Tecnologa Farmacutica I Mezclado de Slidos

MEZCLADO DE SOLIDOS OBJETIVOS Establecer las condiciones ptimas de mezclado (tiempo y velocidad) evaluando el ndice de mezclado en dos diferentes tipos de mezclador ( cubo, planetario o doble listn) . Para obtener un mezclado homogneo de slidos. INTRODUCCION Para lograr la administracin de principios activos en dosis efectivas se elaboran diferentes formulaciones constituidas por excipientes y principio activo La industria farmacutica fabrica una gran variedad de medicamentos en diversas formas farmacuticas slidas , lquidas y semislidas. Como son: Comprimidos, cpsulas, inhaladores de polvo en seco. ( mezclas de partculas slidas y/o polvos). Jarabes: mezclas de lquidos miscibles. Emulsiones y cremas : mezcla de lquidos no miscibles Pastas y suspensiones: dispersiones de partculas slidas. Donde los componentes deben encontrarse homogneamente distribuidos, para ello se hace uso de la operacin unitaria del mezclado fundamental en todo proceso de fabricacin en la industria farmacutica. El mezclado es un proceso que implica la interposicin de dos o ms componentes separados para formar un producto homogneo, donde cada partcula de cualquiera de los ingredientes est lo ms cerca posible de otra partcula de un ingrediente diferente. Mezcla es una distribucin al azar de dos o ms fases inicialmente separadas. El trmino mezcla o mezclado se aplica a una gran variedad de operaciones que difieren ampliamente en el grado de homogeneidad del material mezclado. La mezcla de lquidos depende de la creacin de corrientes de flujo que transportan el material no mezclado hasta la zona de mezcla adyacente al agitador, a lo cual se le conoce como agitacin. En el caso de pastas viscosas o masa de partculas slidas no se producen tales corrientes y el mezclado tiene lugar por otros procedimientos como movimiento de conveccin de porciones relativamente grandes del lecho, claudicacin por corte, que reduce fundamentalmente la escala de segregacin. Y su aplicacin va ha depender del tipo de mezclador y de las caractersticas de flujo del material a mezclar . Los mezcladores para polvos secos comprenden mquinas que se utilizan tambin para pastas duras y otras que estn restringidas para polvos que fluyen libremente. Para que puedan mezclarse polvos sus partculas han de moverse unas con respecto a otras y lo hacen por tres mecanismos principales : conveccin , deslizamiento y difusin Los mezcladores de agitacin se utilizan cuando la viscosidad del material es menos a 2KP, sobre todo si el lquido es no newtoniano. Las amasadoras y mezcladores de extrusin operan con pastas espesas y masas plsticas , para polvos secos se utilizan rodetes de impacto.

Mezcladores para polvos secos:

-Mezcladoras de Carcasa Giratoria : mezcladora de doble cono, carcasa gemelas (pantaln) -Mezcladoras de Carcasa Fija: mezcladora de cinta en espiral, paletas, tornillos helicoidales, solos o en combinacin -Mezcladores de Hoja Sigma y Paleta Planetaria -Mezcladoras Propulsoras Verticales: mezcladora de aire fluidificado -Mezcladores Inmviles (dispositivos de procesamiento continuo) Las mezcladoras ms eficientes inducen el mezclado por conveccin , corte y difusin, por consiguiente el mezclado se considera una operacin aleatoria de desplazamiento, en la que intervienen grupos de partculas grandes y pequeas y hasta partculas individuales. En los polvos hay que tener en cuenta la adhesividad o la tendencia a deslizarse de las partculas, entre otros factores La segregacin que tiene lugar en los slidos que fluyen libremente suele producirse por diferencias en el tamao de las partculas , densidad y forma. Uno de los principales problemas que se presenta en el mezclado de polvos es la segregacin . sta es la tendencia a la separacin de los componentes de la mezcla y las causas principales son: diferencias en el tamao, densidad y forma de las partculas. ________________________________________________________________________________________________ Revisado por: Q.F.B. Ma. de Guadalupe Daz Nanclares. Fecha: Febrero 2005 Pgina 1 de 5

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Cuando hay que mezclar dos slidos, hay que vencer estas tendencias separadoras naturales y esto se realiza invariablemente por algn medio que levante el material desde el fondo hasta la parte superior de la masa, llenndose por gravedad, desde arriba, los huecos resultantes. Al mismo tiempo, el elemento mezclador tiene que producir tambin un transporte horizontal por lo menos en dos sentidos opuestos. Los equipos ms comunes para mezclar slidos son: El mezclador con cinta helicoidal, el mezclador planetario, el mezclador de doble cono, etc. CRITERIO DE EFICACIA DEL MEZCLADO El rendimiento de un mezclador industrial se juzga por el tiempo de mezclado requerido, la potencia empleada, y las propiedades del producto. Tanto los requisitos del aparato mezclador como las propiedades deseadas del material mezclado varan ampliamente de un problema a otro. A veces se requiere un grado muy elevado de uniformidad, otras una accin de mezclado rpido; en otras ocasiones un gasto de energa mnimo. El grado de uniformidad de un producto de mezclado, medido por el anlisis de un cierto nmero de muestras puntuales, es una medida cuantitativa adecuada de la eficacia de mezclado. Las mezcladoras actan sobre dos o ms materiales separados para entremezclarlos, casi siempre al azar uno dentro del otro. Basndose en estos conceptos se puede establecer un procedimiento estadstico para medir la eficacia del mezclado, mediante la desviacin estndar. Considrese un material A al que se le adiciono otro material B. Tmese un nmero de pequeas muestras al azar en varios sitios de la mezcla, y determnese la fraccin del material base, Xi en cada una de ellas. Sea N el nmero de muestras yX el valor medio de las concentraciones medidas. Si la mezcla fuera perfecta y cada anlisis fuera perfectamente exacto: X1= X Si el mezclado no es completo los valores Xi diferentes deX y su desviacin tpica sobre el valor medio es una medida de la calidad de la mezcla. Esta desviacin estndar (S) se calcula de los resultados analticos mediante la ecuacin:

S=

n (Xi n-1 X N-1

)2

Para determinar el ndice de mezclado se relaciona la desviacin estndar con el tiempo.

2.4

Si

2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 80

Tiempo ptimo de mezclado Mezclado Homogneo

tiempo (minutos)

En esta curva se encuentra de acuerdo con la desviacin estndar el tiempo de mezclado para tener un producto en sus condiciones ptimas de mezcla. En un mezclado ideal Xi =X , cuando no se cumple con esta igualdad se grfica S vs. para buscar la mejor relacin del mejor tiempo de mezclado. ________________________________________________________________________________________________ Revisado por: Q.F.B. Ma. de Guadalupe Daz Nanclares. Fecha: Febrero 2005 Pgina 2 de 5

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El valor de S es una medida relativa del mezclado, vlida slo para una serie de ensayos con un material determinado en una mezcladora dada.

Existen varios mtodos para encontrar la concentracin de un material: a) Refractometra. En este mtodo es necesario contar con la curva patrn de IR del material soluble. b) Otro de los mtodos para encontrar la concentracin es por medio del tamizado en el cual se tamiza una muestra de la mezcla y la concentracin se obtiene dividiendo el peso del material trazador entre el peso de la muestra, de un mezclado se deben obtener mnimo 6 concentraciones. c) Titulaciones volumtricas. d) Espectrofotomtricas, etc. Los datos caractersticos del mezclado son el porcentaje de un componente, el volumen total del componente, cantidad del componente en un tiempo de mezclado y velocidad de mezclado. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Se requiere hacer la mezcla homognea de un granulado de Lactosa y pasta de almidn al 15% con AAS en una relacin 1:1 W/W , para su posterior tableteado.

PROCEDIMIENTO Seccin A: mezclador de Cubo y mezclador planetario o de doble listn , velocidad 20 rpm. Seccin B: mezclador de Cubo y mezclador planetario o de doble listn, velocidad 40 rpm . I.-Obtencin 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10)

del mezclado

Pesar 300g de granulado de Lactosa y Pasta de Almidn al 15% (colocar en una bolsa de plstico) Pesar 300g de cido Acetil Saliclico (AAS) . (colocar en una bolsa de plstico) Fijar velocidad en el mezclador. Seccin A 20 rpm. Seccin B 40 rpm Colocar ambos slidos en el mezclador. Accionar el mezclador y dejarlo operar por espacio de 5 minutos Apagar el mezclador y tomar 3 muestras de polvo en diferentes zonas de aproximadamente 100 mg cada una. Identificar adecuadamente las muestras . Repetir el paso 5 , 6 y 7 a los 10, 15, 20, 30 y 40 minutos (tiempo acumulado de operacin). Apagar el mezclador descargarlo y limpiarlo. Colocar la mezcla en una bolsa de plstico e identificarla . (esta mezcla se utilizar en la prctica de secado).

II.- Evaluacin

del Indice de Mezclado mediante la cuantificacin de AAS por tcnica espectrofotomtrica. Basada en FEUM 7 Edicin, MGA 0361 Pag. 1043-1044.
* Preparacin de Solucin Estandar [40g/ml] 1) 2) 3) 4) 5) Pesar 25mg de AAS Sustancia de Referencia. (considerando pureza). Colocar en un matraz volumtrico de 25ml. Adicionar 5 ml de NaOH 1 N con pipeta volumtrica. Llevar a aforo con agua destilada . Sol. A [1 mg/ml]. Tomar una alcuota de 2ml con pipeta volumtrica de la Sol. A y colocar en un matraz volumtrico de 50 ml. Llevar a aforo con NaOH 0.1N. Sol. B [40g/ml]

La preparacin de la solucin de referencia es para todo el grupo. ________________________________________________________________________________________________ Revisado por: Q.F.B. Ma. de Guadalupe Daz Nanclares. Fecha: Febrero 2005 Pgina 3 de 5

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* Preparacin de Solucin Muestra [40g/ml] 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) Pesar del polvo mezclado lo equivalente a 50mg de AAS. (100 mg de polvo) Pasar a un matraz volumtrico de 50 ml. Adicionar 20 ml de agua destilada Adicionar 10 ml de NaOH 1N con pipeta volumtrica. Llevar a aforo con agua destilada. Sol. C [1 mg/ml]. Filtrar si es necesario. Tomar una alcuota de 2ml de Sol. C con pipeta volumtrica Pasar a un matraz volumtrico de 50 ml. Llevar a aforo con NaOH 0.1N. Sol. D [ 40g/ml].

*Lectura de absorbancias en el Espectrofotmetro. 1) Determinar las absorbancias de estandar y muestras a la longitud de onda mxima de absorcin al U.V. del AAS (aprox . 306nm) utilizando celdas de cuarzo. 2) Utilizar como blanco solucin de NaOH 0.1 N *Determinacin de cantidad de AAS en las muestras. 1) aplicar la siguiente formula:

CD
Donde C= D= Am= Aref=

Am = gAAS Aref

concentracin de estandar de AAS en g/ml. factor de dilucin en ml absorbancia de la muestra absorbancia del estandar

Reactivos
600 ml de NaOH 1N 2000 ml de NaOH 0.1 N Agua destilada cido Acetil Saliclico Granulado de lactosa y pasta de almidn Estandar de cido Acetil Saliclico MATERIAL -Por equipo (2 charolas) 36 matraz volumtrico de 50 ml 3 pipetas volumtrica de10 ml 3 pipetas volumtrica de 2 ml 1 probeta de 50 ml 2 pipeta pasteur 1 piseta 1 propipeta 1 esptula Cr/Ni Papel filtro No. 42 3 embudos de filtacin rpida 3 vasos de pp de 100 ml -Por Seccin ( 1 charola) 3 matraces volumtricos de 1 litro 1 esptula Cr/Ni 1 matraz volumtrico de 100 ml 1 matraz volumtrico de 25 ml 1 matraz volumtrico de 50 ml 1 pipeta volumtricas de 5ml 1 pipets volumtricas de 2ml 1 vaso de pp de 100ml. 1 parrilla de agitacin 1 barra magntica mediana

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Contenido del informe

-Tabla de resultados Mezcladora (cubo, planetario, doble listn) Velocidad (X) rpm No. muestra mg AAS Media 1 5 minutos 2 3 *Desviacin estandar muestral. Tiempo (minutos) -Grfica de S vs tiempo (minutos). -Detalle de clculo para la concentracin de sol. Estandar y sol. Muestras. -Detalle de clculo para los mg de AAS presentes en la muestra, media y desviacin estandar. -Anlisis de resultados y conclusiones. Nota: En esta prctica se pretende evaluar los parmetros crticos de mezclado como son velocidad y tiempo. Por lo que se evaluaran los resultados de las dos secciones de cada grupo para poder hacer el anlisis completo de resultados y conclusiones. Para lo cual se conseguirn los resultados de cada seccin . S*

Bibliografa
-Jose Helman, Farmacotecnia , Terica y prctica, Compaa Editorial Continental, 1981, tomo IV, captulo 31, -Michael E. Aulton. Farmacia ,la ciencia del diseo de las formas farmacuticas, 2 Ed., Elsevier, 2004, captulo 13. -Jos Luis Vila Jato, Tecnologa Farmacutica, Vol I. Aspectos fundamentales de los sistemas farmacuticos y operaciones bsicas, Editorial Sntesis,2001, captulo 6.

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