Autoria: Prof.

Mariceli Arajo (com anotaes em aula de alunos) atualizao em 2010/2

Introduo ao estudo dos fungos

1) Introduo:

a) Reino Fungi: heterotrficos (no produzem seu prprio alimento), no fotossintetizantes, clula eucaritica com parede celular b) Importncia dos fungos: Benefcios:

Decompem matria orgnica Produo de antibiticos, cidos orgnicos, aldedo, acetona, etc Produo de alimentos e bebidas fermentadas

Malefcios:

Deterioram alimentos Algumas espcies so fitopatognicas Decompem materiais sintticos e fibras txteis Responsveis por vrios tipos de doenas no homem: micoses, alergias e micotoxicoses (intoxicao causada por toxinas de fungos)

c) Distribuio: Amplamente distribudos na natureza (gua, solo, vegetais, materiais em decomposio) A ocorrncia de algumas micoses pode ser restrita a certas regies geogrficas. Ex. Paracoccidiodes brasiliensis (Amricas do Sul e Central) e Blastomyces dermatitidis (Amrica do Norte). Alguns fungos tm predileo para certos habitats. Ex. Dermatfitos antropoflicos, zooflicos e geoflicos. Cryptococcus neoformans est relacionada a fezes de pombos e Histoplasma capsulatum, a fezes de morcegos. d) Modo de transmisso: So considerados saprbios (organismos que se nutrem de matria orgnica em decomposio) na natureza. Os fungos patognicos, em geral, penetram no organismo por via inalatria ou por traumatismo cutneo. O grupo dos dermatfitos podem ser transmitidos atravs do contato com homem ou animais infectados Os gneros Candida e Malassezia podem ser comensais (qualquer relao, alimentar ou no, na qual uma espcie se beneficia sem prejudicar a outra) do homem

2) Estrutura celular

Clula eucaritica: Citosol complexo Membrana celular com esteris (no fungo ergosterol e nos mamferos colesterol) Parede celular constituda de quitina (polmero de N-acetil glicosamina), glucanas, mananas e proteinas

Principais polissacarideos da parede: POLMERO Quitina -Glucana -Glucana Manana MONMERO N-acetil glucossamina D-Glicose D-Glicose D-Manose

Cpsula, quando presente, de natureza polissacardica. Ex Cryptococcus neoformans

3) Morfologia Duas formas bsicas: bolor ou levedura Bolores: pluricelular. Forma filamentosa estrutura bsica a hifa. Conjunto de hifas o miclio Colnias algodonosas, aveludadas ou pulverulentas Hifa pode ser septada ou no septada (=cenoctica) Hifa septada pode ser hialina (clara) ou pigmentada de marrom (demcea) Leveduras: Unicelular Colnias pastosas ou cremosas Clula fngica que se reproduz por brotamento = A clula parental forma um broto na sua superfcie externa. medida que o broto se desenvolve, o ncleo da clula parental se divide e um dos ncleos migra para o broto. O material da parede celular ento sintetizado entre o broto e a clula parental, separando-os. Broto denominado blastocondio Algumas espcies podem formar pseudohifas ou hifas - Algumas leveduras produzem brotos que no se separam e formam uma pequena cadeia de clulas chamada de pseudo-hifa ou pseudo-miclio. OBS: O miclio que se desenvolve no interior do substrato, funcionando tambm como
elemento de sustentao e de absoro de nutrientes, chamado de miclio vegetativo. O miclio que se projeta na superficie e cresce acima do meio de cultivo o miclio areo. Quando o miclio areo se diferencia para sustentar os corpos de frutificao ou propgulos, constitui o miclio reprodutivo.

DIMORFISMO: Capacidade de crescer tanto na forma de levedura quanto na forma de hifa. - Dimorfismo trmico: Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma capsulatum , Sporotrix schenkii Fase de LEVEDURA a 37C considerada fase patognica ou parasitria, pois observada quando fungo est crescendo nos tecidos do hospedeiro ou quando o fungo cultivado nesta temperatura. Fase FILAMENTOSA a 25C considerada fase saproftica, pois observada no fungo crescendo na natureza ou no laboratrio, em temperatura ambiente.
4) Reproduo

Sexuada ou assexuada

Esporos da reproduo assexuada:

(Esporos assexuais: Formados pelas hifas, quando germinam tornam-se clones do indivduo parental.) CONDIOS OU ESPORANGISPOROS Esporangisporos: esporos internos observados apenas em fungos de hifas cenocticas formados dentro dos esporngios na hifa reprodutiva BlastoCONIDEOS (brotamento de leveduras) - formados a partir de brotos de uma clula parental. ArtroCONIDEOS (esporos articulados - resultam da fragmentao de uma hifa septada) Observados em leveduras do gnero Trichosporon e Geotrichum e em fungos dermatfitos quando em parasitismo Macro e MicroCONIDEOS: observados em Microsporum, Epidermophyton , Histoplasma capsulatum

OBS: Os clamidocondios tm funo de resistncia, semelhante a dos esporos bacterianos. So clulas, geralmente arredondadas, de volume aumentado, com paredes duplas e espessas, nas quais se concentra o citoplasma. Sua localizao no miclio pode ser apical ou intercalar. Formam-se em condies ambientais adversas, como escassez de nutrientes, de gua e temperaturas no favorveis ao desenvolvimento fngico.

Epidemiologia das micoses: Fungo: mais de 250.000 espcies: cerca de 300 causam doenas no ser humano A maioria dos fungos saprbio do solo

A maioria das micoses no transmissvel

Portas de entrada: a) Pele: (MUITO IMPORTANTE) ntegra: dermatfitos Traumatismo: Agentes sub-cutneas Esporotricose = A esporotricose uma micose provocada pelo fungo Sporothrix schenckii.(fungo dirmorfico) A doena atinge habitualmente a pele, o tecido subcutneo e os vasos linfticos, mas pode afetar tambm rgos internos. includa no grupo das micoses profundas. O fungo causador da esporotricose habita a natureza (solo, palha, vegetais, madeira) e a instalao da doena se d atravs de ferimentos com material contaminado, como farpas ou espinhos. Animais contaminados, principalmente gatos, tambm podem transmitir a esporotricose atravs de mordeduras ou arranhaduras. Apesar de poder ser encontrada em todo o mundo, a esporotricose mais comum em pases de clima quente. A esporotricose apresenta formas cutneas, restritas pele, tecido subcutneo e sistema linftico, que so as mais frequentes, e formas extracutneas, que afetam outros rgos e so mais raras. As formas cutneas temos: forma cutneo-localizada, cutneo-linftica e cutneo-disseminada. Tratamento da esporotricose pode ser realizado com o iodeto de potssio, que bastante eficaz mas pode ser acompanhado de efeitos colaterais, alm de antimicticos de uso sistmico (via oral). Existe, ainda, a forma extra-cutnea, ocorrncia mais rara, na qual a infeco atinge outros rgos como: pulmo, testculos, ossos, articulaes e sistema nervoso. Nesta forma, a via de contaminao costuma ser a ingesto ou inalao do fungo e tambm pode haver imunodepresso associada ao seu surgimento. Leses mais comuns nos membros superiores e face. Cromoblastomicose = A cromoblastomicose uma infeco localizada crnica da pele e tecido subcutneo preferencialmente envolvendo membros inferiores e caracterizada por leses geralmente verrucosas. Em muitos casos, as leses so unilaterais e so causadas por fungos dematiceos (demcios escuros). A doena muito comum em regies tropical e subtropical. Os agentes etiolgicos de cromoblastomicose so dispersos no meio ambiente, sendo encontrados no solo e na vegetao em decomposio. A infeco ocorre pela inoculao traumtica do fungo na pele e a micose muito prevalecente entre indivduos com ocupaes ao ar livre e que andam descalos, sendo comum nos homens. Ainda uma doena fngica presente principalmente na populao rural brasileira. Eumicetomas

b) Mucosa: Candida spp c) Conjuntiva (ceratites fngicas): Fusarium spp. E Aspergillus spp. d) Trato respiratrio: (MUITO IMPORTANTE)

Micoses pulmonares endmicas: Paracoccidioidomicose Histoplasmose Micoses pulmonares no endmicas: Aspergilose (forma infectante: condios da fase filamentosa)

Animais transmitem micose: Co, gato, gado bovino, etc: dermatofitose por fungos zooflicos Gato: esporotricose Alguns animais facilitam a manuteno de fungos no ambiente Criptococose: Habitat: locais habitado por pombos Histoplasmose: Habitat: locais habitado por morcegos Paracoccidioidomicose: Habitat: presena de tatus??

Micoses de localizao geogrfica restrita (endmicas)

Fungos dimrficos trmicos so encontrados apenas em algumas regies com condies climticas muito especficas (reas endmicas). Usam ambientes extremos como refgios (deserto, solo enriquecido com fezes de pssaros, morcegos)

Que tipos de doenas os fungos podem causar no ser humano ??

a) Hipersensibilidade: alergia a esporos fngicos b) Micotoxicose: intoxicao no homem e animais atravs da ingesto de alimentos (gros) contaminados com toxinas (AFLOTOXINAS) c) Micetismo: ingesto de toxina pr-formada d) Micose: Infeco. Crescimento do fungo em tecidos hospedeiros e induzindo manifestao clnica.

Patogenicidade dos fungos

Hospedeiro normal Quadros clnicos bem definidos, poucas espcies Patgeno primrio: capazes de causar doena em indivduos saudveis e normais Micoses superficiais Micoses subcutneas Micoses sistmicas Hospedeiro imunocomprometidos Quadros clnicos atpicos
Patgeno oportunistas: 300 espcies

CLASSIFICAO DAS MICOSES QUANTO LOCALIZAO NOS TECIDOS DO HOSPEDEIRO:

SUPERFICIAIS: - Adquiridas por contato direto c/ solo (exceto : pitirase versicolor) -Localiza -se na camada mais superficial da pele e poro supra-folicular do pelo -Leso : mcula (pele) ou ndulo (pelo) -Exemplo: Pitirase versicolor, Tinea nigra, Piedra branca e Piedra nigra O gnero Malassezia (pitirase versicolor) pode ser comensal do homem

CUTNEAS: - adquirida por contato direto c/ solo, homem ou animal infectado (exceto: candidases) - localizao: tecidos queratinizados: extrato crneo, pelo e unha -Exemplo: Dermatofitoses O gnero Candida (candidase) pode ser comensal do homem

SUBCUTNEAS:

-adquirida do solo, plantas , madeira atravs de traumatismos -Localizao: tec. cutneo, subcutneo (linfatico) -Exemplos: Micetoma, Cromoblastomicose e Esporotricose

SISTMICAS: -adquiridas por inalao de esporos (solo, dejetos de animais). (exceto ambiente hospitalar) -Localizao: primariamente pulmonar -Exemplos: Paracoccidioidomicose e Histoplasmose Ambiente hospitalar: procedimentos invasivos (cateter), mucosa intestinal -Exemplos: candidase sistmica, etc

Candida spp
1) Caractersticas gerais
Algumas espcies do gnero Candida so considerados fungos dimrficos: Leveduras: forma encontrada em condies de saprofitismo Pseudohifas/hifas: forma encontrada em condies de parasitismo ou induzidas emin vitro A Candida um fungo PLEOMRFICO; independente de

temperatura. Dependendo dos estmulos externos, os genes envolvidos na filamentaao so estimulados e os outros sero reprimidos ou o contrrio. A espcie C. albicans a mais virulenta e mais frequentemente isolada Principais fatores de virulncia de C. albicans: fosfolipases e proteinases Em 1995 foi reconhecida uma nova espcie: C. dubliniensis, isolada de mucosa oral de pacientes HIV-positivos e muito semelhante C. albicans. C. parapsilosis: mais associada a infeces de neonatos e com formao de biofilme em cateter C. tropicalis (no BR a no-albicans mais isolada) C. glabrata e C krusei resistncia aos azlicos. so frequentemente relacionadas com

 C. krusei intrinsecamente resistente ao fluconazol C. lusitaniae e C. guilliermondii so mais relacionadas com resistncia a anfotericina B.

2) Ecologia e transmisso:
2.1) transmisso endgena Comensal do ser humano. Candidase superficial: Presentes na pele (regio mida de dobra) e mucosas (oral, vaginal e intestinal). Origem endgena a mais comum na comunidade.

2.2) transmisso exgena: mais observada em hospitais: setor de queimados, UTI, UTIN, geriatria e unidade hematolgica e de transplante. Isoladas tambm de roupas de cama, escova de dente, solues de irrigao, soluo de nutrio parenteral. Podem ser temporariamente isoladas de mos. Superficial: pele e mucosas Profunda: rgo internos

( >>> comunidade )
Transmisso: >>> endgena Tipo de candidase Orofarngea Principais fatores de risco HIV+, AIDS, diabetes, uso de dentaduras, antibiticos, idades extremas (idosos e recm nascidos) Esofgica AIDS, corticides sistmicos, cncer Inf. abdominal

( >>> nosocomiais )
Transmisso: >> endgena Tipo de candidase Inf. trato urinrio (candidria) < exgena risco Catter urinrio, diabetes, manipulao ou obstruo do trato urinrio Perfurao, cirurgia, cncer, dilise peritonal Principais fatores de

Vulvaginal

Contraceptivos orais, gravidez, diabetes, antibiticos, corticide sistmico

Ocular

Ceratite: trauma local ou cirurgia Endoftalmite: disseminao hematognica

Candidase

cutnea:

Umidade local, imerso em gua, doena vascular perifrica Mo de lavadeira

Hematognica (candidemia) Disseminada aguda: semelhante a sepsis bacteriana Disseminada crnica: Hepato e esplenomegalia

Neutropenia, quimioterapia, antibioticoterapia, Catter, cirurgia,

Intertrigo (pele) Candidase ungueal: Onquia:unha paronquia: cutcula

OBS: Candidase mucocutnea crnica : gentica - defeito em linfcitos T Intertrigo: O intertrigo uma alterao da pele que ocorre em reas de dobras cutneas,

como axilas, virilhas e espaos entre os dedos, principalmente dos ps. A anatomia da virilha favorece o crescimento destes microorganismos, devido escurido, calor e umidade caractersticas desta rea do corpo. Candidase orofarngea:
A forma clnica mais comum em HIV-positivo a candidase pseudomembranosa aguda Tipicamente ocorre quando contagem de LT CD4 = 500 a 200 cel/ mm3 Caracterizada por placas esbranquiadas na superfcie da mucosa oral, garganta, lngua e gengivas, sobre base eritematosa Placas constitudas de material necrtico e clulas epiteliais penetradas por hifas fngicas (ao proteinases e fosfolipases???) Sintomas variveis: assintomticas ou com dor, queimao e disfagia (dificuldade de deglutio) Candidase oral: tipo eritematosa -associada a HIV/AIDS. A terapia antiretroviral acaba tambm inibindo a protease da Candida, trata-se de uma infeco incompleta. Candidase oral no recm nascido: sapinho. Candida provem da prpria me ou do perodo Perinatal. No provem da prpria microbiota da criana. Dificulta ingesto de lquidos e alimentos

Candidase esofgica:
Tipicamente ocorre quando contagem de LT CD4 < 200 cel/ mm3 AIDS!!! Sintomas: assintomtica ou com dor e disfagia Pode surgir como extenso da candidase orofarngea O esfago pode ser o nico local acometido: mais frequentemente na parte distal (2/3) que na proximal (1/3) Diagnstico confivel estabelecido somente pela comprovao de invaso tecidual em material de bipsia (endoscopia) Forma clnica: placas pseudomembranosas e base eritematosa. >Candidase vulvovaginal -observa-se a vulva alterada, eritematosa, edemaciada e corrimento leitoso alm da pseudomembrana. H intenso prurido.A principal fonte de colonizao na vagina o trato intestinal e no o parceiro sexual. Candidase de recorrncia: 3-4 episodios por ano. Terapia deve ser mto prolongada. >Candidase na glande penina (Balanite) -lesao muito menos freqente. *OBS: NO uma doena sexualmente transmissvel. >Candidase cutnea -semelhante Tnea cruris, com a diferena que as leses no so to bem delimitadas. >Queilite -candidase na comissura labial. Associado candidase oral.

>Candidase cutnea congnita -neonatos prematuros. Pode evoluir para forma sistmica. Atinge quase todo o tecido cutneo. Ocorre aps o nascimento (congnita??? A criana no nasce com esta candidiase) >Candidase ungueal (onicomicose ou paronquia/onquia) -atinge normalmente regiao de cutcula -micose ocupacional (mos de lavadeira,pescadores...) >Candidase mucocutanea crnica -somatria de formas clnicas. -leses mais exacerbadas.

Aspectos clnicos da candidemia: (candidase hematognica)

Varivel: Somente febre com ou sem conjunto de sintomas de sepse (taquicardia, insuficincia respiratria, etc ) Sinais de sepse so os mesmos das infeces bacterianas Muitas vezes pode ter sepse bacteriana associada Pacientes neutropnicos tm maior risco para disseminao para rgos: tecido cutneo, rins, olho (retina), crebro, etc Origem endgena, a partir da prvia colonizao de mucosa intestinal. Rompimento da mucosa intestinal facilita a penetrao de cndida para pores mais profundas. Ocorre a translocaao da cndida para os ndulos linfticos mesentricos ou invaso direto pelas pseudohifas. Infecao localizadamicroabscessos(controlada por NEUTROFILOS). Pode ganhar a corrente sanguinea por origem exgena Infeco nosocomial
Principais fatores de risco da candidemia:

Previa colonizao por Candida spp. Antibiticos Cateter

Nutrio parenteral Cirurgia abdominal Neutropenia (< 500 neutrfilos/mm3) Tempo de internao Internao em UTI

3) Diagnstico laboratorial:
Exame direto: importante para candidase de pele e mucosas:
Superficial: pele e mucosas Profunda: rgo internos

Exame direto: KOH 10% ou Colorao pelo mtodo de Gram >>>Importante: permite observao da forma invasiva: pseudohifas/ hifas (tambm em bipsias) Isolamento No importante O que invade a forma filamentosa, e no a levedura propriamente dita que observada na cultura. < importante: levedura dificilmente

observada em sangue, urina, etc

Diagnstico para candidase invasiva o CONTRRIO:

Cultura
-Achado em stios estreis significativo, independente da presena de

pseudohifa/hifa -Nestes stios, geralmente em numero baixo de cls: baixa positividade em exame direto -Positividade com culturas>>> exame direto.

Tratamento candidases superficiais: pele e mucosa

a) Mucosa: Oral: tpico, suspenso oral: nistatina ou azlicos orais: itraconazol, fluconazol

Esofagica: fluconazol oral Vulvovaginal: Clotrimazol, miconazol, terconazol, nistatina: creme ou supositrios. Tempo: 3 a 14 dias e/ ou: Fluconazol: oral. Tempo: varivel O critrio de TTT a comodidade do paciente e econmico. *Formas clnicas no complicada: opo ampla e fcil. *Forma recorrentes e complicadas: TTT oral e tpico por longos perodos. b) Cutnea: Agentes tpicos: clotrimazol, miconazol, cetoconazol, etc Ungueal: terapia oral associada ao ttt tpico obrigatoriamente: fluconazol ou itraconazol Leses extensas: injetveis ou oral: fluconazol ou itraconazol c) Sistmicas: Fluconazol, itraconazol, Anfotericina B e Equinocandina. (identificao em nvel de espcie importante) Existe fungo: C.glabrata e C.krusei resistentes a derivados azlicos. E C.krusei tem resistncia intrnseca a fluconazol. C.guilliermondii e C.lusitaniae resistentes a anfotericina B.

Cryptococcus spp.
** (fezes de pombo) animal facilita a manuteno do fungo no ambiente Principais espcies: Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii

1.Morfologia: Leveduras Capsuladas Virulncia: CPSULA e enzima FENOLOXIASE

Quatro sorotipos: Sorotipos A: C neoformans variedade grubii

Sorotipos D: C neoformans variedade neoformans Sorotipos B e C: C. gattii C neoformans var. grubii Distribuio mundial C neoformans var. neoformans Mais restrito Europa C. gattii Em regies tropicais (Brasil, Austrlia, Califrnia, etc) Isolado de rvores (eucalipto) Predomnio em indivduos imunocompetentes

Associado com fezes de aves (pombos) Predomnio em indivduos imunossuprimidos (AIDS)

Associado com fezes de aves (pombos)?? Mais relacionado com leses cutneas Pred. Em AIDS+

2. Aspectos epidemiolgicos:
A micose (criptococose) adquirida por inalao de amostras ambientais do fungo: rvores (eucaliptos) ou locais habitados por aves, principalmente pombos aves eliminam atravs das fezes

Inalao de leveduras com cpsula desidratada ou basidisporos ??

A porta de entrada o trato respiratrio.

A criptococose uma zoonose oportunista, causada por uma levedura capsulada, sendo encontrada em solo, frutos e vegetais em decomposio, apresentado como reservatrios as fezes das aves, principalmente pombos, e raramente morcegos. no caso do C. neoformans. Este fungo (C. neoformans) est presente nas fezes de aves contaminadas. Quando secas, as fezes das aves transformam-se em p, que pode ser inalado acidentalmente. A infeco, tanto para o ser humano quanto para os animais, se d pela inalao do agente infeccioso, que, na natureza, existe principalmente em fezes de pombos. O simples contato com animais doentes no apresenta riscos, j que o microrganismo no forma aerossis nos tecidos infectados. Criptococose uma infeco fngica sistmica, predominantemente oportunstica, a qual possui tropismo pelo sistema nervoso central (SNC), respiratrio e tegumentar. O comprometimento da resposta imune o principal

fator predisponente para a ocorrncia da doena, sendo os pacientes com doenas imunodepressoras como a sndrome da imunodeficincia adquirida (aids), neoplasias linfoproliferativas ou sarcomas, sob tratamento imunossupressor ou transplantados, so mais suscetveis doena. (pelo C. neoformans variedade grubii)

Aps sua transmisso o agente penetra no organismo, ocorre um foco no pulmo (foco primrio). Em seguida, por disseminao via hematgenica, ocorrem focos nas meninges e no crebro. Tambm podem ocorrem focos na pele, mucosas, ossos e outros rgos.

Patognese: No pulmo do hospedeiro:

Quando voc inala ou o esporo ou a levedura com cpsula desidratada, o agente penetra no organismo e ocorre um foco primrio no pulmo. - Fungo interage com macrfagos alveolares

- fagocitam mas no eliminam o fungo - Macrfagos produzem interleucinas proinflamatrias: IFN, IL1 e IL6 - Recrutamento de neutrfilo, moncitos, clulas T e clulas NK da circulao sangunea para o pulmo - Macrfagos com fungo fagocitado = clula apresentadora de antgeno - induz proliferao de linfcitos T e B especficos contra Cryptococcus

Maior fator de risco: resposta imune

Cryptococose: - infeco rara at final do sculo 20 - Dramtico aumento com epidemiologia da aids - Maior risco: CD4 <100/mm3 - ltima dcada comeou a declinar (?) 1990: uso de fluconazol injetvel 1998: HAART terapia anti-retroviral potente

Ainda hoje: aids corresponde a 80% dos fatores de risco

3. Manifestaes clnicas:
A INFECO PRIMRIA no PULMO (aps inalao do fungo). a)No pulmo: Imunocompetentes: - assintomtica ou levemente sintomtica - Ndulo no calcificado (RX) - Eventualmente progressiva: tosse crnica, febre baixa, dor torcica Imunossuprimidos: - pulmonar + disseminada meningite mais diagnosticada - Ndulo incomum - RX inespecfico - Pode ocorrer FRA falncia respiratria aguda (semelhante a Pneumocystis) b) Disseminada (SNC) tropismo pelo SNC cerebro e meninges A inf. pode permanecer localizada, assintomtica ou no, podendo ainda disseminar-se partir do pulmo. Na DISSEMINAO, o fungo usualmente tem predileo pelo SNC (neurotropismo) A inf. pulmonar primria no tem sintoma caracterstico e normalmente assintomtica.

No SNC que a doena + frequentemente diagnosticada em funo da maior riqueza de sintomas.

a)

Meningoencefalite por Cryptococcus:

- a mais comum entre as meningites micticas - Se no tratada fatal

- Manifestaes clnicas mais comuns: Febre dor de cabea meningismo ( a trade de rigidez na nuca, fotofobia (intolerncia ao brilho da luz) e dor de cabea. um sinal de irritao das meninges) distrbio visual confuso mental tontura. - Sintomas: semelhantes entre pacientes com AIDS e no AIDS - Predomina em aidticos - Curso clnico e evoluo: diferenas entre pacientes com AIDS e no AIDS: a) Manifestao clnica da meningoencefalite em aids: - Sintomas aparecem mais tardiamente quando carga de fungo j alta - Alm do SNC, infeco dissemina para outros rgos -Criptococoma raro (granuloma no tecido cerebral) -Achados bioqumicos: LCR: baixo nvel de glicose,elevado nvel de protenas e leucocitose(<20/mm) b) Manifestao clnica da meningoencefalite em no-aids: - Sintomas aparecem mais precocemente -Criptococoma freqente (C.gatii) - diagnstico diferencial com tumores. - Nauseas, falta de memria, irritabilidade podem ocorrer bem antes do diagnstico ser estabelecido - Sintomas podem ter curso crnico - Febre baixa ou ausente - Dor de cabea intermitente

- Alm do SNC, infeco dissemina para outros rgos -Achados bioqumicos: LCR: baixo nvel de glicose, elevado nvel de protenas e leucocitose (>150mm) Alm do SNC outros locais podem ser atingidos: Tecido cutneo, prstata, articulaes, ossos, etc **** Principal fator predisponente para a meningite meningoccica - uma doena provocada pela bactria Neisseria meningitidis: AIDS.

****Alm de AIDS, outros fatores so associados: LINFOMA DE HODGKIN, SARCOIDOSE, TRANSPLANTADOS RENAIS, etc

b) Criptococose cutnea
- Ocorre em 5 a 20 % dos casos da forma disseminada

Importante porque pode ocorrer antes (ou sem a meningite) e uma FONTE DE MATERIAL CLNICO PARA DIAGNOSTICO
- Pode ocorrer tambm por inoculao direta do fungo no tecido cutneo - Importancia: diagnostico (ricas em fungo) - Lesoes cutaneas com bordos elevados circulares e centro da leso necrtico e plano.

4. Diagnstico laboratorial
a) Material clnico: escarro, lquor ou raspado das leses cutneas b) Exame microscpico direto: KOH 10% + tinta da China: o fungo apresenta-se com cpsula e tem valor diagnstico

c) Cultivo: - Agar sabouraud sem cicloheximida (inibidor da sntese protica em clulas eucariticas; sendo inibidor do crescimento de fungos) Diferenciao entre espcies: por sorotipagem ou caractersticas bioqumicas: assimilao de fontes de carbono e nitrognio Agar Niger ou Dopa (utiliza dopamina como nutriente) : difere C. neoformans e C gattii de outras espcies. Qdo degrada os compostos presentes nestas estruturas, produz MELANINA. Meio de cultura no seletivo diferencial. Meio CGB (Canavanine-glycine-bromthymol blue) distingue C. neoformans de C. gatti meio seletivo e indicador de crescimento do Gattii. Meio amarelo neoformans(HIV positivo) / meio azul - gattii (HIV negativo) d) Diag. sorolgico: partculas de ltex-Aglutinao em ltex deteco de AG>>> deteco de AC Kits comerciais detectam polissacaride da capsula Alta sensibilidade e especificidade
e) Diag. Histopatolgico

*OBS: Em condies de laboratrio, NO produz pseudohifa como a Candida.

5. Tratamento: Anfotericina B e/ou triazlicos fluconazol ou itraconazol com penetrao no tecido cerebral mais inferior do que os demais .

Malassezia spp.
(assim como a cndida pode ser comensal. Causa a pitiriase versicolor que micose superficial porem no transmitida pelo contato com o solo)

As leveduras do gnero Malassezia so microrganismos comensais podendo tornar-se patgenos em humanos e animais domsticos 1. Morfologia Saprofitismo: Leveduras esfricas,ovais ou cilndricas. Brotamento polar. Parasitismo: leveduras e hifas curtas *NO CONSIDERADO FUNGO DIMRFICO CLSSICO. 2. Comensalismo - Levedura lipoflica ou lipodependente - Encontrada como membro da microbiota normal do homem e de alguns animais. -Coloniza tanto indiv. Saudveis quanto imunocomprometidos - Normalmente isolada de regies ricas em secrees sebceas (couro cabeludo, dorso das costas e pescoo) - Adultos: presente em 90% dos indivduos -Colonizaao pode ocorrer no perodo neonatal. 3. Manifestaes clnicas 3.1 Infec. superficiais: Pitirase versicolor (tinea versicolor); foliculite; dermatite seborrica. 3.2 Infec. Sistmicas: Fungemias (principalmente em pacientes em nutrio parenteral rica em lipdeos)

Malassezia globosa e Malassezia sympodialis so as espcies mais comuns de pitirase em humanos

Malassezia pachydermatis uma espcie de natureza zooflica. (causa otite externa e dermatite em ces - faz parte da microbiota da pele e quando ocorrem alteraes no microambiente local como aumento da umidade, da temperatura e do substrato, determinando uma elevao do nmero de clulas, ocorre a transio da forma comensal para o parasitismo. a nica espcie do gnero que no lipo-dependente e portanto no necessrio que a sua cultura seja suplementada com fontes lpidicas.

3.1.1. Foliculite: Pequenas ppulas ou pstulas, presentes principalmente no dorso do tronco, ombros e, mais raramente, face.Pode estar associada infeco sistmica. - Fatores: hiperhidrose imunossupresso 3.1. 2. Pitiriasis versicolor: Infeco crnica da epiderme, caracterizada por manchas de colorao variada (claras, acastanhadas ou avermelhadas), que tendem a ser pruriginosas e descamativas - Fatores: alta umidade e temperatura, oleosidade da pele, fatores genticos, imunossupresso desequilbrio hormonal, stress. Falsamente conhecida como micose de praia, pano branco= pq ela no adquirida na praia ou piscina na realidade o fungo habita a pele de todas as pessoas porm em algumas pessoas ele se desenvolve causando manchas esse nome pq a pessoa pega sol e a rea onde tem o fungo no se bronzeia, a fica branca e a pessoa acha que pegou o fungo na praia porm o sol apenas mostrou aonde estava a micose 3.1. 3. Dermatite seborrica (e caspa ??): Inflamao crnica da pele que caracteriza-se por eritema e descamao de reas com grande presena de glndulas sebceas: couro cabeludo, face, sobrancelha, ouvido externo e ombros. - Fatores do hospedeiro: predisposio gentica, componente emocional tende a se agravar em condies de estresse emocional, alterao na quantidade e composio de secreo sebcea, obstruo de folculo piloso. AIDS (excesso de suor), obstruo local,

3.2. Fungemia: ocorre principalmente em neonatos recebendo alimentao parenteral rica em lipdeos. Mas pode ocorrer tambm em crianas e adultos. Envolvimento de outros rgos raro. Sintomas inespecficos: febre, leucocitose Fator: imunossupresso 4. Diagnstico laboratorial 1. Material clnico: raspado de pele ou sangue e ponta de catter em casos suspeitos de fungemia 2. Exame microscpico direto: de escamas de pele com KOH a 10% + tinta Parker revelam leveduras e hifas curtas com forma angular - parasitismo 3. Cultivo: - Necessrio em casos de fungemia. - Feito em meios especiais (adio de lipdeos). Mais comum: agar Sabouraud dextrose + cicloheximida e cloranfenicol + leo de oliva. Colnias surgem em 5 dias a 30-37C 5. Tratamento: 5.1. Infeces superficiais: Pitirase, Foliculite e dermatite: tratamento tpico com imidazlicos principalmente cetoconazol, ou oral com cetoconazol ou itraconazol Associar shampoo base de cetoconazol ou sulfeto de selnio(SUBST. Q PROMOVE UMA DESCAMAO) 5.2. Fungemias: Anfotericina B, remoo de cateter

Trichosporon spp.

1.Morfologia: Leveduras apresentando blastocondeos so brotos resultantes do brotamento e artrocondeos esporos articulados, que so resultante da fragmentao de hifas septadas (retangulares com extremidades arredondadas)

(Trichosporon difere de Candida por produzir artroconidios e de Geotrichum por ter blastocondeos)
2. Comensalismo Coloniza pele, mucosas e trato intestinal do homem. Encontrada tambm em vrios ambientes, como solo e vegetais. Embora amplamente distribudo na natureza, infeces no homem no so muito comuns. Fatores do hospedeiro so mais importantes no surgimento da micose.

4. Manifestaes clnicas ESPCIES Trichosporon cutaneum Trichosporon asteroides Trichosporon ovoides Trichosporon inkin Trichosporon asahii (principal) Trichosporon mucoides INFECO ASSOCIADA Infeces cutneas (onicomicose infeces que acometem UNHA) Piedra branca (cabelo) Piedra branca (plo pubiano) Trichosporonosis sistmica

4.1 Inf. superficiais: Piedra branca: presena de ndulo claro, pouco aderente ao plo (>> pubiano). Ndulo constitudo por hifas e artrocondeos. Mais comum em pases de clima tropical. 4.2. Inf. Sistmicas: Fungemia (tricosporonose): - associada principalmente com pacientes imunodeprimidos (neutropnicos). Tambm Corticides e catteres. -A fonte de infeco mais comum a prpria microbiota do hospedeiro. - Piedra branca no um fator de risco. - Leso cutnea: observada em um tero dos pacientes com inf. sistmica (clinicamente semelhante observada na candidase disseminada) lembre-se difere da candida por produzir artroconideos ******Inf. localizada tem sido observada em determinados rgos como pulmes, peritnio, etc, sem a presena de fungemia. 5. Diagnstico laboratorial 1. material clnico: - fragmento de plo, raspado de unha; - ou sangue, ponta de catter em casos suspeitos de fungemia; - ou bipsia, etc

2. Exame microscpico direto:

- fragmento de plo, raspado de unha = com KOH a 10% + tinta Parker

Inf. superficiais: piedra branca e onicomicose: + comum visualizao de atrocondeos Inf. sistmicas: Nem sempre artrocondeos so observados. 3. Cultivo:

- Necessrio em casos de fungemia.

- Mais comum agar Sabouraud dextrose sem cicloheximida. -Colnias surgem em 5 dias a 30-37C 4. Identificao: - Provas bioqumicas e protocolos moleculares

6. Tratamento Fungemia: Altas doses de Anfotericina B em monoterapia ou associada com fluconazol ou itraconazol. Drogas podem ser ineficazes. Alta taxa de mortalidade.

FUNGOS FILAMENTOSOS:
hifas septadas hialinas: HIALOHIFOMICOSE hifas septadas pigmentadas (Demceas): FEOHIFOMICOSE Atualmente o conceito de feohifomicose ta mais amplo. Hj temos situaes que temos no microscpio algumas estruturas que no so hifas mesmo a gnt vendo estruturas pigmentadas que naum so hifas, continua chamando de feohifomicose.

HIALOHIFOMICOSES: Caractersticas das hialohifomicoses em geral: Fungos so saprbios de plantas e solo Portas de entrada: pulmo (inalao) e tecido cutneo (traumatismos) Adquiridas com mais frequncia fora do ambiente hospitalar Infeces geralmente so localizadas, raramente o fungo invade corrente sangunea, mesmo em pacientes imunossuprimidos (Exceto: fusariose) Infeces emergentes: so infeces causadas por microrganismos anteriormente desconhecidos ou microrganismos conhecidos, mas que agora apresentam novas manifestaes clnicas ou comportamento biolgico, por exemplo, reaes diferentes a antibiticos, geralmente maior resistncia, ou mutaes. Podem ser fatais Maioria dos agentes apresenta baixa suscetibilidade a drogas antifngicas

GENEROS ENVOLVIDOS NA INFECO HUMANA: Aspergillus hifa termina dilatao, de onde parte outra ramificao, onde na extremidade esto esporos condios hifa parte hifa 3 a 4 esporos na extremidade esporo meia lua multicelular varias clulas formam esporos

Scedosporium Fusarium

Aspergillus spp.
Fungo filamentoso hialino. Causa Aspergilose: amplo espectro de doenas
a) Principais espcies envolvidas em micoses no homem:

A fumigatus, A flavus , A niger, etc

A. fumigatus a espcie mais isolada e patognica. Colnia acinzentada. b) Fonte de infeco: Esporos (condios) do ar (inalao >>> contato direto) Fungo amplamente disseminado em vrios ambientes, poeira domstica, plantas ornamentais (proibido entrar dentro de salas de pacientes comer imunossuprimidos com plantas), alimentos (no recomenda-se

alimentos crus), gua, solo, matria orgnica e vegetais em decomposio tb pode ser encontrado no DUTOS DE VENTILAO e REFRIGERAO em aparelhos de ar condicionado. Folhas de maconha podem ter esporos diretamente inoculados no pulmo. Prdios em reforma e demolio j foi observado que sempre que se faz reforma no hospital comea a aumentar os casos de micose por aspergillus no hospital.

Esse fungo tem capacidade de crescer em grande variedade de substrato, por isso que mto comum no ambiente. Usa grande diversidade de fontes de carbono. O corpo humano seria meramente mais uma possibilidade dele crescer s mais um substrato.

Aspergilose uma micose adquirida portanto no meio ambiente, e NO pelo contato entre seres humanos. um espectro de infeces existem inmeros tipos de arpegilose temos -ABPA- aspergilose broncopulmonar alergica - colonizao de espaos areos seios de face bola fungica pulmonar - aspergilose invasiva (pulmonar mais comum no crescimento s no espao areo no parnquima pulmonar mesmo causando infeco sria).
c) Espectro de doenas:

I) Inf. em pacientes normais

Manifestao alrgica: Aspergilose broncopulmonar alrgica (ABPA) Infeco superficial: Otomicose (otite externa fungica), Sinusite, onicomicose II) Inf. associada a prvio dano tecidual: Inf. ocular: ceratite Inf. de queimaduras Aspergiloma (bola fngica)

III) Inf. em pacientes imunossuprimidos

Aspergilose cutnea primria Aspergilose pulmonar invasiva etc Manifestaes clnicas:

ABPA: (Aspergilose broncopulmonar alrgica)

- Sintomas: tosse, expectorao - Associao de asma e Aspergillus INALADOS: ABPA reportada em 40% dos pacientes com asma crnica e em 2-10% dos pacientes com fibrose cstica - SO INDIVIDUOS ALERGICOS A ESPOROS.

- Caractersticas: tosse, expectorao, eosinofilia, elevado nvel de IgE e IgG contra Aspergillus Mecanismo ABPA:

Fungos tem enzimas extracelulares que produzem quando ficam retidos na arvore respiratria quando ali se fixam, eles danificam o epitlio por produo dessas enzimas: proteases - ai nosso sistema imune aumenta exposio e hipersensibilida aos seus antgenos. Tudo comea com reteno fungos arvore respiratria. Produz citocinas 1L 6 e 8 que induz inflamao local. Os antgenos podem ativar clulas B e T: padrao de resposta Th2 antigenoespecifica produz mto eosinofilia, mas no elimina fungo
Fatores do fungo: - Proteases do fungo: dano no epitlio do trato respiratrio: aumentam exposio e hipersensibilidade aos seus antgenos - Produo de citocinas IL-6 e IL-8: INFLAMAO - Antgenos podem ativar clulas B e T: padro de resposta Th2 antgeno-especfica Fatores do hospedeiro: Predisposio gentica que faz o individuo responder alergicamente ao fungo Inalamos mtos fungos por dia, porm temos resposta contra eles portanto se naum formos predispostos geneticamente a esses fungos, no ocorre problemas Tipo de HLA antgeno leucocitrio humano Fibrose cstica: facilita reteno de esporos na rvore respiratria colonizam o trato respiratrio superior e formam hifas

Sinusite:
- + comum em locais de clima quente e seco - produzem inflamao nasal - permitindo crescimento e reao alrgica do hospedeiro ao fungo: dano tecidual. - Sintomas: febre, secreo nasal, dor na face - Pacientes no apresentam doena de base, mas a sinusite pode ser invasiva e aguda em pacientes imunossuprimidos (semelhante a zigomicose rinocerebral) em imunossuprimidos portanto mto srio.

Aspergiloma (Bola fngica):

- infeco associada a prvio

dano tecidual - ocorre em pacientes com dano estrutural no tecido pulmonar com cavidade residual Ex. tuberculose. - aspergillus encontrado na cavidade pulmonar pr-formada - Sintomas: assintomticos ou com febre, tosse, hemoptise. -Principais origens de cavidades colonizadas: Tuberculose, micoses sistmicas, sarcoidose, abscesso pulmonar, infarto pulmonar, neoplasia, enfisema, fibrose cstica, etc.

Temos um dano tecidual, gerando um espao areo onde o fungo se desenvolve. - invasiva fungo no cresce em tecido sadio s em tecido j danificado. - Normalmente fungo cresce formando um emaranhado de hifas que parece uma bola mesmo, gerando intensa inflamao local ao redor e dano vascular, que produz SAGRAMENTO e ento HEMOPTISE . - Paciente j teve tuberculose tem tosse novamente com mta hemoptise aspergillose do tipo bola fungica!!!

Aspergilose invasiva: - indivduos imunossuprimidos

Essas condies favorecem o aparecimento de aspergilose: Transplante medula ssea Transplante rgos slidos Terapia com crticoides sistmicos Paciente em UTI(principalmente idosos) e com DPOC(doenas pulmonar obstrutiva cronica) No paciente com terapia com corticoides sistmicos temos uma imunosupressao que favorece doena, pois a fagocitose encontra-se deficiente. Logo, neutrofilos incapacitados de fagocitar, porm em NMERO NORMAL NO diminuem imunologicamente incapacitado de fagocitar o fungo. No paciente com transplante de medula ssea ou de rgos slidos h imunossupressao tb, que severa e prolongada com NEUTROPENIA - TENHO DIMINUIAO DO NUMERO DE NEUTROFILOS. Paciente mto suscetvel a aspergillus no parnquima pulmonar. ESQUEMA GERAL: Tem algum tipo de defeito imune posso ter forma invasiva: Inala esporos - multiplica produz hifas.

- fatores relacionados: severa neutropenia (drogas imunossupressoras, quimioterapia), corticides sistmicos - Sintomas: inespecficos, pode ter febre de 38, tosse pode estar presente. Pulmo o rgo mais invadido. Escarro e hemoptise so raros. Pode disseminar-se para tecidos adjacentes: pericrdio, esfago. Em AIDS observa-se mais invaso de seios paranasais. O fato dos sintomas no serem especficos dificulta diagnstico!!! O mximo que tem febre, porque se no tem sistema imune funcionando, no manifesta crescimento do fungo. Hospedeiro imunodeprimido pneumonia necrosante. Geralmente nosocomial (fonte de infeco no hospital). Casos isolados ou surtos. Grupos de risco mais importantes: neoplasias hematolgicas e transplantados. Neutropenia o fator de risco mais importante Principal fonte de infeco para: 1) Casos isolados: banheiros contaminados e uso de chuveiros gua dispersa condios; 2) Surtos: demolio de prdios para reforma, ampliao ou reconstruo do prprio hospital ou edifcios vizinhos.

Inf. oculares: (relacionada a dano tecidual prvio)

- implantao traumtica ou durante cirurgia ocular: lcera crnea com progresso para perfurao; endoftalmite: em usurios de drogas injetveis ou por disseminao hematognica do fungo em pacientes imunossuprimidos; Inf. da rbita ocular: geralmente complicao de sinusite aguda, invasiva. - Sintomas: dor ocular e dificuldades visuais

Otomicose:
- crescimento de A. niger ou fumigatus no canal auditivo externo. - Sintomas: dificuldade auditiva, dor, edema, secreo. - Em imunossuprimidos pode haver invaso de tecidos adjacentes e crebro.

Inf. cutneas: infeco em pacientes imunossuprimidos

- primria: stio de insero de cateter - ou secundria: aps disseminao hematognica do fungo.

e) Diagnstico laboratorial: Exame direto, cultura e imunodifuso. No caso de imunodifuso: - detectam anticorpos do paciente - mto barato e simples - lamina microscopia - botar agar agar purificado - 6 orificios centrais coloco antgeno fungo aspergillus - 6 orificios perifricos coloco soro do paciente para saber se tem anticorpos contra o fungo - ambos difundem = imunodifusao - aparece linha precipitao entre orifcios - em geral mto eficiente

Positividade dos exames depende da forma clinica de aspergilose e do tipo de material clinico : BIPSIA O MELHOR CAMINHO. ABPA: - riqueza de sintomas, material e anticorpos - alta positividade, porque tem mto material clnico para trabalhar - mtos aspergillus crescendo na arvore respiratria = exame microscpio e cultura - Elevados ndices de IgE e IgG (imunodifuso positiva); - eosinofilia; - reao positiva (hipersensibilidade imediata) em testes cutneos com ag de Aspergillus; - exame direto e cultura de escarro frequentemente positivos

Aspergiloma: (bola-fungica) - precipitinas IgG contra Aspergillus presentes no soro (imunodifuso positiva). - Exame direto e cultura de escarro ou lavado brnquico so frequentemente positivos fungo crescendo na cavidade!! - Amostras de lavado brnquico so melhores para excluir contaminao de escarro MDIA POSITIVIDADE PARA EXAMES!! Aspergilose invasiva:

Diagnostico por imagem (maior parte das vezes). Diagnostico clinico mto difcil. Escarro e hemoptise mto raro!!! Varias leses no parnquima, mas sem sintomatologia.

Pode ir para pericrdio, esofago etc ESSAS COISAS TODA difere do bola fungica!!!
- imunodifuso geralmente NEGATIVA falso negativo, pq paciente imunosuprimido - Exame direto e cultura de escarro e lavados geralmente NEGATIVOS paciente sem tosse e expectorao sem escarro!!! > Positividade em bipsia de pulmo.- material clnico tirado cirurgicamente fragmento de leso - Culturas de sangue negativas. LOGO: ABPA: os trs exames positivos Colonizao intracavitaria media positividade paciente no alrgico (?) A invasiva todos negativos EXCETO BIOPSIA

f) Tratamento: ABPA: com corticides PQ PROCESSO ALRGICO!!! Aspergiloma: tratamento + eficaz: remoo cirrgica PQ BEM LOCALIZADO!! Leso dentro do local areo dificuldade da droga ir at o local, logo melhor remover a bola fungica cirurgicamente. Hemoptise no tratada pode levar a morte! Formas invasivas, incluindo sinusite aguda: remoo cirrgica e/ou drogas. porm doena mto grave, geralmente causando morte Antifngicos indicados: Voriconazol azlico de segunda gerao, primeira escolha Anfotericina B Deoxicolato ou preparaes lipdicas em altas doses Itraconazol 400 mg/dia ou mais. Caspofungin novo antifngico, atua em parede celular, muito promissor para Aspergillus e Candida Tipo de doena de base e tempo de neutropenia influenciam o curso da micose e durao do tratamento.

OBS: Outras formas

Micose ouvido externo (coloniza fungo cera ouvido) : Pessoa idosa

Infeco cutnea micose unha parte distal mais acometida

Fusarium spp.
Esporo com aspecto de fuso. Podem causar infeces localizadas ou sistmicas, dependendo do grau de imunossupresso do hospedeiro Caractersticas clnicas inespecficas (febre persistente em imunossuprimido) Predomnio da forma pulmonar e corrente sanguinea (FUNGEMIA) IM!!! Primeiro caso de fusariose disseminada em 1973: atualmente aumento considervel de casos - tb um fungo emergente Maioria dos casos: pacientes com cncer tipo linfoma ou leucemia Maioria dos pacientes (60 a 90%) apresenta leses cutneas partir de disseminao sangunea (aspergilose diferente, somente10%)!!!!!! Diagnstico laboratorial: fungo facilmente isolado de leses cutneas e sangue. Oposto de Aspergilose invasiva, onde o fungo raramente isolado do sangue e apresenta baixa porcentagem de leses cutneas. Apresenta alto grau de resistncia a drogas antifngicas

SEMELHANAS ENTRE FUSARIUM E ASPERGILLUS: Entram trato respiratrio atingem pulmo hifa septada angulao de 45 graus grande mortalidade

DIFERENAS ENTRE FUSARIUM E ASPERGILLUS: Fusarium tem hemocultura positiva , dissemina mais que aspergillus e pele (inf cutnea ) e resistencia antifungica maior LESAO PRIMARIA: fungo pode ser diretamente implantado em tec cutneo paciente mto imunossuprimido permite isso sem disseminao sangue mto raro LESAO SECUNDARIA: mais normal inala pulmo sangue leso cutnea em todo corpo Ex: paciente com leucemia-a quimioterapia leva imunossupresso.

Gnero Scedosporium
S. apiospermum ou Pseudallescheria boydii (teleomrfico = forma sexual??)) S. prolificans.

S. apiospermum: - Fungo de ambiente: solo, esgoto, gua poluda (sobrevivem bem onde h alta presso osmtica e pouco oxignio disponvel) Diretamente relacionado a poluio orgnica raro em ambientes no poludos S. prolificans: Isolado de plantas e animais Quadros clnicos Patgeno emergente Aumento drstico nmero de casos Maioria infeco no pulmo: fungo entra por inalao, provocando varios sintomas Ind. imunocomprometidos Inf. aps afogamento em gua poluda: pessoa cai na gua poluda naum se
afoga sai vivo porem aspira gua com fungos dps de um tempo ta com doena

No p: MICETOMA Penetrao traumtica Ind. Imunocompetente

Micetoma , na realidade, termo genrico que engloba uma sndrome clnica, causada tanto por certos fungos, quanto por alguns tipos de bactrias, manifestando-se sempre por: a. aumento do volume da regio afetada; b. gomas e fstulas em vrias fases evolutivas; e c. sada de material exsudato necrtico e GROS!!!! Os gros, que saem das fstulas, nada mais so do que microcolnias, mostrandose como formaes arredondadas, de 0,5 a 2mm. Podem, s vezes, de acordo com sua cor, direcionar para uma ou outra espcie de agente.

- Aspecto

tumoral

- Fistula - GRAOS constitudo de hifas COR CLARA bege, amarelado Diferente de gros de bactrias nocardia causa micetoma cor salmo.

Micoses por fungos hialinos

MICOSES CUTNEAS (DERMATOMICOSES)

2.1) Dermatofitoses: infeces cutneas causadas por grupo de fungos denominados dermatfitos, que tm a habilidade de parasitar tecidos queratinizados: pele e

seus anexos: plo e unhas queratinofilicos e queratinoliticos - atrao e capacidade de degradar queratina - por isso hospedam pele e seus anexos
- fungos hialinos filamentosos a) Etiologia: Estado anamrfico (estado assexuado do fungo) Epidermophyton spp Microsporum spp Trichophyton spp Estado teleomrfico (estado sexuado do fungo)

Arthroderma spp (Ascomycotina)

b) Habitat: antropoflicos, zoofilcos e geoflicos

Classificao das espcies de dermatfitos mais frequentemente isoladas, segundo o habitat (ou nicho ecolgico) Antropoflicos T. rubrum T. mentagrophytes vr. interdigitalis T. tonsurans T. violaceum E. floccosum Zooflicos M. canis T. mentagrophytes vr. mentagrophytes T. verrucosum Geoflicos M. gypseum

*Espcies antropoflicas infectam quase que exclusivamente o homem (extremamente contagiosas) - dermatfitos mais evoludos. Fontes de contato: direto e indireto. O artrocondeo a forma infectante e pode ficar at um ano vivel no meio ambiente (midos). *Espcies geoflicas podem infectar tanto o homem como animais.(mais primitivos) *Espcies zooflicas so comuns em animais, embora transmisso do animal para o homem tambm observada. (co e gato)

OBS: antropofilicos conseguem iniciar a leso sem porta de entrada conseguem aderir a pele e iniciar a infeco, mas porta de entrada facilita as coisas como um arranho.
c) Leses: Dermatofitoses so genricamente chamadas de tinhas ( latim: TINEA) (ingls: ringworm) *A leso em si caracterizada mais pela resposta imune do hospedeiro do que pela ao do fungo.OBS: terapia-corticides e drogas anti-fngicas.

TINEA = deriva do fato da leso ter borda elevada-antigamente achava que era verme!!!

Denominada de acordo com os locais anatmicos envolvidos:

tinea corporis: dermatofitos ou tinha da pele glaba tinea capitis: do couro cabeludo tinea cruris: da virilha tinea pedis: de espaos interdigitais e ps tinea unguium: da unha tinea barbae: da barba

O aspecto clnico da leso tem a ver com o local da leso e no com o fungo causador. 1 nico fungo pode causar leses com aspecto clinico diferente. No couro cabeludo: fungo antropofilico-lesoes menos evidentes/fungo geofilico e zoofilico-lesoes mais evidentes. Alopecia reversvel e mais comum em crianas, pois esses fungos no toleram bem a secreo sebcea que no comum em crianas, diferentemente dos adultos, onde h maior produo de secrees sebceas. Diferentes espcies podem produzir leses clinicamente idnticas. Uma nica espcie pode infectar diferentes stios anatmicos

De modo geral: Epidermophyton spp acomete pele Microsporum spp acomete pelo e pele Trichophyton spp acomete pele, pelo e unhas

Epidermophyton = apenas macroconideos Microsporum = macronideos numerosos e grandes e microconideos mto raros Trichophyton = microconideos numerosos e poucos macroconideos Tinea corporis leso bem caracterstica de dermatofitos : borda avermelhada e um pouco elevada no corpo. Lesao nica( com expanso centrifuga. Centro da leso tem tendncia cicatrizao espontnea. Tinea faciei leso tb avermelhada e um pouco elevada na face Tinea imbricata tipo diferente de tinea corprea leses circulares proximas uma da outra bem concntricas . Endemico em algumas regies do mundo, inclusive na Amazonia (relao intensa com a etina) Tinea pedis acomete principalmente entre dedos que uma regio mais mida acaba pegando toda regio do pe (o que mais v essa tinea e a do p) Tinea barbae as vezes vc olha e parece so alergia mas pode ter leso mais agravada Tinea cruris = tinea do jquei leso da virilha, glteos. Muito mais comum no sexo masculino por questes anatmicas.

Tinea manuum leso seca bem circular elevada pruriginosa. Tinea capitis simples ALOPECIA, para uma alopecia que pode se agravar QUERION:leso mais intensa, com componente inflamatrio importante.

Tinea unguium a leso que ocorre em unhas que causada por dermatofitos.Uma das micoses mais difceis de diagnostico e tratamento. Tem uma caracterstica um pouco diferente: - a causada por cndida geralmente ocorre nas unhas das maos, em mulheres, devido habito de lavar roupa etc umidade - aqui temos caracteristica de unha esfarelada e acomete mtos homens com contato com solo

d) Epidemiologia: - espcies antropoflicas so transmitida por plo, ou escamas de unha ou pele contaminadas atravs de contato direto com indivduo contaminado ou por contato indireto atravs de piso de banheiro, saunas, piscinas, objetos de uso pessoal: pente, roupas, toalha, lenol, alicate de manicure, etc relacionado com fomites Transferncia de artroconidios ou hifas -espcies zooflicas: atravs do contato com ces, gatos, gado bovino, equino, animais de laboratrio, etc - espcies geoflicas: atravs de contato com solo ou indiretamente atravs de animais contaminados ** a distribuio e frequncia das dermatofitoses pode ser influenciada por fatores climticos (se adaptam melhor a climas mais quente e midos), hbitos de higiene, migraes, grupo etnico, condies econmicas, hbitos fato de usar sapato fechado o ambiente fica mais propicio ao crescimento fungico jogadores de futebol maior atrito com calado pode levar leso, ai temos porta de entrada para fungo Precisam de algumas condies favoraveis a infecao deles: - queratina

- temperatura - gostam de temperatura um pouco mais elevada = tanto que em paises tropicais temos predominio de ocorrencia de dermatofitoses no vero - umidade - gostam de ambiente umido e quentes, como entre dedos, virilha de homem (regies de dobra de pele) - imunidade fungos grande parte das vezes esto relacionados a uma queda de imunidade relao de HIV com a ocorrncia de fungos - pH 5,5 a 6,7 - condies aerbicas - distante dos fatores inibidores do soro OBS: o geofilico e zofilico acometem principalmente crianas que no tem mto cuidado !! brinca em parques em que cachorro e gatos tem contato com areia...

e) Diagnstico laboratorial: - Exame direto do material clnico tratado com KOH 20 %-fungos sempre estarao em hosp. Humanos na forma de hifas hialinas,ramificadas e com artroconideos. Unha e pele: raspagem Pelo: pinar quando em parasitismo observa-se: Pele e unha: hifas septadas e artrocondias Plo: parasitismo do tipo fvico, ectothrix (fungo crescendo fora do pelo) e/ou endothrix.(fungo crescendo dentro do pelo) - Isolamento: em meio seletivo: gar Sabouraud Dextrose adicionado de cicloheximida e cloranfenicol. - Identificao: caractersticas macroscpicas, microscpicas do fungo como um todo. Microcultivo: cultivo na prpria lamina de microscpio. Observaao das estruturas de reproduo assexuada dos fungos (forma e disposio dos conideos). Estes dermatofitos so produzem artronideos qdo em parasitismo no ser humano, qdo em laboratorio so produzem micro e macroconideos. testes fisiolgicos: = perfurao do plo in vitro = hidrlise da uria

= crescimento em gro de arroz = requerimento nutricional

Principais espcies: como o tratamento diferenciado, bom no diagnostico diferenciar essas espcies !! Microsporum gypseum = fungo geofilico pego pelo contato com solo, corpo e couro cabeludo (indiretamente atravs de animais contaminados) Microsporum canis = fungo zoofilico - Mais encontrado em criana micose corpo e couro cabeludo Epidermophyton floccosum antige peles e unhas regio inguinal e p de atleta antropofilico

Trichophyton Mais encontrado na nossa regio Br - no estado principalmente: T rubrum: cosmopolita Atinge corpo, ps, virilha e unha. PRINCIPAL QUE ACOMETE UNHAS T interdigitalis: presena de gavinhas (um monte de trainho junto) mais amarelado parece uma cultura de pozinho Causa dermatofitose inflamatrias nos ps, no corpo, nas unhas, na barba e no couro cabeludo. causa comum tb de p de atleta. O T tonsurans: ocorre mto na regio norte do pais couro cabeludo corpo pes condios arredondados, no alternados , sempre um paralelo ao outro T verrucosum contato com gado infectado zoofilico barba, cabelo T shoenleinii: PRINCIPAL RESPONSAVEL PELA TINEA DE COURO CABELUDO Alopecia definitiva couro cabeludo

f) Tratamento: - Terapia oral recomendada para infeces que envolvem unha, plo ou reas extensas da pele.

Drogas de uso tpico e/ou oral: griseofulvina, terbinafina, itraconazol, miconazol, cetoconazol, fluconazol, por perodos de 4 semanas a 12 meses. Tineas corporis, pedis e cruris podem ser tratadas com drogas de uso tpico: cetoconazol, miconazol, clotrimazole e terbinafina. infeces localizadas que no envolvam pelo e unha g) Profilaxia:
- Evitar andar descalo em pisos midos e pblicos - No usar calados fechados por mto tempo - Secar bem regies midas aps o banho ou aps o esporte

OBS: ERITRASMA NO MICOSE: infeco bacteriana(Gram positivo pleomrfico) em regies de axila e virilha. Processos no infecciosos: Psoriase e Ptiase rosa. Micoses sistmicas Tb podem causar leses cutneas (Paracoccidioidomicose cutnea - lesoes crostosas)

FUNGOS FILAMENTOSOS NO DERMATOFITOS: Fungos emergentes, agentes onicomicoses Fusarium, Scytalidium, Scedosporium Atento a eles que causam mto leso de unha e tem grande potencial de infeco sistmica pode levar a morte mas raro so um pouco mais resistentes a alguns tipos de drogas antifngicas. Fungos zoofilicos e geofilicos mais difcil de tratar se eles invadem a queratina humana quer dizer que so um pouco mais resistentes do que o antropofilico ficar atento a isso importante!! Observo leso se tem leso caracterstica de dermatofito mais fcil saber o que aquela leso.

ZYGOMICOSE (Mucormicose)
Reino: Fungi Classe: Zygomycetes: Caracterizam-se por fungos que apresentam hifa CENOCTICA, reproduo assexuada por ESPORANGISPOROS ESPOROS INTERNOS FORMADOS DENTRO DE ESPORNGIOS ROMPIMENTO DOS ESPORANGIOS E LIBERAO DOS ESPORANGIOSPOROS QUE SERO INALADOS PELO SER HUMANO PODENDO CAUSAR DOENA Ordens: Mucoralles e Entomophthorales

Entomophthorales: acometem pacientes imunocompetentes - dois gneros - predominio em regies tropicais - conidiobolus spp e basidiobolus spp Zygomicose subcutnea naum tem fistulas e gros , mas tem tumefao e pele e ossos intactos Conidiobolus spp zygomicose subcutnea adquirida no meio ambiente leses principalmente face- tumefaao na face no sabe porta de entrada do fungo no Brasil tem so alguns casos em vitria so teve um caso suspeito mas fez exame sericos deu negativo hifas cenociticas e esporngios Basidiobolus spp relacionado com sapos e pegado em ambiente marinho

Mucoralles
ACOMETEM PACIENTES IMUNOSSUPRIMIDOS, como infeco oportunstica Ocorrncia mundial Principais espcies:

Mucor spp, Rhizopus spp, Absidia spp

Transmisso: INALAO ESPOROS: Zygomicose rinocerebral Menos frequente: implantao direta do fungo: zygomicose cutnea

Fatores de risco associados: DIABETES MELLITUS NO CONTROLADA , neutropenia, terapia imunossupressiva Diabetes com taxa acima de 400mg de acar no sangue com vrias complicaes relacionadas com isso 70% dos casos relacionados a cetoacidose diabtica Esporos retidos na mucosa nasal e leso comea no TRS com: Inicia-se com sintomas de sinusite primeiro sintoma da inalao de esporos Torna-se rapidamente progressiva, extendendo-se para tecidos adjacentes Da mucosa nasal invade seios maxilares Pode atingir regio orbital e causar infeco Da orbita pode invadir o tecido cerebral: alta taxa de mortalidade Tecidos adquirem aspecto necrtico (colorao escura)-Zigomicose Rinocerebral.Processo praticamente irreversvel.

Caracterstica marcante: INVASO DE VASOS SANGUNEOS hifa rompe endotlio trombose destruio tecidual (comprometimento da irrigao local) NECROSE (TECIDOS AO REDOR DO VASO SANQUINEO DESTRUIDO ADQUIRIDE ASPECTO ESCURO) Tendncia para disseminao para tecidos adjacentes, mas no para disseminao sistmica rbita ocular quando infectada tende a ficar mais protusa (mais para fora) mtas vezes se v rea enegrecida tb na rea ocular

ASPECTO NECROTICO NAS LESOES A CARACTERISTICA MARCANTE DOS FUNGOS!!!!!

Depende do controle da diabetes- mto descontrolado progresso mto rpido dos seios maxilares invade rbita e todo tecido ao redor e da pro crebro rpido, ficando mais difcil de reverter processo. Todo o palato pode ser destruido pelo fungo paciente com sinusite naum tratada e fungo progride e destri todo palato.

DIAGNOSTICO: Observao de hifas cenocticas no material clinico fungo de cultivo dificil mas uma maneira no po esterelizado a melhor maneira pq esses fungos so do po vc o esteriliza e dps inocula no po por causa do amido glicose que fungos gostam mto. Hifa cenoctica sem septo extremamente irregular tem partes mais largas, partes mais estreitas. Tratamento: Controle dos fatores de risco (correo da cetoacidose) as vezes s de controlar a taxa de glicose j h uma reverso no processo. Combinao de drogas: altas doses Anfotericina B + soluo de Iodeto de potssio (oral e local)-interessante para ttt da esporotricose. Todos os agentes so resistentes a azlicos Cirurgia Cmaras hiperbricas (?) (aumenta a atividade de neutrfilos, melhor oxigenao de tecidos e inibe o crescimento fngico) melhor oxigenao favorece melhora dos tecidos necrosados.

Micoses causadas por fungos Demceos

Relatos de casos tm aumentado consideravelmente Pacientes com ou sem imunodeficincia Espectro (cerebral) Maioria das espcies saprbia (solo, vegetais) Fator favorece patogenicidade: melanina na parede celular (ao antifagocitria)!!!!! Leveduras pretas clinicamente relevantes so variando de superficiais a invasivas

Ascomicetos da ordem Chaetothyriales. As leveduras pretas no so exatamente leveduras. Tem ciclo de vida diferente. Quando vai amadurecendo comea a filamentar quando nova levedura. Tb tem melanina , mas no feohifomicose pq naum tem filamento. Hortae WERNEEKII e Aerobasidium pullulans so leveduras pretas . mas so considerados fungos halfilos precisam de cloreto de sodio para crescer. Adaptados em locais com presso osmtica alta encontrados em ambiente marinho. Causam feohifomicoses superficiais de unha , mo ,... Presena de melanina considerado importante fator de virulncia (FV): confere maior capacidade de neutralizar oxidantes no fagolisossoma de neutrfilos o que contribui para a sobrevivncia do fungo

A MELANINA CONSIDERADO O FAVOR PREPODERANTE QUE DEFINE TROPISMO PELO SNC fungos usam dopamina por fonte de nutriente produzindo melanina como produto final alem de induzir o fungo a usar dopamina a melanina por si so tem ao de virulncia importante o fungo fica mais resistente aos radicais txicos produzidos no fagolissomo produzidos no endossomo.
H leveduras pretas que causam infeces cerebrais, como Cladophialophora bantiana alguns mais tropismo para parnquima outros cerebelo etc.

Neurotropismo: Exophiala dermatitidis: patogeno emergente. Potencial para infeces cerebrais. Exophiala chamada de levedura preta porem apresentam no seu ciclo de vida uma forma filamentosa. Caracterstica tambm de outras espcies relacionadas: Cladophialophora bantiana e Ramichloridium mackenziei Cladophialophora bantiana:considerada levedura escura que produz
hifas que tem na ponta vrios esporos.

Espectro de infeces: Superficiais: manchas (epiderme) ou ndulos (pelo) Cutneas: (onicomicoses) Ceratites Subcutneas Sistmicas

Piedra negra:
Agente etiolgico: Piedraia hortae Leso: ndulos nicos ou mltiplos no fio de cabelo. Apresentam cor escura, so muito duros e aderentes. Fungo usa o pelo como suporte para crescer. Micose benigna. Acomete mto a regio Amaznica. Origem: Contato com o solo de regies geogrficas especficas. ndias pegam pelo contato com lama. Tratamento: Corte do cabelo pq fica na poro extra-folicular do cabelo, no na raiz.

Tinha negra(no falada em aula)

Agente etiolgico: Hortae (Phaeoannalomyces) araguata (isolada na Venezuela)

werneekii e Stenella

Leso: mancha no descamativa de cor marrom ou negra, geralmente nica e localizada, principalmente, na palma das mos, raramente na planta dos ps. Aspecto parasitrio do fungo: hifas acastanhadas de paredes e septos irregulares Origem: fungo saprbio do solo e vegetais. A micose parece ser mais frequente em regio de praias tropicais

Caractersticas gerais:

Esse fungo levedura preta; sendo considerados fungos halfilos precisam de cloreto de sodio para crescer. Adaptados em locais com presso osmtica alta encontrados em ambiente marinho. Causam feohifomicoses superficiais de unha , mo ,... Ele portanto isolado em ambiente marinho. Logo, pessoas que tem essa micose so pessoas que freqentam ambientes marinhos. Leso se manifesta maior parte das vezes como mancha na palmas da mo. Mancha escura = micose tinea negra ou tinea negra palmaris, de to freqente que nas palmas das mos. Nem todo lugar tem o fungo. Na Amrica do sul e amrica central que encontrado litoral da bahia e paran principalmente ES raramente tem essa micose no se sabe porque. No se conhece seu nicho ecolgico exato. Leso mto benigna. Praticamente no afeta hospedeiro cresce apenas na epiderme praticamente no manifesta nenhum sintoma. O diagnostico diferencial importante pq mtas vezes se assemelha a melanoma- cncer de pele AI A IMPORTNCIA MAIOR DESSA MICOSE diagnstico diferencial! Na microscopia : Hifas escuras acastanhadas e tortas septos transverso bem caracterstico

Tratamento: agentes queratinolticos ou uso tpico de miconazol, clotrimazol

Aereobsisidium pullulans:
Levedura preta que causa micose de unha ONICOMICOSE. Colnia no inicio branca com o tempo vai adquirindo colorao escura e filamentosa: naum chama nem como leveduras nem como hifas. Os basidios tb apresentam-se na forma de leveduras com septo quando ta velho Leveduras mais jovens, mais compridas.

OBS: micose de unha de fungos filamentos diferente de leveduras. Leveduras acometem parte mais distal da unha e no na regio da cutcula. Fungos filamentosos mais a regio de cutcula.

Feohifomicose subcutnea(falada em aula)

Cromomicose (Cromoblastomicose)
Micose subcutnea, cosmopolita Adquirida por inoculao traumtica do fungo no tem ao invasiva Caracterizada por leses verrucosas e nodulares Pessoas de rea rural so mais acometidas Fungo presente na natureza Na microscopia direta observam-se CORPOS ESCLERTICOS Principal agente: Fonsecae pedrosoi saber pelo menos esse segundo professora

a) Etiologia

Fonsecae pedrosoi (comum no Brasil) Fonsecae compacta Cladosporium carrionii Phialophora verrucosa Etc

b) Leso: - frequente nos membros inferiores (Unilateral) - ndulos cutneos verrucides (1 a 2 cm de altura) que se ulceram - Conglomerado de ndulos duros e secos podem drenar pus ou secreo - crostas espessas, com aspecto de couver-flor

c)Aspecto parasitrio dos fungos: - corpos esclerticos: estruturas globosas com paredes espessas (4 -12 mm)

- comum em homens entre 30 - 50 anos, trabalhador rural. - micose de regio tropical e sub-tropical d) Tratamento: - remoo cirrgica da leso - anfotericina B - itraconazol
Esporos inoculados no tecido subcutneo. A micose ento se projeta pra superfcie. Portanto, todo o comeo da leso no tecido subcutneo mas vai indo pra superfcie.

Leso se projeta na superfcie, podendo ter cm de altura em relao a pele normal. Leso bem delimitada em relao a pele normal. Essas leses so leses feias, porem no causam maiores problemas para paciente, que pode mts vezes ir protelando a ajuda medica. Assim, a leso progride. Leso com evoluo crnica progredindo para leso bem vegetante que chama de aspecto de couve-flor leses feias mas sem castigar paciente. Tratamente dps de um tempo mto difcil, devido a ser mto difcil penetrao de drogas nessas leses maiores. Ai acaba tendo que fazer incisao cirrgica. Predomnio das leses no p rea mais vulnervel em regies contaminadas por esse fungo trabalhador rural: habito de trabalhar descalo e qualquer machucado no pe facilita aquisio do fungo. As vezes v ponto escuro caracteristico do fungo. No exame microscopio direto forma de clulas=forma de cachos sempre mais deu ma clula clulas chamadas de corpos escleroticos naum so consideradas leveduras pq modo de reproduo por cisiparidade mesmo mtodo de diviso bacteria uma origina dois mtos autores chama de cromoblastomicoses blasto = leveduras, por isso chamam de cromomicose pq naum h nd de levedura- mas dois nomes so certos. OBS:

Feohifomicose subcutnea quando no chamada de cromoblastomicose: Existe situaes que a leso no to caracteristica, no tem caracterstica prpria no exame microscpio. Fungo sem forma de corpos escleroticos. Ento chama de feohifomicose subcutnea e no de cromoblastomicose. Leses no brao, na figura do slide, s que feito biopsia e foi visto a presena de hifas - fungos na forma filamentosa no tem corpos

escleroticos no exame ao microscpio ai leso foi chamada feohifomicose subcutnea.

Micetomas
Adquirido por inoculao traumtica do fungo Habitat do fungo: solo e plantas Infeco dissemina-se lentamente e envolve ossos e tecidos profundos Causa deformidades Caracterizado por tumefao (tumores causados por fungo, aspecto de edema), fstulas (aberturas na superfcie da leso) e drenagem de secreo com gros vistos a olho nu melhor material para fazer diagnstico (temos emaranhado de hifas sendo expostos para fora do hospedeiro)
Fistulas por onde sai secreo. Pega e cobre leso com gaze gro fator decisivo para diagnostico manda paciente ficar com gaze 24hs toda secreo vai impregnar na gaze e gros ficam presos na malha da gaze quando tirar vamos ver gros presentes. Porem existe micetomas causados por bactrias e so mto parecidos por isso tenho que ver gros no microscpio se hifas fungo se filamento bacteriano bactria.

a)Etiologia micetoma actinomictico: causado por bactrias. Pq bactrias so do grupo de actinomicetos basterias filamentosas: achava-se que era transio dentre bactrias e fungos , mas hj sabe que bactria. micetoma eumictico: (causado por fungos!!!)

b) Leso: Sndrome clnica: tumefaco, fstula, presena de gros no pus Raramente h disseminao. Pode evoluir em enorme tumorao deformando o membro Pode atingir msculos, tendes e ossos Ocorre principalmente no dorso dos ps Axila e braos so localizaes mais incomuns.

c) Aspecto parasitrio dos fungos:

- Observe-se no material clinico (pus, material de biopsia ,etc) gros de tamanhos e cores variados (300m a 5mm) - actinomictico : microscpicamente observa-se elementos cocides, bacilares e filamentosos (0,5 a 1m) - eumictico : emaranhado de hifas (2 a 5 mm)?

** Acomete principalmente homens entre 30 e 50 anos, trabalhadores rurais principalmente ps = parte mto vulnervel a acidentes. ** Endmico na India e oeste da frica. Ocorre tambm na Amrica do Sul d)Tratamento: -Crioterapia(tratamento da leso com nitrognio lquido) -Associao de drogas: azlico com Terbinafina. - cirurgia: Cetoconazol Itraconazol Sulfametoxazol trimetroim (Nocardia) estreptomocina (Outros actinomicetos)

DIAGNSTICO: coleta de material tentar pegar gro na gaze. Fungos vistos a olho nu v gro a olho nu e esmaga gro e observa eumicetoma e actinomicotico v diferena!!! Tb tem cultura que demora mais dias visualizar gro mais rpido.
OBS: Tratamento da micoses subcutneas grande desafio mtas vezes drogas no tem pentraao boa in vitru geralmente o fungo e sensvel a droga so que droga in vivu penetra difcil usa terbinafina com outras drogas antifngicas para tratar associaao de drogas as vezes cirurgia a melhor maneira a mais eficaz e mtas vezes at se faz a crioterapia nitrognio liguido injetado ai destri parte infectada por fungo .

Esporotricose (no feohifomicose):

Micose subcutnea causada pelo fungo dimrfico (trmico) Sporotrix schenkii. A 25 graus: hifas; 35 graus: levedura. Adquirida atravs da implantao traumtica do fungo Fungo encontrado principalmente em plantas Formas clnicas: - Cutnea fixa leso nica - Cutnea linfangtica tendncia a pegar o vaso linftico vou ver ao longo do vaso-forma clnica mais comum. - Cutnea multifocal - No cutnea : leso pulmonar (inalao) - raro
Ele diferente URBANO pode estar em plantas usadas em decorao de festas plantas de hortifrutigrangeiros pessoas que trabalham com isso podem ser contaminadas no to especifico para pes e area rural como os outros. Leso parece uma ulcera aberta aspecto ulcerado vejo mltiplas leses que uma disseminao linftica do fungo gera leses ao longo do trajeto do vaso linftico. A leso mais sria onde houve implataao traumtica. Mtas vezes tenho leso no brao ou no inicio das mos nem sempre ps mais acometido pessoas que trabalham com flores e arranjos em areas urbanas podem pegar e pode pegar tb criana o que no comum nas outras micoses. Melhor maneira de fazer diagnostico pegar a leso fazer anestesia local e pega fragmento do tecido para observar no laboratrio com microscpio o problema que exame microscopio direto RARAMENTE da POSITIVO no se sabe pq naum so visualizados quando so, vc v a levedura sem nenhuma caracterstica marcante em compensao a CULTURA MTO FACIL quase 100% positico = dimorfismo trmico 25 graus hifas filamentosas e 37 graus = leveduras. Pesquisa ES - Predomino no sexo masculino (questo ocupacional) e forma cutnea linftica regio mais acometia membro superior e inferior dedos so bastante

atingidos diferente outras formas que p principal maioria lavrador maioria veio de regies montanhosas do estado deve estar em algum vegetal de regio de montanha Gato tb pode causar esporotricose por isso que doena considerada zoonose pode por arranhadura passar pra pessoa o problema que gato cava e enterra fezes e acaba adoeendo quando tem gato doente no domicilio quase todas pessoas da casa pegam doena!!!

Clinical Infectious Diseases 2004; 38:206-216 Primary Central Nervous System Phaeohyphomycosis: A Review of 101 Cases Sanjay G. Revankar,1 Deanna A. Sutton,2 and Michael G. Rinaldi2,3

a) Critrios para incluso dos casos: Leso ou clnica compatvel com infeco do SNC Isolamento do fungo do tecido cerebral ou lquor Identificao do fungo

b) Etiologia: Cladophialophora bantiana (maioria dos casos)

c) Distribuio geogrfica: Encontrados em todo o mundo, so preferencialmente do solo Estados unidos: Maioria dos relatos, seguidos por sia e Oriente mdio

d) Fatores de risco: 52% sem nenhum fator associados 48% restantes: cncer (com neutropenia), transplante, Inf. por HIV, usurio de droga, etc

e) Achados clnicos: 87% abscesso cerebral (destes, 86% com presena de hifas); meningite, encefalite, etc

f) Terapia Maioria combinao terapia antifngica e cirurgia Droga mais usada: Anfotericina B (88%), segunda: formulao lipdica. Principalmente iodeto de potssio. Outras: 5-flucitocina, combinao com anfo B. anfoB em

itraconazol. Ambas freqentemente em

Novos azlicos (voriconazol, posaconazol) no foram usados g) Evoluo dos casos Mortalidade em geral: 73%. Entre pacientes imunodeficientes foi de 71% (equivalente aos imunocompetentes). Todos os pacientes no tratados morreram. Tratamento: anfoB + 5-FC ou itraconazol foi associado a maior sobrevivncia. Mortalidade de 17% comparada com outros esquemas teraputicos (74%). Apenas cirurgia: 77% de mortalidade

RESUMIDAMENTE: Feohifomicoses:

 Grande espectro de infeces: Superficiais Cutneas Subcutneas Feohifomicoses sub-cutneas Micetomas Cromoblastomicose Invasivas: (cerebral) Sistmicas (disseminadas) Agentes: Hortae werneekii (Tinea nigra) Piedraia hortae (Pedra negra) Alternaria spp. Curvularia spp. Scytalidium spp. (onicomicose) Fonsecae pedrosoi (cromoblastomicose) Madurela grisea (Micetoma) Exophila jeanselmei (feo subcutanea) Cladophialophora bantiana (Feo cerebral)

Penicillium manerffei
-Isolado de leses hepticas de ratos de bambu. -Fungo dimrfico:37 graus-levedura like, artrocondeos / 25 graus-hifas, forma filamentosa. -Casos observados em paciente com infeco avanada por HIV

-Geograficamente restrita no sudeste asitico. Casos externos: Australia, Belgica, Frana, Alemanha e Japao -Patogenese: Pulmao-disseminao hematogenica. Infeco presumivelmente por inalao de conideos Fagocitos alveolares, primeira linha de defesa, ocorre transio para fase de leveduriforme Celulas TCD4 so necessrias para resuluao -Manifestaoes clinicas: HIV doena disseminada: febre, perda de peso,leses de pele, linfadenopatia geral, hepatoesplenomegalia e sinais resp., leso na mucosa oral, -Diagnostico: colorao e cultura. Identifi. Em espcimes clnicos. Fungo aparece como leveduras no hospedeiro. Possui septo entre as cls. -TTT: anfotericina B seguida de itraconazol -Ecologia & Epidemiologia: isolado de ratos de bambu. Aumento da incidncia em perodos chuvosos, exposio ao sol.

Pneumocystis jiroveci
-Era considerado um Trypanosoma. Apenas em 1988 foi considerado um fungo de fato. -No material clinico: aparece na forma de cistos. No um fungo cultivvel. Diagnostico por histopatolgico. Tem tropismo PULMONAR. -Transmissao por contato areo passoa-a-pessoa. Nicho ecolgico incerto. -Causa pneumonia em paciente aidticos e imunodeprimidos. Infeco oportunistica mais prevalente em HIV +

-Epidemiologia: incidncia antes e depois da HAART: REDUAO. -TTT de escolha: Bactrim-Sulfametoxazol. Pentamidina. Dapsona -Fatores de risco: uso de corticides; alterao da imunidade celular;medicaes imunossupressores; doena reumatologias; desnutrio... - Sinais clnicos: anemia, leucopenia, plaquetopenia, CD4 inferior a 200. TC do trax-aspecto de vidro fosco. -Diagnostico micolgico: material pulmonar-broncoscopia, esfregao corados por tcnicas histoqumicas -Formas predominantes: trofozotos e cistos.Estrutura globosa com cistos dentro da clula.

Prototheca
-ALGA com cara de FUNGO. -Unicelular, possui parede celular com substancia diferenciada dos fungos e das bactrias. No tem nenhuma semelhana com outras algas. Celulas com endosporulaao. Parede celular no glucana.Repr. assexuada por segmentao. - Na placa, cresce como colnia de fungo. -Reproduao por esporulao -Isolamento simples -P.wickerhamii a mais comum em infeces humanas. - Epidemiologia: locais midos ricos em matria orgnica(ecoss. Aquaticos) -Patogenese: prototecose humana rara. Maioria infeco cutnea.Lesoes papulares. Pode apresentar leses mais secas

-TTT: cetoconazol, itraconazol, fluconazol e anfotericina B (antifngicos). Excisao cirrgica tb utilizada.

Drogas antifngicas

Polinicos: alteram funes da mem. citoplasmtica

Azis e allilaminas: inibem a sntese do ergosterol

5-Fluorocitosina flucitosina: Inibe sntese de ac. nuclicos

Griseofulvina: Interfere na mitose

Equinocandinas: Inibem sntese da parede celular

A maioria das drogas antifngicas em uso corrente so dirigidas contra o ergosterol, esterol exclusivo da membrana plasmtica dos fungos, anlogo ao colesterol de clulas humanas. O ergosterol est envolvido em vrias funes celulares como na fluidez e no funcionamento de enzimas importantes para o crescimento fngico,. Alteraes

estruturais ou eliminao do ergosterol pode resultar na inibio do crescimento ou na morte da clula fngica.

Allilaminas (terbinafina) agem sobre a enzima esqualeno epoxidase, produto do gene ERG1, e impede a converso do esqualeno para 2,3 epoxidoesqualeno, interrompendo uma das primeiras etapas da sntese do ergosterol. A morte da clula atribuda mais ao acmulo do esqualeno do que ausncia do ergosterol. Altos nveis de esqualeno podem aumentar a permeabilidade da membrana com consequente ruptura da organizao celular Azis, inclundo imidazis e triazis, inibem a enzima lanosterol 14 dismetilase, envolvida na biossntese do ergosterol partir do esqualeno, evitando a remoo de grupos metil na posio C-14 do lanosterol. A inativao da enzima leva a acumulao de esteris metilados, precursores do ergosterol, resultando na formao de uma membrana fngica com estrutura e funes alteradas, causando significativa inibio do crescimento do fungo. So as drogas mais utilizadas. Centro ativo, molcula Heme da enzima.Centro ativo rodeado de cadeias polipeptdicas. Polinicos anfotericina B e nistatina atuam diretamente no ergosterol. Estas drogas apresentam pores hidroflicas e hidrofbicas na molcula, simultaneamente. Elas se inserem no interior da membrana formando um canal atravs do qual componentes celulares, principalmente ons potssio so perdidos, destruindo o gradiente de prtons da membrana fngica. Tm ao fungicida. A 5-fluorocitosina (5-FC) uma pirimidina que entra na clula fngica por ao da enzima citosina permease e convertida para 5-fluorouracil (5-FU) pela enzima citosina desaminase, que, subsequentemente, pode ser convertida para

desoxinucleosdeo (5-FdUMP), um inibidor especfico da sntese de DNA, ou pode ainda ser convertido para nucleosdeo trifosfato (5-FUTP), que ao ser incorporado ao RNA interrompe a sntese protica. Associada a anfotericina B um excelente tratamento para meningite.Bactrim uma droga que pode ser usada a longo prazo. Griseofulvina: droga fungisttica. Liga-se protenas microtubulares, impedindo a mitose na cel fngica. Indicada para a Tinea do couro cabeludo. Lipopeptdeos (pneumocandinas, papulocandinas e equinocandinas) tm a propriedade de afetar a composio qumica da parede celular fngica. As equinocandinas tm apresentado os melhores resultados teraputicos. Estas drogas atuam como inibidores da 1,3 D-glucana sintase, inibindo a sntese de -glucanas,

resultando em alteraes importantes (polimerizao de molculas de gilcose) na ultraestrutura da clula fngica, que torna-se osmoticamente sensvel, vulnervel lise celular.Cryptococos e Trichosporon so intrinsecamente resistentes.

Via de biossntese do ergosterol mostrando os passos que so alvos de drogas antifngicas Acetil-CoA

Esqualeno

ERG1
Esqualeno epoxidase
Allilaminas

Esqualeno epoxido

Lanosterol ERG1 1 Lanosterol 14-dismetilase

Azis

4,4 dimetilcolestatrienol

Esgosterol

Polinicos

Histrico
Dcada de 70: candidases mucocutneas Imidazlicos Cetoconazol (disponibilizado na via oral-comprimido) espectro: ao sobre micoses endmicas, fungos demaceceos, dermatfitos Dcada de 80: AIDS (90% dos pacientes tinham candidase oral e;ou esofgica, 8% criptococose e 30% histoplasmose) Drogas sistmicas: triazlicos: fluconazol e itraconazol Dcada de 90: micoses invasivas (pacientes neutropnicos) Novos triazlicos: voriconazol,Posaconazol e Ravuconazol Formulaes lipdicas e lipossomais de anfotericina B Formulaes lipdicas de Nistatinas Nova classe de antingicos: equinocandinas

Novas formulaes, novas drogas para infeces sistmicas

a- Anfotericina B em formulaes lipdicas: Anfotericina Bdesoxicolato (Fungizon) o mais potente antifngico disponvel. Porm, apresenta nefrotoxicidade dependente da dose e infuso. Vantagem: novas formulaes: Anfo. B incorporada em veculos lipidicos : distribuem-se diferentemente nos tecidos, concentrando-se no fgado e bao, sendo menos excretado pelos rins. Tipos: Abelcet, AmBisome Diferena na cintica das drogas: AmBisome atinge maiores rapidamente. nveis sanguneos mais

b- Novos triazlicos: Voriconazol (Pfizer), Posaconazol e Ravuconazol Apresenta maior espectro de ao. Abrange a maioria das inf. sistmicas. Tem boa ao sobre C krusei e C glabrata, Aspergillus. Agentes de mucormicose (zigomicose) NO so sensveis.

c- Novo grupo de drogas: Equinocandinas (caspofungina, micafungina e anidulafungina) ): Peptdeos modificados sinteticamente. Agem inibindo a sntese de -D-glucanas na parede

fngica. Caspofungina (Cancidas, Merck) Seu espectro inclui Candida, Aspergillus. No atua sobre Cryptococcus, Fusarium, Mucorales e Trichophyton spp.

*Equinocandinas >Caspofungina (Cancidas, Merck) Espectro de ao: tima ao sobre espcies de Candida . Efeito colateral bem menor do que os demais antifngicos injetveis, como o azlicos. No atua sobre Cryptococcus. Pouca ao sobre Fusarium e Zigomicetos >Anidulafungina Eraxis (Pfizer) >Micafungina Mycamine (ASTELLAS)

Principais drogas anitfngicas em uso no Brasil:

Grupo Principais drogas Nistatina Principais vias de administrao Tpica Injetvel Tpica, oral Principal indicao teraputica Candidase mucocutnea Micoses sistmicas Micoses superficiais e cutneas. Subcutneas? Micoses superficiais, cutneas, sistmicas Subcutneas? Dermatofitoses Dermatofitoses

Polinicos Azis

Anfotericina B Imidazlicos: clotrimazol, miconazol, cetoconazol, etc Triazlicos: fluconazol, itraconazol, etc Terbinafina

Tpica,oral, injetvel Tpica, oral Tpica, oral

Allilamina
Griseofulvina

Griseofulvina ***Anfotericina B nefrotxica

Resistncia a drogas antifngicas:

Conceito de resistncia, resistncia primria, intrnseca e secundria. Azlicos Eficazes nas infeces causadas por leveduras. Resistncias intrseca e primria tm sido observadas em alguma espcies de Candida no-albicans, como C. krusei, C. norvegensis e C. inconspicua, enquanto a resistncia secundria facilmente adquirida por C. glabrata. A resistncia secundria encontrada com maior freqncia em cepas de C.albicans isoladas de pacientes HIV-positivos, aps o tratamento de candidase oral com fluconazol >conteudo intracelular aumentado da enzima 14 alfa metilase >atividade da enzima pode estar diminuda* >conteudo intracelular de azolico pode ser diminudo (bombeamento bastante seletivo da droga para fora da clula fngica, impedindo sua ligao 14 alfa metilase - aumento da transcrio de genes CDR1,2 e/ou MDR1) *supertranscrio ou mutao do gene ERG11 -Deteco da resistncia: delineamento de estudos:cido nucleio(DNA e RNA), RT-PCR e Northern Blot.

Anfotericina B
Embora em uso clnico h quase 50 anos, a resistncia de fungos a esta classe de drogas foi pouco relatada. No entanto, j foi observada resistncias intrnseca e primria anfotericina B, em espcies isoladas com menor freqncia, como Candida lusitaniae Candida guilliermondii, Candida lipolytica, Trichosporon spp., Fusarium spp. Aspergillus terreus, Pseudallescheria boydii e Scopulariopsis spp. Resistncia secundria tem sido ocasionalmente descrita para Candida spp. e Cryptococcus neoforman

Mecanismos moleculares implicados na resistncia aos azis

Mecanismos de resistncia
Expresso aumentada do gene ERG11 Mutao por ponto no gene ERG11

Efeito
Aumento do nmero de molculas da enzima lanosterol 14-desmetilase

Consequncia
Aumento da sntese de ergosterol

Menor afinidade da 14-dimetilase pelos azis

Aumento do nmero de protenas Cdr que bombeiam a droga para fora da clula Aumento do nmero de protenas Mdr que bombeiam a droga para fora da clula

Conteudo normal de ergosterol na membrana

Expresso aumentada do gene CDR

Reduzida concentrao intracelular da droga

Expresso aumentada do gene MDR1

Reduzida concentrao intracelular da droga