TERATOLOGIA

Es la rama de la embriología que se dedica al estudio de las

alteraciones congénitas del desarrollo así como las causas y
mecanismos que producen malformaciones en los embriones.
Anomalías congénitas son aquellas anomalías anatómicas, estructurales,
y bioquímicas presentes al nacimiento.
Se considera teratógeno en sentido amplio a todo agente ambiental
que llega al embrión o feto a través de la madre y que es capaz de
causar, directa o indirectamente, anomalías estructurales o funcionales
(alteraciones bioquímicas, metabólicas, hormonales, inmunológicas, del
crecimiento y del comportamiento) en el embrión, el feto o, incluso, en
el niño después del nacimiento.
En sentido estricto un teratógeno sería todo agente que puede
interferir el periodo de organogénesis y dar lugar a defectos congénitos.
El estudio de las malformaciones congénitas es sumamente importante
porque conociendo su etiología podemos prevenirlas y diagnosticarlas
oportunamente para corregir completamente o limitar el daño.
Del 2 al 3% de los RN vivos presenta al menos una malformación
congénita reconocible.
Este porcentaje se duplica al considerar las malformaciones
diagnosticadas en los primeros años de vida. Son causa de mortalidad
infantil en 20 a 30%.
Los defectos congénitos van desde deficiencias enzimáticas hasta
asociaciones complejas de alteraciones anatómicas.
El origen de los defectos congénitos surge de la interacción entre el
aporte genético que recibe el embrión y el ambiente en que se
desarrolla.
La información básica está codificada en los genes, pero a medida que
se despliegan las instrucciones genéticas, las estructuras u órganos en
desarrollo están sometidos a influencias micro o macroambientales que
pueden ser compatibles con el desarrollo normal o interferir en el
mismo.
Las causas puramente ambientales interfieren en situaciones en que el
genotipo es normal.
En otros casos existe interacción entre el ambiente y la genética.
La penetrancia es el grado de manifestación de un gen anómalo o la
expresión de un componente de una secuencia multifactorial genética y
puede afectarse por las condiciones ambientales.
Los Factores asociados a aumento en la incidencia de malformaciones
congénitas son:
 Edad de los padres (Sx de Down)
 Raza
 País de residencia
 Familia
Periodos de susceptibilidad a las alteraciones del desarrollo.
En ciertos periodos críticos de la gestación, los embriones son más
susceptibles a los agentes o factores que causen alteraciones en su
desarrollo.
Las agresiones en las primeras 3 semanas de la embriogénesis no
suelen dar desarrollo defectuoso porque matan al embrión o son
compensadas.
El periodo de susceptibilidad máxima es entre las semanas 4 y 8, ya que
durante el mismo se produce el establecimiento inicial de la mayoría de
los órganos.
Las malformaciones que se originan entre los meses 3° y 9° suelen ser
funcionales o causar trastornos en el crecimiento de zonas corporales ya
formadas.
Órganos muy complejos como cerebro y órganos de los sentidos
muestran periodos prolongados de susceptibilidad elevada a las
alteraciones en el desarrollo.
No todos los factores teratógenos actúan durante los mismos periodos
del desarrollo.

Tipos de desarrollo anómalo:

La etiología de la mayoría de las malformaciones congénitas es
multifactorial
Para su estudio se clasifica en:
 Factores genéticos
 Factores ambientales

A.- Anomalías causadas por factores genéticos

Son las anomalías de los cromosomas.
Pueden ser:
 1.- Numéricas
 2.- Estructurales
 3.- Genes mutantes

B.- Anomalías causadas por factores ambientales

Son las anomalías que tienen que ver con los factores:
 1.- Físicos
 2.- Químicos
 3.- Biológicos o infecciosos

1.- ALTERACIONES EN EL NÚMERO DE LOS

CROMOSOMAS:
Los cromosomas son agregados de ADN y proteínas llamadas histonas,
en forma de X que se forman a partir de la cromatina durante la división
celular.
Cualquier alteración en el número y/o en la morfología de los
cromosomas constituye una alteración cromosómica.
Las alteraciones en el número de los cromosomas son un cambio
en la dotación de cromosomas.
Se deben a falta de disyunción de un par de cromosomas durante la
meiosis o la mitosis (en la anafase) resultando una célula hija con un
cromosoma de más y la otra con uno de menos; puede ocurrir durante la
espermatogénesis o la ovogénesis
Cuando existen uno o más juegos de cromosomas completos, se habla
de euploidía que puede ser: triploidía (69 cromosomas), tetraploidía (92
cromosomas), y en general poliploidía.
En el caso de existir la falta de un cromosoma, se habla de monosomía.
Si existe un cromosoma de más se habla de aneuploidias como son las
trisomias, muchas de ellas son compatibles con la vida y son las más
frecuentes, dentro de estas las más conocidas son la trisomía 21
(síndrome de Down), la trisomía 18 (síndrome de Edwards) y la trisomía
13 (síndrome de Patau).
Solo los niños con síndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta,
mientras que los que tienen trisomías 18 y 13 mueren por lo general
antes del primer año.
Las anomalías en el número de los cromosomas pueden ser en los
autosomas (del par 1 al par 22) o en el par sexual (XY / XX).
Las anomalías de los cromosomas en el par sexual tienen repercusión
en el aparato reproductor como es la esterilidad. De estas las
alteraciones más frecuentes de los cromosomas sexuales son el
síndrome de Turner (45, X), el síndrome de Klinefelter (47, XXY), el
síndrome de la triple X (47,XXX) y el síndrome de la doble Y (47, XYY).
Además de estas alteraciones numéricas, los cromosomas sexuales
pueden experimentar, como los autosomas, alteraciones en la
estructura del cromosoma (translocaciones entre dos cromosomas
sexuales o translocaciones entre un cromosoma sexual y un autosoma).

ALTERACIONES EN EL NÚMERO DE LOS CROMOSOMAS QUE

AFECTA A LOS AUTOSOMAS:
1.- Sx de Down o Trisomia 21
El Síndrome de Down es una alteración genética en el que las personas
que lo presentan, tienen 47 cromosomas en lugar de los 46 habituales.
El material genético sobrante corresponde al par 21 por eso es conocido
también con el nombre de Trisomía 21.
Es la alteración más frecuente y mejor conocida. La frecuencia de
aparición del Síndrome oscila alrededor de 1 por cada 1000 nacimientos
vivos. En España hay alrededor de 32000 personas con Síndrome de
Down.
El Cariotipo es: 47 XX + 21 o 47 XY + 21
Fenotipo: masculino o femenino

ASPECTOS FISICOS DE UN NIÑO CON SINDROME DE DOWN:

Deficiencia mental, braquicefalia, puente nasal deprimido, hendidura
palpebral oblicua (hacia arriba), macroglosia, pliegue de simio,
clinodactilia del quinto dedo, defectos cardiacos congénitos,
dermatoglifos malformados, baja estatura.
Su buena capacidad para la imitación facilita enormemente su
aprendizaje.
 2.- Sx de Edwards o Trisomía 18
Cariotipo: 47XX +18 o 47XY + 18
Fenotipo: masculino o femenino
Nacen más mujeres que varones (3:1), ya que la mayoría de los niños se
abortan. Su frecuencia se calcula 1/6000 RN vivos. Se da en todas las
razas y todas las zonas geográficas. Su etiología es desconocida y se
asocia a madres añozas.

ASPECTOS FISICOS DE UN NIÑO CON Sx Edwards o Trisomía

18.
Nacen hipotónicos pero evolucionan a la hipertonicidad, con panículo
adiposo al nacer escaso, Occipucio prominente, orejas displásicas
(orejas en fauno), defectos oculares, micrognatia, tabique nasal
prominente (naríz de pichón), debido a la hipotonia tienen posición de
rana permanente, en las extremidades hay puños cerrados y
superposición de dedos (2 sobre 3, 4 sobre 5, etc).
Deficiencia metal, retraso del crecimiento grave, esternón corto,
defecto del tabique interventricular, micrognatia, uñas de dedos
hipoplásicos, pies en fondo de mecedora.
Los pocos que viven más tiempo tienen retraso mental profundo,
psicomotor y del crecimiento.
El pronóstico de es muy malo, no sobreviven por arriba de los tres
meses después del nacimiento
 3.- Sx de Patau o Trisomía 13
Cariotipo: 47XX +13 o 47 XY + 13
Fenotipo: masculino o femenino en igual proporción.

ASPECTOS FISICOS DE UN NIÑO CON Sx de Patau o Trisomía

13
Los recién nacidos afectos son de muy pequeño tamaño y bajo peso al
nacer, tienen tendencia a sufrir crisis de apnea y presentan retraso
mental grave junto con numerosas anomalías físicas, como paladar
hendido, labio leporino (con o sin fisura palatina), cabeza pequeña
(microcefalia), sordera y malformaciones cardiovasculares en más del
90%, defecto septal, ventricular, ductus arterioso y la transposición de
los grandes vasos, anomalías en el cráneo facial y huesos, la frente
inclinada. Defectos en el desarrollo de los ojos (microftalmia), defectos
de cuero cabelludo llamada aplasia cutis, grave discapacidad de
aprendizaje, problemas con el control de la respiración, anomalías de las
manos y los pies incluidos polidactilia (dedos extra), prominencia
posterior de talones (talón en mecedora). Anomalías de genitales,
testículos no descendidos (Criptorquidia) o hipertrofia del clítoris.
La supervivencia es escasa, la mayoría mueren en la primera semana y
pocos llegan a cumplir el año de vida y junto a las distintas
malformaciones siempre hay un retraso psicomotor severo, otros casos
no llegan a término y abortan espontáneamente
Frecuencia: 1:5000 RN vivos, afecta por igual a niños y niñas.

Etiología: La edad materna y paterna es un factor de riesgo y en estos

casos suelen ser superiores a los 30 años (31.3 y 33.7 respectivamente).
Aumenta con la edad materna avanzada.
 ALTERACIONES EN EL NÚMERO DE LOS CROMOSOMAS QUE
AFECTA AL PAR SEXUAL:

TRISOMÍAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

Estos trastornos suelen detectarse en la adolescencia debido a que los
lactantes y niños no presentan características físicas distintivas.
El diagnóstico se obtiene mediante estudios cromosómicos como el
cariotipo, también se pueden diagnosticar por la presencia o ausencia
de la cromatina sexual o corpúsculo de Barr.

Se identifican con los siguientes síndromes:

 A.- Sx de Klinefelter (47XXY)
 B.- Sx de la triple X (Metahembra) (47XXX)
 C.- Sx de la doble Y (Supermacho) (47XYY)
 D.- Sx de Turner.

a) Sx de Klinefelter
Fue descubierto por primera vez por Harry Klinefelter.
Cariotipo: 47XXY
Fenotipo: masculino, con corpúsculo de Barr (cromatino positivo).
Un varón normal presenta un cariotipo (ordenamiento de todos los
cromosomas) de 46 cromosomas, entre los que se incluyen los
cromosomas sexuales XY. Sin embargo, los individuos afectados por
este síndrome presentan un cariotipo de 47 cromosomas, con un
cromosoma X extra, XXY.
Esta adición cromosómica es debida normalmente a que durante el
proceso de división que origina los gametos (espermatozoides y óvulos),
los cromosomas homólogos no se separan como deberían hacer y
permanecen juntos. Por tanto un gameto puede ser normal y portar un
cromosoma X o Y, pero el otro de forma anómala porta XX o XY. Una vez
que se fusionen, el embrión resultante tendrá XXY.
Por lo general durante la infancia son niños normales, pero al llegar a la
adolescencia se ponen de manifiesto algunos signos evidentes del
síndrome.
No tiene cura.

ASPECTOS FISICOS DE UN NIÑO CON Sx de Klinefelter

Disgenesia gonadal, testículos pequeños (- 2 cm longitud), escroto y
pene pequeño; azoospermia u oligospermia, niveles bajos de
testosterona y excreción urinaria de gonadotropinas alta; desarrollo
deficiente de caracteres sexuales secundarios, vello púbico con
implantación feminoide; cadera y pelvis feminoide; longuilíneos (altos y
delgados); brazos anormalmente largos; 40% presenta ginecomastia;
cociente intelectual normal o ligero retraso mental, osteoporosis.
Se diagnostica en adultos con problemas de infertilidad.
Frecuencia: 1:500 niños nacidos vivos, aumenta con la edad materna
avanzada.
Entre los varones infértiles la frecuencia es de 1:10 y entre los
retrasados mentales 1:100.
En el 60% el cromosoma X extra es materno, en caso de que sea
paterno el espermatozoide debió tener un cariotipo 24, XY.
b) .- Sx de Metahembra
Cariotipo: 47 XXX con dos corpúsculos de Barr.
Fenotipo: Femenino
ASPECTOS FISICOS DE UNA NIÑA CON Sx de Metahembra

Apariencia normal con cadera un poco más ancha, pubertad tardía y

menopausia precoz, 75% son fértiles durante el corto periodo
reproductivo.
La mayoría de sus hijos han tenido cariotipo normal.
Tienen retardo mental moderado. Nivel hormonal muy elevado, poca
inteligencia, genitales y mamas son reducidos, algunas mujeres son
diagnosticadas en clínicas para infertilidad y otras en instituciones para
retardados mentales.
Frecuencia: 1:1000 nacidas vivas.
Aumenta con la edad materna avanzada.
Se han encontrado metahembras con 48XXXX y 49XXXXX, en las que el
retardo mental es constante y se presentan malformaciones como:
Linfedema, pie equinovaro, cuello corto con implantación baja del
cabello, retraso en el crecimiento, uñas hiperconvexas, hipertelorismo
ocular, malformaciones de las orejas.

SINDROME DE SUPERHEMBRA O 47 XXX.

 c) Sx de Doble Y o Supermacho.
Cariotipo: 47XYY
Fenotipo: masculino, sin corpúsculos de Barr.
ASPECTOS FISICOS DE UN NIÑO CON Sx de Supermacho
Altos, corpulentos, con aspecto normal; testículos y genitales externos
normales, pero presentan túbulos seminíferos con disminución de la
espermatogénesis; comportamiento infantil, devaluación de su
autoestima e inadaptación social, muestran una conducta muy agresiva
desde niños y se acentúa en la etapa adulta.
Pueden presentar una estatura más elevada que los individuos de su
misma edad, volumen cerebral reducido, dientes grandes,
ocasionalmente criptorquidia, poseen una tasa de testosterona
aumentada por lo que tienen un comportamiento agresivo, dificultad
para controlar sus emociones y son muy impulsivos, tienen un elevado
riesgo (estimado en un 50%) de padecer problemas de aprendizaje así
como retardo en el desarrollo del lenguaje y un sensible déficit en su C.I.
o Cociente Intelectual, con una desmesurada agresividad.
Han tenido hijos con cariotipo normal.
Frecuencia: 1:1000 niños nacidos vivos.

El Arropiero.- Manuel Delgado Villegas (1943-1998)- el mayor asesino en

serie conocido en España, con 47 crímenes confesos, tiene el Síndrome de
Supermacho.
 d) Sx de Turner o Monosomía X
La única Monosomía que ha logrado sobrevivir son mujeres que
presentan el Síndrome de Turner.
Cariotipo: 45 X
Fenotipo: femenino

ASPECTOS FISICOS DE UNA NIÑA CON Sx de Turner

Talla baja (entre 1.31 y 1.43), cubitus valgus, disgenesia gonadal
(ausencia o hipoplasia de células germinales y útero infantil),
infantilismo (falta del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios,
amenorrea primaria), linfedema, implantación baja del cabello, hacia la
nuca, tórax ancho (en tonel),; maxilar y paladar angostos, epicanto,
mandíbula pequeña (micrognatia).
Uñas hiperconvexas e hipoplásicas; malformaciones renales, rodillas
anormales, pterigium colli o cuello alado; cardiopatías congénitas, nevos
pigmentados abundantes, 4° metacarpiano o metatarsiano cortos,
falanges cortas, osteoporosis.
Frecuencia: 1:2500 RN vivos
El 90% de los embriones con 45X se abortan en el primer trimestre
En el 75% la no disyunción es paterna, ya que la X materna es
normal.
2.- ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA DE LOS
CROMOSOMAS:
Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o
tamaño de un cromosoma. Cuando el material genético se
conserva en el cromosoma alterado, la alteración es equilibrada,
mientras que si se gana o se pierde material genético, la
alteración es desequilibrada.
Estas alteraciones en la estructura se deben a la ruptura de un
cromosoma seguida de una reconstitución o unión anómala de los
cromosomas bajo la influencia de agentes externos o factores
ambientales como radiaciones, fármacos, virus, parásitos, etc; que
finalmente la célula no puede reparar.
Las alteraciones estructurales básicas son las roturas que ocasionan por
un lado la formación de una deleción (cromosoma al que le falta un
fragmento) y por otro lado la formación de un fragmento sin
centrómero.

Tipos de alteraciones en la estructura de los cromosomas.-

1.- Deleción o pérdida.
2.- Translocación
3.- Inversión
4.- Anillo o anular
5.- Isocromosoma
6.- Duplicación

1.- Deleción o pérdida

Cuando se rompe un cromosoma puede perderse parte del mismo. Una
deleción terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5 causa el
Síndrome del Maullido de gato.

Sx de Cri-du-Chat o Maullido de Gato.

Cariotipo: 46XX, 5p- ó 46 XY, 5p-
Fenotipo: masculino o femenino
Características
Crecimiento lento con RCIU, llanto como “maullido” de gato (hipoplasia
de faringe), retardo mental profundo, microcefalia, hipertelorismo
ocular, epicanto, fisura palpebral oblicua, pliegue simiano, hipotonía
muscular, peso al nacimiento menor de 2500 gr, cara redonda o “de
luna”, orejas malformadas, pequeñas y de implantación baja;
dermatoglifos alterados, cardiopatías congénitas.
Frecuencia: 1:50000
La mayoría sobrevive hasta la edad adulta, con peso y estatura más baja
de lo normal.
Su desarrollo intelectual llega a ser el de un niño de 5 a 6 años
Se debe a la pérdida de una banda del brazo corto del cromosoma 5.
 2.- Translocación
Es la transferencia de una parte de un cromosoma a otro cromosoma
no homólogo. Si 2 cromosomas no homólogos intercambian piezas se
llama: translocación recíproca. La translocación no causa
necesariamente anormalidades del desarrollo, únicamente son
portadores de la translocación.
 3.- Inversión
Es una aberración cromosómica en la cual se invierte un segmento de
un cromosoma. En la inversión paracéntrica se invierte una parte de
un solo brazo del cromosoma; mientras que en la inversión pericéntrica
incluye ambos brazos y el centrómero.
Los portadores de inversión pericéntrica tienen el riesgo de tener
descendencia con anormalidades por entrecruzamiento desigual en la
meiosis.
Los pacientes son asintomáticos y portadores de la inversión, se asocia
con trisomias.

4.- Anillo o anular

Es un tipo de deleción cromosómica en la cual se pierden ambos
extremos y las partes rotas se unen para formar un cromosoma en
anillo. Son muy raros, pero se han encontrado asociados a otros
síndromes como en el Turner.
 5.- Isocromosoma
La anormalidad que origina estos cromosomas ocurre cuando el
centrómero se divide de manera transversal y no en sentido
longitudinal, resultando un cromosoma pequeño y un cromosoma muy
grande.
El paciente es asintomático y portador.
Parece ser la anomalía más común del cromosoma X.

6.- Duplicación
Esta anormalidad se presenta por una porción que se duplica del
cromosoma.
Las duplicaciones son más comunes que las deleciones y menos
perjudiciales, debido a que no se pierde material genético.
La duplicación incluye parte de un gen, genes completos o serie de
genes.

ANOMALÍAS CAUSADAS POR FACTORES AMBIENTALES

Causan del 7 al 10% de las anomalías congénitas
Pueden ser causados por:
 Factores Físicos
 Factores Químicos
 Factores Biológicos.

Factores Físicos
 Radiación ionizante: la afectación depende del nivel de
exposición, ya sea por tratamiento con radioterapia o accidentes
radiactivos (radiodrafias)
 Hipertermia materna (insuficiencia placentaria)
 Quemaduras extensas ( más del 35 % de superficie corporal causa
aborto o parto prematuro por aumento de serotonina materna que
provoca contracciones uterinas)
 Traumatismos
 Problemas mecánicos in Útero: luxación congénita de cadera
(LCC), pie zambo.

Factores Químicos
Es el grupo más numeroso de teratógenos incluye fármacos, y drogas
Se calcula que el 2% de malformaciones congénitas son provocadas por
teratógenos químicos cuya acción depende de la edad gestacional, de la
dosis y del genotipo del niño.

Antibióticos como:
Tetraciclinas Debe evitarse su administración durante el embarazo
especialmente en el primer trimestre puede provocar pigmentación e
hipoplasia del esmalte en los dientes, alteraciones óseas, anemia y
RCIU.
Estreptomicina puede causar sordera por lesión del nervio acústico y
el órgano de Corti.
Sulfamidas que se utilizan en la toxoplasmosis producen ictericia
intensa al aumentar la bilirrubina circulante.

Antineoplásicos
Drogas utilizadas en quimioterapia
Aminopterina
Se ha utilizado para provocar aborto y puede causar anencefalia, espina
bífida, deformaciones esqueléticas de las manos y los pies.

Metotrexato
Derivado de la aminopterina produce malformaciones múltiples en
especial óseas en cara, cráneo, y en extremidades.

Anticonvulsivos
Se emplea en pacientes con epilepsia
Difenilhidantoína o hidrantoína.- altamente teratógeno produce
Síndrome de la difenilhidantoína fetal caracterizada por RCIU,
microcefalia, retardo mental, epicanto, ptosis palpebral, alteraciones de
falanges y uñas etc.
Trimetadiona: Síndrome de la trimetadiona fetal con retardo del
desarrollo, cejas en forma de V, implantación baja de las orejas, labio o
paladar hendido o ambos.

ANTIPALUDICOS
Quinina
Algunas mujeres lo usan como abortivo por provocar contracciones
uterinas pero si no se aborta produce sordera, retardo mental,
alteraciones de pigmentación en retina.

Anticoagulantes
Warfarina hipoplasia del cartílago nasal, defectos del SNC, retardo
mental, microcefalia, cardiopatía. En el primer trimestre puede provocar
aborto.

Antiheméticos ( para las nauseas)

Bonadoxina usada en el segundo o tercer trimestre de gestación
puede provocar epilepsia.

Alcaloides
Nicotina.-
RCIU grave, parto prematuro, alteraciones cardiovasculares producidas
por hipoxia fetal, irritabilidad, alteraciones de la conducta.

DROGADICCION.
Heroína.- cuando no se abortan presentan Síndrome de abstinencia, la
frecuencia de abortos malformados es muy alta en estas mujeres.
Marihuana.-
Nacimiento de niños multimalformados, RCIU, retardo mental.

Cocaína.-
Abortos, niños malformados, y alteraciones graves del SNC.

LSD .- malformaciones en extremidades y anomalías del desarrollo del

SNC.
Polvo de Angel (feniciclina) malformaciones y alteraciones de la
conducta.

Tranquilizantes o drogas ansiolíticas.-

Talidamida.- (se uso en los sesentas en Alemania para evitar las
nauseas) es altamente teratogeno, produce alteraciones muy graves
en el desarrollo de los miembros como: amelia, hemimelia, focomelia,
sindactilia, polidactilia, alteraciones del oído externo. (Focomelia
“miembro acortado” las manos y los pies parecen surgir de forma casi
directa de los hombros y la cadera). Amelia “falta completa de
extremidades”.

Diazepan.- es una benzodiazepina que utilizada en el primer trimestre

del embarazo puede producir labio leporino, y paladar hendido.

Defectos del Tubo Neural.-

Las malformaciones por defecto de cierre del tubo neural o disrafismos,
se originan en las primeras 8-10 semanas de gestación. Son frecuentes
y pueden acompañarse de hidrocefalia. Causas:
 Desconocida.
 Predisposición genética.
 Anomalías cromosómicas.
 Agentes teratógenos.
 DM.
 Deficiencia en Ác. Fólico.
 Alcohol y Ác. Valproico.

Es un defecto primario de cierre o fusión posterior del tubo neural.

Formas manifiestas.
Meninges (meningocele)
Meninges, médula y/o raíces nerviosas (mielomeningocele).
Raquisquisis: consistente en la abertura completa del conducto
vertebral, acompañada de anencefalia.

Formas Ocultas.
Visibles solo en radiología, son un defecto de cierre de los arcos
vertebrales.

FACTORES BIOLÓGICOS
Rubéola
Produce la triada característica: cataratas, cardiopatías y sordera; puede estar
relacionado con RCIU, deficiencia mental, coriorretinitis, glaucoma, microftalmia,
cardiopatías, defectos dentales y retraso del crecimiento post fetal.

Citomegalovirus
Es la causa más común de infección en el feto humano.
Cuando la infección ocurre en el 1er. trimestre, produce aborto.
En el final de la gestación provoca RCIU, microftalmia, coriorretinitis, ceguera,
microcefalia, calcificación cerebral, retraso mental, sordera, parálisis cerebral,
hepatosplenomegalia.

Virus del herpes simple (HSV)

Si la infección ocurre en el primer trimestre aumenta al triple la probabilidad de
aborto.
Después de 20 semanas causa un alto índice de prematurez.
Lesiones cutáneas típicas, microcefalia, microftalmia, espasticidad, displasia
retiniana y retraso mental en algunos casos.

Varicela
Esta infección y el herpes zoster son causadas por el virus varicela – zoster.
Si la infección ocurre en los cuatro primeros meses causa cicatrices cutáneas,
atrofia muscular, hipoplasia de miembros, daño ocular, y retraso mental.
Después de 20 semanas, al parecer no hay riesgo teratogénico

Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV)

Retrovirus causante de SIDA
Las pruebas de infección in útero son contradictorias.
Anomalías: falta de crecimiento, microcefalia.
La mayoría de las transmisiones de madre a hijo es durante el parto.

Toxoplasmosis
Toxoplasma Gondii: es un parásito intracelular, se encuentra en el torrente
sanguíneo, tejidos o células reticuloendoteliales, leucocitos y células epiteliales.
La infección materna suele adquirirse por ingestión de carne cruda o mal cocida o
por contacto cercano con animales domésticos infectados (gatos, perros, ratones)
Alteraciones destructivas en cerebro, microcefalia, microftalmía y muerte fetal.

Sífilis Congénita.
Es producida por la espiroqueta Treponema Pallidum.
Atraviesa fácilmente la membrana placentaria desde la novena a la decima
semanas.
Un tratamiento correcto en infecciones maternas primarias destruye al
microorganismo.
Las infecciones maternas primarias no tratadas causan infección fetal y anomalías
congénitas fetales.
Anomalías graves: Sordera congénita, dientes de Hutchinson, huesos anormales,
hidrocefalia, y retraso mental.

ANOMALIAS POR GENES MUTANTES.

7 a 8% de las anomalías se deben a genes mutantes
Las malformaciones hereditarias son el resultado de una mutación
recesiva o dominante y se trasmite por las células germinales.
Mutación es el cambio brusco en la expresión de un gen. Se heredan siguiendo las
leyes de Mendel (dominante/recesivo).

Herencia autosómica dominante.-

Determinada por un gen dominante, localizado en cualquiera de los autosomas.
Las enfermedades transmitidas por este patrón hereditario se caracterizan por:
Se presentan en individuos afectados generación tras generación.
Hombres y mujeres son afectados en la misma proporción.
El individuo afectado tiene una probabilidad de 50% de tener un hijo afectado.
Expresividad variable.
Alteraciones producidas por genes mutantes de herencia dominante:
acondroplasia, polidactilia, riñón poliquístico, Sx de Marfan, Sx de Apert o
acrosindactilia.

Acondroplasia.-
Son enanos, con cabeza grande, frente prominente, puente de la nariz en silla de
montar, hipoplasia media nasal, foramen magnum pequeño que llega a provocar
hidrocefalia.
Columna vertebral con lordosis y vértebras malformadas que provoca compresión
medular espinal, por aplastamiento óseo, herniación de los discos intervertebrales.
Micromelia por osificación temprana de las epífisis.
Pelvis: Ilíacos con alas pequeñas y reducción de la curva sacro iliaca.
Prevalencia: 1:10,000.
El 90% son mutaciones de Novo relacionadas con edad paterna avanzada.
Sx de Marfán.-
Estatura alta; aracnodactilia o dedos muy largos y delgados; miembros largos y
delgados, con hiperflexibilidad, poca grasa subcutánea e hipotonía muscular;
subluxación del cristalino; dilatación de la aorta.
La mayoría son mutaciones de novo relacionadas con la edad paterna avanzada.

Sx de Apert o Acrosindactilia
Talla baja; retraso mental; frente alta, occipucio aplanado, diámetro ap de la
cabeza corto, por osificación temprana e irregular de la sutura coronal 
craneosinostosis; hipertelorismo ocular; hipoplasia de la parte media de la cara,
micrognatia, paladar angosto; implantación baja de las orejas; sindactilia del 2° al
4° dedo ó mano en mitón, con las falanges cortas y malformadas.
La mayoría se produce por mutaciones de novo, relacionadas con edad paterna
avanzada.

GENES MUTANTES de herencia recesiva.

Características principales:
Hiperplasia suprarrenal congénita, microcefalia, dentinogénesis imperfecta, errores
innatos del metabolismo o enfermedades metabólicas, fenilcetonuria, albinismo,
cretinismo.

Fenilcetonuria
Falta de producción de la enzima fenilalaninahidroxilasa que transforma la
fenilalanina en tirosina. Al faltar la enzima, la fenilalanina se transforma en acido
piruvico que se excreta en la orina. Puede detectarse por la reacción del ácido
pirúvico con el cloruro férrico en la orina del recién nacido.

Albinismo
Carencia de tirosinasa que transforma la tirosina en 3-4 dihidrofenilalanina o dopa,
compuesto intermedio del metabolismo de la melanina por ausencia de producción
de melanina por los melanocitos, se produce acrodermia (piel sin pigmento),
pupilas rojas, astigmatismo, fotofobia.

Cretinismo
Trastorno de la síntesis de tiroxina por la tiroides que produce hipotiroidismo
congénito.

MOSAICISMO.
Es cuando un individuo presenta 2 líneas celulares con 2 o más genotipos
diferentes.
Puede ocurrir en los cromosomas sexuales o en los autosomas.
Suele resultar de la falta de disyunción durante la segmentación temprana del
cigoto
Las anomalías son menos importantes que en personas que presentan trisomías o
monosomías puras (meiosis).

MUTACION DE NOVO.-
Las mutaciones heredadas tuvieron que iniciar en alguna otra parte y
esa otra parte es una mutación de novo. Una mutación de novo es una
nueva mutación que ocurre en una célula germinal y entonces se
transfiere a uno de la progenitores.
Todas las mutaciones de línea germinal empezaron como una mutación
de novo en algún ancestro.
BIBLIOGRAFÍA
1. CARLSON, Bruce; “Embriología Humana y Biología del Desarrollo”; Mosby
Elsevier, 3° Edición; Madrid, España 2005.

2. LÓPEZ, Norberto; “Atlas de Embriología Humana”; McGraw-Hill

Interamericana, 1° Edición; México 2004.

3. CASTILLO; “Embriología: Biología del Desarrollo”; Masson Doyma México; 1°

Edición; México 2002.

4. MOORE, Persaud; “Embriología Clínica”; McGraw-Hill Interamericana; 6°

Edición; México 1999.

5. FITZGERALD; “Embriología Humana”; Editorial Manual Moderno; 1° Edición;

México 1997.

6. LANGMAN; “Embriología Médica”; Editorial Médica Panamericana; 7°

Edición; México 1996.

7. SADLER; “Embrilogía Médica”; Editorial Médica Panamericana; 8° Edición;

México 1996.

Síndrome de Angelman
 CARACTERISTICAS DE LOS CROMOSOMAS.

Cromosoma 1:
Contiene más de 3000 con 240 millones de pares de bases. Algunas de las
enfermedades debidas a mutaciones en el cromosoma 1 son:
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Gaucher
Cáncer de próstata
Glaucoma
Porfiria cutánea tardía

Cromosoma 2:
Contiene más de 2500 genes con más de 240 millones de pares de bases.
Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosona 2 son:
Cancer de colon
Enfermedad de Parkinson Anemia de Fanconi
Síndrome de Waardenberg
Temblores esenciales

Cromosoma 3:
Contiene aproximadamente 1900 genes con 200 millones de pares de bases.
Algunas de las enfermedades debidas a mutaciones en el cromosoma 3 son:
Cáncer de colon
Cáncer de Pulmón
Anemia de Fanconi
Síndrome de Bernard-Soulier
Temblores esenciales

Cromosoma 4:
Contiene aproximadamente 1600 genes con unos 190 millones de pares de
bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma
4 son:
Acondroplasia
Enfermedad de Huntingdon
Enfermedad de Parkinson Narcolepsia
Fibrodisplasia osificante progresiva
Síndrome de Fraser
Síndrome de Ellis-van Creveld

Cromosoma 5:
Contiene aproximadamente 1700 genes con unos 180 millones de pares de
bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma
5 son:
Asma
Atrofia muscular espinal Calvicie másculina
Carcinoma endométrico
Displasia diastrófica
Síndrome de Cockaine

Cromosoma 6:
Contiene unos 1900 genes con unos 170 millones de pares de bases. Algunas
de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 6 son:
Ataxia espinocerebelosa
Diabetes
Hperplasia adrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa
Epilepsia
Hemocromatosis
Síndrome de Zellweger
Cromosoma 7:
contiene aproximadamente 1800 genes con unos 150 millones de pares de
bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 7
son:
Diabetes
Fibrosis cística
Obesidad
Síndrome de Pendred
Síndrome de Williams

Cromosoma 8:
contiene unos 1400 genes, con unos 140 millones de pares de bases.
Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 8 son:
Linfoma de Burkitt
Sindrome de Werner

Cromosoma 9:
contiene unos 1400 genes con unos 130 millones de pares de bases. Algunas
de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 9 son:
Ataxia de Friedrich
Enfermedad de Tangier
Melanoma maligno
Esclerosis tuberosa

Cromosoma 10:
contiene unos 1400 genes con más de 130 millones de pares de bases. Algunas
enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 10 son:
Hiperplasia adrenal
Síndrome de Dubin-Johnson
Síndrome de Refsum

Cromosoma 11:
contiene aproximadamente 2000 genes con unos 130 millones de pares de
bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma
11 son:
Diabetes mellitus,
Enfermedad de Best,
Acromegalia
Múltiples displasias endocrinas (MEN-1)

Cromosoma 12:
contiene aproximadamente 1600 genes con 130 millones de pares de
bases.Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma
13 son:
Síndrome de Zellweger,
Cromosoma 18:
contiene unos 600 genes. con unos 70 millones de pares de bases. Algunas de
las enfermedades asociadas a mutaciones del gen 18 son:
Enfermedad de Parkinson
Deficiencia en glucocorticoides
Sarcoma sinovial
Cáncer pancreático
Linfoma/Leucemia de células B
Cáncer colorectal
Obesidad autosómica dominante

Cromosoma 19:
Contiene más de 1700 genes con unos 60 millones de pares de bases. Algunas
de las enfermedades asociadas a mutaciones del gen 19 son:
Neuropatía de Déjerine-Sottas
Enfermedad de Hirschsprung
Retinitis pigmentaria
Síndrome de Peutz-Jeghers

Cromosoma 20:
contiene unos 900 genes que corresponden a unos 60 millones de pares de
base. Algunas enfermedades asociadadas a mutaciones del cromosoma 20
son:
Diabetes insípida
Cáncer de colon
Hipertensión esencial
Resistencia insulínica
Obesidad severa
Epilepsia
Cromosoma 21:
contiene unos 400 genes con más de 40 millones de pares de bases. Algunas de
la enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 21 son
Enfermedad de Alzheimer,
Esclerosis múltiple por deficiencia de superóxido dismutasa

Cromosoma 22:
contiene más de 800 genes con unos 40 millones de pares de bases. Algunas
de la enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 22 son:
Neurofibromatosis tipo II
Leucemia mieloide crónica
Síndrome de DiGeorge

Cromosoma X:
contiene unos 1400 genes con más de 150 millones de pares de bases.
Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma X son:
Hemofilia
Distrofia muscular de Duchenne
Síndrome de Rett
Síndrome de Lesh-Nyhan
Síndrome de Alport

Cromosoma Y:
contiene más de 200 genes y unos 50 millones de pares de bases. Además de
determinar el sexo, algunas enfermedades asociadas a mutaciones de este
cromosoma son:
Azospermia,
Disgenesia gonadal
Cromosoma de Filadelfia:
nombre con el que se conoce al cromosoma t(9;22)(q34;q11.2) que se
encuentra en las células leucémicas en casi todos los casos de leucemia
mielógena crónica y el 15-20% de los casos de leucemoa linfobástica
aguda.
Se debe a una translocación entre los cromosomas 9 y 22 que origina un
cromosoma extralargo derivado del cromosoma 9 (der 9) y el cromosoma
de Filadelfia (Ph1) derivado del cromosoma 22

Cromosoma mitocondrial:
ADN de la mitocondria de forma circular, que contiene 37 genes. Las
mutaciones en este cromosoma son las responsables de algunas de las
siguientes enfermedades:

MELAS: (miopatía mitocondrial con encefalopatía, ácidos láctica y

episodios similares al ictus). Se debe a una disfunción el complejo I de
la cadena respiratoria mitocondrial debida a un cambio de bases en el
par 3243 de la cadena pesada

MERRF: (epilepsia mioclónica, fibras rojas deshilachadas): se debe

sobre todo a una mutación del gen que codifica el t-ARN de la lisina por
un cambio de bases en la posición 8344 de la cadena pesada. Este
cambio produce una disfunción del complejo V de la cadena
respiratoria

NARP (neuropatía, ataxia, retinitis pigmentosa): se debe a una

mutación del gen que codifica el complejo V de la cadena respiratoria
(ATP-asa 6)

LHON (neuropatía hereditaria de Leber): se debe a múltiples

mutaciones en los genes que codifican el complejo I (NADH-
deshideshidrogenasa)

y otros desórdenes (p. ejemplo, sordera, síndrome de Ham, etc