Agentes fsicos y qumicos antivirales

 Agentes viricidas: aquellos que inactivan directamente al virus. Antivirales: agentes que inhiben la replicacin del virus a nivel celular.  Inmunomoduladores: agentes que aumentan o modifican la respuesta humoral a la infeccin. Consideraciones para inactivar un virus. Para inactivar un virus debe considerarse: La composicin qumica y las propiedades fsicas del virus que determinan la susceptibilidad a un detergente la estabilidad y las propiedades fisicoqumicas de los detergentes y agentes antivirales  Agentes qumicos inactivantes: detergentes sales Colorantes Cloro PH Alcoholes Iodforos Fenoles

 Agentes inactivantes: son sustancias que actan en la inactivacin completa de la inefectividad viral, con una prdida mnima de la antigenicidad (protenas virales)

Solventes de lpidos de membrana : detergentes Constituidos por grupos no polares o lipoflicos. En los virus envueltos: producen cambios fsicos en la estructura de la bicapa en los virus desnudos: sin cambios.

Tipos: detergente inico: jabn comn y amonio cuaternario. Detergente no aninico: cloruro de benzalconio

 Cloro: clorinacin o cloracin: en presencia de agua acta como agente oxidante, reacciona con aminocidos de las cadenas polipeptdicas virales produce tambin reacciones de adicin, con aperturas de dobles enlaces o ligaduras. --Es un importante viricida cuando est en medios carentes de turbidez, residuos slidos iones amonio o aminas terciarias provenientes de detergentes o con iones ferroso, manganeso, NO y sulfuro, provenientes de aguas duras el hipoclorito de sodio es el ms usado virus no envueltos: sumergir en agua de lavandina diluida 1 en 10 partes durante 1 hora y 80gr de cloro por litro no agregar detergentes, ya q cambia el pH de la solucin y anula la accin del inactivantes.  Influencia del pH:

PH bajo: modifica las propiedades fisicoqumicas de las protenas virales. Produce cambios en las uniones por puentes de hidrgenos que mantienen la estructura secundaria. Separacin de las cadenas polipeptdicas.

a un pH alcalino el poliovirus no es afectado . otros virus se inactivan a un pH alcalino o acido

otros adems del pH requieren de alguna condiciones del medio para su inactivacin

 Sales: Separa las nucleocpsides de las membranas virales actan a nivel de las interacciones electrostticas, entre loa protenas y los lpidos de membrana en virus envueltos: cloruro de potasio y cloruro de sodio en concentraciones de 0.2 a 0.3 molar disminuyen la inefectividad en un tiempo de exposicin de 15 minutos en el procesamiento de aguas contaminadas: SO de Al, cloruro frrico, Co de Ca y Mg  Colorantes: colorantes fotos reactivos. Azul de metileno, absorbe la luz blanca y determinan una fotoinactivacin por oxidacin. la inactivacin depende del pH y de la temperatura de la reaccin ( en presencia de colorante > temperatura > pH >inactivacin) .  Alcoholes:etlico e isopropilico: 60-90% actan como deshidratante desnaturalizando la protena crece de poder residual solubilizan los lpidos de la envoltura (>70% por un tiempo prudencial)

-inactivos en esputo, pus, suero, etc. existen algunos virus residentes a su accin

 Iodoforos: actuan como oxidante dbil sobre la membrana viral en concentraciuones de 1,5gr. % son molculas organicas que contienen yodo (polivinilpirrolidona ms un detergente) esta aprobado por la OMS Para su uso en todo tipo de virus

 Fenoles,cresoles y xilenol: sustituidos por grupos alquilos,halgenos o estructuras aromaticas ampliamente utilizados en microbiologa derivados de cresol y xilenol los mas comunes no utilizarlos en aguas duras o para inactivar virus desnudos Compuestos qumicos gaseosos: Ozono Formaldehido

 Ozono: Es un excelente inactivante sobre los virus en suspensin carece de poder residual inactiva el poliovirus en un 99.9% su accin depende de la concentracin.

 Agente alquilante: formaldehido y glutaraldehido

Formol: en estado de vapor saturado y en solucin acuosa, se utilizan para la pre3servacion de piezas de tejido

 Alquilacion: es la adicon de grupos hidrocarbonados saturados o restos de amino, sulfidrilo, o carboxilo de las protenas, Ej: oxido de etileno.  Oxido de etileno: acta sobre los tomos de N de las bases puricas y pirimidinicas de los virus. en estado de vapor su eficiencia depende de su concentracin, temperatura y humedad relativa.(concentracin del 70% y una temperatura de 55 C y si el virus est incluido dentro del material orgnico no es fcilmente inactivado) por eso se utiliza materiales limpios y que soporten altas temperaturas medidas de bioseguridad por su alta toxicidad.

Agentes fsicos  Calor Acta desnaturalizando las protenas A mas de 60 C la destruccin viral es total( autoclave: inactivacin a 110 Cen 30 minutos con una presin de 1.1 atmosferas) La destruccin de las cadenas polipeptdicas ocurre por un fenmeno electrosttico Deterioro de ciertos materiales( gomas sintticas, aluminio y aleaciones

 Radiaciones: Ionizantes, rayos gamma y beta. Radiaciones no ionizantes: LUV Actan en lquidos y slidos, y producen esterilizacin

La duracin de la exposicin va de segundos a minutos Se utilizan sobre superficies inanimadas Producen distorsiones estructurales a nivel delo ADN o ARN y mutaciones.

Agentes fsicos y qumicos antivirales: La terapia antiviral es mas difcil por ser los virus parsitos intracelulares obligados, ya que ellos utilizan la maquinara biosintetica y enzimtica de la clula hospedera para su replicacin vrica sin toxicidad para el hospedero

Agentes que inhiben la replicacin viral a nivel celular: antivirales.  Anlogos de nuclesidos: la mayora de los frmacos antivricos aprobados por la FDA food and drug administracin; son anlogos nuclesidos que inhiben las polimerasas vricas, generalmente frmacos la cinasas celulares o vricas activan estos vrica se

por fosforilacin , la inhibicin selectiva de la replicacin

produce porque:  Un frmaco presenta afinidad mayor por la polimerasas celulares de ADN que por las polimerasas celulares de ADN o.  Un frmaco se utilizara con mayor intensidad en las clulas infectadas que en las no infectadas debido las sntesis de ADN ms rpida en las primeras  Vidaravina: Primer antiviral contra las infecciones herpticas. Conocido tambin como arabinsido de adenina o Ara-A, es un nuclesido de purina extrado de los caldos de fermentacin de Streptomyces antibioticus. Su

estructura se asemeja a la de las unidades nucleotdicas que forman los cidos nucleicos, lo que podra relacionarse con su mecanismo de accin antiviral, si bien esto an no ha sido aclarado. La vidarabina interferira en las etapas tempranas de la sntesis de DNA viral, in vitro posee actividad contra los herpes virus tipo 1 y 2, contra el virus varicela zoster, contra el virus vacuna y contra

Rhabdovirus y Oncornavirus. In vivo, slo exhibe actividad contra los herpes virus tipo 1 y 2, contra el virus varicela zoster. La vidarabina posee menor toxicidad celular sobre el epitelio corneano en regeneracin que la idoxuridina.

Accin: inhibe la DNA polimerasa viral Uso: tpico y sistmico en infecciones herpticas  Idoxuridina: Anlogo de la timidina La idoxuridina es un antiviral tpico de accin virosttica, anlogo de la timidina. Tras la fosforilacin intracelular a trifosfato, la idoxuridina se incorpora al ADN vrico, en el lugar de la timidina, de modo que inhibe la replicacin del virus. La idoxuridina tambin se incorpora al ADN de los mamferos.

Es activa contra los virus del herpes simple y de la varicela zster. Tambin se ha demostrado que inhibe el virus de la vacuna y el citamegalovirus.

La resistencia a la idoxuridina tiene lugar tanto in vitro como in vivo.

Accin:el mecanismo de accin de La idoxuridina, que se asemeja mucho a la timidina, inhibe la timidlicofosforilasa y las polimerasas especficas del DNA, que son necesarias para la incorporacin de la timidina en el DNA del virus. La idoxuridina se incorpora en el lugar de la timidina en el DNA del virus, dando lugar a un DNA defectuoso que incapacita al virus, para infectar o destruir tejidos o para reproducirse. La actividad antiviral de la idoxuridina se limita en gran parte a los virus ADN, principalmente a miembros del grupo herpes virus. La droga es activa in vitro contra el virus de la vacciniu, herpes simple, varicela, citomegalovirus y otros.

Uso: infecciones herpticas tpicas  Aciclovir (acicloguanosina,ACV) Primer agente viral selectivo Accin: su mecanismo de accin inhibe la replicacin mediante la inhibicin de la sntesis de DNA. La selectividad en esta accin proviene de dos interacciones diferentes del frmaco con las protenas virales:

1. Para inhibir el DNA el aciclovir debe ser primero fosforilado por la timidina quinasa viral. La afinidad de aciclovir por la timidina quinasa codificada por el virus del herpes es 200 veces mayor que por la enzima de los mamferos.

2. Despus de la sntesis de aciclovirmonofosfato (aciclo-GMP), las enzimas de la

clula huesped sintetizan aciclo-GDP y aciclo-GTP. Esta aciclo-GTP inhibe la DNA polimerasa viral y se incorpora en el DNA viral en formacin finalizando su replicacin. Uso: en infecciones herpticas(encefalitis, herpes diseminado, infeccin ocular por VHZ, en infecciones por VEB(leucemia clulas vellosas)  Ganciclovir: (1,3dihidroxi 2propoximetilguanina)es un pariente cercano del aciclovir es un antiviral utilizado para el tratamiento de las infecciones causadas por citomegalovirus, especialmente para las retinitis causadas por este tipo de virus en pacientes inmunodeprimidos como los enfermos de VIH/SIDA y las neumonas causadas por estos virus en pacientes que han recibido un trasplante.

Accin: el Mecanismo de accin del ganciclovir es un nuclesido anlogo de la 2'deoxiguanosina que inhibe la replicacin de los virus del herpes. El ganciclovir es activo frente a los virus del herpes y los citomegalovirus.

Uso: retinitis por CMV (sida)  Zidovudina(azitodomidina, retrovir o AZT) fue el primer medicamento antirretroviral (ARV), aprobado en 1987 como un medicamento indicado para personas infectadas con el VIH por su efecto retardador de la extensin de la infeccin por VIH, aunque no representa una cura y no garantiza la disminucin de la cantidad de enfermedades relacionadas con la

infeccin por VIH. La zidovudina no evita el contagio del VIH a otras personas.1 Es comercializado bajo el nombre de Retrovir y Retrovis, y es un ingrediente en el Combivir, Epzicom y Trizivir. Es un anlogo de la timidina. Accin: se necesita del 5trifosfato de zidovudina, el cual se fosforila mediante 3 enzimas, la cinasa de timidina, la cinasa de timidilato y la cinasa de nuclesidodifosfato que son enzimas que usa su anlogo fisiolgico timidina. El 5`trifosfato de zidovudina acta como Inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa y como finalizador de cadena al incorporarse al ADN provirico, interrumpiendo su prolongacin. Nota: la conversin de 5`monofosfato de zidovudina a 5`difosfato es muy ineficaz, por lo cual tiende a acumularse el monofosfato intracelularmente.  Ribavirina: (Virazol 1B-D ribofuranosil) Espectro: virus ARN y ADN

Accion: La ribavirina sufre un proceso de fosforilacin en las clula infectada utilizando enz imas tisulares como la adenosincinasa.La ribavirinamonofosfato inhibe la sntesis de guanosnmonofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares. La ribavirinatrifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la sntesis de ARN mensajero vrico y tambin ARN polimerasa. A altas concentraciones in vitro tambin inhibe la transcriptasa inversa del VIH.

Uso: infecciones por VSR, y pacientes con fiebre de lassa.

 cido fosfonoformico (foscarnet) Accin: su mecanismo de accin se basa en su estructura que llega a imitar al ion pirofosfato, el cual se une al sitio del pirofosfato de la enzima ADN polimerasa de los virus, inhibindola e impidiendo su replicacin, todo ello sin afectar a los ADN polimerasas de los humanos. sin embargo, ltimamente los virus resistente s a otros antivirales como el aciclovir y el ganciclovir han llegado a mutar para hacerse resistentes al foscarnet. Uso: es un antiviral utilizado para infecciones por citomegalovirus, especialmente para la retinitis ocasionadas por citomegalovirus en personas inmunosuprimidas y o resistencia al ganciclovir. Producen nefrotoxicidad y toxicidad sea.

 Amantadina: Accin: Su mecanismo de accin antiviral se cree que tiene lugar en las fases precoces de la replicacin viral, impidiendo la penetracin en la clula y su posterior descapsidacin. Tambin inhibe la transcripcin primaria de cido ribonucleico. Inhibe la fusin de membrana (accin de la protena HA2 a ph 5) aumentado el Ph del fagolisosoma que se forma una vez que la nucleocpside ingreso al endosoma celular luedo de la adsorcin.

La forma en que ejerce su accin antiparkinsoniana no se conoce con exactitud, pero se postula que induce la liberacin de dopamina desde las terminaciones de las neuronas cerebrales, la norepinefrina. Uso: en influenza A (preventivo <48h) La es un antiviral aprobado por junto a una estimulacin de la respuesta de

la FDA en 1976 para el tratamiento de la influenza tipo A en adultos y tambin en el tratamiento de la gripe comun. La droga ha demostrado reducir

los sntomas del Parkinson y

los sndromes extrapiramidales inducidos

por frmacos. Como antiparkinsoniano se prescribe junto a la L-Dopa cuando sta pierde efectividad, por ejemplo por desarrollo de tolerancia. Isatin-B tiosemicarbazona. Accin: inhibidor potente de los poxvirus Rifampicina ( y derivados de la rifamicina): Accin: no le interfiere en la polimerasa viral, sino en la morfognesis viral. Usos: La rifampicina est normalmente indicada en el tratamiento de las infecciones por Mycobacterium, incluyendo la tuberculosis y la lepra; juega un papel en el tratamiento de Staphylococcus aureus meticilina-resitente (MRSA) en combinacin con el cido fucsdico. Se usa en la profilaxis de Neisseria meningitidis(meningitis). Se usa tambin en el tratamiento de infeccin por Listeria, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y Legionella pneumophila. la indicaciones

no estandarizadas deberan ser respaldadas por un antibiograma con sensibilidad demostrada. Dado el rpido desarrollo a resistencias, la rifampicina no debera ser usada en monoterapia. Segn la OMS, la rifampicina junto con la doxiciclina es el tratamiento de eleccin para la brucelosis. En este caso tambin pudiera ser sustituida porestreptomicina ms doxiciclina. Rimantadina: es un antiviral que se utiliza en el tratamiento de la influenza de tipo A. Raramente se emplea como tratamiento preventivo. Habitualmente se administra por va oral No est totalmente dilucidado el mecanismo de accin de esta molcula, pero se cree que acta inhibiendo la replicacin en las fases tempranas, durante la descapcidacin. Estudios genticos indican que la protena M2 del virus, que acta como canal inico, es codificada por el gen M2 del virin y desempea un papel importante en la sensibilidad del virus a la rimantadina.

Agentes inmunomoduladores:  Interfern: son un grupo de protenas de bajo peso molecular producidas por distintos tipos de clulas en respuesta a una infeccin viral, o a determinadas sustancias como endotoxinas bacterianas, polinocletidos, etc. No es un agente antiviral, sino que interfiere con la replicacin viral. representa defensa importante contra infeccin

 Tipos: Interfern : producido por linfocitos B, Monocitos y macrfagos Interfern : producidos por fibroblastos

Interfern : producido por clulas T activadas , aparece en fases posteriores de infeccin. Conocido como factor activador de macrfagos (FAM)

 Caractersticas del interfern: Interfiere en la replicacin vrica Defensa inmediata contra la infeccin vrica Participan en la identificacin de las clulas infectadas por las clulas T Produce enzimas inhibitorias de la traduccin del ARN vrico y de la sntesis de protenas Participa en la activacin de la respuesta inmune

 Infeccin abortiva: ocurre cuando un virus infecta una clula no totalmente permisiva o no permisiva , en la que los virus no se pueden multiplicar ni producir progenie viral, ya que algn paso esencial del ciclo de la multiplicacin no se puede realizar. Ejemplo: clulas HELA infectadas con Virus influenzae Clulas de mono con adenovirus humano La infeccin abortiva tambin se refiere cuando hay infeccin de clulas permisivas en presencia de agentes antivirales.

 Interferencia viral: es cuando la infeccin con dos virus conduce a menudo a la inhibicin de la multiplicacin de uno de los virus. Mecanismos: Bloqueo o destruccin de los receptores Por competir con los componentes de la replicacin Ej:polimerasa Por produccin de inhibidores de la clula infectada. (Interfern)

 Tipos de interferencia viral: Interferencia heterologa: entre virus no relacionados Interferencia homologa: o auto interferencia. Ej: virus de polio

 Virus defectivo o defectuoso: son virus que carecen de uno o ms de los genes funcionales requeridos para la replicacin viral, por lo que requieren de la

actividad auxiliar de otros virus en alguna etapa de su replicacin o maduracin. EJ el ag. Delta que se replica en presencia de NHB (confeccin