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GENTICA DA DIFERENCIAO SEXUAL

I Simpsio FMU-Genics de Medicina e Biologia Reprodutiva Prof MsC. Selma Bourroul

medicinaregenerativa@fmu.br

Gene

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Gene

UAS = upstream activator sequences UTR= untranslated region

Atividade gnica

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Fertilizao e incio do desenvolvimento

Metabolismo do zigoto depende do genoma materno RNAm armazenado no citoplasma do ovcito.

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Os genes do zigoto comeam a expressar a partir

do estgio de 2 a 4 clulas. O desenvolvimento embrionrio interrompido se a transcrio de RNAm inibida durante o estgio de 2 blastmero.
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Gene Oct-3 um dos principais genes que se expressa durante

a segmentao fator de transcrio especfico das clulas pluripotentes. A expresso do gene permite a diviso e localiza-se em todos os blastmeros at o estgio de mrula (16-32 clulas). Regula a expresso de outros genes. Atividade diminui conforme avana a diferenciao (blastocisto). Com o bloqueio do Oct-3, o zigoto permanece no estgio de 1 clula
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1 SEMANA

30 hs

Compactao celular

3 dia

Blastmeros menores a cada diviso

Origem do embrio

sem z. pelcida -> blastocisto cresce rapidamente

4 dia

Origem da placenta

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embrio de 6 dias no endomtrio

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1 SEMANA

FIXAO DO BLASTOCISTO NO ENDOMTRIO

6 dia

trofoblasto

Estroma endometrial -> rico em glicognio e lipdios para nutrio do embrio Tecido conjuntivo do endomtrio Secreo glandular Sinciotrofoblasto -> altamente invasivo libera enzimas proteolticas -> eroso do tecido materno

7 dia

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2 SEMANA

8 dia

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2 SEMANA

hCG mantm o corpo lteo durante a gravidez

9 dia

hCG - gonadotrofina corinica humana (produzido pelo sinciotrofoblasto)

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Origem e formao das clulas germinativas primordiais (PGC)

PGC origem no epiblasto primitivo (2 semana de desenvolvimento). - deslocam-se por movimentos amebides at o saco vitelino, onde chegam na 3 semana.

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Origem e formao das clulas germinativas primordiais (PGC)

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Origem e formao da gnada indiferenciada

Cristas urogenitais originam as gnadas. 6 semana: epitlio que recobre as cristas invade o mesnquima e forma junto com as PGC, os cordes primitivos gnada indiferenciada: regio cortical e medular. Presena de 2 pares de ductos na parte externa das cristas ductos de Wolff e ductos de Muller. Manifestao do sexo gentico influi na diferenciao da gnada.
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Diferenciao sexual

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Diferenciao sexual
Aspectos da determinao do sexo fetal Base cromossmica XX vs XY Base molecular XX vs XY Fatores determinantes Presena ou ausncia do Y Gene SRY localizado no cromossomo Y codifica fator de transcrio para determinao de testculos Presena ou ausncia do SRY no cromossomo Y transcrio Presena de testculos durante o desenvolvimento Ativao de receptores de andrgenos mediada por testosterona nos tecidos alvo

Controle Nvel de regulao Mecanismo de feedback positivo Mecanismo de especificidade sexual

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Gene SRY

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Gene SRY
O produto gnico do SRY um fator de transcrio da famlia do box HGM (grupo de alta mobilidade). O fator de transcrio liga-se ao DNA, em uma protena SIP-1 (SRY-interacting protein 1) e encurva a dupla-hlice em 82, com isso o DNA torna-se acessvel a outros fatores de transcrio.

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Gene SRY
Expresso do Sry nas precursoras das clulas de Sertoli apenas no incio do desenvolvimento fetal.

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XY

XX

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Gene SRY
A expresso do gene SRY na gnada indiferenciada induz, nas futuras clulas de Sertoli, a transcrio do gene AMH (anti-mullerian hormone) em 19p13.3 que codifica o fator inibidor dos ductos de Mller. TDF e AMH suprimem a ao da P450 arom (aromatase), que impede a sntese de 17-B estradiol masculinizao da gnada.

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Diferenciao gonadal

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Genes relacionados diferenciao gonadal masculina

SOX gene autossmico relacionado ao SRY, localizados nos cromossomos 17q, 9p,10q, 11p determinao testicular. DAZ1 localizado no cromossomo Yq; sua deleo causa azoospermia. DAZL1 gene autossmico homlogo ao DAZ1, localizado no cromossomo 3p24. Manifesta-se tanto na espermatognese como na ovognese.
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Genes relacionados diferenciao gonadal feminina

DAX1 responsvel por fentipo feminino Xp21. DSS (dosage sensitival sex-reverse) quando duplicado responsvel por fentipo feminino, mesmo na presena do SRY. Est relacionado diferenciao do ovrio e participa da cascata hormonal junto com o gene DAX1.

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Inativao do cromossomo X
Gene XIST (transcrito
especfico de inativao do X)

Xq13.2

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Perfil de inativao do cromossomo X

Inativao aleatria de um dos cromossomos X das clulas do blastocisto: de origem materna ou de origem paterna cromatina sexual. Produto gnico = RNAm que no codifica protenas e permanece intimamente associado ao cromossomo X inativo como parte de um complexo.

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Perfil de inativao do cromossomo X

Cultura de fibroblastos humanos (Carrel & Willard): 74% dos genes ligados ao X ficam inativados (458 genes) e 15% escapam regularmente da inativao (94 genes)

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