TUGAS FARMAKOLOGI 2

ACNE VULGARIS DAN PSORIASIS

OLEH :
1.
2.
3.
4.
5.

HENY KRISTI
KADEK SRI UTAMI
ERNA YUNI ASTUTI
LOVIENA VERONICA N.
ELLA ASMO DEWANTY

2443013156
2443013299
2443013318
2443013319
2443013320

KELAS : B

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA
2016
PSORIASIS

Psoriasis merupakan penyakit dimana pasien mengalami inflamasi kronis yang

ditandai dengan eksaserbasi berulang dan ruam memerah, kulit terkelupas, menebal,
dan terasa kering serta bersisik.
PATOFISIOLOGI

Inflamasi pada kulit yang disebabkan oleh aktivasi sel T-mediated membutuhkan 2
sinyal yang memediasi melalui interaksi interaksi antar sel dengan permukaan

protein dan antigen presenting sel, seperti sel sel dendritik atau makrofage :
(1) interaksi dari reseptor sel T dengan antigen, dan
(2) co-stimulasi yang dimediasi melalui berbagai interaksi interaksi permukaan.
Sel T yang telah aktif berpindah dari limfe node dan peredaran darah menuju kulit dan
mensekresikan sitokin (misal: interferon-, interleukin 2 [IL-2]) yang menginduksi
perubahan patologis. Lokal keratinosit dan neutrofil memproduksi sitokin sitokin
yang lain (misalnya: Tumor Necrosis Factor- [TNF-], IL-8). Produksi sel T dan

hasil dari proliferasi keratinosit.

Ada komponen genetik yang signifikan. Studi antigen histokompatibilitas
menunjukkan asosiasi dengan antigen leukosit manusia (HLA) -Cw6, TNF-, dan IL3.

PRESENTASI KLINIS
-

Plak psoriasis (psoriasis vulgaris) terlihat pada ~90% pasien psoriasis. Lesi adalah
eritematosa, warna merah-violet, setidaknya 0,5 cm, berbatas, dan biasanya ditutupi
dengan sisik perak yang mengelupas. Mereka mungkin muncul sebagai lesi tunggal di
daerah yang memiliki kecenderungan (misalnya, lutut dan siku) atau umumnya di atas

permukaan tertutup Body surface area (BSA).

Pruritus bisa berat dan memerlukan perawatan untuk meminimalkan excoriations dari
goresan yang sering timbul. Lesi bisa melemahkan fisik atau mengisolasi keadaan

sosial.
Psoriatic arthritis melibatkan kedua lesi psoriatik dan inflamasi seperti gejala arthritis.
Sendi interphalangeal distal dan kuku yang berdekatan yang paling sering terlibat,
namun lutut, siku, pergelangan tangan, dan pergelangan kaki mungkin akan
terpengaruh.

DIAGNOSIS
-

Diagnosis didasarkan pada temuan lesi pada pemeriksaan karakteristik fisik. Biopsi
kulit tidak diagnostik psoriasis.

Klasifikasi psoriasis adalah ringan, sedang, dan berat berdasarkan pengukuran BSA
dan pengukuran Psoriasis Area and Severity Index (PASI). Sebuah sistem klasifikasi
Eropa tahun 2011 mendefinisikan keparahan plak psoriasis sebagai baik, ringan,
sedang, atau berat.

TREATMENT
-

Tujuan Pengobatan: Minimalkan atau menghilangkan lesi kulit, meringankan pruritus,

mengurangi frekuensi flare-up, mengobati kondisi komorbiditas, menghindari efek
pengobatan yang merugikan, memberikan biaya pengobatan yang efektif,
memberikan

konseling

yang

sesuai

(misalnya,

pengurangan

stress),

dan

mempertahankan atau meningkatkan kualitas hidup.

Lihat Gambar. 17-1 dan 17-2 untuk algoritma pengobatan psoriasis berdasarkan
tingkat keparahan penyakit.

Penjelasan : Algoritma pengobatan untuk psoriasis ringan hingga sedang

1. Berikan secara topikal + pelembab, lanjutkan jika psoriasis terkontrol dan
turunkan dosis jika terjadi pengurangan psoriasis jika tidak efektif,
2. berikan obat secara topikal ditambah dengan pengobatan fototerapi + pelembab,
lanjutkan jika psoriasis terkontrol dan turunkan dosis jika terjadi pengurangan
psoriasis jika tidak efektif,
3. berikan obat topikal ditambah dengan obat sistemik + pelembab, lanjutkan jika
psoriasis terkontrol dan turunkan dosis jika terjadi pengurangan psoriasis.

Penjelasan algoritma pengobatan untuk psoriasis sedang hingga berat :

1. Obat sistemik +/- obat topikal atau pengobatan fototerapi berdasarkan BRM
khususnya yang terdapat komorbiditas + pelembab, lanjutkan jika psoriasis terkontrol
dan turunkan dosis jika terjadi pengurangan psoriasis, jika tidak efektif
2. Gunakan obat sistemik yang lebih poten atau gunakan 2/lebih obat sistemik dirotasi
+/- obat topikal + pelembab, lanjutkan jika psoriasis terkontrol dan turunkan dosis jika
terjadi pengurangan psoriasis, jika tidak efektif
3. Berikan BRM +/- obat lain (dapat juga menggunakan obat yang berdasarkan BRM) +
pelembab, lanjutkan jika psoriasis terkontrol dan turunkan dosis jika terjadi
pengurangan psoriasis.
TERAPI NON FARMAKOLOGI
-

Pengurangan dan manajemen stress

Gunakan pelembab non obat dapat membantu melembabkan kulit, mengurangi sisik

pada kulit, kontrol sisik, dan mengurangi pruritus.

mandi oatmeal mengurangi pruritus, dan penggunaan teratur dapat mengurangi
kebutuhan untuk obat antipruritus sistemik. Sabun yang keras dan deterjen harus
dihindari. Pembersihan harus melibatkan air hangat, sebaiknya dengan pembersih

lipid dan bebas aroma.

Tabir surya (sebaiknya sun protection factor [SPF] 30 atau lebih tinggi) harus
digunakan ketika di luar rumah.

TERAPI FARMAKOLOGI

TERAPI TOPIKAL
-

Kortikosteroid (gambar 17-1) memiliki kegunaan sebagai anti inflamasi, anti

ploriferasi, imunosupresan, dan memiliki efek vasokonstriksi.

Produk dengan potensi lemah harus digunakan untuk bayi dan untuk lesi di wajah,
area intertriginosa, dan area dengan kulit tipis. Obat dengan potensi sedang hingga
potensi tinggi dianjurkan sebagai terapi inisial untuk area tubuh lainnya pada orang
dewasa. Cadangan, obat kortikosteroid dengan potensi tinggi untuk pasien dengan
plak sangat tebal seperti plak pada telapak tangan dan kaki. Gunakan kortikosteroid

hanya 2 4 minggu.
Salep adalah formulasi yang paling oklusif dan paling ampuh karena ditingkatkan
penetrasi ke dalam dermis. Pasien dapat memilih krim kurang berminyak atau lotion

untuk penggunaan siang hari.

Efek samping termasuk atrofi kulit, jerawat, dermatitis kontak, hipertrikosis,
folikulitis, hipopigmentasi, dermatitis perioral, striae, telangiectasias, dan purpura
traumatik. efek samping sistemik dapat terjadi dengan obat superpotent atau dengan
penggunaan yang berkepanjangan atau luas obat midpotency. Efek tersebut termasuk
hipotalamus-hipofisis penekanan sumbu adrenal dan umumnya sindrom Cushing,
osteonekrosis femoralis kepala, katarak, dan glaukoma. Semua kortikosteroid topikal
kehamilan Kategori C.

Calcipotriene (Dovonex) adalah D3 analog vitamin sintetis yang mengikat vitamin D

reseptor, yang menghambat proliferasi keratinosit dan meningkatkan diferensiasi
keratinosit. Analog vitamin D3 juga menghambat aktivitas T-limfosit.

Untuk psoriasis ringan, calcipotriene lebih efektif daripada Anthralin dan sebanding
dengan atau sedikit lebih efektif daripada kelas 3 (atas mid-kekuatan) kortikosteroid
topikal salep. Calcipotriene 0,005% krim, salep, atau solusi diterapkan satu atau dua

kali sehari (tidak lebih dari 100 g / minggu).

Efek samping dari calcipotriene termasuk ringan dermatitis kontak iritan, terbakar,
pruritus, edema, mengupas, kekeringan, dan eritema. Calcipotriene adalah kategori

kehamilan C.
Tazarotene (Tazorac) adalah retinoid topikal yang menormalkan diferensiasi
keratinosit, mengurangi keratinosit hyperproliferation, dan membersihkan inflamasi
menyusup di plak psoriasis. Ini tersedia sebagai gel 0,05% atau 0,1% dan krim dan

diterapkan sekali sehari (biasanya di malam hari).

Efek samping dari tazarotene termasuk tingginya insiden iritasi tergantung dosis di
situs aplikasi, sehingga membakar, menyengat, dan eritema. Iritasi mungkin dikurangi
dengan menggunakan formulasi cream, konsentrasi yang lebih rendah, alternatif-hari
aplikasi, atau pendek-kontak (30-60 menit) pengobatan. Tazarotene adalah kategori
kehamilan X dan tidak boleh digunakan pada wanita potensi melahirkan anak kecuali

kontrasepsi yang efektif sedang dipakai.

Anthralin memiliki efek anti-proliferasi langsung pada keratinosit epidermis,
normalisasi diferensiasi keratinosit. Short-kontak terapi Anthralin (SCAT) adalah
rejimen yang lebih disukai, dengan salep diterapkan hanya pada lesi plak tebal selama
2 jam atau kurang dan kemudian dihapus. salep oksida seng atau nonmedicated pasta
kaku harus diterapkan pada kulit normal di sekitarnya untuk melindunginya dari
iritasi. Gunakan anthralin dengan hati-hati, jika sama sekali, pada wajah dan daerah

intertriginosa karena potensi yang parah gangguan.

konsentrasi Anthralin untuk rentang SCAT dari 1% sampai 4% atau sebagai
ditoleransi. Konsentrasi untuk terapi terus menerus bervariasi dari 0,05% menjadi

0,4%.
Anthralin dapat menyebabkan iritasi parah pada kulit, folikulitis, dan dermatitis

kontak alergi. Anthralin adalah kategori kehamilan C.

tar batubara keratolitik dan mungkin memiliki anti-proliferasi dan efek anti-inflamasi.
Formulasi termasuk batubara mentah tar dan tar sulingan (carbonis minuman keras
detergens) di salep, krim, dan sampo. tar batubara jarang digunakan karena
keberhasilan yang terbatas dan kepatuhan pasien miskin dan penerimaan. Ia memiliki
onset lebih lambat tindakan dari kalsipotriena, memiliki bau yang tidak
menyenangkan, dan noda pakaian.

Efek samping termasuk folikulitis, jerawat, iritasi lokal, dan phototoxicity. Resiko dari
teratogenik bila digunakan dalam kehamilan adalah rendah.

Asam salisilat memiliki sifat keratolitik dan telah digunakan di shampoo atau minyak
mandi untuk psoriasis kulit kepala. Hal ini meningkatkan penetrasi kortikosteroid
topikal, sehingga meningkatkan khasiat kortikosteroid. penyerapan sistemik dan
toksisitas dapat terjadi, terutama bila diterapkan lebih besar dari 20% BSA atau pada
pasien dengan gangguan ginjal. Salicylic asam tidak boleh digunakan pada anak-anak.
Ini dapat digunakan untuk plak terbatas dan lokal psoriasis pada kehamilan.

FOTOTERAPI DAN FOTOKEMOTERAPI

-

Fototerapi terdiri dari radiasi elektromagnetik NON-ION, baik ultraviolet A (UVA)

atau ultraviolet B (UVB), sebagai terapi cahaya untuk lesi psoriatik. UVB diberikan
sendiri baik sebagai broadband atau narrowband (NB-UVB). Broadband UVB juga
diberikan sebagai photochemotherapy dengan agen topikal seperti tar batubara
mentah (Goeckerman regimen) atau anthralin (Ingram regimen) untuk efikasi
ditingkatkan. UVA umumnya diberikan dengan fotosensitiser seperti sebuah psoralen
oral untuk meningkatkan efikasi; rejimen ini disebut PUVA (psoralen + pengobatan
UVA).

Efek samping dari fototerapi meliputi eritema, pruritus, xerosis, hiperpigmentasi, dan
terik. Pasien harus diberi pelindung mata selama dan untuk 24 jam setelah perawatan
PUVA. Terapi PUVA juga dapat menyebabkan mual atau muntah, yang dapat
diminimalkan dengan mengambil psoralens lisan dengan makanan atau susu. Jangka
panjang Penggunaan PUVA dapat menyebabkan photoaging dan katarak. PUVA juga
berhubungan dengan doserelated risiko karsinogenesis.

TERAPI SISTEMIK
-

acitretin (Soriatane) adalah turunan asam retinoat dan metabolit aktif etretinate.
Retinoid mungkin kurang efektif daripada methotrexate atau siklosporin saat
digunakan sebagai monoterapi. Acitretin lebih sering digunakan dalam kombinasi
dengan topikal calcipotriene atau fototerapi. Dosis yang direkomendasikan awal
adalah 25 atau 50 mg; terapi dilanjutkan sampai lesi telah diselesaikan. Hal ini lebih
baik ditoleransi ketika diambil dengan makanan. Efek samping termasuk
hipertrigliseridemia dan efek mukokutan seperti kekeringan mata, hidung dan mukosa
mulut, bibir pecah-pecah, cheilitis, epistaksis, xerosis, kuku rapuh, dan kulit terbakar.
Kurang umum, "dermatitis retinoid" dapat terjadi. kelainan tulang jarang terjadi.

Semua retinoid teratogenik dan kehamilan kategori X. acitretin tidak boleh digunakan
pada wanita usia subur kecuali mereka menggunakan kontrasepsi yang efektif selama
terapi dan selama 3 tahun setelah obat penghentian.
-

Siklosporin adalah calcineurin inhibitor sistemik yang efektif untuk menginduksi

remisi dan untuk terapi pemeliharaan psoriasis sedang sampai plak parah. Itu juga
efektif untuk pustular, eritroderma, dan psoriasis kuku. Siklosporin secara signifikan
lebih efektif daripada etretinate dan memiliki yang sama atau khasiat sedikit lebih
baik dari methotrexate. Dosis umum adalah antara 2,5 dan 5 mg / kg / hari diberikan
dalam dua dibagi dosis. Setelah merangsang remisi, terapi pemeliharaan dengan
menggunakan dosis rendah (1,25-3 mg / kg / hari) dapat mencegah kekambuhan.
Ketika menghentikan siklosporin, lancip bertahap 1 mg / kg / hari setiap minggu dapat
memperpanjang waktu sebelum kambuh bila dibandingkan dengan penghentian
mendadak. Karena lebih dari separuh pasien berhenti cyclosporine kambuh dalam
waktu 4 bulan, pasien harus diberikan pengobatan alternatif yang sesuai tak lama
sebelum

atau

setelah

menghentikan

siklosporin.

Efek

samping

termasuk

nefrotoksisitas, hipertensi, hypomagnesemia, hiperkalemia, hipertrigliseridemia,

hipertrikosis, dan hiperplasia gingiva. Risiko kanker kulit meningkat dengan durasi
pengobatan dan perawatan dengan PUVA sebelumnya
-

Methotrexate memiliki efek antiinflamasi karena dampaknya pada ekspresi gen sel-T
dan juga memiliki efek sitostatik. Hal ini lebih efektif daripada acitretin dan memiliki
sejenis atau khasiat sedikit kurang dari siklosporin. Methotrexate dapat diberikan
secara oral, subkutan, atau intramuskular. Dosis awal adalah 7.5 sampai 15 mg sekali
seminggu, meningkat secara bertahap sebesar 2,5 mg setiap 2 sampai 4 minggu
sampai respon; dosis maksimal adalah 25 mg mingguan. Efek samping termasuk
mual, muntah, stomatitis, macrocytic anemia, dan hati dan toksisitas paru. Mual dan
anemia makrositik mungkin dikurangi dengan memberikan asam folat lisan 1 sampai
5 mg setiap hari. Metotreksat harus dihindari pada pasien dengan infeksi aktif dan
pada mereka dengan penyakit hati. Ini adalah aborsi dan teratogenik dan merupakan
kontraindikasi pada kehamilan (kehamilan kategori X).

TERAPI SISTEMIK DENGAN BIOLOGIC RESPONSE MODIFIER

respon pengubah (BRMs) dipertimbangkan untuk psoriasis sedang sampai berat

ketika agen sistemik lainnya tidak memadai atau kontraindikasi. pertimbangan biaya

cenderung membatasi penggunaannya sebagai terapi lini pertama.

Adalimumab (Humira) adalah antibodi monoklonal TNF- yang menyediakan kontrol
yang cepat psoriasis. Hal ini diindikasikan untuk psoriasis arthritis dan pengobatan
dewasa dengan moderat untuk psoriasis plak kronis berat yang adalah kandidat untuk
terapi sistemik atau fototerapi. Dosis yang dianjurkan untuk psoriasis arthritis adalah
40 mg subkutan setiap minggu. Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa dengan
plak psoriasis merupakan awal dosis 80 mg, diikuti oleh 40 mg setiap minggu mulai 1
minggu setelah awal dosis. efek samping yang paling umum adalah infeksi (misalnya,
saluran pernapasan atas dan sinusitis), reaksi di tempat suntikan, sakit kepala, dan

ruam.
Etanercept (Enbrel) adalah protein fusi yang mengikat TNF-, kompetitif campur
dengan interaksinya dengan reseptor sel-terikat. Tidak seperti infliximab chimeric,
etanercept sepenuhnya manusiawi, meminimalkan risiko imunogenisitas. Etanercept
adalah FDA disetujui untuk mengurangi tanda dan gejala dan menghambat kemajuan
yang kerusakan sendi pada pasien dengan psoriasis arthritis. Hal ini dapat digunakan
dalam kombinasi dengan methotrexate pada pasien yang tidak merespon secara
memadai untuk metotreksat saja. Hal ini juga diindikasikan untuk orang dewasa
dengan moderat kronis psoriasis plak yang parah. Itu Dosis yang direkomendasikan
untuk psoriasis arthritis adalah 50 mg subkutan sekali per minggu. Untuk psoriasis
plak, dosisnya adalah 50 mg subkutan dua kali seminggu (diberikan 3 atau 4 hari
terpisah) selama 3 bulan, diikuti dengan dosis pemeliharaan 50 mg sekali seminggu.
Efek samping termasuk reaksi lokal pada tempat suntikan (20% dari pasien),
pernapasan saluran dan GI infeksi, sakit perut, mual dan muntah, sakit kepala, dan

ruam. infeksi serius (termasuk tuberculosis) dan keganasan jarang terjadi.

Infliximab (Remicade) adalah antibodi monoklonal chimeric diarahkan terhadap
TNF-. Hal ini diindikasikan untuk psoriasis arthritis dan psoriasis plak kronis yang
berat. Direkomendasikan dosis 5 mg / kg sebagai infus IV pada minggu 0, 2, dan 6,
kemudian setiap 8 minggu kemudian. Untuk psoriatic arthritis, dapat digunakan
dengan atau tanpa metotreksat. Efek samping termasuk sakit kepala, demam,
menggigil, kelelahan, diare, faringitis, dan pernapasan atas dan infeksi saluran kemih.
Reaksi

hipersensitivitas

(urticaria,

limfoproliferatif telah dilaporkan.

dyspnea,

dan

hipotensi)

dan

gangguan

Alefacept (Amevive) adalah protein fusi dimer yang mengikat CD2 pada sel T untuk
menghambat aktivasi sel T kulit dan proliferasi. Hal ini juga menghasilkan
dosedependent a penurunan sirkulasi keseluruhan limfosit. Alefacept disetujui untuk
pengobatan psoriasis sedang sampai plak parah dan juga efektif untuk pengobatan
Psoriatic arthritis. respon yang signifikan biasanya dicapai setelah sekitar 3 bulan
terapi. Dosis yang dianjurkan adalah 15 mg intramuskuler sekali seminggu selama 12
minggu. Efek samping ringan dan termasuk faringitis, gejala seperti flu, menggigil,
pusing, mual, sakit kepala, nyeri tempat suntikan dan peradangan, dan infeksi

nonspesifik.
Ustekinumab (Stelara) adalah antibodi monoklonal IL-12/23 yang disetujui untuk
pengobatan psoriasis pada orang dewasa 18 tahun atau lebih tua dengan psoriasis
sedang sampai plak parah. Dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan berat 100 kg
atau kurang adalah 45 mg awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti oleh 45 mg setiap
12 minggu. Untuk pasien dengan berat 100 kg atau lebih, dosisnya adalah 90 mg
awalnya dan 4 minggu kemudian, diikuti oleh 90 mg setiap 12 minggu. efek samping
yang umum termasuk infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, dan kelelahan.
Efek samping yang serius termasuk yang terlihat dengan BRMs lainnya, termasuk
TBC, jamur, dan infeksi virus dan kanker. Satu kasus posterior reversibel Sindrom
leukoencephalopathy (RPL) telah dilaporkan.

TERAPI KOMBINASI
-

Terapi kombinasi dapat digunakan untuk meningkatkan efikasi atau meminimalkan

toksisitas. Kombinasi dapat mencakup dua agen topikal, agen topikal ditambah
fototerapi, sebuah agen sistemik ditambah terapi topikal, agen sistemik ditambah
fototerapi, dua sistemik agen digunakan dalam rotasi, atau agen sistemik dan BRM

(lihat Gambar. 17-1 dan 17-2).

Kombinasi kortikosteroid topikal dan analog topikal vitamin D3 adalah efektif dan
aman dengan iritasi kulit kurang dari monoterapi dengan baik agen. Itu Kombinasi
produk yang mengandung kalsipotriena dan betametason dipropionat salep (Taclonex)

adalah efektif untuk psoriasis yang relatif parah dan mungkin juga steroid hemat.
Kombinasi dari retinoid dengan fototerapi (misalnya, tazarotene ditambah broadband
UVB, acitretin ditambah broadband UVB atau NB-UVB) juga meningkatkan efikasi.
Karena retinoid dapat photosensitizing dan meningkatkan risiko terbakar setelah
paparan UV, dosis fototerapi harus dikurangi untuk meminimalkan efek samping.

Kombinasi dari acitretin dan PUVA (RE-PUVA) mungkin lebih efektif daripada
monoterapi dengan baik pengobatan.
-

Fototerapi juga telah digunakan dengan agen topikal lain, seperti UVB dengan
batubara tar (Goeckerman regimen) untuk meningkatkan respon pengobatan, karena
tar batubara juga photosensitizing

BRMs digunakan dalam kombinasi dengan terapi lain sedang dieksplorasi (misalnya,
alefacept ditambah NB-UVB, infliximab ditambah methotrexate).

PENGOBATAN OBAT ALTERNATIF

-

Mycophenolate mofetil (Cellcept) menghambat DNA dan RNA sintesis dan mungkin
memiliki limfosit efek anti-proliferasi. Meskipun tidak disetujui FDA untuk indikasi
ini, mycophenolate mofetil oral mungkin efektif dalam beberapa kasus sedang sampai
berat psoriasis plak. Dosis umum adalah 500 mg per oral empat kali sehari, sampai
maksimum dari 4 g sehari. efek samping yang umum termasuk toksisitas GI (diare,
mual, dan muntah), efek hematologi (anemia, neutropenia, dan trombositopenia), dan
infeksi virus dan bakteri. penyakit limfoproliferatif atau limfoma telah dilaporkan.

HU menghambat sintesis sel di fase S dari siklus DNA. Kadang-kadang digunakan

untuk pasien dengan psoriasis berat bandel, tapi BRMs mungkin menjadi pilihan yang
lebih baik pada pasien ini. Dosis yang khas adalah 1 g per hari, dengan peningkatan
secara bertahap ke 2 g sehari-hari dibutuhkan dan sebagai ditoleransi. Efek samping
termasuk penekanan sumsum tulang, lesi eritema, nyeri lokal, dan hiperpigmentasi
reversibel.

EVALUASI THERAPEUTIC HASIL

-

pasien Bantuan memahami prinsip-prinsip umum terapi dan pentingnya ketaatan.

Sebuah respon positif melibatkan normalisasi daerah yang terlibat kulit, yang diukur
dengan mengurangi eritema dan scaling, serta pengurangan ketinggian plak.

PASI adalah metode yang seragam untuk menentukan sejauh mana BSA terpengaruh,
bersama dengan tingkat eritema, indurasi, dan scaling. Skor keparahan dinilai sebagai
kurang dari 12 (Ringan), 12 sampai 18 (moderat), dan lebih dari 18 (parah).

Dokter The Global Assessment juga dapat digunakan untuk meringkas eritema,
indurasi, scaling, dan tingkat plak relatif terhadap penilaian awal.

The National Psoriasis Yayasan Psoriasis Skor menggabungkan kualitas hidup dan
persepsi pasien kesejahteraan, serta indurasi, tingkat keterlibatan, yang penilaian
dokter statis global, dan pruritus.

Pencapaian keberhasilan oleh regimen terapi membutuhkan hari ke minggu. Awal

Tanggapan dramatis dapat dicapai dengan beberapa agen, seperti kortikosteroid.
Namun, berkelanjutan manfaat dengan terapi antipsoriatik farmakologi tertentu
mungkin memerlukan 2 sampai 8 minggu atau lebih untuk respon klinis bermakna.

ACNE VULGARIS

Jerawat adalah penyakit yang umum, biasanya membatasi diri yang melibatkan peradangan
pada folikel sebaseus wajah dan batang atas.
A. PATOFISIOLOGI
Jerawat biasanya dimulai pada periode usia prapubertas dan berkembang sebagai
androgen produksi

dan aktivitas kelenjar sebaseus meningkat dengan

pengembangan gonad.
Jerawat berlangsung melalui empat tahap:
1. Meningkatnya kreatinisasi folikular.
2. Meningkatnya produksi sebum.
3. Bakteri lipolisis sebum trigliserida yang merupakan asam lemak bebas.
4. Peradangan.
Sirkulasi androgen menyebabkan meningkatnya ukuran dan aktivitas kelenjar
sebaseus.
Ada peningkatan kreatinisasi sel-sel epidermis dan pengembangan terhalang oleh
folikel sebaseus, disebut mikrokomedo. Sel mengikuti satu sama lain,
membentuk sebuah plug keratin yang padat. Sebum yang dihasilkan dalam
meningkatkan jumlah, menjadi

terperangkap di belakang keratin steker dan

membeku, yang berkontribusi ketika komedo terbuka atau tertutup.

Pooling sebum di folikel memfasilitasi perkembangan bakteri anaerobik
Propionibacterium acnes, yang menghasilkan tanggapan sel T sehingga terjadi
peradangan.
P. acnes menghasilkan lipase yang menghidrolisis sebum trigliserida menjadi
asam lemak bebas yang dapat meningkatkan keratinisasi dan menyebabkan

pembentukan mikrokomedo.
Komedo tertutup (whitehead) adalah pertama terlihat lesi jerawat. Hampir benar-

benar terhalang untuk drainase dan memiliki kecenderungan untuk pecah.

Komedo terbuka (komedo) dibentuk sebagai steker meluas ke kanal atas
dan melebarkan pembukaannya. Jerawat yang ditandai dengan terbuka dan

tertutup komedo disebut jerawat noninflammatory.

Pembentukan nanah terjadi karena perekrutan neutrofil ke folikel selama
proses inflamasi dan pelepasan P. acnes dihasilkan chemokines. P. acnes juga
menghasilkan enzim yang meningkatkan permeabilitas

dinding folikel,

menyebabkan ia pecah, dengan demikian melepaskan keratin, lipid, dan iritasi

asam lemak bebas ke dalam dermis. Lesi inflamasi yang dapat membentuk dan
menyebabkan bekas luka termasuk pustula, nodul, dan kista.
B. PRESENTASI KLINIS

Lesi biasanya terjadi pada wajah, punggung, dada bagian atas, dan bahu.
Keparahan bervariasi dari bentuk ringan komedonal jerawat parah peradangan.
Penyakit dikategorikan sebagai ringan, sedang atau berat, tergantung pada jenis

dan tingkat keparahan lesi.

Lesi dapat sembuh sepenuhnya mungkin diperlukan waktu beberapa bulan, dan
fibrosis berhubungan dengan penyembuhan mungkin menyebabkan parut

permanen.
C. DIAGNOSIS
Diagnosis berikan berdasarkan penilaian pasien, yang mencakup pengamatan dari
lesi dan tidak termasuk penyebab potensi lain (misalnya, obat-induced acne).
Beberapa sistem yang berbeda digunakan untuk kelas tingkat keparahan jerawat.
D. PENGOBATAN
Tujuan pengobatan :
Untuk mengurangi jumlah dan tingkat keparahan lesi, lambat
perkembangan penyakit, membatasi penyakit durasi, mencegah pembentukan lesi
baru, dan mencegah jaringan parut dan hiperpigmentasi.
1. PENDEKATAN Umum
o 2009 Global Alliance untuk meningkatkan hasil dalam pernyataan konsensus
jerawat:
Jerawat harus didekati sebagai penyakit kronis.
Strategi untuk membatasi resistensi antibiotik penting dalam manajemen
jerawat.
Kombinasi berbasis retinoid terapi adalah terapi lini pertama.
Retinoid topikal.
Harus lini pertama agen dalam terapi maintenance.
Awal, tepat perawatan terbaik untuk meminimalkan potensi untuk bekas
jerawat.
Kepatuhan harus dinilai melalui wawancara lisan atau penggunaan alat
sederhana.
2. Terapi NONPHARMACOLOGIC
o Mendorong pasien untuk menghindari / memperparah faktor, mempertahankan
diet seimbang, dan kontrol stres.
o Pasien harus mencuci tidak lebih dari dua kali sehari dengan nonfragranced
ringan, buram atau sabun gliserin atau pembersih soapless. Menggosok harus
diminimalkan untuk mencegah folikel pecah.
o Komedo ekstraksi mengakibatkan langsung perbaikan kosmetik tapi belum
luas diuji dalam uji coba klinis.
3. Terapi FARMAKOLOGIS
o Komedonal jerawat noninflammatory:

 Pilih agen topikal yang menargetkan peningkatan keratinisasi dengan

memproduksi pengelupasan kulit. Retinoid topikal (terutama adapalene)
adalah obat pilihan. Benzoil peroksida atau asam azelaic dapat digunakan.
Ringan sampai sedang papulopustular inflamasi jerawat: sangat penting
untuk mengurangi penduduk P. acnes. Baik kombinasi dosis tetap
adapalene dan kombinasi dosis tetap topikal Klindamisin dan benzoil
peroksida adalah pilihan pertama terapi. Sebagai alternatif, retinoid
topikal yang berbeda dapat digunakan dengan antimikroba topikal lainnya
yang berbeda agen, dengan atau tanpa benzoil peroksida. Asam Azelaic
atau benzoil peroksida juga dapat direkomendasikan.

Dalam penyakit lebih luas, kombinasi antibiotik yang sistemik dengan

adapalene dianjurkan untuk moderat jerawat papulopustular. Jika ada
keluhan maka disarankan untuk pilihan pertama alternatif yang meliputi
kombinasi dosis tetap Eritromisin dan tretinoin, dosis tetap kombinasi
dari isotretinoin dan Eritromisin, atau oral seng. Dalam kasus-kasus
penyakit meluas, kombinasi antibiotik yang sistemik dengan

benzoil

peroksida atau adapalene tetap dikombinasikan dengan benzoil peroksida

dapat dianggap.
Papulopustular parah atau jerawat moderat nodular: Oral isotretinoin
monoterapi adalah pilihan pertama. Alternatif meliputi sistemik antibiotik
dalam kombinasi dengan obat adapalene, dengan kombinasi dosis tetap
adapalene dan benzoil peroksida atau dalam kombinasi dengan asam
azelaic. Jika ada keterbatasan menggunakan agen, mempertimbangkan
oral antiandrogens dalam kombinasi dengan antibiotik oral atau topikal

perawatan, atau sistemik antibiotik dalam kombinasi dengan benzoil

peroksida.
Jerawat nodular atau conglobate: monoterapi dengan oral isotretinoin
adalah pilihan pertama. Alternatif adalah sistemik antibiotik dalam
kombinasi dengan asam azelaic. Jika keterbatasan ada agen ini,
pertimbangkan oral antiandrogens dalam kombinasi dengan antibiotik
oral, sistemik antibiotik dalam kombinasi dengan obat adapalene, benzoil
peroksida, atau adapalene-benzoil peroksida dosis tetap kombinasi.
Pemeliharaan terapi untuk jerawat: retinoid topikal paling sering
direkomendasikan (adapalene, tazarotene, atau tretinoin). Asam azelaic
topikal adalah sebuah alternatif. Pemeliharaan biasanya dimulai setelah
periode 12-minggu induksi dan untuk 3 sampai 4 bulan. Durasi yang lebih
lama mungkin diperlukan untuk mencegah kambuh setelah penghentian.
Terapi jangka panjang dengan antibiotik tidak dianjurkan untuk
meminimalkan perlawanan antibiotik .
Exfoliant (peeling Agents)

Exfoliant menginduksi pengeringan ringan terus menerus dan peeling oleh iritasi,
merusak dangkal kulit lapisan dan menghasut peradangan. Ini merangsang mitosis,
penebalan epidermis dan meningkatkan rangsangan sel-sel , scaling dan eritema.
Menurunnya keringat dapat menyebabkan kulit kering , wajah kurang berminyak

dapat mengatasi lesi berjerawat.

Resorsinol adalah berkurangnya keratolytic dari asam salisilat dan, ketika digunakan
sendirian, diklasifikasikan sebagai makanan dan Drug Administration (FDA)
Kategori II (umumnya tidak diakui aman dan efektif). FDA menganggap Resorsinol
2% dan Resorsinol monoacetate 3% menjadi aman dan efektif bila digunakan dalam
kombinasi dengan belerang 3% sampai 8%. Resorsinol adalah iritan dan sensitizer
dan tidak harus diterapkan ke daerah-daerah yang besar atau pada kulit rusak.

Menghasilkan skala coklat gelap reversibel pada beberapa berkulit gelap individu.
Asam salisilat adalah keratolytic, aktivitas ringan antibakteri terhadap P. acnes, dan
menawarkan sedikit aktivitas antiinflamas pada konsentrasi sampai 5%. Asam
salisilat
diakui oleh FDA aman dan efektif, tapi mungkin kurang kuat dari pada benzoil
peroksida atau retinoid topikal. Produk Asam salisilat sering digunakan sebagai lini

pertama terapi untuk jerawat ringan karena ketersediaan mereka dalam konsentrasi
hingga 2% tanpa resep. Konsentrasi dari 5% sampai 10% namun digunakan oleh
resep, dimulai dengan konsentrasi rendah dan meningkatkan sebagai toleransi
berkembang untuk iritasi. Asam salisilat ini sering digunakan ketika pasien tidak

dapat mentolerir retinoid topikal karena iritasi kulit.

Belerang keratolytic dan memiliki aktivitas antibakteri. Ini bisa dengan cepat
mengatasi pustula dan papula, topeng lesi, dan yang menghasilkan iritasi yang
menyebabkan kulit mengelupas. Belerang digunakan dalam bentuk precipitated atau
koloid dalam konsentrasi 2% sampai 10%. Meskipun sering dikombinasikan dengan
asam salisilat atau Resorsinol untuk meningkatkan efek, penggunaan dibatasi oleh
menyinggung bau dan ketersediaan lebih efektif agen.

Retinoid topikal

Retinoid dapat mengurangi obstruksi dalam folikel dan berguna untuk comedonal
kedua
dan inflamasi jerawat. Mereka dapat mengembalikan abnormal keratinocyte
deskuamasi dan keratolytics aktif. Mereka juga menghambat pembentukan

microcomedone, mengurangi jumlah komedo dan lesi inflamasi.

Retinoid topikal sangat aman, efektif dan ekonomis untuk mengobati semua kasus
terapi yang paling parah pada jerawat. Mereka harus menjadi langkah pertama dalam
jerawat moderat, sendiri atau kombinasi dengan antibiotik dan benzoil peroksida,
kembali ke retinoid sendirian sebagai pemeliharaan setelelah hasil yang dicapai

memadai. Efek samping termasuk eritema, xerosis, terbakar, dan mengupas.

Retinoid harus digunakan pada malam hari, setengah jam setelah pembersihan,
dimulai dengan setiap malam untuk 1 sampai 2 minggu untuk menyesuaikan diri
dengan iritasi. Dosis dapat ditingkatkan hanya setelah dimulai dengan 4 sampai 6

minggu terendah dalam konsentrasi.

Tretinoin (retinoic acid dan vitamin A asam) tersedia sebagai solusi 0,05%
(kebanyakan
menjengkelkan); 0,01% dan 0.025% gel; dan 0.025%, 0,05% dan 0,1% krim (paling
tidak menjengkelkan). Tretinoin tidak boleh digunakan pada wanita hamil karena

risiko untuk janin.

Adapalene (Differin) adalah retinoid topikal pilihan pertama untuk pengobatan kedua
dan terapi maintenance karena efektif. tetapi kurang baik karena dapat menyebabkan

iritasi dari pada topikal retinoid yang lainnya. Adapalene tersedia sebagai 0,1% gel,

krim, solusi beralkohol, dan pledgets.Tersedia juga formulasi sebuah gel 0,3%.
Tazarotene (Tazorac) sangat efektif sebagai adapalene dalam mengurangi
noninflammatory dan lesi inflamasi penting apabila sering digunakan setengah.
Dibandingkan dengan tretinoin, itu efektif bagi comedonal dan lebih efektif untuk
lesi inflamasi bila diterapkan sekali sehari. Produk ini tersedia sebagai krim atau gel
0,05% dan 0,1%.

Topikal antibakteri agen

Bakterisida benzoil peroksida menekan produksi sebum dan mengurangi asam
lemak, yang memicu comedogenic dan peradangan. Hal ini berguna untuk
noninflammatory dan inflamasi jerawat. Memiliki rapid onset dan dapat menurunkan
jumlah lesi meradang dalam 5 hari. Digunakan sendiri atau dalam kombinasi, benzoil
peroksida adalah standar perawatan untuk jerawat ringan sampai jerawat
papulopustular

moderat.

Hal

ini

sering

dikombinasikan dengan retinoid topikal atau antimikroba. Untuk terapi maintenance,

benzoil peroksida dapat ditambahkan ke retinoid topikal.
Sabun, lotion, krim, dan gel tersedia dalam konsentrasi dari 1% sampai 10%. Semua
agen tunggal-persiapan tersedia tanpa resep. Gel formulasi biasanya paling ampuh,
sedangkan lotion, krim, dan sabun memiliki potensi lemah. Gel berbasis alkohol
umumnya menyebabkan lebih kering dan iritasi.
Terapi harus dimulai dengan konsentrasi paling lemah (2.5%) di berbasis air
formulasi atau 4% hydrophase gel. Setelah toleransi tercapai, kekuatan mungkin
meningkat menjadi 5% atau dasar berubah menjadi gel aseton atau alkohol, atau
pasta. Itu penting untuk produk mencuci di pagi hari. Tabir surya harus diterapkan
siang hari.
Efek samping peroksida benzoil termasuk kekeringan, iritasi, dan alergi kontak
dermatitis. Mungkin sering digunakan sebagai pemutih rambut dan pakaian.
Topikal Eritromisin dan Klindamisin telah menjadi kurang efektif karena
perlawanan
oleh P. acnes. Penambahan benzoil peroksida atau retinoid topikal untuk macrolide
lebih
efektif dari pada monoterapi antibiotik. Klindamisin lebih disukai karena ampuh
tindakanya dan kurangnya penyerapan sistemik. Tersedia sebagai satu bahan topikal

persiapan atau dalam kombinasi dengan benzoil peroksida. Eritromisin tersedia

sendiri dan dalam kombinasi dengan asam retinoic atau benzoil peroksida.
Asam Azelaic (Azelex) memiliki antibakteri, antiinflamasi, dan kegiatan comedolytic.
digunakan untuk meringankan inflamasi pada jerawat sedang. tetapi memiliki khasiat
yang lebih baik dibandingkan dengan terapi lain. Itu adalah sebuah alternatif untuk
retinoid topikal untuk terapi maintenance. Asam Azelaic ditoleransi dengan baik,
dengan efek dari gatal, terbakar, menyengat, dan kesemutan terjadi dalam 1% sampai
5% dari pasien. Eritema, kekeringan, mengelupas, dan iritasi terjadi di kurang dari 1%
dari pasien. Asam Azelaic tersedia dalam 20% krim dan gel 15% formulasi, yang
biasanya diterapkan dua kali sehari (pagi dan sore) di bersih, kulit kering.
Kebanyakan pasien mengalami perbaikan dalam waktu 4 minggu, tetapi pengobatan
mungkin
dilanjutkan selama beberapa bulan jika perlu.
Dapson 5% topikal gel (Aczone) adalah sulfone yang memiliki anti-inflamasi dan
antibakteri properti yang meningkatkan jerawat inflamasi dan noninflammatory. Ini
mungkin berguna untuk pasien dengan kepekaan atau intoleransi terhadap agen
antiacne konvensional dan dapat digunakan pada pasien sulfonamide-Alergi. Topikal
dapson 5% gel telah digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan adapalene atau
benzoil peroksida tetapi mungkin lebih menjengkelkan daripada agen topikal lainnya.
.
Antibakteri Oral

Antibiotik sistemik merupakan terapi standar untuk jerawat sedang, berat maupun
untuk pengobatan peradangan jerawat. Karena meningkatnya resistensi bakteri, pasien
dengan gejala yang kurang parah tidak boleh diobati dengan antibiotik oral, dan jika
mungkin durasi terapi harus dibatasi (misalnya, 6-8 minggu).

Eritromisin efektif, tetapi karena resistensi bakteri, penggunaannya harus dibatasi

untuk pasien yang tidak dapat menggunakan turunan tetrasiklin (misalnya, wanita
hamil dan anak-anak <8 tahun). Ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazole, dan
trimetoprim juga efektif dalam kasus-kasus di mana antibiotik lain tidak dapat
digunakan atau tidak efektif.

Tetrasiklin (minocycline dan doxycycline) memiliki efek antibakteri dan antiinflamasi. Tetrasiklin sendiri tidak lagi menjadi obat pilihan utama karena efek yang
berhubungan dengan diet pada penyerapan dan antibakteri yang lebih rendah dan
khasiat anti inflamasi. Minocycline berkaitkan dengan deposisi pigmen pada kulit,
selaput lendir, dan gigi, obat tersebut juga dapat menyebabkan pusing pada dosis
terkait, urtikaria, sindrom hipersensitivitas, hepatitis autoimun, lupus erythematosussistemik seperti sindrom, dan penyakit seperti reaksi serum. Doxycycline adalah
fotosensitizer, terutama pada dosis yang lebih tinggi.

Antisebum Agen

Isotretinoin menurunkan produksi sebum, menghambat pertumbuhan P. acnes dan

mengurangi peradangan. Hal ini dipilih untuk pengobatan jerawat nodular yang parah.
Hal ini juga berguna untuk jerawat kurang parah yang tahan pengobatan atau yang
menghasilkan jaringan parut fisik atau psikologis. Isotretinoin adalah satu-satunya
pengobatan jerawat yang menghasilkan remisi berkepanjangan.

Dosis yang digunakan adalah 0,5-2 mg/kg/hari, biasanya diberikan selama 20 minggu.
Penyerapan obat lebih besar ketikadigunakan bersamaan dengan makanan. Gejala
awal dapat diminimalkan dengan dimulai dari dosis 0,5 mg/kg/hari atau kurang. Atau,
dosis yang lebih rendah dapat digunakan untuk waktu yang lebih lama, dengan total
dosis kumulatif 120 sampai 150 mg/kg.

Efek samping yang sering terjadi adalah berhubungan dengan dosis. Sekitar 90% dari
pasien mengalami efek mucocutaneous dan terjadi kekeringan mulut, hidung, dan
mata yang paling umum. Cheilitis dan deskuamasi kulit terjadi pada lebih dari 80%
pasien. Efek sistemik termasuk peningkatan sementara dalam serum kolesterol dan
trigliserida, peningkatan creatine kinase, hiperglikemia, photosensitivity, pseudotumor
cerebri, yang abnormal tes hati cedera, kelainan tulang, arthralgia, kekakuan otot,
sakit kepala, dan tingginya insiden efek teratogenik. Pasien harus diberi konseling
untuk depresi selama terapi, meskipun hubungan kausal untuk terapi isotretinoin
masih kontroversial.

Karena teratogenicity, dua bentuk yang berbeda dari kontrasepsi harus dimulai pada
pasien wanita usia subur awal 1 bulan sebelum terapi, melanjutkan seluruh

pengobatan, dan untuk sampai 4 bulan setelah penghentian terapi. Semua pasien yang
menerima isotretinoin harus berpartisipasi dalam program iPLEDGE, yang
membutuhkan tes kehamilan dan jaminan oleh penulis resep dan apoteker bahwa
mereka akan mengikuti prosedur yang diperlukan.

Kontrasepsi oral yang mengandung estrogen dapat berguna untuk jerawat pada
beberapa wanita. Obat yang disetujui FDA untuk indikasi ini termasuk norgestimate
dengan etinil estradiol dan norethindrone asetat dengan etinil estradiol, produk yang
mengandung estrogen lain mungkin juga efektif.

Spironolactone dalam dosis yang lebih tinggi merupakan senyawa antiandrogenic.

Dosis 50 sampai 200 mg telah terbukti efektif dalam jerawat.

Cyproterone asetat adalah antiandrogen yang mungkin efektif untuk jerawat pada
wanita bila dikombinasikan dengan etinil estradiol (dalam bentuk kontrasepsi oral).
Tidak ada cyproterone / kontrasepsi oral yang mengandung estrogen tersedia di
Amerika Serikat .

Kortikosteroid oral dalam dosis tinggi yang digunakan untuk kursus singkat mungkin
bermanfaat sementara pada pasien dengan peradangan jerawat yang parah .

HASIL EVALUASI THERAPEUTIK

Menyediakan pasien yang berjerawat dengan kerangka monitoring yang meliputi

parameter tertentu dan frekuensi pemantauan. Mereka harus mencatat respon tujuan
untuk pengobatan dalam buku harian. Hubungi pasien dalam waktu 2 sampai 3
minggu setelah dimulainya terapi untuk menilai kemajuan .

Jumlah lesi harus menurun 10% sampai 15% dalam 4 sampai 8 minggu atau lebih dari
50% dalam waktu 2 sampai 4 bulan. Lesi inflamasi harus hilang dalam beberapa
minggu, dan komedo harus hilang 3 sampai 4 bulan . Jika terjadi kecemasan atau
depresi di awal segeran kontrol dan perbaikan harus dicapai dalam waktu 2 sampai 4
bulan .

Parameter jangka panjang harus menjamin tidak ada perkembangan keparahan,

perpanjangan periode bebas jerawat di seluruh terapi dan tidak ada bekas luka lebih
lanjut atau pigmentasi seluruh terapi .

Memantau pasien secara teratur untuk efek pengobatan yang merugikan, dengan
pengurangan yang sesuai dosis, pengobatan alternatif atau penghentian obat
dipertimbangkan jika efek ini menjadi tak tertahankan .