastrointestinal, por lo
tanto, se han reportado muy pocos efectos a este nivel, como dolor abdominal
y vmito. Est libre de efectos sistmicos. Tampoco se ha demostrado que se
presenten reacciones adversas asociadas con la inhibicin de la MAO,
presentadas con otros compuestos del grupo nitrofurano.
Metronidazol: Los efectos adversos del metronidazol raramente son lo
suficientemente severos como para que causen la suspensin del tratamiento;
los ms comunes son cefalea, nusea, anorexia, sequedad de boca, sabor
metlico, glositis, lengua saburral, entre otras. Ocasionalmente se presenta
vmito, diarrea y dolor abdominal.
Pueden presentarse, sobre todo en tratamientos prolongados, neutropenia
reversible. En aparato urinario: disuria, cistitis y poliuria. En SNC: vrtigo,
ataxia, confusin, insomnio, irritabilidad y en algunos casos la presencia de
convulsiones y neuropata perifrica. En aparato cardiovascular: la
observacin ECG de aplanamiento de la onda T.
373
Parte experimental
La tcnica consto en llevar a cabo diferentes materia primas, primero se realizo el
benzoato de 4-hidroximetilo, mediante un reflujo de 2 horas, mezclando en un
matraz baln provisto de de un refrigerante 1.35g de acido 4-hidroxibenzoico,
4.5mL de metanol y 0.12mL de acido sulfrico. Una vez sometiendo a reflujo se
monitoreo la reaccin cada 45 minutos obteniendo asi un tiempo de 2.15 horas
para que se llevara a cabo la reaccin, terminando la reaccin se agrega
carbonato de sodio para que se neutralize la mezcla esto con el fin de que al
momento de concentrar no se quema por accin del acido. Terminando de
concentrar en el mismo matraz se agrega 3.5ml de etanol absoluto y rpidamente
se agrega 0.77g de hidrazida sometiendo nuevamente a reflujo durante 2 horas,
una vez terminado el reflujo se enfrio en un bao de hielo observando asi algunos
cristales, los cuales se filtraron al vacio, como los cristales eran muy pequeos no
se obtuvo nada del fltrado de esta manera se opto por concentrara para eliminar
todo el etanol, una vez eliminado el metanol, obteniendo el 4hidroxibencilhidracida en el mismo matraz se agrego una mezcla de 5.78ml de
agua y de dimetilformamida, se realizo una mezcla de 0.89g de diacetato de 5nitrofurfural y 1.79ml de dimetilformamida, la mezcla de agua y dimetilformamida
se llevo a ebullicin y se agrego al matraz que contena la 4-hidroxibencilhidracida,
al igual que la solucin de diacetato, llevando a ebullicin y dejando reposar
durante quince horas, una vez pasado el tiempo se obtuvo la nifurozaxida,
lavndola con agua recristalizando con piridina.
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Reverte, S.A.
375
NIHIDRAZONA
INTRODUCCIN
Los nitrofuranos (Furazolidona, Nitrofurazona, Furaltadona y otros compuestos
emparentados) son antimicrobianos de origen sinttico, utilizados en el tratamiento
de infecciones bacterianas, y con efecto sobre determinados parsitos.
Estas sustancias han sido evaluadas por el Comit Conjunto de FAO/OMS de
Expertos en Aditivos Alimentarios (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food
Additives - JECFA) con respecto a la toxicologa derivada de su utilizacin en los
animales productores de alimentos.
En general son polvos cristalinos de color amarillo, poco solubles en agua, pero
solubles en dimetil-formamida y alcohol.Tienen pH de 4.5 7. Son termoestables
pero foto sensibles por lo que deben almacenarse en recipientes hermticos y
protegidos de la luz solar.
Los Nitrofuranos tienen cierta similitud estructural con los Nitroimidazoles y se les
ha atribuido un mecanismo de accin similar, pero poseen un potencial redox
menos negativo, por lo que su grupo nitro puede ser reducido en condiciones
aerobias. Adems, los Nitrofuranos pueden producir inhibicin de la sntesis de
ADN o la inhibicin de enzimas vinculadas al metabolismo energtico en las
bacterias. Como algunas drogas del grupo son bactericidas y otras
bacteriostticas, es posible que no todos los Nitrofuranos acten de idntica
manera. Los tres frmacos mas importantes de este grupo son la Nitrofurantoina,
la Nitrofurazona y la Furazolidona.
Se realizaron ensayos toxicolgicos desde 1993, tanto en seres vivos como in vitro
demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen:
Potencial mutagnico (tienen capacidad de alterar al ADN de las clulas),
clulas sanas)
embrionario).
residuos, no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. La Unin Europea y
376
la Organizacin Mundial de la Salud cuyas siglas son OMS, establecieron la

tolerancia cero para estos productos y los derivados del antibitico: Cloranfenicol
Farmacocintica: Los nitrofuranos se absorben poco por VO (va oral), y la
absorcin se incrementa cuando se administra con el alimento. Se distribuye
ampliamente en el organismo pero en bajas concentraciones. Alrededor del 50%
de la dosis administrada se elimina en su forma activa en la orina. La acidificacin
de esta promueve la reabsorcin. Se requiera un medio acido para que los
nitrofuranos atraviesen mejor las barreras celulares. Una de las causas que limitan
su uso es que tienen un margen teraputico menor que al de la mayora de los
antibacterianos.
Farmacodinmica: Los nitrofuranos son bacteriostticos y en dosis altas actan
como bactericidas. Presentan dos mecanismos de accin sobre las bacterias: 1.
Inhibicin del metabolismo de los carbohidratos, lo cual se logra evitando la
formacin de acetil-CoA a partir de piruvato, con lo que se alteran las vas para la
obtencin de energa. 2. Participacin de los metabolitos intermedios, que se
forman a partir de la reduccin enzimtica de los nitrofuranos. Los metabolitos
intermedios originan la rotura de la cadena del DNA bacteriano. Adicionalmente se
menciona que alteran tanto la respiracin bacteriana como la funcin ribosomal.
Actan principalmente contra bacterias gramnegativas, como: E. coli, Salmonella
gallinarum, Salmonella pullorum, Salmonella typhimurium, Salmonella cholerasuis,
Arizona hinshawii, Vibrio coli, Shigella sp., Haemophilus sp., Klebsiella sp.,
Enterococcus sp., Citrobacter sp., y Corynebacterium sp. Tambin actan contra
algunas bacterias grampositivas, como: Streptococcus sp., Staphylococcus sp.,
Bacilus anthracis y Clostridium sp. Algunos protozoarios susceptibles a la accin
de los nitrofuranos son: Eimeria sp., Histomonas meleagridis y Giarda sp. Adems
los nitrofuranos tienen buena actividad contra algunos hongos. No tienen buena
actividad contra: Proteus sp., Serratia sp., Acinetobacter sp. y Pseudomonas sp.,
(Algunos autores mencionan que esta ltima es resistente).
MTODO DE SNTESIS
Acethydrazide is prepared from ethyl acetate and hydrazine hydrate according to
the method of Curtis and Hoffman. A solution is prepared from 3.5g, (0.047mole) of
acethydrazide an 100cc. Of water, and to this is added 6.7g (0.047mole) of 5
nitrofurfural. The mixture is stirred for five minutes, at wich time precipitation of the
377
condensation product commences. It is allowed to stand for one-half hour, and the
5-nitro-2-furfurylidene acethydrazide is collected on a filter. After recrystallization
from a mixture of acetic acid and alcohol (1:1), the product is obtained as a
microcrystalline yellow solid; yield, 6.9g (74%); it begins to darken at 220C and
melts (w. Decomp.) at 230-335; solubility in water 1:20000
378
PARTE EXPERIMENTAL
PM(g/mol)
Pb(C)
Pf(C)
Densidad
Solubilidad
n
React. Lim.
Rel Molar
CH3CO2C2H5 N2H5OH
Acetato
de Hidrxido
etilo
de
hidrazina
88
50
CH3CONHNH2
Acetihidrazida
67
0.9
1:10
H20, H2O,
Miscible
en ligeramente
EtOH,
en EtOH
acetona,
cloroformo,eter
9.5X10-3
gteorico
Vteorico(mL)
%teorico
gexp
Vexp(mL)
0.18
%extp
CH3CONHNH2 H2O
Acetidrazida
PM (g/mol)
Pb (C)
Pf (C)
Densidad9
(g/mL)
Solubilidad
67
n
React. Lim.
Rel Molar
gteorico
Vteorico(mL)
%teorico
gexp
Vexp (mL)
%extp
0.002
1.85
80
76.2
0.13
18
100
1
0.06
0.13
Diacetato de Nihidrazona
5-nitrofurfural
46
128
90-92
230-235
0.789
Agua
1:20000
0.18
100
3.7
0.01
X
1
6.7
0.25
6.9
74
En un matraz bola se colocaron 0.1g de diclorhidrato de hidrazina, 2mL de acetato

de etilo y 0.1 g de bicarbonato de sodio y se mantuvo en agitacin por unos
minutos, se agregaron 3.7mL de agua y 0.25g de diacetato de 5-nitrofurfural y se
dej en agitacin durante 1 hora y media, se tom placa pero la reaccin no se
dio, ya que en la placa las materias primas seguan presentes. As es que la
tcnica cambi ligeramente.
En un matraz bola de 50mL de colocaron 0.06mL de hidrxido de hidrazina y
0.18mL de acetato de etilo se calent unos minutos y se mantuvo en agitacin,
posteriormente se agregaron 0.25g de diacetato de 5-nitrofurfural y se mantuvo en
reflujo durante 2 horas, se tom placa de CCF y no existi presencia de materias
primas, agreg ter y se observ precipitacin de producto, se filtr y se
recristaliz en acetato de etilo, se tom placa y se observ la presencia de 6
manchas.
En la primera reaccin se obtuvieron cristales amarillos, al tomar punto de fusin
se registraron diferentes puntos de fusin, siendo 80C en donde la mayor parte
379
de los cristales cambiaron de estado. Esta reaccin no fue exitosa debido, tal vez,
a que al momento de agregar el diclorhidrato de hidrazina con bicarbonato de
sodio y el acetato de etilo, no se dio lugar a la formacin de la acetihidrazida
necesaria para que la reaccin con el diacetato de 5-nitrofurfural se llevara a cabo.
En la segunda reaccin se obtuvieron pequeos cristales amarillos, con un punto
de fusin de 220C, con respecto a las 6 manchas presentes en la CCF, estas
deben ser materias primas y posibles subproductos, sera necesario realizar
cromatografa en columna para la separacin de todos los compuestos presentes
en el producto obtenido.
BIBLIOGRAFA
*Patentes:
2416234
2416236
* Index Merck
380

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1-12-2010

SNTESIS DE FRMACOS Y MATERIAS PRIMAS II

INFORME Y MONOGRAFAS DEL LABORATORIO DE SFMPII

Diseo: Victoria Jurado Aldo

SINTESIS DE FARMACOS Y MATERIAS PRIMAS II

Arellano Gonzlez Marva Ilian

Qumica Farmacutica Biolgico

ANILLOS DE CINCO MIEMBROS CONTENIENDO UN HETEROATOMO................................................. 5

4-HIDROXICUMARINA (Barrios Rodas Anglica Viridiana) .............................................................. 173

NIFURALDEZONA.(Crdova Pureco Ana Lucia) ............................................................................... 349

SUCCINIMIDA(Crdova Pureco Ana Luca)

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