FARMAKOTERAPI

SALURAN CERNA
Bagian Farmakologi FKUH
UNIVERSITAS HASANUDDIN

ANATOMI SALURAN CERNA

MEKANISME SEKRESI ASAM

LAMBUNG

HISTOLOGI LAMBUNG

Ulkus Pepticum

Faktor
FaktorAgresif
Agresif

Faktor
FaktorDefensif
Defensif

Ulcus Pepticum
Ketidakseimbangan antara faktor AGRESIF &
DEFENSIF

Faktor Defensif
-Mukus
-Bicarbonate
-Aliran darah
-Prostaglandin
- Nitric oxide

Faktor Agresif
- Asam lambung
- H Pylori
- OAINS
- Merokok

Kelompok Obat Ulcus

Pepticum
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Antasida
H2-Receptor Antagonists (Ranitidin)
Proton Pump Inhibitors (Omeprazole)
M1 Blocker (Atropin,Hyocamin)
PGE1 Analogs (Misoprostol)
Cytoprotectans ( Sucralfate)
Antibiotik (Triple combination)

1. Antasida

Sodium bicarbonate
CaCO3
Al3+ hydroxides
Mg2+ hydroxide

Antasida

Diberikan oral 1-3 jam setelah makan /

sebelum makan
Preparat Mg+2 meningkatkan motilitas
usus (laksatif)

Preparat Al+3 merelaksasi otot polos

usus

ES : Diare

ES : Konstipasi

Preparat Ca+2 menghasilkan gas CO2

ES : perut kembung, mual dan flatulence.

Efek Samping

Toksisitas Aluminum yang berhub.

dengan Peny.Ginjal

Hypercalcemia

Osteoporosis, enchephalopathy,
myopathy
Phosphate retention
Calcium precipitation in the kidney

Mengganggu absorpsi beberapa obat

Take 2 hrs before or after other drugs

2.H2RAs

Menghambat secara kompetitif dan

reversibel terhadap reseptor H2 yang
terdapat pada membran sel parietal
basolateral lambung
Kurang potent dibandingkan PPIs tetapi
tetap menekan asam lambung 70%
dalam waktu 24 Jam

H2RAs
H2 receptor blockers
Cimetidine (200 ; 400 mg)
H2-blocker I yg tersedia
Menghambat enzim P450 =>
Interaksi obat
Ranitidine (150 ; 300 mg)
Enzim P450 => Efek smping
minimal
Nizatidine (300 mg)
Famotidine ( 20 ; 40 mg )

Farmakokineti
k
:
Cepat diabsorpsi setelah pemberian

Konsentrasi serum mencapai puncak 1-3 jam

Level Terapeutik dipertahankan sampai 12
jam
Ikatan protein plasmanya hanya 20 %
Dimetabolisme di hati 10% s/d 35 %
Obat dan metabolitx di ekskresikan oleh ginja
(**kurangi dosis pada gangguan faal ginjal)

Efek Samping H2RAs

All less than 3%

Diarrhea

Headache

Drowsiness
Fatigue

Muscular

pain
Constipation

Much less common

Confusion,

delirium in the elderly

Associated with thrombocytopenia
Cimetidine anti-androgen effects

3.PPIs

Penekan sekresi asam lambung yang paling poten

Efek penekan asam bekerja 24-48 Jam
Penghambat pompa proton reversibel, memblokade
98% sekresi asam pada berbagai bentuk ulkus dan
sindroma zollinger-Ellison hipersekresi.
Obat ini diberikan dalam bentuk kapsul yang dilapisi
gelatin, untuk mencegah pemecahan oleh asam
lambung, sehingga bisa mencapai usus halus, absorpsi
baik, mencapai peredaran darah dan bisa sampai ke sel
parietal.

PPIs

Penghambat secara reversibel

H+/K+ATPase dengan tujuan :

Blok sekresi asam lambung

Menurunkan konsentrasi Pepsin
Menurunkan pH gastric

Sekresi asam hanya bisa tercapai bila

pompa proton baru ada

Steady-state inhibition (affecting 70%

of pumps) tercapai dalam 2 5 hari

Farmakologi PPI

Obat bekerja ketika pH dibawah 4

setelah diabsorpsi,masuk ke sirkulasi

sistemik,kmdn akan berdifusi ke sel parietal
lambung
Biovailabilitas menurun dengan makanan
Sangat efektif bekerja setelah puasa lama
ketika sejumlah pompa proton aktif (mis : 30
menit sebelum sarapan)

Metabolisme PPI

Cepat diserap
Ikatan protein kuat
Dimetabolisme dihati oleh sitokrom
P450 (CYP2C19 and CYP3A4)
Sisa metabolites sulfat diekskresikan
lewat feces dan urin
Penyakit hati mengurangi clearance
dari lansoprazole( kurangi dosis )

Sediaan PPI yg Ada

saatEsomeprazole
ini
20;40mg (1x1)

Lansoprazole
Omeprazole
Pantoprazole
Rabeprazole

15;30 mg(1x1)
20 mg (1x1)
20;40 mg (1x1)
10 mg (1x1)

4.M1 BLOCKER
PRAMIVERINE 2 MG
Menghambat reseptor kolinergik
TIEMONIUM,TIMEPIDIUM
30
muskarinik selektif di reseptor M1 di
lambung
MG
Bisa menghambat produksi asam
,MEBEVERINE
basal 40
50 % 135 MG (DUS)

Afinitas sgt rendah pd reseptor di otot

jantung& otot polos
Dosis 50 mg (2x1)
Sediaan 25 mg/tab
Jarang digunakan sekarang

5. PGE Analogs ( Misoprostol)

PGE2 and PGI2 Disintesis mukosa lambung

Acid-reducing effects

Efek sitoprotective

Bind to EP3 receptors on parietal cells

Decrease acid production
Stimulation of mucin and bicarbonate
Increase mucosal blood flow

Contrast with NSAIDS which diminish prostaglan

formation by inhibition of cycloxygenase and lea
ulcer formation

Farmakokinetik

Cepat diserap
Efek terapeutik mencapai puncak
dalam waktu 60-90 menit
Bertahan hanya sampai 3 jam (4x1
dose required)

Efek Samping :

Diarrhea abdominal cramps as high

as 30%
Begins within 2 weeks and often
resolves spontaneously in 1 week
Can exacerbate inflammatory bowel
disease
Contraindicated during pregnancy
trimester 1 (uterotrofik)

Dosis :

Misoprostol 200 microgram (4x1)

Terutama sebagai profilakasis tukak
peptik pada pasien beresiko tinggi
(lansia, Nsaid induced)

6.Cytoprotectans
(Sucralfate)

Sulfated polysaccharide
Acid activated (pH 4)
Administered on an empty stomach 1 hr
before meals
Stimulates local prostaglandin synthesis,
adsorbs pepsin
Binds bile acids
Not absorbed => essentially free of side
effects

Indikasi dan Dosis

Tukak lambung dan duodenum

1 g 4xsehari 1 jam sebelum makan

Efek Samping

Constipation (2 %)
Avoid in renal failure
May impair absorption of other drugs
(inhibit absorption phenytoin, digoxin,
cimetidine, ketoconazole,
fluoroquinolone antibiotics)

7. Antibiotic for Peptic Ulcer

Antibiotic ulcer therapy
:
Combinations must be used:
-Bismuth disrupts cell wall of H. pylori
-Clarithromycin inhibits protein synthesis
-Amoxicillin disrupts cell wall
-Tetracyclin inhibits protein synthesis
-Metronidazole used often due to bacterial resistance to
amoxicillin and tetracyclin, or due to intolerance by
the patient

Standard treatment regimen for peptic ulcer:

PPI + Clarithromycin 500 mg + Amoxicilln 500 mg

Endoscopic Photograph
of Gastric Ulcer

Terima Kasih

kasus
1.

Seorang wanita, 26 tahun, karyawati, belum

menikah, datang dengan keluhan nyeri ulu
hati yang hilang timbul sejak 5 hari yg lalu.
Juga disertai rasa mual, kadang sendawa,
kembung dan nafsu makan berkurang.
Keluhan tersebut dirasakan baik pada waktu
perut kosong maupun setelah makan. PF :
KU baik, semua : dbn, kec adanya nyeri
tekan epigastrium.
Bila saudara memilih terapi empirik, obat
apa saja yang akan saudara berikan?tuliskan
resepx!