Introduccin El hgado esta organizado en lbulos dentro de los cuales los flujos de la sangre pasan a las clulas hepticas

en la va de las sinusoides desde las ramas de la vena porta hasta la vena central de cada lbulo. Existen grandes fenestraciones entre las clulas endoteliales y el plasma se encuentra en estrecho contacto con las clulas hepticas. Por lo general, solo existe una capa de hepatocitos entre las sinusoides de tal manera que la superficie total de contacto entre las clulas hepticas y el plasma es muy grande, la sangre de la arteria heptica, tambin ingresa a los sinusoides. Las venas centrales se unen para formar las venas hepticas que drenan en la vena cava inferior. El tiempo promedio de transito de la sangre a travs del lbulo heptico, a partir de la venula porta hasta la vena central heptica es de 8,4 segundos aproximadamente. As mismo en el endotelio de los sinusoides estn anhelados numerosos macrfagos (clulas de Kupffer). Otra manera de considerar la organizacin del hgado, que tiene implicaciones funcionales, consiste en la divisin de este en cinos hepticos, el centro de cada acino consiste en un tallo vascular que contiene las ramas terminales de las venas porta, las arterias hepticas y de los conductos biliares. La sangre fluye desde el tallo vascular hasta las venas hepticas localizadas en el exterior de los acinos. En esta va, las clulas ms cercanas al tallo vascular reciben la sangre mejor oxigenada, mientras que las clulas en las periferias del acino son las menos oxigenadas y, de esta manera ms susceptible a la lesin anoxica. Cada clula heptica tambin se encuentra adyacente a varios canalculos biliares. Los canalculos drenan en los conductos biliares intralobulares para formar canales hepticos derecho e izquierdo; estos se unen a su vez en el exterior del hgado para formar el conducto heptico comn. El canal cistico drena para formar el coldoco. El coldoco desemboca en el duodeno en la papila duodenal. Dicho orificio esta rodeado por el esfnter de Oddi y, por lo general, se une con el canal pancretico principal justo antes de desembocar en el duodeno.

HGADO Es la glndula con mayor peso en el cuerpo de color marrn-rojizo con un peso aproximadamente de 1-5 2 kg. en un adulto de talla promedio y ocupa el segundo lugar, despus de la piel, como rgano mas grande. Se localiza en el plano interior al diafragma y ocupa gran parte de la cavidad abdominal plvica, rodeado por una capsula de tejido conjuntivo (capsula de Glisson). El hgado realiza mltiples funciones nicas y vitales como la sntesis de protenas plasmticas, elaboracin de la bilis (necesaria para la digestin y absorcin de las grasas), funcin detoxificante, almacn de vitaminas, glucgeno, y tiene una capacidad sustancial de regenerarse (lesiones). Adems, es el responsable de eliminar de la sangre las sustancias que pueden resultar nocivas para el organismo, transformndolas en otras innocuas. Para mantener estas funciones, el hgado recibe aproximadamente un 25% del gasto cardiaco a travs de la vena porta y de la arteria heptica Anatoma El hgado esta cubierto casi completamente por el peritoneo visceral y esta de manera total por una capa de tejido conectivo denso e irregular situada en plano profundo al peritoneo. El ligamento falciforme del hgado lo divide en dos lbulos principales izquierdo y derecho. El ligamento falciforme es un repliegue del peritoneo parietal que se extiende desde la cara inferior del diafragma, entre los dos lobulillos principales del hgado, hasta la cara superior de dicha glndula, y ayuda a suspenderlo. En borde libre del ligamento falciforme, est el ligamento redondo del hgado, cordn fibroso que es un residuo de la vena umbilical fetal y se extiende del hgado al ombligo .Los ligamentos coronarios derecho izquierdo son repliegues angostos del peritoneo parietal que suspende el hgado del diafragma. Vasculatura del hgado El hgado recibe sangre de dos fuentes. Obtiene sangre oxigenada de la arteria heptica y recibe, de la vena porta heptica, sangre desoxigenada que contiene los nutrientes, frmacos y, posiblemente microbios y toxinas recin recibidos del tubo digestivo.

Las ramas de ambos vasos entran en los sinusoides hepticos en donde los hepatocitos captan el oxigeno casi todos los nutrimentos y ciertas sustancias toxicas .Los compuestos que producen los hepatocitos y los nutrientes necesarios para la clula se secretan de nuevo en la sangre, que luego drenan en la vena central y finalmente pasa a una vena heptica. La sangre del tubo digestivo pasa a travs del hgado como parte de la circulacin porta heptica, de modo que esta vscera es sitio frecuente de metstasis con origen en cncer del tubo digestivo. Las ramas de la vena porta heptica, arteria heptica y las vas biliares generalmente se acompaan por distribucin por el hgado .En forma conjunta, a esas tres estructuras se les ha denominado triada porta. Caractersticas histolgicas del hgado Los lbulos del hgado se componen irregulares de numerosas unidades funcionales,

llamadas lobulillos, los hepatocitos dispuestas en laminas ramificantes e conectadas unas con otras, alrededor de una vena central. En lugar de capilares, el hgado posee grandes espacios epiteliales con revestimiento de endotelio, las sinusoides, por los cuales circula la sangre. Adems, contienen fagotitos fijos, las clulas reticuloendoteliares estrelladas (de kupffer), que se encargan de la destruccin de leucocitos y eritrocitos viejos, bacterias y otros materiales extraos en la sangre venosa que proviene del tubo digestivo.

Digestin El hgado desempea un importante papel en la digestin y transformacin de los alimentos. Las clulas hepticas producen la bilis, un lquido amarillo verdoso que facilita la digestin y absorcin de nutrientes liposolubles. La bilis llega al intestino delgado a travs de las vas biliares; cuando no hay alimentos que digerir, la bilis sobrante se almacena en un pequeo rgano, denominado vescula biliar, situado por debajo del hgado. Los derivados resultantes de la descomposicin de los frmacos y las sustancias txicas procesadas por el hgado se transportan en la bilis y se excretan fuera del cuerpo. Las personas con daos hepticos pueden experimentar alteraciones en la produccin y el flujo de bilis. Si esto sucede, el organismo no absorbe adecuadamente los nutrientes. Las clulas hepticas tambin convierten el hemo (un componente de la hemoglobina que se libera cuando se descomponen los glbulos rojos) en bilirrubina. Cuando el hgado est daado, puede acumularse bilirrubina en la sangre, provocando ictericia (que se manifiesta con un color amarillento en la piel y el blanco de los ojos). Metabolismo El hgado desempea muchas funciones metablicas, aportando al cuerpo la energa que necesita. Regula la produccin, almacenamiento y liberacin de azcar, grasas y colesterol. Cuando se ingiere comida, el hgado convierte la glucosa (azcar de la sangre) en glucgeno, el cual se almacena para utilizarlo en el futuro. En el momento en que se necesita energa, el hgado vuelve a convertir el glucgeno en glucosa, en un proceso llamado gluconeognesis. El hgado regula el almacenamiento de las grasas convirtiendo los aminocidos de la comida digerida en cidos grasos, como los triglicridos; cuando el cuerpo no dispone de azcar suficiente, el hgado convierte los cidos grasos en cetonas, las cuales pueden utilizarse como combustible. Adems, el hgado controla la produccin, el metabolismo y la excrecin del colesterol, el cual es un componente fundamental de las membranas celulares y determinadas hormona.

Almacenamiento El hgado almacena varios nutrientes, entre ellos las vitaminas A, D, B9 (folato) y B12. Asimismo, almacena hierro y participa en la conversin del hierro en hemo, un componente de la hemoglobina (la molcula de los glbulos rojos que transporta oxgeno). Funciones Hepticas El hgado lleva a cabo una variedad compleja de funciones. ste limpia y purifica el suministro de sangre, degradada ciertas sustancias qumicas en la sangre y fabrica (sintetiza) otras. Funcin Metablica

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Transporte plasmtico y captacin celular de la bilirrubina Una vez formada, la bilirrubina pasa a la circulacin sangunea y se une a la albmina para ser transportada hasta el polo sinusoidal de la clula heptica, evitndose de esta forma su entrada en los tejidos. En la clula heptica, la bilirrubina se desprende de la albmina y pasa a su interior por la accin de dos protenas citoplasmticas, Y (ligandina) y Z. Aunque ambas protenas captan la bilirrubina, la protena Y acta preferentemente cuando la concentracin plasmtica es normal, y la Z cuando existe hiperbilirrubinemia. La captacin heptica de la bilirrubina es independiente de su conjugacin. Conjugacin intraheptica de la bilirrubina La bilirrubina se conjuga en el retculo endoplsmico, transformndose en glucurnido de bilirrubina. Esta conjugacin se realiza gracias a la transferencia de glucurnido procedente del cido uridindifosfato-glucurnido (UDPGA), a la bilirrubina, en presencia de una enzima, la glucuroniltransferasa, que acta

como catalizador. Probablemente existe un segundo sistema enzimtico que interviene en la conjugacin de la bilirrubina, ya que el principal pigmento biliar que se encuentra en la bilis es el diglucurnido de bilirrubina. De esta forma, la bilirrubina libre o no conjugada, sustancia txica para el organismo y liposoluble, se transforma, al conjugarse, en un producto atxico y soluble en agua, capaz de ser eliminado por la bilis. Transporte intrahepatocitario y excrecin de la bilirrubina Una vez convertida en un pigmento hidrosoluble, la bilirrubina es excretada de la clula heptica al canalculo biliar por un mecanismo de transporte activo, en el que seguramente interviene alguna enzima de origen desconocido. Circulacin enteroheptica de la bilirrubina La bilirrubina excretada por la bilis llega al intestino despus de atravesarlas vas biliares intrahepticas y extrahepticas. En su interior, la bilirrubina conjugada se transforma de novo en bilirrubina libre, la cual es absorbida por la mucosa enteral y, por un mecanismo de difusin pasiva, alcanza el sistema venoso portal, llega al hgado y es reexcretada por la bilis. De esta forma se establece la circulacin enteroheptica de la bilirrubina. Parte de la fraccin conjugada se transforma por la accin de las bacterias intestinales en estercobilingeno, el cual es, en parte, reabsorbido por el colon, pasa a la circulacin general y es reexcretado por el hgado a la bilis. La circulacin enteroheptica de la bilirrubina y la del estercobilingeno son muy escasas. Diariamente se eliminan por las heces 100-200 mg del ltimo. Una cantidad muy pequea de l no puede ser reexcretada por el hgado normal y es eliminada por la orina en forma de urobilingeno (menos de4 mg/da). Estas dos sustancias son oxidadas rpidamente hasta formar productos qumicamente iguales, la urobilina y la estercobilina.

Funciones metablicas

Metabolismo de los aminocidos y de las protenas

Al igual que ocurre con la glucosa, el hgado es el rgano regulador de la cantidad de aminocidos disponibles en la circulacin general. Para ello, el total de los aminocidos que alcanzan el hgado son sometidos a diferentes procesos: La mayora de los aminocidos son sometidos a procesos de desaminacin y transaminacin de aminocidos, y una posterior conversin de la parte no nitrogenada en molculas de carbohidratos o lpidos, que sern almacenados en forma de glucgeno o grasas. Las transaminasas de alanina y aspartato (ALAT/GPT y ASAT/GOT) son un ndice de la funcionalidad heptica. Formacin de urea a partir de NH3. De esta manera se elimina una sustancia que es txica, especialmente para el tejido nervioso. Formacin de protenas. Incluidas las protenas plasmticas, entre ellas la albmina y los factores de la coagulacin.

En condiciones normales el hgado cataboliza ms de la mitad de los aminocidos exgenos, procedentes de la hidrlisis de las protenas y de los pptidos alimentarios, transformndolos en urea. Otra fraccin de aminocidos exgenos es utilizada por el hgado para sintetizar protenas, y el resto pasa a la circulacin general para difundir rpidamente en el espacio extracelular y facilitar de este modo su captacin por las clulas de los diferentes tejidos y sistemas de la economa. La mayora de las protenas del organismo son continuamente destruidas y resintetizadas. Este proceso metablico determina la produccin endgena de aminocidos que se unen a los de origen exgeno para formar un pool metablico comn. El hgado constituye precisamente uno de los reservorios ms importantes de aminocidos libres; de este modo se asegura la sntesis de las protenas que emplea para su propia estructura y funcin secretora, de las enzimas de membrana, cuya continua renovacin permite regular numerosas reacciones metablicas, y de todas las protenas plasmticas (albmina srica, fibringeno, protrombina, haptoglobina,glucoprotenas, transferrina, ceruloplasmina), excepto las inmunoglobulinas, que son sintetizadas por las clulas plasmticas. La protena plasmtica ms abundante y mejor conocida es la albmina. Su sntesis se produce en los polirribosomas unidos al retculo endoplsmico.

Inicialmente, el RNA mensajero produce una protena de un peso molecular superior de la albmina srica, pero con la misma propiedad esantignicas de la protena finalmente secretada. Este precursor de la albmina srica (proalbmina) es transportado al retculo endoplsmico liso y al aparato de Golgi, perdiendo antes de abandonar la clula heptica el fragmento supletorio. La secrecin de la albmina al plasma se efecta por la accin contrctil del aparato microtubular de la clula, que dirige hacia la membrana sinusoidal las vesculas derivadas del aparato de Golgi que contienen albmina. La produccin diaria normal de albmina srica es de 11-14 g y su vida media de 20-26 das. A pesar de que gran parte de los procesos metablicos de carbohidratos y grasas ocurren en el hgado, el cuerpo probablemente pudiera prescindir de tales funciones hepticas y sobrevivir. Por otra parte, el cuerpo no puede prescindir de los servicios del hgado en el metabolismo protenico por ms de unos das, sin que se produzca la muerte. Las funciones ms importantes del hgado en dicho metabolismo son: 1. Desaminacin de aminocidos. 2. Formacin de urea para suprimir el amoniaco de los lquidos corporales. 3. Formacin de aproximadamente el 90% de todas las protenas plasmticas. 4. Interconversiones entre los diferentes aminocidos y otros compuestos importantes para los procesos metablicos de la economa. 5. Los hepatocitos desaminan (separan el grupo amino NH2) los aminocidos, de modo que se pueda utilizar para la formacin de ATP o convertirse en hidratos de carbono o grasas .Luego, el amoniaco (nh3) toxico resultante se transforma en urea, mucho menos toxica que se excreta en la orina. Adems, los hepatocitos sintetizan muchas protenas plasmticas como las globulinas alfa y beta, albmina, protrombrina y fibringeno. Metabolismo de los hidratos de carbono El hgado interviene de una forma directa en el metabolismo de los hidratos de carbono: retiene los azcares procedentes de la alimentacin, transforma la glucosa en glucgeno para poder almacenarla en el interior de la clula

heptica (glucogenognesis), en ausencia de glucosa es capaz de transformar los aminocidos y los lpidos en glucgeno (glucogenognesis) y, finalmente, puede despolimerizar el glucgeno en glucosa (glucogenlisis) y luego transformar sta en cido pirvico (gluclisis).El papel que desempea el hgado en el metabolismo de los hidratos de carbono en el perodo de ayuno es diferente del de la fase posprandial. El ayuno determina una disminucin de la secrecin de insulina, por lo que la captacin insulina dependiente de glucosa en el msculo, el tejido adiposo y el hgado cesa por completo. Sin embargo, la del cerebro, las clulas sanguneas y la mdula renal debe continuar para satisfacer las necesidades energticas de estos tejidos. Esta homeostasia de la glucosa se mantiene durante el perodo de ayuno gracias a que el hgado tiene la capacidad de ir produciendo glucosa a medida que sta es utilizada por los tejidos. En la fase posprandial la glucosa procedente de la dieta se metaboliza y distribuye por diferentes tejidos. El 15% del total de la glucosa ingerida es utilizado por los tejidos adiposo y muscular, una cuarta parte de ella pasa directamente al cerebro y a la mdula renal, y el resto es captado por el hgado, donde se acumula en forma de glucgeno. Otros monosacridos, como la fructosa y la galactosa, son convertidos por el hgado en glucosa y, posteriormente, en glucgeno. Las funciones especficas del hgado en el metabolismo de los carbohidratos son: 1. Almacenamiento de glucgeno. 2. Conversin de galactosa y fructosa a glucosa. 3. Gluconeognesis. 4. Formacin de compuestos qumicos importantes a partir de productos intermedios del metabolismo de los carbohidratos. El hgado es un rgano de particular importancia en el mantenimiento de concentraciones normales de glucosa en sangre. Cuando la concentracin de glucosa se incrementa por encima de los valores normales, el exceso es removido por la va de la sntesis de glucgeno, gluclisis y lipognesis.

Cuando se produce un dficit de glucosa en sangre, el hgado la libera por la va de la glucgenolisis y gluconeognesis. Entre los principales factores controladores de los cambios reversibles entre glucgenolisis/gluconeognesis en la etapa post absortiva a sntesis de glucgeno y gluclisis durante la absorcin se encuentran: 1. Concentracin de sustratos. 2. Niveles de hormonas. 3. Estado de hidratacin hepatocelular. 4. Inervacin heptica. 5. Heterogeneidad zonal de los hepatocitos. La sntesis de glucgeno es estimulada por un incremento de la concentracin de glucosa en sangre portal, insulina y una estimulacin parasimptica. La glucogenlisis es activada por el glucagn y la actividad de los nervios simpticos, pero inhibida por un aumento de las concentraciones de glucosa. La gluclisis es activada por concentraciones altas de glucosa en sangre portal y por insulina, mientras que la gluconeognesis es activada primariamente por el glucagn.

GLUCOGENOGENESIS Formacin del glucgeno partir de unidades de glucosa. Se almacena la

glucosa en forma de glucgeno principalmente en el hgado y en los msculos Despus de las comidas y durante la absorcin de nutrientes, la glucosa en el hgado es almacenada en forma de glucgeno, polmero que ser degradado en los periodos post absortitos o entre comidas en donde no hay absorcin de glucosa. Regulacin de la glucogenognesis La enzima en donde es regulada la glucogenognesis es la glucgeno sintasa La insulina activa a esta enzima durante el estado post absortivo mientras que

el glucagn realiza el efecto contrario, es decir la inactiva en el estado post absortivo. Tejidos que realizan glucogenognesis Los tejidos principales en donde se almacena el glucgeno son el hgado y el msculo.

H IG A D O G lucosa VENA PORTA

G lucosa

G lucgeno G lu cog enogenesis G lucosa G LUT 1 A T P CEREBRO G lu clisis A erb ica K reb s

G L U T -2 Insulina

G lu colisis P iruvato AcetilC o A Lipogenesis G rasa

C O 2 + H 2O

PANCREAS

G L U T -4

G L U T -2 VLDL L actato G L U T -1 G lu clisis A n aerb ica A T P

VLDL

G lucosa 6-p
D H A P

G L U T -4

G licerol 3 -p AG TRIG LICERIDOS

G lucgeno E R IT R O C IT O C O + 2 O 2H T EJID O M U S C U L A R T E JID O A D IP O S O E S T A D O A B S O R T IV O

Glucogenlisis El glucgeno se almacena en el hgado aproximadamente en un 10% del peso hmedo del hgado y solo 1-2% del peso hmedo del msculo. Los depsitos de glucgeno muscular y heptico tienen papeles

completamente diferentes .El glucgeno muscular esta presente para servir de combustible de reserva para la sntesis de ATP mientras que el glucgeno heptico funciona como reserva de glucosa para el mantenimiento de las concentraciones de glucosa sangunea que va a ser utilizadas por los principales tejidos : el cerebro y el eritrocito. Tejidos que realizan glucogenlisis

Son los siguientes: Tejido hepticos: para proporcionar glucosa a los tejidos que la utilizan como fuente de energa. Tejido muscular: para proporcionar glucosa al msculo el combustible necesario durante la actividad muscular. Visin General de la glucogenlisis La glucogenlisis se desarrolla cuando el organismo requiere de la glucosa en estados post absortivos cuando no hay absorcin de nutrientes. Este proceso metablico se desarrolla primordialmente en el hgado .La principal enzima de la glucogenlisis es la glicgeno fosforilasa que acta sobre los enlaces glucosidicos alfa 1-4 de la molcula de glucgeno liberndose finalmente glucosa.
PANCREAS HIGADO Glucgeno Glucagn Glucogenlisis Glucosa CO2 + H2O Glucosa Cesa la absorcin de glucosa (poca absorcin) CICLO DE CORI Lactato CICLO DE CORI Gluconeognesis Gluclisis Aerbica Krebs CEREBRO

Gluclisis Anaerbica

Gluclisis Anaerbica

TEJIDO ADIPOSO

Gluconeognesis

ERITROCITO TEJIDO MUSCULAR

ESTADO POST ABSORTIVO INMEDIATO O AYUNO TEMPRANO

Es el trmino que se utiliza para incluir todos los mecanismos y vas responsables de convertir otras sustancias diferentes de los carbohidratos a glucosa. Los sustratos principales para la gluconeognesis son los aminocidos glucognicos, piruvato, lactato, glicerol y propinato. Es la sntesis neta o formacin de glucosa a partir de una gran diversidad de sustratos como aminocidos, lactato, piruvato, propinato, glicerol como fuente de carbono para la va. Tejidos que se desarrollan Gluconeognesis

El hgado y el rin son los tejidos donde se realiza principalmente la gluconeognesis ya que contiene el conjunto completo de enzimas necesarias. Importancia Esta funcin importancia de mantener los niveles de glucosa sanguneo es para permitir el metabolismo energtico de aquellos tejidos que utilizan glucosa como sustrato primario como el cerebro, los hemates o eritrocitos la medula renal, el cristalino y la cornea. En la alimentacin, debido a que se requiere un suministro constante de glucosa como fuente de energa, en especial para el sistema nervioso y los eritrocitos. La influencia en la gluconeognesis es por lo general mortal. Por debajo de una concentracin critica de la glucosa sangunea, hay disfuncin cerebral que puede conducir a como y muerte.
HIGADO GLUCAGON Glucosa Gluconeogenesis No hay absorcin (inanicin) Cetognesis Cuerpos Cetnicos CO2 + H2O ATP Gluclisis Aerbica Krebs Glicerol Acidos Grasos CEREBRO

Ciclo de Cori Lipolisis Alanina CO2 + H2O ATP Gluclisis Anaerbica Protelisis Protenas TEJIDO ADIPOSO Trigliceridos

Lactato

ERITROCITO TEJIDO MUSCULAR ESTADO DE AYUNO TARDIO

Metabolismo de los lpidos La grasa ingerida, formada en su mayor parte por triglicridos, es hidrolizada en la luz intestinal por la lipasa pancretica, proceso que es facilitado por la presencia de sales biliares continuacin, los productos lipolticos (cidos grasos y monoglicridos) y el colesterol, tanto exgeno (procedente de la dieta) como endgeno (procedente de la bilis y de la descamacin epitelial intestinal), son solubilizados en el medio acuoso intestinal por las micelas formadas por las sales biliares, facilitndose as su absorcin por la mucosa del intestino. En la mucosa intestinal los cidos grasos absorbidos son transformados de nuevo en triglicridos, y una parte de los colesteroles esterificado. Estos lpidos

insolubles son emulsionados en partculas estables, gracias a una envoltura monomolecular formada por fosfolpidos, apoprotenas y una pequea parte de colesterol libre. Estas partculas reciben el nombre de quilomicrones y son segregadas en la linfa intestinal para su transporte a la circulacin general durante los perodos post absortivos.Los triglicridos exgenos transportados en los quilomicrones estn destinados a los tejidos perifricos, sobre todo adiposo y muscular, corazn y grandes vasos, y glndula mamaria en perodos de lactancia. El endotelio capilar de estos tejidos sintetiza una enzima, la lipoproteinlipasa, que hidroliza los triglicridos de los quilomicrones en la misma superficie capilar. Los cidos grasos formados son incorporados por las clulas tisulares como fuente de energa o, en el caso del tejido adiposo, para regenerar nuevamente triglicridos y almacenarlos. Aunque el metabolismo de las grasas puede ocurrir en casi todas las clulas de la economa, algunos aspectos del mismo se producen con mayor rapidez en el hgado que en las dems clulas. Las funciones especficas del hgado en el metabolismo de los lpidos son las siguientes: 1. Un porcentaje elevado de beta-oxidacin de cidos grasos y formacin de cido acetoactico. 2. Formacin de la mayor parte de las lipoproteinas. 3. Formacin de cantidades considerables de colesterol y fosfolpidos. 4. Conversin de grandes cantidades de carbohidratos y protenas en grasas. Sntesis heptica de cidos grasos El hgado sintetiza cidos grasos a partir de precursores hidrocarbonados. La lipognesis en los hepatocitos depende de la autorregulacin ejercida por la llegada al hgado de cidos grasos, tanto exgenos como endgenos. Los cidos grasos hepticos se destinan a la oxidacin como fuente de energa para el metabolismo celular, la esterificacin del colesterol heptico, la sntesis de fosfolpidos y la resntesis de triglicridos para su depsito y para su secrecin al plasma en las prebetalipoprotenas o lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL).

Metabolismo heptico del colesterol Si bien todas las clulas del organismo son capaces de sintetizar colesterol, el hgado y, en menor cuanta, el intestino son los rganos que producen la mayor parte. El colesterol se forma a partir del acetato, siendo la enzima limitante en la cadena sinttica la hidroximetilglutaril-CoA-reductasa; esta enzima est sujeta aun servo control que depende, por una parte, de la cantidad de colesterol que llega al hgado procedente del intestino y, por otra parte, del colesterol endgeno captado por los hepatocitos. Asimismo, el colesterol es el nico sustrato a partir del cual se forman los cidos biliares, por lo que las necesidades de sales biliares modularn en parte la sntesis del colesterol. Adems, puesto que la absorcin del colesterol de la dieta depende de la presencia de sales biliares en la luz intestinal, stas controlan tambin de forma indirecta la sntesis de aqul al determinar la cantidad de colesterol intestinal que se absorbe y alcanza finalmente el hgado. El colesterol heptico se destina a la incorporacin en la estructura de las membranas celulares hepticas, al catabolismo de las sales biliares, a la excrecin por la bilis y a la esterificacin para su almacenamiento como colesterol esterificado.

Fosfolpidos Los fosfolpidos se sintetizan en casi todas las clulas orgnicas, aunque algunas tienen una capacidad especial de formar grandes cantidades. Probablemente el 90% se fabrica en el hgado; en las clulas epiteliales intestinales tambin forman cantidades importantes durante la absorcin intestinal de lpidos. La velocidad de sntesis de los fosfolpidos esta gobernada hasta cierto punto por los factores habituales que controlan el metabolismo lipidito general, porque cuando se depositan triglicridos en el hgado aumenta la velocidad de formacin de los fosfolpidos. Adems, se requieren algunos compuestos qumicos para la sntesis de ciertos fosfolpidos. Por ejemplo, la colina, bien de la dieta o sintetizada por el organismo, se precisa para la sntesis de lecitina, ya que es su base nitrogenada. Por otro lado, el inositol se necesita para la formacin de algunas cefalinas.

Funciones secretora

Metabolismo de las sales biliares El precursor obligado de los cidos biliares es el colesterol, y el hgado es el nico rgano capaz de llevar a cabo la transformacin del colesterol en derivados hidroxilados del cido colanoico. Los cidos biliares formados a partir del colesterol en el hgado se denominan cidos biliares primarios; stos son el cido clico y el cido que no desoxiclico. En su paso por el intestino, los cidos biliares primarios experimentan ciertas transformaciones del ncleo por efecto de las bacterias intestinales, produciendo los cidos biliares secundarios. As la hidroxilacin del cido clico da lugar al cido desoxiclico, y la del cido que no desoxiclico origina el cido litoclico.

El primero es absorbido en el intestino, vuelve al hgado y es excretado por la bilis junto con los cidos biliares primarios, mientras que el segundo, insoluble, precipita y se pierde con las heces. Por otra parte, el hgado segrega cidos biliares conjugados con glicina o taurina, pero las bacterias intestinales son capaces de desconjugarlos, originndose as cidos biliares libres; una parte de stos son reabsorbidos y vuelven al hgado, que los conjuga de nuevo y los excreta por la bilis. El control de la sntesis heptica de los cidos biliares se ejerce a travs de un mecanismo de retroalimentacin, mediado por el flujo transheptico de las sales biliares transportadas por la vena porta y que acta sobre la enzima limitante colesterol-7a-hidroxilasa. Los niveles intrahepticos elevados de las sales biliares inhiben su propia sntesis y, viceversa, la disminucin del flujo transheptico de aqullas la estimula; este es el mecanismo ms importante en la regulacin de la circulacin enteroheptica de sales biliares. Los procesos implicados en dicha circulacin, en su secuencia ordenada, son: almacenamiento en la vescula biliar y paso al intestino al iniciarse la digestin, trnsito por el intestino, absorcin intestinal, transporte por la vena porta, captacin heptica y secrecin de nuevo en la bilis. El almacenamiento en la vescula biliar en los perodos interdigestivos modifica la bilis gracias al poder absorbente de la mucosa vesicular. La bilis resulta concentrada por reabsorcin activa de electrlitos y agua, de modo que se modifican poco las concentraciones absolutas de solutos orgnicos (lpidos biliares, pigmentos), pero su concentracin relativa pasa del 2% en la bilis heptica al 20% en la bilis de la vescula biliar. La llegada de alimentos y cido clorhdrico al duodeno estimula el vaciamiento de la vescula biliar a travs de la liberacin de colecistocinina, a la vez que las hormonas glucagn y secretina, por su efecto colertico sobre los canalculos y conductos biliares, respectivamente, aceleran el paso de la bilis al intestino. En su trnsito intestinal las sales biliares ejercen su funcin detergente en la solubilizacin micelar de la grasa ingerida, lo cual facilita enormemente su

absorcin. En el intestino distal y, en ciertos estados patolgicos, en el intestino proximal, las sales biliares quedan expuestas a la accin bacteriana, producindose sales biliares secundarias y/o libres. La absorcin intestinal de las sales biliares se lleva a cabo en el leon terminal por un mecanismo de transporte activo. Aunque de menor importancia cuantitativa, existe tambin un mecanismo de absorcin pasiva en el yeyuno-leon y en el colon, que se produce por difusin no inica. Despus de su absorcin intestinal, las sales biliares son transportadas por la vena porta, unidas a la albmina. La captacin heptica de sales biliares se produce por un mecanismo de transporte activo. Esta circulacin enteroheptica permite mantener concentraciones adecuadas de sales biliares en las vas biliares y en el intestino, donde deben cumplir su funcin de solubilizacin de otros lpidos. La integridad del circuito impide que su efecto detergente se ejerza en otros sitios donde podra ser nocivo, para lo cual son esenciales los dos potentes sistemas de extraccin localizados en el leon (evita que las sales biliares se viertan al colon) y en el hgado (impide que pasen ala circulacin sistmica). Entre ambas bombas, un servomecanismo preciso, que acta en el control de la sntesis, mantiene la constancia del circuito enteroheptico. Metabolismo de los frmacos El tiempo de actividad de muchos frmacos introducidos en el organismo est limitado por su conversin en metabolitos inactivos. Sin la presencia de determinados sistemas enzimticos localizados en el hgado, que convierten los frmaco liposolubles (no polares) en sustancias hidrosolubles (polares), ciertos agentes farmacolgicos actuaran en el organismo durante mucho tiempo, ya que la hidroinsolubilidad determina que no puedan eliminarse por la orina.

Por otra parte, la acumulacin excesiva de sustancias no polares produce lesiones, de gravedad variable, en la mayora de los rganos y sistemas de la economa. Los sistemas enzimticos responsables del metabolismo de los medicamentos y de otras sustancias qumicas se encuentran en las membranas del retculo endoplsmico liso de las clulas hepticas. La biotransformacin de un compuesto liposoluble comprende dos fases. En la fase I las enzimas microsmicas producen los cambios necesarios para que cualquier sustancia no polar se transforme en una sustancia ms polar (metabolito) y pueda ser conjugada (faseII) con el cido glucurnico, el sulfrico o la glicina. En esta fase se pueden producir metabolitos activos con potencia hepatotxico.Las reacciones bioqumicas de la fase I son de tipo oxidacin, reduccin e hidrlisis. La ms importante es la oxidacin, que se realiza mediante la accin de un sistema enzimtico denominado monoaminoxidasa, conocido con las Siglas MFO.El MFO est integrado por tres elementos: una hemoprotena (citocromoP450), una flavoprotena (citocromo-NADPH c reductasa) y un lpido (fosfatidilcolina). El componente ms importante es el citocromo P450, que acta como aceptor de electrones de una gran variedad de reacciones de oxidacin. La fase II del metabolismo de los frmacos consiste en la conjugacin de molculas orgnicas que ya contienen grupos polares. La mayora de las sustancias liposolubles no poseen estos grupos y deben ser transformadas por el MFO. Las sustancias que ya los poseen pueden ser conjugadas directamente sin sufrir una metabolizacin previa por el sistema enzimtico microsmico. Esta segunda fase es fundamental para evitar la toxicidad de los metabolitos activos producidos por la accin del MFO, aunque en ocasiones los compuestos conjugados pueden ser ms txicos que el metabolito activo o que el propio producto orgnico inicial. En el hombre sano hay muchos factores que influyen en el metabolismo heptico de los frmacos, como edad, sexo, excrecin biliar, circulacin enteroheptica, flora intestinal, estado nutricional y ciertas hormonas. Algunas sustancias como el PAS son capaces de inhibir la accin del MFO al competir con el citocromo P450. Las enfermedades agudas o crnicas del hgado

producen un descenso acusado de la actividad del MFO por la destruccin de sus componentes, en particular del citocromo P450. Probablemente, los factores genticos son los que desempean un papel ms importante en las variaciones individuales observadas en el hombre en relacin con el metabolismo de algunos frmacos. Composicin y formacin de la bilis La bilis es casi siempre isotnica respecto al plasma y su osmolaridad refleja la osmolaridad plasmtica. Los principales solutos orgnicos de la bilis son los lpidos biliares, que consisten en cidos biliares conjugados (o sales biliares que constituyen el soluto ms importante cualitativa y cuantitativamente de la bilis), fosfolpidos (sobre todo lecitina) y colesterol no esterificado. En menor cantidad existen bilirrubina conjugada y tambin concentraciones muy bajas de protenas, en particular albmina, aparte de los eventuales metabolitos de hormonas, frmacos y colorantes. La concentracin total de solutos orgnicos vara mucho segn se trate de la bilis heptica o de la bilis concentrada de la vescula biliar y oscila entre 1 y 30 g/dL; la composicin porcentual, sin embargo, es relativamente constante. La concentracin de cationes inorgnicos en la bilis es ms o menos proporciona la del lquido intersticial, siendo el sodio el catin dominante.La bilis se forma en la membrana canalicular como producto de secrecin de las clulas hepticas. Como todo proceso de secrecin, la formacin de bilis requiere una fuente de energa y mecanismos para transformar esta energa en el trabajo mecnico de hacer fluir el lquido secretado y en el trabajo qumico que implica la constitucin de una solucin cuya composicin difiere de la del compartimiento de origen. Como en todos los sistemas biolgicos, el movimiento de agua en la membrana canalicular puede deber sea pinocitosis, smosis o respuesta a un gradiente hidrosttico. El motor del flujo biliar es el transporte activo de solutos, al crear un gradiente osmtico que favorece el movimiento pasivo de agua y otros solutos.

Secrecin biliar El flujo biliar est especialmente condicionado por la secrecin de sales biliares y electrlitos (flujo biliar dependiente de las sales biliares). Las sales biliares que se encuentran en la bilis en forma de micelas tienen propiedades osmticas, por lo que son capaces de influir en mayor o menor grado sobre la excrecin biliar de agua. Asimismo, se ha comprobado que el flujo biliar puede estar regulado parcialmente (flujo biliar independiente de la secrecin de sales biliares) por la bomba de sodio situada en el polo biliar de la clula heptica. Las sustancias que aumentan el flujo biliar actuando en la bomba de sodio son fundamentalmente los esteroides y el fenobarbital. Los colerticos, al ser eliminados por la bilis, originan un aumento del flujo biliar a travs de un mecanismo de accin osmtica. En el dctulo, el flujo biliar se modifica por la adicin de una secrecin activa de cloruro sdico y bicarbonato, con el consiguiente aumento del aporte de agua (flujo ductular).Pero no slo existe una secrecin activa, sino que tambin se producen fenmenos de absorcin debidos al comportamiento peculiar de los dctulos biliares en los que, al igual que en otras membranas orgnicas, el transporte de sustancias se produce en ambos sentidos. Esta secrecin ductular est regulada por la secretina.

Una de las tantas funciones hepticas es la formacin y secrecin de bilis. La bilis es una secrecin acuosa que posee componentes orgnicos e inorgnicos cuya osmolaridad es semejante a la del plasma y normalmente un humano adulto secreta entre 600 y 1200 ml diarios. El hgado secreta bilis en dos etapas, en la etapa inicial los hepatocitos producen una secrecin que contiene grandes cantidades de cidos biliares, colesterol y otros constituyentes orgnicos que se vierten al canalculo biliar, de ah fluye a conductos biliares terminales continuando por conductos biliares de tamao progresivamente mayor, y finalmente hacia el conducto heptico y el coldoco, desde el cual se vaca directamente al duodeno o se desva por el conducto cstico hacia la vescula biliar. En el curso que sigue la bilis por estos conductos se produce la segunda etapa de la secrecin, en la cual se aade una secrecin adicional que consiste en una solucin acuosa de sodio y bicarbonato secretada por las clulas epiteliales del sistema de drenaje biliar. Almacenamiento y concentracin de bilis en la vescula biliar. La bilis es secretada continuamente por los hepatocitos y se almacena en la vescula, se mantiene almacenada hasta que se necesita en el duodeno. Como pueden secretarse hasta 1200 ml por da de bilis y la vescula posee un volumen mximo entre 30 y 60 ml, se impone el papel de la mucosa de la vescula en la reabsorcin de agua, sodio, cloro y otros electrolitos, fundamentalmente a travs de mecanismos de transporte activo de sodio por las clulas epiteliales que permiten concentrar, dentro de la vescula, el resto de los constituyentes biliares tales como: sales biliares, colesterol, lecitina y bilirrubina.

CONSTITUYENTES Agua Sales biliares Bilirrubina Colesterol cidos grasos Lecitina Sodio Potasio Calcio Cloruros Bicarbonato

BILIS HEPTICA 97,5 g/% 1,1 g/% 0,04 g/% 0,1 g/% 0,12 g/% 0,04 g/% 145 meq/l 5 meq/l 5 meq/l 100 meq/l 28 meq/l

BILIS DE LA VESCULA 92,0 g/% 6,0 g/% 0,3 g/% 0,3 - 9,9 g/% 0,3 - 1,2 g/% 0,3 g/% 130 meq/l 12 meq/l 23 meq/l 25 meq/l 10 meq/l

Funciones de la bilis 1.- Las sales biliares por su accin emulsificante facilitan la digestin de las grasas en el intestino e incrementan el transporte de lpidos a travs de la mucosa intestinal. Por tanto, la ausencia de sales biliares perturba la digestin y absorcin de lquidos y por consiguiente tambin se perturba la absorcin de vitaminas liposolubles como son la A, D, E y K. Un dficit de vitamina K conlleva una deficiencia en la formacin a nivel heptico de diversos factores de la coagulacin (protrombina, factores VII, IX y X) que generan grave alteracin de dichas funciones. 2.- Constituye una va de excrecin para el colesterol y la bilirrubina, siendo esta ltima un pigmento txico para el organismo. 3.- Amortigua la acidez del quimo presente en el duodeno y favorece la formacin de micelas para el transporte de lpidos, gracias a su contenido en bicarbonato. 4.- Tiene una funcin inmunolgica, ya que permite el transporte de inmunoglobulina A a la mucosa intestinal.

Por la importancia clnica que posee la excrecin de bilirrubina por la bilis, se hace obligatorio discutirla con ms detalle. Cuando los eritrocitos han terminado su vida promedio de 120 das y son demasiado frgiles para continuar en el sistema circulatorio, se rompen sus membranas y liberan hemoglobina que es fagocitada por el sistema de macrfagos tisulares, de modo tal, que la hemoglobina se desdobla en globina y grupo hem. Posteriormente el grupo hem se abre y produce hierro libre y una cadena de cuatro ncleos pirrlicos que constituye el sustrato a partir del cual se forman los pigmentos biliares; el primero que se forma se llama biliverdina, que se reduce con gran rapidez hasta bilirrubina libre, la cual se libera desde los macrfagos hacia el plasma. Una vez en el plasma la bilirrubina libre se combina con albmina y de esa forma se transporta en sangre. Incluso cuando est unida a la albmina, sta sigue llamndose bilirrubina libre. En plazos de unas horas la bilirrubina libre se absorbe por la membrana de la clula heptica, y en este proceso se libera de la albmina plasmtica y se conjuga con otras sustancias. Aproximadamente el 80% lo hace con cido glucurnico para formar glucurnido de bilirrubina, un 10% se conjuga con sulfato formando sulfato de bilirrubina y el 10% restante se conjuga con gran nmero de otras sustancias. En estas formas se excreta la bilirrubina desde los hepatocitos por un proceso de transporte activo hacia los canalculos biliares y por el resto de las vas biliares al intestino. Una vez en el intestino cerca de la mitad de la bilirrubina conjugada se convierte por accin bacteriana en urobilingeno, parte del cual es reabsorbido por la mucosa intestinal hacia la sangre y reexcretado nuevamente por el hgado hacia el intestino, aunque aproximadamente un 5% es excretado por los riones a la orina. Una vez expuesto el urobilingeno al aire en la orina se oxida a urobilina y el que est presente en las heces se oxida a estercobilina; concluyendo de esta forma la excrecin de bilirrubina en la bilis. Ahora bien, hay ciertas condiciones fisiopatolgicas en las que esta funcin se perturba, como es el caso del ctero, el cual se define como tinte amarillo de tejidos corporales incluyendo la piel y tejidos profundos, causado por un incremento de la bilirrubina libre o conjugada en el lquido extracelular.

La concentracin normal de bilirrubina en el plasma, la cual es prcticamente a expensas de bilirrubina libre, es como promedio 0,5 mg/dl de plasma; y en condiciones anormales puede ser tan alta como 40 mg/dl de plasma y gran parte de ella puede ser de tipo conjugado. FUNCIN DE TRANSPORTE Las unidades simples del cuerpo son transformadas para ser utilizadas en otros tipos de unidades. El hgado utiliza enzimas para transformar las unidades simples (aminocidos, azcares y cidos grasos) en otras unidades. El dao a las clulas hepticas puede detectarse en la sangre por un exceso de la enzima alanina aminotransferasa (ALT). El hgado, el cual inactiva a algunas hormonas, regula la cantidad de testosterona y estrgeno en la sangre. Tambin tiene un rol importante en la degradacin y en la sntesis del colesterol. FUNCION ESTIMULADORA DE LA COLECISTOCINA Cuando se inicia la digestin de los alimentos en la porcin superior del tubo digestivo, la vescula comienza a vaciarse, sobre todo el momento en que los alimentos grasos alcanzan el duodeno, alrededor de 30 minutos despus de una comida. L a causa del vaciamiento vesicular son las contracciones rtmicas de su pared, aunque para que el vaciamiento sea eficaz tambin es necesaria la relajacin simultnea del esfnter de Oddi, que vigila la desembocadura del coldoco en el duodeno. El estimulo mas potente, con mucho, para las contracciones vesiculares es la hormona colecistonina, es decir, la misma que facilita el aumento de la secrecin de enzimas digestivas por las clulas acinares del pncreas. El mayor estimulo para la secrecin de colecistocinina a la sangre desde las clulas de la mucosa duodenal es la entrada de alimentos grasos en el duodeno.

Adems de la colecistocinina, las fibras secretoras de acetilcolina, tanto vagales como del sistema nervioso enfrico intestinal, tambin estimula, aunque en menor medida, las contracciones vesiculares. Se trata de los mismos nervios que excitan la motabilidad y la secrecin de otras porciones altas del tubo digestivo. En resumen, la vescula biliar vaca hacia el duodeno la bilis concentrada tras la estimulacin por la colecistocinina que se libera en respuesta los alimentos grasos. Si la comida carece de grasa, la vescula apenas se vaca, pero si existen grandes cantidades de grasa, la vescula suele evacuarse por completo en 1 hora. Funcin fagocitara del hgado La funcin ms importante y conocida de las clulas de Kupffer es la fagocitosis. Estas clulas constituyen el 80-90% de un sistema de macrfagos diseminados por todo el organismo y agrupados bajo el nombre de sistema retculo endotelial, tambin denominado actualmente sistema mononuclear fagoctico. Los elementos susceptibles de ser fagocitados por las clulas de Kupffer son bacterias, virus y partculas y macromolculas extraas al organismo. La fagocitosis tiene dos fases. La primera, muy rpida, consiste en la adherencia de las partculas fagocitables a la superficie de las clulas de Kupffer. Este proceso resulta potenciado por la presencia de anticuerpos especficos o de sustancias inespecficas (opsoninas) previamente unidas a las partculas. La segunda fase, ms lenta, es la fagocitosis propiamente dicha, en la que las partculas penetran en el interior de la clula para, luego, ser digeridas. El mecanismo ntimo de la digestin y la destruccin o transformacin del material fagocitado no es bien conocido. Adems de la funcin fagocitaria, las clulas de Kupffer poseen otras. As, tienen la capacidad de eliminar antgenos solubles circulantes, inmunocomplejos de gran tamao y poco solubles y endotoxina, intervienen en el metabolismo de los esteroides y de diversos frmacos, pueden sintetizar urea y aclarar del plasma quilomicrones y colesterol. Asimismo, son capaces de secretar diversas sustancias, como colagenaza, pirgenos, factores

estimulantes de la leucopoyesis, el componente C4 del complemento srico y eritropoyetina en los individuos anfricos. Unos fagocitos especiales que se encuentran en el hgado eliminan las sustancias extraas y las bacterias de la sangre. El hgado tambin depura muchos frmacos y segrega bilirrubina (producto de la degradacin de la hemoglobina), y muchas otras sustancias, incluyendo enzimas. Las actividades que el hgado realiza generan una gran cantidad de calor, lo cual influye en la temperatura corporal. El hgado de los mamferos contiene depsitos de vitaminas del complejo vitamnico B; una de ellas, la vitamina B12, se utiliza para tratar la anemia perniciosa. El hgado tambin almacena otros agentes antianmicos que se producen en otras partes del cuerpo. ABSORCION Y METABOLISMO DE LA VITAMINA D La bilis es esencial en la absorcin adecuada de vitamina D; el cido desoxiclico es el principal constitutivo de la bilis a este respecto. As, la disfuncin heptica o biliar altera mucho la absorcin de vitamina D. La vitamina D absorbida circula en la sangre en relacin con protena de unin a vitamina D, una a-globulina especfica. La vitamina desaparece del plasma con una vida media de 19 a 25 h, pero se almacena en depsitos de grasa en periodos prolongados. Como se mencion, el hgado es el sitio de conversin de vitamina D en 25-hidroxicolecalciferol muestra mayor afinidad por la protena que el compuesto original. El derivado 25-hidroxi posee vida media biolgica de 19 das y constituye la principal forma circulante de vitamina D. Las concentraciones normales de estado estable de 25-hidroxicolecalciferol en seres humanos son de 15 a 50 ng/ml, aunque las cifras menores de 20 ng/ml pueden relacionarse con incremento de la hormona paratiroidea circulante y mayor recambio seo. Se estima que la vida media plasmtica del calcitriol es de 3 a 5 das en seres humanos, y 40% de una dosis administrada se excreta en el transcurso de 10 das (Mawer y col., 1976). El calcitriol se hidroxila a 1,24,25-(OH)3D3 mediante una hidroxilasa renal inducida por el calcitriol y suprimida por los factores que estimulan a la 25-OHD 3-1a-hidroxilasa. Esta enzima tambin hidroxila el 25-hidroxicolecalciferol para formar 24,25-(OH)2D3. Ambos compuestos 24-hidroxilados son menos eficaces que el calcitriol, y

probablemente constituyen metabolitos destinados a excrecin. Tambin ocurre oxidacin de la cadena lateral de calcitriol. La va de excrecin primaria de la vitamina D es la bilis; nicamente un porcentaje pequeo de una dosis administrada se encuentra en la orina. La vitamina D y sus metabolitos sufren recirculacin enteroheptica extensa. Se ha demostrado una interaccin importante entre vitamina D y fenilhidantona o fenobarbital. Se han informado raquitismo y osteomalacia en quienes reciben teraputica anticonvulsiva prolongada. Con mayor frecuencia, los frmacos inducen un estado de osteoporosis con recambio alto, a consecuencia de la disminucin de la absorcin intestinal de Ca2+ (Weinstein y col., 1984). Las concentraciones plasmticas de 25-hidroxicolecalciferol estn disminuidas en quienes reciben esos frmacos, y se ha propuesto que la fenilhidantona y el fenobarbital aceleran el metabolismo de la vitamina D hacia productos inactivos (Hahn y col., 1972). Con todo, las cifras plasmticas de calcitriol permanecen normales en sujetos que reciben tratamiento anticonvulsivo (Jubiz y col., 1977). Los frmacos tambin aceleran el metabolismo heptico de la vitamina K y reducen la sntesis de protenas dependientes de la vitamina K, como osteocalcina. Funcin de almacenamiento. El sistema vascular heptico funciona ofreciendo muy baja resistencia al flujo de sangre, especialmente cuando consideramos que 1,45 litro de sangre sigue este camino cada minuto. No obstante, hay ocasiones en que la resistencia al flujo de sangre por el hgado se incrementa, como ocurre en la cirrosis heptica, trastorno ste que se caracteriza por el desarrollo de tejido fibroso en la estructura heptica que da lugar a la destruccin de clulas parenquimatosas y a estrechamiento de los sinusoides por constriccin fibrtica o incluso por bloqueo o destruccin total. Este trastorno aparece como consecuencia de alcoholismo. Tambin es secundario a afecciones virales hepticas y a procesos infecciosos de los conductos biliares. Entre otras caractersticas vasculares, el hecho de que el hgado sea un rgano grande, venoso, con gran capacitancia, le permite formar parte de los grandes reservorios de sangre del organismo; ya que es capaz de almacenar el 10% del volumen total de sangre; de modo que puede albergar hasta un litro en casos en los que la volemia se

vuelve excesiva y tambin le permite suplir sangre extra cuando la volemia disminuye. Almacenamiento de las vitaminas El hgado propende, en particular, al almacenamiento de las vitaminas y, ya desde hace tiempo, constituye una fuente extraordinaria de ciertas vitaminas teraputicas. La vitamina A es la que mas se almacena en el hgado, que contiene grandes cantidades de vitamina D y la vitamina B12. El hgado pude almacenar cantidades suficientes de vitamina A para prevenir una carencia de esta vitamina de hasta 10 meses. Las cantidades de vitamina bastan para evitar una carencia durante 3 a 4 meses y la vitamina B12 durante, como mnimo un ao y quiz varios ms. Almacenamiento de Minerales Si se excepta el hierro de la hemoglobina de la sangre, el mayor porcentaje de hierro del organismo se almacena, con mucho, en el hgado en forma de ferritina. Las clulas hepticas contienen mucha cantidad de apoferritina, una protena que se une al hierrote manera reversible. As pues, cuando el organismo dispone de cantidades extraordinarias de hierro, la combina con la apoferritina para formar la ferritina, que se deposita as en las clulas hepticas hasta que se hace necesaria para su presencia. Si el hierro de los lquidos corporales circulantes es muy bajo, la ferritina lo libera. En consecuencia, el sistema de la apoferritina ferritina del hgado acta como amortiguador del hierro sanguneo y como sistema de almacenamiento de hierro, Las funciones del hgado, en relacin con el metabolismo del hierro y la formacin de los eritrocitos. Funcin de filtracin Las superficies internas de todas las sinusoides hepticas estn cubiertas por un elevado nmero de clulas de Kupffer o macrfagos residentes en el hgado, cuya funcin consiste en fagocitar parsitos, virus, bacterias y macromolculas (como inmunocomplejos y endotoxinas bacterianas) por endocitosis mediada por receptores. Por tanto, estas clulas constituyen una

poderosa e importante barrera fagoctica para toxinas y microorganismos provenientes del intestino, de modo que cuando la sangre portal es derivada del hgado por anastomosis porto-cava, como ocurre en pacientes con cirrosis, se desarrolla endotoxinemia sistmica. La activacin de las clulas de Kupffer resulta en un incremento de la produccin de citoquinas cuyas seales actan sobre otros tipos de clulas hepticas. Las clulas de Kupffer tienen un importante papel en el procesamiento de ANTGENOS durante la infeccin y la inflamacin, iniciando la inmunidad mediada por clulas B y T. Adems de las clulas de Kupffer, las clulas de PIT, que son clulas perisinusoidales equivalentes a grandes linfocitos granulares y clulas asesinas; tienen funciones similares y brindan proteccin contra infecciones virales en la orina .Adems, los hepatocitos sintetizan muchas protenas plasmticas como las globulinas alfa y beta .albmina, protrombrina y fibringeno. El hgado elimina o depura los medicamentos, las hormonas y otras sustancias El medio qumico activo del hgado tiene fama por su capacidad de detoxificar o eliminar muchos medicamentos hacia la bilis, como sulfamidas, penicilina, ampicilina o eritromicina. De manera anloga, algunas hormonas secretada por las glndulas endocrinas se modifican qumicamente o se eliminan por el hgado, entre otras la tiroxina y casi todas las hormonas esteroideas, como los estrgenos, el cortisol y la aldosterona. En general, las lesiones hepticas determinan un acumulo excesivo de una o mas de estas hormonas en los lquidos corporales y, por tanto, una posible hiperactividad de los sistemas hormonales. El hgado desempea un papel crucial en la eliminacin de sustancias nocivas para el organismo, tales como alcohol, drogas y frmacos, disolventes, pesticidas y metales pesados. Cuando nos exponemos a niveles elevados de

estos productos qumicos, el hgado puede verse saturado. Las toxinas llegan al hgado a travs de la vena portal; ste procesa las sustancias qumicas y las excreta en la bilis. Adems, el hgado procesa y excreta derivados txicos del metabolismo normal (tales como el amonaco) y las hormonas sobrantes (en particular, las hormonas sexuales como el estrgeno). Muchos frmacos incluso algunos sin receta como el paracetamol (Tylenol), casi todos los medicamentos anti-VIH y ciertos remedios de plantas medicinalesse procesan en el hgado y pueden causarle daos. Es preciso tener especial cuidado a la hora de combinar mltiples frmacos o plantas medicinales. Si el hgado resulta daado no es capaz de descomponer y excretar los frmacos con eficiencia, lo cual puede aumentar excesivamente los niveles de medicamento en la sangre e intensificar los efectos secundarios. En algunas ocasiones el incremento del tiempo de residencia del txico en el organismo, producido por el ciclo entero heptico, favorece la generacin de respuestas txicas, incluso hepatotoxinas. Son varios los factores que predisponen al hgado a sufrir toxicidad, mencionaremos las siguientes: Si recibe una gran cantidad de sangre la cual puede ser portadora de txicos, sobre todo la vena porta que transporta los materiales absorbidos en el tracto gastrointestinal (que es organismo oral) La gran capacidad de biotransformacin y las diversas concentraciones de oxgeno permiten que en el hgado tengan lugar, tanto de reacciones de reduccin como de oxidacin de diversos sustratos (como los xenobiticos que llegan a l). Su funcin excretora hace que dentro concentre txicos. La combinacin de estos factores que expone al hgado a la toxicidad causada por una serie de sustancias, entre ellas tenemos a los contaminantes ambientales. La severidad del dao depende de algunas situaciones como: la va de ingreso de los txicos que penetran al

Daos hepticos La hepatitis B C crnica, el consumo excesivo de alcohol y otros factores mencionados pueden causar grave toxicidad heptica. Teniendo en cuenta la cantidad de funciones vitales que realiza el hgado, no es sorprendente que las lesiones hepticas afecten a casi todos los sistemas orgnicos, entre ellos al digestivo, endocrino, cardiovascular e inmunitario. A medida que el hgado va sufriendo daos, el tejido normal se va volviendo fibroso (fibrosis), graso (esteatosis) y cicatrizado (cirrosis). Cuando el rgano est demasiado lesionado, pierde la capacidad de desempear sus funciones normales. En la cirrosis compensada, el hgado est daado pero todava puede funcionar con relativa normalidad. En la cirrosis descompensada, el hgado ha sufrido demasiados daos y no puede funcionar adecuadamente. El tejido cicatrizado puede impedir que la sangre fluya a travs del hgado, hacindola retroceder. Esto puede causar hipertensin portal (tensin alta), varices (vasos sanguneos estirados y debilitados) en el esfago y el estmago, y hemorragias internas. Cuando las lesiones hepticas son graves tambin puede aparecer ascitis (acumulacin de fluidos en el abdomen), edema (inflamacin de brazos y tobillos) y daos renales. Si el hgado no puede filtrar las toxinas y los derivados metablicos como el amonaco, estas sustancias qumicas se acumulan en la sangre, provocando alteraciones mentales, cambios de personalidad y, en los casos ms extremos, incluso coma. Las personas que sufren daos hepticos durante mucho tiempo pueden llegar a tener cncer de hgado. Por ultimo, una de las vas principales para la eliminacin de calcio del organismo consiste en su secrecin heptica hacia la bilis, con lo que termina en el intestino y se elimina con las heces. Bibliografa o Ganong, William F. Manual de Fisiologa Mdica. Mxico, D. F.: Editorial El Manual Moderno, 18 edicion, 2001. o Guyton, Arthur C y Hall, John E. Tratado de Fisiologa Mdica. Madrid: Editorial Interamericana, 9 edicion, 1996.