USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
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INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile
Los inhibidores de las beta-lactamasas (IBL) son
compuestos farmacológicos con poca
actividad antimicrobiana intrínseca; mas son
inhibidores de muchas betalactamasas, por lo
que combinados a los antibióticos
betalactámicos, restauran la propiedad
antimicrobiana que éstos han perdido debido a
la presencia de las enzimas Beta-lactamasas,
las que se constituyen en el principal
mecanismo de resistencia a las penicilinas.
Estructura química y clasificación
Los inhibidores de beta-lactamasas, son
sustancias con una estructura Beta-lactámica
que tiene una ligera acción antimicrobiana. Se
han desarrollado principalmente tres inhibidores
de betalactamasas: el ácido clavulánico, el
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sulbactam y el tazobactam. Ver Figuras 1, 2
y 3.
En nuestro país se comercializan cuatro
combinaciones de aminopenicilinas + IBL estas
son:
- Ampicilina + sulbactam.
- Amoxicilina + ácido clavulánico.
- Amoxicilina + sulbactam
- Piperacilina + tazobactam
Mecanismo de Acción
Actúan por dos mecanismos: ligándose de
manera irreversible por su alta afinidad con el
sitio catalítico de las betalactamasas,
previniendo de esta manera la hidrólisis de las
penicilinas; y mediante la fijación directa a las
PBP bacteriana, lo cual incrementa la actividad
antibacteriana de la penicilina. Por esta razón
se los denominó en un principio "antibióticos

Figura 1. El Acido Clavulánico
Figura 2. El Sulbactam.
Figura 3. El Tazobactam.
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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
suicidas" . Son inhibidores potentes de la mayor
parte de las beta-lactamasas plasmídicas y de
algunas de las betalactamasas cromosómicas.
Mecanismo de Resistencia
De acuerdo al mecanismo farmacológico
previamente descrito, las bacterias " no
inactivan" a los inhibidores de beta lactamasas.
Mas no debemos olvidar que existen bacterias
multiresistentes como Enterobacter, C freundii,
Morganella, Serratia, Providencia y Ps.
aeruginosa que producen betalactamasas
cromosómicas inducibles que no son
inactivadas por estos inhibidores.
Espectro Antimicrobiano
El espectro antimicrobiano de los Inhibidores de
Betalactamasas, se observa de acuerdo al
betalactámico con el que ha sido combinado.
No hay que olvidar que la adición del Inhibidor
de beta lactamasas, amplía la cobertura de las
penicilinas semisintéticas a gran parte de
gérmenes anaerobios. Favor ver Tabla 1.
La combinación Amoxicilina+sulbactam tiene la
misma cobertura que cualquiera de las
aminopenicilinas combinadas con IBL
Farmacocinética
A modo general, la farmacocinética de los
inhibidores de betalactamasas es muy parecida
a la de las penicilinas. Cabe indicar que la
combinación ampicilina + sulbactam cuando
se administra por vía oral se emplea en forma
de un éster de sulbactam con ampicilina al que
se lo denomina sultamicina, por lo que las
estearasas intestinales las hidrolizan liberando
los dos componentes en proporción equimolar ,
con el consecuente aumento de la
biodisponibilidad de la ampicilina a casi el
doble de la formulación no combinada. Un
resumen de las características farmacocinéticas
de los inhibidores de betalactamasas se
resumen en la Tabla 2.
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
Tabla 1. Espectro antimicrobiano de las
penicilinas combinadas con los inhibidores de
betalactamasas.
Efectos secundarios
Como todas las penicilinas, son escasos los
efectos secundarios de los inhibidores de
betalactamasas. Se han descrito en un
Tabla 2. Farmacocinética de los Inhibidores de Beta-lactamasas.
31
porcentaje menor al 5%, la presencia de
náuseas, vómitos diarrea, exentema
morbiliforme, urticaria, alteración de las
pruebas hepática. Cabe mencionar que con la
combinación de clavulánico puede aparecer
hepatitis colestásica reversible.
Interacciones Medicamentosas
No se han descrito interacciones
medicamentosas con los Inhibidores de
betalactamasas.
Indicaciones terapéuticas
Las indicaciones médicas de las combinaciones
se sintetizan a:
1. Aminopenicilinas + IBL. Las
combinaciones de ampicilina o amoxicilina
más IBL amplifican sobremanera sus
indicaciones en un amplio espectro de
infecciones comunitarias en las que la presencia
de betalactamasas plasmídicas inactivan las
aminopeniclinas. Se recomiendan en
infecciones respiratorias altas y bajas: sinusitis,
otitis, bronquitis, neumonía comunitaria y
necrosante. Infecciones urinarias altas y bajas:
pielonefritis, cistitis. Infecciones de piel y tejidos
blandos: erisipelas, celulitis, abscesos,
piomiositis, infecciones necrosantes de piel y
tejidos blandos, pie diabético, mordeduras de
animales y humanas. Infecciones del sistema
 USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

nervioso central: meningitis, abscesos inductor de betalactamasas.

cerebrales. Infecciones hépatobiliares:
colangitis, colecistitis, abscesos hepáticos Dosis y vías de administración
microbianos. Infecciones odontogénicas.
Infecciones por gérmenes anaerobios. En la Tabla 3, resumimos las dosis tanto de
adultos como de niños, intervalos de
2. Ureidopeniclinas + IBL. El espectro de administración y modificaciones a las mismas
indicaciones cubre al grupo de patologías ante la presencia de insuficiencia renal o
anteriormente descritas, añadidas a infecciones hepática de las penicilinas semisintéticas
nosocomiales donde la presencia de bacterias combinadas con inhibidores de beta-lactamasas
multiresistentes es la norma como: neumonía de uso en nuestro país
asociada al uso del ventilador, infecciones
intraabdominales, infecciones pélvicas, sepsis
nosocomial y sepsis polimicrobiana. No
debemos olvidar que la combinación de
piperacilina tazobactam, al contrario de otros
beta-lactámicos de similar espectro, no es

Tabla 3. Dosis, intervalos de administración y modificaciones de las penicilinas semisintéticas

combinadas con inhibidores de beta-lactamasas.

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

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