DENDRÍMEROS:

Polímeros de Uso a Nanoescala

Meers Díaz, Roberto Carlos; Programa de Ingeniería Química; Universidad de Cartagena

La Nanomedicina es un término reciente del siglo 21 que emergió de los

adelantos de la ciencia fisiológica, patológica, biológica y bacteriológica, y de
los rápidos desarrollos tecnológicos actuales en inmunología, biología
molecular y celular, investigación de péptidos y biología estructural. Esta rama
de la nanotecnología, es la ciencia que se encarga del diseño, construcción y
puesta en práctica de aquellas nanomáquinas o microsistemas capaces de
efectuar la manipulación atómica y molecular desde el ámbito medico; en otras
palabras representa el paso en el cual la nanotecnología se aplica a la
Medicina1. En este texto se abordara uno de los desarrollos científicos de
avanzada en este campo de la Nanotecnología: LOS DENDRIMEROS.

Los dendrímeros son una nueva clase de material polimérico que representa un
promisorio y diferente tipo de polímero según sus propiedades y por
consiguiente aplicaciones. En los pasados años la química de los polímeros se
ha hecho extensiva en la aplicación de los de tipo lineal, inclusive, para los de
tipo ramificado (pequeñas o largas incrustaciones sobre los lineales). Un
dendrímero puede definirse como una macromolécula muy ramificada con
forma esférica que se caracteriza por su particular arquitectura tridimensional
globular bien definida. La estructura globular típica de los dendrímeros se
constituye por tres regiones distintas:
1. Un núcleo que, a su vez, es un átomo o un grupo atómico
2. Ramificaciones interiores, las cuales se desprenden del núcleo, y están
compuestas de unidades repetidas (Generación) que se disponen en
posición radial.
3. Una superficie o cubierta exterior funcional que, por lo general, tiene
muchos terminales de grupos funcionales; de ésta derivan muchas de
las propiedades de los dendrímeros.
Existe también una región
intermedia llamada depósito o
cavidad interior (Void Spaces)
que resulta de los espacios entre
las ramificaciones, el núcleo y la
superficie. Esta región también
tiene gran importancia en las
nuevas tendencias de estudio en
dendrímeros.

1
LA FRONTERA ENTRE LA BIOLOGÍA MOLECULAR Y LA NANOTECNOLOGÍA: IMPACTO EN LA MEDICINA;
Dianney Clavijo Grimaldi, Grégory Alfonso García Morán, Ómar Mejía Mejía, Astrid Ruiz, Ananías García Cardona,
Ciro Alfonso Casadiego Torrado, Mario Vittorino Mejía. Iatreia / Vol 20/No. 3 / Septiembre / 2007. Pág. 297 – 307.
Existe una clasificación y nomenclatura para los dendrímeros según su
diámetro incrementa, es decir, de acuerdo al incremento lineal de la
Generación2; por lo tanto, tal incremento provoca un incremento geométrico en
el número de grupos funcionales en la superficie.

Generación G0 G1 G2 G3 G4
# de grupos en
3 6 12 24 48
superficie
Diámetro(nm) 1.4 1.9 2.6 3.6 4.4

Representación grafica
2D

Estructura química 3D

Existen dos métodos para sintezar dendrímeros3:

Método Divergente y Método Convergente.
El método divergente consiste en formar un dendrimero a partir de una
molécula nucléica multifuncional (Núcleo), que es la que reacciona con los
monómeros que contienen un grupo reactivo y dos temporalmente inactivos;
dando de esta forma la primera capa que envuelve al Núcleo, o sea, la primera
generación. Luego, se activa la nueva periferia para que reaccione con más
monómeros; y así se repite el proceso,
capa sobre capa, hasta construir el
dendrimero. Una de las ventajas de este
método es que sirve para producir
dendrímeros en grandes cantidades, y las
desventajas fundamentalmente son
algunas reacciones secundarias e
incompletas que estropean la estructura
globular por algunos defectos de nano-
arquitectura, y al evitar este problema con
un exceso de reactivo, se dificulta la purificación del producto final.
El Método Convergente surge como respuesta a las dificultades del Divergente,
en tanto que este, busca construir primero varios dendrones (ramificaciones

2
DENDRIMER: A NOVEL POLYMER FOR DRUG DELIVERY; Peeyush kumar, K.P.Meena , Pramod
Kumar, Champalal Choudhary, Devendra Singh Thakur, Pranav Bajpayee. Peeyush Kumar et al. /JITPS
2010, Vol.1 (6), 252-269.
3
DENDRIMERS: PROPERTIES AND APPLICATIONS; Barbara Klajnert_ and Maria Bryszewska; Acta
Biochimica Polonica; Vol. 48 No. 1/2001; pag. 199–208.
poliméricas en forma de brazo de árbol) desde los grupos funcionales de la
futura corteza, y cuando estos dendrones son lo suficientemente grandes se
conectan a una molécula multifuncional nucléica (Núcleo). Este método facilita
la purificación del producto y no presenta tantos defectos en la estructura
molecular dendrimérica. La principal desventaja es que es muy difícil producir
dendrímeros de alta generación ya que se presentan muchas dificultades en
las reacciones entre los dendrones y el Núcleo.

Los Dendrímeros poseen ciertas características y propiedades fundamentales y

particulares que abren un campo bastante grande en su utilización. Algunas de
estas propiedades son:
Su estructura, compacta y globular; su arquitectura, regular; que su tamaño
puede ser controlado con bastante precisión; posee una estructura
tridimensional esférica; es altamente Monodisperso.
Una de sus principales propiedades es la Polivalencia aportada por su
superficie de grupos funcionales, lo cual también contribuye a una alta
reactividad y según especificaciones: a un control de diseño en su solubilidad y
miscibilidad, ya que según la naturaleza de los grupos funcionales superficiales
hidrofílicos o hidrofóbicos, este puede ser soluble en solventes polares o
apolares, respectivamente.
Los Dendrímeros poseen una propiedad única que es la presencia de
cavidades internas que le concede la posibilidad de encapsular moléculas
huéspedes en el interior de la macromolécula.

Ahora bien, todas estas propiedades de los Dendrímeros se traducen en un

mar de posibilidades en aplicaciones de alta tecnología en Biomedicina, e
inclusive en el campo industrial para mejorar muchos procesos, por ejemplo su
uso para recubrimiento y películas ultradelgadas de fibra de carbono, aditivos
de plásticos con baja viscosidad y alta rigidez; para la fabricación de productos
innovadores como: material aislante Foam (o de espuma) o, incluso, pilas a
Nanoescala; también puede ser usado como nanoestructura de
descontaminación (atrapando iones metálicos o material orgánico) y para
procesos de ultrafiltración. Además, los dendrímeros pueden ser usados como
catalizadores a nanoescala gracias a su alta solubilidad y a que poseen
cavidades que actúan como un microambiente para reacciones moleculares,
es decir, las cavidades proveen un reactor a Nanoescala.
Una buena parte de los estudios y desarrollos tecnológicos con base en
Dendrímeros se encuentra en la Nanomedicina. Para este fin, primordialmente,
los Dendrímeros deben cumplir con ciertos requerimientos: como
Biocompatibilidad, Baja toxicidad e Inmunogenicidad, que son propiedades,
factibles para los Dendrímeros, que determinan las interacciones riesgosas que
pueden ocurrir entre el biomaterial (Dendrímeros) y el medio biológico, y la
capacidad de inducir una respuesta inmune celular en el medio biológico. A
partir de estas características se han desarrollado y patentado algunos
materiales dendriméricos que pueden ser usados para la liberación de drogas
directamente en la parte afectada dentro del cuerpo del paciente; por ejemplo,
un Dendrímero por su superficie multivalente puede mantener el medicamento
en la superficie , ó, gracias a su capacidad molecular contenedora, mantenerlo
en su interior, y, de alguna de estas formas, transportarlo hasta el lugar
afectado y luego liberarlo en la parte deseada dentro del cuerpo. También se
han desarrollado Dendrímeros que atraviesan la membrana celular
garantizando la no desestabilización de las membranas celulares (que
posteriormente produce la Lisis Celular); en el caso particular, es posible
construir un Dendrímero catiónico, es decir, con carga superficial positiva, de
esta forma, interacciona con el ácido nucléico (cargado negativamente) y forma
un complejo que puede entrar por endocitosis en la célula.
Además, los Dendrímeros debido a su mayor área de interacción multivalente
pueden alcanzar una actividad de acción más alta que las moléculas pequeñas
con los receptores de agentes activos en el medio biológico; reduciendo así los
efectos secundarios de los actuales farmacéuticos y produciendo su efecto
Biocida benéfico (geles microvirales).
Todos estos adelantos traen consigo cambios espectaculares en las
intervenciones quirúrgicas y sistemas de prevención de las enfermedades,
permitiendo curar enfermedades desde dentro del cuerpo y a nivel celular o
molecular, mejoras en los procedimientos de diagnóstico, tratamiento y
prevención de la salud, administración de medicamentos a las células, entre
otros.

El prominente y acelerado desarrollo de la química y la tecnología de los

Dendrímeros se basa en las particulares características y propiedades de estos
materiales poliméricos. En la mayoría de los casos, para los Dendrímeros, los
costos de producción son elevados, pero se están desarrollando técnicas que
permitan disminuirlo, puesto que se trata de nanomateriales que proporcionan
técnicas nanomédicas con una toxicidad muy baja; develando que su principal
desventaja es a nivel productivo. Sin embargo, El incremento en el número de
estudios y la gran diversidad de posibles aplicaciones en múltiples campos
forman la base de una promisoria herramienta del futuro.
En vista de la ampliación creciente del conocimiento y el progreso gracias a la
comprensión, la intervención y el control en las estructuras, sistemas y medios
más pequeños en la naturaleza a través de la historia de la mano del hombre
en su medio, se vislumbra un prominente futuro para los Dendrímeros como
una herramienta para la transformación y el control de la estructura
nanoespacial.
Recordemos la frase del príncipe Hamlet en el acto II: "Podría estar encerrado
en una cáscara de nuez y sentirme rey de un espacio infinito".