You are on page 1of 172

FACULTAD DE MEDICINA

CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIMICROBIANOS

Dr. Antonio Urdaneta B. Dr. Ali Ayubi


FACTORES LOCALES QUE
DISMINUYEN LA EFECTIVIDAD
DE ANTIMICROBIANOS
• Presencia de PUS
• Hematomas
• pH
• Anaerobiosis
• Riego sanguíneo
• Cuerpo extraño
• Microbios intracelulares
USO INADECUADO DE
ANTIMICROBIANOS
• INFECCIONES VIRALES COMUNES.
• FIEBRE DE ORIGEN NO INFECCIOSO:
ENFERMEDADES AUTOINMUNES,
NEOPLÁSIAS,
DESORDENES METABÓLICOS,
HEPATITIS TÓXICA.
• DOSIFICACIÓN ERRÓNEA.
• FALTA DE INFORMACIÓN
BACTERIOLÓGICA.
SELECCIÓN DE UN
ANTIMICROBIANO
• DIAGNÓSTICO CLÍNICO.
• DIAGNÓSTICO BACTERIOLÓGICO:
A) FROTIS Y COLORACIÓN GRAM.
B) CULTIVO Y ANTIBIOGRAMA
(MUESTRA PARA ANAEROBIOS).
• TERAPIA EMPÍRICA.
• TERAPIA DEFINITIVA.
SELECCIÓN DE UN ANTIMICROBIANO
A. FACTORES FARMACOCINÉTICOS.
1) Vía de administración.
2) Distribución de la droga.
3) CIM90. CBM.
4) Dosificación.
5) Detoxificación.
B. MECANISMOS DE DEFENSA DEL
PACIENTE.
C. FACTORES LOCALES.
D. EDAD-GENÉTICA-EMBARAZO-ALÉRGIA.
CLASIFICACIÓN DE
ANTIMICROBIANOS
1) INHIBEN LA SÍNTESIS DE
PEPTIDOGLICANO (PARED CELULAR) Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
2) ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA
MEMBRANA CITOPLÁSMICA.
3) ACTÚAN EN EL CITOPLASMA.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactámicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O ESTRUCTURA
DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.
A. ANTIBACTERIANOS:
1. POLIMIXINAS.
2. DAPTOMICINA.
B. ANTIFÚNGICOS:
1. POLIÉNICOS
2. IMIDAZOLES
3. TRIAZOLES
4. EQUINOCANDINAS
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS e) GLICILCICLINAS
b) CETÓLIDOS f) CLORANFENICOL
c) LINCOSAMINAS g) OXAZOLIDINONAS
d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS
CLASIFICACIÓN DE
ANTIMICROBIANOS
(Continuación III. Citoplasma)
B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL
DNA: FLUOROQUINOLONAS.
C. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE
RNA: RIFAMICINAS.
D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX
E. OTROS: METRONIDAZOL
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
Penicillium chrysogenum
CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS

A. PENICILINAS NATURALES.
B. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.
1) No destruidas por la Penicilinasa
(antiestafilocócicas).
2) Amplio espectro (Aminopenicilinas).
3) Espectro extendido (anti-Ps. aeruginosa)
CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS

A. PENICILINAS NATURALES

• PENICILINA G:
1) SÓDICA
2) POTÁSICA
3) PROCAÍNICA
4) BENZATÍNICA
• PENICILINA V
Clasificación de las Penicilinas
B. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.
1) Penicilinas no destruidas por la P.asa.
(antiestafilocócicas).
–Meticilina
–Nafcilina.
–Isoxazolil penicilinas :
»Oxacilina. *
»Cloxacilina.
»Dicloxacilina.*
»Flucloxacilina.*
Clasificación de las Penicilinas

• Penicilinas Semi-sintéticas (Cont.).


2) Amplio espectro (Aminopenicilinas)
• Ampicilina.
• Amoxicilina.
3) Espectro extendido (anti-Ps.
aeruginosa)
• Ticarcilina.
• Piperacilina.
SÍNTESIS DE PENICILINA G
ANILLO b-LACTÁMICO
ANILLO TIAZOLIDINA
+

ÁCIDO 6-AMINOPENICILÁNICO (6-AP)


+
ALCOHOL BENZÍLICO ÁCIDO 6-AP

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
+
FABRICACIÓN DE PENICILINAS
SEMISINTÉTICAS
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

METICILINA
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

OXACILINA
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

AMOXICILINA
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

PIPERACILINA
ACCIÓN DE LA
PENICILINASA
PENICILINA G
ÁCIDO CLAVULÁNICO
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

SULBACTAM
PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
• ESPIROQUETAS.
CLASIFICACIÓN DE STREPTOCOCOS
• ( β-Hemolíticos):
– Grupo A (Str. pyogenes)
– Grupo B (Str. agalactiae)
– Grupo C, F y G (semejantes al Str. pyogenes)
• (a-Hemolíticos):
– Str. pneumoniae
• (a-Hemolíticos o no agrupables)
– Str. mutans
– Str. sanguis
– Str. salivarius
Str. viridans
– Str. mitior
Str. Constellatus
– Str. Milleri Str. Intermedius
Str. anginosus
CLASIFICACIÓN DE
STREPTOCOCOS
• (a ó g-Hemolíticos) (Grupo D)
– Enterococos:
E. faecalis
E. faecium
E. durans
– No Enterococos:
Str. bovis
Str. equinus
PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
GRAM +
COCOS BACILOS
Str. PYOGENES1a B. ANTHRACIS1a
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)1a C. DIPHTHERIAEIIIa
ENTEROCOCO*1a DIPHTHEROIDES*1a
Str. BOVIS*1a L. MONOCITOGENES*1a
Str. VIRIDANS*1a ERISIPELOTRIX1a
Str. AGALACTIAE*1a
Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivos
Neumonía Pen G-S PENICILINA G CEF 1G3 Macrolido4
Otitis Media (CIM< 0.1μg/ml) AMOXICILINA Clindamicina TMP-SMX
Sinusitis Pen G-RI
Artritis (CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
CEFOTAXIMA Clindamicina Dalba, Carba,
Pen G-R CEFTRIAXONA FQ (GP)5 Doxi9, Telitro,
(CIM ≥ 1.0 μg/ml) VANCOMICINA Clinda, LNZ,
Q/D
Vancomicina
Meningitis Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Teicoplanina
Endocarditis
FQ (GP)5
Otras Infecciones
Severas Pen-G (altas dosis) TEICO,
Pen G-RI CTX o CFT Imipenem,
VANCO Dapto, Dalba

CTX o CFT Teico + RIF


Pen G-R + VANCO + RIF6 Imipenem
Dapto, Dalba
Enterococcus18 E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen PEN G o AMP + VANCO +
G y Gentamicina GENTA. Gentamicina
2. Resistente a Pen AM/SB + AM/SB + VANCO
G (P.asa+) sensible GENTAMICINA19
a Gentamicina
3. R. intrínseca a VANCO +
Pen G GENTAMICINA19
Sens a Genta
4. Sens. a Pen G PENICILINA G Ampicilina + 10 a 25 % de E.
Resistente a AMPICILINA VANCO faecalis y 50% de
Gentamicina Nitrofurantoina o Imipenem + E.faecium son
Fosfomicina20 (ITU) VANCO Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
5. Resistente a Ningún tx TEICO: activa Daptomicina
Vanco Pen G y confiable22. Intentar contra el fenotipo Tigeciclina
Gentamicina21. LINEZOLID; Q/D23. Van-B24. Dalbavancin
ANAEROBIOS
Recomendado (s) Alternativas También efectivo (s)

Strept. Anaerobios PENICILINA-G Clindamicina VANCO, DOXI, ERITRO

Clostridium PENICILINA-G +/- DOXI TIC o PIP, Cefoxitina


CLINDAMICINA CARB, ERITRO, CLOR
perfringes
Clostridium tetani PENICILINA-G DOXI IMP/MER/ERTA,
METRONIDAZOL ERITRO
Cl. difficile METRONIDAZOL (VO) VANCO Bacitracina (oral)
(oral)
Bacteroides METRONIDAZOL Clindamicina BL/IBL, CFX,
fragilis CARB, TIGE
Eikenella corrodens PENICILINA-G TMP/SMX CEFOXITIN, CFT,
AMPICILINA, AM/CL LEVO, GATI, IMP/MER/ERTA
MOXI DOXI
Fusobacterium PENICILINA-G Metronidazol Cefoxitina, CARB
DOXI, CLOR,
nucleatum CLINDAMICINA CEF-1G ERITRO/AZITRO

Prevotella IMP/MER/ERTA TC-CL,CFX, AM-SB, PIP-TZ


melaninogénicus METRONIDAZOL Clindamicina
PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS GRAM- BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE P. MULTOCIDA 1ª
N. MENINGITIDIS 1ª S. MONILIFORME 1ª
PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
GRAM +
COCOS BACILOS
PEPTOCOCOS1a CL. PERFRINGES1a
PEPTOESTREPTOCOCOS1a CL. TETANI1a

BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM1a
P. MELANINOGENICUS1a
EIKENELLA CORRODENS1a
PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• ACTINOMICETOS
ACTINOMICES ISRAELII1a

• ESPIROQUETAS
TREPONEMAS1a
LEPTOSPIRAS1a
BORRELIA BURGDORFERI 1ª o 2ª
BORRELIA RECURRENTIS3a
Clasificación de las Penicilinas
B. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.
1) Penicilinas no destruidas por la P.asa.
(antiestafilocócicas).
–Meticilina
–Nafcilina.
–Isoxazolil penicilinas :
»Oxacilina. *
»Cloxacilina.
»Dicloxacilina.*
»Flucloxacilina.*
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

OXACILINA
OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
• ESPIROQUETAS.
OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
GRAM +
COCOS BACILOS
S. AUREUS (MET-S)1ª
B. ANTHRACIS1a
Str. PYOGENES
C. DIPHTHERIAEIIIa
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
DIPHTHEROIDES*1a
ENTEROCOCO*1a
L. MONOCITOGENES*1a
Str. BOVIS*1a
ERISIPELOTRIX1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a
OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
GRAM +
COCOS BACILOS
PEPTOCOCOS1a CL. PERFRINGES1a
PEPTOESTREPTOCOCOS CL. TETANI1a

BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM1a
P. MELANINOGENICUS1a
EIKENELLA CORRODENS1a
GRAM + PEN G OXACILINA
S. aureus (Met-S) NO SI (1ª)
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes + + ++ +/++
Str. bovis ++ + + NO
Str. viridans ++ + + NO
Str. agalactiae ++ + + NO
Str. pneumoniae (Pen-S) ++ + + +/++
Enterococo (Vanco-S) +++ NO
ANAEROBIOS:
++ + + +/++
Peptoestreptococo
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina OXACILINA CEF 1-G3 BL/IBL o Carbapenémicos
(MET-S) u (OXA-S) (Parenteral) Vanco o Teico Macrólido4, FQ (GP)5 o
Clindamicina. TMP/SMX7, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF6.
2MET-R Infección leve TMP-SMX (D.C.)7 Clindamicina50,
Adquirido en a moderada. DOXI o MINO 9 + LNZ8, Dalba
la comunidad RIF6
Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D, Doxi o Mino9, Tige
Dapto, Dalba. TMP-SMX7, RIF6, Novob6
3.- Resistencia Intermedia OXA + VANCO Oxa + Teico
a VANCO (VISA) LINEZOLID8 Q/D Dapto, Dalba, Doxiciclina o Minociclina9,
(CIM: ≤ 16 μg/ml) FQ (GP)5 Tigeciclina
TMP-SMX7
4.- Alto nivel de Resistencia LNZEZOLID8 Daptomicina
Q/D Dalbavancina Rifampicina6
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
DISACÁRIDO
PENTAPÉPTIDO
L-Alanina
D-Glutamato
L-Lisina
Glicina
D-Alanina
X
MECANISMO DE ACCIÓN β-LACTÁMICOS
X

MECANISMO DE ACCIÓN VANCOMICINA


X
X

MECANISMO DE ACCIÓN OXACILINA+VANCOMICINA


Clasificación de las Penicilinas

Penicilinas Semi-sintéticas
2) AMPLIO ESPECTRO
(Aminopenicilinas)
• Ampicilina.
• Amoxicilina.
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

AMOXICILINA
AMP – AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
AMP - AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
GRAM +
COCOS BACILOS
Str. PYOGENES B. ANTHRACIS
Str. PNEUMONIAE (Pen-S) C. DIPHTHERIAEIIIa
ENTEROCOCO*1a DIPHTHEROIDES*1a
Str. BOVIS*1a L. MONOCITOGENES*1a
Str. VIRIDANS*1a ERISIPELOTRIX
Str. AGALACTIAE*1a
ENTEROBACTERIACEAS
COLIFORMES COLIFORMES(cont.)
Escherichia (E. coli) (AMP-S) Hafnia (H. alvei)
Proteus indol (–) (P. mirabilis) Edwardsiella (E. tarda)
Proteus indol (+) (P. vulgaris)
Klebsiella (K. pneumoniae) Erwinia (E. aglomerans)
Enterobacter (E. cloacae) Arizona (A. hinshawii)
Providencia (P. rettgeri) (P.stuartii)
NO COLIFORMES
Morganella (M. morgagni) Salmonella
Serratia (S. marcescens) Shigella
Citrobacter (C. diversus)(C.freundii) Yersinia (Y. enterocolítica) (Y. pestis)
AMP - AMX
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS GRAM- BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE P. MULTOCIDA
N. MENINGITIDIS S. MONILIFORME
E. COLI SALMONELLA
P. MIRABILIS 1ª SHIGELLA

H. INFLUENZAE (AMP-S) 1ª
AMP - AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
GRAM +
COCOS BACILOS
PEPTOCOCOS CL. PERFRINGES
PEPTOESTREPTOCOCOS CL. TETANI

BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM
P. MELANINOGENICUS
EIKENELLA CORRODENS
GRAM + PEN G AMP/AMOX
S. aureus (Met-S) NO NO
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes ++++ +++
Str. bovis ++++ +++
Str. viridans ++++ +++
Str. agalactiae ++++ +++
Str. pneumoniae (Pen-S) ++++ +++
Enterococo (Pen-S) +++ ++++
Enterococcus18 E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen PEN G o AMP + VANCO +
G y Gentamicina GENTA. Gentamicina
2. Resistente a Pen AM/SB + AM/SB + VANCO
G (P.asa+) sensible GENTAMICINA19
a Gentamicina
3. R. intrínseca a VANCO +
Pen G GENTAMICINA19
Sens a Genta
4. Sens. a Pen G PENICILINA G Ampicilina + 10 a 25 % de E.
Resistente a AMPICILINA VANCO faecalis y 50% de
Gentamicina Nitrofurantoina o Imipenem + E.faecium son
Fosfomicina20 (ITU) VANCO Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
5. Resistente a Ningún tx TEICO: activa Daptomicina
Vanco Pen G y confiable22. Intentar contra el fenotipo Tigeciclina
Gentamicina21. LINEZOLID; Q/D23. Van-B24. Dalbavancin
GRAM + PEN G AMP/AMOX

B. Anthracis ++++ +++


C. Diphtheriae +++ +++
Diphtheroides
+++ +++
(Jeikeium)
L. Monocitogenes +++ ++++
E. Rhusiopathiae ++++ +++
ANAEROBIOS PEN G AMP/AMOX
Peptococos ++++ +++
Peptoestreptococo ++++ +++
Cl. perfringes ++++ +++
Cl. tetani ++++ +++
Cl. difficile NO NO
E. corrodens ++++ +++
F. nucleatum +++ +++
P. melaninogenicus ++++ ++
B. fragilis NO NO
A. israelii ++++ +++
GRAM –
PEN G AMP/AMOX
ENTEROBACTERIACEAS
E. coli (AMP-S) NO SI
P. mirabilis NO SI
Salmonella NO SI
Shigella NO SI
Otros Gram (-):
P. multocida ++++ +++
S. moniliforme ++++ +++
H. influenzae (AMP-S) NO SI
Clasificación de las Penicilinas

3) ESPECTRO EXTENDIDO
(anti-Ps. aeruginosa)
• Ticarcilina.
• Piperacilina.
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

TICARCILINA
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

PIPERACILINA
TICARCILINA

GRAM +
COCOS BACILOS
Str. PYOGENES B. ANTHRACIS
Str. PNEUMONIAE (Pen-S) C. DIPHTHERIAEIIIA
ENTEROCOCO*1a DIPHTHEROIDES*1a
Str. BOVIS*1a L. MONOCITOGENES*1a
Str. VIRIDANS*1a ERISIPELOTRIX
Str. AGALACTIAE*1a
TICARCILINA
COCOS GRAM- BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE P. MULTOCIDA
N. MENINGITIDIS S. MONILIFORME
E. COLI SALMONELLA
P. MIRABILIS 1ª SHIGELLA
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI

PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)


H. INFLUENZAE (AMP-S)
PIPERACILINA
GRAM +
COCOS BACILOS
Str. PYOGENES B. ANTHRACIS
Str. PNEUMONIAE (Pen-S) C. DIPHTHERIAEIIIA
ENTEROCOCO*1a DIPHTHEROIDES*1a
Str. BOVIS*1a L. MONOCITOGENES*1a
Str. VIRIDANS*1a ERISIPELOTRIX
Str. AGALACTIAE*1a
PIPERACILINA
GRAM-
COCOS BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE P. MULTOCIDA
N. MENINGITIDIS S. MONILIFORME
E. COLI SALMONELLA
P. MIRABILIS 1ª SHIGELLA
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
K. PNEUMONIAE
E. AEROGENES
S. MARCESCENS

PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)


H. INFLUENZAE (AMP-S)
COMPARACIÓN DE
ESPECTROS
PEN G - AMP/AMX – TIC - PIP
PENICILINA G
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS GRAM- BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE P. MULTOCIDA 1ª
N. MENINGITIDIS 1ª S. MONILIFORME 1ª
AMP - AMX
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS GRAM- BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE P. MULTOCIDA
N. MENINGITIDIS S. MONILIFORME
E. COLI SALMONELLA
P. MIRABILIS 1ª SHIGELLA

H. INFLUENZAE (AMP-S) 1ª
TICARCILINA
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS GRAM- BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE P. MULTOCIDA
N. MENINGITIDIS S. MONILIFORME
E. COLI SALMONELLA
P. MIRABILIS 1ª SHIGELLA
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI

PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)


H. INFLUENZAE (AMP-S)
PIPERACILINA
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS GRAM- BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE P. MULTOCIDA
N. MENINGITIDIS S. MONILIFORME
E. COLI SALMONELLA
P. MIRABILIS 1ª SHIGELLA
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
K. PNEUMONIAE
E. AEROGENES
S. MARCESCENS

PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)


H. INFLUENZAE (AMP-S)
CIM90 (μg./ml.)
AMP TIC PIP
E. faecalis 1.5 50 1.5
L. monocitógenes 0.5 4 0.5
Enterobacteriaceas
E. coli (AMP-S) 3 6 10
P. mirabilis 3 3 0.8
Klebsiella 200 400 6
E. cloacae >500 50 3
S. marcescens >500 100 25
P. vulgaris >500 12 12
C. diversus >100 12 6
P. stuartii >500 12 6
M. morgagni 200 25 6
Salmonella 1.5 3 3
Shigella 1.5 3 6
Ps. aeruginosa >500 12 3
FARMACOCINÉTICA DE LAS PENICILINAS

A. PENICILINAS NATURALES

• PENICILINA G:
1) SÓDICA
2) POTÁSICA
3) PROCAÍNICA
4) BENZATÍNICA
• PENICILINA V
PENICILINA G
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE
PENICILINAS
ANTIBIÓTICO % DE INTERF. DE ADM.
ABSORCIÓN LOS PARENTERAL
ORAL ALIMENTOS
PENICILINA G 0 No se usa SI
PENICILINA V 60 NO NO
OXACILINA 30 SI SI
CLOXACILINA 40-50 SI SI
DICLOXACIL. 50 SI SI
FLUCLOXACIL 40 SI SI
AMPICILINA 40 SI SI
AMOXICILINA 75 NO SI
TICAR/PIPER 0 No se usa SI
HIPERSENSIBILIDAD
PENICILINA G
DETERMINANTES MAYORES

PENICILOIL-POLI-LISINA (PPL)
MEZCLA de DETERMINANTES MENORES (MDM)
Clasicación de las reacciones a la Penicilina

Clasificación Tiempo Mediador Signos clínicos Necesidad Comentarios


de (es) de prueba
inicio cutánea
Inmediata < 1h Ac. IgE Anafilaxis: hipotensión, SI Más con la administración
(reacción tipo I) penicilino edema laríngeo, sibilancia, parenteral que con la oral,
específicos angioedema, urticaria, mortalidad 1:50.000-1:100.000
Steven-Johnson de los tratamientos. Algunas
reacciones ocurren entre 1-72 h
mediadas por IgE.
Tardía > 72h
Tipo II IgG Hemólisis, NO IgE no está involucrado
Complem. Trombocitopenia
Tipo III IgG, IgM Enfermedad del suero, NO Complejos inmunes se alojan
daño tisular en el tejido; fiebre por
fármacos
Tipo IV Dermatitis de contacto NO

Otros > 72h Rashes maculopapulares o NO 1 a 4 % de todos los pacientes


(idiopático) Usualm. morbiliformes que reciben Penicilina
HIPERSENSIBILIDAD
• INMEDIATAS: < 20 MIN. (< 0.5%) (IgE)
– ANAFILAXIS (0.004%-0.04%)
MORTALIDAD 0.001% (DE LOS CASOS DE
ANAFILAXIS)
• HIPOTENSIÓN SEVERA Y MUERTE RÁPIDA
• BRONCOCONSTRICCIÓN CON ASMA
SEVERA
• ANGIOEDEMA DE VÍAS AEREAS
SUPERIORES
• ARRITMIAS Y SHOCK CARDIOGÉNICO
• DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS Y VÓMITOS
– URTICARIA
– EDEMA ANGIONEURÓTICO
HIPERSENSIBILIDAD

• ACELERADAS Y TARDÍAS: > 20 MIN.


HASTA 7-15 DÍAS (HASTA 8%)
– ENFERMEDAD DEL SUERO
– VARIOS RASHES (MACULAR, PAPULAR,
MORBILIFORME)
– DERMATITIS EXFOLIATIVA.
– SINDROME DE ARTRALGIA RECURRENTE
HIPERSENSIBILIDAD
• LAS PENICILINAS SON LA CAUSA MAS COMÚN DE
ALERGIA A DROGAS
• LA HIPERSENSIBILIDAD ES CRUZADA ENTRE LAS
DIVERSAS PENICILINAS.
• LA HIPERSENSIBILIDAD PUEDE SER CRUZADA PARA
OTROS β-LACTÁMICOS.
• ANTECEDENTE DE ALERGIA GRAVE, IMPLICA
PROHIBICIÓN DEL USO DE CUALQUIER β-LACTÁMICO
(EXCEPTO AZTREONAM?????)
• PUEDE APARECER EN AUSENCIA DE UNA EXPOSICIÓN
PREVIA CONOCIDA.
MANEJO DEL PACIENTE
ALÉRGICO A PENICILINA
• ANAMNESIS CUIDADOSA.
• PRUEBAS CUTÁNEAS.
• TRATAMIENTO:
– ANAFILAXIS:
• REACCIONES MÁS SEVERAS (EPINEFRINA 1:100.000,
LENTAMENTE E.V.(5 A 10 μg/m.)
• FLUIDOTERAPIA (GRANDES VOLUMENES DE SOL.
SALINA FISIOLÓGICA 0.9%)
• VASOPRESORES (SOS): DOPAMINA, NOR-EPINEFRINA
• CLOROFENIRAMINA 10 mg E.V./ 3 min.
• (DEXAMETASONA O BETAMETASONA 4 mg) O
HIDROCORTISONA (100 mg) E.V.
MANEJO DEL PACIENTE
ALÉRGICO A PENICILINA
• REACCIONES MODERADAS:
(URTICARIA, ANGIOEDEMA,
SIBILANCIA, PRURITO, NAUSEAS,
VÓMITOS)
– EPINEFRINA 0.3-05 ml S.C. (SOL. 1:1000).
PUEDE REPETIRSE CADA 15-20 min.
– ANTIHISTAMÍNICOS V.O. LUEGO DE LA
RESOLUCIÓN DE LOS SÍNTOMAS POR 24
HORAS
MANEJO DEL PACIENTE
ALÉRGICO A PENICILINA
• REACCIONES ASMÁTICAS QUE NO
RESPONDEN A EPINEFRINA;
• TEOFILINA: 5 mg/Kg E.V. EN 10-30
min.; LUEGO 0.5 mg/Kg POR HORA.
• FLUIDOTERAPIA ENDOVENOSA
• INTUBACIÓN ENDOTRAQUEAL O
TRAQUEOSTOMÍA (O2 : 4-6 L/min
EFECTOS ADVERSOS DE LAS
PENICILINAS
• VIA ENDOVENOSA:
– EMBOLIA PULMONAR: ( G-PROCAÍNICA,
G-BENZATÍNICA)
– NEUROTOXICIDAD CENTRAL.
– HIPERNATREMIA.(PEN-G-AMP-TIC-PIP)
– HIPERPOTASEMIA: (PEN-G)
– ELEVACIÓN DE LAS TRANSAMINASAS,
TROMBOCITOPENIA/NEUTROPENIA: (PEN
ANTIESTAFILOCOCICAS)
– ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN: (PEN
ANTI-PS. AERUGINOSA)
EFECTOS ADVERSOS DE LAS
PENICILINAS (CONT.)
• VIA INTRAMUSCULAR:
– TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Y S.N.C.:
(G-PROCAÍNICA).
– DOLOR, ERITEMA, INDURACIÓN,
ABSCESO: (G-BENZATÍNICA)
• VIA ORAL:
– RASH: (AMP/AMX), (MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA, ALOPURINOL)
– SUPERINFECCIÓN: (AMP)
COLITIS INDUCIDA POR
ANTIBIÓTICOS
• AMPICILINA, SULTAMICILINA, CEFOPERAZONA,
CLINDAMICINA, TETRACICLINA.
• ETIOLOGÍA: CLOSTRIDIUM DIFFICILE
ESTAFILOCOCOS
ENTEROCOCOS
CÁNDIDA
• TRATAMIENTO:
– SUSPENDER ANTIBIÓTICO
– LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS
– NO USAR ANTIDIARREICOS
– METRONIDAZOL O VANCOMICINA ORAL.
– NISTATINA ORAL.
INTERACCIONES
INTERACCIONES IN VITRO
• Penicilina G :

– ESTABILIDAD. No es estable en solución glucosada a


pH alcalino. A pH 5.5 a 6.5 es estable sólo durante 12
horas.
– INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solución con:
Antimicrobianos: Cefalosporinas, Vancomicina,
Polimixina, Anfotericina B, Aminoglicosidos,
Tetraciclinas, Clindamicina, Sulfonamidas.
No Antimicrobianos: Ácido Ascórbico, Aminofilina,
Barbitúricos, Bicarbonato, Clorfeniramina,
Complejo B, Fenitoina, Heparina.
INTERACCIONES IN VITRO
• Ampicilina:

– ESTABILIDAD. No es estable en solución glucosada a pH


alcalino. Es estable en :
* Dextrosa al 5%, solo 4 horas, hasta 2 mg/ml.
* En solución fisiológica, 8 horas, hasta 30 mg/ml.
* En agua destilada, solo 1 hora.
– INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solución con:
Antimicrobianos: Aminoglicósidos,Tetraciclinas,
Cloranfenicol, Polimixinas,Clindamicina.
No Antimicrobianos: Adrenalina, Noradrenalina,
Barbitúricos, Cloropromacina, Succinilcolina,
Hidrolizados de Proteinas.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
INHIBIDORES DE -LACTAMASA

1) Acido Clavulánico + Amoxicilina


(Augmentin)
2) Sulbactam + Ampicilina (Sultamicilina)
3) Acido Clavulánico + Ticarcilina
(Timentín)
4) Tazobactam + Piperacilina (Tazopril)
5) Sulbactam + Cefoperazona
(Sulperazona)
CLASIFICACIÓN DE β-LACTAMASAS*
Grupo Tipo de enzima Clase No de Ejemplo
molecular enzimas
1 Cefalosporinasa C 53 E. cloacae
2a Penicilinasa A 20 S. aureus, Citrobacter
2b Amplio-espectro A 16 TEM-1, TEM-2, SHV-1
2be Espectro-extendido A 38 TEM-3, TEM-5, SHV-2
2br Resistente a IBL A 9 TEM-30, TRC-1
2c Carbenicilinasa A 15 PSE-1, CARB-3, BRO-1
2d Cloxaxilinasa DoA 18 OXA-1/7, PSE-2
2e Cefalosporinasa A 19 P. vulgaris, B. fragilis
2f Carbapenemasa A 3 E. Cloacae
3 Metaloenzimas B 15 S. Maltophilia
4 Penicilinasa - 7 B. cepacia, Ps. aeruginosa

*Bush K., Jacoby G., Medeiros A. 1995


CLASIFICACIÓN DE β-LACTAMASAS*
Clase Tipo de enzima Inactivada por:
molecular
A Penicilinasas CLV > TZB >SB
Cefalosporinasas
Carbapenemasas
BLEE
B Hidrolisan a todos los No existen inhibidores.
β-Lactámicos (excepto Dependientes de Zn
Aztreonam)
C Cefalosporinasas (P99) TZB >>>> SB
(CLV inactiva)
D Cloxacilinasas TZB > CLV > SB

*Bush K. 2001
ÁCIDO CLAVULÁNICO
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

SULBACTAM
PATÓGENO AMP/AMX AM/SB
AM/CL
S. aureus (MET-S) 256 1.0
S. aureus (MET-R) 256 16.0
S. epidermidis (MET-S) 256 2.0
H. influenzae (AMP-R) 64 0.5
M. catarrhalis 16 0.25
N. gonorrhoeae 128 16.0
E. coli (AMP-R) >256 8.0
Klebsiella pneum. 128 4.0
P. mirabilis >256 4.0
P. vulgaris >256 2.0
B. fragilis 32 0.3
Enterobacter, Citrobacter,
Serratia, y Ps. aeruginosa >128 >128
AMP-AMX SULTA-AUGM
S. aureus (MET-S) R S
E. faecalis S/R S
M. catarralis R S (1ª)
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
K. pneumoniae R S
P. vulgaris R S
P. rettgeri R S
M. morgagni R S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R R
C. diversus R R
S. marcescens R R
Ps. aeruginosa R R
H. influenzae S/R S (1ª)
B. fragilis R S
TICARCILINA TIMENTIN
S. aureus (MET-S) R S
E. faecalis R R
L. monocitogenes R R
M. catarralis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
P. rettgeri S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R S
K. pneumoniae R S
S. marcescens R S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
PIPERACILINA TAZOPRIL
S. aureus (MET-S) R S
E. faecalis S/R S
M. catarralis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
P. rettgeri S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae S S
S. marcescens S S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S S
B. fragilis R S
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
Cephalosporium acremonium

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
ESTRUCTURA QUIMICA

ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO (7-AC)


CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS
GENERA- PARENTERAL ORAL/PARENTERAL ORAL
CIÓN T ½ (h) T ½ (h) T ½ (h)
1ª Cefalotina (SÓLO EV) (0.6) Cefalexina (1.0)
Cefazolina (1.8) Cefradina (1.1)
Cefadroxilo (1.5)
2ª Cefuroxima (1.3) Cefaclor (0.8)
Cefoxitina (0.8) Cefprozil (1.5)
3ª Cefotaxima (1.5) Ceftibuten (2.4) Cefixima (3.1)
Ceftriaxona (8.0) Cefpodoxima (2.3)
Ceftazidima (1.9) (Proxetil)
Cefoperazona (2.1)
4ª Cefepima (SÓLO EV) (2.0)
ESPECTRO
ANTIMICROBIANO DE
CEFALOSPORINAS
 TODAS LAS
CEFALOSPORINAS
SON DE AMPLIO
ESPECTRO Y DE
ESPECTRO MIXTO.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 Las Cefalosporinas de 1G tienen
mayor actividad contra Gram +
aeróbicos/facultativos. Se refiere
especialmente a su actividad contra
S. aureus y S. epidermidis ( MET-S). En
realidad algunas de 2ª y 3ª G son mas
activas contra otros Gram + sensibles.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 A medida que se avanza en las
generaciones se amplia el espectro
y aumenta la actividad contra
gram (-) aerobios y facultativos
(neisserias, haemophilus,
enterobacteriaceas, etc.).
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 Ninguna Cefalosporina es activa contra:
– S. aureus y S. epidermidis (MET-R)
– Enterococos
– B. anthracis
– C. jeikeium
– Listeria monocitogenes
– Legionella pneumophila
– Stenotrophomona maltophilia
– Campilobacter jejuni
– Clostridium difficile.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 La actividad sobre ANAEROBIOS en general es
pobre, con excepción de la CEFOXITINA (2G), la
cual incluye además el B. fragilis.
• Esta actividad es superada por:
– Contra Gram+: PEN-G y AMP
– Contra B. fragilis: METRONIDAZOL, IMIPENEM,
MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN,
SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y
CLORANFENICOL.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (3G), en general
tienen un espectro similar.
 Actividad contra Ps. Aeruginosa: en 3G solo
CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA, siendo la
primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas
productoras de BLEE la más activa es
CEFEPIMA (4G).
TICARCILINA O PIPERACILINA logran mayor
sinergia con los Aminoglicósidos.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 CEFTRIAXONA (3G) es considerada
como la de mayor actividad contra:
- Str. Pneumoniae (Pen-R) 1ª (neumonía,
artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)
– N. gonorrhoae 1ª , N. meningitidis.
– H. influenzae 1ª (o CEFOTAXIMA)
– S. typhi 1ª
– H. ducreyi 1ª
– B. burdorgferi 1ª (estadio 2)
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA
(3G) 1ª Elección en neumonía, artritis,
sinusitis, otitis por:
– Str. pneumoniae (Pen- R)
– H. influenzae (Amp-R)
En caso de meningitis debe agregarse
VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 CEFEPIMA (4G), debe
reservarse para infecciones por
microorganismos productores de
Betalactamasas de Espectro
Extendido (BLEE) y Bush tipo 1.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Amplio y mixto.
• A mayor generación, menor actividad sobre S. aureus (MET-S) y
mayor sobre gram- aerobios y facultativos.
• Ninguna Cefalosporina es activa contra:
S. aureus y S. epidermidis (MET-R), Enterococo,
B. Anthracis, C. jeikeium L. monocitogenes, L. pneumophila,
S.maltophilia, C. jejuni, Cl. difficile.
• Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa (BLEE-) son
Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+).
• La de mayor actividad sobre anaerobios es la Cefoxitina.
1G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AEROBIOS Y FACULTATIVOS
GRAM+
S. AUREUS (MET-S)
C. DIPHTHERIAE
STR. PYOGENES
STR. PNEUMONIAE
STR. VIRIDANS
STR. AGALACTIAE
GRAM -
E. COLI
P. MIRABILIS
KLEBSIELLA
ANAEROBIOS

PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS
F. NUCLEATUM
E. CORRODENS
GRAM + AMP/AMX CEF. 1G
S. aureus (Met-S) NO SI
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes +++ +/+ +
Str. bovis +++ NO
Str. viridans +++ +/+ +
Str. agalactiae +++ +/+ +
Str. pneumoniae (Pen-S) +++ +/+ +
Enterococos ++++ NO
GRAM + AMP/AMX CEF 1G

B. Anthracis +++ NO
C. Diphtheriae +++ +
Diphtheroides
+++ NO
(Jeikeium)
L. Monocitogenes ++++ NO
E. Rhusiopathiae +++ NO
ANAEROBIOS AMP/AMX CEF 1G
Streptococo spp +++ +
Peptococos +++ +
Peptoestreptococo +++ +
Cl. perfringes +++ NO
Cl. tetani +++ NO
Cl. difficile NO NO
E. corrodens +++ +
F. nucleatum +++ +
P. melaninogenicus ++ NO
B. fragilis NO NO
A. israelii +++ NO
GRAM –
ENTEROBACTERIACEAS
AMP/AMX CEF 1G
E. coli SI SI
P. mirabilis SI SI
Salmonella SI NO
Shigella SI NO
K. pneumoniae NO SI
Otros Gram -:
P. multocida +++ NO
S. moniliforme +++ NO
H. influenzae SI NO
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Bacteria 1G 2G 3G 4G
Cefazolina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima
Gram +
S. Aureus +++ ++ + +++
(MET-S)
Str. pyogenes + ++ +++ +++
S.Pneumoniae + ++ +++ +++
(Pen-S)
Str. viridans + ++ +++ +++
Str. agalactiae + ++ +++ +++
C. diphtheriae + ++ +++ +++
Bacteria 1G 2G 2G 3G
Gram - Cefazolina Cefuroxima Cefoxitina Cefotaxima
N gonorrhoeae +++ +++/CTX
N meningitidis ++ ++++ o CTX
M. catarrhalis +++ ++++
E. coli + ++ ++ ++++
P. mirabilis + ++ ++ ++++
K pneumoniae + ++ ++ ++++
Enterobacter ++++
P. vulgaris ++ ++++
P. rettgeri ++ ++++
M. morgagni ++ ++++
Serratia ++ ++++
C. diversus ++++
Salmonella +++/CTX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Bacteria 1G Cefazolina 2G Cefuroxima 2G 3G


Cefoxitina Cefotaxima

Anaerobios
Peptoestreptococos + + +++ +
Cl. perfringes + +++ +
Cl. tetani + +++ +
F. nucleatum + + +++ +
P. melaninogenicus +++
B. fragilis +++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Bacteria 1G 2G 3G 4G
Cefazolina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima

Otros GRAM -
Ps. aeuruginosa Ceftazidima ++++
Acinetobacter Ceftazidima ++++
H. influenzae ++ +++ ++++
H. ducreyi Ceftriaxona ++++
Espiroquetas
B. burdorgferi Ceftriaxona ++++
PATÓGENO CEFOPERAZONA SULPERAZONA
E. coli 43 3
Klebsiella 18 8
Enterob. Cloacae 60 17
Serratia 37 12
P. Mirabilis 45 3
Provid. Stuartii 16 9
Citrobacter 51 15
Ps. Aeruginosa 17 13
Acinet. Calcoacet. 31 1
Bact. Fragilis 100 13
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
• 1G: Profilaxis quirúrgica de intervenciones
selectivas de cirugía torácica, de cabeza y
cuello, gastroduodenales y biliares,
histerectomías, pérdidas gestacionales del
2do trimestre, traumas: Cefazolina.
• 2G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis,
neumonía): Cefuroxima.
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
Str.pneumoniae (Pen-R): (neumonía, otitis, sinusitis, artritis):
CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA
Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis):
CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA +VANCO o TEICO ± RIFAMPICINA

N.gonorrhoeae: CEFTRIAXONA O CEFIXIMA, o CIPROFLOXACINA o LEVOFLOXACINA


M.catarrhalis: 2G: CEFACLOR O CEFUROXIMA,
3G: CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA, o AM-SB, o AM-CL, o TMP-SMX
Acinetobacter: CEFTAZIDIMA + FLUOROQUINOLONA, o IMP/MER, o AMK + FLUOROQ.

Enterobacteriaceas: E. coli, K. pneumoniae: 1G, 2G o 3G


Klebsiella (Resist a 3G y AZT), Enterobacter, C.freundii:
CEFEPIMA o CARBAPENEMICO
C. koseri (C.diversus): 3G (+ AMINOGLICÓSIDO: men. neonatal)
Serratia marcescens: 3G o FLUOROQUINOLONA
Proteus vulgaris: 3G o FLUOROQUINOLONA
Morganella morganii: 3G o FLUOROQUINOLONA
P. stuartii, P. rettgeri: CEFEPIMA o CARBAPENEM+ AMIKACINA

Salmonella typhi: CEFTRIAXONA o FLUOROQUINOLONA


CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
III-G
Otros bacilos gram -:
Ps aeruginosa: (CISTITIS):
Ceftazidima o (Cefepima 4G)
Ps aeruginosa: (NEUMONÍA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):
Ceftazidima o (Cefepima 4G) + (TOBRA o CIPRO)
Acinetobacter: Ceftazidima + FQ
H.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONÍA):
2G o 3G
H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS):
Ceftriaxona o Cefotaxima
H. ducreyi: Ceftriaxona
Espiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2):
Ceftriaxona
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
IV-G: Cefepima
Klebsiella
Enterobacter
C. freundii Resistentes a III-G por
Providencia rettgeri producción de BLEE y
Providencia stuartii Bush tipo 1

Pseudomona aeruginosa
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA

Generación V. de T½ Intervalo LCR Exc.


Adm. (h) dosis (h)
1G
Cefalotina EV 0,6 4 renal
Cefazolina IM-EV 1,8 8 renal
Cefadrina O-IM-EV 1,1 6 renal
Cefadroxilo O-IM-EV 1,5 12 renal
Cefalexina O-IM-EV 0,9 6 renal
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA
Generación V. de T½ Intervalo LCR Exc.
Adm. (h) dosis (h) (µg/ml)
2G
Cefuroxima IM-EV 1,7 8 1,7 renal
Cefoxitín IM-EV 0,7 6 renal
Cefaclor Oral 0,7 8 renal
Cefprozil Oral 1,3 12 renal
Generación V. de T½ Interv LCR Excrec.
Adm. (h) dosis (µg/ml)
3G
Cefotaxima IM-EV 1,1 4-8 5,6-44 renal
Ceftriaxona IM-EV 8,0 12-24 1,2-39 biliar ++
Ceftazidima IM-EV 1,8 8-12 0,5-30 renal
Cefoperazona IM-EV 2,1 12-24 biliar+++
Ceftibuten O-IM-EV 2,0 12 renal
Cefixima Oral 3,5 12-24 renal
Cefpodoxima Oral 2,2 12 renal
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA

Generación V. de T½ Intervalo LCR Exc.


Adm. (h) dosis (h) (µg/ml)
4G
Cefepima EV 2,0 12 Posible renal
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• DISTRIBUCIÓN:
– Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R.
3G: Cefotaxima
Ceftriaxona.
Ceftazidima
4G: Cefepima.
– Altas concentraciones en bilis:
3G : Cefoperazona
Ceftriaxona
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• METABOLISMO:
La mayoría no son metabolizadas.
Las que poseen un radical acetilo
en posición R2 son parcialmente
desacetiladas originando
metabolitos activos de t½ más
larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• EXCRECIÓN:
– La mayoría de las Cefalosporinas
son excretadas inalteradas por el
riñón (filtración y secreción
tubular).
– Algunas son excretadas en alto
porcentaje por vía biliar:
CEFOPERAZONA (75%)
CEFTRIAXONA (45%).
CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS
• IRRITACIÓN DE MUSCULO O VENA
(FLEBITIS): efecto adv. más frecuente.
• HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre sí y
con otros β-Lactámicos. (Ceftazidima
especialmente con Aztreonam)
• NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor
riesgo en deshidratación, IR, hipokalemia, y
si se administran otras drogas nefrotóxicas.
• SUPERINFECCIONES: Cándida,
enterococo, Cl. difficile.
CEFTAZIDIMA

AZTREONAM
CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS
• AUMENTO DE TRANSAMINASAS,
FOSFATASA ALCALINA.
• NEUTROPENIA TRANSITORIA.
• GI: Nauseas, vómitos, diarrea.
• EFECTO TIPO DISULFIRAM:
CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin
Streptomyces cattleya

Tienamicinas

CARBAPENEMICOS

IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM
ESTABILIDAD A ESTABILIDAD A
DHP-1 DHP-1
Gram + IMIPENEM
S. Aureus (Met-S) +
S. Aureus (Met-R) O
Str. A,B,C,G, Viridans +
E. faecalis +
E. faecium O
C. jeikeium O
L. monocitogenes +
GRAM -
Neisserias y Moraxella +
ENTEROBACTERIACEAS +
Ps. aeruginosa +
B. cepacia O
S. maltophilia O
Acinetobacter +
H. influenzae +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros +
Gram + IMIPENEM MEROPENEM
S. Aureus (Met-S) + +
S. Aureus (Met-R) O O
Str. A,B,C,G, Viridans + +
E. faecalis + +/-
E. faecium O O
C. jeikeium O O
L. monocitogenes + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + +
ENTEROBACTERIACEAS + +
Ps. aeruginosa + +
B. cepacia O +
S. maltophilia O O
Acinetobacter + +
H. influenzae + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + +
Gram + IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) O O O
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + +/- +/-
E. faecium O O O
C. jeikeium O O O
L. monocitogenes + + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + + +
ENTEROBACTERIACEAS + + +
Ps. aeruginosa + + O
B. cepacia O + O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter + + O
H. influenzae + + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + + +
CARBAPENEMICOS
PRIMERAS ELECCIONES
• Acinetobacter: IMIPENEM O MEROPENEM.
Ceftazidima + Fluoroquinolona
Amikacina + Fluoroquinolona
• Klebsiella (R. a 3G y AZT): IMP/MER/ERTA o CFP
• E. cloacae y aerogenes: IMP/MER/ERTA o CFP
• Citrobacter freundii: IMP/MER/ERTA o CFP
• P. stuartii y rettgeri: IMP/MER/ERTA ± AMK
CEFEPIMA ± AMK

ANAEROBIOS: Prevotella: IMP/MER/ERTA o METRONIDAZOL.


ANAEROBIOS
Recomendado (s) Alternativas También efectivo (s)

Strept. Anaerobios PENICILINA-G Clindamicina VANCO, DOXI, ERITRO

Clostridium PENICILINA-G +/- DOXI TIC o PIP, Cefoxitina


CLINDAMICINA CARB, ERITRO, CLOR
perfringes
Clostridium tetani PENICILINA-G DOXI IMP/MER/ERTA,
METRONIDAZOL ERITRO
Cl. difficile METRONIDAZOL (VO) VANCO Bacitracina (oral)
(oral)
Bacteroides METRONIDAZOL Clindamicina BL/IBL, CFX,
fragilis CARB, TIGE
Eikenella corrodens PENICILINA-G TMP/SMX CEFOXITIN, CFT,
AMPICILINA, AM/CL LEVO, GATI, IMP/MER/ERTA
MOXI DOXI
Fusobacterium PENICILINA-G Metronidazol Cefoxitina, CARB
DOXI, CLOR,
nucleatum CLINDAMICINA CEF-1G ERITRO/AZITRO

Prevotella IMP/MER/ERTA TC-CL,CFX, AM-SB, PIP-TZ


melaninogénicus METRONIDAZOL Clindamicina
CARBAPENEMOS
CINÉTICA
% Excreción
ANTIBIÓTICO Vía de Adm./ dósis t½ (h) LCR/Sangre

Imipenem/ 0.5-1 gr I.V. c/6-8h 1 8.5 Renal


Cilastatina
Meropenem 0.5-1 gr I.V. c/8h 1 ~2 Renal
Hasta 2 gr I.V. c/8h (bilis
para meningitis 3-300%)

Ertapenem 1 gr 4 21 Renal
I.V./I.M.(lidocaína)
c/24h
ERTAPENEM
INTERACCIONES IN VITRO
Preparación para la administración endovenosa:

• NO MEZCLE O INFUNDA ERTAPENEM JUNTO CON OTRAS


MEDICACIONES.
• NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (a-D-
GLUCOSA).
• DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUIDO ANTES DE
LA ADMINISTRACION.
1. Reconstituya el contenido de un frasco de 1 g con 10 mL de una de
las siguientes soluciones:
Agua destilada o cloruro de sodio al 0.9%.
2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el contenido del
frasco reconstituido a 50 mL de cloruro de sodio al 0.9%.
3. Complete la infusión ( 15 a 30 min) dentro de las 6 horas de la
reconstitución.
ERTAPENEM
INTERACCIONES IN VITRO
Preparación para la administración intramuscular:

1. Reconstituir el contenido de un frasco de 1 g con 3.2 mL de


lidocaína HCl al 1.0% * ** (sin epinefrina). Agitar el
frasco para formar una solución.
2. Retirar inmediatamente el contenido del frasco y
administrar mediante inyección intramuscular profunda en
una masa muscular extensa (tal como los músculos glúteos
o la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe ser usada antes que
transcurra una hora de su preparación. Nota: La solución
reconstituida de esta forma no debe ser administrada por
vía intravenosa.
CARBAPENEMOS
EFECTOS ADVERSOS
• IMIPENEM: Nauseas y vómitos 1 a 20%
convulsiones (1.5%)
especialmente en lesiones de
S.N.C. e insuficiencia renal.
Hipersensibilidad cruzada con
otros β-Lactámicos.
Flebitis local.
CARBAPENEMOS
EFECTOS ADVERSOS
• MEROPENEM: Toxicidad similar a
Imipenem pero menor
incidencia de convulsiones
(0.5%), Hipersensibilidad.

• ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que


Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%),
flebitis (3.9%), náusea (2.9%),
cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.
Gram + IMIPENEM CFT/CTX PIP-TZ
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) O O O
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + O +
E. faecium O O O
C. jeikeium O O O
L. monocitogenes + O +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + + +
ENTEROBACTERIACEAS + + +
Ps. aeruginosa + O +
B. cepacia O O O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter + + +
H. influenzae + + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + O +

You might also like