Síndrome de Alport

Acosta Ramírez Miriam V

Beltrán Jacobo Alicia
Verástegui Pérez Itzel
Síndrome de Alport
PATRONES DE HERENCIA
Bases moleculares
SALX
Correlación genotipo-fenotipo
 Tres grupos:
 Fenotipo severo: (IRCT = 19,8 ± 5,7 años).
 Reordenamientos del gen, 90% alcanzará la IRCT antes
de los 31 años, 80% sufrirán sordera y 40% lesiones
oculares.
 Fenotipo severo-moderado (IRCT = 25,7 ± 7,2 años).
 Mutaciones de sentido erróneo, deleciones, 75% IRCT
antes de los 31 años, 65% sordera y 30% lesiones
oculares.
 Fenotipo moderado (IRCT = 30,1 ± 7,2 años).
 Mutaciones de sentido erróneo que afectan a
dominiode colágeno, 50% IRCT antes de los 31 años,
70% padecerá sordera y 30% lesiones oculares.
Síndrome de Alport Síndrome de Alport
autosómico recesivo: SAAR autosómico dominante:
Mutaciones en los genes COL4A3/4 SAAD
Mutaciones en los genes COL4A3/4
son la base molecular del SAAR que son la base molecular del SAAD que
representa el 10%-15% de los casos representa el 1-5% de los casos
familiares de SA. familiares de SA.

Se han descrito 36 mutaciones en el Se han descrito dos familias con

gen COL4A3 y 24 mutaciones en el gen SAAD, una con una mutación en el gen
COL4A4 como causantes del SAAR. COL4A3 y la otra en el
Mutaciones en dos genes del colágeno COL4A4.
IV.
CLÍNICA
 Manifestaciones renales
 Alternanciade engrosamiento y
adelgazamiento de la MBG del riñón en la
que la lámina densa se ha transformado en
una red heterogénea con áreas claramente
que pueden contener gránulos de densidad
variable.
 CLÍNICA
 Manifestaciones renales
 SALX.
 Hombres, desarrollan IRCT, progresión de la insuficiencia
renal con variabilidad significativa interindividual.
 Mujeres, 90% microhematuria, IRCT antes de los 40-50 años
es del 10-15%, la presencia de hematuria importante en la
infancia, síndrome nefrótico y un engrosamiento difuso de
la MBG son signos de mal pronóstico.
 CLÍNICA

 Manifestaciones renales
 SA autosómico
 inicio normalmente juvenil de IRCT, independientemente
del sexo progresar más lentamente a IRCT que los
pacientes con SALX, pero existen pocos datos por el
momento.
CLÍNICA
 Trasplante renal
 La supervivencia del injerto en pacientes con
nefritis familiar es igual a la de pacientes de
otras enfermedades, un 3-4% de los
pacientes trasplantados desarrollan el
llamado síndrome de Goodpasture.
CLÍNICA
 Sordera
 Sorderaneurosensorial de alta frecuencia en
80-90% de los hombres con SALX antes de los
40 añosy un 45% de las mujeres con la
enfermedad, y para la forma autosómica del
SA no existe ninguna diferencia entre sexos.
Anomalías oculares
 Lesiones de:
 Córnea
 Lente
 Retina
SA juvenil


 Sordera neurosensorial
 Lenticono
 Cambios en la pigmentación perimacular
 Flecos retinianos
 Vesículas endoteliales en la córnea
 Erosión de la córnea
 Miopía
Leiomiomatosis
 Disfagia
 Vómitos post-
prandiales
 Dolor epigástrico o
retroesternal
 Bronquitis
recurrente
 Disnea
 Tos
 Estertores
Intrón 2: Gen COL4A6
Anomalías hematológicas
 Macrotrombocitopenia
 Insuficiencia renal
 Sordera


 Síndrome de Fechtner
 Síndrome de Epstein

Colágeno
IV
DIAGNóSTICO
Criterios diagnósticos generales
 Tejidos diana:
 Membranas basales de los riñones
 Ojos
 Oídos
 Epidermis

 Antecedentes familiares + 2 criterios
diagnósticos
 4 criterios
1.Historia familiar de nefritis o hematuria idiopática
(Familiar de primer grado/Familiar varón)
2.Hematuria persistente sin evidencia de otras
nefropatías
3.Sordera bilateral neurosensorial (2,999-8,000 Hz)
4.Mutación en COL4An
5.Inmunohistoquímica   usencia
del epítopo de  lport
en  G o 
  nomalías
estructurales de la
G
  Lesiones oculares
   rogresión gradual a
 R T (paciente 
familiares
  Leiomiomatosis difusa
del esófago o
genitales femeninos
Diagnóstico anatomopatológico
 Biopsia renal
 Alteraciones de la MBG
 Engrosamiento/Adelgazamiento
 Lamelación
 Biopsia de piel
 Cadena de colágeno α5(IV)
 SALX
 Hombres: Ausencia
 Mujeres: Mosaicismo
Diagnóstico molecular