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Departamento de Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina

T13.1. DEFINICIN

FRMACOS PARASIMPATICOMIMTICOS

Frmacos que mimetizan los efectos evocados mediante el estmulo de las fibras postganglionares parasimpticas. Pueden activar en grado variable: 1) receptores muscarnicos presentes en rganos inervados por el parasimptico; 2) receptores nicotnicos de sinapsis ganglionares, mdula adrenal y placa motora; 3) receptores nicotnicos y muscarnicos en el SNC.

2. CLASIFICACIN Parasimpticomimticos de accin directa o agonistas muscarnicos (steres de la colina y alcaloides naturales). Parasimpticomimticos de accin indirecta o inhibidores de la acetilcolinesterasa

3. AGONISTAS MUSCARNICOS steres de la colina: acetilcolina, metacolina, carbacol, betanecol Alcaloides naturales: muscarina, pilocarpina, arecolina, oxotremorina (anlogo sinttico). Todos tienen un amonio cuaternario en su molcula excepto pilocarpina, arecolina y oxotremorina que lo tienen terciario. 3.1. MECANISMO DE ACCIN Todos ellos activan receptores muscarnicos pero pueden activar tambin receptores nicotnicos ganglionares en mayor (acetilcolina, carbacol, arecolina) o menor (metacolina, pilocarpina) grado. 3.2. ACCIONES FARMACOLGICAS 3.2.1. Sistema cardiovascular: Vasodilatacin arteriolar generalizada. Disminucin de la frecuencia y contractilidad miocrdica, disminucin de la conduccin 3.2.2. Aparato gastrointestinal. Estimulacin de las secreciones digestivas y del peristaltismo. 3.2.3. Aparato genitourinario. Aumento del peristaltismo uretral. Contraccin del msculo detrusor de la vejiga y relajacin del trgono y esfinter uretral facilitando la miccin. 3.2.4. Tracto bronquial. Boroncoconstriccin y aumento de secreciones 3.2.5. Ojo. Miosis. 3.2.6. Glndulas exocrinas. Incremento de la secrecciones.

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3.3. FARMACOCINTICA La acetilcolina y metacolina no pueden administrarse por va oral ya que se destruyen por hidrlisis gstrica. El carbacol y el betanecol no son sensibles a la hidrlisis por colinesterasas y aunque son poco liposolubles, atraviesan la membrana gastrointestinal en cantidad suficiente. La BHE slo la atraviesan los compuestos con amonio terciario. 3.4. TOXICIDAD Exacerbacin de sus efectos farmacolgicos por activacin muscarnica y de la activacin por parte de algunos frmacos de receptores nicotnicos. 3.4.1. Intoxicacin con setas con alto contenido en muscarina. Tratamiento. 3.5. USOS TERAPUTICOS 3.5.1. Aplicacin oftlmica como miticos (acetilcolina, carbacol, pilocarpina). 3.5.2. Retencin urinaria no obstructiva (betanecol). 3.5.3. Atona intestinal (betanecol). 3.5.4. Atona vesical, retencin urinaria (betanecol). 3.6. CONTRAINDICACIONES Asma bronquial, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, lcera gastroduodenal, retencin mecnica digestiva o urinaria.

4. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Inhibidores reversibles: Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, edrofonio. Inhibidores irreversibles: Ecotiofato e insecticidas organofosforados. 4.1. EFECTOS FARMACOLGICOS Son consecuencia de la acumulacin de acetilcolina en las sinapsis colinrgicas y la activacin de receptores muscarnicos y nicotnicos (placa motora y ganglio). Los efectos dependen de la dosis y la farmacocintica del compuesto administrado. 4.1.1. Aparato digestivo. Aumento del tono, peristaltismo y secreciones. 4.1.2. Ojo. Miosis, lacrimacin. 4.1.3. Placa neuromuscular. Prolongacin del potencial de accin e incremento de la fuerza de contraccin muscular. A altas dosis depolarizacin mantenida y parlisis muscular. 4.1.4. SNC: Activacin seguida de parlisis (slo los que atraviesan BHE). 4.2. FARMACOCINTICA La fisostigmina e insecticidas organofosforados se absorben bien por va gastrointestinal, atravesando la BHE. Los derivados de amonio cuaternario (neostigmina y piridostigmina), se absorben mal por va gastrointestinal y no atraviesan la BHE.

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4.3. INDICACIONES TERAPUTICAS 4.3.1. Parlisis muscular postanestsica por tubocurarina (neostigmina o edrofonio ms antimuscarnico). 4.3.2. Miastenia gravis (diagnstico: edrofonio; tratamiento: neostigmina o piridostigmina ms antimuscarnico). 4.3.3. Parlisis intestinal (neostigmina). 4.3.4. Glaucoma (fisostigmina). 4.3.5. Intoxicacin por antimuscarnicos (fisostigmina). 4.3.6. Enfermedad de Alzheimer (donepezilo). 4.4. EFECTOS ADVERSOS. Debidos a la exacerbacin de los efectos colinrgicos. 4.5. INTOXICACIN 4.5.1. Intoxicacin aguda: miosis, dolor ocular, congestin conjuntival; disnea; vmitos, diarreas; hipotensin, arritmias; fasciculaciones musculares, sobrestimulacin seguida de depresin del SNC. 4.5.2. Intoxicacin crnica. Polineuritis severa y parlisis muscular flcida 4.5.3. Tratamiento: Mantener constantes; atropina; pralidoxima

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