Professional Documents
Culture Documents
GLICOGENLISE: despolimerizao do glicognio armazenado nos tecidos, liberando glicose para a circulao. O glucagon liga-se a um receptor de membrana, muda de conformao e permite que a poro do GTP ative a protena G, a qual ativa a enzima adenilciclase que transforma ATP em AMPc35 que por estar em alta concentrao ativa a protena quinase que transforma fosforilase b em a e sintetase I em D. GLICONEOGNESE: elementos que no so carboidratos (protenas e glicerol) transformam-se em glicose. Tanto a glicogenlise quanto a gliconeognese so respostas defensivas ou adaptativas para combater uma hipoglicemia.
A GLICONEOGNESE no o
Na gliclise utilizada a enzima fosfofrutocinase (PFK1), e requer de ATP Na gliclise utilizada a enzima hexocinase, e requer de ATP
Citossol
Mitocndria
Transp. de MALATO
Malato (4C)
Ciclo de Krebs
Oxaloacetato (4C)
ADP + Pi ATP
GDP + Pi
CO2
Transp. de PIRUVATO
Piruvato carboxilase
CO2
Piruvato (3C)
Fosfoenol-piruvato (3C)
Gliconeognese Piruvato
Metabolismo do Glicognio
Glicognio a forma de reserva de GLICOSE Encontrado no citoplasma da clulas hepticas (100 g) e musculares (400 g) sob forma de grnulos. Grnulos de glicognio tem tamanhos variveis e contem as enzimas de sntese e degradao.
Uma cadeia principal com unidades de glicose em ligao E- 1,4. A cada dez resduos da cadeia principal, ocorrem ramificaes com ligao glicosdica E- 1,6.
CH 2OH O H OH H H OH H 1 O 6 CH 2 5 H OH 3 H CH 2OH O H 2 OH 1 O H H O H 4 OH H H OH H O H
glycogen
CH 2OH O H OH H H OH OH H
H O
H 4
OH
Glicognio Fosforilase catalisa a fosforlise da ligao E (1 4) liberando glicose-1-fosfato. glicognio(n resduos) + Pi 1-fosfato glicognio (n1 resduos) + glicose-
- Atua nas extremidades no-redutoras at que restem 4 unidades de glicose. - Requer piridoxal fosfato. - uma enzima regulatria.
H
O
O P O O
O OH
H2 C
N H
CH3
pyridoxal phosphate (
A Glicognio Fosforilase uma enzima homodimrica sujeita a controle alostrico. Sofre transformaes entre as conformaes relaxada (ativa) e tensa (inibida)
PLP
GlcNAc
inhibitor
PLP
PDB 1EM 6
Uma classe de drogas desenvolvida para o tratamento do diabetes (cloroindolcarboxamidas), inibe a Glicognio Fosforilase do fgado alostericamente. Estes inibidores ligam-se na interface, estabilizando a forma inativa (tensa).
lc
inhibitor
lc
Pergunta: Por que um inibidor da Glicognio Fosforilase adequado para o tratamento do diabetes?
Enzimas de desramificao :
a) oligo-glucantransferase, que remove um ramo com 3 unidades de glicose e transfere para um ramo adjacente. B) amilo-alfa-1-6-glicosidase, que quebra as ligaes
glycogen
Enzima Fosfoglicomutase
glicose-1-fosfato glicose-6-fosfato
Enzy
r-OPO32
Enzy
r-OH
Enzy
r-OPO32
CH2OH H H OH OH H OH O H OPO32 OH H H
CH2OPO32 O H OH H H OPO32 OH OH H H
CH2OPO32 O H OH H H OH OH H
glucose-1-phosphate
glucose-6-phosphate
No Fgado a Glicose-6-fosfato pela ao da glicose-6-fosfatase faz com que a Glicose seja liberada para o sangue
glicose-6-fosfato + H2O
glicose + Pi
A glicose-6-fosfatase essencial para o fgado manter a taxa de glicose no sangue. Esta enzima no existe na maior parte dos outros tecidos
No Msculo no h glicose-6-fosfatase A Glicose-6-fosfato vai para a via glicoltica para produzir piruvato, NADH e ATP
GLICOSE-1-P
GLICLISE
UDP-glicose + PPi 2 Pi
glicose-1-fosfato + UTP
UDP- glicose + 2 Pi
O HN O N
O O
O O
O O
P O
P O
P O
CH2 H H OH
O H H OH
glucose-1-phosphate
PPi
CH2OH H H OH OH H OH O H O H O P O
UTP
O HN O O
O O P O CH2 H H OH
O H H OH
UDP-glucose
O CH2OH H H OH OH H OH O H O H O O P O O O P O H OH O CH2 H O H H OH N HN
UDP-glucose
A Glicognio Sintase catalisa a sntese das cadeias de glicognio UDP-glicose transferida para a hidroxila do C4 de um resduo terminal de glicognio (pr-existente) para formar uma ligao E(1p 4)
GLICOSE-1-P
UDP-GLICOSE
GLICOGNIO SINTASE
GLICOGNIO
Se a sntese e degradao no fossem reguladas haveria um gasto intil de Energia (idem gliclise e neogligognese)
A Glicognio Fosforilase e a Glicognio Sintase so reguladas de forma recproca por MODULADORES ALOSTRICOS e por FOSFORILAO (hormonal)
Glicose Glicogenlise Glicognio Via das Pentoses Ribose +NADPH GLICOSE-6-P Gliconeognese
Glicognese Gliclise
Piruvato
Aminocidos
Acetil CoA
Ciclo de Krebs
Glicose Glicogenlise Glicognio Glicognese Gliclise Gliconeognese Glicerol Triacilgliceris Piruvato Aminocidos cidos Graxos Acetil CoA Via das Pentoses Ribose +NADPH GLICOSE-6-P
Ciclo de Krebs