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Disciplina: Processos Patolgicos

NEOPLASIA

Profa. Ms. Bruna Rocha de Souza

PROLIFERAO CELULAR

Multiplicao celular ocorre constantemente

Indispensvel para repor clulas que morrem

Proliferao e diferenciao

Cls recebem influncia de agentes internos e externos

Taxa de multiplicao celular controlada

NEOPLASIA

Neoplasia
Processo de novo crescimento

Proliferaes locais clones celulares atpicos

Perda do controle e dos fatores reguladores da diviso celular


persistncia mesmo aps cessarem os estmulos

NEOPLASIA

So classificadas em:
Benignas

Malignas

No so letais e podem

Crescimento muito acelerado,

evoluir despercebidas por

provocam perturbaes

muito tempo

homeostticas graves que

podem levar a morte


rapidamente

NEOPLASIA

Neoplasma

Blastoma

massa tumoral (podem ser benignos

Neoplasia

ou malignos)

Tambm utilizados para designar a

NEOPLASIA
Oncologia: especializao mdica estuda neoplasias

Tumor: termo tem origem inflamatria (inchao, aumento de

volume)
Tambm utilizado para designar a massa tumoral (benigno ou
maligno)
Cncer: Aumento de volume em uma regio

NEOPLASIA BENIGNA

NEOPLASIA BENIGNA

Clulas semelhantes diferentes do tecido original


Crescem unidas e no infiltram em tecidos vizinhos
Crescem de maneira lenta... no formam zona de necrose e

hemorragias so incomuns
Pode haver migrao somente em caso de leso ou

rompimento

NEOPLASIA BENIGNA

Podem trazer consequncias como:

Compresso de rgos e vasos, produo de excesso de


alguma substncia
Tumores pancreticos secretores de insulina: podem levar a
hipoglicemia fatal

Gliomas em regies profundas do encfalo: so de difcil


remoo e podem levar a compresso

NEOPLASIA MALIGNA

NEOPLASIA MALIGNA

Crescimento e indiferenciao
Multiplicao fora do controle
Clulas malignas induzem a angiognese para garantir

suprimento durante a fase de rpido crescimento

NEOPLASIA MALIGNA
Angiognese
Proliferao de vasos e capilares

Fenmeno essencial para o crescimento de um tumor e das

metstases

Bloqueio angiognese uma estratgia para reduzir


crescimento tumoral

NEOPLASIA MALIGNA
Angiognese
Talidomida
Foi sintetizada na Alemanha
Efeito sedativo e hipntico
Bloqueia as cls endoteliais

Atualmente o uso da Talidomida


proibido em mulheres na idade frtil

NEOPLASIA MALIGNA
Angiognese
Bevacizumab (Avastin)
IgG1 humanizado de recombinao

AC reconhecem receptores que estejam superfcie das cls


cancerosas provocando ao do sistema imunitrio

Mecanismo da ao inibio de um fator de crescimento


endotelial vascular chamado protena da superfcie (VEGF)

CARACTERSTICAS E PROPRIEDADES
DAS CLULAS MALIGNAS

CARACTERSTICAS E PROPRIEDADES DAS CLULAS MALIGNAS


Funo Celular e Bioqumica
Perda da diferenciao

Captam mais aminocidos

(e funo)
Realizam mais gliclise
(suportam hipxia)
Ex: Carcinoma da suprarrenal
cls tornam-se aos mecanismos

Consumo de glicose permite


rastrear localizao do tumor

de controle hormonal

Proliferao rpida

CARACTERSTICAS E PROPRIEDADES DAS CLULAS MALIGNAS

Motilidade
Devido a menor adesividade e modificao da estrutura podem

infiltrar tecidos adjacentes primeiro passo da disseminao

No novo local podem originar novas colnias tumorais

CONSTITUIO HISTOLGICA
DOS TUMORES

CONSTITUIO HISTOLGICA DOS TUMORES

Todos os tumores apresentam dois componentes bsicos:

Parnquima: Clulas neoplsicas proliferantes


Cls secretam FGF estimulando a proliferao de fibroblastos
fenmeno chamado desmoplasia

Estroma: Constitudo por tecido conjuntivo e vasos sanguneos

Nutre e sustenta das cls do parnquima

CONSTITUIO BIOLGICA
DOS TUMORES

CONSTITUIO BIOLGICA DOS TUMORES

Padro de crescimento:

Benignos: expansivo, no invade tecidos adjacentes, tem


limites

Malignos: infiltrativo, invadem tecidos adjacentes, no tem

limites precisos

CONSTITUIO BIOLGICA DOS TUMORES

Taxa de crescimento:

Malignos: rpido

Benignos: lento

Presena de cpsula:

Benignos: impede a propagao desordenada desse


amontoado de clulas defeituosas

Malignos: sem cpsula

CONSTITUIO BIOLGICA DOS TUMORES


Diferenciao (quanto maturao das clulas):
Tumores benignos: caractersticas de diferenciao
Tumores malignos:
1. Bem diferenciado
2. Moderadamente diferenciado
3. Pouco diferenciado
4. Indiferenciado - semelhante clula primitiva que lhe
deu origem

NOMENCLATURA DOS
TUMORES BENIGNOS

E MALIGNOS

NOMENCLATURA DOS TUMORES

A nomenclatura dos tumores baseada no componente

parenquimatoso

Nome da clula, tecido ou rgo + sufixo oma: qualquer


neoplasia, maligna ou benigna

NOMENCLATURA DOS TUMORES

Hematoma

Granuloma

Glaucoma

Nem tudo que acaba em oma neoplasia

Algumas neoplasias que acabam em oma so malignas


(linfoma, melanoma)

NOMENCLATURA DOS TUMORES


Tumores benignos
Nome da clula de origem acrescentado ao sufixo oma

Tumores malignos
Tecido mesenquimal: denominados sarcomas (sufixo)

Ex. Osso, cartilagem, gordura, msculo


Epitlio de revestimento: denominados carcinomas (sufixo)
Epitlio Glandular: denominados adenocarcinomas (sufixo)

NOMENCLATURA DOS TUMORES


Tecido Mesenquimal Benigno
Cartilagem (condroma)
Osso (osteoma)
Tecido adiposo (lipoma)
Tecido muscular liso (leiomioma)

Tecido muscular estriado (rabdomioma)

NOMENCLATURA DOS TUMORES


Tecido Mesenquimal Maligno
Cartilagem (condrossarcoma)
Osso (osteossarcoma)
Tecido adiposo (lipossarcoma)
Tecido muscular liso (leiomiossarcoma

Tecido muscular estriado (rabdomiossarcoma)

NOMENCLATURA DOS TUMORES

NOMENCLATURA DOS TUMORES

Plipo: preferivelmente a tumores benignos

Cncer polipides: designao de plipos malignos

Papilomas: neoplasmas epiteliais benignos que produzem

projees verrugosas visveis micro ou macroscopicamente

CRESCIMENTO TUMORAL
BENIGNOS E MALIGNOS

CRESCIMENTO TUMORAL

A histria natural da maioria dos tumores malignos pode ser


dividida em quatro fases:
Alterao na clula-alvo (transformao)
Crescimento das clulas transformadas
Invaso local
Metstases a distncia

As diferenas entre tumores benignos e malignos esto


associadas a estas caractersticas

CRESCIMENTO TUMORAL

Por exemplo:
Algumas caractersticas anatmicas so sugestivas de
inocncia
Outros pontos so sugestivos de alto potencial canceroso

CRESCIMENTO TUMORAL

Diferenciao e Anaplasia
Diferenciao se refere a extenso com que as cls neoplsicas
lembram cls normais morfofuncionalmente

A falta de diferenciao chamada anaplasia marcada por


diversas alteraes morfolgicas, como:

CRESCIMENTO TUMORAL

Diferenciao e Anaplasia
Pleomorfismo Pode ser encontrado tanto nas clulas quanto
nos ncleos

Variao de tamanho e forma das cls que podem ter tamanho


muito superiores ou inferiores as clulas vizinhas

CRESCIMENTO TUMORAL

Diferenciao e Anaplasia
Morfologia nuclear anormal os ncleos contm DNA em
abundncia e apresentam colorao escura (hipercromasia)

Normalmente h alteraes na relao ncleo citoplasma e


nuclolos de tamanho aumentados

CRESCIMENTO TUMORAL

Diferenciao e Anaplasia
Mitoses tumores malignos indiferenciados apresentam
nmero aumentado de mitoses

A presena de mitoses nem sempre indica que um tumor


maligno tecidos normais tem duplicao rpida ex. medula
ssea

CRESCIMENTO TUMORAL

CRESCIMENTO TUMORAL

Diferenciao e Anaplasia
Perda da polaridade Camadas ou grandes massas de cls

crescem de maneira desorganizada

Outras alteraes Formao de cls tumorais grandes, as


vezes apenas com ncleo polimrfico nico e enorme ou
possuindo dois ou mais ncleos

CRESCIMENTO TUMORAL

Diferenciao e Anaplasia
Em geral tumores benignos so bem diferenciados

Tumores bem diferenciados: formados por cls que lembram


cls normais maduras do tecido de origem

Tumores

pouco

diferenciados:

especializadas, com aspecto primitivo

apresentam

cls

no

CRESCIMENTO TUMORAL

Diferenciao e Anaplasia
A falta de diferenciao (anaplasia) considerada ponto

fundamental da transformao maligna

CRESCIMENTO TUMORAL

A taxa de crescimento de um tumor determinada por trs


fatores importantes:

Tempo de duplicao das cls tumorais


Frao de cls tumorais que se encontram em diviso celular
Taxa de cls eliminadas na leso crescente

CRESCIMENTO TUMORAL

A frao de crescimento do tumor tem efeito na teraputica


quimioterpica maioria doa antineoplsicos agem no ciclo

Ex. tumor contendo 5% cls em diviso crescimento lento


porm refratrio ao medicamentos que matam as cls em
diviso

CRESCIMENTO TUMORAL

Estratgia: levar cls de G0 para o ciclo celular atravs da


reduo do volume do tumor com radioterapia

As cls sobreviventes entram no ciclo celular tornando-se


suscetveis ao tratamento

CRESCIMENTO TUMORAL

Alguns tumores malignos crescem lentamente durante anos e


subitamente aumentam de tamanho de modo explosivo
causando a morte em poucos meses

Fenmeno pode ser explicado por formao de um subclone


agressivo

CRESCIMENTO TUMORAL

Algumas neoplasias malignas crescem mais lentamente que


tumores benignos podendo ficar latente durante anos

Podendo

reduzir

de

tamanho

espontaneamente (condies muito raras)

ou

desaparecer

Principais genes que participam da


formao de tumores

GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL

Genes que participam da formao de tumores so,


principalmente envolvidos com:
Controle do ciclo celular
Reparao do DNA danificado

Apoptose
So os genes supressores de tumores e os oncogenes

GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL

Genes supressores de tumores - cncer aparece quando eles


esto ausentes ou so defeituosos

Oncogenes - codificam protenas que promovem a perda do


controle sobre o ciclo mittico e levam as clulas a se
tornarem cancerosas

GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL

bcl-2

Ativao de genes antiapoptticos


Inibem protenas codificadas supressoras do crescimento
celular ou indutores da apoptose, como o p53 e o Rb
cerb-B-2

Age elevando produo excessiva de receptores de membrana


para fatores de crescimento

GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL

Rb
Na cl normal: atua impedindo a clula de sair dos estgios G0
e entrar na fase S do ciclo celular

Na cl cancerosa: a protena codificada pelo gene Rb

inativada (mutaes) permitindo a progresso do ciclo


proliferativo

GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL


p53

ativado pelo surgimento de DNA alterado

Sua ativao estimula a sntese de protenas que inibem a


replicao celular e estimula enzimas de reparo do DNA

Se o houver reparo do DNA: cl retorna ao estado normal


Se no houver reparo: clula induzida apoptose

GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL


Os tumores podem surgir devido:

Falha na vigilncia imunolgica:


Clulas Natural killer

Agentes carcinognicos:
Qumicos (cigarro)
Fsicos (asbesto, radiao)
Biolgicos (hereditariedade)

DIAGNSTICO

DIAGNSTICO

Clnico e laboratorial: marcadores tumorais

DIAGNSTICO

Exames de imagem: Ressonncia magntica, PET CET

Histopatolgico: diagnstico confirmativo

TRATAMENTO

A sensibilidade ao mtodo de tratamento especfica de


cada tipo de neoplasia

Cirrgico
Quimioterapia: age sobre o ciclo celular
Radioterapia

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