EVALUASI KEMAMPUAN MENGALIR

FORMULASI DRY POWDER

INHALASI YANG DITUJUKAN
UNTUK PENGHANTARAN NASAL
DARI BETAHISTINE
DIHYDROCHLORIDE

OLEH:
SHAUFIA TAQWANNISA
( 1101095 )

BAHAN DAN METODE

Betahistin dihidroklorida
chitosan (dari kulit udang, sifat viskositas
rendah, derajat deasetilasi> 75%)
monooleat sorbitan 80 (Span 80) dan petroleum
eter yang dibeli dari Sigma - Aldrich Chemie
GmbH (Taufkirche n, Jerman)
Eksipien pembawa disediakan sebagai sampel :
Lactohale 100 dan Respitose SV003 (inhalasi
kelas laktosa) yang disediakan oleh DFI Pharma,
Jerman

non - biji pareil (mesh 60-80) dan Vivapur PKS

sphere 100 yang disediakan oleh JRS Pharma,
Jerman
Mannogem EZ (manitol) dan Sorbitab SD 250
(sorbitol) yang baik yang disediakan oleh SPI
Pharma, USA.
Semua reagen dan pelarut lain dari kelas analitis
gunakan.

PERSIAPAN BETAHISTIN DIMUAT

MIKROSFER CHITOSAN

Mikrosfer Chitosan disusun oleh emulsi tunggal /

teknik penguapan pelarut menggunakan parafin
cair sebagai fase eksternal. Cara yang digunakan
adalah dijelaskan secara rinci dalamexperiments
kami sebelumnya. Empat batch formulasi
microsphere, berlabel M1 - M4 disusun oleh
berbagai BET dan kitosan konsentrasi dan rasio
obat / polimer.

PERSIAPAN (PEREKAT) CAMPURAN

INTERAKTIF
Campuran bubuk dari mikrosfer dari batch yang
berbeda dan eksipien pembawa yang tercantum
di atas disusun oleh trituration dalam mortar
kaca dengan menggunakan metode dilusi
geometris.
Untuk mempelajari pengaruh rasio mikrosfer /
operator pada segi bubuk campuran ', empat
puluh delapan campuran sampel dirumuskan.

MIKROSKOP OPTIK

Ukuran dan bentuk eksipien pembawa dan

campuran interaktif dirumuskan dipelajari
dengan menggunakan mikroskop optik (Leica
DM 2000 LED, Wetzlar, Jerman) dilengkapi
dengan kamera (Leica DMC 2900) dan
dikendalikan komputer perangkat lunak analisis
citra (Leica LAS EZ).

MIKROSKOP ELEKTRON
Pemindaian mikroskop elektron (SEM Philips
515, Eindhoven, Belanda) digunakan untuk
menguji bentuk dan permukaan morfologi
formulasi microsphere.
Sampel dimuat pada pemegang sampel tembaga
dan menggerutu dilapisi dengan karbon
diikuti oleh emas menggunakan evaporator
vakum (BH30).
Gambar direkam pada 25 kV tegangan
akselerasi menggunakan pembesaran 2000 kali

SUDUT DIAM ()
Sudut istirahat dari mikrosfer, eksipien
pembawa dan dirumuskan campuran bubuk
sebagai indikator segi diukur dengan metode
corong tetap pada lima pengukuran yang
berbeda. Sudut dihitung menurut persamaan.
Dimana adalah sudut diam, h - ketinggian
kerucut terbentuk, r - jari-jari dasar kerucut itu

RASIO HAUSNER (HR)

Hausner Rasio ditentukan dengan mengukur
densitas bulk dan kepadatan disadap bubuk.
Sebuah silinder volumetrik 10 mL yang
digunakan untuk mengukur volume massal (V0)
dan volume mengetuk (Vs) bubuk dengan
menekan bubuk 500 kali menggunakan SVM
density tester (Erweka GmBH, Jerman).
Rasio Hausner dihitung menurut persamaan

SIFAT ALIR DARI OPERATOR YANG BERBEDA

DENGAN POTENSI SEBAGAI BAHAN PENGISI
UNTUK FORMULASI BUBUK INHALASI (N5). *
BERBAGAI UKURAN PARTIKEL SESUAI DENGAN
SPESIFIKASI PRODUK

KESIMPULAN
Empat puluh delapan campuran bubuk sampel
mikrosfer dari empat batch yang berbeda dan enam
jenis eksipien pembawa siap untuk dilihat pengaruh
rasio mikrosfer / operator pada segi bubuk campuran.
Semua campuran dipelajari untuk sudut diam dan
rasio Hausner.
Memadukan mikrosfer yang sangat kohesif dengan
operator menghasilkan nilai yang lebih rendah dari
sudut diam dan SDM dari campuran dirumuskan
yang menunjukkan peningkatan segi.
Dengan microsphere / pembawa rasio tinggi
kecenderungan perbaikan sifat aliran diamati pada
semua percobaan

Sesuai dengan karakteristik aliran serbuk yang

diperoleh campuran adhesi dirumuskan
diklasifikasikan sebagai baik mengalir
(sudut diam 31-35 , HR 1,12-1,18), mengalir
(sudut diam 36-40 , HR 1,19-1,25) dan lumayan
mengalir (sudut diam 41-45 , HR 1,26-1,34).
Hasil dari penelitian saat ini menunjukkan bahwa
segi yang baik tidak hanya tergantung pada sifat
pembawa tetapi juga pada mikrosfer karakteristik
dan mengkonfirmasi tesis bahwa memilih
pembawa / eksipien yang tepat di antara berbagai
sediaan adalah penting untuk penghantaran obat
hidung yang efektif.

TERIMA KASIH...

METERED DOSES PUMP SPRAY NASAL

RISKA PRATIWI
(1101086)

DOSEN :
WIRA NOVIANA SUHERI. M.Farm, Apt

PENDAHULUAN

Hidroklorida Ondansetron adalah obat yang bekerja singkat untuk

pengelolaan mual dan muntah.
Efek samping yang paling sering dilaporkan dengan Ondansetron
hydrochloride adalah sakit kepala, sembelit dan diare, yang ringan
sampai
Studi tentang pemakaian siklodekstrin dalam formulasi
hidung menunjukkan non-toksisitas dan juga data klinis
menunjukkan efek samping

obat
tidak

Beberapa laporan siklodekstrin menyatakan bahwa itu adalah

eksipien yang efektif dan aman dalam pemberian obat hidung.
Tujuan dari penelitian
mengevaluasi rilis dispersi
siklodekstrin

ini adalah untuk merumuskan dan

koloid hidung menggunakan derivatif -

BAHAN DAN METODE

Ondansentron

HCl
-siklodekstrin, hidroksil propil -siklodekstrin
digunakan sebagai polimer mukoadhesif dalam
kisaran konsentrasi 1-5%.
Polyvinyl pyrolidine (PVP), polietilen glikol (PEG)
digunakan sebagai pelarut dan pelumas masingmasing.
Disodium EDTA, benzalkonium klorida digunakan
sebagai antioksidan dan pengawet masing-masing.
Natrium klorida digunakan untuk menjaga toni yang
Kalium dihidrogen fosfat, disodium fosfat hidrogen
digunakan sebagai penyangga untuk
mempertahankan pH formulasi.

1. Studi Preformulation
Studi Preformulation dilakukan untuk mengetahui
interaksi eksipien obat dan kelarutan. Spektrum serapan
UV dan TLC digunakan untuk mengetahui interaksi
antara obat dan bahan pembantu.
2. Persiapan dispersi koloid:
3. Evaluasi dispersi koloid
Dispersi koloid siap dievaluasi untuk pH mereka,
viskositas,
kejelasan,
kemandulan,
keseragaman
kandungan obat, pengiriman pompa, stabilitas, penelitian
in vitro difusi dan kekuatan bioadhesion vitro

4. pH
PH [18,19] formulasi hidung sangat penting terutama untuk
menghindari iritasi mukosa hidung, untuk mencegah
pertumbuhan
organisme
patogen
mikro,
untuk
mempertahankan gerakan silia fisiologis normal.
5. Kekentalan
Pengukuran viskositas dispersi diukur untuk mengetahui
pengaruh viskositas pada pelepasan obat menggunakan
Brokefield Viscometer DV
6. Clarity test
Pengujian dilakukan untuk mengetahui apakah dispersi
koloid bebas dari partikel atau tidak.
7. Sterilitas
Tes untuk kemandulan dirancang untuk mengungkapkan
adanya mikroorganisme dalam dispersi koloid

8. Keseragaman kandungan obat

9. Pump delevery
Formulasi telah diisi ke dalam wadah yang memiliki
nozzle tunggal (0,2 mm diameter) yang digerakkan
selama 10 kali dalam botol yg sebelumnya ditimbang
beratnya. Setelah digerakkan berat botol seberat itu
ditimbang kembali dan perbedaan dihitung.
10. Stabilitas
Produk obat dirumuskan itu diisi nozzle tunggal (0,2 mm
diameter), disimpan dalam tegak dan terbalik dan posisi
horisontal dievaluasi untuk menurunkan berat badan
karena kebocoran, kejelasan, pH, viskositas dan
kandungan obat.

11. Studi Pelepasan in vitro

12. Kekuatan Bioadhesive vitro
Dalam studi bioadhesion vitro
dilakukan dengan menggunakan
mukosa hidung dirakit dengan
keseimbangan kimiawi
dimodifikasi.

HASIL

KESIMPULAN

Transnasal
sistem
pengiriman
obat
merupakan
pendekatan baru untuk memodulasi baik tingkat dan
luasnya masukan obat ke dalam sirkulasi sistemik.
Hidroklorida Ondansetron terpilih sebagai calon obat
untuk
penelitian
ini
yang
bertujuan
untuk
mengembangkan hidung dispersi koloid baru mukoadhesif
menggunakan berbagai polimer mukoadhesif dan pelarut.
Kedua -siklodekstrin dan hidroksil
terkandung formulasi menunjukkan
dengan perbandingan 1: 4.

propil -siklodekstrin
profil rilis yang baik,

Dan polimer mukoadhesif

hydrochloride.

untuk

ideal

Ondansetron

pengembangan dan evaluasi

PEMBANTU ion pada SISTEM in situ NASAL JEL
dari metoclopramide hidroklorida
sebagai obat anti migrain

Oleh: chika shamer

1101014

ABSTRACK
Metoclopramide hidroklorida oral

mengalami
metabolisme lintas pertama. Pemberian melalui hidung
bisa melindungi obat dari efek ini. Mukoadhesif in-situ gel
untuk Metoclopramide hidroklorida dengan permen karet
gellan telah diformulasikan dan dievaluasi,
metoclopramide Hidroklorida in-situ gel hidung (10% b /
b) disiapkan pada konsentrasi gum gellan 0,2%, 0,4%,
0,6% dan 0,8% b / v dengan Xanthangum 0,1%, 0,15% dan
0,2% b / v sebagai bioadhesive polimer dan benzalkonium
klorida (0,01%) sebagai pengawet.gel nasal in situ adalah
pendekatan yang menjanjikan untuk pemberian intranasal
dari Metoclopramide hidroklorida. jel ini memberikan
solusidari keuntungan dan kemudahan administrasi dengan
waktu tinggal yang menguntungkan dan _ pelepasan
berkala dan karenanya diharapkan peningkatan penyerapan
obat

A. PREFORMULATION STUDI
Penentuan

max

dari

metoclopramide

hydrochloride
Larutan 100g / ml Metoclopramide hidroklorida
dibuat dengan melarutkan 1 0 mg dalam 100ml
deionisasi air suling. larutani yang dihasilkan
dipindai antara 200 nm sampai 400 nm
menggunakan sinar UV ganda-terlihat
spektrofotometer (2201 -systronics, India.).

Transformasi Fourier studi spektral inframerah

Transformasi Fourier inframerah (FTIR) Spektrum diambil pada

FTIR (model-8400, Shimadzu) untuk menyelidiki bahan kimia
yang mungkin bereaksi antara obat dan polimer. Spektrum FTIR
dari obat murni dan campuran fisik obat dengan polimer yang
diperoleh. Obat murni (Metoclopramide hidroklorida) dan
polimer menjadi sasaran studi FTIR sendiri dan di kombinasi. 3
mg obat murni / kombinasi polimer obat yang triturated dengan
97 mg kalium bromida dalam mortar halus. Campuran
ditempatkan di wadah sampel dan dianalisis dengan FTIR untuk
mempelajari gangguan polimer dengan obat.

 Pemindaian

termogram

Termogram DSC (DSC) digunakan untuk

mengevaluasi
perilaku termal obat murni dan campuran fisik
obat dan eksipien menggunakan sebuah perusahaan
DSC-60 (Shimadzu,
Jepang.). Sampel, 51 0 mg, ditimbang dan disegel di
panci aluminium standar dan kemudian dipindai lebih
suhu
berkisar dari 50 sampai 3000C pada tingkat
pemanasan 1 0.00 0C / menit.

Persiapan

formulasi nasal

Larutan gum Gellan berbagai konsentrasi disiapkan

dengan menambahkan gusi airdeionisasi dan
pemanasan sampai 90Csambil diaduk. Setelah
pendinginan ke bawah 40C, Xanthan
gum,Metoclopramide hidroklorida (1 0% b / v),
mannitol (5%, b / v),
dan Benzalkonium klorida (0,01%, b / v)
ditambahkan dan dicampur
dengan baik. Tiga jenis Metoclopramide hidroklorida
dalam gel in situ
disusun pada konsentrasi Gellan gum yang 0,2%,
0,4%, 0,6% dan 0,8% (b / v) dengan kombinasi
Xanthan gum concentrations0.1%, 0,1% dan 5% 0,2
(b / v) masing-masing.

Table 1 : Formulas for developed Ion dependent nasal in-situ gel for
Metoclopramide HCl

B. KARAKTERISASI FORMULASI
DISIAPKAN
Studi Pembentukan gel
Ini adalah suhu di mana fase cair membuat
transisi gel.
Sebuah kisaran suhu gelasi cocok untuk gel
hidung termoreversibel akan 30-36 C. Titik
gelasi dianggap sebagai suhu di mana
formulasi tidak akan mengalir bila tabung uji
miring ke sudut 90 , karena suhusecara
bertahap meningkat.

Ph dari Gel
menggunakan Ph meter menggunakan buffer
dengan Ph 4 -7.
Konten keseragaman
tambahkan 50ml cairan nasal, lakukan filtrasi
membran dan ukur dengan spektro uv visibel.
Studi Rheological
pengujian kekentalan formula menggunakan
LVDV E Viscometer.
Penentuan kekuatan gel
Penentuan kekuatan mucoadhesif
Histopatologi evaluasi mukosa
menggunakan dapar pospat Ph 6,8 selama 6
jam

REFERENSI

1. Rapoport AM. Recurrent migraine: costeffective care. Neurology. 44:25- 28.

2. Lochhead JJ, Thorne RG .Intranasal delivery of biologics to the central
nervous system. Adv. Drug Deliv. Rev.(2011), doi:10.1016/j.addr.2011.11.002)
3. Jansson BM, Gerstro HH, Katarina E and Bjo E. .The influence of gellan gum
on thae transfer of fluorescein dextran across rat nasal epithelium in vivo..
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2005;59:557.564.
4. Shi-lei Caoa SL, Rena XW, Zhanga QZ , Chena E and , Xua F. . In situ gel
based on gellan gum as new carrier for nasal administration of mometasone
furoate.. International Journal of Pharmaceutics. 2009; 365: 109.115.
5. Zheng C ,Song X, Feng Sun, Yang Z, Hou S and Liu Z. . Formulation and
Evaluation of In Situ Gelling Systems for Intranasal Administration of
Gastrodin.. AAPS PharmSciTech. 2011; 22(12):1102-1109. DOI:10.1208/s12249011-9678.
6. British pharmacopoeia, .Metoclopramide Hydrochloride. 2009;2: 3921-3923.
7. Satoskar RS.Pharmacology and Pharmacotherapeutics., Popular Prakashan,
Revised 21st edition, 2008: 587-588.
8. Cao SI, Zhang QI and Jiang XG.Preparation of ion-activated in situ gel
systems of scopolamine hydrobromide and evaluation of its antimotion sickness
efficacy. Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 (4): 584.590.

KARAKTERISASI
MUKOADESIF IN SITU
NASAL GEL DARI
MIDAZOLAM DENGAN
PREPARAT LENDIR FICUS
CARICA
OLEH : SEPTIA VADILA
NIM : 1101092

MIDAZOLAM HIDROKLORIDA ADALAH

BENZODIAZEPINE YANG LARUT DALAM
AIR. OBAT YANG PENTING YANG
DIGUNAKAN
DALAM
PENGOBATAN
STATUS
EPILEPTIKUS
DENGAN
KERJA
CEPAT
DAN
MEMILIKI PROFIL KEAMANAN YANG
SANGAT BAIK DENGAN EFEK SAMPING
YANG
MINIMAL
PADA
KARDIOVASKULAR DAN PERNAPASAN.

ADMINISTRASI MIDAZOLAM
MELALUI
RUTE
NASAL
TERBUKTI CUKUP EFEKTIF
DALAM PENGOBATAN KEJANG
EPILEPSI.
UNTUK
ITU,
DIKEMBANGKAN
BERBAGAI
FORMULASI HIDUNG SEPERTI
SOLUSIO
DAN
SPRAY
MIDAZOLAM.

KELEMAHAN SEDIAN INTRANASAL :

1. KONTAK OBAT CEPAT HILANG DARI
RONGGA HIDUNG
2. MENYEBABKAN IRITASI PADA
RONGGA HIDUNG DAN TENGGOROKAN

PEMBUATAN GEL SEDIAN HIDUNG DARI

LENDIR FICUS CARICA

BAHAN BAHAN :
1. MIDAZOLAM HIDROKLORIDA SUN
PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD, GUJARAT,
INDIA .
2. FICUS CARICA BERASAL DARI BUAH YANG
DIBELI DARI PASAR LOKAL.
3. F127 PLURONIC ADALAH DIBELI DARI SIGMA
ALDRICH PVT. LTD, INDIA.
4. RUTHENIUM MERAH, HPMC , CARBOPOL 934
DAN SODIUM TAUROKOLAT DARI LOBA CHEMIE
PVT. LTD, MUMBAI, INDIA.
5. SEMUA REAGEN DAN BAHAN KIMIA YANG
DIGUNAKAN LAINNYA ADALAH KELAS
ANALITIS

METODE PEMBUATAN LENDIR F.

CARICA :
1. EKSTRAKSI GETAH BUAH F. CARICA
2. KARAKTERISTIK LENDIR F. CARICA
> IDENTIFIKASI KIMIA LENDIR F.
CARICA
> PENENTUAN PH
> PENENTUAN VISKOSITAS
> EVALUASI KEKUATAN MUKOADHESIF

PEMBUATAN NASAL GEL

MENGANDUNG MIDAZOLAM :

(DIBUAT DENGAN METODE PENDINGINAN)

BUAT SEDIAN 16 % B/V F 127 PLURONIC
DISIAPKAN DALAM CAMPURAN PROPILEN
GLIKOL /AIR (45:55), DAN KEMUDIAN
SIAPKAN MUKOADHESIF AGEN ( FCM,
HPMC DAN CARBOPOL 934 )
DITAMBAHKAN KE DALAM TIGA
KONSENTRASI YANG BERBEDA MASINGMASING
0,5 % , 1,0 % DAN 1,5 % B/V.
KEMUDIAN MIDAZOLAM DIDISPERSIKAN
KE DALAM CAMPURAN.

EVALUASI SEDIAN :
- KARAKTERISTIK FISIK NASAL GEL
MIDAZOLAM :
> PENENTUAN VISKOSITAS
> GELASI SUHU PENGUKURAN
> TEKSTUR PROFIL ANALISIS
- EVALUASI KEKUATAN MUKOADHESIF
- ANALISIS HPLC
- ANALISIS FARMAKOKINETIK

DEVELOPMENT OF ZOLMITRIPTAN
GEL FOR NASAL ADMINISTRATION

Pengembangan Zolmitriptan Gel untuk Rute Nasa

By: Yan Hendrika (1101121)

LATAR BELAKANG
ZOLMITRIPTAN adalah salah satu obat yang
digunakan sebagai analgetik ketika migrain.
Diketahui konsentrasi ZOLMITRIPTAN dalam
plasma dalam penggunaan oral didapata pada
waktu 20-25 menit.
Sedangkan dalam dengan rute nasal
ZOLMITRIPTAN dapat dideteksi dalam plasma
pada menit ke 2.

BAHAN
Zolmitriptan
Pluronic F-127 and pluronic F-68
Sodium alginate
Sodium carboxy methyl cellulose
Polyvinyl pyrrolidone (K-25)
Benzalkonium chloride
All other chemicals

METODA
1.

Penyiapan formulasi nasal gel

EVALUASI
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Penentuan suhu gelasi

Penentuan kekuatan bioadhesive
Pengukuran kekuatan gel
In-vitro studi difusi
Pemeriksaan histopatologi dari mukosa hidung
Studi stabilitas
Karakteristik fisik nasal gel midazolam
Penentuan Viskositas
Analisis Farmakokinetik

KESIMPULAN

Penelitian mengungkapkan bahwa sistem gel

sensitif terhadap temperatur dapat
diformulasikan menggunakan konsentrasi
optimum PF-127 dan PF-68 pada suhu tubuh.
Penambahan polimer bioadhesive dapat
memperpanjang pelepasan zolmitriptan yang
mungkin berguna bagi
pengobatan migrain.